Андрогенный дефицит

Андрогенный дефицит – это клинический и биохимический синдром, характеризующийся недостаточным количеством мужского полового гормона тестостерона в крови организма мужчины. В основном андрогенному дефициту подвержены мужчины зрелого возраста, что связано с естественным старением организма, но может проявиться и в более раннем возрасте.

В период полового созревания, обнаруживается в виде отсутствия второстепенных половых признаков, таких как: оволосение, несоответствие привычному для общества телосложения мужчины, замедленный рост и развитие половых органов. В более взрослом возрасте проявляется снижением сексуального желания, упадком эрекции, уменьшением растительности на лице, лобке и подмышками, чрезмерным развитием грудных желез. Синдром ведет к снижению сексуальной жизни и может принести больному психологический дискомфорт.

Причины андрогенного дефицита:

Тестостерон является основным мужским гормоном. Он отвечает за формирование мужского типа поведения и вторичных половых признаков (рост волос на лице, огрубение голоса). Рост и развитие половых органов, прибавка мышечной массы, эрекция невозможны без тестостерона. Жировая клетчатка у мужчин распределяется совершенно не так, как у женщин; сперматогенез и развитие скелета по мужскому типу тоже полностью зависят от уровня тестостерона в организме.

Гипофиз и гипоталамус вырабатывают гормоны, благодаря которым тестостерон продуцируется в яичках клетками Лейдинга. Оба этих процесса являются взаимозависимыми и регулируются в зависимости от необходимости и от процентной концентрации каждого гормона. Весь тестостерон находится в крови в активных и неактивных фракциях; за основные действия тестостерона отвечает гормон, находящийся в активных фракциях.

Точная причина андрогенного старения не известна, но из всех теорий, которые имеет на сегодняшний день андрология, несколько являются наиболее вероятными. Возрастные атеросклеротические изменения в организме ведут к снижению кровоснабжения в области тестикул, что влияет на размер и состояние клеток Лейдинга – они становятся менее активными. По этой же теории в определенное время наступает апоптоз клеток Лейдинга, то есть их запрограммированная гибель.

В гипоталамусе и гипофизе с возрастом так же происходят дистрофические и склеротические изменения, что приводит к нарушениям регуляции процесса выработки тестостерона. Теория о том, что наследственная предрасположенность может играть основную роль в развитии раннего андрогенного дефицита, подтверждается тем, что активность гормонпродуцирующей ткани является генетически обусловленной.

Проявления андрогенного дефицита:

Физиологическое старение из-за снижения уровня тестостерона в крови проявляется в первую очередь со стороны репродуктивной системы: снижается половое влечение (либидо), возможна слабая эрекция и отсутствие эякуляции после полового акта, у некоторых мужчин оргазм становится менее ярким. Все это ведет к физиологическому возрастному бесплодию, если андрогенный дефицит не является преждевременным.

Со стороны других органов и систем степень выраженности симптомов зависит от степени гипогонадизма. У большинства мужчин появляются вегето-сосудистые расстройства: не связанные с работой надпочечников колебания артериального давления, приливы, чувство нехватки воздуха, головокружения и беспричинные покраснения кожи шеи и верхней половины груди.

Нарастают и психоэмоциональные нарушения, что проявляется быстрой утомляемостью, нарушениями сна, раздражительностью и депрессиями. У мужчин уменьшается объем мышечной массы, иногда происходит ее замещение на жировую, при этом жировая ткань откладывается повсеместно, а не только в подкожном слое. У некоторых мужчин незначительно увеличиваются в размерах молочные железы, и уменьшается рост волос в области лица. Более серьезным проявлением гипогонадизма является снижение плотности костной ткани (остеопороз), что может стать причиной частых переломов.

Снижение тестостерона в крови повышает вероятность онкологических заболеваний предстательной железы, вероятность возникновениясахарного диабета, а также ведет к прогрессированию атеросклероза сосудов с высоким риском инсульта сосудов головного мозга иинфаркта миокарда.

Диагностика андрогенного дефицита:

Жалобы пациента, особенности во внешности и определение концентрации тестостерона являются основными диагностическими критериями. Анкеты, с помощью которых гораздо проще провести оценку жалоб пациента, кроме того и более точны, так как пациент может не говорить вслух о своих проблемах. Опросник AMS определяет выраженность симптоматики в баллах, но дополнительно необходимо пройти лабораторное обследование, чтобы выявить уровень андрогенного дефицита.

В лаборатории исследуют сыворотку крови на содержание общего тестостерона и биологически активного тестостерона. Проведут общий и биохимический анализ крови, а так же определят количество глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС).

Всем мужчинам, у которых есть вероятность андрогенного дефицита также необходимо пройти обследование костной ткани на плотность (денситометрия) и другие исследования, точный перечень которых определит лечащий врач-андролог.

Забор крови для определения в сыворотке основного андрогена производят утром и натощак, так как в утренние часы его концентрация максимальна. Вообще же тестостерон в организме мужчины может находиться в трех состояниях, больше всего тестостерона, связанного с альбуминами и глобулинами сыворотки крови (98-99%) и на оставшиеся 1-2% приходится свободный тестостерон. Связь с альбуминами нестойкая, поэтому гормон является частично активным, глобулин же связан с тестостероном полностью, поэтому биологическая активность гормона подавлена полностью. Именно свободный активный тестостерон регулирует выше обозначенные функции и именно по его концентрации определяют степень андрогенного дефицита.

Нормальный показатель общего тестостерона в сыворотке крови не менее 12 нмоль/л, при этом сразу после получения результатов можно говорить о соответствии предварительного диагноза и действительности. Но в некоторых случаях уровень общего тестостерона в пределах нормы, а содержание свободного гормона снижено из-за избыточного его связывания с белками крови. Тогда прибегают к исследованию количества свободного тестостерона в сыворотке крови.

Лечение андрогенного дефицита:

Основным методом коррекции андрогенного дефицита является заместительная терапия с использованием различных препаратов тестостерона. Иногда прибегают к стимуляции выработки собственного тестостерона с помощью хорионического гонадотропина.

Заместительная терапия проводится только после исключения онкологических заболеваний предстательной железы. Поэтому важно проходить раннюю лабораторную диагностику по достижению 40-45 лет. Так как недостаток тестостерона повышает вероятность возникновения карциномы предстательной железы, а начатая заместительная терапия лишь ухудшает состояние пациента, хотя при нормальном уровне тестостерона в сыворотке крови вероятность развития карциномы предстательной железы в несколько раз ниже. Чтобы исключить онкозаболевания предстательной железы в лаборатории определяют уровень простатоспецифического антигена, и при необходимости проводят более детальное обследование на наличие раковых клеток.

Заместительные препараты необходимо принимать пожизненно, так как яичники уже не вырабатывают тестостерон, пациентам необходимо периодически проводить контроль состояния предстательной железы и определять уровень простатоспецифического антигена.

Эффективность лечения становится заметной после накопления в организме нужной концентрации тестостерона и устранения проявлений его недостатков. При этом заместительная терапия полностью безопасна, имеет минимум побочных эффектов и позволяет мужчинам особенно с преждевременным андрогенным дефицитом вести привычный образ жизни и сохранить активность.

Способов введения тестостерона в организм человека несколько. Существуют пластыри, кремы или гели – в этом случае тестостерон поступает трансдермально, подкожные импланты являются препаратами пролонгированного действия, что очень удобно, так как нет необходимости следить за ежедневным принятием тестостерона. Классическими формами являются таблетированные формы для перорального приема и масляные растворы для внутримышечных инъекций.

Осложнения андрогенного дефицита:

Правильное лечение андрогенного дефицита не вызывает осложнений. У пациентов разных возрастов, подверженных этому заболеванию, препараты, предназначенные им для лечения, не приводят к снижению внимания, не вызывают гиперактивность. Принимая назначенный лечащим врачом препарат, вы не подвергаете себя риску заболеть различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, несмотря на то, что гормональные препараты вызывают учащенное сердцебиение и повышают артериальное давление.

Профилактика андрогенного дефицита:

Профилактикой заболевания является здоровый образ жизни, занятие спортом, сбалансированное и здоровое питание, насыщение организма необходимыми витаминами. Следить за своим здоровьем, не пускать на самотек хронические болезни, следить за нормальным артериальным давлением, жить полноценной сексуальной жизнью (секс не менее двух раз в неделю), периодически проходить обследование у врача-уролога (не менее 1 раза в год).

Последствия андрогенного дефицита:

Андрогенный дефицит – это доказанный пониженный уровень тестостерона в крови, в результате чего мужчина испытывает дискомфорт, более сильно подвержен стрессу, отсутствует нормальная сексуальная жизнь. Как правило, фигура мужчины с андрогенным дефицитом более женственна. Возможно ожирение, чрезмерное развитие груди, выпадение волос на теле. Все эти патологические состояния взаимно отягощают состояние пациента.

Методология применения средств восстановления в спорте

 

Прежде чем планировать мероприятия, связанные с восстановлением спортсменов, следует обратить внимание на динамику нормализации биохимических процессов после физической работы. Н. И. Волков с соавт. (2000) приводит следующие величины основных параметров, характеризующих процесс восстановления после тренировок.

Спортивный врач не всегда имеет возможность ожидать до двух-трех суток, когда восстановится его спортсмен, если старт назначен через несколько часов или на следующий день, поэтому существует определенная специфика проведения восстановительных мероприятий, связанная со временем, имеющимся до наступления следующего старта. Исходя из этого, восстановительные мероприятия могут проводиться в двух режимах — плановом и срочном.

Плановое восстановление растянуто во времени, что позволяет использовать с этой целью спортивные базы, восстановительные центры, санатории или медицинские учреждения для освобождения организма спортсмена от накопившихся балластных продуктов метаболизма.
Срочное восстановление происходит в течение дня или нескольких часов, а потому требует быстрого осуществления в условиях, где проходят соревнования, с соблюдением всех гигиенических норм, которые иногда не выполняются (внутривенные инъекции осуществляются в гостиничном номере, а иногда и в раздевалке).
Цель этих мероприятий следующая:

1. Восстановить энергетический механизм спортсмена для многодневных соревнований или учебно-тренировочного сбора.

2. Поддержать пластический обмен веществ (анаболическую функцию) при интенсивном распаде белков в результате интенсивных физических нагрузок.

3. Компенсировать недостаток макро- и микроэлементов и воды.

4. Нормализовать функцию клеточной и гуморальной иммунной системы (уровень всех иммуноглобулинов, компонентов комплемента, Т-и В-лимфоцитов, иммунокомпетентных клеток и др.)

5. Привести в соответствии с нормой факторы неспецифической защиты организма (трансферины, гаптоглобины и др.).

6. Восстановить системы регуляции гомеостаза нервной и эндокринной: гипоталамус — гипофиз — исполнительные железы.

7. Нормализовать генотипический статус организма (синтез всех видов РНК, рибосомального синтеза структурных и иммунных белков, факторов свертывания крови и др.).

8. Установить динамическое равновесие систем, метаболической трансформации эндогенных и экзогенных биологически активных веществ (цитохром Р-450-зависимых систем микросомального окисления, метилирования и др.).

Фармакологическая поддержка в схемах планового и срочного восстановления различна. Например, при срочном восстановлении могут применяться белково-углеводно-липидные смеси, витамины и микроэлементы, эзофосфина, реполар, неотон и парентеральное питание.

Для удобства все средства восстановления разделены на две группы — тактические и стратегические.

Тактические средства — биологически активные вещества, которые позволяют решать задачи сегодняшнего дня, т. е. оперативно восстановить спортсмена после тяжелой физической и нервной нагрузки.

К этим средствам относятся витамины и их комплексы, энергетические продукты, углеводно-белково-липидные смеси, углеводное насыщение, продукты пчеловодства, адаптогены растительного и животного происхождения, гепатопротекторы, ноотропы, иммуномодуляторы, антиоксиданты и др.

Следует обратить внимание на то, что некоторые фармакологические препараты, которые применяются в восстановительном периоде, могут в значительной степени нивелировать эффекты спортивной тренировки, так как "стирают" в ЦНС заученные навыки (стереотипы движений, приемы, сложнотехнические упражнения и др.). Такое "восстановление" принесет, скорее, вред, чем пользу.

Стратегические средства обеспечивают выполнение планируемых задач — сохранение мышечной массы, поддержание высокого тонуса и желания тренироваться, а также участвовать в соревнованиях с установкой на победу.

К этим средствам относятся недопинговые анаболики растительного или животного происхождения, энтеросорбенты, препараты энергетического действия, актопротекторы, а также ноотропы, нейропротекторы и психомолуляторы, не относящиеся к Списку запрещенных веществ и методов WADA. Применение этих препаратов должно быть четко обоснованным. Бессмысленно, например, без показаний использовать такой препарат, как инозин, поскольку его эффективность с каждым приемом будет уменьшаться, и к моменту, когда действительно возникнет необходимость, организм спортсмена может потерять к нему восприимчивость. Это относится к иммуномодуляторам, гепатопротекторам и другим средствам, которые имеют свое место и время применения в системе медико-биологической подготовки спортсмена.

Средство хронобиологической коррекции

WO 2016204646 A1

РЕФЕРАТ

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции десинхроноза функций различных органов и систем организма человека, вызванного профессиональными и техногенными факторами (авиаперелеты в другой часовой пояс, работа в ночную смену и вахтовым методом, проживание в приполярных заполярных регионах, хронические нарушения светового режима и режима сна и бодрствования), а также связанных с этим нарушений здоровья. Средство хронобиологической коррекции, включает активные компоненты: элеутерококка экстракт сухой, янтарная кислота и пиридоксина гидрохлорид и вспомогательные вещества. Средство представляет собой твердые желатиновые капсулы с гранулятом или таблетки. Рекомендуемая суточная доза 1 капсула в сутки. Средство обеспечивает минимум побочных эффектов, снижение усталости и сонливости, нормализует ритм сон-бодрствование, повышение физической и умственной работоспособности, не раздражает слизистую оболочку желудка, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена.

ПАТЕНТНАЯ ФОРМУЛА  (текст распознан автоматически, поэтому в нем могут быть ошибки)

Формула изобретения 

1. Средство хронобиологической коррекции, включает следующие компоненты, в количестве, в % масс: 

Элеутерококка экстракт сухой 34,0 - 56,8 

Янтарная кислота 18,1 - 25,0 

Пиридоксина гидрохлорид 4,5 - 7,9 

Вспомогательные вещества 10,3 - 43,4. 

2. Средство по п.1 , отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный, прежелатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал с кальцием карбонатом, лактоза кристаллическая, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, силифицированная микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота. 

ОПИСАНИЕ  (текст распознан автоматически, поэтому в нем могут быть ошибки)

СРЕДСТВО ХРОНОБИОЛОГИЧЕС ОЙ КОРРЕКЦИИ 

Область техники 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции десинхроноза функций различных органов и систем организма человека, вызванного профессиональными и техногенными факторами (авиаперелеты в другой часовой пояс, работа в ночную смену и вахтовым методом, проживание в приполярных заполярных регионах, хронические нарушения светового режима и режима сна и бодрствования), а также связанных с этим нарушений здоровья. 

Предшествующий уровень техники 

Одним из важнейших факторов ухудшения здоровья современного человека является хронический десинхроноз различных органов и систем организма вследствие рассогласования суточных (циркадных) биоритмов в связи с воздействием таких неотъемлемых факторов современной жизни, как трансмеридиальные перелеты, вахтовые методы работы и постоянное вмешательство факторов городской среды, приводящих к хроническому нарушению сна и бодрствования. Нарушение естественной структуры биоритмов приводит к нарушению процессов восстановления органов и систем, их перенапряжению и преждевременному истощению биологических ресурсов, что в настоящее время рассматривается как одно из важнейших предболезненных состояний человека. При длительном персистировании десинхроноза и отсутствии мероприятий по его профилактике и коррекции, это предболезненное состояние может переходить в хронические заболевания, прежде всего, нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем. 

В настоящее время для профилактики и коррекции десинхроноза используются фармакологические и физиотерапевтические воздействия, направленные в основном на регуляцию нервной и эндокринной систем. 

Известны средства и способ коррекции десинхроноза организма человека, вызванного авиаперелетом в другой часовой пояс (Ф.А.Иорданская. Особенности временной адаптации при перелетах на восток и запад. Средства коррекции и профилактики десинхронозов. Теория и практика физической культуры. - 2000. - N°3. -С.6- 13). Сущность данного подхода заключается в применении различных физиотерапевтических методов двухфазной схемы коррекции, включающей в зависимости от состояния либо тонизирующие, либо седативные средства в комплексе с общеукрепляющими препаратами. При достаточно широком комплексном подходе данный способ имеет целый ряд ограничений, сужающих спектр его применения. Во-первых, приведенные средства и способ предназначены исключительно для коррекции кратковременного десинхроноза, вызванного трансмеридиальными перелетами, и не отвечает особенностям хронического десинхроноза, обусловленного профессиональными или урбанистическими факторами. Во-вторых, данные средства направлены только на коррекцию общей структуры циркадных ритмов и не учитывают особенностей индивидуальных биоритмов отдельных органов и систем. В-третьих, данные средства направлены на повышение общебиологической резистентности организма и не учитывают болезненных нарушений в работе органов и систем организма, развивающихся вследствие хронического десинхроноза. 

Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон- бодрствование (Замощина, Т. А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. докт. биол. наук / Т. А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с). Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность). 

Наиболее близким к заявленному средству для коррекции хронического дисинхроноза является средство, раскрытое в патенте Ν° 231 7822, опубл.22.08.2008, включающее утренний и вечерний комплексы, включающие растительные компоненты мягкого тонизирующего и биостимулирующего действия и комплекс растительных адаптогенов, и растительные компоненты мягкого успокаивающего и седативного действия и стимулирующие восстановление клеточных ресурсов, соответственно. Утренний комплекс средства для коррекции десинхроноза включает корни элеутерококка и пиридоксина гидрохлорид (витамин Вб). Недостатком известного средства является то, что оно является двухфазным, т.е. состоит из утреннего и вечернего комплекса. Использование большого ассортимента биологически активных веществ в одной лекарственной форме, может привести к явлениям несовместимости, как химической, так и фармакологической. Каждый специфически подобранный комплекс предназначен для коррекции определенной природы, например, снижение общебиологической резистентности организма и развитие общесоматических заболеваний или нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы или нарушения со стороны центральной нервной системы или нарушения в работе печени и желчевыводящих путей или нарушения со стороны опорно-двигательной системы. Раскрытие изобретения 

Задачей настоящего изобретения является разработка средства хронобиологической коррекции на основе растительного сырья, учитывающий весь спектр проявления десинхроноза, и особенности индивидуальных биоритмов органов и систем. 

Технический результат, достигаемый при использовании средства хронобиологической коррекции заключается в сведении до абсолютного минимума количества побочных эффектов, снижение усталости и сонливости, нормализует ритм сон- бодрствование, повышение физической и умственной работоспособности, не раздражает слизистую оболочку желудка, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена. 

Указанный технический результат достигается средством хронобиологической коррекции, включающим следующие компоненты, в количестве, в % масс: 

Элеутерококка экстракт сухой 34,0 - 56,8 

Янтарная кислота 18, 1 - 25,0 

Пиридоксина гидрохлорид 4,5 - 7,9 

Вспомогательные вещества 10,3 - 43,4 

Средство представляет собой твердые желатиновые капсулы с гранулятом или таблетки. 

Состав действующих компонентов подобран таким образом, чтобы количество побочных эффектов было сведено до абсолютного минимума, что позволяет безопасно принимать данное средство. 

Элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticocus Maxim) - кустарник из семейства аралиевых, высотой 1 ,5 - 3 м. В качестве сырья для получения жидкого и сухого экстракта используют корневища с корнями дикорастущего элеутерококка колючего. В настоящее время препараты элеутерококка получили значительное распространение и являются одним из наиболее широко применяемых адаптогенов при различных экстремальных условиях, повышающих неспецифическую резистентность клеток к различным повреждающим факторам окружающей среды, включая десинхронозы различной природы. 

Тонизирующее действие элеутерококка проявляется при длительном применении, и состоит в улучшении общего состояния здоровья. Он улучшает основной обмен, повышает адаптационные свойства организма, регулирует содержание сахара в крови, нормализует состояние организма при стрессе. Разовое применение элеутерококка оказывает стимулирующий эффект - снижаются усталость, сонливость и повышается физическая работоспособность. Элеутерококк является одним из наиболее ценных растительных стимуляторов физической работоспособности. Используется как лекарственное средство и в биологически активных добавках. 

Янтарная кислота - естественное, присущее человеческому организму средство, дающее энергию для мышц, мозга, сердца, нервов. Важнейший участник цикла трикарбоновых кислот, или цикла Кребса. Добавление янтарной кислоты (сукцината) извне активирует цикл Кребса, что позволяет ускорить процесс вывода недоокисленных продуктов обмена. Янтарная кислота является энергизатором и, в отличие от стимуляторов (кофе и др.), не дает эффекта последействия, то есть снижения работоспособности, угнетения настроения после действия (угнетение после эффекта стимуляции). 

Витамин Вб (Пиридоксииа гидрохлорид) - пиридоксин принимает участие в обмене глутаминовой кислоты. ГАМК и серотонина, в синтезе катехоламигюв, оказывает непосредственное влияние на ход возбуждения и торможения в головном мозге. Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами. 

Проведенные исследования по подбору количества активных веществ основаны на данных, описанных в литературе [https://health.mail.ru/drug/eleutherococci_extract/; http://simptom.net/medicaments/yantarnaya_kislota/; 

http://wwv.fanmecipe.ru/recipes/sec/l 1 8/rec/Piridokhsin] . 

Исследование фармакологического действия сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида проводили в эксперименте коррекции «светового десинхроноза» в группах экспериментальных животных (белые беспородные мыши, крысы) при введении им перорально, как индивидуальных биологически активных соединений, так и их сочетаний. Оценка действия средства осуществлялась 1 ) по продолжительности плавания лабораторных животных по классической методике Порсолта [Каркищенко Н.Н., Уйба В. В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б. Очерки спортивной фармакологии. Том 1 . Векторы экстраполяции / М., СПб., 201 3288 с] после непрерывного 24-часового освещения животных лампами дневного света на протяжении 14 суток. 2) по изменению масс стресскомпетентных органов (селезенка, надпочечники, печень). 

Введение в диапазоне доз биологически активных соединений в диапазоне 50- 1 50 мг, 20-70 мг и 5- 1 5 мг, соответственно, показало увеличение продолжительности плавания животных на 2% по сравнению с контрольной группой; масса стресскомпетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство. 

При введении сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 500- 1000 мг, 500-700 мг и 80-200 мг при увеличении продолжительности плавания на 10% по сравнении с результатами группы животных, не получавших исследуемое средство, однако время восстановления животных составляло около 3-х суток, животные были вялыми, плохо потребляли корм, воду. Масса стресскомпетентных органов также недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство. Кроме того, при введении высоких доз янтарной кислоты, отмечалось раздражающее действие на стенку слизистой оболочки желудка. 

Наилучший результат был получен при сочетании доз сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 150-350 мг, 80- 150 мг и 20-35 мг соответственно. Эффективность результатов плавания опытной группы увеличилась на 39% по сравнению с контролем. 

Не обнаружено раздражающего эффекта на слизистую желудка лабораторных животных, выявлено, что масса стресскомпетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не подвергавшихся воздействию светового десинхроноза. 

Для удобства применения, соблюдения точности дозирования биологически активных соединений, а также повышения стабильности сухого экстракта элеутерококка, кислоты янтарной, пиридоксина гидрохлорида, были предложены лекарственные формы в виде капсул (таблетки), изготовленные из гранулята, полученного при добавлении вспомогательных веществ к смеси биологически активных соединений в соотношениях от 80:20 до 20:80. 

В качестве вспомогательных веществ использованы как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный. прежелатинизированный крахмал, прежелатинизнрованный крахмал с кальцием карбонатом, лактоза кристаллическая, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, силифицированная микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота. 

В качестве увлажнителей использовали растворы метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта или самостоятельно или с водой, растворы поливинилпирролидона 0, 1 -10% в растворах метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта с водой различной концентрации, а также водные растворы крахмала концентрации 0,25- 10%), метилцеллюлозы 0, 1 - 10%о, сахара свекловичного или тростникового 0,1 - 10%, прежелатинизированного крахмала в концентрации 0, 1 - 10%>. 

Ингредиенты смешивали в смесителях различного типа, добиваясь однородности состава, увлажняли раствором связывающих веществ и получали увлажненную массу, в зависимости от типа смесителя различной степени влажности. При необходимости досушивание гранулята до постоянной влажности, не превышающей 5%, проводили в сушильном шкафу, при температуре, не превышающей 40°С. Далее, полученные гранулы смешивали с 0,01 -0,5% стеариновой кислоты или ее кальциевой или магниевой солью и направляли на капсулирование в капсулы N° 00 или на таблетирование по 0,29-0,35 г 

Возможность реализации заявляемого изобретения показана в примерах конкретного выполнения, но не ограничивается этими примерами. 

Примеры осуществления изобретения 

Пример 1 

Элеутерококка экстракт сухой - 220 мг; 

Янтарная кислота - 80 мг; 

Пиридоксина гидрохлорид -30 мг; 

Лактоза - 40 мг; 

Кукурузный крахмал - 69 мг. 

Масса содержимого капсулы - 439 мг 

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 5,5 г/с. 

Пример 2 

Элеутерококка экстракт сухой - 160 мг; 

Янтарная кислота - 150 мг; 

Пиридоксина гидрохлорид -20 мг; 

Кукурузный крахмал - 109 мг. 

Масса содержимого капсулы - 439 мг 

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 6 г/с. Пример 3 

Элеутерококка экстракт сухой - 150 мг; 

Янтарная кислота - 150 мг; 

Пиридоксина гидрохлорид -20 мг; 

Лактоза - 1 19 мг; 

Прежелатинизированный крахмал - 1 мг. 

Масса содержимого капсулы - 440 мг 

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 97/3%, сыпучесть - 5 г/с. Пример 4 

Элеутерококка экстракт сухой - 200 мг; 

Янтарная кислота - 100 мг; 

Пиридоксина гидрохлорид -30 мг; 

Микрокристаллическая целлюлоза - 109 мг; 

Прежелатинизированный крахмал - 1 мг. 

Масса содержимого капсулы - 440 мг 

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 98/2%, сыпучесть - 7 г/с

Рекомендуемая суточная доза 1 капсула в сутки. Препарат благоприятно воздействует на стресскомпетентные органы (печень, селезнка и надпочечники) и антиоксидантную систему защиты человека, путем увеличения работы адаптационных механизмов.

Влияние препаратов элеутерококка и женьшеня на динамику массы тела мышей при подострой интоксикации CCL4.

Медицина/6. Экспериментальная и клиническая фармакология 

Печенкина И.Г., к.б.н. Козин С.В. 

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Россия

Влияние препаратов элеутерококка и женьшеня на динамику массы

тела мышей при  подострой интоксикации CCL₄. 

Показатель динамики массы является важным признаком, характеризующим состояние здоровья  экспериментальных животных [1,3].  В связи с чем, в ходе эксперимента по изучению гепатопротекторного действия препаратов элеутерококка и женьшеня при подострой интоксикации тетрахлорметаном мы проводили их еженедельное взвешивание. Дизайн эксперимента представлен в таблице 1. 

Таблица 1. 

Схема проведения экспериментального исследования

№ группы/ название	количество животных	введение экстракта элеутерококка, 2,5 мл/кг  с 1-5 неделю	введение экстракта женьшеня, 2,5 мл/кг с 1-5 неделю	введение карсила,  100 мг/кг с  1-5 неделю	введение 10% раствора CCL4,30 мл/кг  с 3-5 неделю	физическая нагрузка (плавание)  с 1-5 неделю
1.Интакто	12
2.Интакт	12					+
3.Контрольо	12				2р/неделю
4.Контроль	12				2р/неделю	+
5.Карсил	12			ежедневно	2р/неделю	+
6.Элеуьерококк	12	ежедневно			2р/неделю	+
7.Женьшень	12		ежедневно		2р/неделю	+

Мышей взвешивали перед началом эксперимента, и эта масса была принята за 100%, в дальнейшем динамика массы выражалась в процентах от первоначальной. Последующие взвешивания проводили еженедельно, в определенный день недели и время суток (см. таблицу 2). 

Введение тетрахлорметана привело к достоверному (р<0,05) снижению массы тела мышей, начиная с первой недели введения гепатотоксина. Отрицательная  динамика данного показателя сохранялась в течение последующих двух недель эксперимента. Необходимо отметить что, сочетание физической нагрузки с интоксикацией тетрахлорметаном достоверно (р<0,05)  ведет к более выраженному снижению массы экспериментальных животных, достигая 87,62±1,02%  и 90,28±0,80% для групп контроль и контроль° соответственно. 

Таблица 2. 

Влияние препаратов элеутерококка и женьшеня на динамику массы мышей при подострой интоксикации CCL₄ в условиях интенсивной физической нагрузки. 

Время от начала эксперимента	Масса животных в % от исходного значения, M±m
	Интакт	Интакто	Контрольо	Контроль
1	104,40±0,55	104,67±0,61	105,64±0,44	105,08±0,31
2	110,20±0,72	112,17±0,81	111,38±0,72	109,43±0,60
3	114,67±1,02	117,94±1,29	103,8±0,76*	101,35±0,75*
4	117,92±1,07	122,61±1,09	97,14±0,79*,#	94,71±0,89*
5	121,88±1,21	126,92±1,43	90,28±0,80*,#	87,62±1,02*
Время от начала эксперимента	Масса животных в % от исходного значения, M±m
	Красил	Элеутерококк	Женьшень	-
1	105,81±0,51	105,13±0,60	104,83±0,38	-
2	112,51±0,80	111,03±0,63	111,07±0,64	-
3	109,04±0,86*,**	106,5±0,71*,**	107,02±0,61*,**	-
4	104,26±1,07*,**	99,93±0,90*,**	101,62±0,81*,**	-
5	99,50±1,02*,**	96,87±0,95*,**	97,40±0,82*,**	-

Примечание: * - достоверное отличие от группы интакт (р<0,05); 

                       ** -  достоверное отличие от группы контроль (р<0,05);

# - достоверное отличие от группы животных, получавших         физическую нагрузку (р<0,05);

- жирным шрифтом выделены результаты, полученные на фоне введения CCL_4.

Ежедневное введение как препарата сравнения (карсил), так и изучаемых препаратов (элеутерококк, женьшень) достоверно предупреждало снижение массы тела мышей во время интоксикации четыреххлористым углеродом, причем женьшень по своему действию приближался, хотя и недостоверно к препарату сравнения, карсилу (97,40±0,82% и 99,50±1,02% соответственно).  

Таким образом, на основании полученных экспериментальных данных можно сделать вывод о том, что исследуемые препараты элеутерококка и женьшеня оказывали положительное влияние  на динамику массы тела мышей при подострой интоксикации тетрахлорметаном в условиях повышенной физической нагрузки. 

Литература: 

1.      Крендаль Ф.П., Козин С.В., Левина Л.В. Сравнительная характеристика препаратов из группы фитоадаптогенов – женьшеня, элеутерококка и родиолы розовой. Под ред. С.В. Грачева. - М.: ПРОФИЛЬ. - 2007. – 392 с. 

2.      Очерки спортивной фармакологии. Том 1. Векторы экстраполяции / под редакцией Н.Н. Каркищенко и В.В. Уйба. М., СПб.: Айсинг, 2013, - 288с.  

3.      Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под общ. ред. член.-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева.- 2-изд., перераб. и доп. – М.: ОАО «Изд. «Медицина», 2005. – 832 с.