Рецепторы к гормонам

 

Прим. переводчика: а у всех ли есть рецепторы, у всех ли растут мышцы? У всех ли медленные волокна могут гипертрофироваться? Насколько вообще людям с высокой долей медленных волокон нужен тестостерон и тренировки с предельными весами?

1. Кастрация мышей вызвала разную реакцию рецепторов медленных и быстрых волокон, в медленных не было никакой реакции, в быстрых в течении 2 недель наблюдался рост рецепторов, затем снижение. Также, изменение одних рецепторов ведет к изменению количества рецепторов других типов (1)
2. У мальчиков с крипторхизмом были разные изменения в состоянии андрогенных рецепторов в быстрых и медленных мышечных волокнах, в медленных их было меньше (2)
3. У мышей с отключенными андрогенными рецепторами мужского пола мышечная масса снизилась, у мышей женского - нет. Сила быстрых мышц снизилась, зато возросла выносливость медленных мышц, анализ работы генов показал скачок активации генов регулирующих рост медленных мышц. Исследователи полагают что андрогены контролируют силу, мышечную массу и выносливость у мужчин, но не у женщин.(3)
4. Мыши с отключенными андрогенными рецепторами показали рост процента медленных мышечных волокон и снижение мышечной массы (4)
5. У мышей с отключенными рецепторами к андрогенам снизилась доля быстрых мышечных волокон, но выросла масса медленных (5)
6. Медленные и быстрые волокна имеют разную чувствительность к гормонам, медленные чувствительны к инсулину и гормону роста, IGF, у них больше рецепторов к IGF. (6)
7. Быстрые волокна чувствительны к андрогенам, катехоламинам и бета-агонистам, а вот гормоны щитовидной железы и глюкокортикоиды ведут к разрушению быстрых волокон. (6)
8. Существуют так-же мышечные волокна, реагирующие ростом на эстрогены, но тема мало изучена. (6)
9. Рецептор к FGF (факторам роста фибробластов) нужен для роста медленных, но не быстрых волокон (7)
10. Мышки в отключенным мышечно-специфическим рецептором G(s)alpha показали больше медленных окислительных волокон типа I несмотря на снижение выработки PGC-1альфа. (8)
11. Быстрые волокна реагируют на бета-агонисты своей гипертрофией, причём не ясен механизм, а медленные нет (9)
12. MEF2, кальциневрин, кальмодулин и PGC1alpha вместе отвечают за рост медленных мышечных волокон (10)
13. CaMKIV не нужен для смена типа волокон из быстрых в медленные и из типа 2б в тип 2а (11)
14. STAT5a/b отвечает за рецепторы к андрогенам, его отключение меняет композицию квадрицепса из преимущественно 2 типа в тип 1.
15. Рецепторы к андрогенам необходимы для лучшего роста мышц в ответ на предельные механические нагрузки, мышь без них отвечала ростом массы мышц на 54%, а с ними на 115%.
16. У мужчин после тренировки изучили активацию генов отвечающих за рецепторы к IGF и GLU4. В медленных волокнах активировались оба, а в быстрых лишь GLUT4, что заставляет думать о том что IGF не влияет на быстрые волокна.
17. Были выведены 2 породы мышей, одна была огромной из-за сверхвыработки гормона роста, другая карликовая в следствии подавленной работы рецепторов гормона роста. Сравнили развитие их мышц, всех типов (I, IC, IIC, IIA, IIAD, IID, IIDB, and IIB). У гигантов были значительно гипертрофированы медленные волокна, и в целом был сдвиг композиции в сторону медленных, но и прочие тоже были больше чем у обычных мышей. У карликов все волокна были меньше, но сама композиция не отличалась от обычных мышей.
18. Есть гипотезы о том что тренировки на выносливость могут повышать количество рецепторов к IGF в медленных мышечных волокнах
19. Пропорция IGF-I к GDF-8 коррелирует с пропорцией типа 1 и типа 2 в жевательных мышцах, а также с высотой лица.
20. Сверхэкспрессия IGF-1 у мышей с отключенным геном миостатина не ведет к гипертрофии мышц.
21. IGF-1 возможно ведет к старению, и веганскими диетами, питанием с ограниченной калорийностью можно подавлять его уровень, омолаживаясь и продлеваю жизнь.
22. При помощи вируса AAV влиящего на IGF-I возможен генный допинг, приводящий к смене типа волокна из быстрого в медленное, подобное тренировкам на выносливость, к смене ферментов с анаэробных на аэробные.
23. Мышечный IGF-1 и IL-6 снизились в soleus, но повысились в EDL мышей при помещении их в космос.
24. Урсоловая кислота усиливает работу IGF-1 и Vegfa

(1) 1980 Mar;212(3):553-9. Fiber-type effects of castration on the cholinergic receptorpopulation in skeletal muscle.

(2) 2012 Oct;188(4 Suppl):1411-6. doi: 10.1016/j.juro.2012.06.033. Epub 2012 Aug 17.Reduced expression of androgen receptor and myosin heavy chain mRNA in cremaster muscle of boys with nonsyndromic cryptorchidism.

(3) 2008 Impaired skeletal muscle development and function in male, but not female, genomic androgen receptor knockout mice.

(4) 2009 Androgen signaling in myocytes contributes to the maintenance of muscle mass and fiber type regulation but not to muscle strength or fatigue.

(5) 2004 Oct;25(1):27-32.Androgen receptor regulates expression of skeletal muscle-specific proteins and muscle cell types.

(6) 1989;29(1):27-53.[Properties of skeletal muscle fibers. II. Hormonal influences].

(7) The FgfrL1 receptor is required for development of slow muscle fibers.

(8) 2009 Apr;296(4):C930-40. doi: 10.1152/ajpcell.00443.2008. Epub 2009 Jan 21.G(s)alpha deficiency in skeletal muscle leads to reduced muscle mass, fiber-type switching, and glucose intolerance without insulin resistance or deficiency.

(9) 2007 May;292(5):C1681-9. Epub 2006 Dec 6.Extracellular signal-regulated kinase pathway is differentially involved in beta-agonist-induced hypertrophy in slow and fast muscles.

(10) 2006 May;207(2):379-88.Protein kinase C theta co-operates with calcineurin in the activation of slow muscle genes in cultured myogenic cells.

(11) 2004 Nov;287(5):C1311-9. Epub 2004 Jun 30.Skeletal muscle adaptation in response to voluntary running in Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV-deficient mice.

Мозг и тренировки

 

Если идти по пути от митохондрии, АТФ всё выше и выше, то от PGC-1a и процессов внутри клетки мы попадает на нерв, который если отрезать и перешить на другую мышцу (медленный нерв в быстрой мышце например) то быстрая мышца станет медленной, окислительной. Так может тренировка что-то меняет в мозгу, а не в самих мышцах?...

• Исследователи находили связи между FNDC5 BDNF PGC-1α, 
• экспериментировали с введением свинца и ванадия в мозг и затем тренировали крыс, 
• находили что в нейронах и в мозгу активируется митохондриальный биогенез (1), улучшается состояние коры от тренировок. 

Главный вопрос иной - упражнения для перестроек в мозгу точно такие-же как для мышц, или возможны какие-то иные?.. Интересный вопрос. И есть ли какие пищевые добавки, вроде триптофана, глютамина, аргинина, креатина, L-карнитина и могут ли они на что-то влиять.

Эмпирически известно что можно перегореть, на стрессе получить проблемы с желудком и тд, потерять мышечную массу, сильно похудеть.

Так что чтобы набирать мышцы отличный рецепт это как можно больше спать, умеренно есть, тренироваться и как можно меньше думать!

(1) Physical exercise improves brain cortex and cerebellum mitochondrial bioenergetics and alters apoptotic, dynamic and auto(mito)phagy markers.Marques-Aleixo I1, Santos-Alves E2, Balça MM2, Rizo-Roca D2, Moreira PI3, Oliveira PJ4, Magalhães J2, Ascensão A2.

Нечувствительность к тренировкам

 

Учёные 15 поколений выводили мышей с хорошей и плохой реакцией на тренировки.

статья Resistance to Aerobic Exercise Training Causes Metabolic Dysfunction and Reveals Novel Exercise-Regulated Signaling Networks авторы Sarah J. Lessard,1 Donato A. Rivas,2 Ana B. Alves-Wagner,1 Michael F. Hirshman,1 Iain J. Gallagher,3 Dumitru Constantin-Teodosiu,4 Ryan Atkins,4 Paul L. Greenhaff,4 Nathan R. Qi,5 Thomas Gustafsson,6 Roger A. Fielding,2James A. Timmons,6,7 Steven L. Britton,8 Lauren G. Koch,8 and Laurie J. Goodyear

Подобные эксперименты показывали разницу до 640% в результатах после многих поколений скрещивания выносливых крыс с выносливыми и невыносливых с невыносливыми.

Одни (назовём её группой невыносливых, хотя они одновременно имели и плохие результаты изначально, но ещё не поддавались тренировкам) вообще никак не реагировали на тренировку, либо ухудшили результат, другие (группа выносливых)улучшали результат на 54%.

Подобные эксперименты на людях показали рост МПК в диапазоне от 0% у одних, и на 53% у других от одинаковой тренировки

Биопсия показала одинаковую плотность митохондрий и одинаковый их рост в обеих группах, что заставляет искать причину отсутствия реакции на тренировку.

После тщательного анализа исследователи нашли:

• У невыносливых были множественные нарушения обмена веществ, как-то нечувствительность к инсулину, лишний вес, образование жира в печени от тренировок, причём от нарушений метаболизма не спасал ни молодой возраст крыс ни умеренность в питании, в ответ на тренировки у них поднимались воспалительные маркёры.
• Никакой разницы ни в количестве, ни в качестве митохондрий, ни в продукции АТФ найдено не было, равно и рост митохондрий был одинаков в обеих группах.
• У невыносливых медленных волокон типа I было около 7%, в то время как у выносливых свыше 20%. Разницы в IIA типе мышц не было найдено, капилляризация была выше у выносливых.
• У группы выносливых капилляризация выросла на 50% в ответ на тренировку, а у невыносливых не выросла вовсе.
• Были изучены каскады, которые принято считать запускающими адаптацию к тренировке, но оказалось что нет никакой разницы в уровнях AMPK и Akt, что говорит о неких неизвестных путях вызывающих адаптацию к тренировке, а также что активация AMPK и Akt недостаточно для адаптации.
• Были взяты образцы мышц, и исследовано какие гены активировались в них в ответ на тренировку. Было обнаружена абсолютно разная реакция выносливых и невыносливых мышей, активировались разные гены, что говорит о фенотипической разнице.
• Анализ гистонов, SMAD, CREB, и HDAC показал уникальный молекулярный ответ у невыносливых мышей, совершенно отличный от реакции выносливых мышей. Уровни активности JNK, p38 MAPK, SMAD2 были разными, реакция невыносливых изображена на схеме. Пути кальция, MAPK, и TGF-β были иные, нежели у выносливых мышей.
• Авторы исследования выдвигают TGF-β1 как важного кандидата на роль одного из ключевых регуляторов ответа на тренировки.
• В скелетных мышцах невыносливых мышей был ухудшеный ангиогенез (уровень развития кровеносных сосудов), но нормальный уровень увелечения активности митохондрий, указывая на то, что лимитирующим фактором в упражнении является система доставки кислорода (аеробной системой энергообеспечения), а не уровень его потребления.
• In skeletal muscle, LRT displayed impaired exercise-induced angiogenesis but a normal increase in mitochondrial capacity, indicating that the “supply” side, rather than the “demand” side, of aerobic energy transfer is limiting to exercise capacity
• 

Аптечные добавки.

1)Аспаркам - энергетический препарат, активно участвует в белковом обмене, обмене сахара, положительно влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы и печени. Способствует высокой физической работоспособности организма за счет энергонакопления и освобождения энергии.
Цена:25р.

2)Витаминный комплекс «Аэровит». Содержит комплекс витаминов: А, С (аскорбиновая кислота), Е (токоферола ацетат), Р (фолиевая кислота), РР (никотиномид), группу B-B1, В2 (рибофлавин), В5 (кальция пантотенат), В6, В12 (цианокобаламин).
Цена:85р

3)Фолиевая кислота-Является составной частью комплекса витаминов В. Вместе с витамином В12 стимулирует кроветворение, участвует в синтезе аминокислот (метионина, серина), нуклеиновых кислот, благоприятно влияет на функцию кишечника.
Цена:35.50р.

4)Липоевая кислота-Играет важную роль в процессе образования энергии в организме. По характеру действия приближается к витаминам группы В. Участвует, а регулировании липидного и углеводного обмена, оказывает липотропный эффект, улучшает функцию печени.
Цена:46р.

5)Оротат калия-Оротовая кислота является исходным продуктом для биосинтеза белка. Оротовая кислота и ее соли рассматриваются как вещества анаболического действия и применяется в качестве стимуляторов белкового и других видов обменов.
Цена:76р.

6)Рибоксин-Ферментный препарат, улучшает окислительно-восстановительные процессы в организме, обладает белково-энергетическим действием. Действие препарата аналогично инозину, но менее активно.
Цена:43р

7)Пентоксиффилин-Усиливает кровоток, действуя на сосудистую систему, снижает вязкость крови, угнетает агрегацию тромбоцитов.
Из всего списка,это единственный серъёзный препарат в котором следует не повышать дозировку,и пить перед тренировкой,дает хороший пампинг.
Цена:75р

Приведена ориентировочная цена!
Внимательно прочитайте инструкцию и проконсультируйтесь с врачом перед их употреблением.

Сохрани себе на стену, очень полезная инфа!

THE HANDY LIST OF NOOTROPICS & SMART DRUGS FOR THE ONLINE CONSUMER

BY GILBERT ROSS


http://soulhiker.com/the-handy-list-of-nootropics-smart-drugs-for-the-online-consumer/

Interest in Nootropics has grown exponentially over recent years within the health conscious communities and is still a trend moving upwards as I write this. Nootropics are essentially smart drugs that can be bought over the counter or online at retail prices below $50. The majority of Nootropics are cognitive enhancers, that is they are designed to effectively improve cognitive functions such as memory (short term and/or long term), learning, alertness, focus and attention. Other Nootropics aim at reducing mental stress and fatigue, relax the mind and body and enhance the mood throughout the day. Both cognitive enhancement and mood enhancement are two very important factors that can drastically improve the way we function in and relate to our everyday living and create an overall positive transformation to our quality of life.

One reason why Nootropics have become one of the most popular health & fitness products to be bought on the net is their widespread availability. This has also made Nootropics to be sold at commercial prices affordable to the average consumer. Besides Nootropics are highly regulated and vetted by the FDA and other international regulatory bodies so are very safe to consume just like you would with any other good quality food supplement.  Nowadays Nootropics are consumed by anyone who wants to improve and optimise mental performance and sharpen his or her cognitive skills. It is no longer a product sought after by just CEOs and jet set executives.

The sheer number of Nootropics available over the counter or online has also grown incredibly large. Up to a year ago I used to believe that Nootropics were just limited to Alpha GPC or Huperzine A but there are far more than that. It can become confusing at times and in fact the purpose of this post is to catalogue some of the most important Nootropics and other smart drugs so as to give the reader an idea of what’s available on the market and what some of these smart drugs do. I have categorised the list into Cognitive enhancers and Mood enhancers. Some Nootropics  overlap both categories.

Cognitive Enhancers 

Adrafinil – Increases Alertness 

Adrafinil is a popular Nootropic on the market because of its ability to increase mental focus & attention without the jittery feelings normally associated with substances such as caffeine. Adrafinil is metabolised in the body into Modafinil a highly expensive prescription medication for alertness.

Adrafinil has been shown to increase alertness and learning speed. It is one of the most sought after Nootropics by students who require a steady level of focus and alertness.

Noopept – Memory & clarity – Strongest of the Racitam family – 1000x stronger than Piracetam

Noopept is Nootropic with properties very similar to a well known compound called Piracetam. The difference is that Noopept is found to be a thousand times more powerful then Piracetam because of a greater ability to cross the blood-brain barrier. Noopept is a powerful cognitive enhancer meaning that it addresses most cognitive functions such as memory, attention and learning.

Aniracetam – Memory & learning, Decrease anxiety

Aniracetam is a popular member of the Racetam Nootropic family.  Aniracetam has not only been shown to improve memory and learning but also to reduce anxiety. Don’t forget that anxiety and stress are two of the biggest negative factors inhibiting proper cognitive function. Naturally we are more prove to learn better and improve our mental performance when we are in a relaxed and focused state of mind.

Acetyl L-Carnitine – Burns fat – cognitive enhancer

Acetyl l-carnitine is usually very popular among the sports and fitness enthusiasts because of its fat burning properties and for its ability to lower cholesterol in the blood. However Acertyl l-Carnitine is also a cognitive enhancer. So I would say that it is a good supplement choice to have in your cabinet if you want to address fat-burning and aid your mental performance at the same time.

Alpha GPC – improves memory – increase serotonin and dopamine levels in the brain

Alpha GPC is one of the most famous Nootropics around. Its main properties are those of raising choline levels in the brain and also dopamine and serotonin levels in the brain. Both dopamine and serotonin are neurotransmitters responsible for euphoric ‘feel-good ‘ sensations. Alpha GPC is often used in combination with other cognitive enhancers such as Noopept and Adrifinil. Interestingly, Alpha GPC is also used with other supplements such as Choline Bitartrate and Piracetam as a lucid dream enhancer. See Thomas xxxx’s book on Lucid Dreaming drugs.

Sulbutiamine – Fghts Vitamin B1 deficiency – increases memory

Studies have shown the efficacy of Sulbutiamine to increase memory. It is also effective in fighting fighting B1 deficiency.

Pramiracetam – improves memory & cognition in general

Pramiracetam is one of the most powerful members of the Racetam group of smart drugs. It is a cognitive enhancer capable of improving memory and decreasing forgetfulness induced by amnesiac drugs.

Uridine – Raises Choline & dopamine levels in the brain

Uridine is another cognitive enhancer that stimulates and helps the synthesis of the neurotransmitter Dompamine in the brain. Dopamine is a ‘feel-good’ neurotransmitter that also plays a role in long term memory and learning. Uridine also helps balancing Choline deficiencies in the brain such as Acetylcholine which is an important neurotransmitter.

Oxiracetam – improves memory

Oxiracetam is another very powerful Nootropic tested in double blind studies to increase memory. It is not as much known as Noopept or Alpha GPC but those who have done their research know how much an ally this Nootropic can be in  their cognitive enhancing arsenal.

Centrophenoxine – Helps alzheimer, clean up cellular damage – improve memory

Centrophenoxine is more widely used as part of a ‘brain repair’ supplement because it is very effective at entering the blood-brain barrier and cleaning cellular damage and waste such as lipofuscin.  Having said that, it is also known to significantly improve memory.

Magnesium Threonate – The only magnesium to be absorbed in the brain – helps improve short & long term memory

This is the only form of magnesium that can be effectively absorbed by the brain. Supplementing the brain with Magnesium is extremely helpful in augmenting cognitive function. In some studies it was shown to have significant effect on short term memory.

Huperzine A – improves memory and Neurogenesis – prevents choline breakdown 

Huperzine A is a very popular Nootropic having been made more public on one of Tim Ferriss’s famous posts. It is known to prevent Choline breakdown in the brain and improve memory and possibly facilitate neurogenesis.

Mood Enhancers: 

L-Theanine – Promotes Calm without losing alertness – Increases Dopamine and GABA level in the brain

L-Theanine is perhaps more widely known as being an amino-extract from Green Tea. I know a lot of people who use Green Tea supplements nowadays, so L-Theanine is something that is becoming more familiar. It has calm promoting properties by reducing the production of Cortisol (the stress hormone). It is also known to improve mood and thus enhancing cognitive faculties such as attention.

Phenibut – Improves mood and reduce anxiety

Phenibut is a Nootropic for reducing anxiety and stress while sustaining the immune system. It is a derivative of GABA, another calm inducing Nootropic but is more easy to penetrate the blood-brain barrier.

GABA – Calms the nervous system – increase human growth hormone

GABA is a widely used Nootropic for calming the nervous system and relieving symptoms of anxiety. It is also used by bodybuilders because of its capacity to release the human growth hormone. The curious things about GABA is that it doesn’t cross the blood-brain barrier yet its relaxation properties have been tested over time which boggles the mind of scientists a bit.

Ashwagandha – Reduces Cortisol – fatigue and anxiety – adapts to stress better

This is commonly used in Indian Ayurvedic medicine. It has been shown in double-blind studies to reduce fatigue and stress by decreasing the cortisol levels in the brain and body.

5-HTP – precursor of serotonin – the mood regulating neurotransmitter 

5-HTP is easily found in any health store. It is an amino acid extract which is synthesised in the brain into serotonin. As mentioned earlier, Serotonin is a neurotransmitter that is key in elevating our mood and reducing  food cravings. In fact, 5-HTP is commonly used for any of the  following three purposes:  Enhancing mood during the day, promoting restorative sleep and weight management.