ИССЛЕДОВАНИЯ ОБ АДАМАНТИЛБРОМФЕНИЛАМИН И ИХ КРАТКАЯ ВЫЖИМКА.

[1] Броматан запрещён Всемирным АнтиДопинговым Агенством(ВАДА). (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2439527/)

[2]Приём 250мг Ладастена добровольцами показал эффективную устойчивасть к гипоксии и гипертермии. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8087458)

[3]Адамантилбромфениламин имеет более выраженные и продолжительные стимулирующие свойства по сравнению с другими производными адамантана психостимуляторов. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8312546)

[4]Адамантилбромфениламин имеет иммуностимулирующее и психостимулирующее действие, на высвобождение и метаболизм дофамина в дорсальном стриатуме крыс. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7795203)

[5]Влияние введения крысам (50 мг / кг, перорально) нового иммуностимулятора, бромантан, проявляющий психостимулирующие функции по содержанию NE, DA и 5-НТ и их метаболитов. Бромантан вызвал значительное увеличение 5-НТ(серотонин) и содержание 5-HIAA(основной метаболит серотонина) в лобной коре и замедленные увеличение их содержания в подкорковых областях головного мозга. Наблюдается стабильное снижение уровня 5-НТ и 5-HIAA в мозжечке. Препарат также влияет на параметры Дофамина мозга таким образом указывает на важную роль дофаминергической системы в механизме фармакологических эффектов препарата. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7580761)

[6]Эффект Броматана(0,5-50мг/кг) на эффективность физической работы мышей и крыс(тест на плавание, бег) превышает препарат Фенамин в 1,3-1,6 раза. Такой эффект длиться не меньше 24 часов. Препарат задерживает снижение физической работоспособности и восстанавливает ее раньше при повторных экстремальных беговых нагрузках, предотвращает у крыс соответствующие электронно-микроскопические изменения в митохондриях, кардиомиоцитов и миоцитов скелетных мышцах. Повышение физической работоспособности происходит из-за психостимулици и мембрано-защитным эффектом органелл клеток. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9929819)

[7]Ладастен тормозит нейрональный захват дофамина и серотонина. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10198757)

[8]Ладастен обладает низкой токсичностью, высокой способностью усиливать физическую работоспособность животных при усталости, гипертермии и гипоксии. Обладает иммуностимулирующим действием. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10222828)

[9]При инъекции Ладастена у крыс в токсической дозе 30мг/кг повышал уровень гемоглобина и лейкоцитов. В дозах 150 и 600мг/кг увеличивалось в первые 3 месяца, а затем снижается уровень эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов. Обратимость пойкилоцитоз, гранулоцитоз и агранулоцитоза встречались. Гиперхроматоз(изменение цвета органа) и гипертрофия гепатоцитов были обнаружены в тканях печени и гемосидероз был обнаружен в селезенке. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10513335)

[10]Броматан обладая эффектом дофаминергическим механизмом действия может привести к поздней перспективы влияния на секрецию пролактина у лактирующих крыс. Дефицит пролактина в ранний период постнатального развития влияет на нейрохимическую организацию гипоталамо-гипофизарную область и областей мозга, связанных с ним, с участием в этом случае также механизмы половой дифференцировки мозга и, как следствие, соматическое и половое развитие потомства. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10650526)

[11]Используя нарастающие повышения уровня доз броматана с терапевтической, токсичной и до летальной. Было установлено, что катехоламинергические эффекты объяснимы механизмом лечебного действия препарата, в то время как холинергические эффекты определенны токсическим действием препарата. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10763112)

[12]Броматан похож на препараты с психостимулирующим, антиамнестическим и антигипоксическим действием. Умеренно повышает бдительность и формирует продуктивные действия. Хорошее средство для поддержания высокой работоспособность. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10998997)

[13]Нейротоксическое воздействие Адамантилбромфениламином у крыс в дозах 30-300 мг/кг стимулировал спонтанную двигательную активность, не изменялась после лечения 600мг/кг, а в дозах 600-9,600 мг/кг подавлял поведенческую активность и повышен болевой и тактильной чувствительности порог. В дозах 300-600 мг/кг порог болевой чувствительности лекарственным средством уменьшается. Адамантилбромфениламин увеличивает расширение зрачка во всех изученных дозах; в дозах выше 10 г/кг препарата индуцированной блефароптоз(низкое положение верхнего веки). В дозах выше 5 г/кг немного увеличил частоту дыхания и глубину(Куссмауля-как дыхание). У некоторых животных адамантилбромфениламин в высоких дозах, повышает отрыжку, диарею и полиурию. Ректальная температура снизилась на 0,5-1 градусов °C после введения всех доз. Поведенческие эффекты адамантилбромфениламин в дозах 30 и 600 мг/кг были связаны с раздражением центрального дофамин и подавлением мускариновых и никотиновых холинергических структур, n-холинолитические(блокирует действие ацетилхолина) эффекты был более выражен при дозе 30 мг/кг , чем при доза 600 мг/кг.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12124651http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11109517)

[14]Трехдневный лечение крыс Броматаном(30 и 300 мг/кг, перорально) преимущественно увеличивали половую процептивность(сексуальное поведение самки, стимулирующее сексуальную активность самца), в то время как при длительном приеме (в течение 2-х месяцев у самцов и 2-х недель у самок) произвели дозозависимое увеличение процептивности и восприимчивости. Эти эффекты связаны с дофамином. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15341065)

[15]Увеличивается сопротивление иммунных клеток лимфоцитов к апоптозу(клеточное разрушение). (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12596534)

[16]Ладастен индуцирует экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различных структурах головного мозга крыс. Эффект Ладастена (50 мг / кг) изучали на активность экспрессии генов тирозин-гидролазы(ТГ) и ДОФА-декарбоксилазы(ДДК) и на содержание дофамина и L-ДОФА в полосатом теле и гипоталамуса в головном мозге крыс в зависимости от продолжительность действия препарата. На начальной стадии (первые часы) действия лекарственного средства, дофаминергические эффекты связаны с увеличением высвобождения допамина.
Наблюдаемое накопление L-ДОФА и дофамина коррелирует с транскрипционной активности изучаемых генов. Это приводит к выводу о том, что фармакологическая активность Ладастен связана с активацией "De Novo"(начального) синтеза ТГ и ДДК. Существует определенная разница в действии Ладастена на экспрессию гена ТГ и ДДК ключевых ферментов в гипоталамусе и стриатуме головного мозга крыс. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15500036)

[17]Иммунозащитный эффект Ладастена, вероятно, основывается на уменьшении скорости Fas-индуцированного апоптоза(клеточная гибель) т-лимфоцитов. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15559634)

[18]Препарат Ладастен проявляет психостимулирующее и анксиолитическое действие. Гены GAT3(является одной из изоформ белка-переносчика ГАМК, осуществляющего обратный захват ГАМК из синаптической щели) и CARBH следует рассматривать в качестве основных фармакологически значимых целей и изменения их функционального состояний позволяет объяснить различные механизмы анксиолитического свойства препарата. Было показано, что Ладастен возбуждает гены участвуют в различных сигнальных путей(APC, Rb, PKCIP, PMCA), гены кодирующие белки цитоскелета(Фувала, актин), синаптические белки(син IA & IB, PLP) и ферментов метаболизма(GAPDH, NSE - кодируют определённые стадии аэробного гликолиза ). Можно предположить, что белки, кодируемые данными генами участвуют в компенсационной и/или нейропластической адаптацией биохимического воздействия Ладастена. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15856951)

[19]Введение Ладастена самцам крыс привёл к восстановлению нарушенных стрессом ориентационных реакций, массы тела, активации сперматогенеза(увеличение кол-ва и подвижности сперматозоидов), нормализация оплодотворяющей способности сперматозоидов, а так же снижение потерь эмбрионов. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16047676)

[20]Предыдущем исследовании механизмов фармакологического действия производного 2-aminoadamantane, Ладастен, показал более чем двукратного увеличения в гипоталамусе мозга крыс уровня мРНК ТирозинГидроксилазы(ТГ) на 1,5-2 ч после однократного введения этого вещества. (http://link.springer.com/article/10.1007/s10628-005-0.. , исследование платное)
В нынешнем исследовании Ладастен показал в клетках гипоталамуса в контрольных и экспериментальных крыс после однократного введения, увеличение частоты деметилирование(увеличивает экспрессию генов) цитозина(учавствует в образовании нуклеозида цитидин, который в составе ДНК и РНК), в участках связывания ряда транскрипционных факторов ТГ. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16915929)

[21]Установленные сочетания в меньшей степени анксиолитического и в большей психостимулирующиго действия у Ладастена, являются оптимальными для лечения больных с нарушениями психогенной астении. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16995430http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10439937http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10340117)

[22]Производные адамантана, как адамантилбромфениламин, являются нейропротекторными препаратами для благоприятного ухода за болезнями Альцгеймера и Паркинсона.
Пероральный приём 50мг/кг Ладастена, у крыс, различно регулировал мРНК ТирозинГидроксилазы(ТГ), белков и содержание дофамина с L-ДОФА. В лабораторных условиях 10микром Ладастена вызывает усиление синаптической пластичности краткосрочной формы в гиппокампе в долгосрочную с помощью синтеза белков и зависимых механизмов дофамина. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17854844)

[24]28 дневный курс приёма Ладастена показал, что сочетание стимулирующего и успокаивающего действия на ЦНС в спектре психотропной активности препарата определяет его высокую терапевтическую эффективность при астенических расстройств по сравнению с плацебо. Отсутствует "синдром отмены" после прекращения приёма препарата. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19491814)

[25]Применение 100мг Ладастена у здоровых добровольцев не вызывает токсичность поведения и улучшает психофизиологические параметры в состоянии умственного утомления. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19642584)

[26]Применение препаратов, влияющих на обмен дофамина и серотонина, 100мг Ладастена, 16мг ондансетрона(избирательный антагонист серотониновых рецепторов) и 50мг агомелатина(Стимулирует мелатониновые рецепторы и блокирует 5-HT2C-рецепторы, из-за чего высвобождает дофамин и норадреналин) в сутки являются более эффективной терапией синдрома усталости/слабости(Астения) у неизлечимых онкологических больных по сравнению со стандартной терапией. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26087610)

[27]Сочетание 125мг Метапрота и 100мг Ладастен способствует ускорению краткосрочной адаптации, что проявляется повышенной толерантностью физической активности на большой высоте над уровнем моря и ускорение белого и красного роста крови. В случае комбинированного введения этих обоих препаратов, адаптивные реакции толерантности и системы крови были более выражены и имели в первые часы адаптации по сравнению с введением только 500мг гипоксена, адаптация после которого развивалась 3 дня, как и в контрольной группе. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25365868)

[28]Ладастен имеет нормализующий, восстанавливающий эффект на Т-клетки иммунной системы у самцов крыс с тревожно-депрессивным состоянием. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24771370)

[29]Механизмы действия Ладастен: активация экспрессии генов нейротрофинов и митоген-активированных киназ(То что стимулирует клетку к делению).
Эффекты однократного лечения крыс Ладастеном (50 мг / кг) по содержанию эффекторных киназ митоген-активированная каскада (ERK1 / ERK2), pERK1 / ERK2 активность (Thr202 / Tyr204), и экспрессия генов нейротрофических факторов BDNF и NGF в стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе крыс.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803074)

[30]Положительные эффекты Ладастен на обоих до родового и после родового развития были установлены в опытах на беременных самок крыс. Под действием этого препарата, количество резорбции(процесс разрушения костных тканей остеокластами) уменьшается и процесс антенатального(первые 40дней беременности) развития плода активируется. В после родовом периоде, увеличение веса и ускоренное физическое развитие наблюдается в потомстве крыс, получавших Ладастен. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22702107)

[31]Ладастен у крыс самцов влияет(в большей степени, чем имипрамин) снижением уровня провоспалительных цитокинов(пептидные информационные молекулы) IL-6, IL-17 и IL-4, снимает тревожно депрессивное поведенческое изменение, а также восстанавливает индексы органов иммунитета. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22288152)

[32]Ладастен при внутрижелудочном введении в дозе 50мг/кг снижает уровень HDAC1(фермент, который деактивирует контролируемый на конкретном участке ген) в стриатуме и гиппокампе крыс и модифицированные уровни H3acK9 и H4acK8(Н3 (Lys9) и Н4 (Lys8) продлевают жизнь) в различных структурах головного мозга крыс. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22235395)

[33]728 пациентов в 28 клиниках России принимали Ладастен в дозировках 50-100мг в течении 28 дней. Оказались эти дозировки самыми эффективными. Эффект появляется на 3 день и держится даже после окончания курса применения через месяц. Относительно безопасные побочные действия проявлялись у 3% пациентов, лечение было прекращено в 0,8%.
Из эффектов отмечается Антиастеническое действие(повышение умственной, физической работоспособности, мотивации), Анксиолитическое действие(уменьшение тревоги, страха и тд), стабилизация свойств вегетативной нервной системы, нормализация цикла сон-бодрствование и повышение качества жизни. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21322821)

[34]Ладастен повышает уровень L-ДОФА (прекурсором дофамина) практически во всех функциональных структур головного мозга (за исключением гиппокампа), что может поддержать гипотезу предложения относительно преобладающего действия этого препарата на активность тирозингидроксилазе. Ладастен проявляет селективность по отношению к дофаминергической системы и влияет только на параметры метаболизма дофамина, в частности, за счет увеличения содержания гомованиллиновой кислоты(основной продукт обмена катехоламинов) в прилежащем ядре и снижается в гипоталамусе. Препарат также влияет на параметры оборота дофамина, производя увеличение как соотношение дофамина/гомованиллиновая кислота в прилежащем ядре и дигидроксифенилуксусная кислота(метаболит распада дофамина)/дофамина в гиппокампе. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20408420)

[35]Препарат не вызывают какого-либо прямого воздействия на дофаминовые D1, D2, D3-рецепторы в полосатом теле крыс, а также на серотониновых 5-HT1A и 5-НТ2А-рецепторов в лобной коре головного мозга у крыс в пробирке. Ладастен в разовой дозе 50 мг / кг (IP) стимулировал естественные условия биосинтеза дофамина в стриатуме, без какого-либо влияния на формирование серотонина в стриатуме, лобной коре. Ладастен ингибирует активный транспорт дофамина в полосатом теле у крыс синаптосомах при IC 50 = 3,56 мкМ и 28,66 нМ, соответственно, но не влияет на отношении обратного захвата серотонина в лобной коре.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20369592)

[36]Ладастен накапливается в липидах мозга и жировой ткани. Время достижения максимальной концентрации bromantane крови 2.75 часа у женщин и 4,0 часа у мужчин. Метаболиты броматана можно обнаружить в моче даже через 2 недели. Антигипоксант и Антигепертермический препарат. Обладает мембранопротекторным и антиоксидантным эффектом. Броматан стимулирует синтез цитохрома Р-450 и, таким образом, способствует детоксикационной функции печени. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3762282/)