пятница, 29 августа 2014 г.

НЕЙРОМЕДИАТОРЫ В СИЛОВОМ СПОРТЕ


Теория и практика применения нейромедиаторов в скоростно/силовых видах спорта, а также в циклических дисциплинах. Как фактор повышения мышечной силы выносливости, работоспособности и концентрации внимания.

Ацетилхолин - это самый распространенный в организме нейромедиатор. Нейромедиатор - это посредник передачи возбуждения от одной нервной клетки к другой.
Синапс - сложное понятие. Он включает в себя пресинаптическую мембрану, синоптическую щель, постсинаптическую мембрану.
В конце 50-х - начале 60-х гг. нашего века были сформулированы основные критерии, которые могли служить признаками истинного медиатора.
1. Такое вещество обязательно содержится в определенных количествах в пресинаптическом окончании.
2 Пресинаптические окончания имеют специальную ферментную синтезирующую систему.
3 В области синаптической щели работает специальная ферментная система инактивации данного вещества.
4. Постсинаптические окончания содержат рецепторы, воспринимающие химический сигнал от нейромедиатора, выбрасываемого в синаптическую щель.
5. Медиатор должен действовать е очень малых количествах, иногда даже меньших, чем гормоны.
Каким образом осуществляется передача нервного импульса от одной нервной клетки к другой? Нейромедиатор, синтезированный в нервной клетке № 1 и заключенным в специальные пузырьки, направляется в сторону пресинаптической мембраны. Здесь пузырьки лопаются и нейромедиатор выбрасывается в синаптическую щель. На постсинаптической щели специальные рецепторы «поджидают» молекулы нейромедиатора. Соединяясь с этими молекулами, они формируют ответный сигнал в нервной клетке № 2. Избыток нейромедиатора (в данном случае ацетилхолина) разрушается специальным ферментом <<ацетилхолинэстеразой>>.
Каждая нервная клетка вырабатывает только один тип нейромедиатора. Поэтому в центральной нервной системе (впрочем, так же как и в периферической и в вегетативной) условно можно выделить целые группы нервных клеток, которые объединены тем, что «общаются» между собой и другими нервными клетками с помощью какого-то одного нейромедиатора. Так, например, в ЦНС есть целые скопления нервных клеток, которые общаются между собой исключительно с помощью ацетилхолина. Их называют холинэргическими структурами. Есть группы нервных клеток, которые общаются между собой исключительно с помощью дофамина. Их называют дофаминэргическими структурами. Основной группой «тормозных» нервных клеток, которые общаются между собой и другими нервными клетками с помощью гаммааминомасляной кислоты являются гамкэргические структуры и т,д.
По отросткам нервных клеток сигнал распространяется очень быстро, т,к. имеет электрическую природу. Скорость проведения нервного импульса по отросткам нервных клеток составляет сотни метров в секунду. А вот скорость прохождения сигнала через синаптическую щель намного медленнее и составляет десятки метров в секунду (конкретная скорость проведения зависит от конкретного нейромедиатора). Таким образом, скорость и сила нейронального сигнала лимитируется работой синаптического аппарата. Синаптический аппарат - самое <<управляемое» звено в цепочке нервных клеток. Если мы хотим усилить нервный сигнал или, наоборот, ослабит его, то наилучшей точкой приложения является синапс, как самое «слабое» и самое «управляемое» звено нейрональной передачи.
Ацетилхолин - самый «древний» нейромедиатор человеческого организма. Пресноводные губки, например, вообще не имеют других медиаторов, кроме ацетилхолина, И поскольку ацетилхолин является самым «древним» в эволюционном плане нейромедиатором, в организме он представлен исключительно широко.
В центральной нервной системе ацетилхолин выполняет в некоторых отделах роль тормозного нейромедиатора, а в некоторых - роль медиатора, передающего возбуждение. В нервных клетках ацетилхолин синтезируется из уксусной кислоты и холина. После выполнения своей роли ацетилхолин под действием фермента ацетилхолинэстеразы вновь распадается на уксусную кислоту и холин. Суммарная реакция синтеза и распада ацетилхолина выглядит таким образом: холин + уксусная кислота ацетилхолин.
Долговременная память формируется на основе работы холинергических нейронов. Поэтому как ацетилхолин, так и холин непосредственно участвуют в процессе запоминания информации и долговременной фиксации этой информации.
Ацетилхолин является основным нейромедиатором периферической нервной системы. Холинергические нейроны являются передатчиками чувствительности как в головной, так и в спинной мозг, вызывая ответные реакции (рефлексы). Активизация холинергических синапсов периферической нервной системы позволяет увеличить скорость двигательной реакции и быстроту рефлекторного ответа,
Ацетилхолин является передатчиком нервного сигнала с периферических нервов, выходящих из спинного мозга на мышцы. От его количества в синаптической щели зависит как скорость двигательной реакции, так и сила мышечного сокращения.
Вегетативная нервная система (система, иннервирующая внутренние органы, как мы знаем, состоит из синаптической и парасимпатической нервных систем. Их эффекты на внутренние органы прямо противоположны.
Активизация парасимпатической нервной системы в целом приводит к усилению анаболических реакций. Активация симпатической нервной системы, наоборот, вызывает активизацию катаболизма и повышение расхода энергии. Рассмотрим вещества, повышающие активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.
Холин является основной частью фосфолипидов (лецитина). Как было выяснено в последние годы, фосфолипиды обладают антиатеросклеротическим действием не сами по себе, а исключительно за счет содержания в своем составе холина. Лишь отщепляясь от фосфолипидов, холин оказывает свое антиатеросклеротическое действие, удаляя холестерин из холестериновых бляшек.
Холин проявляет антиоксидантное действие, повышает иммунитет, особенно тканевый. В результате введения холина животным с экспериментальными опухолями удается продлить продолжительность их жизни в 2-3 раза (!).
Попробуем подвести предварительные итоги: чего мы можем добиться с помощью активизации холинергических структур? Активизируя нервные клетки, синтезирующие е качестве нейромедиатора ацетилхолин, либо увеличивая содержание последнего в синаптической щели, мы можем добиться следующих эффектов:
1. Усиление силы и подвижности нервных процессов, активизации памяти, повышения боевого соревновательного настроя и агрессивности;
2. Повышения скорости двигательной и мыслительной реакции, более быстрого ответа на внешние раздражители.
3. Повышения чувствительности - обострения осязания, обоняния, вкуса.
4. Увеличение мышечной силы и выносливости.
5. Усиления анаболических реакций в организме, преобладания анаболизма над катаболизмом.
6. Улучшения холестеринового обмена, замедления образования холестериновых бляшек.
7. Антиоксидантного действия, повышения устойчивости организма реакциям свободнорадикального описания.
8. Повышения иммунитета, особенно тканевого (противоопухолевого).
9. Увеличения секреции пищеварительных желез и увеличения переваривающей способности желудочно-кишечного тракта.
10. Снижения основного обмена и повышения КПД мышечной деятельности. Одна и та же работа совершается при меньших затратах энергии.
С точки зрения спортивной фармакологии изо всех вышеназванных эффектов для нас в первую очередь
представляет интерес увеличение мышечной силы и выносливости> Легче всего этого достигнут, манипулируя количеством нейромедиатора (ацетилхолина) в синаптической щели. Легче всего увеличить содержание в синаптической щели ацетилхолина путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы, прямое назначение которого - разрушение ацетилхолина. Тормозя активность ацетилхолинэстеразы, мы легко можем увеличить содержание ацетилхолина в синаптической щели между двигательными нервными клетка-ми и мышечными волокнами, Это приведет почти к моментальному
увеличению силы.
Все средства, ингибирующие ацетилхолинэстеразу, настолько значительно повышают мышечную силу, что все они 6езоговорочно причисляются к допингам. Применение их в соревновательном периоде строжайше воспрещено. Однако в тренировочном процессе употребление малых доз антихолинэстеразных препаратов вполне оправдано. Их применение в малых дозах позволяет заниматься с большими весами и в конечно итоге добиться большего прироста мышечной массы. Очень многие комбинированные препараты, относящиеся к спортивной фармакологии, содержат в качестве компонента малые дозы антихолинэстеразных средств,
Ингибиторы холинэстеразы с незапамятных времен используются в медицинской практике для лечения прогрессирующих мышечных дистрофий (наследственные дегенеративные заболевания мышц), парезов (ослабление функции нервов), параличей, различных снижений чувствительности, запорах и т,д. Поскольку большинство из них имеет растительное происхождение, еще до создания официальных форм они использовались в народной медицине в виде отваров, настоек и.т.д. Ингибиторы холинэстеразы:
Физостигмин (син.: эзерин).
Является главным алкалоидом калабарских бобов - семян западно-африканского растения Physostid ma venenosum, семейства бобовых. По химическому строению относится к производным индола, содержит уретановую группу.
В медицинской практике применяют физостигмина салицилат. Синонимы: Эзерина самицилат, Еstrini silicylat Physostigmine silicylate Physostigminum salicylieum
Выпускается в виде порошка,
Растворы физостигмина готовятся свежими (ex temporo) и сразу же вводятся подкожно по 0,5-1 мл 0,1% раствора. В клинике нервных болезней физостигмин применяют при мышечных атрофиях и нарушениях памяти (болезнь Альпгеймера). В клинике глазных болезней физостигмин закапывают в глаза при глаукоме (повышении внутриглазного давления) по 1-2 капли в каждый глаз 0,25 - 1%раствора 1-6раз в день.
В спортивной практике в качестве стимулирующего средства используют подкожно введение 0,5-1 мл 0,1% раствора.
Введение физостигмина приводит к замедлению частоты и одновременно к усилению силы сердечных сокращений.
1 Таблетки, инъекции и др. 100
При передозировке возможны судорожные реакции, избыточная перистальтика кишечника (понос) и т.д. Поскольку любой ингибитор холинэстеразы является очень сильным фармакологическим средством,
чтобы не рисковать, можно начать с введения дозы 1/4 от терапевтической и по мере отсутствия побочных эффектов постепенно увеличить
дозировку до средней терапевтической.
Противопоказан физостигмин при выраженной бронхиальной астме и выраженных судорожных припадках, что, впрочем, среди спортсменов встречается довольно редко.
2. Галантамин. Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова семейства амариллисовых. Содержится также в других видах подснежника и близких к
нему растениях.
Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanta minum hydrobromidum)
Синонимы: нивалин, nivalinum
По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину. Является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, если она нарушена. Галантамин свободно проникает в ЦНС в холинергические синапсы и усиливает процессы возбуждения. Вызывает усиление секреции пищеварительных желез, В медицинской практике галантамина гидробромид применяют при миа-стении2, прогрессирующей мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, при импотенции3, для улучшения памяти, Галантамин применяют так же для усиления перистальтики кишечника.
Выпускается препарат в ампулах по 1 мл 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1% раствора.
В спортивной практике с целью увеличения мышечной силы дозы галантамина устанавливаются индивидуально и колеблются в диапазоне от 2,5 мг (0,25 мг 1% раствора) до 10 мг (1 мл % раствора) на 1 инъекцию. Инъекции делают 1 раз в день до максимальной физической нагрузки,
Противопоказан препарат в тех же случаях, когда противопоказаны и другие антихолинэстеразные препараты - выраженные формы бронхиальной астмы; эпилепсии; чрезмерное урежение частоты сердечных сокращений, брадикардии, вызванное каким-либо сердечным заболеванием, но не спортивная брадикардия, вызванная рабочей гипертрофией сердечной мышцы.
3. Прозерин. 
М - (мета-диметилкарбамоклосифонил) - триметиламмоний метилсулъфат, Синонимы: Eustigmin, metastigmine, miostin, miostigmine, neoeserin, neostigmin, methylsulfate, Prostigmin methylsulfateте stigmjsane, syntostigmin, Uagostigmin.
Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом. Обладает сильной обратимой антихолинэстеразной активностью. Оказывает преимущественное влияние на периферические системы - нервно-мышечную проводимости и вегетативную нервную систему. Через гематоэнцефалический барьер он проникает слабо и влияния на ЦНС почти не оказывает.
В медицинской практике прозерин применяют при миастении, двигательных нарушениях, при поражении периферической нервной системы, при атрофии зрительного нерва, при снижении тонуса кишечника и мочевого пузыря, иногда применяют при слабости родовой деятельности.
Выпускается препарат в порошках, таблетках по 0,015 г, в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.
С целью увеличения мышечной силы дозы прозерина подбирают в диапазоне от 3 до 6 мг. Вводят подкожно 1 раз е день перед физической нагрузкой. При появлении каких-либо побочных действий дозу уменьшают. Действие прозерина длится в среднем 2 ч, после однократного введения.
Противопоказания к применению прозерина такие же, как и для применения других антихолинэстеразных препаратов.
4. Пиридостигмина бромид. 3-(Диметилкарбамоклокен)-1-метилпиридиний бромид. Синонимы: калимин, местинон, Kalymin, Mestinon. Антихолинэстеразное средство обратимого действия, По сравнению с прозерином менее активен, но действует более продолжительно. Применяется в несколько больших дозах, чем прозерин.
В медицинской практике применяют при миастении, двигательных нарушениях после перенесенных заболеваний ЦНС и периферического нервного аппарата,
Выпускается препарат в таблетках по 0,06 г и в 0,5% растворе в ампулах по 1 мл.
В спортивной практике с целью повышения силы начинают подбор дозы
с. 1 т. (до нагрузки) или с 4 мл 0,5% раствора, При появлении побочных
действий дозу уменьшают,
Противопоказания такие же, как и у других антихолинэстеразные препаратов.
5. Оксазил. № - Бис - (г-диэтиламиноэтил) - оксамида бис - (орто-хлорбензила) дихлорид.
Синонимы: Ambenonit chloridum, Ambestidminum chloride, Mysuran chloride, Mytelase chloride и др.
Обладает сильным антихолинэстеразным действием. Сильнее прозерина и действует более продолжительно.
В медицинской практике применяют в тех случаях, что и другие антихолинэстеразные препараты.
Выпускают препарат в таблетках по 1 мг, 5 мг, 10 мг.
В спортивной практике с целью увеличения силы подбор доз начинают с 5 мг и постепенно повышают, находя ту верхнюю границу, за которой уже возникают побочные действия. Эффект после однократного приема продолжается 5-10 ч. и более. Поэтому препарат применяют 1 раз в день до предстоящей физической нагрузки. Возможные побочные действия и противопоказания такие же, как и в случае применения других антихолинэстеразных препаратов.
6. Хинотилин, Бис (b-хинолинийэтилового эфира) янтарной кислоты дийодид. Хинотилин оказывает антихолинэстеразное действие. Более активен, чем прозерин.
В медицинской и спортивной практике используется с той же целью, что и другие антихолинэстеразные препараты.
Выпускается препарат в ампулах по 2 мл 0,05 % и 0,2% раствора. С целью увеличения мышечной силы вводят 1 раз в день до предстоящих физических нагрузках. Подбор дозы начинают с 2 мл 0,05% раствора внутримышечно.
Поблочные действия и противопоказания такие же, как и для других антихолинэстеразных препаратов. При возникновении побочных явлений дозу снижают.
7. Дистигмина бромид. 3-Окси-1-метилпиридин гексаметилен - бис (М - метилкарбаната) дибромид.
Является ингибитором холинэстеразы длительного действия. По длительности своего действия намного превосходит остальные антихолинэстеразные препараты. После однократного введения эффект сохраняется не менее 24 ч. При длительном введении делают 2-3 дневных перерыва.
Выпускается в таблетках по 0,5 мг, ампулах по 1 мл 0,05% раствора.
В медицинской и спортивной практике применяется с той же целью, что и другие антихолинэстеразные препараты с поправкой на большую длительность действия.
С целью увеличения мышечной силы подбор дозы начинают с 0,5 мг внутрь или внутримышечно. При хорошей переносимости дозы могут 6ыть несколько увеличены.
Побочные действия и противопоказания такие же, как и для других
антихолинэстеразных препаратов.
8.Аминостигмин, По структуре и действию близок к физостигмину, В медицинской и спортивной практике применяется так же, как и другие ингибиторы холинэстеразы. Отличие препарата от большинства других ингибиторов холинэстеразы заключается е том, что он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает возбуждающее влияние на
ЦНС.
Форма выпуска: 0,1%раствор в ампулах по 1 мл. Для увеличения мышечной силы подбор доз начинают с 0,5 мл 0,1% раствора внутримышечно до предстоящей физической нагрузки.
Возможные побочные действия и противопоказания такие же, как и при применении других антихолинэстеразных препаратов. При возникновении побочных явлений дозу уменьшают.
9. Амиридин. 9-Амино- 2, 3, 5, 6,7,8- гексагидро-1-циклопента @ хинолина гидрохлорид,
моногидрат.
Является обратимым ингибитором холинэстеразы, имеет, однако, свои особенности. От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается тем, что одновременно стимулирует непосредственное проведение возбуждения нервных волокнах и синоптическую передачу в нервно-мышечных окончаниях
В медицинской практике препарат применяется при двигательных нарушениях, параличах, парезах, поражениях периферических нервов, при атонии (слабости тонуса) кишечника и при слабости родовой деятельности, при расстройствах памяти.
Форма выпуска: 0,5% и 1,5% растворы в ампулах по 1 мл (соответственно 3 и 15 мг в ампуле); таблетки по 20 мг.
В спортивной практике вводят с целью увеличения силы непосредственно перед тренировкой, начиная подбор дозы при внутреннем приеме с 20 мг; либо вводят подкожно или внутримышечно, начиная подбор дозы с5мг(1 т10,5% раствора).
Побочные действия и противопоказания такие же, как и для других антихолинэстеразных препаратов.

10. Такрин.
9-амино-1, 2,3,4- тетрагидроакридин.
Ингибитор ацетилхолинэстеразы. Хорошо проникает в центральную нервную систему.
Отличается от других препаратов антихолинэстеразного ряда тем, что легко всасывается в кровоток при приеме внутрь и быстро выводится т организма. Через 1,5-2 ч. из организма выводится уже половина препарата.
В медицинской практике Такрин применяется по тем же показаниям, что и другие антихолинэстеразные препараты, но проявляет несколько большую активность при лечении различных нарушений памяти.
Форма выпуска: капсулы, содержащие по 10, 20, 30, 40мг.
В спортивной практике с целью увеличения мышечной силы Такрин принимают 1 раз в день перед тренировкой. Подбор доз начинают с 10мг, повышая постепенно дозу при отсутствии побочных эффектов.
Побочные эффекты и противопоказания такие же, как и при назначении других антихолинэстеразных препаратов. При возникновении побочных реакций дозу препарата уменьшают.
11. Стефаглабрина сульфат. Сульфат алкалоида, выделенного из клубней с корнями Стефании гладкой - Stephania glabra. Miers. Семейство луносеменниковых (Menispermakae)
В медицинской и спортивной практике показания и противопоказания к применению такие же, как и для других антихолинэстеразных
препаратов.
Форма выпуска: 0,25% раствор в ампулах по 1 мл.
С целью увеличения мышечной силы вводят 1 раз в день внутримышечно перед тренировкой, начиная с 2,5 мг и постепенно повышая дозу в случае отсутствия побочных явлений.
Побочные действия и противопоказания такие же, как и для других антихолинэстеразных препаратов.
12. Дезоксипеганина гидрохлорид. 2,3-Триметилен-3-4-дигидрохиназолинагидрохлорид.
Гидрохлорид алкалоида из травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala L).
В медицинской и спортивной практике применяется с той же целью, что и другие обратимые ингибиторы холинэстеразы.
Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг; 1% раствор е ампулах по 1 и 2 мл.
С целью увеличения мышечной силы принимается внутрь, начиная с 25 мг (1/2 таблетки) или вводится подкожно, начиная с 1/2 мл (30 мг) 1 раз в день перед тренировкой.
Побочные действия и противопоказания такие же, как и для других антихолинэстеразных препаратов.
13 Армин. Этиловый, пара-нитрофениловый эфир этилфосфорновой кислоты. Обладает очень сильной антихолинэстеразной активностью и является, необратимы ингибитором ацетилхолинэстеразы, поскольку отличается от других препаратов тем, что относится к фосфорорганическим соединениям (ФОС).
Эффекты армина совпадают с эффектами других антихолинэстеразных препаратов, но он действует значительно сильнее и продолжительнее.
В медицинской и спортивной практике препарат применяют по тем же показаниям и противопоказаниям, что в другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы. В связи с исключительной силой действия препарат используется в очень малых количествах, закапывается в нос или под язык. Форма выпуска: 0,01 % раствор во флаконах по 10 мл.
С целью повышения мышечной силы закапывают под язык, начиная с 3 капель 1 раз в день перед тренировкой, При отсутствии побочных явлений дозу несколько повышают (но не более чем до 9 капель),
Побочные действия и противопоказания такие же, как и для других антихолинэстеразных препаратов.
Существуют лекарственные препараты, которые по классификации не относятся к антихолинэстеразным веществам, т,к. антихолинэстеразный эффект не является основным в спектре их действия и используются они в основном по другому назначению. Это не значит, однако, что антихолинэстеразное действие этих препаратов не может быть использовано как в лечебной, так и в спортивной практике. Примером такого «нестандартного» препарата является сангвиритрин.

Сангвиритрин. По классификации относится к противомикробным средствам. Является суммой бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелетрина, содержащихся в растении маклери сердцевидной и маклери мелкоплодной, семейства маковых, Оба алкалоида являются сульфометилатами.
Сангвиритрин обладает антимикробноп активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Действует на дрожжеподобные и мицелиарные грибы.
С антимикробной целью санвиритрин принимают наружно в виде 1% линимента (мази) и 0,2% спиртового раствора во флаконах по 10 мл. При кожных заболеваниях и ожогах применяют как 1% линимент, так и 0,2% спиртовой раствор. Используют сангвиритрин также и для лечения пародонтоза.
Помимо антимикробной активности сангвиритрин обладает также и антихолинэстеразной активностью. Для оказания антихолинэстеразного действия его выпускают в таблетках по 5 мг.
В медицинской и спортивной практике применяется по тем же показаниям, что и другие антихолинэстеразные средства,
Поскольку грибковые заболевания среди спортсменов не редкость, сангвиритрин имеет смысл использовать в качестве стимулятора мышечной силы тем спортсменам, у которых имеют место грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и т.д. Для стимуляции мышечной силы сангвиритрин принимают внутрь 1 раз в день до тренировки. Подбор оптимальной дозы начинают с 5 мг, постепенно увеличивая дозу. Главная цель, как и при поборе любого другого антихолинэстеразного препарата заключается в том, чтобы подобрать такую дозу, которая даст максимальный эффект и в то же время не вызовет никаких побочных действий.
Побочные действия и противопоказания к назначению сангвиритрина в качестве антихолинэстеразного средства такие же, как и при назначении других антихолинэстеразных средств.
Мы с вами рассмотрели большую группу лекарственных препаратов, которые активизируют холинергические нейроны и холинергическую передачу. Сразу возникает вопрос: почему нельзя добиться того же самого просто вводя в кровь ацетилхолин. Ведь ацетилхолин выпускается в качестве самостоятельного лекарственного препарата. Рассмотрим его действие:

Ацетилхолина хлорид. Ацетилхолина хлорид относится к биогенным аминам - веществам, образующимся в самом организме. Для применения в качестве лекарства его получают синтетическим путем.
При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, т.к. он быстро гидролизуется. Выпускается он, поэтому в ампулах содержащих 0,1 и 0,2 г сухого вещества для введения под кожу и внутримышечно (после предварительного разведения в стерильной воде для инъекций). Ацетилхолин плохо проникает через гепатоэнцефалический барьер и почти не оказывает действия на ЦНС.
Иногда ацетилхолин используют как сосудорасширяющее средство при спазмах периферических сосудов (особенно артерий сетчатки). Назначают при этом под кожу и внутримышечно е дозах от 50 до 100 мг, Внутривенное введение не допускается из-за слишком резкого действия и возможной остановки сердца.
Побочные действия и осложнения такие же, как и при назначении любого лекарственного средства, усиливающего холинергическую передачу, Препарат противопоказан при бронхиальной астме, эпилепсии, брадикардии и т.д.
Особенность ацетилхолина в том, что он лишен избирательности действия и оказывает свои эффекты сразу на весь организм в целом.
Антихолинэстеразные средства применительно к спортивной практике выгодно отличается от чистого ацетилхолина тем, что увеличивают содержание ацетилхолина именно в синапсах нервной и нервномышечной передачи.
Антихолинэстеразные средства 6олее удобны к применению, т.к. их можно употреблять внутрь в отличие от ацетилхолина, который применяется только инъекционно.
Существует еще одна большая группа препаратов, которые усиливают холинергическую передачу (в т.ч, и в нервно-мышечном аппарате), которая носит название <<холиномиметические вещества>>. Холиномиметические вещества заслуживают особого рассмотрения.

1. Карбахолин. N - (B)-карбахоил (оксиэтил)-триметиламмония хлорид.
По химическому строению и фармакологическим свойствам Карбахолин близок к ацетилхолину, однако он более активен и оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой. Стойкость препарата позволяет его использовать не только для инъекционного введения, но и для приема внутрь.
В медицинской и спортивной практике препарат применяется по тем же показаниям, по которым применяются ингибиторы холинэстеразы.
Выпускается препарат в виде порошка, из которого готовят растворы необходимой концентрации.
Для увеличения мышечной силы карбахолин применяют внутрь по 0,5-1 мг, подбирая оптимальную дозу опытным путем. Противопоказан карбахолин при эпилепсии, бронхиальной астме, брадикардии, тошноте,
2. Ацеклидин.
3. Ацетонсихинуклидина салицинат, Синонимы: Akclidine, Glaucostat, glaudin, Glaunkrm. 
В отличие от ацетилхолина ацеклидин проникает через гепатоэнцефалический барьер и оказывает возбуждающее действиена ЦНС.
При введении в организм особенно выражена способность ацеклидина вызывать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. В медицинской и спортивной практике препарат применяется в тех же случаях, когда и другие холиномиметические препараты.
Форма выпуска: 0,2% раствор для подкожного введения в ампулах по 1 и 2 мл.
С целью повышения мышечной силы ацеклидин вводят подкожно, начиная с 0,5 мл 0,2% раствора и постепенно повышают дозу, остановившись на такой, которая, оказывая максимальное действие, в то же время не будет оказывать никаких побочных действий. Побочные действия и противопоказания такие же, как и при назначении других холино-миметиков.
3. Цисаприд. Цис-(2) цис-4-Амино-5-хлор-М-- О-анизанид.
Синонимы: Цизаприд, Цисапид, Cisaprid, Prepulsid
Классическое холиномиметическое средство. Механизм действия связан с усилением выделения ацетилхолина из окончаний постганглионарных холинергических нервов.
В медицинской и спортивной практике применяют с той же целью, что и другие холиномиметические препараты.
Форма выпуска: таблетки по 5 и 10мг, суспензия с содержанием в 1 мл 1 мг препарата.
С целью увеличения мышечной силы препарат назначают внутрь 1 раз в день перед тренировкой, начиная подбор дозы с 5 мг.
Возможные побочные действия и противопоказания такие же, как и при назначении других холиномиметических средств.
4. Аминопиридин. 4-Аминопиридин Синонимы: Пимадин, Pymadin.
Холиномиметическое средство. Способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов. Действует пресинаптически.
В медицинской и спортивной практике используется по тем же
показаниям, что и другие холиномиметики.
Выпускается препарат в ампулах по 2 т1 0,5% раствора (40 мг в ампуле)
или во флаконах.
С целью повышения мышечной силы вводится медленно, внутривенно 1 раз в день перед тренировкой в количестве 10-20 мг.
Возможные побочные действия и противопоказания такие же, как
и для других холиномиметиков.
Помимо ацетилхолина, ингибиторов холинэстеразы и холиномиметических веществ, существуют средства, которые, приводя к усилению синтеза ацетилхолина в организме мягким физиологическим путем. Их действие развивается постепенно и не дает никаких побочных действий, свойственных резкодействующим препаратам ингибирующим холинэстеразы или обладающим холиномиметическим действием. Мы рассмотрим несколько таких препаратов: холина хлорид, ацефен, пантотенат кальция, пантогам.

Холина хлорид. (2-Оксиэтил) - триметиламмония хлорид.
Холина хлорид относится к витаминоподобным веществам, является в организме предшественником ацетилхолина, одной из его составных частей в процессе синтеза. Поэтому введение холина хлорида в организм приводит к усилению синтеза ацетилхолина и, как следствие, активизации холинергических структур. Это приводит к улучшению нервномышечной проводимости и увеличению мышечной силы, усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта и усилению выделения пищеварительных соков. Холина хлорид повышает тонус парасимпатической нервной системы и приводит к усилению анаболических процессов в организме. В результате равновесие смещается от катаболических в сторонку анаболических процессов.
Очень важным свойством холина является его антисклеротическое действие. Ни одно другое вещество так не препятствует развитию атеросклероза, как холин. Антиатеросклеротическое действие фосфолипидов проявляется, кстати говоря, не само по себе, как считалось ранее, а лишь постольку, поскольку от молекул фосфолипидов происходит отщепление молекул холина, которые и оказывает антиатеросклеротическое действие.
Холин предупреждает и излечивает жировую дегенерацию печени самой различной этиологии за счет высокого содержания лабильных метильных групп (-СНз), улучшает функцию почек. Холин является одним из немногих веществ, которые улучшают функцию тимуса (вилочковой железы), повышая тем самым тканевой (противораковый) иммунитет, Поскольку тимус содержит и факторы, улучшающие формирование антиинфекционного иммунитета, он косвенным образом способствует также улучшению противомикробного и противовирусного иммунитета.
В печени из холина происходит синтез собственных фосфолипидов организма. Фосфолипиды принимают участие в построении клеточных мембран всего организма, но в наибольшей степени клеточных мембран и оболочек стволов и тел нервных клеток, а также клеток печени, сердца. Холин обладает антиоксидантным действием, тормозя образование в организме свободных радикалов.
Холина хлорид улучшает память, повышает продуктивность мышления и обучаемость, обладает общим энергизирующим действием.
В медицинской практике холина хлорид используется для лечения болезней печени, сердечно-сосудистой, нервной системы, для улучшения памяти и лечения хронического переутомления.
В спортивной практике холина хлорид используется как восстановитель после больших физических нагрузок, как средство, повышающее мышечную силу, а также в качестве легкого анаболического средства. Форма выпуска препарата: 20% раствор в ампулах по 10 мл для внутривенного введения и приема внутрь. Порошок.
Способ применения: Для внутривенного введения 20% раствор разводят физ. раствором или 5% раствором глюкозы до 1% раствора и вводят капельно по 300 мл. Внутрь препарат принимают по 5мл (1 чайная ложка) 20%раствора 3-5 раз в день,
Побочные действия при использовании этого препарата, как правило, отсутствуют. Лишь при быстром внутривенном введении могут появиться ощущения жары и тошноты. Может временно снизиться давление за счет резкого расширения сосудов, Все эти явления преходящи и заканчиваются после окончания введения препарата.

Ацефен. B - Диметиламиноэтилового эфира пара-хлор-фенокси-уксусной кислоты
гидрохлорид.
Ацефен был открыт при разработке стимуляторов роста растение. По классификации относится к психоэнергизаторам, т.к., не обладая ни возбуждающим, ни успокаивающим действием, способен значительно повысить общий психический тонус человека.
В организме ацефен расщепляется с выделением холина. На действии холина и основывается большинство эффектов ацефена.
Отличие ацефена от холина хлорида в чистом виде заключается в том, что ацефен действует преимущественно на центральную нервную систему и нервно-мышечную проводимость. На парасимпатическую нервную систему ацефен не влияет, хотя общие эффекты, касающиеся всего организма, присущи ацефена в той же степени, что и холина хлориду. В отличие от холина хлорида ацефен обладает значительно более выраженной анаболическим и общетонизирующим действием. Ацефен является идеальным «восстановителем», помогая организму восстановиться после больших физических нагрузок истощающего характеристик.
В основе анаболического и психостимулирующего действия ацефена лежит его способность избирательно (в известной мере) повышать содержание холина в головном мозге и периферических нервных структурах (особенно нервно-мышечном аппарате). Это приводит к усилению деятельности холинергических структур. При этом повышаются скорость проведения нервного импульса по нервным стволам, усиливает синтез ацетилхолина со всеми вытекающими отсюда последствиями (увеличением мышечной силы и т.д.).
Ацефен в высшей степени благоприятно воздействует на липидный обмен, усиливает синтез фосфоролипидов мозга, мембран клеток печени, нервных волокон. Механизм улучшения состояния мембран нервных клеток под действием ацефена лежит в основе значительного улучшения памяти на фоне применения ацефена.
Ацефен снижает содержание в клетках мозга липофусцина, который является <<пигментом старения>>, тем самым, оказывая <<омолаживающее>> действие на ЦНС.
Форма выпуска препарата: таблетки по 0,1 г, покрытые желтой оболочкой. Выпускаются также флаконы с 0,25 г препарата для внутримышечного введения.
Как в медицинской, так и в спортивной практике ацефен назначают внутрь по 0,1-0,3 г от 3 до 5 раз в сутки. Внутримышечно назначают по 0,25 г на инъекцию 1-Зраза в день.
Побочных действий ацефен не вызывает, действует мягко и физиологично.

Пантотенат кальция. Кальциевая соль Д-(+) - пантотеновой кислоты.
Пантотенат кальция является витамином группы В (витамин В5). Обладает способностью помимо своего витаминного действия усиливать синтез в организме ацетилхолина. С этим связана способность пантотената кальция увеличивать мышечную силу и выносливость, проводимость нервного импульса по периферическим нервным волокнам, улучшать память и обучаемостъ. Значительно увеличивается сила нервно мышечного аппарата.
Название «Пантотенат» происходит от слова <<пантос>>, что значит <<всеобщий>. Такое название было дано пантотенату кальция потому, что он обладает способностью улучшать все без исключения виды обмена за счет мощного энергизирующего действия.
Пантотенат кальция обладает столь мощным анаболическим действием, что в больших дозах превосходит эффект, получаемый от анаболических стероидов. Безо всякого преувеличения пантотенат кальция можно назвать <<витаминным анаболиком>>, т,е. говорит о значительном замедлении катаболизма,
Применение пантотената кальция значительно снижает основной обмен. Это приводит к быстрому росту массы тела, как результату уменьшения доли окисляемых 6елков.
Пантотенат кальция усиливает синтез стероидных гормонов и гемоглобина. Он является препаратом <<экономизирующего действия>>, т.к. делает любую работу более экономичной, повышая ее КПД. Пантотенат в значительной степени повышает общую выносливость и переносимость больших физических нагрузок. Является также прекрасным «восстановителем» в посттренировочном периоде.
Пантотенат понижает уровень сахара в крови, что способствует 6ольшему выбросу в кровь соматотропного гормона.
Пантотенат способствует выведению из организма всевозможных токсинов и ядов, алкоголя, токсичных лекарственных соединений.
Пантотенат участвует е важнейших реакциях переноса энергии и синтезе фосфорных соединений. Он обладает выраженными радиозащитными свойствами. Под его действием выделение радиоактивных веществ из организма увеличивается в 2раза. Пантотенат в значительной степени усиливает синтез в организме стероидных соединений, в т,ч. и андрогенов.
В медицинской практике пантотенат используется как дезинтоксикационное, антиаллергическое, противовоспалительное и общеукрепляющее средство, Обладает сильным антистрессовым действием. Укрепляет нервную систему. Наличие двух метильных радикалов (-СН3) придает препарату липотропные свойства и способность снижать уровень холестерина в крови. Пантотенат усиливает всасывание из кишечника ионов калия, что наряду с усилением синтеза ацетилхолина играет немаловажную роль в процессах усиления мышечного сокращения.
По способности усиливать в организме синтез ацетилхолина и по способности оказывать анаболическое действие пантотенат значительно превосходит холина хлорид и ацефен.
В спортивной практике пантотенат используют в качестве анаболического, повышающего силу и выносливость средства, в качестве восстановителя после больших физических нагрузок, а также в качестве средства, прикрывающего печень от возможного токсического действия анаболических стероидов и других препаратов из раздела спортивной фармакологии.
Выпускается препарат в таблетках по 0,1 г. Суточные дозы колеблются от 0,3 до 3гв сутки.
Побочных действий пантотенат кальция не имеет, аллергических реакций не вызывает,

Пантогам. 
Кальциевая соль D-(+)=a,y-диокси-b-b-диметилбутирил-у-аминомасляной
кислоты,
Пантогам является производным пантотеновой и а-аминомасляной кислот. По классификации относится к «ноотропам», препаратам, улучшающим мышление.
Фармакологические свойства пантогама являют собой симбиоз эффектов пантотеновой и у-аминомасляной кислот.
Пантогам значительно (в большей степени, чем пантотенат) понижает основной обмен. Вызывает значительную прибавку массы тела (при правильно построенном тренировочном процессе).
Увеличивает синтез ацетилхолина и, как следствие, мышечную силу и массу. Под влиянием пантогама значительно улучшается энергетический обмен, увеличиваются в размерах мышечные митохондрии. Это приводит к значительному увеличению как силовой, так и общей выносливости.
Пантогам оказывает некоторое успокаивающее действие на ЦНС, уменьшает потребность организма в кислороде и других энергетических субстратах, т,е. проявляет антигипоксические свойства,
Пантогам усиливает синтез в организме нуклеиновых кислот и белка, повышает содержание в организме стероидов, в том числе и андрогенов. Обладает противосудорожным действием. Снижает повышенное давление.
В медицинской практике пантогам используется с общеукрепляющей целью при общем истощении нервной системы, для улучшения памяти при заболеваниях, ведущим симптомом которых являются нарушения запоминания, при судорожных синдромах и эпилепсии, для повышения как умственной, так и физической работоспособности; для улучшения внимания, памяти и речи у больных, перенесших сотрясения мозга
и инсульты.
В спортивной практике пантогам используется как недопинговой анаболическое средство, средство для повышения всех видов выносливости, а также в качестве восстановителя после объемных истощающих физических нагрузок.
а-аминомасляная кислота является сам.
По анаболическому действию пантогам превосходит пантотеновую кислоту, обладая помимо анаболического еще выраженным успокаивающим действием. Успокаивающее действие пантогама делает его ценным средством для борьбы с предстартовой лихорадкой, т,к. наряду с успокаивающим действием отсутствует расслабляющее.
Форма выпуска препарата: таблетки по 0,25 и). 5 г.
Как в медицинской, так и в спортивной практике пантогам применяется примерно в одинаковых дозах. Разовая доза препарата: 0,5 -1 г, суточная доза 1,5 -3г.
Побочных действий пантогам не оказывает и противопоказаний не имеет.
Как видим, на сегодняшний день существует довольно большой выбор препаратов, усиливающих холинэргические процессы в организме. В наличии имеются как препараты, отнесенные к допингам, так и не допинговые средства. Всегда можно выбрать препарат, наиболее подходящий в данной ситуации.

четверг, 28 августа 2014 г.

Rethinking The Role Of Antioxydants in Sports

 by 

antioxydants
This week’s guest blog article comes by way of John Meadows and his Mountain Dog Diet website. The website is known as one of the best in the bodybuilding world, and it’s easy to see why. When you join for less then 10 measly dollars you get to see the EXACT diets he has used with many of his top men and women competitors.
They are detailed and not something most coaches for allow others to see. The website also is loaded with brilliant articles such as the one his colleagues Bill Willis wrote that we are featuring this month. There is a Q & A where people can ask John and his team questions and they get answered on the site, as well as detailed descriptions of his insane but eloquently planned workouts. There are over 50 workouts on the site now.
Do yourself a favor and check it out.

Six Reasons to Avoid Taking Antioxidant Supplements 

By Bill Willis, PhD
On paper, at least, antioxidant supplements seem like a great idea. It has been known for quite some time that intense exercise increases the production of potentially toxic reactive oxygen species (ROS), which have been linked to aging and most chronic diseases, one way or another. If balls out training increases the production of damaging oxygen radicals than it makes perfect sense to limit oxidation as much as possible, right? This should limit muscle damage and decrease soreness, allowing us to train harder and recover faster. This was precisely the school of thought in the all-too recent dark ages of training science, when high doses of vitamin C were the state of the art in periworkout supplementation. Sore after training? Not recovering fast enough? Too much oxidation, bro. Take more antioxidants! Full disclosure from a guy who researches ROS for a living: I, too drank the Kool-aid, taking a couple grams of vitamin C before/after training for a period in the late 90’s. Fortunately, like most who experimented with high dose antioxidant supplementation, I ultimately stopped taking them; they just didn’t seem help with recovery or muscle soreness.
Thankfully in the present day, we know better. Although ROS levels increase during exercise, this is a good thing. Critical even, to get the most out of your training. Any attempt to decrease exercise-induced ROS production with antioxidant supplements is not only useless in terms increasing strength, performance, and recovery, but may be worse than useless(1), possibly canceling out much of your hard work in the gym. Want to get bigger, faster, and stronger to your maximum potential? ROS can be your best friend. Antioxidant supplements, more like your worst enemy.
Here are 6 good reasons to avoid them:
#1 Reduced ability to deal with metabolic stress
One of the major benefits of exercise (outside of the fact that it makes you jacked) is increased health and lifespan, made possible by increased protection from oxidative stress. Most, if not all chronic diseases are driven by inflammation and oxidation, which go hand and hand. The better our ability to overcome this type of metabolic stress, the more resilient we are to stress and disease. It may seem somewhat contradictory then that oxidative stress incurred during exercise actually increases our capacity to deal with future oxidative stress. In fact, we are hard-wired for this response, provided that we don’t screw it up with untimely antioxidant supplementation.
How exercise increases our ability to cope with metabolic stress:
Under non-stress conditions a transcription factor called NRF2 is sequestered in the cytosol by another protein called Keap1. When ROS levels increase, such as during a high volume Mountain Dog workout, Keap1 is degraded, releasing NRF2, which then moves into the nucleus. After entering the nucleus, NRF2 binds to and activates genes that have a special sequence called an “Antioxidant Response Element” (ARE) in their promoter. Think of this in terms of a lock and key; hundreds of stress-response genes in our DNA have a type of ‘lock’ that is opened by the same ‘key’, NRF2. In this way, NRF2 causes global activation of the antioxidant stress-response program, increasing the production of proteins important for defending against inflammation, oxidation, and metabolic stress (2-4). You can see an overview of how this works in the figure below:
graphic
While the increase in ROS production that occurs during training is stressful in and of itself, it is also a potent activator of this ARE/NRF2 stress-response pathway, which increases our capacity to deal with metabolic stress. Taking antioxidant supplements around training time quenches the ROS signal that activates this pathway, preventing the ROS signal from turning on this metabolic stress response program. It’s like taking weight off the bar and still expecting to grow.
Here’s the thing, the consequences of short-circuiting this pathway with antioxidants are not limited to increased health and longevity down the road. This oxidative stress response system is also needed to repair damage incurred during heavy training. Reduced ability to cope with metabolic stress results in less efficient recovery, limiting training progress in the long run.
#2 Antioxidants reduce the ability of exercise to increase insulin sensitivity
The lower your insulin levels are, the leaner you will tend to be. There are two ways to keep insulin levels consistently low. One is to limit carbohydrate intake. The other is to increase insulin sensitivity so that less insulin is needed to get the job done. This is where working out comes in; consistent, hard training plays a huge role in increasing insulin sensitivity. The effect this has on conditioning can’t be understated. Increased insulin sensitivity has a way transcending the amount of calories you take in or even macros; the more insulin sensitive you are the leaner, more anabolic you will be. Optimal insulin sensitivity also ensures that extra calories are used build new muscle tissue, rather than stored as bodyfat.
It was only recently discovered that exercise-induced increases in insulin sensitivity are driven by increased ROS production (5), and totally suppressed by antioxidant supplements. In a study in 2009 by Ristow et al, the effects of supplementation with vitamin C (500mg twice/day) and vitamin E (400IU/day) on changes in insulin sensitivity caused by exercise were investigated in both beginners and those with prior training experience. All subjects participated in a 5 day/week training program for 4 weeks consisting of both cardio and weight training. As expected, insulin sensitivity increased over the course of the training program in both beginners and those with more training experience. This also correlated with a large increase in the expression of a number of signaling proteins that promote insulin sensitivity. Importantly, those who took antioxidant supplements during this 4-week training period showed no increases in insulin sensitivity; the antioxidants completely eliminated this response. Keep in mind this happened at ‘normal’ supplement doses used every day, and the effect also occurred in both beginners and experienced subjects, ruling out any type of ‘beginner-effect’.
#3 Antioxidant supplements limit endurance and mitochondrial biogenesis
As the cellular powerplants that provide ATP to fuel intense muscular contractions and even life itself, mitochondria are pretty important. The more mitochondria we have, the greater our capacity to oxidize fuels for energy. As a result, endurance is largely a function of how many mitochondria we have, and how well they work.
It has been known for some-time that antioxidant supplements have subtle performance-suppressing effect on endurance exercise events. One study noted that giving greyhounds 1g of vitamin C before racing significantly slowed racing time relative to dogs that did not receive antioxidants (6). Another study in the 70’s noted that vitamin E supplementation (400IU/day for 6wks) reduced endurance performance in swimmers (7).
How, exactly, antioxidants may limit endurance came to light more recently, in a study by Gomez-Cabrera et al (8). The effects of antioxidant supplementation on endurance performance were evaluated in 14 men age 27-36 during an 8 week endurance training program. 5 of these men received a 1000mg daily dose of vitamin C, while the rest received a placebo. The investigators found that vitamin C significantly suppressed endurance capacity, which was linked to a reduction in proteins that activate mitochondrial biogenesis. The ROS dependence of mitochondrial biogenesis induced by endurance training was later confirmed in a study by Kang et al, where antioxidants severely limited mitochondrial biogenesis in response to exercise (9).
I can hear it now: Endurance performance?!? *Before I lose you here, the fact that antioxidants reduce mitochondrial biogenesis is not only a concern for cardio-bunnies. Two additional studies noted decreased performance with ubiquinone-10 supplementation (a fat-soluble antioxidant) in humans after a high-intensity training program (10, 11). In this case, both aerobic, and anaerobic performance were affected. As with endurance training, resistance training also activates mitochondrial biogenesis (12). This is not a coincidence, as most proteins are synthesized in the proximity of mitochondria (13). The more mitochondria we have, and the better they work, the better the cellular infrastructure for cranking out new proteins to GROW.
Take-home: Oxidative stress during exercise sends signals that increase mitochondrial number and efficiency to support the energy demands of exercise. Avoid antioxidant supplements to maximize mitochondrial adaptations to training. This is important for both endurance and (indirectly) strength and size.
#4 You might grow less?
In addition to limiting the indirect effects of mitochondria on muscle growth, a recent animal study suggests that antioxidant supplements may play a more active role in limiting muscle growth (14). In this study in rats, a ‘synergist ablation’ overload model was used, where the gastroc and soleus muscles on the right hindlimb were surgically removed, overloading and activating growth in the plantaris muscle. The opposite, left hindlimb of rats in this study did not receive the procedure, which served as an experimental control. Rats in this study were then treated with vitamin C at 500mg/kg orally once/day or a placebo for 14 days. Although both the placebo and vitamin C treated rats experienced some new growth in the plantaris muscle, the vitamin C group experienced around 11% less muscle growth! This also correlated with reduced protein synthesis and increased protein breakdown.
Importantly, the results of this particular study need to be interpreted with a great degree of caution. Rats received a daily dose of 500 mg/kg vitamin C, which is equivalent to around 50g vitamin C in a 100 kg man. This is a HUGE amount of vitamin C, not to mention that fact that vitamin C in doses this high could actually increase ROS production. The synergist ablation model used for muscle overload in this study also is very much a ‘sledge-hammer’ approach that can’t easily be extrapolated to weight training in humans. Taken alone, I wouldn’t make much of this study; the dose of vitamin C was too high and the model too out there, at least relative to weight training in humans. This study is consistent with the larger picture, however, that antioxidant supplements can throw a metabolic wrench in the cell signaling machinery that drives the adaptive response to exercise. Along those lines, it was also recently shown that ROS function as important signaling molecules for muscle hypertrophy in vitro, where it was found that IGF-1 induced hypertrophy of myotubes in culture is suppressed by antioxidants (15).
Taken together, the current body of research teaches us a very important lesson when it comes to ROS signaling and muscle growth; the acute increase in ROS induced by training is an intrinsic part of the exercise stimulus that turns on the switch for muscle growth/adaptation.
#5: Antioxidant supplements could delay recovery.
The fact that antioxidant supplementation could delay recovery was discovered pretty much by accident. We have known for some time that intense exercise generates increases ROS production and hard training is a well-known cause of delayed onset muscle soreness. Putting two and two together, it was once believed that most, if not all muscle soreness was caused by oxidative damage. This also suggested that by limiting oxidative stress, antioxidant supplements might reduce muscle damage, eliminating muscle soreness and promoting faster recovery. One research group set out to test just this hypothesis: 20 active males participated in downhill running, an exercise model well known to cause high levels of muscle soreness (16). Vitamin C supplementation at 1g/day not only failed to reduce soreness, but also delayed recovery relative to subjects that took a placebo. Although downhill running decreased muscle strength in both groups during the recovery period, the vitamin C group recovered much slower. Strength levels in the placebo group were reduced only up-to 4 days post-exercise, while strength levels in the vitamin C group were still significantly impaired at day 7 and 14, failing to return to baseline by the end of the study (16).
What is going on here?
The type of forces involved with downhill running are very damaging to muscle tissue. The immune system, by sending in special cells called macrophages and neutrophils, plays a big role in cleaning up this damage (17). These phagocytic cells use ROS as a tool to take up, digest, and clear out damaged tissue. A good analogy here is a house-fire. Assuming the firefighters were able to get the fire out before it completely burned to the ground, all damaged sections and debris need to be cleaned up/cleared out before construction workers can be called in with new materials to rebuild. The same holds true for muscle tissue, more or less. Immune cells infiltrate into the injured tissue to clear the area of damaged, oxidized, and degraded proteins, paving the way for later increased protein synthesis, rebuilding and recovery. This suggests that ROS produced during exercise may also be critical to muscle regeneration. Although very intense, heavy training increases ROS levels, this is precisely what is needed for optimal recovery.
Take-home: Avoid pre-or post workout antioxidant supplements like the plague to ensure prompt recovery from the most damaging workouts.
#6 You are shooting the messenger
The fact that antioxidants have a negative effect on so many aspects of the positive, adaptive response to exercise suggests that something much bigger, more fundamental, is going on here. Study-after study has demonstrated that the health-promoting effects of exercise are driven ROS production, which, as explained above, strengthens the natural antioxidant defense machinery, protects from metabolic stress, and may even promote increased lifespan (18-31). ROS are important signaling molecules for a number of different cell signaling pathways, particularly those associated with stress-response, and we are stress-response machines. From the primordial soup through the caveman days to the present day, surviving is stressful business. From the cellular level up, we are designed to sense, respond to, and mount the appropriate response to stress. This causes us to adapt, becoming better able to overcome future stresses and ensuring our survival. What doesn’t kill us truly does makes us stronger. In this way, the stress of weight training is the same as any other: ROS are key messengers for sensing, responding, and adapting to this stress. By taking antioxidant supplements in and around training, we are killing the messenger.
But wait, aren’t antioxidants good for me?
Where does all this leave us when it comes to antioxidants in general? When should we take them, how should we take them, or should be take them at all? I’ve picked on vitamin C a lot today, so some clarification is needed here. Most animals, fish, and reptiles can synthesize vitamin C in their kidneys or liver, but us humans lost the ability some time ago (32-34). It is therefore essential that we obtain vitamin C from our diets. Among other things, it is needed for collagen synthesis and good health, in general (35). Moreover, not getting enough vitamin C leads to a disease called scurvy (36), so maintenance of plasma and tissue levels essential to avoid a deficiency. The same goes for other antioxidants.
Practical recommendations:
It goes without saying that you should avoid taking any type of supplemental antioxidants in, or around training time. Bulk suppression of cellular ROS levels with high doses of single-antioxidant supplements around training time is like shooting the messenger that delivers the signal to adapt and grow. *This includes multivitamins, most of which are loaded with antioxidants. Secondly, it is best to get most of your antioxidants from whole-food sources. A medium orange might have 100mg of vitamin C, far less than the typical vitamin C pill. Now that we are on the subject, what about antioxidants in whole-food? Should you skip those blueberries in your pre-workout oatmeal? Probably not; antioxidants in whole-food tend to be better ‘packaged’ for assimilation in a way that is less likely to disrupt endogenous ROS signaling. Although I wouldn’t recommend a bushel of blueberries pre-training, ½ cup in your pre-workout oatmeal is probably not an issue, taking into account digestion/assimilation times. It should also be noted that the health benefits of consuming lots of antioxidant rich fruits and vegetables is well established, so be sure to include lots of these in your diet.
To summarize:
  • Try to get most, if not all if your antioxidants from whole-food sources.
  • Single-dose antioxidant supplements may be worse than useless, possibly having a number of detrimental effects on your gains. If you are taking a multivitamin, do not take it within a few hours pre- or post- training
  • There is no evidence out there to suggest that food-sourced antioxidants have anything but positive effects. They absorbed more slowly, and packaged for optimal assimilation and health benefits.
Until next time,
Bill

Reference List

1. Gomez-Cabrera MC, Ristow M, Vina J. Antioxidant supplements in exercise: worse than useless? Am J Physiol Endocrinol Metab 2012;302:E476-E477.
2. van Muiswinkel FL, Kuiperij HB. The Nrf2-ARE Signalling pathway: promising drug target to combat oxidative stress in neurodegenerative disorders. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord 2005;4:267-81.
3. Shih AY, Imbeault S, Barakauskas V, Erb H, Jiang L, Li P, et al. Induction of the Nrf2-driven antioxidant response confers neuroprotection during mitochondrial stress in vivo. J Biol Chem 2005;280:22925-36.
4. Kotlo KU, Yehiely F, Efimova E, Harasty H, Hesabi B, Shchors K, et al. Nrf2 is an inhibitor of the Fas pathway as identified by Achilles’ Heel Method, a new function-based approach to gene identification in human cells. Oncogene 2003;22:797-806.
5. Ristow M, Zarse K, Oberbach A, Kloting N, Birringer M, Kiehntopf M, et al. Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans. Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:8665-70.
6. Marshall RJ, Scott KC, Hill RC, Lewis DD, Sundstrom D, Jones GL, et al. Supplemental vitamin C appears to slow racing greyhounds. J Nutr 2002;132:1616S-21S.
7. Sharman IM, Down MG, Sen RN. The effects of vitamin E and training on physiological function and athletic performance in adolescent swimmers. Br J Nutr 1971;26:265-76.
8. Gomez-Cabrera MC, Domenech E, Romagnoli M, Arduini A, Borras C, Pallardo FV, et al. Oral administration of vitamin C decreases muscle mitochondrial biogenesis and hampers training-induced adaptations in endurance performance. Am J Clin Nutr 2008;87:142-9.
9. Kang C, O’Moore KM, Dickman JR, Ji LL. Exercise activation of muscle peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha signaling is redox sensitive. Free Radic Biol Med 2009;47:1394-400.
10. Malm C, Svensson M, Ekblom B, Sjodin B. Effects of ubiquinone-10 supplementation and high intensity training on physical performance in humans. Acta Physiol Scand 1997;161:379-84.
11. Malm C, Svensson M, Sjoberg B, Ekblom B, Sjodin B. Supplementation with ubiquinone-10 causes cellular damage during intense exercise. Acta Physiol Scand 1996;157:511-2.
12. Balakrishnan VS, Rao M, Menon V, Gordon PL, Pilichowska M, Castaneda F, et al. Resistance training increases muscle mitochondrial biogenesis in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:996-1002.
13. Margeot A, Garcia M, Wang W, Tetaud E, di Rago JP, Jacq C. Why are many mRNAs translated to the vicinity of mitochondria: a role in protein complex assembly? Gene 2005;354:64-71.
14. Makanae Y, Kawada S, Sasaki K, Nakazato K, Ishii N. Vitamin C administration attenuates overload-induced skeletal muscle hypertrophy in rats. Acta Physiol (Oxf) 2013;208:57-65.
15. Handayaningsih AE, Iguchi G, Fukuoka H, Nishizawa H, Takahashi M, Yamamoto M, et al. Reactive oxygen species play an essential role in IGF-I signaling and IGF-I-induced myocyte hypertrophy in C2C12 myocytes. Endocrinology 2011;152:912-21.
16. Close GL, Ashton T, Cable T, Doran D, Holloway C, McArdle F, et al. Ascorbic acid supplementation does not attenuate post-exercise muscle soreness following muscle-damaging exercise but may delay the recovery process. Br J Nutr 2006;95:976-81.
17. Leeuwenburgh C, Heinecke JW. Oxidative stress and antioxidants in exercise. Curr Med Chem 2001;8:829-38.
18. Crawford DR, Davies KJ. Adaptive response and oxidative stress. Environ Health Perspect 1994;102 Suppl 10:25-8.
19. Davies KJ. Intracellular proteolytic systems may function as secondary antioxidant defenses: an hypothesis. J Free Radic Biol Med 1986;2:155-73.
20. Kim JD, McCarter RJ, Yu BP. Influence of age, exercise, and dietary restriction on oxidative stress in rats. Aging (Milano ) 1996;8:123-9.
21. Marzatico F, Pansarasa O, Bertorelli L, Somenzini L, Della VG. Blood free radical antioxidant enzymes and lipid peroxides following long-distance and lactacidemic performances in highly trained aerobic and sprint athletes. J Sports Med Phys Fitness 1997;37:235-9.
22. Balakrishnan SD, Anuradha CV. Exercise, depletion of antioxidants and antioxidant manipulation. Cell Biochem Funct 1998;16:269-75.
23. Ji LL, Gomez-Cabrera MC, Vina J. Exercise and hormesis: activation of cellular antioxidant signaling pathway. Ann N Y Acad Sci 2006;1067:425-35.
24. Powers SK, Lennon SL. Analysis of cellular responses to free radicals: focus on exercise and skeletal muscle. Proc Nutr Soc 1999;58:1025-33.
25. Niess AM, Dickhuth HH, Northoff H, Fehrenbach E. Free radicals and oxidative stress in exercise–immunological aspects. Exerc Immunol Rev 1999;5:22-56.
26. Hollander J, Fiebig R, Gore M, Ookawara T, Ohno H, Ji LL. Superoxide dismutase gene expression is activated by a single bout of exercise in rat skeletal muscle. Pflugers Arch 2001;442:426-34.
27. Higuchi M, Cartier LJ, Chen M, Holloszy JO. Superoxide dismutase and catalase in skeletal muscle: adaptive response to exercise. J Gerontol 1985;40:281-6.
28. Gomez-Cabrera MC, Domenech E, Vina J. Moderate exercise is an antioxidant: upregulation of antioxidant genes by training. Free Radic Biol Med 2008;44:126-31.
29. Quintanilha AT. Effects of physical exercise and/or vitamin E on tissue oxidative metabolism. Biochem Soc Trans 1984;12:403-4.
30. Vincent HK, Powers SK, Demirel HA, Coombes JS, Naito H. Exercise training protects against contraction-induced lipid peroxidation in the diaphragm. Eur J Appl Physiol Occup Physiol 1999;79:268-73.
31. Boveris A, Navarro A. Systemic and mitochondrial adaptive responses to moderate exercise in rodents. Free Radic Biol Med 2008;44:224-9.
32. Benzie IF. Evolution of antioxidant defence mechanisms. Eur J Nutr 2000;39:53-61.
33. Benzie IF. Evolution of dietary antioxidants. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 2003;136:113-26.
34. Frei B, England L, Ames BN. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma. Proc Natl Acad Sci U S A 1989;86:6377-81.
35. Benzie IF. Vitamin C: prospective functional markers for defining optimal nutritional status. Proc Nutr Soc 1999;58:469-76.
36. Doll S, Ricou B. Severe vitamin C deficiency in a critically ill adult: a case report. Eur J Clin Nutr 2013;67:881-2.


Read more: http://www.strengthsensei.com/rethinking-the-role-of-antioxydants-in-sports/#ixzz3Bl54ribV

среда, 27 августа 2014 г.

Фэн-Фу

Точка Фэн-Фу и омоложение организма. 
Методика заключается в следующем: прикладывать кубик льда 2,5 х 2,5 см к затылку непосредственно к точке Фэн-фу (ее очень просто найти: ямка, где голова соединяется с шеей).
Делать регулярно, с перерывами в 2-3 дня утром натощак и вечером перед сном. Сначала может показаться, что холодит очень сильно, но буквально через 30-40 секунд идет прилив тепла. Когда кубик полностью растает, растереть затылок полотенцем. В первые дни может возникнуть чувство эйфории за счет выброса эндорфинов в кровь.
Что это дает?
* Улучшается сон.
* Всегда отличное настроение.
* Повышается общий жизненный тонус.
* Лучше работает желудочно-кишечный тракт.
* Вы забудете про простуды, лед можно прикладывать и при температуре.
* Снимает головную, зубную, суставные боли.
Специально для фанатиков- Лед обычный НЕ СУХОЙ!))




Рабиндранат Тагор

Мы познаём человека не потому, что он знает, а по тому, чему он радуется.
© Рабиндранат Тагор

ЛЕГЕНДА

У индейцев Южной Америки имеется такой миф: он рассказывает о том времени, когда на Земле из представителей homo sapience обитали лишь женщины. Впрочем, тогда они тоже были не совсем того, в смысле homo, и тем более в смысле sapience, поскольку размножались вегетативным способом, вступая в интимную связь с грибами, которые в те далекие мифологические времена были тоже не совсем растениями, а, скорее, своеобразными растительными, но мыслящими фаллосами. Все было хорошо, пока одни грибы не вздумали проникать в женщин противоестественным путем, принуждая их к употреблению себя в пищу. От этого женщины стали рожать невиданных прежде антропоидных существ, имеющих морфологические признаки родства с псилобициновыми грибами. Так появились мужчины. Они переняли у грибов все основные функции, включая охоту на крупный рогатый скот.Очень правдоподобный миф...

© А.В.Шаповалов, Известный российский этномиколог, директор Новосибирского краеведческого музея

illustration by Apollonia Saintclair - La trouvaille (There you are!...)
Lat.: Phallus impudicus - Fr.: Satyre puant



вторник, 26 августа 2014 г.

Avoid Pain Relievers During Training



From Charles Poliquin Live

Avoid pain killers and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as ibuprofen during training because they damage the gut and hinder absorption of nutrients, delaying recovery. NSAIDs have also been shown to impair healing of tendons and blunt muscle hypertrophy response.

A recent study published in the journal Medicine and Science in Sports and Exercise tested what happens in the gastrointestinal tract during intense exercise after taking ibuprofen. Researchers measured a biomarker called IFABP, which when elevated, indicates damage to intestinal cells and is a marker of extended inflammation. IFABP was tested in trained cyclists at rest with ibuprofen, and after intense cycling with and without ibuprofen. A dose of 400 mg of ibuprofen was taken about 12 hours before exercise and another 400 mg was taken an hour before exercise.

Results showed significant damage to the cells in the intestines after exercise with ibuprofen. Markers of damage following the cycling trial with ibuprofen was almost double that following the cycling trial without the drug (875 vs. 474 pg/mL). In addition, following exercise with ibuprofen, other markers indicated that the barrier of the gut was injured, essentially causing leaky gut.

Researchers believe that when you combine intense physical activity with NSAIDs, damage to the intestines is increased as a result of redistribution of blood flow from the gut to the muscles, skin, heart, and lungs. This harms the lining of the gut, which could put you at risk for greater susceptibility to toxins because the gut lining is more permeable and not as protective. It will also inhibit absorption of nutrients, and long-term NSAID use could lead to serious damage to the gut and chronic inflammation.

There is other bad news about NSAID use with exercise: It has been associated with increased risk of cardiovascular adverse events and been shown to get in the way of long-term tendon and muscle repair. NSAIDs reduce the regeneration of satellite cells, which are the cells that rebuild connective tissue that joins muscle with bone.

NSAIDs also impair the muscle hypertrophy response by 50 to 75 percent in animals. In addition, we know they suppress protein synthesis following a single bout of exercise, possibly blunting muscle development in humans as well.

Reference :
Wijck, K., Lenaerts, K., et al. Aggravation of Exercise-Induced Intestinal Injury by Ibuprofen in Athletes. Medicine and Science in Sports and Exercise. 2012. Published Ahead of Print.

пятница, 22 августа 2014 г.

30 Seconds to Leanness

 


Share onFacebook Sprinters
Every time you turn around, there's a new diet plan based on a hormone. While there's some merit to all this madness, most of the plans fail to completely understand their respective physiological underpinnings. The body isn't a simple, linear, straightforward machine – it's complex and redundant at almost every turn.
This article will reveal some new research on the hormone leptin to provide some simple actions for you to take to help you get leaner. Just because the physiology is messy doesn't mean your actions need to be complicated!
First, here's a short crash course on this important hormone.

Leptin 101

Leptin was discovered by Ingalls and friends in the early 1950's (Ingalls, AM, et al 1950). Fast forward to the early 90's when it was "rediscovered", and many were predicting it would be the biggest weight loss breakthrough ever.
It's a hormone that is released primarily by fat cells (adipocytes) and works to regulate appetite, body fat mass, and basal metabolic rate.
Until just a few years ago, researchers thought that fat cells sat on their collective butts all day and were only a storage place for unsightly body fat.
We know now that those pesky fat cells are very metabolically active, releasing and receiving a myriad of messenger hormones, one of which is leptin.

How Does Leptin Work?

Sprinting for Leanness
Leptin travels up to the brain where it acts on receptors in the hypothalamus toinhibit appetite.
More leptin in your brain = less food intake.
This is great news for anyone looking to get leaner, since more leptin means you'll be less likely to prowl your kitchen at 3 AM in search of leftover birthday cake. Leptin is your body's way of putting the brakes on fat gain by decreasing appetite.
The chronic level of leptin you have is also a rough measure of the amount of fat you have on your body. Many things can affect leptin as shown in the table below:

Factors promoting leptin secretion

• Excess energy stored as fat (obesity)
• Overfeeding
• Glucose
• Insulin
• Glucocorticoids
• Estrogens
• Inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor and Interleukin-6 (acute effect)

Factors inhibiting leptin secretion

• Low energy states with decreased fat stores (leanness)
• Fasting
• Catecholamines and adrenergic agonists
• Thyroid hormones
• Androgens
• Peroxisome proliferator–activated receptor-agonists
• Inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor (prolonged effect)

Leptin Super Mouse to the Rescue!

Researchers lead by Zhang,Y in the mid-1990s did a series of mouse experiments to show that mice with messed up leptin (ob/ob mouse) became fat little fury bastards (Zhang, Y et al. 1994).
Their metabolic rate was lower, they didn't move as much, and they ate tons of mouse chow.
The catch was that this mouse ob/ob (think double obese) .
To make the mouse lean, they injected it with leptin, and voila – a thin mouse again!
The researchers all joined hands, sang Kumbaya, and went out for tasty adult beverages while taking turns patting each other on the back for single-handedly solving the obesity problems. We just need to inject humans with leptin and poof, thin humans, and more visually appealing shopping experiences at Walmart.
The problem was it didn't work.
Researchers measured blood levels of leptin in obese humans and found that leptin levels were !
That wasn't supposed to happen. Leptin levels were expected to be low since the humans were fat. As leptin increases, it signals that the body has enough fat, so we would expect low leptin levels in obese populations.
As you recall, when injected with leptin (thus increasing the level), the mice in the studies got thinner.
But these obese humans already had high levels of leptin. Injecting more leptin was like pissing in the ocean to try to raise the water level.

Leptin 201: The Receptor

It appeared that the receptor for leptin is out of joint. The receptor isn't telling the brain that leptin is high. Tons of leptin, but the silly brain can't tell since the receptor is as broke as Terrell Owens.

Why it Matters

Sprinting
We already know that sprint training is a great way to burn fat, but it may have another benefit.
A study done by Guerra et al. in 2011 looked at sprints as a leptin signaling mimetic.
Unlike most research, this study used a group of T Nation style humans who were pretty lean (about 15% body fat) and young (23 years old). They split them into two groups: a fasting group, and a glucose group where they ingested 75 grams of glucose one hour before sprints.
Both groups did one Wingate bike sprint for only 30 seconds.
If you're not familiar with this set up, in short, it's hop on a bike set to a high workload (10% of body weight used here) and pedal like a rabid grizzly bear is chasing you.

What They Found

Subjects had a series of muscle biopsies done over the course of the study and researchers found that  showed alterations in leptin signaling. The sprints were jacking up leptin that, in theory, should get the waddling Walmart shoppers to start dropping fat.
However, this was not seen in the group that ingested glucose before their sprint.
It appears insulin may interfere with the leptin signaling to some degree. To quote the researchers directly:
"Altogether, these results indicate that sprint exercise performed under fasting conditions elicits signaling events similar to those described in the rodent skeletal muscle after leptin injections, i.e. sprint exercise under fasting conditions acts as a leptin signaling mimetic in human muscle. However, ." (Guerra et al. 2011)
So it appears that fasted sprint training can pinch hit for leptin.

Do This! A Training Template

bike-sprint
Hop on a bike and work up to one maximum, all out, pedal-as-hard-as-you-can sprint for 30 seconds.
The tension should be relatively high, but the goal is to keep your pedaling at a fast pace for the entire 30 seconds. If you slowed to a snail pace 20 seconds in, go to a lighter workload.
Make sure this is done in a fasted condition, such as first thing in the morning.
Don't have a bike? While the study didn't look at running, it may elicit the same response as the pathways are very similar.
It sounds ridiculously simple, but my purely anecdotal experience with my athletes shows that this does seem to help speed fat loss.

Summary

hot-sprinter
• More leptin is associated with less food intake.
• Some may have a leptin receptor issue where it's not responding to the amount of leptin floating around. Unfortunately, science isn't at the point yet where we can easily tell who has a receptor issue, but the more overweight you are, the more prone you are to having broken leptin receptors.
• Doing just one sprint in a fasted state works to pinch hit for leptin, putting you on the road to leanness. However, non-fasted training does not have the same effect. So add some sprint training in, but it has to be done in a fasted state.
• Fasted sprints can be done any time on a fasting day (where you're not consuming any calories), or done before breakfast. This way it's unlikely to interfere with your normal training session.
While we don't have a long-term study to show how much this will help your body composition, it's simple to add in and there's some very strong data to show it will help.
Heck, it only takes literally 30 seconds to do the sprint. Try it out, and let me know what you find.
Questions or comments? Post them in the LiveSpill below.

Selected References

Everard, A., Lazarevic, V., Derrien, M., Girard, M., Muccioli, G. G., Neyrinck, A. M., Cani, P. D. (2011). Responses of gut microbiota and glucose and lipid metabolism to prebiotics in genetic obese and diet-induced leptin-resistant mice. Diabetes, 60(11), 2775-2786. doi:10.2337/db11-0227
Finocchietto PV, Holod S, Barreyro F, Peralta JG, Alippe Y, Giovambattista A, Carreras MC, Poderoso JJ. Defective leptin-AMP-dependent kinase pathway induces nitric oxide release and contributes to mitochondrial dysfunction and obesity in ob/ob mice. Antioxid Redox Signal. 2011 Nov 1;15(9):2395-406. Epub 2011 Jun 28.
Galgani, J. E., Greenway, F. L., Caglayan, S., Wong, M. L., Licinio, J., & Ravussin, E. (2010). Leptin replacement prevents weight loss-induced metabolic adaptation in congenital leptin-deficient patients. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 95(2), 851-855. doi:10.1210/jc.2009-1739
Guerra, B., Olmedillas, H., Guadalupe-Grau, A., Ponce-Gonzalez, J. G., Morales-Alamo, D., Fuentes, T., . . . Calbet, J. A. (2011). Is sprint exercise a leptin signaling mimetic in human skeletal muscle? Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md.: 1985), 111(3), 715-725. doi:10.1152/japplphysiol.00805.2010
Ho, J. N., Jang, J. Y., Yoon, H. G., Kim, Y., Kim, S., Jun, W., & Lee, J. (2012). Anti-obesity effect of a standardised ethanol extract from curcuma longa L. fermented with aspergillus oryzae in ob/ob mice and primary mouse adipocytes. Journal of the Science of Food and Agriculture, doi:10.1002/jsfa.5592; 10.1002/jsfa.5592
INGALLS, A. M., DICKIE, M. M., & SNELL, G. D. (1950). Obese, a new mutation in the house mouse. The Journal of Heredity, 41(12), 317-318.
Kelesidis, T., Kelesidis, I., Chou, S., & Mantzoros, C. S. (2010). Narrative review: The role of leptin in human physiology: Emerging clinical applications. Annals of Internal Medicine, 152(2), 93-100. doi:10.1059/0003-4819-152-2-201001190-00008
Kowalik, S., & Kedzierski, W. (2011). The effect of interval versus continuous exercise on plasma leptin and ghrelin concentration in young trotters. Polish Journal of Veterinary Sciences, 14(3), 373-378.
Plinta, R., Olszanecka-Glinianowicz, M., Drosdzol-Cop, A., Chudek, J., & Skrzypulec-Plinta, V. (2011). The effect of three-month pre-season preparatory period and short-term exercise on plasma leptin, adiponectin, visfatin and ghrelin levels in young female handball and basketball players. Journal of Endocrinological Investigation, doi:10.3275/8014
Wolsk, E., Mygind, H., Grondahl, T. S., Pedersen, B. K., & van Hall, G. (2011). The role of leptin in human lipid and glucose metabolism: The effects of acute recombinant human leptin infusion in young healthy males. The American Journal of Clinical Nutrition, 94(6), 1533-1544. doi:10.3945/ajcn.111.012260
Zhang, Y., Proenca, R., Maffei, M., Barone, M., Leopold, L., & Friedman, J. M. (1994). Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature, 372(6505), 425-432. doi:10.1038/372425a0