АКТОПРОТЕКТОРЫ

 

Авторы: В.А. Малахов, проф., д.м.н., Е.С. Ромелашвили Харьковская медицинская академия последипломного образования 

 

Резюме / Abstract

Высокий темп жизни, присущий современному человеку, неизменно приводит к снижению, а нередко и к истощению физических и психических сил. Довольно часто для людей, особенно проживающих в большом городе, стал типичным синдром хронической усталости, характеризующийся системным снижением защитных механизмов адаптации, иммунитета, работоспособности. Основной причиной этого является длительное выполнение истощающих нагрузок (физических и психических) средней и высокой интенсивности. 

Для повышения физической и умственной деятельности человека в обычных и экстремальных условиях используют различные препараты растительного и животного происхождение (женьшеня, элеутерококка, золотого корешка, пантов пятнистого оленя и др.), однако они не обладают достаточной фармакологической активностью и высокой эффективностью. Кроме того, их положительное действие на физическую трудоспособность человека проявляется лишь через несколько недель после начала употребления, что неудобно в тех случаях, когда возникает необходимость быстро устранить или предупредить физическую усталость, которая возникает в процессе выполнения задачи.

Современная фармакология имеет в своем спектре группу препаратов со стимулирующим действием, которая носит название «актопротекторы». Термин актопротекторы (лат. асtus — движение + protectio — покровительство). был предложен проф. Ю.Г. Бобковым: вещества неистощающего типа действия для поддержания высокой двигательной активности в экстремальных условиях и повышения работоспособности.

На сегодняшний день в литературных источниках можно встретить различные трактовки термина «актопротекторы».

В книге «Фармакология спорта» автором предложено следующее определение: «Актопротекторы — это новый, небольшой пока класс стимуляторов физической работоспособности, воздействующих на многие органы и системы организма и препятствующих развитию утомления» [1].

По Ю.Б. Буланову, актопротекторы — это группа синтетических препаратов, препятствующих развитию утомления и повышающих работоспособность [2].

В учебнике по фармакологии актопротекторы определяют как препараты для стимуляции работоспособности, которые повышают резистентность организма к острому кислородному голоданию и высокой температуре окружающей среды [3].

Изначально актопротекторы были предложены как препараты для стимуляции физической работоспособности и относились к различным фармакологическим группам. Но в связи с более детальным изучением их специфических фармакологических свойств актопротекторы выделили в самостоятельную фармакологическую группу.

Схематично фармакологические эффекты актопротекторов представлены на рис. 1.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ  АКТОПРОТЕКТОРОВ  В СПЕЦИФИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

Актопротекторы расширяют функ­циональные возможности организма здорового человека, не наносят ущерба здоровью, значительно повышают переносимость нагрузок, ускоряют процессы адаптации, стимулируют защитные силы организма, увеличивают резистентность организма в ходе приспособления к неблагоприятным факторам — жаре, холоду, жажде, голоду, инфекциям и т.п.

Коррекция гипертермии актопротекторами проявляется в нормализации энергетического обмена, стабилизации окислительного фосфолирования, торможении перекисного и микросомального окисления, защите биологических мембран. Одной из существенных особенностей действия актопротекторов является способность сохранять физическую работоспособность в условиях экстремальных тепловых нагрузок [4].

Актопротекторы достойно зарекомендовали себя и для оптимизации функционального состояния человека в условиях гипотермии. Препараты реализуют активирующие свойства через дофаминергическую систему. Они повышают резистентность тканей к повреждающему действию холода, что обеспечивает поддержание специфических функций клеток даже при выраженном охлаждении организма. Универсальность актопротекторных средств заключается в том, что они действуют не на системном, а на клеточном (тканевом) уровне. Именно клеточный уровень действия этих препаратов допускает возможность профилактики смягчения влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на любой орган [4].

ПРИМЕНЕНИЕ АКТОПРОТЕКТОРОВ В ПСИХИАТРИИ И НЕВРОЛОГИИ

Современный человек постоянно находится под влиянием различных экстремальных факторов (физиологические воздействия и нагрузки, чрезмерное психоэмоциональное напряжение, смена часовых поясов, нарушения суточной периодики сна и бодрствования и т.д.), которые ведут к перегрузкам как физического, так и психологического характера и вызывают стрессовые реакции личности [5]. Впоследствии могут возникать различные соматические, неврологические и психические заболевания, при которых наблюдаются астенические расстройства. Они проявляются в повышенной чувствительности, раздражительности, психофизических напряжениях, утомлении (которое проявляется в физической и психической слабости, рассеянности внимания, трудности его концентрации, забывчивости), чувствительности к болям и инфекциям, непереносимости интенсивных психических нагрузок [6, 7].

Клиническая психофармакология имеет достаточно широкий спектр психоаналептических средств, среди которых нашли свое место в психиатрической практике и актопротекторы, так как они проявляют положительный фармакологический эффект при лечении депрессивных расстройств больных с пограничными психическими расстройствами [5].

При лечении астении актопротекторы высокоэффективны за счет позитивного влияния на гипоксические механизмы физического и психического утомления.

В отличие от других психотропных средств, препараты из группы актопротекторов имеют определенные преимущества: низкая токсичность (величина их ЛД50 превышает 1,5–2 г при любом способе введения, а действующие дозы составляют 1/20–1/50 от ЛД50), неспособность вызывать лекарственную психологическую и токсикоманическую зависимость, бессонницу, беспокойство, психомоторное возбуждение, уменьшение полового влечения и потенции.

КОРРЕКЦИЯ ГИПОКСИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ АКТОПРОТЕКТОРАМИ

Широкий спектр заболеваний (различные формы дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности, кровопотеря, ишемия миокарда, нарушения мозгового или периферического кровообращения и др.) сопровождается таким патологическим состоянием, как гипоксия, при котором происходит нарушение окисления субстратов в тканях организма вследствие затруднения или блока транспорта электронов в дыхательной цепи [8]. Кроме того, недостаток кислорода может возникать и во время интенсивных физических нагрузок. Поэтому большой интерес представляют фармакологические средства, используемые для улучшения утилизации организмом циркулирующего в нем кислорода, снижающие потребность в кислороде органов и тканей и тем самым способствующие уменьшению гипоксии и повышению устойчивости организма к кислородной недостаточности. Препараты, применяемые при гипоксии, объединены в группу антигипоксантов. В качестве альтернативы возможно использование актопротекторов. Их эффект объясняется перестройкой обменных процессов под влиянием наработки структурных белков и ферментов, определяющих энергообеспечение тканей. Для достижения максимального действия препаратов оптимально их опережающее применение по отношению к эпизоду гипоксии [9, 10].

Теоретические и клинические данные свидетельствуют, что по способности повышать устойчивость организма к гипоксии актопротекторы можно сравнивать с антигипоксантами.

РОЛЬ АКТОПРОТЕКТОРОВ  В СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

Учитывая возможность актопротекторов увеличивать разностороннюю стабильность организма к большим физическим нагрузкам, активизировать восстановление организма, предотвращать негативные влияния не характерных для организма физических напряжений, повышать устойчивость к воздействию высоких и низких температур, можно использовать их в тех направлениях, где требуется не только лечение, но и коррекция: в спортивной и боевой медицине (стрессопротективные препараты для диагностики и коррекции последствий боевой психической травмы, лечения боевых стрессовых расстройств, изменения состояний боевого стресса), медицине катастроф, психиатрической практике, а также здоровыми людьми для активации сил организма, программирования сна, улучшения памяти и повышения комфортности.

При обычных условиях человек может использовать лишь до 35 % своих физических возможностей, при активации сил организма — до 65 %. Дальнейшее увеличение физической активности возможно только под влиянием стресса (экстремальная ситуация). Частично расширять эти возможности могут фармакологические средства, в частности актопротекторы. Благодаря наличию этих свойств актопротекторы нашли широкое применение в спорте. Еще в 1969 г. один из ведущих специалистов в области спортивной медицины А.В. Коробов признал право спортсменов на фармакологическую поддержку и профилактику, приравняв их в этом отношении к зимовщикам в Антарктиде, горноспасателям, ученым в период максимального умственного напряжения и космонавтам.

В период высоких физических и эмоциональных нагрузок или соревновательной деятельности у спортсменов развивается утомление и общая усталость (комплекс защитных реакций организма различного характера, ограничивающих возникающие при выполнении работы чрезмерные функциональные и биохимические изменения). Если вовремя не восстановить ресурсы организма, то впоследствии снижаются адаптивные возможности, нарушаются функции организма, ослабевает иммунитет, возрастает риск возникновения заболеваний, увеличивается травматизм, нарушается сон, появляются боли в мышцах и т.п., возникают психологические дисфункции [11]. С целью предотвращения переутомления и лечения состояния острого утомления спортсменам необходима помощь со стороны фармакологических средств, среди которых активно используются и актопротекторы, способствующие нормализации самочувствия и физической подготовленности.

Авторы некоторых литературных источников относят актопротекторы к анаболизирующим средствам нестероидной структуры (анаболикам непрямого действия), так как, не увеличивая непосредственно мышечную массу, они способствуют общей стимуляции организма, позволяют резко увеличить нагрузки, которые и дают непосредственно анаболический эффект. Под действием актопротекторов повышается содержание гликогена в мышцах, печени и сердце. Возрастает КПД тканевого дыхания [10].

Учитывая специфику спортивной деятельности, актопротекторы заняли значимое место среди препаратов, используемых в спортивной фармакологии. К допинговым средствам они не относятся и при правильном применении способны повысить работоспособность в 1,5–2 раза (не ниже, чем глюкокортикоидные гормоны). Препараты этой группы отвечают целому ряду требований — они обладают минимальной токсичностью, полностью исключена вероятность возникновения устойчивого привыкания, что ведет к возможности многократного их применения. В отличие от анаболических стероидов, актопротекторы не воздействуют на собственный гормональный фон человека, изменяя его, не нарушают функции печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и т.д. [12].

Для поддержания высокого уровня физической работоспособности в организме возникает множество приспособительных реакций. В результате одной из них организм приспосабливается извлекать как можно больше глюкозы из промежуточных продуктов (молочной кислоты) и продуктов жизнедеятельности (аминокислот, пировиноградной кислоты, глицерина, жиров и т.д.), т.е. происходит процесс глюконеогенеза. Чем больше человек приспособлен к физическим нагрузкам, тем сильнее у него развит механизм глюконеогенеза. Во время использования актопротекторов новообразование глюкозы в организме усиливается. Их действие основано на том, что они избирательно стимулируют синтез глюконеогенеза в печени, почках и кишечнике, больше ни на что не влияя. Актопротекторы, таким образом, повышают энергетический потенциал организма в целом, отдаляют наступление утомления и позволяют выполнить больший объем физической работы, т.к. повышается общая и специальная выносливость, а развитие утомления пролонгируется.

Помимо усиления глюконеогенеза, актопротекторы повышают проницаемость клеточных мембран для глюкозы, что благоприятно сказывается на энергетическом потенциале клеток.

На фармацевтическом рынке актопротекторы представлены препаратами как синтетического, так и природного происхождения.

За последние годы синтетическим путем был получен ряд новых химических соединений с актопротекторными свойствами, которые можно разделить на 2 группы: производные гуанилтиомочевины и производные 2-меркантобензимидазола.

Из числа лекарственных средств, обладающих актопротекторным действием, наиболее часто применяют бемитил, актовегин, стимол, танакан, сулодексид, мелаксен. Ниже приведена их краткая характеристика.

Бемитил (бемактор) — относится к производным меркаптобензимидазола и по химической структуре представляет собой 2-этилтиобензимидазола гидробромид моногидрат. Это соединение близко по строению к пуриновым основаниям нуклеиновых кислот — аденину и гуанину [13].

Препарат внедрен в медицинскую практику в 1983 г. Бемитил вызывает выраженный противоастенический эффект при самых различных патологиях — органическом поражении мозга (травматическом и инфекционном генезе с ведущими астеническими проявлениями), при хронических неспецифических заболеваниях дыхательных путей (активирует репаративные процессы в бронхиальном эпителии, усиливает очистительную функцию мукоцилиарного аппарата, ускоряет наступление ремиссии, сокращает частоту обострений), астенических состояниях у здоровых лиц вследствие переутомления. Он также применяется при ишемической болезни сердца (оказывает благоприятное влияние на метаболизм миокарда); для стабилизации и ускорения репаративных процессов (повышает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы); инфекциях (острый гепатит — быстрее восстанавливается масса печени, уменьшается выраженность и длительность нарушений ее функции, брюшной тиф), интоксикации в послеоперационный период; неврозах (особенно неврастении).

Бемитил обладает иммуностимулирующим действием, ускоряет процесс выздоровления при различных заболеваниях, приводит к появлению ощущения бодрости, повышению активности, умственной и физической работоспособности, а также используется здоровыми лицами при переутомлении и для повышения работоспособности, особенно физической в экстремальных условиях (гипоксия, перегревание и т.д.).

Актовегин — создан на основе гемодиализата телячьей крови, в котором содержатся производные нуклеиновых кислот, олигосахариды и микроэлементы. К основным свойствам актовегина относится стимулирование транспорта глюкозы, повышение потребления кислорода, ингибирование агрегации тромбоцитов [14].

Применяется актовегин при лечении полинейропатий различного происхождения, при острых и хронических цереброваскулярных заболеваниях, черепно-мозговых травмах, нарушениях периферического кровообращения (артериального, венозного), артериальной ангиопатии [15].

Танакан — действующим веществом препарата является экстракт из листьев дерева гинкго билоба. К основным его фармакологическим свойствам относятся: улучшение энергетического обмена, защита структурной и функ-циональной целостности клеточной мембраны, сосудорегулирующее и улучшающее реологические свойства крови, ускорение прохождения нервных импульсов. Многообразие действия позволяет уменьшить количество «восстанавливающих» препаратов.

Стимол — комбинация L-цитруллина и малата, которая активизирует механизм образования энергии на клеточном уровне. Малат стимулирует цикл Кребса, включаясь в процесс неоглюкогенеза, снижает уровень лактама в крови и тканях, предотвращая развитие молочнокислого ацидоза, и повышает уровень АТФ. Цитруллин — это одна из аминокислот, которая участвует в цикле мочевины, активирует образование и выведение мочевины из организма. Таким образом, стимол способствует утилизации лактата, аммиака и образованию энергии, переводя клетку на более высокий энергетический уровень. Это может быть полезным при лечении психической, постинфекционной, послеоперационной астении, астении у лиц пожилого возраста, астении эндокринного происхождения (при сахарном диабете), астеновегетативного синдрома при вегетососудистой дистонии по гипотоническому типу, сексуальной астении и алкогольно-абстинентного синдрома, а также в лечении астении после интенсивных физических нагрузок, в том числе у спортсменов (для устранения мышечной боли и судорог, обусловленных накоплением лактата), и для восстановления организма после переутомления. Стимол также используется для симптоматического лечения функциональной астении, сопровождающейся общей слабостью, эмоциональной лабильностью, хронической усталостью, низкой работоспособностью, сонливостью.

Яктон — активным веществом этого препарата является cукцинат моно- [(2-диметиламино)этилового эфира] янтарной кислоты, который представляет собой универсальный внутриклеточный метаболит, участвующий в обменных реакциях организма. Физио- логическая роль янтарной кислоты заключается в том, что она может увеличивать энергообеспеченность клетки [16]. Фармакологические эффекты янтарной кислоты обеспечивают антигипоксическое действие препарата за счет влияния на транспорт медиаторных аминокислот и увеличения содержания в мозге ГАМК через шунт Робертса. Противоишемический эффект янтарной кислоты обусловлен не только активацией сукцинатдегидрогеназного окисления, но и восстановлением цитохромоксидазы. При острой гипоксии мозга янтарная кислота ограничивает объем ишемических повреждений, снижает уровень ПОЛ. Янтарная кислота способна интенсифицировать диффузию кислорода в различные ткани и органы, стимулируя клеточное дыхание, обеспечивая способность интенсифицировать утилизацию кислорода тканями на фоне восстановления NAD-зависимого дыхания. Клинические исследования препарата продолжаются до сих пор [17, 18].

Реамберин — активное вещество этого препарата — натрий N-метил-глюкаминовая соль янтарной кислоты. Применяют при гипоксических состояниях различного генеза и интоксикациях различной этиологии, при шоковых состояниях и комплексной терапии гепатитов.

Этон — препарат содержит сумму адениновых нуклеотидов в виде хелатных соединений с магния глюконатом. Этот класс биологически активных веществ проявляет профилактическое ангиотропное и метаболическое действие с широким спектром влияния.

Рекомендуется для повышения физической работоспособности, для повышения стойкости организма к влиянию факторов внешней среды (климатических, профессиональных, экологических и т.д.), работающим во вредных условиях труда, во время стрессовых состояний и повышенных физических нагрузках, перед тренировкой для повышения физической выносливости, после тренировок для активации процессов восстановления.

Реатон — действующими биологически активными веществами препарата являются адениновые нуклеотиды и креатинфосфат, которые проявляют профилактическое ангиотропное и метаболическое действие с широким спектром влияния. Рекомендуется для повышения физической работоспособности, стойкости организма к влиянию факторов внешней среды (климатических, профессиональных, экологических и.т.д.). Назначают людям, работающим во вредных условиях труда, во время стрессовых состояний и повышенных физических нагрузках, перед тренировкой для повышения физической выносливости, после тренировок для активации процессов восстановления.

Алатон — хелатное соединение кокарбоксилазы с магния глицинатом, является кофактором ферментов углеводного и энергетического обмена. Способствует активации анаболических процессов в мышцах, ускоряет процессы восстановления после тренировок, усиливает адаптационные механизмы сердечно-сосудистой системы, вызванные тренировкой, уменьшает проявления утомления, снижая уровень молочной кислоты в мышцах. Повышает стойкость организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды.

Также существуют препараты, которые в фармакологических справочниках отнесены к различным фармакотерапевтическим группам, но при этом обладают выраженными актопротекторными свойствами. К таким средствам относятся следующие.

Гипоксен (антигипоксант и антиоксидант) — разработан на основе полидигидроксифенилентиосульфоната натрия. Препарат повышает устойчивость сердечной мышцы к гипоксии, которая возникает при любых физических нагрузках, способствует насыщению крови кислородом, а также связывает токсичные продукты окисления.

При приеме гипоксена содержание холестерина в крови и в печени снижается в среднем на 35 %, увеличивается толерантность к физическим и умственным нагрузкам, сокращается восстановительный период после физических нагрузок, наблюдается переход организма на более выгодный механизм расходования энергии (гликолитического окисления на аэробное). При этом выход энергии увеличивается в 19 раз. Гипоксен способствует коррекции иммунитета, угнетаемого при интенсивных физических нагрузках.

Имуно-тон (иммуностимулятор) — повышает неспецифическую резистентность организма к влиянию негативных факторов окружающей среды в экстремальных условиях, а также после перенесенных тяжелых заболеваний, стимулирует иммунную систему, мягко тонизирует центральную нервную систему.

Тормезол — повышает резистентность организма к шоковым состояниям различного генеза, гипоксии и ишемии органов и тканей. Является активным в случае острых нарушений мозгового кровообращения. Препарат проходит клинические испытания в трех медицинских центрах Украины и в Витебском государственном медицинском университете.

На сегодняшний день расширение арсенала препаратов с актопротекторным действием считается перспективным направлением, так как во многих областях медицины требуются лекарственные средства с широким спектром фармакологических свойств, как у актопротекторов. Фармакологическими лабораториями ведутся активные разработки новых нетоксичных, безвредных, некумулирующихся, с достаточно мягким действием, без развития привыкания, без побочных явлений и со значительной широтой оптимальных дозировок лекарственных препаратов, а также продолжаются исследования уже известных биологически активных веществ, обладающих актопротекторными свойствами.

Список литературы / References

1. Кулеников С. Фармакология спорта. — М., 1998. — С. 32.

2. Буланов Ю.Б. Анаболические средства. — М., 1993. — С. 57.

3. Фармакологія / Під ред. І.С. Чекман. — К.: Высшая школа, 2001. — 186 с.

4. Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Фармакологическая коррекция гипертермии и гипотермии // ЦЭМПИНФОРМ. — 2001. — № 4(46). — С. 14-16.

5. Иванов С.В. Спектр применения современных антидепрессантов в медицинской практике // Психиатрия и психофармакология. — 2001. — Т. 3, № 3. — С. 26-28.

6. Лобзин В.С., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. — Л.; М., 1979. — 216 с.

7. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. — 250 с.

8. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита мозга от гипоксии // Психофармакология и биол. наркология. — 2001. — № 1. — С. 27-37.

9. Апчел В.Я., Ионова Л.А., Манойлов С.Е. К вопросу о роли цитохрома С в нормализации гипоксических состояний // Антиоксиданты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб., 1994. — Вып. 1. — С. 13.

10. Кpивощеков С.Г., Pойфман М.Д., Дивеpт Г.М., Ковтун Л.Е., Платонов Я.Г., Величко И.Л. Системные pеакции и центpальные механизмы pегуляции дыхания пpи адаптации к холоду и гипоксии // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1998. — № 9. — C. 48-53.

11. Цыган В.Н., Степанов А.В., Мокеева Е.Г., Князькин И.В., Ким А.Ф., Акперов Э.К. Иммунореабилитация спортсменов / Под ред. чл.-кор. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. — СПб.: СпецЛит., 2005. — 63 с.

12. Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. — СПб.: Наука, 1998. — 544 с.

13. Кулиненков С. Бемитил и некоторые другие соединения // Фармакология спорта. — С. 43.

14. Нордавск Б. Механизмы действия и клиническое применение препарата актовегин // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 18-25.

15. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Врублевский О.П. Комбинированная терапия с применением актовегина и инстенона при энцефалопатиях различного генеза // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 42-51.

16. А.с. 1433957 СССР, МКИ С07С69/40, С07С 87/127, А61К31/22. Сукцинат моно[(2-диметиламино) этилового эфира] янтарной кислоты, обладающий адаптогенной и стресспротективной активностью / М.О. Лозинский, Ю.Г. Бобков, А.Ф. Шиванюк, Ю.И. Геваза, Л.Н. Марковский, Г.А. Кузнецова, В.А. Маркин, Н.Н. Клейменова, А.И. Тенцова, А.Н. Моталов, С.Б. Середенин, В.Ф. Катков, В.М. Виноградов, В.И. Кулинский. — Опубл. 10.10.88, Бюл. № 40. — 12 с.

17. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С., Зякун А.М., Верещагина И.М., Кондрашова М.Н. Анаэ-робное образование сукцината и облегчение его окисления. Возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию // Российский био- медицинский журнал. — 2000. — Т. 1., ст. 3. — С. 32.

18. Горчакова Н.О., Лозинський М.О., Чекман І.С., Туманов В.А., Олійник С.А. Яктон — новий перспективний вітчизняний актопротектор // Актуальні проблеми фізичної культури і спорту. — 2003. — № 1.

Современные представления о ноотропных препаратах

 Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000

Препараты, влияющие на процессы нейропластичности центральной нервной системы, занимают одно из ведущих мест в терапии сосудистых заболеваний головного мозга. В настоящее время некоторые исследователи (Е. И. Гусев, 1992, 2000, 2005; В. И. Скворцова, 2000, 2003, 2004; Н. В. Верещагин, 2001; З. А. Суслина, 2003; и др.) считают, что реорганизация нейрональных процессов представляет собой совокупность ряда механизмов, включающих функционирование ранее неактивных путей, спрутинг волокон сохранившихся клеток с формированием новых синапсов, активацию нейрональных цепей. Известно, что одной из универсальных составляющих патогенеза повреждения нервной ткани является трофическая дисрегуляция, приводящая к биохимической и функциональной дедифференциации нейронов с инициированием каскада патобиохимических реакций (В. И. Скворцова, 2001; T. L. Deckwirth et al., 1993; R. S. Freeman, 1994).

Традиционно в ангионеврологии применяется ряд препаратов, влияющих на пластические, нейромедиаторные, нейропротективные и интегративные процессы в мозге. Среди них особое место занимают препараты ноотропного ряда.

Ноотропные препараты — лекарственные средства, обладающие активизирующим действием на церебральный метаболизм и высшие психические функции. Для них характерно метаболическое и нейротрофическое действие, которое обусловливает процессы улучшения окислительно-восстановительных реакций, уменьшения агрессивного действия продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), позитивное влияние на нейротрансмиссию. Кроме этого, данные препараты обладают вазоактивным и мягким антиагрегантным действием — уменьшают агрегацию тромбоцитов, снижают адгезию эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшают вязкость крови.

Группа лекарственных средств, которую составляют ноотропные препараты, весьма динамично развивается и в России, и за рубежом. Разработкой новых препаратов занимаются около 60 ведущих фармацевтических компаний в различных странах. По оценке ежегодника Pharmaprojects, в 1995 г. на различных стадиях исследований, клинического изучения и внедрения на рынок находились 132 ноотропных препарата, из них 79 — на этапе доклинического исследования, 34 — на различных стадиях клинического изучения и 19 — на стадии регистрации и внедрения на рынок.

Термин «ноотропы» (от греч. «ноос» — мышление и «тропос» — стремление) был впервые применен в 1972 г. Cornelia Guirgea для описания эффекта пирацетама бельгийской фирмы UCB.

В дальнейшем этот термин также стал использоваться для обозначения иных по химической структуре лекарственных средств, способных улучшать когнитивные функции. Классификация этих препаратов затруднительна из-за отсутствия четких критериев разделения лекарственных средств на обладающие и/или не обладающие ноотропным эффектом. В настоящее время выделяют несколько классов ноотропных средств.

• Производные пирролидона (пирацетам, луцетам, фенотропил). 
• Производные диметиламиноэтанола (деманол, деанола ацеглумат). 
• Производные пиридоксина (энцефабол, пиритинол). 
• Производные γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) (аминалон, пикамилон, фенибут, гаммалон). 
• Производные гинкго билоба (танакан, билобил). 
• Препараты, воздействующие на N-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы (акатинол мемантин). 
• Препараты, обладающие тропностью к холинергическим структурам (глиатилин). 
• Препараты животного происхождения (церебролизин, кортексин, актовегин). 
• Препараты смешанного действия (инстенон).

В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований были определены основные механизмы действия ноотропных препаратов.

• Ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение усваивания ее клетками головного мозга, особенно в коре больших полушарий. 
• Усиление проведения холинергических импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). 
• Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран), нормализация жидкостных свойств мембран. 
• Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление свободных радикалов. 
• Активация церебральной микроциркуляции за счет улучшения деформированности эритроцитов и предупреждения агрегации тромбоцитов. 
• Улучшение кортикально-субкортикального взаимодействия. 
• Нормализация нейротрансмиттерных нарушений. 
• Активизирующее воздействие на высшие психические функции (память, способность к обучению и т. д.). 
• Улучшение репаративных процессов при повреждениях головного мозга различного генеза.

Благодаря этим свойствам группу ноотропных препаратов часто называют нейрометаболическими церебропротекторами, что указывает на общее для препаратов данной группы свойство — стимулировать обменные процессы в нервной ткани, оптимизируя уровень обмена веществ. По степени выраженности влияния на ЦНС ноотропы можно расположить в следующей последовательности: фенибут–аминалон–пантогам–пикамилон–пирацетам–пиритинол–меклофеноксат.

У фенибута наиболее выражено депримирующее действие, меклофеноксат имеет наиболее отчетливые свойства психостимулятора. «Пионером» ноотропной терапии является пирацетам.

Пирацетам имеет по химической структуре сходство с ГАМК и рассматривается как производное этой аминокислоты, однако в организме он в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после его применения не повышается. Но в относительно больших дозах и при повторном введении препарат способен усиливать ГАМКергические тормозные процессы.

Выделяют два основных направления воздействия пирацетама: нейропротекторное и сосудистое. Пирацетам способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному шунту, увеличивая обмен аденозинтрифосфата (АТФ), а также уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Функционирование данного шунта связано с образованием веществ, нейтрализующих свободные радикалы и препятствующих ПОЛ мембран. Препарат стимулирует активность аденилаткиназы, обеспечивая протекание анаэробного метаболизма без образования лактата. После введения препарата у больных острым ишемическим инсультом в зоне поражения и окружающей ее функционально неактивной зоне увеличиваются метаболизм глюкозы, локальный мозговой кровоток, коэффициент экстракции и локальный метаболизм кислорода. Пирацетам взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую (аспартат, глутамат) нейротрансмиссию, что особенно важно, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают «возрастные» изменения памяти и других когнитивных функций. Препарат также стимулирует межполушарный обмен информацией, что лежит в основе восстановления утраченных после инсульта речевых функций. Описано влияние пирацетама на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или воздействия на вестибулярное ядро в стволе головного мозга. Сосудистое действие препарата обусловлено снижением агрегации тромбоцитов, увеличением деформируемости эритроцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазма сосудов без вазодилататорного эффекта и гипотензии позволяет оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики. Особенностью пирацетама является то, что его фармакологическое действие проявляется только в условиях длительного повторного введения препарата в достаточно высоких дозах.

Фенотропил (химическое название: N-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) — производное пирролидона, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает активизирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям. Для него характерны противосудорожные и анксиолитические эффекты.

Фенотропил применяют с осторожностью у больных с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелыми формами артериальной гипертонии у больных атеросклерозом, а также у перенесших ранее панические атаки, тревожные или острые психотические состояния, особенно с психомоторным возбуждением, вследствие возможности обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда.

При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессонницы однократный прием фенотропила в первые сутки может вызвать резкую потребность во сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.

К группе препаратов нейроаминокислот относится целый ряд известных лекарственных средств.

Аминалон по химическому строению представляет собой ГАМК, которая является важнейшим медиатором торможения в ЦНС, а также участвует в энергетическом обеспечении мозга. По клинической эффективности препарат уступает пирацетаму, но в отличие от него не дает отчетливых стимулирующих эффектов. Под влиянием ГАМК повышается эффективность тормозных ГАМКергических процессов.

Пикамилон (никотиноил-γ-аминомасляная кислота) сочетает свойства ГАМК и никотиновой кислоты, обладающей вазоактивными свойствами, и влияет на процессы тканевого дыхания. Препарат способен оказывать как нейрометаболическое, так и сосудистое действие: снижает сопротивление сосудов, увеличивает линейную и объемную скорость мозгового кровотока, улучшает микроциркуляцию. Пикамилон обладает умеренной анксиолитической активностью, способствует восстановлению психической и физической работоспособности при переутомлении.

Фенибут является производным ГАМК и фенилэтиламина и обладает ноотропной и транквилизирующей активностью. Препарат уменьшает проявления астении и вазовегетативные симптомы (головную боль, чувство тяжести в голове), раздражительность, эмоциональную лабильность, повышает умственную работоспособность.

Пантогам (гопантеновая кислота) — это наиболее мягко действующий метаболический церебропротектор с минимально выраженным стимулирующим влиянием на ЦНС. Метаболическая активность препарата предположительно обусловлена заменой фрагмента р-аланина в молекуле пантотеновой кислоты на ГАМК. Препарат улучшает энергетический обмен в мозге, влияет на окислительные процессы цикла трикарбоновых кислот, который играет значительную роль в обеспечении различных видов обмена в клетке, в том числе и энергетического.

Глицин является нейромедиатором тормозного типа действия и регулятором метаболических процессов мозга, оказывает седативное и антидепрессивное действие. Глициновый сайт является важным для процессов памяти структурным участком NMDA-рецептора, его активация лежит в основе длительной потенциации нейронов гиппокампа, а следовательно, и усиления синаптической передачи. Глицин как агонист глицинового сайта оказывает улучшающее влияние на память и в эксперименте, и у человека (В. И. Скворцова, 2000). Препарат также эффективен в качестве вспомогательного средства при эпилептических припадках.

Глутаминовая кислота относится к нейромедиаторным аминокислотам, стимулирующим передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Препарат нормализует обменные процессы, стимулирует окислительные процессы, способствует нейтрализации и выведению из организма аммиака, повышает устойчивость к гипоксии.

Пиритинол состоит из двух молекул пиридоксина, соединенных дисульфидным «мостиком». Основной коферментной формой пиридоксина является пиридоксальфосфат, который наряду с другими разнообразными функциями участвует в метаболизме ГАМК. Единственный фермент синтеза ГАМК — глутаматдекарбоксилаза — является пиридоксальзависимым ферментом, что может обусловливать способность препарата стимулировать образование ГАМК. Действие пиритинола обеспечивает более экономичную утилизацию энергетических субстратов и последующее расходование энергии для синтеза макромолекулярных соединений (АТФ, рибонуклеиновой кислоты). Препарат усиливает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, повышает ее утилизацию в условиях, когда потребление кислорода тканями снижено, ускоряет окисление глюкозы, уменьшает избыток образования молочной и уксусной кислот в тканях мозга, повышает устойчивость ткани мозга к гипоксии, обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны и улучшать их функциональное состояние.

Энцефабол — производное пиритинола, повышает плотность и чувствительность рецепторов, нормализует нейропластичность. Препарат обладает нейропротекторным эффектом, стимулирует процессы обучения, улучшает память, способность к запоминанию и концентрации внимания. Энцефабол стабилизирует клеточные мембраны нейронов за счет ингибирования лизосомальных ферментов и предотвращения образования свободных радикалов, улучшает реологические свойства крови, повышает конформационную способность эритроцитов, увеличивая содержание АТФ в их мембране. Для взрослых средняя суточная доза составляет 600 мг в течение 6–8 нед. Препарат эффективен для лечения когнитивных нарушений у пациенток в климактерическом периоде.

Холина альфосцерат (глиатилин) обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Препарат активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию.

Экстракт гинкго билоба (билобил, мемоплант, танакан) — это стандартизированный растительный препарат, оказывающий влияние на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови, микроциркуляцию. Препарат улучшает мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом и глюкозой, нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие, препятствует образованию свободных радикалов и нормализует ПОЛ мембран клеток. Гинкго билоба воздействует на высвобождение, обратный захват, катаболизм нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, ацетилхолина) и на их способность к связыванию с мембранными рецепторами. Препарат нормализует сосудистую систему, стимулирует выработку эндотелийзависимого релаксирующего фактора, расширяет мелкие артерии, повышает тонус вен, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, оказывает противоотечное действие, стабилизирует мембраны тромбоцитов и эритроцитов, обладает антиагрегантными свойствами.

Актовегин — современный препарат, представляющий собой депротеинизированный экстракт крови молодых телят. Его основное действие направлено на улучшение утилизации кислорода и глюкозы. Под его влиянием значительно улучшается диффузия кислорода в нейрональных структурах, что позволяет уменьшить выраженность вторичных трофических расстройств. Отмечается также стабилизация церебральной и периферической микроциркуляции на фоне улучшения аэробного энергообмена сосудистых стенок и высвобождения простациклина и оксида азота. Происходящие при этом вазодилатация и снижение периферического сопротивления являются вторичными по отношению к активации кислородного метаболизма сосудистых стенок (А. И. Федин, С. А. Румянцева, 2002). Имеются данные о положительном влиянии актовегина на больных с различными формами деменции, в том числе сосудистого генеза. Темп и качество умственной деятельности у пациентов могут улучшаться в процессе лечения по мере увеличения длительности применения препарата (W. Jansen, 2002).

Значительный интерес представляют комбинированные препараты, оказывающие воздействие на различные звенья патогенетического процесса. Примером удачной комбинации является инстенон.

Инстенон — комбинированный препарат нейропротекторного действия, включающий вазоактивнный агент из группы пуриновых производных, вещество, влияющее на состояние восходящей ретикулярной формации и корково-подкорковые взаимоотношения, и, наконец, активатор процессов тканевого дыхания в условиях гипоксии (С. А. Румянцева, 2002; В. В. Ковальчук, 2002).

Три компонента инстенона (этофиллин, гексобендин, этамиван) совместно воздействуют на различные звенья патогенеза ишемического поражения мозга.

Этофиллин — вазоактивный компонент пуринового ряда, активирует метаболизм миокарда с увеличением ударного объема. Переход гипокинетического типа кровообращения в нормокинетический сопровождается усилением мозгового кровотока. Немаловажными компонентами действия этофиллина являются повышение почечного кровотока и, как следствие, дегидратационный и диуретический эффекты.

Этамиван оказывает ноотропный эффект, напрямую воздействуя на процессы памяти, внимание, умственную и физическую работоспособность в результате повышения активности ретикулярной формации головного мозга.

Гексобендин избирательно стимулирует обмен веществ благодаря повышению утилизации кислорода и глюкозы, вследствие усиления анаэробного гликолиза и пентозных циклов. При этом стабилизируются физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и системного кровотока.

Разнообразие препаратов комбинированного действия, применяющихся в ангионеврологии (кавинтон, инстенон, сермион, вазобрал, фезам и др.), требует четких рекомендаций для использования врачами общей практики. С учетом литературных данных и результатов собственных исследований определены дополнительные показания для назначения данной группы лекарственных средств:

• вегето-трофические расстройства; 
• сопутствующие нарушения периферического кровообращения (ретинопатия и ангиопатия при сахарном диабете, атеросклерозе, артериальной гипертонии); 
• кохлеовестибулярные расстройства; 
• астенодепрессивные расстройства; 
• профилактика хронической ишемии мозга после перенесенного инсульта.

Ноотропные препараты могут использоваться как у больных с различной патологией ЦНС, так и у здоровых людей при переутомлении, при естественном старении, а также в экстремальных ситуациях.

Показания для назначения ноотропных препаратов:

• острые нарушения мозгового кровообращения; 
• черепно-мозговая травма; 
• коматозные состояния; 
• хроническая ишемия мозга; 
• сосудистая деменция; 
• гипертоническая и атеросклеротическая энцефалопатии; 
• астенические синдромы; 
• синдром вегетативной дистонии; 
• последствия перинатальной энцефалопатии; 
• задержка психического развития у детей; 
• синдром гиперактивности с дефицитом внимания.

В последние годы список показаний для использования лекарственных средств значительно расширился, однако сложность и многокомпонентность нарушений мозгового метаболизма, а также ограничение экстраполяции экспериментальных данных в клиническую практику обусловливают неоднозначность мнений о нейропротекторной и метаболически активной терапии. Несомненно, данное направление является одним из ключевых, наиболее перспективных и в то же время наиболее сложным. Цереброваскулярные болезни наносят значительный ущерб здоровью населения, вследствие чего увеличивается процент инвалидности и смертности. В последние десятилетия значительно расширился арсенал лекарственных средств, используемых для лечения этих заболеваний. Каждый год на фармакологический рынок поступают новые препараты, обладающие опосредованным ноотропным действием. Дифференцированная терапия сосудистых заболеваний головного мозга предусматривает знание этиологии, звеньев патогенеза, механизмов фармакологического действия тех или иных препаратов. Особое место занимают вопросы безопасности применения лекарственных средств. Кроме того, практическому врачу часто приходится решать вопрос: «цена–качество–клиническая эффективность». Продолжительность жизни постоянно увеличивается, причем наиболее быстро растет часть общей популяции, которая состоит из людей старше 65 лет. Следовательно, можно ожидать, что частота заболеваний, ассоциирующихся с возрастом, таких как деменция и другие, значительно возрастет, и ноотропные препараты будут все более и более востребованы. В настоящее время в России зарегистрировано 15 лекарственных средств, отнесенных к группе ноотропов. Номенклатура отечественных ноотропных препаратов значительно меньше, чем на зарубежном рынке медикаментов, другими словами, их зачастую недостаточно для удовлетворения потребностей медицинской практики в нашей стране.

Понимание механизма воздействия лекарственных веществ на организм расширяет диапазон возможностей медикаментозной терапии различных клинических синдромов и болезней. Оптимальному выбору ноотропного препарата способствуют правильные представления врача о фармакокинетике и фармакодинамике, что необходимо для определения рациональной разовой и суточной дозы применяемого препарата. Следует отметить, что для определения общих закономерностей назначения лечения необходим индивидуальный подход к каждому пациенту, с учетом возраста, пола, анамнеза, сопутствующих заболеваний, особенностей метаболизма и гемодинамики. Эффективность лекарственного средства определяется с позиций доказательной медицины и выражается в уменьшении клинических проявлений заболевания и улучшении качества жизни больного. В настоящее время четко прослеживается новая стратегия в использовании препаратов, обладающих нейропротекторным действием. Это, с одной стороны, оптимально высокие дозы препарата (пирацетам, актовегин, танакан) и с другой — широкое внедрение форм форте (инстенон, кавинтон). Необходимо, однако, соблюдать следующее правило: раннее начало и длительный курс (до 3–4 мес) терапии. Современная медицина дает возможность комбинированного назначения двух или нескольких лекарственных средств. Например, актовегин — инстенон, актовегин — пирацетам, пирацетам — глиатилин и т. д. Окончательное суждение об эффективности выбранного лечения и необходимости его коррекции может быть вынесено в случае отсутствия терапевтического эффекта после 2–3 курсов длительностью не менее 3 мес. Не следует отказываться от выбранного препарата, если его доза не была повышена до индивидуально максимальной и хорошо переносимой. При отсутствии положительной реакции на лечение или появлении побочных эффектов рекомендуется заменить выбранное лекарство на средство другого класса. В случае недостаточной эффективности, но хорошей переносимости лекарственного вещества к нему можно добавить второй препарат, относящийся к другому классу. Эта комбинация может дать более выраженный лечебный эффект при меньшей вероятности возникновения побочных явлений, так как в ходе терапии используются более низкие дозы.

Таким образом, препараты ноотропного ряда благодаря различным механизмам лечебного действия могут применяться в лечении неврологических больных. На фармацевтическом рынке России представлены препараты, обладающие различной степенью эффективности и переносимости. Поэтому выбор того или иного средства должен базироваться на результатах клинических исследований и личном опыте врача.

---

М. В. Путилина, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

НООТРОПЫ

 

Автомобили: «Умный» автомобиль, на котором невозможно попасть в ДТП

Бурый жир (второе название – «коричневый» жир) ученые изучали  на протяжении нескольких лет. Бурый жир – теплогенерирующий тип жира, который вместо того, чтобы накапливать энергию, наоборот, сжигает ее. Такая способность бурого жира имеет большое значение для нормализации веса.

У новорожденного достаточный запас бурого жира, который помогает его телу согреваться. По мере взросления большая часть его запаса в организме теряется.

Бурый жир расположен в области шеи вокруг кровеносных сосудов (помогает согреть кровь), «капельно» - в белом жире и вокруг внутренних органов.

В ходе последних испытаний ученые смогли активировать бурый жир у взрослых людей, подвергнув его воздействию низких температур. При охлаждении люди сжигают больше калорий – за счет белого жира, способствующего ожирению.

Вот что говорят по этому поводу данного исследования его авторы: «Уже доказано, что у  взрослых людей тоже есть бурый жир – но действительно ли он активизирует обмен веществ? На самом ли деле бурый жир человека, сгорая, выделяет энергию? Так, исследователь Уэллет вместе со своими коллегами доказал, что «обмен веществ в буром жире действительно усиливается, когда люди подвергаются охлаждению. Это подтверждает,  что калории, выделяемые при сгорании бурого жира, влияют на наш обмен веществ. В свою очередь это означает, что отсутствие бурого жира увеличивает склонность к ожирению. Но и нужно помнить обязательное условие, при котором бурый жир активизируется – холод».

Исследования показали, что определенные группы людей, как правило, имеют больше бурого жира, чем другие. Прослеживается прямая связь между активностью бурой жировой ткани и здоровым обменом веществ. Например:

у стройных людей больше бурого жира, чем у полных;

у молодых людей больше бурого жира, чем у пожилых;

у людей с нормальным уровнем сахара в крови больше бурого жира, чем у тех, чей показатель уровня сахара в крови превышает норму.

Терапия льдом: жизнеспособная стратегия?

Низкая температура усиливает активность бурого жира

В 2009 году шведские ученые провели и опубликовали результаты исследования, в котором доказали, что низкая температура увеличивает активность бурого жира у людей. Показатель активности измерялся с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). И действительно, количество поглощения организмом глюкозы, спровоцированное холодом, увеличилось в 15 раз!

В то время как шведские исследователи проводили испытания на добровольцах, погрузив их ноги в ванну со льдом, другое подобное исследование провели и нидерландские ученые. Продержав испытуемых в охлажденной до 16 градусов по Цельсию комнате в течение двух часов, они также обнаружили всплеск активности бурой жировой ткани.

Основываясь на исследованиях, проводимых с животными, исследователи подсчитали, что активизируя 50 г бурого жира (что намного меньше, чем было обнаружено у большинства добровольцев в ходе исследования), можно до 20 % и более увеличить количество ежедневного расхода калорий. Кирси А. Виртанен – доктор медицины университета Турку в Финляндии – вместе с коллегами исследовал бурый жир у пятерых молодых мужчин. У одного из мужчин было выявлено около 70 г бурого жира. Ученые подсчитали, что если такое количество жира полностью активировать, он поможет сгореть 4,1 кг обычного жира.

Активация бурого жира может помочь

Неудивительно, почему люди стремятся использовать возможности бурого жира в сжигании жиров! В ходе исследований также выяснилось, что по своим свойствам бурый жир на самом деле ближе к мышцам, чем к жиру. Один из исследователей в данной области – Брюс Шпигельман, кандидат наук института рака Dana-Farber Гарвардского университета. За последние пять лет его исследовательская группа опубликовала, по меньшей мере, пять исследований на тему бурого жира. В одном из них они открыли своего рода главный выключатель, который стимулирует выработку бурого жира. В 2008 году ученые сообщили, что молекулярный переключатель, известный как PRDM16, регулирует превращение незрелых клеток жира в бурый жир или в мышечные клетки. В интервью одному из изданий, Шпигельман  говорил: «Мы доказали, что бурый жир и белый жир имеют совершенно разное происхождение. Бурый жир происходит из мышц. Это было для нас огромным сюрпризом».

Другая группа исследователей из диабетического центра Джослин Гарвардского университета нашла еще один триггер для бурого жира – белок под названием BMP-7, который, наряду с другими функциями, способствует росту костей. Исследователи обнаружили, что данный белок служит фактором роста и для бурого жира. У мышей, получавших белок BMP-7, количество бурого жира значительно возросло.

Разумеется, ученые рады обнаруженной возможности медицинского вмешательства, которое может помочь людям увеличить количество бурого жира в организме. Но все-таки советуют соблюдать осторожность при решении этого вопроса с помощью таблеток. Вместо принятия лекарств предлагается попробовать некоторые из неинвазивных методов, разработанных специально для стимуляции выработки бурого жира и его активации. Например, в одном испытании, проведенном на мышах и других животных, было установлено, что белый жир превращается в бурый во время простых физических упражнений.

Данные исследований звучат так: «Во время физических упражнений мышцы животных высвобождали недавно обнаруженный фермент иризин, который способствует преобразованию белого жира в бурый. Еще не ясно, будет ли тот же феномен применим для людей, несмотря на то, что у людей такой же белок. Однако бурый жир, присущий людям с рождения, отличается от жира, производного от белого».

Тим Феррисс, в своей книге «Четырехчасовое тело», развил концепцию увеличения количества сжигаемого жира посредством активации бурой жировой ткани, подвергая свое тело воздействию холодом. Он утверждает, что можно увеличить объем сжигаемого жира на целых 300 %, просто добавив к своей диете терапию льдом. Статья журнала Livestrong подтверждает слова Феррисса: «Ученые НАСА сообщили службе новостей ABC, что это не выдумка. При изучении влияния температуры на космонавтов ученые обнаружили, что обмен веществ у людей в условиях охлаждения до 15 градусов усиливался на 20 %. Исследователь Джослин объявил в эфире Национального общественного радио США, что 75 г бурого жира может сжечь от 400 до 500 калорий в день».

Итак, как же работает ледяная терапия Феррисса? При охлаждении тела, вы, по сути, заставляете его сжечь гораздо больше калорий, активизируя бурую жировую ткань, как это подтверждают выше описанные исследования. Доктор Феррисс предлагает двигаться к цели медленно! Он отмечает, что нецелесообразно садиться сразу в ледяную ванну, если вы к этому не привыкли! Но основные его рекомендации заключаются в следующем:

ежедневно класть лед на верхнюю часть спины и верхнюю часть грудной клетки на 30 минут (например, это можно делать, отдыхая перед телевизором);

каждое утро выпивать около 500 мл ледяной воды;

ежедневно принимать холодный душ;

три раза в неделю погружаться в ледяную воду до уровня талии на 10 минут (просто наполнив ванну холодной водой и кубиками льда).

Мысль как причина болезни

События жизни мы формируем нашими мыслями. От них же зачастую бывают и все болезни, потому что дурные мысли - это те же страхи, чувства и эмоции (злоба, ненависть, гордыня, ревность, чувство вины, отчаяние и недовольство), но только концентрированные, а потому очень опасные. Одна лишь мысль «Меня не любят» может стать виновницей самых тяжелых болезней, потому что этот страх блокирует крестец - чакру, где находится источник жизненной энергии.

Если человек не чувствует любви, его иммунитет очень сильно ослабевает - возникают сексуальные проблемы, конфликты с людьми. Страх «меня не любят» возникает еще в детстве. Так, например, когда женщина беременна, но сомневается, хочет ли она родить ребенка, это сказывается потом на родившемся ребенке. Как считают некоторые психологи, если женщина хотя бы мысленно отвергала младенца на первом месяце беременности, даже не подозревая об интересном положении, родившийся ребенок – потенциальный курильщик. Желание сделать аборт на втором месяце являет на свет алкоголика, на третьем - психически больного человека с отклонениями в развитии, на четвертом – наркомана, на шестом - самоубийцу. Преступники и маньяки часто рождаются у матерей, которые хотели сделать аборт на пятом месяце беременности.

Мысленный или словесный грех матери исправить в силах только само дитя, а мама может ему помочь, попросив прощения у ребенка за свой страх, за то, что она не сумела с любовью впустить в мир маленькое существо.

Задумывались ли вы, почему во время эпидемии одни мгновенно заболевают, а других вирус не берет? Или почему, несмотря на глотание таблеток, болезни, особенно хронические, возвращаются снова и снова, а иногда появляются новые? Народная мудрость гласит, что все болезни - от нервов. Но кармическая медицина считает, что люди болеют из-за собственных страхов, ведь испуганный человек всю жизнь концентрирует свои страхи, превращая маленькую обиду в большую разрушительную злобу.

Злокачественные и другие виды опухолей возникают от концентрированной злобы. Причем рак половых органов бывает только у людей, испытывающих ненависть, злобу или презрение к противоположному полу. Болезни матки у женщин случаются из-за страха быть плохой матерью или как вариант страха «меня не любят».

Болезни живота, желудка возникают от чрезмерной жажды власти и недовольства ее отсутствием.

Аппендицит возникает тогда, когда человек печалится, чувствует себя униженным.

А полнеем мы потому, что стремимся к неосуществимым целям, чувствуем себя беззащитными. Причина женской полноты чаще всего - жалость к себе, ощущение, что никто вас не любит и никому вы не нужны, кроме самой себя. Иногда причиной ожирения является подавленная злость на родителей. Это чувство может вызвать неправильный обмен веществ.Камни в почках, желчном пузыре и печени возникают от вражды. Болезни сердца чаще всего случаются из-за чувства вины, подавленной и неразделимой любви, жизненной безнадежности, страха, что ты недостоин любви или что твою любовь не принимают.

Инфаркты и инсульты - болезни борцов с жизнью, поэтому большинство умирающих от этой болезни - мужчины, всю жизнь идущие вперед любыми средствами. Чаще всего они не позволяли себе плакать или как-то по-другому выражать свои эмоции в минуту слабости и горя.Болезни горла, в частности бронхит или астма, возникают от огромной обиды на людей или обстоятельства. У детей часто болит горло, когда родители в семье кричат и ссорятся, а ребенок не может это никак исправить.

Конфликт между разумом и чувствами порождает болезни мозга, в том числе и психические заболевания. Именно из-за отсутствия цели люди ищут чего-то неземного, запутываются в собственных галлюцинациях и сходят с ума.

Ноги болят у материально неудовлетворенных людей, а также у тех, кто никак не может найти свой жизненный путь, например, недоволен нынешним местом работы. Отеки ног - болезнь бедняков и скупердяев. Эти люди обычно не верят в собственную жизненную силу и оказываются неудачниками.

Болезни позвоночника возникают из-за отсутствия жизненной платформы или тогда, когда она ошибочна. Искривление позвоночника возникает у детей, в семье которых слабый, безвольный отец.

Все, что болит справа, связано с женской энергией. Если заложена правая ноздря, снимайте обиду на женщину. Если же ноет что-то слева - это связано с отношением к мужчинам. Освобождайте негатив с сильным полом, и боль исчезнет.

Душевное состояние влияет на ход болезни, на нашу жизнь. Думайте о хорошем, настраивайтесь на более оптимистический лад - и вы увидите, как жизнь меняется к лучшему!