среда, 26 декабря 2018 г.

Модафинил: польза и вред популярного ноотропа

 

Продолжаем рассматривать некоторые аспекты «фаге-хакинга» и разбираем некоторые советы отдельными статьями. Мы уже публиковали статью про литий — в терапевтических и микродозах. Сегодня речь пойдет о модафиниле — популярном на Западе препарате, стимулирующем деятельность мозга. В России это лекарственное средство не прошло регистрацию и является незаконным.
Чтобы вам не гуглить, мы заботливо и целиком приводим восторженное мнение Сергея Фаге о модафиниле:

Модафинил: доказано, что он улучшает прикладной и классический интеллект

В ходе недавнего исследования учёные из Оксфорда изучили все англоязычные работы о модафиниле, опубликованные за 25 лет, и заключили, что препарат значительно улучшает концентрацию, способность к целенаправленной деятельности и обучаемость (то есть интеллект в его самой чистой форме) здоровых людей без недостатка сна. Решать сложные задачи становится проще. При этом никаких побочных эффектов.
Каждое утро я начинаю со 100-200 мг и не планирую прекращать никогда.
Страна, в которой первой начнут бесплатно выдавать модафинил всем гражданам, получит значительное конкурентное преимущество в глобальной экономике.
Модафинил — один из самых популярных препаратов сегмента «Smart drugs» на Западе. Он активно используется студентами, учеными и другими людьми, желающими выжать максимум из своих умственных возможностей.
Однако мы считаем важным написать не только про положительные эффекты препарата, но и обозначить его негативные стороны.

Как работает модафинил?

Модафинил – препарат из класса аналептиков (средств, предназначенных для стимуляции дыхания и кровообращения). После попадания в кровь, модафинил преодолевает гематоэнцефалический барьер (попадает в головной мозг) и действует приблизительно 12 часов.
Эффекты этого препарата до конца не изучены, но некоторые из них имеют зафиксированное научными методами наблюдение.
Модафинил повышает уровень гистамина
Гистамин – медиатор, который вырабатывается организмом человека и играет важную роль в множестве жизненно важных функций и патогенезе различных болезненных состояний. Его самая известная роль – участие в аллергических реакциях организма.
Однако, в ЦНС он играет роль нейромедиатора, который участвует в процессах возбуждения. Поэтому модафинил, поднимая уровень гистамина, к примеру, снижает сонливость.
Если интересно изучить подробнее, вот исследование.
Частичная блокировка обратного захвата дофамина, глутамата и норадреналина с последующим усилением их выработки
Подобным образом действуют такие наркотические вещества, как амфетамин и кокаин. Эффект проявляется тем, что человек становится очень собранным и сконцентрированным на какой-либо вещи, его будет сложно отвлечь посторонними раздражителями.
Но, в отличии от обычных психостимуляторов, модафинил имеет низкий потенциал для серьезного злоупотребления и не вырабатывает привыкание среди впервые употребивших.
Исследования раз и два.
Подавление секреции ГАМК
Гамма-аминомаслянная кислота – важнейший тормозной медиатор ЦНС. Его подавление приводит к уменьшению процессов центрального торможения. Как результат, понижение ГАМКергического тонуса приводит к повышению уровня дофамина.
Исследование на крысах.
Повышение IQ
Один из не до конца изученных эффектов. Уровень IQ связан с ацетилхолином, но модафинил на него не действует или почти не действует. Поэтому неизвестно, каким образом этот препарат улучшает функционирование мозга и его когнитивные функции. Вполне возможно, что через длительный промежуток времени это может привести к каким-либо побочным эффектам.
Исследование раз и два.

Применение модафинила в медицине

В основном модафинил принимают для лечения гиперсомнии (патологической сонливости) при нарколепсии.
В США этот препарат одобрен FDA для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен. К примеру, в ВВС армии США этот препарат был применен в нескольких операциях и изучается для других целей.
Исследования показали, что 600 мг действующего вещества смогли сохранить концентрацию летчиков на протяжении 40 часов без сна, но проявились побочные эффекты в виде головокружения и тошноты.
Последующие исследования привели к тому, что 300 мг модафинила, разделенных на 3 дозы, поддерживали концентрацию на 27% от основного уровня у летчиков, лишенных сна на 37 часов. При этом побочные эффекты были минимальны.
В исследовании с 88-часовым лишением сна у военных было установлено, что 400 мг модафинила в день благоприятно влияет на поддержание уровня боевой готовности, но недостаточной, чтобы полностью компенсировать недостаток сна.
По данным журнала Канадского медицинского общества модафинил использовался астронавтами на МКС для борьбы с переменами циркадных ритмов и пониженного качества сна.

Другие применения модафинила: студенты, предприниматели,

Впрочем, использование модафинила вышло за пределы назначений лечащих врачей.
В США было проведено исследование, в ходе которого было опрошено 1811 студентов с осени 2005 года по осень 2006 года и установили, что 34% студентов использовали стимуляторы (в том числе и модафинил) в период высокой учебной нагрузки. Эти препараты улучшали память, понимание, повышали интерес к поставленной задаче.
В 2008 году журнал Techсrunch назвал Модафинил «любимым препаратом предпринимателей».
Также очень распространенно назначение модафинила зарубежными врачами по показаниям, которые не утверждены регулирующими органами и не прописаны в инструкции к препарату. Такими показаниями являются использование в комплексной терапии при депрессивных расстройствах, синдроме хронической усталости, миотоническая дистрофия, детский церебральный паралич, болезнь Паркинсона, фибромиалгии и другие (Исследования по влиянию модафинила на эти болезни: 1, 2, 3, 4, 5).
У людей с биполярным аффективным расстройством модафинил приводит к облегчению депрессии согласно отдельным критериям. Однако, в то же время этот препарат может провоцировать маниакальную фазу этого заболевания. Позитивные эффекты сопровождались у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, но из-за высокой дерматологической токсичности этот препарат не используется для лечения этого заболевания.
Модафинил в исследованиях зарекомендовал себя как препарат, стимулирующий снижение веса. Эксперимент 2008 года показал, что при употреблении 200 мг модафинила в день снижается потребление калорий на 18%, а при употреблении 400 мг – на 38%. Любопытно, что при этом в 2000-м году компания-производитель Cephalon подала патент на использование модафинила как средства для улучшения аппетита. 
«Ни на что не променяю мой модафинил» — предприниматель Дейв Аспри, основатель Bulletproof Nutrition Inc.

Опасность приема модафинила

Какими бы позитивными свойствами не обладал модафинил, его побочные эффекты весьма существенны. Они встречаются сравнительно чаще, чем у большинства иных ноотропов, но нельзя не отметить, что эффективность модафинила на их фоне сильнее.
Самым распространенным побочным эффектом является головная боль – 34% от всех побочных эффектов.
Также опасностью является сильное истощение организма. Регулярное недосыпание, которое купируется приемом модафинила, приводит к серьезным нарушениям и дисбалансу в работе организма.
Повышение уровня гистамина уменьшает сопротивляемость организма к аллергическим реакциям, что может привести как к банальной крапивнице, шелушению кожи, так и к более серьезным осложнениям. К ним можно отнести сильные аллергии с вовлечением печени или клеток крови, образование отеков на лице, губах, ногах, горле, отек Квинке, синдром Стивена – Джонса, полиморфную эритему, синдром Лайелла, DRESS-синдром и другие возможные последствия.
К другим побочным эффектам можно отнести бессонницу, тошноту, диарею, диспептические расстройства, боль в спине, чувство тревоги, беспокойство, жар, одышку, пожелтение кожи и склер, потемнение мочи.
Противопоказаниями к применению препарата являются индивидуальная непереносимость препарата, обязательная консультация у врача при наличии тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, патологии печени.
Модафинил при одновременном применении с йохимбином увеличивает частоту сердечных сокращений и повышает артериальное давление.
Также снижает действие некоторых противозачаточных препаратов, что может привести к незапланированной беременности.
Вот тут pdf — инструкция со справочной информацией к препарату для самостоятельного изучения.
В итоге можно сказать, что модафинил – препарат, обладающий разнообразными эффектами и имеющий большое количество побочных эффектов.
Как пример, можете прочитать статью про личный опыт применения Модафинила британским журналистом BBC Бенджамином Зандом. В ней он подробно рассказал, как воздействие негативных эффектов препарата на организм Бенджамина перевесили все его позитивные стороны.
Внимание: мы настоятельно не рекомендуем принимать любые лекарственные препараты без консультации и назначения лечащего врача. 
Автор: на Комментариев нет:
Ярлыки:

Литий: в терапевтических и микродозах

 

Многих из нас намочила волна интереса к «биохакингу» в исполнении предпринимателя Сергея Фаге (критику которого мы публиковали), недавно Сергей выпустил вторую серию о своих похождениях по бытию. Признаемся, некоторые детали «фаге-хакинга» нас заинтересовали и мы решили разобраться, к примеру, в том, что говорит наука о приеме лития.
Чтобы вам не кликать лишнего, вот цитата из колонки Фаге:
Литий. В день мы из воды получаем примерно 1-3 мг лития. Его выписывают больным биполярным расстройством в дозировках от 800 до 2000 мг в день. Я принимаю 100 мг в день — то есть дозу в 10-20 раз меньшую, чем та, которая признана безопасной для лечения людей.
Причины две. Во-первых, доказано, что литий улучшает нейрогенез и во многом положительно влияет на организм — вот список из более 50 исследований, подтверждающих это. Во-вторых, с субъективной точки зрения благодаря литию я становлюсь более стрессоустойчивым.
Просто нет причин не принимать литий в таких небольших дозировках. Все эти рассуждения после прошлой статьи на тему того, что литий вреден, показывают что критики ни хрена не понимают в медицине и не умеют читать.
Мы приводим дополнительные данные о литии, чтобы пытливые умы читателей могли продолжить углублять знания о том, что не все так однозначно и бинарно, как это преподносит авангардист «биохакинга».

Литий — история открытия и запрета

Литий еще с давних времен применяли для лечения психических расстройств. Античные, древнеримские, средневековые медики применяли воду из особых источников для лечения маний, аффективных расстройств, больных в состоянии «ажитации» и «эйфории». Современными учеными установлено, что эти воды имели высокую концентрацию этого щелочного металла.
В 1949 году австралийский ученый Джон Кейд путем опытов на морских свинках заметил, что соли лития вызывают успокаивающий эффект. После этого протестировав препараты на себе, начал применять их у больных маниями, шизофренией и депрессией.
Применение солей лития у больных маниями оказывало настолько сильный успокаивающий эффект, что Кейд начал связывать мании с недостатком лития в организме.
К сожалению, побочные эффекты дали о себе знать. Соли лития, которые начали использовать как заменитель обычной поваренной соли в диете гипертоников привели к смертельным исходам, и в США FDA запретила использование препаратов лития вплоть до 1970 года.

Виды препаратов лития

В современной медицине препараты лития относятся к группе нормотимиков – лекарственных средств, предназначенных для стабилизации настроения у людей с психическими заболеваниями.
Применяются в виде солей – в основном карбоната. Также используются цитрат, оротат, сукцинат, хлорид, сульфат и другие соединения.
Самыми распространенными препаратами лития являются:
  • Лития карбонат. Известен под торговыми названиями: Контемнол, Литарекс, Седалит, Литосан-СР, Лития карбонат и другие.
  • Лития Оксибутират – используется в меньших концентрациях, чем препараты карбоната лития, но обладает высокой активностью и менее выраженными побочными эффектами.
  • Никотинат (Литонит) – применяется в комплексной терапии хронического алкоголизма.
В России используется в основном только карбонат лития.

Механизм действия лития

Литий оказывает многогранное влияние на нервную систему. Один из основных эффектов – стимуляция обратного захвата адренергическими окончаниями норадреналина и серотонина. Этим угнетается норадренергическая активность, которая и формирует развитие аффективных состояний.
Также литий выступает антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках — этим обусловлено замедление проведения нервных импульсов.
Ионы лития также повышают чувствительность некоторых участков мозга к дофамину.
По некоторым данным, препараты лития блокируют активность ферментов, участвующих в синтезировании инозитола – вещества, участвующего в регуляции чувствительности нейронов.

Литий в терапевтических дозах

В наше время лекарства на основе солей лития применяются для лечения психических заболеваний: маниакальных и гипоманиакальных состояний, для профилактики аффективных биполярных и шизоаффективных расстройств. Также может использоваться при лечении хронического алкоголизма, в составе комплексной терапии при депрессии. Назначается врачом.
Дополнительно можно выделить наружное применение сукцината лития в лечении некоторых заболеваний кожи, таких как себорейный дерматит, микозы и другие.
Дозировка лития
Минимальная терапевтическая концентрация лития в крови — 0,6 ммоль/л, а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. На практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л. 
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2-0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
При психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г карбоната лития. При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови). В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1-2 недель. Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым.
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7-10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают.
Для справки: Сергей Фаге, с которого мы начали этот текст, принимает микродозы лития (о них речь пойдет ниже): он пишет, что принимает дозировку «в 10-20 раз ниже терапевтической: 0,1 г / день».
Противопоказания и побочные эффекты
Препараты лития очень токсичны, их применение должно проходить под контролем лечащего врача. Обычными побочными эффектами являются тремор рук, обострение болезней желудочно-кишечного тракта, жажда, развитие сердечных аритмий, мышечная слабость и частые позывы к мочеиспусканию, нарушение функции почек.
Повышение концентрации лития в крови свыше 1,5-2.0 ммоль/л может вызвать острое отравление, проявлениями которого могут быть постоянная тошнота, усиление тремора рук, появляются мышечные подергивания, рвота, диарея, сонливость, спутанность сознания.
В дальнейшем возможно усиление симптоматики – проявление судорог, очаговой неврологической симптоматики, снижение артериального давлернияя, олигурии, развитие сопора и комы. Токсические концентрации лития могут привести к необратимым нарушениям центральной нервной системы, вплоть до смерти.
Противопоказания к применению: нарушение выделительной функции почек, беременность и период лактации, нарушения проводимости сердца, диабет 1 и 2 типа, болезни щитовидной железы, возраст до 15 лет или старческий возраст, общее истощение организма, прием во время бессолевой диеты, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, гипонатриемия, прием диуретических препаратов или ингибиторов АПФ, индивидуальная непереносимость препарата, катаракта, остеопороз, лейкозы, хроническая диарея, способная вызвать изменение электролитного баланса, обезвоживание.

Применение солей лития в микродозах

Отдельным пунктом можно выделить интерес ученых к мини-дозам лития. По многочисленным исследованиям, они имеют массу разносторонних эффектов на организм при отсутствии выраженных побочных эффектов, которые могут проявляться при применении солей лития в терапевтических дозах.
Вот некоторые эффекты мини-доз препаратов лития, подтвержденные исследованиями.
Нейропротекторное действие микродоз препаратов лития
По данным многочисленных исследований, препараты лития обладают выраженными нейрорегенеративными свойствами, может использоваться для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний: инсультов, тромбэмболий, травматических повреждений черепно-мозговых нервов. Отмечается снижение риска развития Болезни Альцгеймера, Паркинсона, деменции, улучшается память, увеличивает объем и плотность серого вещества головного мозга.
Исследования и научные статьи:
3. Potential Mechanisms Involved in the Prevention of Neurodegenerative Diseases by Lithium
Antoni Camins, Ester Verdaguer, Felix Junyent, Marc Yeste-Velasco, Carme Pelegrí, Jordi Vilaplana, Mercé Pallás. 2009.
Микродозы лития увеличивают образование костной ткани и могут стать препаратами для лечения остеопороза
Исследования и статьи:
Микродозы препаратов лития снижают риск возникновения некоторых видов рака, а также тормозят распространения метастазов рака прямой кишки и глиомы (опухоль мозга) в составе комплексной терапии.
Исследования и статьи:
Профилактика меланомы, терапия лейкемии и рака простаты с помощью лития
Также есть исследования, показывающие эффективность солей лития для профилактики меланомы и при терапии лейкемии, раке простаты.
Препараты лития тормозят развитие атеросклероза сосудов, снижают уровень глюкозы в крови и предохраняют от развития 2 типа диабета.
Небольшие дозы препаратов лития тормозят развитие почечной недостаточности, в то время как высокие дозы могут ее вызывать:
Исследования:
Также стоит знать, что заявление о замедлении прогрессирования бокового амиотрофического склероза на фоне терапии препаратами лития было опровергнуто: Clinical Trial Testing Lithium in ALS Terminates Early for Futility. 2010.

Литий и теломеры

Исследования показывают, что микродозы солей лития защищают теломеры – специальные участки на концах хромосом, длинна которых уменьшается при каждом делении клетки.
Когда теломеры заканчиваются – клетка теряет способность к делению. Этим явлением ограничивается максимальная продолжительность жизни человека, которая равняется 110-120 годам.
Препараты лития обладают широким спектром эффектов, от хорошо изученных до предполагаемых. Но из-за большого количества побочных эффектов, противопоказаний и в целом не до конца изученной темы взаимодействия с человеческим организмом не рекомендуется употреблять эти препараты для профилактики того или иного заболевания, улучшения памяти и других эффектов без консультации лечащего врача. Берегите себя.
Автор: на 2 комментария:
Ярлыки: , ,

Как литий лечит стресс и сколько его нужно получать

 

Доказано учеными: даже минимальные дозы лития защищают нервную систему человека и берегут его от себя самого.
То, что литий можно использовать в лечении психических расстройств, ученые начали исследовать с 1949-го года.
Позже, в 70-е обнаружили, что даже небольшие дозы лития могут положительно воздействовать на человека, а полноценная терапия литием существенно сокращает количество самоубийств и доказано укрепляет здоровье мозга и улучшает настроение.

Стресс — причина около 90% болезней

Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (Centres for Disease Control and Prevention, CDC), причина около 90% всех болезней — стресс.
Последствия стресса — могут быть самыми разными. Психические расстройства, гипертония, стенокардия, ожирение, гастрит, язва, потеря полового влечения, различные кожные заболевания — это только самые распространенные «послестрессовые» недуги.
Вивиан Диллер (Vivian Diller), доктор психологических наук, подытожила серьезность хронического стресса так: «Если вы подвержены постоянному стрессу, очень вероятно, что в один прекрасный день ваше тело просто перестанет вам подчиняться».
Стресс и мозг имеют такую же тесную связь, как левое полушарие и правая часть тела. Именно высший отдел центральной нервной системы человека является местом рождения стресса.
Существуют три участка мозга, принимающие активное участие в распознавании стрессовых ситуаций и реагировании на них:
  • миндалевидное тело;
  • гиппокамп;
  • префронтальная кора.
Все три зоны отвечают за выработку гормонов стресса и регулируют все последующие реакции человеческого организма (учащенное сердцебиение, чрезмерное потоотделение и т.д.). И именно эти участки головного мозга прежде всего подвергаются негативному воздействию нервного перенапряжения, как на уровне нейронов, так и на уровне когнитивных функций.

Литий как нейропротектор

В 1990-м году было опубликовано любопытное исследование, проведенное в Техасе, США – ученые изучали, как разная концентрация лития в питьевой воде в 27 округах штата коррелирует с показателями здоровья человека и общества. В итоге исследователи обнаружили, что в местах, где содержание лития в воде было минимальным, количество самоубийств, убийств и изнасилований было заметно выше, чем в городах с высоким содержанием лития в водопроводе. В группе с максимальным содержанием лития количество самоубийств было почти на 40% ниже, чем в группе с минимальным.
Ученые установили, что литий защищает нейроны мозга при инсультах и черепно-мозговых травмах,повышая сохранность нейронов в 2 раза, а также повышает выживаемость нейронов в 2 раза при токсическом воздействии алкоголя на мозг.
Исследования также показывают, литий увеличивает уровни нейротрофических факторов BDNF, NGF и GDNF, что увеличивает способности нейронов к регенерации и образованию новых связей, что в свою очередь незаменимо для когнитивного развития и снижения негативного влияния стресса.
Было выявлено, что литий стимулирует превращение клеток-предшественников и стволовых клеток в  нейроны гиппокампа головного мозга (нейроны из центра памяти).
Помимо этого, длительное лечение литием не только улучшает процесс нейрогенеза в гиппокампе (центр памяти), литий также усиливает нейрогенез (образование новых нейронов) в субвентрикулярной зоне, единственной зоне, помимо гиппокампа (центр памяти), где наблюдался такой эффект, что вызывало стойкое увеличение объема серого вещества у пациентов.

Что такое литий

Литий необходим человеку для нормального функционирования организма в целом и для нервной системы в частности. Он предупреждает развитие нервно–психических заболеваний и повышает адаптационные свойства организма.
Литий относится к эссенциальным, то есть жизненно необходимым элементам. Литий — это химический элемент, и как и большинство элементов из таблицы Менделеева, он находится в разной концентрации в различных продуктах: он есть в воде, молочных продуктах, яйцах, картофеле, баклажанах, помидорах.
Количество лития в воде или еде зависит от места их произрастания. Много лития в растениях, выращенных на вулканической почве, в минеральной воде озера Чабьер-Цака в Тибете, воде горячих источников острова Вентура, на архипелаге островов Тенерифе и в минеральных источниках на Огненной Земле. А вот продукты полученные из растений и животных с пищевой цепочкой от обычных равнинных почв не имеют достаточной концентрации лития.
Обычно литий содержится в пище и воде в очень малых концентрациях, начиная от невыявляемых 0,17 мг/л. Это количество — меньше одной тысячной минимальной суточной дозы, назначаемой при биполярном расстройстве и депрессии, не поддающейся лечению антидепрессантами.

Сколько лития нужно организму

В норме в организме человека лития довольно мало — около 70 мг.
Взрослому человеку при обычной жизнедеятельности нужно минимум 0,2-0,3 мг лития в сутки. Но при хроническом стрессе и повышенных нагрузках на память (да и мозг в целом) потребность в литии вырастает примерно до 1 мг в день и более.
И то – подобные объемы — в случае, если нет серьезных заболеваний. При лечении литием психических расстройств, объем дозировки на порядки больше: прием начинают с 300 мг карбоната лития в день, и постепенно увеличивают до дозы 900-1800 мг карбоната лития в зависимости от остроты ситуации и концентрации лития в крови. Иногда литий используется в меньших дозах для того, чтобы улучшить эффективность лечения другими препаратами.
Сергей Фаге принимал 100 мг лития в день в качестве одного из пунктов своего «биохакинга».
Мы как-то писали про «биохакера» Сергея Фаге, который принимает десятки препаратов и отдельное место в его «меню» занимает литий. Сергей выбрал для себя «среднюю» дозировку – 100 мг в день карбоната лития (примерно 18 мг элементного лития) — между обычной при стрессе (1 мг элементного лития в день) и терапевтической (1000-2000 мг в день).
Получать более 1 мг лития с обычной пищей сложно, а принимать терапевтические дозы во-первых, следует только при показаниях и только по рецепту врача. «Среднее» решение тут – принимать БАДы с небольшим содержанием лития, например, тот же «Нормотим». Рекомендуемые производителем 3-4 таблетки в день как раз дают дополнительно около 1 мг лития в сутки.
Сейчас самая современная соль лития — аскорбат лития проходит доклинические испытания и в ближайшее время будет зарегистрировано как лекарственное средство. Пока же «аскорбат лития» доступен в таких препаратах как «Нормотим». Аскорбат лития в отличие от карбоната лития — нетоксичен и эффективен в низких дозах. Кроме этого рассасываемые таблетки «Нормотима» позволяют эффективнее доставлять литий в мозг, его основную мишень.
Препарат типа «Нормотим» можно купить без рецепта и получать дополнительно 1 мг элементного лития в сутки.
Сейчас самая современная форма действующее вещества лития — аскорбат лития проходит сейчас доклинические испытания и в ближайшее время будет зарегистрировано как лекарственное средство. Пока же «аскорбат лития» в таких препаратах как «Нормотим» проходит как БАД.
Кстати, последние тенденции в применении солей лития говорят о формировании нового направления – терапии когнитивных и аффективных расстройств, негативных последствий стресса малыми дозами органических солей лития, через формирование нейротрофической защиты нейронов мозга.

Механизм действия лития: как он помогает при стрессе

Благодаря комплексному действию литий помогает на всех стадиях стресса.
1. Возникновение тревожности
Во время стресса организм выбрасывает гормоны стресса: кортизол, адреналин, норадреналин — они помогают действовать в рамках древней модели выживания — «бей или беги». Однако в современном обществе эмоциональная и резкая реакция в обход мышления — далеко не самый лучший выход из стрессовой ситуации. Скорее наоборот, но биологию так просто не переделать.
Область отвечающая за эмоциональный отклик (миндалевидное тело) — более древняя часть мозга, чем корковые структуры, которые отвечают за мышление, и эта часть отдает команды организму напрямую. Это помогало выживать предкам, но мешает справляться со стрессом современным людям.
Литий (аскорбат лития в нашем случае) активно работает на этой фазе, резко снижая выброс гормонов и обеспечивая работоспособность области мозга отвечающей за мышление и соответственно за адекватность реакции на ситуацию. Кроме этого снижение амплитуды отклика на острый стресс повышает вероятность организма справится со стрессом своими силами во второй фазе, без перехода в третью самую сложную – фазу истощения.
2. Фаза сопротивления стрессу
Организм активно сопротивляется воздействию стресса. На этой фазе литий также активно работает через снижение амплитуды колебаний эмоционального фона (нормотимический эффект), что значительно повышает адаптационные возможности организма.
3. Истощение
Опасная фаза стресса, которая в большинстве случаев приводит к аффективным расстройствам, когда адаптационные возможности организма исчерпаны и стресс начинает негативно воздействовать на функции организма.
На этом этапе работают противотревожные  и антидепрессивные свойства аскорбата лития (причем, в небольших дозировках это работает только у аскорбата лития, но не у карбоната лития) через регулирование серотонинэргической и дофаминэргической систем мозга и повышение уровня BDNF (фактор роста мозговой ткани).
Автор: на Комментариев нет:
Ярлыки: , ,

Как устроена депрессия: 3 ведущие теории и роли лития в них

 

«Депрессия». Автор: Robert Carter
По сообщениям ВОЗ от депрессии страдает около 300 млн человек в мире (в 2 раза больше населения России!) и число заболевающих растет. Как распознать депрессию, как она устроена, как ее лечат.

Депрессивная триада

Для начала важно понимать, что депрессия в отличие, скажем, от обычной хандры или плохого настроения – серьезное заболевание.
И это заболевание можно распознать по «депрессивной триаде»: нарушениях в эмоциональной, когнитивной и двигательной сферах.
  • Эмоциональная сфера: “Ничего не радует” – невозможность получать удовольствие от того, что раньше радовало: вкусная еда, алкоголь, общение с друзьями, секс.
  • Когнитивная сфера: “Я, мир, будущее — все плохо” – тут выделяют триаду внутри триады – у больного депрессией негативный образ себя, мира и будущего. Причем, предыдущий позитивный опыт забывается, не принимается в расчет, человек в депресии все видит в негативном свете.
  • Двигательная активность: заторможенность или ажитация / возбуждение. Больной может вести себя вяло и заторможенно или наоборот – активно жестикулировать, менять позу, вскакивать, убегать посреди разговора.
Кроме того выделяют дополнительные симптомы депрессии:
— потеря (или усиление) аппетита,
— нарушения сна (сонливость или бессонница),
— постоянное чувство усталости и повышенная утомляемость.
В итоге больной депрессией не может нормально жить в обществе, работать, общаться, достигать каких-либо успехов. В худших случаях депрессия приводит к самоубийству. Кстати, от самоубийств каждый год в мире уходит около 800 тысяч человек. И депрессия – одна из самых частых причин.

Виды депрессий

В зависимости от причины, вызвавшей депрессию, специалисты делят заболевание на 3 вида:
  1. Психогенные (или реактивные) депрессии вызваны психологической травмой. Как правило, такие депрессии могут разрешаться самостоятельно по прошествии времени — тут как раз походит расхоже словосочетание «время лечит».
  2. Эндогенные — депрессии с неизвестной причиной, вызванные некими «внутренними факторами», которые не получается выяснить.
  3. Соматогенные — вызваны развитием другого заболевания. Например, при болезни Паркинсона погибают нервные клетки, вырабатывающие дофамин, а дефицит дофамина в областях мозга, ответственных за эмоциональную реакцию, приводит к депрессии. Еще один пример: псориаз, который может приводить к сокращению производства телом серотонина (важного регулятора настроения) и таким образом повышать риск развития депрессии.
Если делить депрессивные расстройства по симптомам, то выделяют простые и сложные депрессии.
«Простые» депрессии: тревожные, тоскливые, адинамические, анестетические (переживание отсутствия эмоций — «эмоциональная анестезия
«Сложные» депрессии называются такими потому что включают в себя сочетание симптомов депрессии и других патологий: депрессии с бредом, галлюцинациями, кататонические, маскированные — симптомы маскируются под заболевания внутренних органов или по-другому «соматизируются» — головные боли, боли в животе, сердце и других органах.

Лечится ли депрессия?

Сложность лечения депрессии – в отсутствии полного выздоровления в случае тяжелых или осложненных форм депрессивных расстройств.
На этом рисунке показан пример течения депрессивного расстройства:
Обычно после медикаментозной терапии и психотерапии наступает ремиссия, но при этом сохраняется риск рецидива – возвращения депрессии. Причем, повторные эпизоды могут содержать набор других симптомов и даже с еще более тяжелым течением.
Депрессия может стать хронической. К примеру, первый эпизод депрессии бывает психогенным (вызван травмой), а повторные (даже если проблема решена, но психотравмирующий фактор был слишком сильным или затяжным) — эндогенными.
Но при этом бывает и наоборот — заболевание может и вовсе пройти да еще и без всякого вмешательства психотерапевтов и без лекарств.
Ученые продолжают поиск эффективных методик и средств лечения депрессии. И понимание механизма возникновения и протекания болезни, первый шаг в этом.
Существуют три основных теории депрессии: монаминовая, нарушение нейропластичности и глутаматная эксайтотоксичность. Каждая теория имеет свои плюсы и минусы.
Рассмотрим эти теории и действие лития в каждом механизме.

I. Монаминовая теория. Механизмы депрессии: дефицит серотонина, норадреналина, дофамина

Исходя из действующей теории, описывающей логику возникновения депрессивных расстройств причины депрессии — дефицит моноаминов в ЦНС: серотонина, норадреналина или дофамина. И все классические или современные антидепрессанты разработаны в соответствии именно с этой теорией.
Дефицит серотонина – к примеру, вызывает чувство вины и никчемности, суицидальные идеи, нарушение аппетита.
Дефицит дофамина и норадреналина – вызывают апатию, усталость, невозможность заставить себя что-либо делать.
Дефицит всех трех моноаминов — подавленное настроение, психомоторная дисфункция, нарушения сна.
Литий увеличивает активность серотонинергической нейротрансмиссии (1). Краткосрочное (8 ч) и долгосрочное (14 суток) воздействие 1 мМ лития на серотонинергические нейроны в культуре приводит к увеличению секреции серотонина на 20% (2). При этом, под воздействием лития происходит увеличение селективного всасывания триптофана на 40% и активация биосинтеза серотонина из триптофана. Увеличение секреции серотонина под воздействием лития согласуется с регулировкой биосинтеза серотонина по механизму обратной связи от 5-HT1 рецепторов (3).
В рамках этой теории депрессии стоит отдельно отметить эффективность соли лития – аскорбата лития. Молекула аскорбата лития, сочетая в себе 2 активных вещества – аскорбиновую кислоту и литий, обладает синергетическим действием обоих.
Так в эксперименте установлено, что действие аскорбат-аниона противоположно эффектам дофамина на поведение (4). В эксперименте, аскорбиновая кислота проявляет антидепрессантное действие и достоверно снижает депрессивно-подобное поведение, вызванное острым стрессом (5) и хроническим непредсказуемым стрессом (6) причём, с эффективностью, сравнимой с традиционными антидепрессантами (флуоксетин и другими).
Содержит литий в виде аскорбата лития, новой безопасной соли лития, эффективной в низких дозах. Отпускается без рецепта врача.

II. Нарушение нейропластичности. BDNF — важный регулятор нейропластичности

Важный регулятор нейропластичности — мозговой нейротрофический фактор (BDNF — brain derived neurotrophic factor), уровни которого снижаются на фоне стресса и депрессии. BDNF является одним из главных нейротрофных агентов, незаменимым для когнитивного развития, синаптической пластичности и выживаемости нейронов, обладающих также антидепрессивными и успокаивающими эффектами.
Прием препаратов лития положительно влияет на улучшение нейропластичности мозга. К примеру длительное воздействие лития на нейроны индуцирует активность BDNF (7).
Литий также увеличивает уровни фактора роста нервов (NGF) и глиального нейротрофического фактора (GDNF) в гиппокампе, лобной коре, затылочной зоне и полосатом теле (8).
NGF и GDNF содействуют увеличению выживаемости и пластичности нейронов (способности к регенерации и образованию новых связей) в ЦНС. В результате даже малые дозы лития положительно влияют на настроение, психологическую устойчивость и в целом на продолжительность жизни. В этой статье мы приводили пример, что в регионах с более высоким содержанием лития в водопроводной воде – ниже уровень самоубийств и в целом выше продолжительность жизни.
Однако повысить его уровни в организме можно другими путями, способствующими повышению уровней BDNF в ЦНС — это обучение, физические упражнения, получение нового опыта, диета, богатая белками, витаминами и минералами.

III. Теория глутаматной эксайтотоксичности

Глутамат является одним из основных возбуждающих нейромедиаторов ЦНС и его чрезмерное действие может приводить к нарушению нейропластичности и эксайтотоксичности (нейротоксичность, связанная с избыточным возбуждением; по-видимому, является защитной реакцией нервных клеток от перевозбуждения — количество нейронов и связей между ними уменьшается).
Хорошо известно, что хронический стресс снижает жизнеспособность нейронов и способствует развитию нейродегенеративной патологии. Отметим, что эти эффекты осуществляются на фоне избыточной активации NMDA (глутаматных) рецепторов, что приводит к так называемой «эксайтотоксичности» и гибели нейронов. Снижение нейропластичности из-за воздействия глутамата приводит к уменьшению количества нейронов и связей между ними, что в свою очередь провоцирует депрессию и приводит к нейродегенеративным процессам.
А каким образом литий действует в ситуации глутаматной токсичности? Эксперименты показали, что литий повышает выживаемость нейронов (9) при воздействии повышенных концентраций глутамата на 50%, обеспечивая сохранение нормальной морфологии.
В другом исследовании препараты лития также снижают токсичность, вызванную глутаматом и опосредованную N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторами (10).

Стресс как одна из главных причин депрессии

Уровень заболевания депрессией сейчас растет во всем мире и во многом вину на это можно возложить на увеличивающийся уровень стресса.
Стресс обвиняют в том, что он запускает механизм аффективных расстройств (и депрессивных в частности). Эксперты полагают, что опаснее не однократное сильное стрессовое событие, а менее интенсивное, но постоянное воздействие стресса. Такое не прекращающееся влияние стресса приводит к хроническому возбуждению механизмов защиты с дальнейшим их истощением.
Одна из важнейших физиологических реакций тела на стресс — гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось – обратите внимание на рисунок:
Источник: Varghese F. P. & Brown E. S. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Major Depressive Disorder: A Brief Primer for Primary Care Physicians // Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry. 2001. 3(4). P. 151–155.
Последовательная активация стрессом миндалины, гипоталамуса, гипофиза приводит к выработке гормонов стресса, которые нарушают процессы нейропластичности. Кратко говоря: нарушают нормальные связи в мозге, ответственные за эмоциональную реакцию.
Миндалина — это структура мозга, ответственная за чувство страха. Обычно чрезмерную активность миндалины подавляет префронтальная кора мозга. В норме, когда существует полноценная связь между нейронами этих структур, префронтальная кора обрабатывает информацию, полученную от гиппокампа (память, эмоциональная окраска воспоминаний и событий) и тормозит чрезмерную активность миндалины.
Но из-за стресса нарушаются процессы нейропластичности, например, снижается число контактов между нервными клетками, изменяется скорость передачи импульса, уменьшается количество нейронов.
И в целом, на фоне депрессии отмечают уменьшение объема гиппокампа и префронтальной коры. Эти изменения способствуют нарушению нормальной связи между этими структурами мозга. И один из результатов такого механизма (хронический стресс – нарушение нейропластичности) – растущий уровень тревоги и страха.
Как мы рассказывали в статье литий активно работает в модели стресса на всех его фазах, снижая их амплитуду, что полностью соответствует современной концепции прерывания механизмов стресса на ранних этапах. Именно такой способ коррекции, представляется наиболее эффективным не только для предупреждения развития депрессии, но и для надежной защиты от рецидивов и повторных, более тяжелых эпизодов.
Упомянутые научные источники:
  1. Haddjeri N, Szabo ST et al, 2000.
  2. Scheuch K, Holtje M et al, 2010.
  3. Knapp S, Mandell AJ, 1975.
  4. Rebec, Pierce, 1994.
  5. Moretti с соавт., 2013.
  6. Moretti с соавт., 2012
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988
  9. http://www.pharmacokinetica.ru/articles/item/askorbat-litiya-uluchshaet-adaptatsiyu-k-stressu-na-modelyakh-in-vitro-i-in-vivo
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39
Автор: на Комментариев нет:
Ярлыки: , ,
Подписаться на: Сообщения (Atom)