четверг, 2 июля 2015 г.

Биологический смысл эмоций:


ГНЕВ - вызывает прилив крови к рукам, что позволяет человеку лучше использовать оружие или поразить врага, а также вызывает активную секрецию гормонов, что высвобождает энергию, необходимую для энергичных действий.
СТРАХ - направляет кровь к мышцам, которые управляют движением тела, таким как мышцы ног,что подготавливает бегство.
СЧАСТЬЕ - характеризуется увеличением активности мозгового центра, который подавляет негативные реакции и благоприятствует возрастанию имеющейся энергии.
ЛЮБОВЬ - вызывает парасимпатическое возбуждение.
НЕОЖИДАННОСТЬ - вызывает подъем бровей, что расширяет поле зрения и повышает уровень света достигающего сетчатки.
ГРУСТЬ - помогает переносить болезненную потерю. Вызывает снижение энергиии отсутствие энтузиазма к жизни.Человек замыкается, что позволяет пережить траур...

Сахарозаменители приводят к ожирению, действуя на кишечную микрофлору

http://postnauka.ru/faq/34607 

О принципах действия заменителей сахара, экспериментах с лабораторными мышами и микробиоте человека


  
© Robert Parviainen
  • 9 октября в журнале Nature были опубликованы результаты исследования, демонстрирующего, что употребление в пищу сахарозаменителей приводит к физиологическим изменениям, типичным для состояния ожирения, а ответственны за такие изменения живущие в нас микроорганизмы. Мы попросили прокомментировать это открытие микробиолога, доктора биологических наук Константина Северинова.
    Излишний вес считается всеобщим негативным последствием современного образа жизни и ассоциирован с рядом серьезных заболеваний, в частности с диабетом, одним из предвестников которого является повышенное содержание сахара в крови. Ограничение количества сахара в пище является распространенным способом похудения, а также совершенно необходимо диабетикам. При этом для сохранения вкусовых качеств пищи повсеместно употребляются низкокалорийные заменители сахара — сахарин или аспартам. Эти вещества считаются безвредными и являются самыми распространенными пищевыми добавками в мире (вспомните, например, диетическую колу). В отличие от сахара сахарозаменители не являются источником энергии, и, следовательно, их употребление не должно приводить к накоплению избыточного веса. Кроме того, считается, что они не способствуют повышению уровня сахара в крови, которое обычно наблюдается после приема пищи и которое недопустимо для диабетиков. Тем не менее использование сахарозаменителей часто не приводит к потере веса, что, как правило, и является первопричиной их использования.
    Коэволюция человека и бактерийМикробиолог Константин Северинов о генетическом полиморфизме, о филогении бактерий и антропологической микробиологии
    В номере журнала Nature от 9 октября 2014 года вышла большая статья израильских авторов, в которой показано, что употребление пищи, содержащей сахарозаменители, приводит к физиологическим изменениям, которые типичны для состояния ожирения, то есть к эффекту, обратному тому, к которому стремятся потребители сахарозаменителей. Кроме того, авторы показывают в прямых экспериментах, что населяющие нас микробы ответственны за этот неожиданный (и нежеланный) эффект.
    В работе исследовали мышей, в питьевую воду которых добавляли один из трех распространенных сахарозаменителей в концентрациях, типичных для коммерческих продуктов, содержащих эти вещества. Контрольные группы животных получали воду без добавок или воду с глюкозой или сахарозой (то есть обычным пищевым сахаром). Через 11 недель все мыши, получавшие сахарозаменители, развили глюкозоинтолерантность — преддиабетическое состояние, для которого характерно повышенное содержание сахара в крови. Исследования, проведенные на различных линиях мышей и при различных режимах диет, позволили сделать вывод, что возникновение гипергликемии в результате употребления сахарозаменителей является общим свойством и наблюдается как у животных с повышенным весом, так и у нормальных животных.
    Так как сами сахарозаменители организмом не усваиваются, было сделано предположение, что они влияют на кишечную микробиоту — разнообразных и чрезвычайно многочисленных микробов, населяющих кишечник млекопитающих. Действительно, оказалось, что спектр микробов у животных, которые получали сахарозаменители, существенно и достоверно отличался от контроля. Более того, оказалось, что добавление сахарозаменителя к сообществу кишечных микробов, растущих в лаборатории на чашках Петри, то есть вне мыши, также приводило к похожим изменениям.
    Однако сами по себе эти наблюдения не устанавливают связи между вызванной гипергликемией и изменением микробиоты. Для установления такой связи было сделано два опыта. Во-первых, гипергликемические мыши, получавшие сахарозаменители, были пролечены антибиотиками широкого спектра действия (при этом в их воду продолжали добавлять сахарозаменитель). После курса антибиотикотерапии гипергликемия исчезла, что указывает на то, что это состояние действительно как-то связано с микробиотой. В другом эксперименте были проведены пересадки кала от гипергликемических мышей, получавших сахарозаменитель, к стерильным мышам, не имевшим собственной микробиоты. Оказалось, что пересадкa кала от гипергликемических, но не от контрольных животных приводила к быстрому развитию гипергликемии у мышей-реципиентов. Таким образом, доказано, что гипергликемия «перевивается» вместе с кишечными микробами, содержащимися в кале, а следовательно, именно эти микробы, состав которых меняется при употреблении сахарозаменителей, и ответственны за преддиабетическое состояние.
    Микробиота человекаМикробиолог Константин Северинов о культивировании микроорганизмов, безмикробных животных и самом большом органе
    Эти наблюдения не ограничиваются мышами: опыты на волонтерах показали, что употребление сахарозаменителей приводит к симптомам глюкозоинтолерантности и изменениям микробиоты у людей, а пересадка кала от таких людей к стерильным мышам гарантированно приводит к возникновению у них гипергликемии.
    Опубликованные результаты убедительно показывают, что сахарозаменители надо использовать с осторожностью, и в очередной раз демонстрируют роль микробиоты в норме и при развитии болезней. Что касается непосредственно механизма, за счет которого измененное сообщество кишечных микробов повышает количество сахара в крови, то на этот принципиальный вопрос ответа нет. В качестве гипотезы может рассматриваться увеличение доли бактерий, способных более активно экстрагировать питательные вещества из низкокалорийной пищи. С другой стороны, возможно, что вызванный употреблением сахарозаменителей дисбактериоз приводит — прямо или опосредованно — к подавлению определенных, пока еще не известных науке кишечных микробов, которые выделяют специальные вещества, ограничивающие накопление сахара в крови. Выбор между этими двумя возможностями в конечном счете определит стратегию для контроля нежелательных последствий использования сахарозаменителей.

    доктор биологических наук, заведующий лабораторией регуляции экспрессии генов элементов прокариот Института молекулярной генетики РАН, заведующий лабораторией молекулярной генетики микроорганизмов Института биологии гена РАН, профессор Университета Ратгерса (США), профессор Сколковского института науки и технологий (SkolTech)

    Понятие и виды боли


     http://postnauka.ru/video/45961

    Невролог Алексей Алексеев о характеристиках боли, мифах о вертебрологии и болевом пороге


      
  • Чем острая боль отличается от хронической? В чем состоит сложность установления источника боли? Почему несостоятельна теория остеохондроза? На эти и другие вопросы отвечает кандидат медицинских наук Алексей Алексеев.
    Что такое боль? Боль знакома каждому из нас, мы когда-то ее ощущали, когда-то ее чувствовали. Понятие медицинской боли и понятие медицинской проблемы боли — это немного разные вещи. Боль в нормальном понимании — это сигнал, который свидетельствует о возможном повреждении тканей, текущем повреждении тканей или описанный в терминах такого повреждения. Медицинскую проблему как таковую составляют две характеристики боли: боль острая, связанная с острой травмой, с острым повреждением, которой чаще всего занимаются хирурги, травматологи, специалисты неотложных профессий, и боль хроническая.
    Сама по себе боль — это цепной пес здоровья, который отвечает за ваше самочувствие и охраняет ваше здоровье от нежелательных реакций. Если случайно забудете руку на включенной плите, без боли вы получите шашлык, с болью вы почувствуете боль и вовремя уберете конечность.
    Виды боли и обезболивающие средстваНевролог Алексей Алексеев о видах боли, механизме действия обезболивающих и новых классах анальгетиков
    Какая боль представляет проблему и опасность? Первое — это острая боль. Повреждение тканей может быть разным, и лечение острой боли до выявления ее причины — не самый лучший вариант. При этом варианте главное — это диагностика, определение источника, который вызывает и дает развитие боли. Второе — это хроническая боль, которая может существовать уже без первичного источника в качестве «следа от кометы».
    Характеристикой острой боли является то, что боль проходит быстрее, чем происходит заживление повреждения. Боль от укола в мышцу или боль от ушиба, полученного при забивании гвоздя, проходит до того, как прошел синяк. То есть мы видим, что сигнал закончился, сигнал сообщил о том, что вы сделали что-то не так, и он закончился, его роль утратилась, дальше пошло восстановление тканей.
    Боль хроническая — это боль, которая тянется существенно дольше периода заживления. Люди с такими болями обращаются к неврологам, к вертебрологам, к ортопедам, к травматологам, к терапевтам, к разным специалистам, которые отвечают за патологию различных органов, систем и тканей. Это большая проблема, зачастую связанная не столько с медициной самой боли, сколько с ожиданием и восприятием пациента.
    Из чего боль состоит? Вообще из чего состоит наша с вами жизнь? Из планов, которые мы строим. Боль вмешивается в эти планы, она их существенным образом меняет в зависимости от ваших культурных установок и семейных традиций, смешивает их между собой. Это психосоциальный фактор боли, который, к сожалению, есть при любой патологии. Если сегодня вы ударили себя по пальцу молотком, то завтра вы не сможете играть на пианино — вы прекрасно это понимаете. То же самое касается любых видов боли другой локализации.
    Какие есть виды боли? Первый вид — ноцицептивная боль. Ноцицепция — это раздражение ноциогенного рецептора, болевого рецептора. Это боль, возникающая при раздражении иголочкой. Когда вы были у врача, когда кто-то колол вас иголочкой, сами кололись иголочкой — вот типичная ноцицептивная боль. Это боль, появляющаяся в воспалительной или травматической практике, механическая боль, это тянущие, ноющие ощущения в области повреждения. Вы можете, в принципе, их локализовать — может быть, четко, может быть, не очень четко, но вы знаете их локализацию.
    Второй вариант боли — это нейропатическая боль, связанная с повреждением структур, проводящих боль. Самый типичный пример: когда вы ударились локтем по подлокотнику стула, вы ощутили прострел, мурашечки — все, здравствуйте, нейропатическая боль. Это множество примеров боли, которая возникает, по сути дела, у большинства людей.
    Изолированно какой-то вид боли трудно себе представить, это чаще всего смесь.
    Последний тип боли — это психогенная боль, те самые психосоциальные факторы. Чаще всего опять-таки бывает смесь всех этих факторов в зависимости от ваших установок. В зависимости от ваших опасений, страхов все смешивается между собой.
    Классическим проявлением ноцицептивной боли является ожог, когда нет повреждения проводящих путей, есть повреждение только тканей и болевых рецепторов. Классическим проявлением нейропатической боли является постгерпетическая невралгия, когда нет проявлений повреждения болевых рецепторов, зато есть повреждения проводящей системы. Чаще всего все остальное — это смесь. Психогенная боль — это боль, когда мы четко уверены, что нет повреждения ни одного из механизмов, но зачастую даже при очень современных методах обследования исключить какой-то из механизмов боли очень сложно.
    Страхи пациентов и их информированность о механизмах боли играют очень злую шутку. Боль и исследование боли, понимание причин боли, не говоря о ее лечении, — это плодородная почва для злоупотреблений. Кто из нас с вами не отдаст последние деньги, чтобы выяснить, откуда боль взялась? Отдадим. Пациенты, часто общаясь друг с другом и обмениваясь информацией, в итоге зарабатывают такую самодеятельность, которая зачастую мешает их же обследовать.
    Не все методы диагностики боли позволяют четко установить ее причину. Зачастую причина кроется на поверхности, а пациент раскапывает себя до основания, находит какую-то причину, находит, к чему привязаться: ушиб в детстве, падение в детстве с дерева — и дальше вся его жизнь связана с проклятием этого дерева, проклятием этого падения.
    Четкие стандарты диагностики и лечения, которые существуют в мире в профессиональных рекомендациях, в профессиональных сообществах, позволяют сэкономить на времени и на деньгах, потраченных на обследование.
    Способы диагностики и лечения мигрениПрофессор медицины Александр Васильев о причинах головной боли, дисплазии соединительной ткани и нарушении кровообращения
    Где боль встречается? Боль встречается не только в неврологии, не только в ортопедии, вертебрологии — в любой патологии. На первом месте, как и с острой болью, стоит определение источника боли, а не его лечение, и только потом лечение. Это боль хирургическая, гинекологическая, травматологическая. Проблема возникает, когда боль находится на стыке разных профессий. К примеру, хроническая тазовая боль — стык гинекологии, проктологии, урологии и неврологии. Боль в грудной клетке — стык кардиологии и вертебрологии с неврологией и ортопедией. Боль в лице — стоматология, лор и опять-таки неврология.
    К сожалению, неоправданную популярность в последнее время получает так называемая теория остеохондроза, или вертеброгенных болей. Один из мифов современной медицины — о всесильности вертебрологии и всевозможных нарушениях, которые она может вызывать. Может вызывать, но далеко не все. Проблема связана с избыточной диагностикой, с избыточными методами лечения, с избыточными средствами, уходящими на лечение вертебральных нарушений.
    У кого из нас с вами правильная осанка? У меня неправильная, у вас неправильная, у пяти человек, которых я встретил по дороге, неправильная. А является ли это причиной болей, страдают ли они от боли? Не всегда. Может быть, и страдают, может быть, жалуются. Но изменения могут быть у всех одинаковые, а боли разные. Боль у каждого человека имеет индивидуальное лицо и индивидуальную окраску.
    Говоря о реалиях российской медицины. Россия, к сожалению, — родина слонов. Понятий диагноза остеохондроза и заболеваний, которыми больны у нас все, от мала до велика, во всем мире практически не существует. Это исключительно наша находка, которая была изобретена для того, чтобы описывать неспецифические изменения по рентгену или по МРТ. И вдруг ни с того ни с сего это стало диагнозом, обосновывающим, почему болит.
    Естественно, картина изменения по нейровизуализации, по МРТ или по рентгену стабильна. Боль может появляться или исчезать. Более того, есть данные о том, что более чем у 80% пациентов, не жалующихся на боль, есть те же самые изменения. И зачастую боль может присутствовать при отсутствии каких-то изменений дополнительных методов и исследований.
    Это ставит под сомнение столь популярную идею остеохондроза и всевозможных методов его лечения.
    Что говорит о восприятии боли и о том, почему у кого-то болит, а у кого-то не болит? Есть понятие болевого порога. Помимо ноциогенных структур, которые проводят боль, есть понятие антиноцицептивных структур, которые подавляют боль. Боль — это регулярный сигнал, отправляемый в центр с периферии с информацией о том, хорошо все или все не очень хорошо. На определенном этапе болевой порог снижается. Либо снижается болевой порог, и мы чувствуем боль, либо повышается болевой стимул. Случайно в ходе разговора я вас стукнул молотком — стимул повысился. Случайно у вас понизился болевой порог, вы почувствовали какую-нибудь песчинку в ботинке — вот источник боли.
    Уровень болевого порога — это понятие, требующее отдельного изучения, отдельного внимания, отдельных научных работ. И научных работ, к сожалению, изучаемых не только на пациентах, чем-то больных, у кого можно найти изменения, но и на здоровых людях, а здоровых людей загнать в современных условиях для изучения каких бы то ни было особенностей их здоровья при отсутствии у них жалоб в принципе очень сложно.

    кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нервных болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

    Виды боли и обезболивающие средства

     


    Невролог Алексей Алексеев о видах боли, механизме действия обезболивающих и новых классах анальгетиков
    25.02.2015 
    1
    24 600
    © Angélica Portales
  • Класс обезболивающих очень широк, и имеется множество классификаций используемых в практике препаратов. Основными анальгетиками, обладающими собственно обезболивающим эффектом, являются парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты или средства (НПВП и НПВС), опиоиды и локальные анестетики.

    Виды обезболивающих

    К препаратам, обладающим анальгетическим свойством и применяемым при лечении болевых синдромов различной локализации, относятся средства для купирования боли, связанной с изменением болевого порога, повреждением (или дисфункцией) структур центральной и периферической нервной системы, — это флупиртин, препараты из класса антидепрессантов, группы антиконвульсантов. Также регулярно используются препараты, не оказывающие обезболивающего действия, но усиливающие анальгетическое действие других препаратов. К ним относятся миорелаксанты и спазмолитические препараты.
    Способы диагностики и лечения мигрениПрофессор медицины Александр Васильев о причинах головной боли, дисплазии соединительной ткани и нарушении кровообращения
    Строгая классификация обезболивающих препаратов строится из принципа разделения препаратов на опиоидные, неопиоидные и комбинированные, включающие неопиоидные и опиоидные препараты. Остальные препараты относятся к так называемым адъювантным и симптоматическим средствам, позволяющим добиться нужного эффекта с минимальными побочными явлениями и за меньшее время. Максимальную распространенность получили неопиоидные препараты, все из которых являются ненаркотическими, их свободному распространению способствует чаще всего безрецептурный отпуск препаратов в аптечной сети.
    Особенностью нашей страны, в отличие от стран Европы и Америки, является меньшее распространение применения препаратов парацетамола и неоправданно высокое назначение спазмолитических средств. Опиоидные препараты, большинство из которых относится к наркотическим средствам, имеют гораздо меньшее распространение, что связано со значительными сложностями процедуры назначения и учета оборота наркотических препаратов. Однако, несмотря на то что в нашей стране учет наркотических препаратов затрудняет их назначение, в странах Европы и Америки процедура назначения проще, в то же время учет и экспертная оценка социальных и психологических особенностей пациента ложатся на плечи назначающего лечение врача, включая контроль уровня препарата в плазме крови, учет назначенных препаратов, подсчет использованных ампул и так далее. Особым подклассом препаратов из опиоидных средств являются сильнодействующие средства, не обладающие наркотическими свойствами ввиду их низкого наркогенного потенциала (низкой способности вызвать психологическую зависимость), учет которых осуществляется проще, что позволяет их шире применять.

    Острая и хроническая боль

    Боль является всего лишь сигналом, информирующим нас о наличии текущего или возможного повреждения тканей. В зависимости от типа и вида боли, временных характеристик болевой механизм так называемой ноцицептивной передачи несколько меняется, что меняет и фармакологические виды средств, назначаемых для терапии конкретного болевого синдрома.
    Если остановиться на некоторых подходах к пониманию боли как таковой, надо осветить понятия острой и хронической боли и механизмы их формирования. Острая боль физиологична: это сигнал об опасности, сообщающий о локальном повреждении. Если разрушение ткани не слишком велико, то развитие боли носит временный характер. Механизм ее формирования прост: развивается активация периферических болевых рецепторов (или ноцицепторов) в области повреждения, передается по нервам в задние рога спинного мозга, переключается на восходящие пути спинного мозга и активизирует структуры центральной нервной системы. Рефлекторным ответом на болевой афферент (восходящую импульсацию) является мышечная реакция (исследование взаимоотношения которых оценивает ноцицептивный флексорный рефлекс). В итоге человек непроизвольно убирает повреждаемую область из опасной зоны, где наносится повреждение.
    FAQ: Мобильная медицина5 фактов о портативной диагностике, имплантированных системах и других технологических решениях мобильной медицины
    Хроническая боль — боль, протекающая дольше периода нормального заживления, зачастую неочевидного повреждения. Именно хроническая боль в настоящее время является значимой социальной, экономической и, естественно, медицинской проблемой.
    При этом ключевую роль играют механизмы формирования конкретного патофизиологического вида боли. Это и появление или активация так называемого воспалительного каскада, проходящего через фермент циклооксигеназу (ЦОГ), имеющий две изоформы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), влияние на которые связано как с обезболивающим эффектом НПВП, которые блокируют ЦОГ, так и с развитием побочных реакций со стороны ЖКТ (риски обострений язвенной болезни или гастритов, преимущественно связанные с изоформой 1), а также с возможностью увеличения рисков тромбозов, преимущественно связанных с изоформой 2.
    Изменения при хронической боли происходят и на уровне ЦНС: сверхсильное и долгое возбуждение периферических ноцицепторов приводит к сенситизации центральных ноциогенных структур, которые после этого даже на слабый сигнал реагируют выраженным и стойким возбуждением. Центральная сенситизация опосредована медиаторами воспаления: при выраженной боли — такими как фактор некроза опухоли α (ФНОα), интерлейкин (ИЛ) 1 и 6, а также ПГЕ2. Происходит изменение свойств мембран нейронов; в этом процессе большое значение придается рецепторам глутамата (NMDA — N-метил-D-аспартат рецепторы) и так называемым медленным кальциевым каналам.
    Локальное воспаление, периферическая и центральная сенситизация являются нормальными приспособительными механизмами, необходимыми для восстановления повреждений. В то же время именно эти изменения запускаются или меняются в процессе формирования хронической боли.

    Ноцицептивная, невропатическая и дисфункциональная боль

    Еще одна важная классификация, применение которой в клинической практике позволяет сократить период выздоровления пациента, — это разделение боли по механизмам повреждения (так называемая патофизиологическая классификация) на ноцицептивную, невропатическую и дисфункциональную.
    Ноцицептивная боль обычно четко локализована, поскольку обусловлена повреждением конкретных структур. Для ноцицептивной боли характерна связь с движением и активностью, боль может усиливаться или, напротив, существенно уменьшаться и даже исчезать при движении и изменении физического состояния, при изменении положения тела. Ноцицептивную боль можно условно разделить на воспалительную, механическую и ишемическую.
    Иммунная активация и болезни человекаБиолог Леонид Марголис об общей теории медицины, работе иммунной системы и ВИЧ-инфекции
    Нейропатическая боль носит неопределенный характер, пациентам трудно указать ее точную локализацию. Она отличается значительной интенсивностью и яркой эмоциональной окраской. Пациенты дают ей различные характеристики, описывают словами-дескрипторами: «жгучая», «режущая», «холодящая», «как удар электрическим током», «немая», «сводящая». Для нейропатической боли характерно сочетание повышенной возбудимости структур периферической нервной системы и ЦНС и нарушений чувствительности. Отмечаются феномены гипералгезии (выраженной болевой реакции на небольшое болевое раздражение), аллодинии (появление боли при неболевых стимулах), гипо- и анестезии, а также парестезии (ощущение ползания мурашек, зуда, онемения и так далее).
    Частыми примерами нейропатической боли является боль при диабетической полинейропатии, постгерпетической невропатии, невралгии тройничного нерва, при радикулопатии, компрессионно-ишемических, или туннельных, невропатиях (синдром запястного канала).
    Дисфункциональная боль может напоминать ноцицептивную, однако при отсутствии органического повреждения ткани. Для этого вида боли характерно несоответствие между тяжестью страданий пациента и данными объективного обследования. Длительная боль или иная причина приводит к снижению тормозных антиноцицептивных сигналов (дезингибиция), что проявляется повышением возбудимости болевых нейронов (центральная сенситизация). Дисфункциональная боль нередко сопровождается симптомами, характерными для нейропатической боли, в частности гипералгезией и аллодинией.

    Действие обезболивающих

    Механическая и ишемическая боль, развивающаяся в рамках ноцицептивной боли, также требует локальной терапии источника боли с назначением симптоматического лечения и, возможно, НПВП.
    Невропатическая боль — помимо медикаментозной терапии причин боли (например, применение адекватных доз противовирусных препаратов при постгерпетической невралгии), необходимо локальное воздействие на источник боли при его наличии (например, изучение уровня компрессии при туннельной невропатии, радикулопатии, применение локальных видов лечения: лечебных блокад, периневральных блокад, эпидуральных и фораминальных блокад, мышечных блокад при компрессии нерва в мышечно-сухожильном туннеле), а также назначение препаратов из групп антиконвульсантов и антидепрессантов, действующих, помимо ноцицептивных структур (воспринимающих и передающих боль), на антиноцицептивные структуры (подавляющие боль).
    Терапия дисфункциональной боли также может включать назначение антиконвульсантов и антидепрессантов, но, кроме того, должна обязательно проводиться при участии специалистов смежных специальностей, специалистов, отвечающих за область боли (оториноларинголог, стоматолог-ортодонт при лицевых болях, например), и психиатра, участие которого необходимо для оценки аффективных реакций на хроническую боль.

    История исследования обезболивающих

    «Золотой» период изучения болевых синдромов начался со второй половины XX века, что связано как с развитием принципов доказательности и доказательной медицины, так и с началом формирования современного понимания правил организации и адекватного составления дизайна клинических исследований.
    FAQ: Антибиотики5 фактов об эффективности препаратов, штаммах-продуцентах и разработке новых лекарств
    В настоящее время исследования в отношении обезболивающих проводятся с целью получения данных об их эффективности и безопасности, что касается относительно новых препаратов, и сравнение по эффективности с имеющимися «золотыми стандартами». Если учесть частоту встречаемости запроса РКИ (рандомизированные клинические исследования) в отношении применения анальгетиков в pubmed.com, максимальные результаты будут получены по классу НПВП. И частотность встречаемости подобных данных только растет. Это связано даже не столько с открытием принципиально новых препаратов, сколько с созданием все новых «препаратов-копий» — дженериков, содержащих в себе то же химическое вещество в качестве основного действующего вещества, так называемое международное непатентованное название (МНН). Интернет пестрит сообщениями, суть которых сводится к поиску более дешевого аналога, в то же время забывают, что зачастую не только МНН определяет эффект препарата, но и механизм его обработки, фармакокинетика и фармакодинамика препарата, а вот данные о биоэквивалентности дженерика оригинальному препарату не всегда вселяют доверие к дженерику, да и не всегда эта информация доступна.
    История создания препаратов из класса НПВП начинается с XVII века, с обширного применения хинина, обладающего противовоспалительными и обезболивающими свойствами. В 1763 году Эдвард Стоун исследовал эффективность экстракта коры ивы в качестве альтернативы хинину. И уже сто лет спустя экстракт коры ивы активно применялся в качестве обезболивающего. С 1824–1829 годами связано множество работ, информирующих о первом выделении из коры ивы вещества — салицилата, что, собственно, и явилось рождением класса НПВП. С 1860 года реакция Кольбе — Шмитта стала основным способом синтеза салициловой кислоты. Первым синтетическим НПВП стал антипирин (феназон), появившийся на 14 лет раньше своего более известного собрата — аспирина — и продержавшийся на фармакологическом рынке до настоящего времени. Далее было изобретение амидопирина (пирамидона) в 1893 году, который стал «золотым стандартом» и вошел в народный фольклор, фильмы и выступления сатириков.
    Дальнейшее развитие фармакологического рынка обезболивающих средств шло семимильными шагами, наталкиваясь только на те или иные осложнения, свойственные каждому классу препаратов. Так, миелотоксичность заблокировала развитие производных пиразолона, применение метамизола натрия было ограничено из-за возможных гематологических проблем, препарат фенибутазон, возникший в 1949 году, также получил ограничение применения из-за миелотоксичности, и впервые на нем же были отмечены систематические ульцерогенные осложнения. Фенацетин, произведенный в 1878 году, как выяснилось существенно позже, обладал высокой невротоксичностью и повышал риски развития онкологических заболеваний.
    Таким образом, к 70–80-м годам XX века наиболее значимым осложнением очередного «золотого стандарта» — ацетилсалициловой кислоты — были ЖК-осложнения. Именно по выраженности ульцерогенности сравнивались новые НПВП с имеющимися. Следующим значимым этапом было открытие двух изоформ фермента циклооксигеназы и создание коксибов — селективных ингибиторов ЦОГ-2. Появление этого класса НПВП проходило под контролем клинических исследований SUCCESS-1, далее были объемные исследования MEDAL, CONDOR, APPROVe, VIGOR, в ходе которых выявились осложнения, связанные с риском развития тромботических осложнений, позже названные «кризисом коксибов». В настоящее время оценка безопасности НПВП и исследования имеющихся на рынке препаратов подтверждают относительную безопасность всех препаратов, при наличии разумных ограничений к их применению в связи с возможными рисками побочных реакций.

    Самые сильные обезболивающие

    FAQ: Методы лечения рака6 фактов о мутации клеток, таргетных препаратах и подходах к лечению онкологических заболеваний
    Из всего класса обезболивающих наиболее сильными являются опиоидные анальгетики, в то же время, учитывая современное восприятие болевого синдрома как мультидисциплинарной проблемы, назначение опиоидного анальгетика не всегда гарантирует адекватной терапии самого болевого синдрома с рефлекторным мышечным ответом или с миофасциальным синдромом (мышечно-тоническим синдромом), измененным двигательным стереотипом (кинезиофобическое расстройство, защитное по сути и участвующее в хронизации боли) и измененными эмоционально-аффективными реакциями.
    В то же время множество исследований, посвященных эффективности НПВП, в настоящее время привели к пониманию сравнимой эффективности всех НПВП при различных рисках терапии, при условии соблюдения режима дозирования и длительности назначения препаратов в зависимости от фармакокинетики и фармакодинамики конкретных препаратов и их лекарственных форм.

    Перспективы обезболивающих

    Несмотря на более чем вековую историю применения анальгетиков, в фармакологическую эру продолжаются исследования различных новых классов препаратов, обладающих анальгетической активностью, — это препараты, действующие на разные патофизиологические этапы формирования болевого ощущения (ноцицептивную систему), а также исследуются препараты, обладающие активностью в отношении структур, подавляющих болевую передачу (антиноцицептивную систему).
    В то же время максимальное значение в повседневной клинической практике имеют попытки в последнее время смягчить требования к оформлению номенклатурной стороны назначения опиоидных препаратов. Однако у каждого новшества есть обратная сторона. При смягчении правил назначения опиоидных препаратов груз ответственности контроля за применением, назначением, адекватным определением показаний ляжет на плечи врачей. Сможет ли подобное быть воспринято практикующими врачами, смогут ли врачи первичного звена соблюсти ступенчатость терапии, определить источник и патофизиологический механизм боли, адекватным образом пройти все этапы назначения терапии, грамотно объяснить пациенту задачи терапии болевого синдрома, сроки развития эффекта, оценить наличие психосоциальных факторов риска назначения наркотических и опиоидных средств и, наконец, выбрать опиоидный анальгетик, проследить за правильностью его применения — покажет время.

    кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нервных болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова