Сартаны — перспективные препараты для продления жизни

   Сегодня я хочу представить качественно новые препараты — геропротекторы, которые до сих пор никто еще в нашей стране не рассматривал в качестве лекарств для увеличения продолжительности жизни. Это — сартаны.

 Идея использования сартанов в качестве геропротекторов для увеличения продолжительности жизни принадлежит молодым ученым Александру Фединцеву и Владимиру Милованову, с которым мы объединены в одну группу энтузиастов, занимающихся вопросами замедления старения и долгожительства.

 На данном этапе идет подготовка статей для научных журналов о возможности использования сартанов в качестве геропротекторов, а также готовится совместно с Алексеем Москалевым фундаментальный обзор по этим перспективным препаратам для продления жизни.

Сартаны или БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II) — это группа лекарственных препаратов, изначально предназначенных для лечения гипертонии.

 Сартаны борются с гипертонией следующим образом. Почки вырабатывают вещество ренин, который превращает неактивный ангиотензиноген в ангиотензин I. Последний же, под действием АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и химаз, становится ангиотензином II. Высокоактивный ангиотензин II, связывается с рецепторами ангиотензина АТ1, активируя их, что ведет в сужению кровеносных сосудов, вызывая устойчивое повышение кровяного давления. Сартаны предотвращают гипертонию именно за счет воздействия на эти рецепторы к ангиотензину.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_187.htm

 Предлагаемая информация о применении сартанов в качестве препаратов — геропротекторов, способных увеличить продолжительность жизни, является всего лишь гипотезой, хотя и научно обоснованной, носит ознакомительный характер и не является инструкцией по применению. Решение об использовании сартанов в качестве геропротекторов — является вашей личной ответственностью.
Однако, существует много научных исследований, подтверждающих их положительное воздействие сартанов на биомаркеры старения и возраст — зависимые заболевания.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3636412/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25173938
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25077714
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24581232
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19443842
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2697617

 Эти препараты отлично переносятся и для здоровых людей являются безопасными препаратами с хорошо выраженной органопротективной функцией, но могут быть опасны при некоторых патологиях.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18705533/

 Сартаны различаются по своему строению и бывают четырех групп:

1. Бифениловые производные тетразола ( Лозартан)
2. Небифениловое производное тетразола (Телмисартан)
3. Небифениловый нететразол (Эпросартан)
4. Нециклическое соединение (Валсартан)

 Одними из главных показаний к применению БРА (блокаторов рецепторов ангиотензина II) являются гипертония, сердечная недостаточность и нефропатия (поражение почек), возникающая как осложнение гипертонии и сахарного диабета.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3225351/

 Мы рассматриваем эти препараты в качестве геропротекторов потому, что они блокируют многие пути старения.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21540301
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23723062
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21713398
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21614448
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3917314

 Сартаны нас интересуют с точки зрения увеличения продолжительности жизни, замедления старения и борьбы с заболеваниями, которые во многом зависят от возраста, — такими как диабет, саркопения, нейродегенерация, остеопороз и др.
Блокада ангиотензина II активирует экспрессию гена антистарения KLOTHO.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3108350/

 При дефиците Klotho наступает нейродегенерация. Экспериментально подтверждается, что такие изменения в центральной нервной системе (ЦНС) у мышей с мутацией Klotho имеют сходство с изменениями, наблюдаемыми у стареющих мышей, и приводят к преждевременной гибели животных.

 Klotho является ингибитором ИФР1 (инсулиноподобного фактора роста), высокий уровень которого связан с риском возникновения опухолей.

 Klotho экспрессируется в почках и функционирует в почечных канальцах и в крови как фактор анти-старения, а также как гормон, участвующий в минеральном обмене.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590508

 Klotho защищает от дисфункции эндотелия (слоя клеток, выстилающего внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов) и регулирует синтез оксида азота.

Многофункциональность сартанов выводит их за рамки контроля кровяного давления и делает их уникальными препаратами широкого спектра действия. Они способны предотвращать повреждение органов и эта цель достигается вне независимости от достижения эффекта снижения давления. Препараты этой группы имеет положительные метаболические эффекты. Сартаны могут использоваться для лечения и профилактики следующих заболеваний:

Сердечно-сосудистые заболевания

Сартаны напрямую осуществляют сердечно-сосудистую защиту органов — мишеней, улучшают инсулинорезистентность и нормализуют аномально повышенный уровень липидов или липопротеинов в крови, и тем самым улучшают метаболический синдром.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18473713

Сартаны могут использоваться для уменьшения риска инфаркта, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых пациентов, с высоким риском сердечно-сосудистых событий, которые не переносят препараты ИАПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15687480

Атеросклероз

Использование сартанов в комплексной терапии атеросклероза позволяет защитить сосудистую стенку от повреждений и способствует снижению артериального возраста.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23936343
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794813
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4363554 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25261034 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3818114/

Инсульт

 Основной причиной инсульта является атеросклероз, и наиболее распространенным фактором риска развития атеросклероза является гипертония. Поэтому, гипотензивные методы лечения рекомендуются для профилактики инсульта.
Прием гипотензивных препаратов, и сартанов в частности, снижает риск инсульта, Это справедливо и для людей с нормальным артериальным давлением.

Как будет показано ниже в статье, для сартанов нехарактерно снижение давления ниже нормы.

Продолжительное снижение артериального давления после инсульта снижает риск повторного инсульта.

http://medportal.ru/mednovosti/news/2015/12/26/698pressure/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2714258/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24065095

Нефропатия (поражение клубочкового аппарата и паренхимы почек)

 Нефропатия может возникать как осложнение гипертонии и сахарного диабета.

Данные исследований говорят о том, что применение БРА эффективно предотвращают такие повреждение почек.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25604203
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25531311
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25661164
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26173356
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25881456
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25807427

Диабет

 Сартаны, в особенности Телмисартан, активируют PPARγ-рецепторы (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma), что приводит к повышению чувствительности к инсулину. Существуют убедительные доказательства, что эти препараты, способствуют предотвращению диабета.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24450744
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3823201/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15617852

Нейродегенерация

 Представленные результаты исследований обосновывают терапевтическое использование сартанов, в частности телмисартана, при нейродегенеративных заболеваниях и травматических расстройствах головного мозга.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22827472
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24435631
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24316465 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19635982
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3501743/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3236542/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824191/

Рак

 Некоторые онкологические исследования обосновывают использование БРА (блокаторов рецепторов ангиотензина) для лечения некоторых видов рака, в частности рака легкого и поджелудочной железы а также в качестве сопутствующего лечения при химиотерапии в случаях рака поджелудочной железы, пищевода и рака желудка у гипертоников.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25749535
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26550179 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20978506 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25974743
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3965508/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579940/

Саркопения (возрастное снижение мышечной массы и силы мышц)

 Критическая потеря мышечной массы и функции мышц способствует инвалидности и смертности пожилых людей. Саркопенияспособствует увеличению количества различных переломов, за которыми следуют длительные периоды госпитализации и реабилитации. Как показывают научные данные, сартаны способны противостоять саркопении.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3109128/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3217236/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3759646/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3140459/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3127467/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3759621/

Остеопороз 

 Сартаны (Телмисартан, Лозартан) помогают поддерживать плотность костной ткани.

http://www.thebonejournal.com/article/S8756-3282(10)00530-2/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3536149/

Повышение потенции

 Эректильная дисфункция коррелирует с сердечно-сосудистыми заболеваниями и имеет общие факторы риска в связи с развитием эндотелиальной дисфункции. Положительные эффекты для эндотелиальной и эректильной функции описаны для сартанов, в частности для Телмисартана.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3111682/
http://ajh.oxfordjournals.org/content/14/1/27.abstract

Мигрень

 Мигрень требует профилактической терапии. Большинство препаратов имеют неблагоприятные побочные эффекты. Наиболее частый побочный эффект амитриптилина, пропранолола, и вальпроевой кислоты — увеличение веса. Кандесартан и Телмисратан показывают преимущества в лечении и профилактике мигрени перед другими лекарственными средствами.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23592242
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12503978
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23700633

Конечные продукты гликирования 

Телмисартан защищает от КПГ (конечных продуктов гликирования), которые являются одной из главных причин старения, образования морщин и атеросклероза. Они ингибируют экспрессию рецептора RAGE ( Receptor for Advanced Glycation Endproducts), понижая его способность связывать КПГ.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16271939 
http://www.eurekaselect.com/83002/article
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0026286205000877
http://imr.sagepub.com/content/35/4/482.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18855759
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18473846

Стресс и язвы

 Сартаны обладают противовоспалительным действием и способны предотвратить изъязвление желудка и 12 перстной кишки.
Ангиотензин II, является одним из основных гормона стресса. Сартаны, как блокаторы рецепторов ангиотензина II в дополнение к их гипотензивным эффектам, могут быть рассмотрены для лечения расстройств, связанных со стрессом.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2659765/

 Таким образом, сартаны обладают многими характеристиками превосходящими Метформин или Глюкозамин, которые многие сейчас принимают в качестве геропротекторов. С появлением информации о сартанах, наша группа отказалась от Метформина и Глюкозамина в пользу новых геропротекторов и мы уже более полугода принимаем только сартаны.

 Поначалу это были Лозартан (50 мг) или Валсартан (40 мг), по причине их низкой цены, но эти сартаны короткого действия, продолжительностью менее половины суток, поэтому сейчас мы все перешли на Телмисартан (торговое название Микардис) по 40 мг в день на ночь, который обладает пролонгированным действием (24 часа) и его однократный прием дает защиту на целые сутки.

Мы находимся в постоянном поиске новых наиболее перспективных препаратов, способных увеличить продолжительность жизни и противодействующих старению, поэтому списки геропротекторов у нас постоянно изменяются, обновляются, улучшаются. Наши ученые стараются найти препараты, влияющие на максимальное количество путей старения, при этом, наиболее безопасные.

 Сартаны так устроены, что они снижают давление только у гипертоников. Даже при длительном их приеме в низких дозах, понижение артериального давления не происходит, что подтверждается исследованиями. Мы давно пьем сартаны, но ни у кого давление не понизилось, а остается в норме. В исследованиях говорится, что сартаны в низких дозах снижают воспаление без понижения артериального давления.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25534368 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25245484

 О влиянии сартанов на изменение артериального давления у гипотоников нам пока не известно. Таких данных нет.

 Если кто-то из ваших знакомых с гипотонией возьмет на себя ответственность испытать действие сартанов — прошу сообщить мне о результатах! Сообщения можно оставлять через форму обратной связи, расположенную на сайте.
 Некоторые читатели имеют неверное представление о том, какими должны быть в норме показатели артериального давления и пульса в покое. Многие считают себя гипотониками при давлении 110/70. Должен сказать, что давление 110/70 — это норма. Точно такая же, как и 120/80. Если человек чувствует себя хорошо, то для него нормой могут быть и более низкие значения. Пульс в покое примерно от 50 до 70 ударов в минуту — это тоже нормально. Многое зависит от возраста и степени тренированности.

Для использования в качестве геропротектора мы рекомендуем Телмисартан (Микардис), как препарат, имеющий наилучшие показатели и максимально длительное действие (24 часа). Безопасная суточная доза Телмисартана составляет 40 мг.

Источник   http://dolgo-jv.ru