вторник, 2 февраля 2016 г.

метформин

  1. Кстати, метформин можно пить даже в раннем возрасте
    medscape.com/viewarticle/484307
    care.diabetesjournals.org/content/32/9/1743.long
    Ответить ↓
  2. Дмитрий Веремеенко
    Метформин доказано защищает печень.
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25484077
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25534988
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25671801
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25672270
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25676019
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25817233
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25873949
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26040411
    Но есть много доказательств, что именно сахарный диабед связан с гепатитом. Тем не менее очень редко — у одного пациента из более, чем 10 000 человек метформин может вызывать гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.
    Ответить ↓
  3. Дмитрий Веремеенко
    Метформин тормозит рак желудка с помощью ингибирования передачи сигналов HIF1α / PKM2 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101707
    Метформин препятствует агрессивный рост рака яичников
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25895126
    Метформин может функционировать в качестве агента по борьбе с раком с помощью таргетинга раковые стволовые клетки: потенциал биологическое значение опухолеассоциированных микроРНК в груди и рака поджелудочной железы. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333034
    Нейропротекторного эффекта метформина в МРТР-индуцированной болезни Паркинсона у мышей. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25108167
    Последствия мозгового нейротрофического фактора и метформина на в пробирке развития компетенции рогатого оцитов ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19371451
    Антилейкозными эффект метформина ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26186064
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25846811
    Противораковые эффекты метформина на клетках опухоли нейроэндокринной системы в пробирке. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25402373
    Метформин модулирует PI3K и GLUT4 выражение и Akt / ПКБ фосфорилирования в эндометрия стромальных клеток человека после стимуляции андрогенов и инсулина.
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480115
    Метформин тормозит HMGB1 Наши данные показывают, что метформин значительно уменьшает про-воспалительную реакцию, индуцированную ЛПС, как в естественных условиях и в пробирке. Метформин повышает выживаемость в мышиной модели смертельной эндотоксемии путем ингибирования HMGB1 освобождения. Активация AMPK была вовлечена в качестве одного из механизмов, способствующих этому ингибирование секреции HMGB1
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21091653
    Метформин ингибирует пролиферацию кератиноцитов человека при помощи механизма, связанного с активации пути МАРК сигнализации
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24396411
    Влияние метформина на пролиферацию, миграцию и ММР-2 и -9 выражение эндотелиальных клеток пупочной вены человека. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22246099
    Это исследование исследует химиопрофилактическую эффективность метформина при раке предстательной железы и ее связь с CMYC в пробирке и в естественных условиях
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130167
    Метформин может быть хорошим фармакологическая стратегия управления обострение астмы у тучных лиц ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24204674
    метформин ингибирует путь NF-kB
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23521863
    метформин может блокировать метаболическое стрессовую реакцию, что стимулирует воспалительный путь, связанный с широким спектром видов рака.
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23277563
    Предварительная обработка с метформином активизирует Nrf2 антиоксидантными пути и тормозит воспалительные реакции путем индукции AMPK после переходного глобального церебральной ишемии
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25413451
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23707609
    Метформин ингибирует пролиферацию клеток A431 путем модуляции PI3K / Akt сигнальный путь. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25780442
    Фармакогенетические особенности эффекта метформина у больных с ишемической болезнью сердца в присутствии метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа в условиях PPAR-gamma2 полиморфизма генов ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23091851
    Ингибирующий эффект метформина на костных метастазов рака через ОПГ / RANKL / RANK системы ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24074896
    Метформин стимулирует остеопротегерин и уменьшает выраженность RANKL в остеобласты и крыс с удаленными яичниками ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21618594
    Метформин улучшает резистентность к инсулину в L6 крыс клетки скелетных мышц через повышающей регуляции SIRT3. Активируется SIRT3 участвует в фармакологической механизм, посредством которого метформин способствует поглощению глюкозы. Кроме того, SIRT3 может функционировать в качестве важного регулятора окислительного стресса и нового альтернативного подхода для нацеливания сопротивления заболеваний, связанных с инсулина ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762600
    метформин подавляет ТФР-β1-индуцированной миофибробластов дифференциации и производство ECM в NPDFs через Smad2 / 3 пути
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24357397
    Metformin reverts the secretion of CXCL8 induced by TNF-α in primary cultures of human thyroid cells: an additional indirect anti-tumor effect of the drug
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590211
    Метформин активирует Wnt
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24233023
    Ответить ↓
  4. Дмитрий Веремеенко
    У новорождённых детей, большие доброкачественные опухоли — гемангиомы пропранолол за несколько месяцев полностью уничтожает практически без побочек и следа на теле:
    Вот ссылки на научные исследования такого свойства пропранолола.
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25693013 !!!
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26060892
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26054433
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23429945
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23618833
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23706952
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071038
    Лечит доброкачественные опухоли печени, как у взрослых, так и у младенцев
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21261702
    ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20488455
    А метформин, кстати, усиливает противоопухолевое действие пропранолола.
    Как видите пропранолол нетоксичен и безопасен даже на младенцах, он даже жизнь продлевает. Он дешёвый (стоит копейки) и безопасный, а даже полезный.
    ДА. Метформин иногда снижает функцию щитовидной железы. Но обычно, если это случается, то просто применяют гормоны для корректировки и все делов-то Да и это бывает только у некоторых людей и совсем немного.
Автор: на Комментариев нет:

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

 

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь, предупреждает рак, омолаживает
мозг, защищает сердце, снижает смертность, уменьшает немощность в старости.

Метформин продлевает жизнь.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь
Лекарство от старости метформин продлевает
жизнь
Лекарство от старости метформин является препаратом от диабета второго типа. Лекарство от старости метформин признан во всём мире, как прототип лекарства от старости. Прототип — потому, что полностью старость он не лечит, но молодость и жизнь человека очень существенно продлевает. Это, сильное и хорошо изученное средство от старения из доступных сегодня, так как предупреждает убийцу номер один в мире – болезнь сердечно-сосудистой системы, также омолаживает иммунитет, предупреждает рак и т.д. Многие учёные считают лекарство от старости метформин одним из лучших средств профилактики рака в Мире.
Лекарство от старости метформин снижает аппетит и снижает усвоение глюкозы в кишечнике, что ведёт к снижению веса тела, к снижению сахара в крови, а, следовательно, —  к снижению общего воспаления в сосудах и предупреждению развития атеросклероза. Снижает Липопротеины Низкой Плотности (ЛПНП – транспортный белок, который тащит холестерин к сосудам, засоряя их) в крови, повышает Липопротеины Высокой Плотности (ЛПВП – транспортный белок, который освобождает сосуды от холестерина). По результатам многочисленных исследований лекарство от старости метформин снижает риск рака у человека. Препарат Метформин уже спас от смерти из-за рака больше людей, чем многие другие лекарственные средство в истории. Лекарство от старости метформин наиболее часто выписываемый докторами антидиабетический препарат в мире; ежегодно выдаётся более ста двадцати миллионов рецептов на препарат метформин. Кроме того лекарство от старости метформин улучшает эрекцию и тем самым лечит от импотенции не хуже виагры. Только действие его не мгновенное, а постепенное — после курса лечения. Американские специалисты из Университета штата Джорджия показали, что лекарство от старости метформин способно расширять сосуды кровеносной системы, расположенные в половых органах. Это и обуславливает то, что кровь в сосудах пениса начинает активно циркулировать и пробуждает хорошую эрекцию.
Ссылка на источник
  • http://polit.ru/news/2013/09/12/ps_metformin/

Метформин продлевает жизнь — научная достоверность

В результате исследований было выявлено, что лечение метформином снижает более чем на тридцать процентов общую смертность, гибель от инфаркта миокарда и от последствий сахарного диабета второго типа. Улучшает выживаемость больных раком и снижает риск рака молочной железы у больных сахарным диабетом 2-го типа — по данным исследований Владимира Анисимова из отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия. Кроме того, лекарство от старости метформин имитирует эффект ограничения калорийности рациона питания - самого надёжного и доказанного метода продления жизни у всех без исключения видов животных и также у человека по данным Доминика Визерса из Медицинского отделения Университетского колледжа Лондона. В результате ещё одних исследований выяснилось, что лекарство от старости метформин активизирует около 75% тех же генов, которые включаются в ответ на ограничения калорийности питания — по данным Стивена Спиндлера из отделения биохимии из Университета Калифорнии, Риверсайд, США.
Ссылка на текст работ вышеупомянутых в данной статье авторов:
  • www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf
Лекарство от старости метформин омолаживает головной мозг:
Лекарство от старости метформин подавляет хроническое воспаление.
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736576/
Лекарство от старости метформин подавляет гликирование белков (одного из самых главных механизмов старения):
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502106
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864903
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18273753
  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X97801038
  • http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072128
  • www.fasebj.org/cgi/content/meeting_abstract/23/1_MeetingAbstracts/578.14
  • www.metabolismjournal.com/article/S0026—0495 (06) 00374-X/abstract
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15946656
Лекарство от старости метформин препятствует развитию хронической сердечной недостаточности:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314362/
Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у крыс, не болеющих диабетом, после инфаркта сердца, а также при сердечной недостаточности:
  • http://ajpheart.physiology.org/content/301/2/H459.long
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143620
Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у людей:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23192487
Лекарство от старости метформин используется при трансплантации сердца для предупреждения отторжения:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22180679
Ссылка на статью из Нейрохирургического журнала, 2012, №3
Лекарство от старости метформин снижает смертность у людей.
  • ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22798258
  • ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462
Лекарство от старости метформин подавляет атеросклероз независимо от холестеринового обмена
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706/
Лекарство от старости метформин предупреждает многие виды рака:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101707
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25895126
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26186064
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25846811
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130167
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333034
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3006019/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3034183/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3282095/
Недавно проведенное пилотное клиническое исследование свидетельствует о том, что краткосрочные, низкие дозы метформина (250 мг один раз в день в течение 1 месяца по сравнению с типичными 500 мг три раза в день — при диабете 2 типа) напрямую подавляют колоректальный рак
  •  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810669
Лекарство от старости метформин уменьшал опухоль лёгкого на 72%, подавляя табачный канцероген легких, и является кандидатом для клинических испытаний, как препарат для химиопрофилактики
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810672
Лекарство от старости метформин уменьшает немощность в старости:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599
Метформин продлевает жизнь за счёт митогормезиса у животных и людей. У самок мышей на 26% продлевал МПЖ:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066537/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334/
Начинать принимать лекарство от старости метформин нужно с юности — тогда эффект больше:
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3082009/
321

Лекарство от старости метформин - инструкция по применению

Источники: Любая лекарственная форма метформина с действующим веществом – метформин. Продаётся в аптеках.
Метформин цена: Месячный курс обойдётся около 200 рублей (в Москве по состоянию на 2014 год).
Инструкция по применению для продления жизни: прием метформина 2 раза в день — 1 таблетка утром, а другая вечером во время еды (пища не должна содержать грубое волокно — иначе всасывание лекарства снижается до 50%) – пожизненно, начиная с 25 летнего возраста. После 60 лет лекарство от старости метформин употреблять под наблюдением уролога.
Внимание: лекарство от старости метформин  опасно при самой тяжёлой стадии почечной недостаточности, но абсолютно безвреден для людей со здоровыми почками!!! Лекарство от старости метформин снижает на 40% риск рака лёгких у тех кто не курит (ссылка: http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=64792&sphrase_id=3550449). Также приём алкоголя должен быть не позднее 48 часов до принятия метформина и не ранее 48 часов после его применения. Употребляющим метформин необходимо одно временно употреблять витамин В12. Раньше лекарство метформин запрещали употреблять и при сердечной недостаточности и после инфарктов. В настоящее время было признано наоборот его эффективность при сердечной недостаточности как основного лекарства. Поэтому инструкция с противопоказаниями устарела и нуждается к переизданию. А само лекарство от старости метформин признано препаратом с очень высоким уровнем безопасности даже с заболеваниями почек
Ссылка на доказательства безопасности:
  • http://cbio.ru/page/55/id/5631/
Внимание!!! Статья носит ознакомительный характер и не может являться самоучителем по продлению жизни. Препараты у некоторых людей могут оказывать побочные эффекты, которые также нужно учитывать. Использовать препараты можно только по назначению врача.

Автор: на Комментариев нет:

Способ получения n-(4-бромфенил)-n-(2-адамантил)амина (бромантана)


 
Способ получения n-(4-бромфенил)-n-(2-адамантил)амина (бромантана)


http://www.findpatent.ru/patent/254/2547141.html
© FindPatent.ru - патентный поиск, 2012-2016






Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина (бромантана), который обладает психостимулирующим и иммунопротекторным действием. Способ осуществляется по следующей схеме:
Согласно способу смесь адамантанона, броманилина и монооксида углерода подвергают взаимодействию в условиях, катализируемых солями или карбонилами металла, выбранными из группы, включающей родий, рутений, иридий, кобальт, железо. Взаимодействие проводят при повышенном давлении и при нагревании в присутствии осушителя в полярном протонном или апротонном растворителе, выбранном из группы тетрагидрофуран, ацетонитрил, этилацетат. Мольное соотношение адамантанона, пара-броманилина и катализатора составляет 1,0-1,1:1,0:0,01-0,05. Предпочтительно способ осуществляют при давлении СО 5-100 атм и температуре 25-200°C. В качестве катализатора желательно использовать RuCl3·3H2O, димер диацетата родия, карбонил кобальта, хлорид иридия (III), карбонил железа. Способ позволяет упростить процесс за счет осуществления его в одну стадию с выходом целевого продукта до 95%, устраняет необходимость удаления большого количества непрореагировавших реагентов. 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 пр.


Изобретение относится к органической химии, а именно к аминопроизводным адамантана, в частности к получению N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина (бромантана), соединения, обладающего психостимулирующим и иммунопротекторным действием. N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амин является активным веществом таких известных фармацевтических препаратов, как бромантан и ладастен (Ladasten®).
Указанные препараты обладают широким спектром биологического действия, в частности стимулирующими и анксиолитическими свойствами, основным фармакологическим эффектом является стимулирующее влияние на центральную нервную систему, которое проявляется в повышении физической и умственной работоспособности, замедлении развития утомления и ускорении восстановления после интенсивных физических и психических нагрузок. Определенную роль в реализации фармакологического действия бромантана играют его антирадикальные и мембранопротекторные свойства [Методы исследования и фармакологической коррекции физической работоспособности человека. / Под ред. И.Б. Ушакова, М., Медицина, 2007; Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов. - Волгоград: ВМА, 2001; Патент РФ №2175229, A61K 31/35; A61P 25/22 (1999); Б.И. №30; Сюняков С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Незнамов Г.Г., Середенин С.Б. Результаты пилотного клинического исследования Ладастена, Экспериментальная и клиническая фармакология, 2006, 69 (4), с.10-15)].
Известен способ получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина, заключающийся в аминировании пара-дибромбензола адамантан-2-амином в присутствии палладиевых катализаторов и фосфорсодержащих сокатализаторов [Аверин А.Д., Улановская М.А., Ковалев В.В., Буряк А.К., Орлинсон Б.С., Новаков И.А., Белецкая И.П. Палладий-катализируемое аминирование адамантан-1- и -2-аминами изомерных дигалогенбензолов. ЖОрХ, 46(1), 2010, с.64-72].
Способ обладает рядом недостатков: выход целевого продукта не превышает 57%, необходимо использовать большое количество палладиевого катализатора (4 мол.%) и дорогостоящий сокатализатор.
Известны способы получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина (бромантана), основанные на восстановительном аминировании адамантанона по реакции Лейкарта-Валлаха, где исходный адамантанон подвергают взаимодействию с пара-броманилином в муравьиной кислоте [SU Авт. свид. СССР №860446, C07C 211/00, A61K 31/136, А61Р 25/26, (1993), опубл. 30.11.1993; RU Патент РФ №1601978, 1995; И.С. Морозов, Н.В. Климова, Л.Н. Лаврова, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин, B.C. Троицкая, Н.П. Быков. N-адамантилпроизводные ароматических аминов. Сообщение I. Синтез и нейротропная активность N-адамант-2-ил)анилинов. Хим.-фарм. ж., 1998, 32(1), 3)].
Один из вышеуказанных способов получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина включает взаимодействие адамантанона с 99% муравьиной кислотой и пара-броманилином и последующую обработку образующегося формильного производного 15% соляной кислотой [SU Авт. свид. СССР №860446, C07C 211/00, A61K 31/136, А61Р 25/26, (1993), опубл. 30.11.1993]. Мольное соотношение реагентов: пара-броманилин : муравьиная кислота : адамантанон составляет 2:2:1. Выход целевого продукта составляет 80%. Т.пл. 100-102°C (абсолютный этанол). Недостатком способа является использование 2-кратного избытка токсичного броманилина и муравьиной кислоты, что требует тщательной и трудоемкой очистки целевого продукта.
Известный способ получения ряда N-(адамант-2-ил)анилинов, в том числе N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина [И.С. Морозов, Н.В. Климова, Л.Н. Лаврова, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин, B.C. Троицкая, Н.П. Быков. N-адамантилпроизводные ароматических аминов. Сообщение I. Синтез и нейротропная активность N-адамант-2-ил)анилинов. Хим.-фарм. ж., 1998, 32(1), с.3], восстановительным аминированием адамантанона осуществляют кипячение адамантанона с соответствующим анилином в муравьиной кислоте при мольном соотношении указанных веществ 1:2:4 соответственно (Схема 2).
Способ состоит из 3 стадий: на стадии (1) образуется формильное производное, которое гидролизуют соляной кислотой на стадии (2) и на стадии (3) образовавшийся гидрохлорид целевого продукта превращают в основание. В случае получения бромантана (R=R′=Н, R″=Br) образующийся после гидролиза на стадии (2) технический гидрохлорид отделяют фильтрацией, суспендируют в растворе едкого натра и получают целевой продукт в виде основания, которое очищают кристаллизацией из этанола. Т.пл. 107-109°C. Выход основания не указан, выход гидрохлорида 95,8%.
Недостатками способа является его многостадийность и необходимость использования большого избытка реагентов.
Еще один из вышеуказанных способов получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина восстановительным аминированием адамантанона осуществляют кипячением смеси адамантанона, пара-броманилина и муравьиной кислоты при мольном соотношении реагентов 1:2-3:3-4 соответственно [RU Патент РФ №1601978, C07C 211/49, A61K 31/135, (1995), опубл. 27.10.1995].
Способ состоит из 3 вышеуказанных стадий (Схема 2). В качестве реагента используют 80-85% муравьиную кислоту, после кипячения смеси адамантанона, пара-броманилина и муравьиной кислоты в течение нескольких часов избыток муравьиной кислоты отгоняют, поднимают температуру реакционной смеси до 110-130°C и продолжают реакцию до содержания адамантанона 1-2%, затем гидролизуют образующийся формамид в присутствии соляной кислоты при температуре кипения реакционной смеси, полученный гидрохлорид целевого продукта превращают в основание обработкой водным раствором гидроокиси натрия, и очищают основание перекристаллизацией из изопропанола и дополнительным переосаждением водой из изопропанола. Выход целевого продукта 97,3-97,8%. Т.пл. 108-109°C.
Данный способ представляется наиболее эффективным и по некоторым существенным признакам является наиболее близким к заявляемому способу, поэтому он был выбран в качестве прототипа.
Недостатками способа-прототипа являются наличие нескольких стадий, необходимость использования 2-4-кратного избытка реагентов (амина и муравьиной кислоты соответственно), что требует дополнительных трудоемких операций для очистки целевого продукта и удаления непрореагировавших веществ, при этом используется большое количество кислот и оснований, которые также необходимо регенерировать или удалять в виде отходов.
Таким образом, существует потребность в простом с технологической точки зрения и экономичном способе получения бромантана, применимого в промышленности для производства этого препарата.
Задачей настоящего изобретения является разработка простого одностадийного способа получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина из доступного сырья, пригодного для использования в промышленности.
Поставленная задача решается заявляемым способом получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина из адамантанона и пара-броманилина, который состоит в том, что смесь адамантанона, пара-броманилина и монооксида углерода подвергают взаимодействию, катализируемому солями или карбонилами металла, выбранного из группы, включающей родий, рутений, иридий, кобальт и железо, причем взаимодействие проводят при повышенном давлении и при нагревании в присутствии осушителя в полярном протонном или апротонном растворителе, выбранном из группы: тетрагидрофуран, ацетонитрил, этилацетат, при этом мольное соотношение адамантанона, пара-броманилина и катализатора составляет 1,0-1,1: 1,0:0,01-0,05 (Схема 3). Способ осуществляют при давлении СО 5-100 атм и температуре 25-200°C, в качестве осушителя используют молекулярные сита.
Заявляемый способ осуществляют в одну стадию: смесь адамантанона, пара-броманилина, раствора катализатора, монооксида углерода и осушителя выдерживают при повышенном давлении и при нагревании в течение 11-24 часов. Газообразные продукты легко удаляют из реакционной смеси известными приемами и подвергают регенерации, очистке или утилизации. После удаления газообразных веществ получают целевой продукт-сырец с выходом 79-95%, перекристаллизацией которого из ацетонитрила или изопропанола получают очищенный бромантан, т.пл. 108-109°C. Способ включает минимальное количество операций: загрузка реагентов в реактор, нагревание, извлечение целевого продукта и его очистка.
Таким образом, заявляемый способ позволяет получать целевой продукт в одну стадию с высоким выходом. Использование почти эквимолярных количеств исходных адамантанона и пара-броманилина делает менее трудоемкой очистку целевого продукта, устраняет необходимость удаления больших количеств непрореагировавших реагентов и минимизирует количество отходов. Удаляемый из реакционной смеси СО можно превращать в СО2 по известной технологии (на палладиевом катализаторе). Таким образом, заявляемый способ является весьма перспективным с экологической точки зрения. Способ включает минимальное количество операций: загрузка реагентов в реактор, нагревание, извлечение целевого продукта и его очистка.
Способ основан на реакции восстановительного аминирования адамантанона, причем восстановителем в данном случае является монооксид углерода. Известно, что монооксид углерода является потенциальным восстановителем, но область применения этого восстановителя до сих пор ограничивалась в основном неорганической химией, в частности металлургией, где его применяют для восстановления оксидов металлов. В органической химии известно использование монооксида углерода в качестве восстановителя только для восстановления ароматических нитрогрупп. Другие примеры применения СО в качестве восстановителя в органическом синтезе до сих пор не были известны. Неожиданно оказалось, что СО является эффективным восстановителем в реакции восстановительного аминирования адамантанона, что позволило получить целевой бромантан в одну стадию с высоким выходом (см. примеры 1-10 и таблицу).
Исходные вещества, растворители и реагенты, необходимые для осуществления заявляемого способа, производятся промышленностью и являются коммерчески доступными.
Изобретение иллюстрируется конкретными примерами его осуществления, приведенными ниже.
Спектры 1Н ЯМР записаны на ЯМР-спектрометрах «BrukerAvance 300» и «BrukerAvance 400». Химические сдвиги приведены в м.д. относительно тетраметилсилана, откалиброванные на соответствующий пик растворителя.
Пример 1
В бюкс помещают 0,52 г (3 ммоль) пара-броманилина, 3,2 мл раствора хлорида рутения в ацетонитриле, содержащего 16 мг RuCl3·3H2O (0,06 ммоль), 292 мг молекулярных сит (MS 4Å), 0,5 г (3,3 ммоль) адамантанона. Бюкс помещают в автоклав Parr объемом 100 мл, закрывают автоклав и трижды набирают по 10 атмосфер монооксида углерода с последующим сбросом давления. После чего набирают 30 атмосфер СО и автоклав выдерживают в печи при температуре 140°C в течение 11 часов. Затем автоклав охлаждают, давление сбрасывают и вынимают бюкс, в котором находится продукт-сырец в виде белого кристаллического вещества (0,88 г, выход >95%), его перекристаллизовывают из ацетонитрила, отфильтровывают и дополнительное количество чистого продукта выделяют из маточника на хроматографической колонке с силикагелем. Выход очищенного продукта 82%. Т.пл. 108-109°C.
1Н NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23 (д, J=8.6 Гц, 2Н), 6.48 (д, J=8.6 Гц, 2Н), 4.06 (с, J=98.0 Гц, 1H), 3.49 (с, 1Н), 1.80 (м, 15Н).
Примеры 2-10 осуществляют по методике, аналогичной описанной в примере 1. Результаты представлены в приведенной ниже таблице.
Заявляемый способ обладает следующими преимуществами по сравнению с известными аналогами: (i) целевой продукт получают в одну стадию; (ii) избыток СО легко удаляют стандартными приемами; и, если необходимо, СО превращают в СО2 по известной технологии; (iii) использование почти эквимолярных количеств исходных адамантанона и пара-броманилина и небольшие количества катализатора, что упрощает очистку целевого продукта, устраняет необходимость удаления больших количеств непрореагировавших реагентов и минимизирует количество отходов, поэтому способ перспективен с точки зрения охраны окружающей среды.
Техническим результатом изобретения является новый малоотходный способ получения бромантана, который позволяет получать целевой продукт в одну стадию с высоким выходом.
1. Способ получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина из адамантанона и пара-броманилина, отличающийся тем, что смесь адамантанона, пара-броманилина и монооксида углерода подвергают взаимодействию, катализируемому солями или карбонилами металла, выбранными из группы, включающей родий, рутений, иридий, кобальт, железо, причем взаимодействие проводят при повышенном давлении и при нагревании в присутствии осушителя в полярном протонном или апротонном растворителе, выбранном из группы тетрагидрофуран, ацетонитрил, этилацетат, при этом мольное соотношение адамантанона, пара-броманилина и катализатора составляет 1,0-1,1:1,0:0,01-0,05.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что его осуществляют при давлении СО 5-100 атм.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что его осуществляют при температуре 25-200°C.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют RuCl3·3H2O.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют димер диацетата родия.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют карбонил кобальта.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют хлорид иридия (III).
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют карбонил железа.


http://www.findpatent.ru/patent/254/2547141.html
© FindPatent.ru - патентный поиск, 2012-2016
Автор: на Комментариев нет:

« PANZERSCHOKOLADE », « TABLETTES STUKA »

Автор: на Комментариев нет:

CAPTAGON

 


La drogue est normalement proscrite par la religion des djihadistes. Mais ces derniers en prennent pour voir leurs performances décupler et leur peur disparaître lors des combats. Outre l'euphorie, le produit permet de ne pas ressentir le sommeil ou la faim. Les effets peuvent durer jusqu'à 48 heures. Les témoignages de personnes ayant croisé des drogués au Captagon sont édifiants. "On les frappait et ils ne ressentaient pas la douleur. La plupart d'entre eux rigolaient même alors qu'on les bourrait de coups forts", décrit auprès de Reuters un officier syrien.

Selon FranceTVinfo, qui cite le psychiatre libanais Ramzi Haddad, les consommateurs peuvent aussi éprouver "des symptômes de délire, d'agressivité et des troubles du comportement". Le Captagon ne serait pas difficile à produire et ne nécessite pas de compétences de chimistes.

Pour l'heure, rien ne dit que les terroristes de Paris en ont pris. Tout juste sait-on, d'après les médias belges, que les frères Abdeslam tiennent un bar soupçonné d'abriter des consommateurs de drogue.

Des analyses sur les corps des kamikazes

Contactée par L'Express, une source judiciaire affirme que des analyses toxicologiques ont été effectuées sur les corps des kamikazes retrouvés morts. Les résultats ne sont pas encore connus. Le fait que les cadavres soient très dégradés, en raison de l'explosion, n'empêche pas de telles expertises. "C'est une procédure classique", explique à L'Express Jean-Marc Laborie, médecin légiste à l'Institut médico-légal de Paris (IML). "Tout les prélèvements organiques, comme le muscle, gardent la trace d'un toxique: que ce soit amphétamines, cocaïne ou cannabis. On peut déterminer l'heure de prise."

Dans les faits, de nombreux combattants en Syrie consomment du Captagon, surnommé la "drogue des djihadistes". "Absorbé par voie orale [via des cachets] ou à l'aide d'une seringue, le Captagon est principalement utilisé, comme toutes les amphétamines, en tant qu'excitant, stimulant et anorexigène", résume le docteur Marc Valleur, médecin psychiatre à Paris dans une interview au site Les clés du Moyen-Orient. Cette potion magique est plébiscitée par les groupes tels que l'organisation Etat islamique (EI), qui a revendiqué les attentats, et le Front al-Nosra. Le jeune homme qui a commis l'attentat de Sousse (Tunisie) en aurait par exemple consommé.

La fénéthylline, parfois aussi écrite phénéthylline ou fénétylline, connue aussi sous les noms d'amphetaminoéthylthéophylline et d'amfétyline, est un composé organique constitué d'une molécule d'amphétamine et d'une molécule de théophylline liées par un pont éthyle. Elle se comporte donc comme une prodrogue de ces deux molécules2,3. Elle est vendue comme psychostimulant sous les noms de Captagon, Biocapton et Fitton
La plupart des sources s'accordent pour dire que la fénéthylline a été inventée par l'entreprise Degussa AG en 1961[Contradiction]4.

Toutefois, certaines sources évoquent une existence antérieure5. Le Captagon est utilisé par les étudiants en période d'examen dans les années 1953-1954 et au-delà, il était alors en vente libre
il serait produit depuis 2011 en Bulgarie dans un “laboratoire de l’Alliance atlantique”8,9. La production en aurait commencé avec l'importation depuis l'Allemagne de l'Ouest

Фенетилін ( phenethylline і fenetylline (INN)), також відомий як амфетаміноетилтеофілін та амфетилін — це хімічна сполука амфетаміну та теофіліну, що діє як проліки до обох препаратів.[1][2] Вона випускалась як психостимулятор під торговими назвами Каптагон (Captagon), Біокаптон (Biocapton) та Фіттон (Fitton)

Attentats : Abaaoud
http://www.msn.com/fr-fr/actualite/attentats-a-par...es/ar-BBneBWJ?ocid=mailsignout
http://www.msn.com/fr-fr?ocid=mailsignout&AR=3
http://www.msn.com/fr-fr/actualite/attentats-a-par...i=AAaCKnE&ocid=mailsignout Assaut de Saint-Denis : Hasna Aït Boulahcen, morte durant l'intervention de la police, ne s'est pas fait exploser
Автор: на Комментариев нет:

Боевые роботы Третьего Рейха

 

НАУКА И ТЕХНИКА   
Они могли пройти без отдыха до 90 км в день Новые исследования показывают, что благодаря одному до последнего времени засекреченному химическому препарату нацисты собирались превратить своих солдат в боевых роботов. “Эксперимент D-IX” начался в ноябре 1944 года в концлагере Заксенхаузен. На полукруглом аппельплаце, где заключенные собирались на перекличку каждое утро и каждый вечер, маршировали 18 узников с рюкзаками весом 20 килограммов каждый. Только по кругу и безостановочно. Из окна барака за своими “коллегами” наблюдал Одд Нансен, сын знаменитого исследователя Арктики. После войны он рассказывал, что этих несчастных в лагере называли “пилюльным патрулем”. Они могли пройти без отдыха до 90 км в день, и все знали, что это “подопытные кролики”, на которых проводились испытания недавно открытого средства для сохранения энергии человеческого тела. 
Гитлеровские химики хотели узнать, как долго эти люди смогут продержаться. Вначале несчастные жертвы еще пели песни и насвистывали разные мелодии. Как потом записал в своем дневнике будущий соучредитель ЮНИСЕФ, “спустя 24 часа большинство падало замертво...” 
Оказывается, нацистские химики испытывали на заключенных свои “чудодейственные” таблетки D-IX. Это был лабораторный код всего эксперимента. Наряду с различными наркотическими препаратами в этих таблетках содержался кокаин. В соответствии с бредовыми представлениями главарей Третьего рейха, они должны были превратить своих солдат в неутомимых и бесстрашных бойцов. 
По мнению гамбургского криминолога Вольфа Кемпера, это было последнее тайное оружие Гитлера, с помощью которого он собирался повернуть вспять ход давно проигранной войны. Кемпер занимается исследованием до сих пор неизвестных событий последних месяцев войны, описание которых войдет в его новую книгу об использовании наркотиков во времена Третьего рейха. 
Как известно, еще с 1933 года шумная нацистская пропаганда клеймила позором их употребление, направляя свои испепеляющие стрелы главным образом в сторону “дьявольского” кокаина, основного зелья “разложившейся” европейской богемы 20-х годов. Однако в то же время этот режим без каких-либо угрызений совести раздавал наркотики своим солдатам, пытаясь превратить их в бездумных роботов. 
Уже в самом начале войны употребление амфетамина под названием первитин было совершенно заурядным делом на Западном фронте. Нацистские главари считали, что благодаря этому стимулятору войска будут, не задумываясь, совершать геройские подвиги, и это позволит быстрее добиться победы. Только с апреля по декабрь 1939 года завод берлинской компании “Теммель”, производителя первитина, поставил армии и Люфтваффе 29 миллионов таблеток этого препарата. Верховное командование сухопутных войск постановило держать это в секрете. В официальных документах наркотик фигурировал под условным сокращением obm. 
В то же время нацисты недооценили побочное действие первитина, без которого “потребители” вскоре уже не могли обходиться. В 1939 году, во время инспекций на Западном фронте, медицинские работники установили, что солдаты используют его совершенно бесконтрольно. Причем период “отхода от дури” становился все длиннее, а способность к концентрации внимания все больше ослабевала. Из некоторых соединений во Франции и Польше даже поступали сообщения о летальных исходах, вызванных передозировкой. Предупреждения медиков оставлялись без внимания. В последние годы войны сумки всех санитаров были заполнены этими опасными для здоровья таблетками, которыми они пичкали всех желающих, жаловавшихся на переутомление... 
С приближением конца войны нацисты все более активно экспериментировали с новым “чудодейственным” средством. Мысль о запуске в массовое производство D-IX возникла у руководства Третьего рейха в Киле 16 марта 1944 года. На одном совещании с участием командиров небольших боевых соединений и фармакологов вице-адмирал Гельмут Хейе потребовал создания медикамента, который помогал бы солдатам долго выдерживать напряжение в особых условиях и поднимал бы им настроение в любой ситуации. (После войны он был депутатом бундестага от партии ХДС и уполномоченным по оборонным вопросам.) Его предложение целиком и полностью поддерживал такой влиятельный человек, как Отто Скорцени (после проведения успешной операции по освобождению Муссолини в сентябре 1943 года командир спецподразделения “Фриденталь” получил титул “Героя немецкого народа”). Скорцени уже давно искал новое наркотическое средство для своего подразделения. После его обстоятельной беседы с руководством главной ставки Гитлера в Берлине в Киле была сформирована группа исследователей под руководством профессора фармакологии Герхарда Орчеховски. Она получила задание разработать и запустить в производство требуемый препарат. Криминолог Кемпер предполагает, что этот план был утвержден самим фюрером: без его согласия не мог бы осуществиться ни один подобный проект. 
После нескольких месяцев напряженной работы в лабораториях Кильского университета Орчеховски пришел к выводу, что получил искомое вещество. В одной таблетке содержалось 5 мг кокаина, 3 мг первитина, 5 мг эвкодала (болеутоляющий препарат на базе морфина), а также синтетический кокаин производства фирмы “Мерк”. Последний препарат уже использовался германскими летчиками-истребителями во время Первой мировой войны как стимулирующее средство во время выполнения боевых заданий на большом расстоянии. 
Первым делом этот наркококтейль должны были попробовать члены экипажей подводных мини-лодок типа “Морская собака” и “Бобр”, а результаты полагалось проверить во время их плавания по Кильской бухте. Сам Скорцени приказал прислать ему 1000 таблеток: он хотел испробовать их действие на членах диверсионного подразделения подводников “Форель”, входившего в состав истребительного отряда СС “Дунай”. Исследователь Кемпер сделал вывод, что результаты были настолько обнадеживающими, что нацисты решили продолжить эксперименты уже на людях, круглосуточно идущих по кругу с весом 20 кг за плечами... Это и были заключенные концлагеря Заксенхаузен, которые в ноябре 1944 года стали подопытным материалом. Целью экспериментов было определение новой границы выносливости людей, находящихся под воздействием D-IX. В военно-медицинском журнале того времени “Эрцлихес Кригс-Тагебух” указано, что некоторые участники эксперимента “обходились 2-3 короткими остановками в день”. И далее читаем: “Большое впечатление производит значительное уменьшение потребности во сне. При воздействии данного препарата способность к действию и воля в основном полностью отключаются”. То есть человек превращается в робота... 
Результаты опытов настолько вскружили голову их инициаторам, что они хотели снабдить этим зельем все без исключения боевые части. Однако им уже не удалось наладить массовое производство D-IX. Победы союзников на обоих фронтах зимой и весной 1945 года привели не только к падению нацистского режима, но и к концу абсурдной мечты о чудо-препарате... Семен Цур, KurierWeb 
О том же самом читайте на английской версии ПРАВДЫ.Ру: http://english.pravda.ru/main/2003/02/14/43412.html
Автор: на Комментариев нет:
Подписаться на: Сообщения (Atom)