ПРОСИЛИ ПОСТ ПРО КОФЕ?☕ ⠀ [Temple JL et.al., 2017]: 1. Употребление до 400 мг/сут кофеина (далее - К), НЕ СВЯЗАНО с негативным воздействием у здоровых людей на: психическое здоровье, здоровье СердСосудСист, баланса кальция, плотности костной ткани, риск онкозаболеваний, на нарушение потенции у мужч. ⠀ 2. European Food Safety Authority, считает, что: - до 3 мг/кг массы тела/сут К, относительно безопасно для здоровых детей/подростков (100 мг/сут – для 12-18 лет, 2,5 мг/кг/сут для детей <12 лет). - прием К, лучше ограничить до 200-300 мг/сут во время беременности. ⠀ 3. Регулярное употребление К, статистически достоверно связано со снижением смертность от всех причин, включая со смертностью от заболеваний ЖКТ, смертностью от CCЗ, смертностью от рака яичников у женщин. Потребление кофе связанно с более низким уровнем щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ и гамма-ГТП сыворотки крови, а у женщин - также и с более низким уровнем С-реактивного белка, липопротеина (а) и гликированного гемоглобина (наблюдение EPIC: в течении 16,4 лет, 521 330 чел) [Marc J. Gunter et.al., 2017, doi: 10.7326/M16-2945; https://goo.gl/oNdsYX] ⠀ 4. К - не наркотик. Аддиктивный потенциал (привыкание) К чрезвычайно низок. При потреблении более 300 мг/сут (интенсивное потребление) увеличивается число А1-аденозиновых рецепторов (К временно сдерживает процессы торможения в мозгу, занимая рецепторы, предназначенные для нейромедиатора аденозина, давая «противотормозной» эффект). При резком исключении К из рациона, может ярко проявляться кратковременный тормозящий эффект аденозина. Проходит быстро, в течение 1-2 нед. ⠀ 5. Смерть от передозировки К теоретически возможна: смертельным кол-вом может быть выпитое в течение ~30 мин – 60(100) мг/кг тела (1 обычная чашка кофе содержит ~60-100 мг К) ⠀ 6. Потребление К в разумных пределах не вредит сердцу, а у людей, пьющих кофе, мерцательная аритмия развивается на 6% реже, чем у тех, кто его не пьет (Cheng M. et.al., 2014, метанализ по 228 465 участникам), и они реже страдают агрессивным раком простаты и молочной железы. ⠀ 7. Стойкая гипертония у кофеманов не возникает. Редко, при длительном употреблении более 1 л/сут кофе возможно повышение систолического давления аж на 10 мм рт. ст. 9. Наука сегодня присматривается к К, как к универсальному транспортному средству, которое облегчает поступление противоопухолевых препаратов, например, в головной мозг. 11. Самое опасное сочетание - кофе и алкоголь: К проникает через гематоэнцефалический барьер и «тянет» за собой этанол, ускоряя опьянение, а «противотормозной» эффект К, некоторое время уравновешивает депрессивный эффект алкоголя, что приводит к т.н. «трезвому опьянению» (ощущения что можно выпить еще, хотя доза и так превышена). Также, продукты метаболизма алкоголя существенно повышают «аритмическую готовность» сердца, а тут даже малая доза К может спровоцировать сбой. Кофеин увеличивает желудочную секрецию кислоты и пепсина, которая частично опосредована гастрином [81]. Кроме того, кофеин может непосредственно снижать рН желудка из-за кислотности многих содержащих кофеин напитков. Тем не менее, этот физиологический эффект имеет сомнительную клиническую значимость (Boltin D. et.al, 2014). В общем же знаменателе (при всей совокупности неоднородных данных), все по всей видимости, сводится к тому, что кофе само по себе не приводит ни к язве, ни гастриту, ни к обострению в стадии ремиссии, но если есть в данный момент обострение заболевания по каким то причинам, то вероятно лучше снизить потребление кофе, особенно натощак (к таблетированному кофеину это вроде как не относится). Но такая реакция желудка на кофе, опять же избирательна от человека к человеку, даже если они имеют проблемы с желудком.
PS: Кстати, по всей видимости, чем выше степень обжарки кофейных зерен, тем ниже секреция желудочной кислоты (Rubach M. et.al, 2014).
БЕНЕФИТЫ ПРИЕМА РЫБНОГО ЖИРА ⠀ WebMD: Fish oil overview information [ goo.gl/Eg22hW ] Книга "ОМЕГА-3 и их значение для здоровья", Катрин Ансельмино [pdf: goo.gl/NuvjWQ ] ⠀ ========================= ⠀ Znatok Ne: РЖ - это одна из самых противоречивых, с т.з. ВНИМАНИЯ к нему добавок. И я за нее на 300%, но хайп вокруг очень силен, потому что ее положительный эффект заявлен в слишком многих аспектах, вероятно поэтому хейтеры так негодуют )))) ⠀ ========================= ⠀ Рыбный жир, наиболее известен как БАД применяемый для снижения уровня триглицеридов в крови а также профилактики ССЗ (одобрен FDA [US Food and Drug Administration]), хотя он также используется и для многих других целей: ⠀ 1. Для снижения кровяного давления, уровней триглицеридов и холестерина. ⠀ 2. Для профилактики сердечнососудистых заболеваний (и кровеносной системы) у здоровых людей (первичная профилактика), так и для тех, кто перенес какие то заболевания с сердечной системой (вторичная профилактика; хотя в данном случае в процесс вмешивается куча дополнительных свершившихся негативных факторов, которые БАД естественно излечить не может и не должен), образования атеросклеротических бляшек, закупорки артерий, болей в грудной области, после шунтирования, сердечной недостаточности, аритмии, для предотвращения образование тромбов, при высоком кровяном давлении, после операций по пересадке сердца. ⠀ 3. Для нивелирования многих проблем в работе почек, включая почечную недостаточность и почечные осложнения, при диабете, циррозе печени, болезни Бергера (IgA-нефропатии), или в сочетании с циклоспорином. ⠀ 4. При депрессиях, биполярном расстройстве, психозе, синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), болезни Альцгеймера, при нарушениях координации движения, мигрени, эпилепсий, шизофрении, посттравматического стрессового расстройства, а также различных психических расстройств.
5. При синдроме сухих глаз, при катаракте, глаукоме и при возрастной макулярной дегенерации (ВМД) [очень распространенное заболевание у пожилых людей, которое может привести к серьезным проблемам со зрением]. ⠀ 6. При язве желудка, вызванной Н. pylori, воспалительных заболеваниях ЖКТ, панкреатите, фенилкетонурии, аллергии на салицилаты, при болезни Крона, синдроме Бехчета и синдроме Рейно. ⠀ 7. Для уменьшения менструальных болей, тяжести в грудных железах, при осложнениях связанных с беременностью (выкидыш, в т.ч. при антифосфолипидном синдроме), гипертонии на поздних сроках беременности, при преждевременных родах, при рождение недоношенного плода, а также для стимулирования роста и развития ребенка. ⠀ 8. При снижении веса, при повышенной физической нагрузке (включая силовую), при болях в мышцах после тренировок (крепатура), при пневмонии, онкологических заболеваниях, болезнях легких, аллергиях, синдроме хронической усталости, а также для профилактики повторного сужения кровеносных сосудов после операции по их расширению, и для улучшения инсулиновой чувствительности тканей и органов. ⠀ 9. Как сопутсвующая субстанция, при лечении диабета, предиабета, астмы, нарушениях координации движений, при диспраксии, дислексии, экземе, аутизме, ожирении, остеопорозе, ревматоидном артрите, остеоартрите, псориазе, аутоиммунных заболеваниях (например, волчанки), при рассеянном склерозе, заболеваниях ВИЧ/СПИД, муковисцидозе, заболеваниях десен, болезни Лайма, серповидно-клеточной болезни и для предотвращения потери веса, при использовании (и/или после лечения) некоторых противораковых лекарственных препаратов. ⠀ 10. Внутривенно при псориазе (также используют при псориазе, путем нанесения на кожу), заражениях крови, кистозном фиброзе, пролежнях и ревматоидном артрите. Znatok Ne: на WebMD откуда взята большая часть информации написано так: For psoriasis: 100-200 mL of a specific fish oil solution containing 2.1 to 4.2 grams of EPA and 2.1 to 4.2 grams of DHA (Omegavenous, Fresenius, Oberursel, Germany), given daily for 10 to 14 days, has been used. For rheumatoid arthritis (RA): 0.1-0.2 mg/kg of omega-3 fatty acids from fish oil daily for 7 days has been used. Also, 0.2 grams/kg of a specific fish oil solution (Omegaven, Fresenius-Kabi) daily for 14 consecutive days, followed by 0.05 grams of fish oil by mouth daily for 20 weeks, have been used.
ОМЕЖНЫЙ ЛИКБЕЗ 🤓 ⠀ [ω3] OMEGA-3 (они же EPA(ЭПК)/ DHA(ДГК), или рыбный жир), полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), ежедневно необходимые организму и являющиеся незаменимыми (не синтезируются в достаточном объеме в организме животных и человека). ⠀ Типов жирных кислот класса ω3 (это компоненты животных и растительных жиров), конечно больше, но обычно имеют ввиду именно EPA и DHA (есть еще их предшественник - АЛК (ALA; альфа-линоленовая кислота), которая преобразуется в EPA, а EPA затем в DHA, но это, по сути аварийный путь, низкоэффективный). ⠀ Благотворное влияние EPA/DHA обширно и включает в себя, в т.ч., влияние на липолиз и липогенез, снижение воспалительных процессов, уменьшение депрессивных состояний, стабилизация настроения, снижение риска ССЗ и образования тромбов, и мн.мн.др. ⠀ ω3 участвует в большом кол-ве важных процессов: учавствуют в модуляции экспрессии генов, в купировании воспалительных процессов, в производстве эйкозаноидов, являются предшественниками гамма-линолевой и арахидоновой кислот, простагландинов, циклопентенонов, простациклинов, тромбоксанов, лейкотриенов, липоксинов, гепоксилинов. Являются структурными компонентами липидов клеточных мембран, липопротеидных комплексов головного и спинного мозга, сердца, печени и других органов, отвечают за эластичность клеточных мембран, всего организма и головного мозга (ГМ). ⠀ Недостаток ω3, приводит к изменению свойств глиальной мембраны в ГМ, и использованию менее предпочтительных жирных кислот, что приводит к изменениям структуры мембран эндотелия сосудов, измению свойств сосудов, и снижению их пластичности, повышению ломкости, утолщению интимы, и адгезии форменных элементов на стенке сосудов (здравствуйте атеросклеротические бляшки) и изменению просвета сосудов. Недостаток пластичности клеточных мембран ГМ, приводит к снижению когнитивных способностей, расстройству мнестико-интеллектуальной деятельности, нарушениям в эмоционально-волевой сфере и т.п. и т.д.
[ω3] OMEGA-3 (EPA(ЭПК)/ DHA(ДГК), рыбный жир), по сути, незаменимые (не синтезируются в достаточном кол-ве в организме человека) ПНЖК, ежедневно необходимые телу. ⠀ Сегодня речь пойдет про, DHA - конечный продукт метаболизма ω3 (и по сути - Главный игрок на поле), для его получения требуется или EPA, или непосредственное употребление добавок с DHA. ⠀ Считается, что DHA играет важную роль в эволюции человеческого головного мозга (ГМ) (развитие аквакультуры человеком, связывают со значительными структурными изменениями в ГМ и успехами в познавательных способностях). ⠀ 90% от всех ω3 в ГМ (большая часть этого в сером веществе ГМ) – это DHA (~10%-20% от общего объема липидов в ГМ). Уровни EPA в тканях ГМ очень низки, т.к. EPA быстро окисляются и удаляются из ГМ, или метаболизируются до DPA (предшественник DHA). ⠀ Высокая концентрация DHA обнаруживается в мембранных структурах, в синаптических окончаниях, в митохондриях и эндоплазматической сети. DHA оказывает влияние на клеточные характеристики и физиологические процессы, в т.ч. на текучесть мембран, функции липидных рафтов, на высвобождение нейротрансмиттеров, трансмембранные рецепторные функции, экспрессию генов, миелинизацию, нейровоспаления и мн.пр. ⠀ ГМ плода в утробе матери получает ежедневно в 5 раз больше DHA, чем ГМ взрослого человека, после рождения этот процесс замедляется и достигает плато при взрослении. ГМ взрослого человека усваивает ~4 мг/сут DHA. Период полураспада DHA в ГМ ~2,5 лет, в периферических тканях, намного короче (напр., ~2 мин в крови). Уровни DHA в крови достигают до ~5% от общего употребленного кол-ва, но лишь ~ 0,5% из этого поступает в ЦНС. ⠀ Европейцу для поддержания нормальной средней концентрации DHA в эритроцитах, необходимо адекватное употребление DHA в течение 4-6 мес (при ~1000 мг/сут концентрация растет до 8-9%; при ~200 мг/сут до 5-6%). ⠀ Наиболее полноценными источниками DHA, являются капсулированые источники с РЖ, масла из микроводорослей, и/или жирной рыбы (особенно лосось, скумбрия, сардина, сельдь). [Michael J. Weiser et al., 2016] ⠀
А ЕСЛИ НЕ ПРИНИМАТЬ OMEGA-3 (EPA/ DHA), ВЕГАНЫ ЖЕ КАК ТО ЖИВУТ? ⠀ Ссылки на исследования см. [ goo.gl/Kf8Xob ] и [ goo.gl/t56CHD ] ⠀ [ω3] OMEGA-3 (EPA(ЭПК)/ DHA(ДГК), рыбный жир), по сути, незаменимые (не синтезируются в достаточном кол-ве в организме человека) ПНЖК, ежедневно необходимые телу. ⠀ Как упоминалось ранее, у EPA и DHA есть еще их предшественник - ALA (альфа-линоленовая кислота из растительных источников), которая может преобразовываться в EPA, а EPA уже затем в DHA, но это, по сути аварийный путь, низкоэффективный, и в реальности, человеческий организм фактически не способен получать из АЛК необходимый объем EPA и уж тем более DHA. Из АЛК в EPA может быть конвертировано ~4-5%, а после синтез EPA из АЛК в DHA на околонулевых значениях. Соответственно, можно обпиться растительными ω3 (льняное, рыжиковое и прочие масла), но к повышению концентраций DHA это не приведет. И ни одно исследование, где заменяли РЖ растительным маслом, не показывает изменений в уровнях DHA у людей. ⠀ Хотя конечно есть исключения, связанные с компенсаторными функциями организма, генетикой и гендерными отличиями. ⠀ 1. Если поступление EPA/ DHA извне = 0 (напр., Ортодоксальные Веганы [OV]): Если поступление пищевых продуктов животного происхождения и потребление EPA/DHA = 0, то несмотря на предельно низкие концентрации DHA в тканях и крови (у вегетарианцев на ~30% ниже, у веганов на ~40-50%), у OV нет явно выраженных КЛИНИЧЕСКИХ симптомов недостатка ПНЖК. Т.е. небольшое улучшение конвертации ALA→EPA→DHA (для достижения предельного минимума DHA) у них происходит за счет включения компенсаторных механизмов, вкл. более экономное расходование ПНЖК, и отсутствие конкурирования готовой ω6 из мяса (в виде арахидоновой кислоты) с EPA за фосфолипазу А2 при синтезе эндогормонов. Но «минимальный предел на уровне выживания», не равно «оптимальное значение для здоровья» в целом (особенно если это касается вынашивания ребенка женщиной веганом, т.к. недостаток DHA сказывается качестве зрения ребенка, росте, уровня развития в целом и когнитивных способностей в частности). ⠀ 2. Поступление EPA/ DHA извне в наличии, но критически мало: В этих условиях, после приема добавок с ALA, производство DHA, вынужденно также немного вырастает, но и это классический пример петли обратной связи, когда при недостатке каких либо веществ, тело начинает в повышенных объемах пытаться синтезировать их из доступных источников (например, то же само происходит при дефиците каких либо минералов, и употреблении препаратов/ продуктов их содержащих). Также, искусственное промышленное обогащение EPA/DHA продуктов питания (через прикорм животных/ птицы рыбьими "фракциями", или добавление ω3 в муку и пр.), позволяет поддержать аварийный режим получения EPA/DHA необходимый для минимальной поддержки функционирования физиологических функций. Но все это, конечно же не оптимально для здоровья. ⠀ 3. Гендерные различия и беременность: У женщин, по сравнению с мужчинами, конвертация EPA→DHA из ALA, выше, и может доходить до ~15% (против ~4-5% у мужчин)), также эффективность этого процесса повышается в периоды беременности и лактации, для обеспечения плода и младенца в первые месяцы жизни хотя бы минимальным кол-вом EPA и DHA. ⠀ 4. Генетика: Процесс преобразования ALA →EPA→DHA, находится под контролем ферментов закодированных в гены десатуразы жирных кислот: FASD1, FASD2 и FASD3. И чем выше активность гена FASD2 (т.е. если преобладает гаплотип D, или наблюдается высокая активность как гена FASD1, так и FASD2 (т.е. гаплотипы А и D смешаны; что по сути приводит к т.н. переключению с "режима на режим", т.е. в условиях дефицита, конвертация EPA в DHA из ALA повышается, и снижается при нормализации поступления EPA/DHA, например у эскимосов [12]), тем выше эффективность пути ALA →EPA→DHA (характерно для популяций живущих в условиях «малорыбья и маломорепродуктья»). А те, у кого преимущественную активность проявлет ген FASD1 (например европецы и американцы не африканского типа), эффективность пути ALA →EPA→DHA стремится к нулю. ⠀ P.S.: Клинический дефицит ЭПК (EPA) и ДГК (DHA), то конечно в современных городских условиях развитых стран и маловероятен, но «минимальный предел на уровне выживания», не равно «оптимальное значение для здоровья» в целом (особенно если это касается вынашивания ребенка женщиной веганом, т.к. недостаток DHA сказывается качестве зрения ребенка, росте, уровня развития в целом и когнитивных способностей в частности). Т.е. когда именно выстрелит это ружье, висящее на стене, ведомо лишь ВеликомуАрхитектору, но по сути, это уже произошло, только пока отложено на какое то время в будущее.
Чем отличается концентрат РЖ (концентрация EPA/DHA ~60% или даже больше) от РЖ "стандартной" концентрации (epa180 мг / dha 120 мг)? ⠀ ГЛАВНЫЙ ОТВЕТ: пить концентрат придется в итоге большее кол-во от расчетного кол-ва, чтобы восполнить потери EPA/DHA при усвоении организмом концентрата. Хотя, безусловно, это и не особо страшно 🤓 но это будет влиять на итоговую выгоду по цене EPA/DHA в пересчете на грамм. ⠀ По большому счету, все концентраты РЖ [КРЖ] (ethyl esters; ЕЕ, т.е. форма этилового эфира, т.к. включает в себя молекулу этанола), получают из естественной формы РЖ [ЕРЖ] в форме триглицеридов (TG). Также КРЖ выпускаются в форме синтетического триглицерида. ⠀ EEформа - это продукт, получаемый при транс-эстерификации ЕРЖ, в ходе чего: удаляется глицерольная цепочка триглицерида в рыбном жире —> получают СЖК и свободную молекулу глицерина —> к каждой из СЖК прикрепляется молекула этанола —> получают в итоге этиловый эфир [Breivik et al. 1997]. ⠀ Этот процесс является условно обратимым, т.е. в "лаборатории", можно обратно из EE формы, вновь получить TGформу (но это будет уже т.н. синтетическая форма триглицерида, но этот процесс довольно дорогостоящ, и не особо популярен у производителей. К тому же синтетическая форма триглицерида, также как и EE формы, по одним данным, уступает TGформе, в плане усвояемости [хотя пока и это не точно] (т.к. происходит изменение исходного положения углеродных связей триглицерида, а также изменения общей структуры молекулы, что влияет на биологическую доступность продукта). ⠀ Подобные манипуляции позволяют, увеличивать концентрацию epa/ dha на каждый грамм РЖ, т.е. все концентраты РЖ, где на каждый грамм содержание epa/ dha БОЛЬШЕ 180/120 мг, это ЕЕформа. ⠀ Коммерческие предложенияя по КРЖ (EEформа, или синтетический TG), могут выглядеть довольно привлекательными для потребителя (привлекает и сам факт повышенной концентрации EPA/DHA, и нередко в перерасчете на стоимость 1гр EPA/DHA, концентраты могут быть дешевле), но все таки и у концентратов (EEформа) есть своя "пара" минусов, по сравнению с натуральной формой: 1. EEформа, считается менее устойчивой к окислению [Ritter at.al., 2015; Lee at.al., 2003; Yoshii at.al., 2002; Grzegorz Litwinienko at.al., 2000]; ⠀ 2. Имеет худшую биодоступность, т.е. хуже метаболизируется и поглощается менее эффективно и полноценно (по разным оценкам усвоение EEформы происходит хуже в 3.4 раза, а синтетической TGформы в 2.7 раза, по сравнению с натуральной TGформой РЖ [Lawson at.al., 1988]; хотя справедливости ради стоит отметить, что есть исследование, в котором всасываемость "синтетического триглицерида", достигала аж 124%, но к дизайну работы есть ряд вопросов 🤓 [Dyerberg at.al., 2010]). Если проще, то при попадании EEформы в организм вынуждает его, по новой преобразовать в TGформу, но при этом недостающую молекулу глицерина, ему приходится брать из какого-нибудь иного доступного источника в организме (например, прочих пищевых жиров) [Boustani at.al., 1987; Krokan at.al., 1993; Beckermann at.al., 1990; Dyerberg at.al., 2010; Neubronner at.al., 2011; Nordøy at.al., 1991; Schuchardt at.al., 2011]. ⠀ Усвояемость EEформы, может быть дополнительно нарушена у лиц, имеющие проблемы/ заболевания поджелудочной железы [Henderson at.al., 1994]. ⠀ Т.е. чтобы получить планируемое расчетное количество epa/dha из КРЖ, то его нужно, почти в >2 раза, и это снижает возможную привлекательность в цене. ⠀ В литературе ранее высказывались опасения, на предмет выпуска этанола в кишечнике при усвоении EEформы РЖ, но исследования показали, что высвобождение этанола при гидролизе (в тонком кишечнике, этиловый эфир эмульгируется под действием солей желчных кислот и гидролизуется панкреатической липазой), считается несущественным, а EEформа признается безопасной для организма человека [Bookstaff at.al., 2003].
Бета-эндорфин и кортизол — два важнейших нейрогормона, которые оказывают влияние на иммунный ответ и уровень глюкозы, связаны с одной общей молекулой. Эта молекула (препрогормон) — проопиомеланокортин (ПОМК) может подвергаться расщеплению с образованием нескольких пептидных компонентов; ПОМК не только предшественник адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует выработку кортизола в надпочечниках, но также содержит в своем составе пептид β-эндорфин. Продукция ПОМК, а также кортизола и β-эндорфина регулируется факторами, которые образуются в гипоталамусе и паравентрикулярном ядре головного мозга. Кортиколиберин образуется в гипоталамусе и является основным фактором активации секреции АКТГ аденогипофизом. Аргининвазопрессин, секреция которого происходит в паравентрикулярном ядре головного мозга, также является активатором секреции АКТГ в систему кровообращения. На секрецию проопиомеланокортина влияет множество разнообразных факторов, в числе которых суточные ритмы, эмоциональные, физические и биохимические сигналы. Кортизол, циркулирующий в системе кровообращения, является звеном цепи обратной связи и подавляет выработку проопиомеланокортина, однако на синтез этого вещества могут оказывать влияние и другие молекулы. Образование β-эндорфина происходит также в головном и спинном мозге, этот нейрогормон обладает потенциальным опиоидным действием в центральной нервной системе и, вероятно, способен регулировать болевые ощущения.
Бета-эндорфин, который попадает в систему кровообращения, секретируется в основном аденогипофизом. Большой пептид ПОМК имеет участок со стороны С-конца, который называют β-липотропином и который может расщепляться с образованием β-липотропина и β-эндорфина. Молекулы β- и у-липотропина способствуют мобилизации липидных молекул из жировой клетчатки; β-эндорфин в системе кровообращения принимает участие в ряде процессов, включая модуляцию функции иммунной системы, регуляцию болевых ощущений и участие в гомеостазе глюкозы. Рецепторы β-эндорфина обнаружены во многих местах организма, в том числе и в жировой клетчатке, поджелудочной железе и скелетных мышцах. Тем не менее точная роль β-эндорфина в этих тканях остается неисследованной.
Кортизол — основной представитель глюкокортикоидов — представляет собой звено цепи обратной регуляции и подавляет собственную секрецию на уровне аденогипофиза и гипоталамуса. Кортизол действует, связываясь с рецептором в цитозоле, после чего образовавшийся комплекс перемещается в клеточное ядро, где он и осуществляет регуляцию генной экспрессии. Таким образом, кортизол является главным ингибитором синтеза кортиколиберина и образования ПОМК. Кроме того, он подавляет выделение синтезированного АКТГ, который запасается в везикулах клеток аденогипофиза. Существует контроль секреции кортизола на уровне гипоталамуса. Контроль с помощью кортиколиберина, секретируемого гипоталамусом, характеризуется наличием циркадного ритма и периодическим типом секреции, который обусловливает периодичность и варьирование уровня секреции гормонов, регулируемых этим фактором. Наибольший секреторный выброс АКТГ обычно происходит ранним утром. Следует отметить, что супрахиазматические ядра гипоталамуса получают сигналы от зрительного нерва, который и оказывает влияние на циркадный ритм секреции этого гормона. Удаление зрительного нерва может устранить циркадный ритм секреции АКТГ и кортизола.
Для образования кортизола из холестерина в коре надпочечников необходимо некоторое время, поэтому пики секреции кортизола следуют с определенной временной задержкой по отношению к пикам содержания АКТГ. Основная функция кортизола заключается в способствовании поддержанию стабильного уровня глюкозы в крови за счет мобилизации в печень аминокислот, образующихся при расщеплении белков, где они превращаются в глюкозу. Стимуляция глюконеогенеза кортизолом, а также стимуляция мобилизации жиров для усиления их метаболизма, способствует повышению уровня глюкозы в плазме. Кортизол также выступает в роли агента, подавляющего иммунный ответ, и обладает противовоспалительным действием.
Влияние занятий физическими упражнениями на уровень β-эндорфина и кортизола в крови
Существуют документальные подтверждения повышения уровня β-эндорфина в ответ на выполнение различных аэробных и анаэробных упражнений (Goldfarb, Jamurtas, 1997). В нескольких исследованиях сообщается о том, что специфичная для β-эндорфина иммунореактивность может возрастать в ответ на выполнение физических упражнений в зависимости от их интенсивности (МсМиггау ct al., 1987; Goldfarb etal., 1990; Kraemer W.J. etal., 1993). Создается впечатление, что для повышения уровня β-эндорфина при аэробной двигательной активности необходимо, чтобы интенсивность упражнений превышала порог 60 % V02max (МсМиггау ct al., 1987; Goldfarb et al., 1990, 1991; Rakhila, Laatikainen, 1992). Однако уровень этого порога может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей организма (Vim, Tendzegolskis, 1995; Heitkamp et al., 1996), а также от характера питания. Кроме того, характер изменений уровня β-эндорфина может определяться продолжительностью занятия физическими упражнениями (Goldfarb et al., 1990; Heitkamp et al., 1996).
Упражнения с постепенным увеличением нагрузки и высокоинтенсивные анаэробные упражнения стимулируют повышение уровня β-эндорфина в крови (Metzer, stein, 1984; Farrel et al., 1987; Goldfarb et al., 1987; Heitkamp et al., 1996). Роль силовых упражнений в качестве стимула изменений уровня β-эндорфина в кровеносной системе ограничена. В литературных данных обнаруживаются явные противоречия, причиной которых могут быть индивидуальные отличия организма занимающихся, а также различия в используемых упражнениях, их интенсивности и времени отбора проб для исследований. Согласно одному из сообщений, уровень β-эндорфина в крови возрастает в ответ на высокую общую нагрузку (Kraemer W.J. et al., 1993). В частности, на изменения содержания β-эндорфина оказывали влияние общая выполненная работа, соотношение отдых — работа и величина развиваемого усилия. Эти авторы также сообщали об увеличении уровня β-эндорфипа после нагрузки средней/высокой интенсивности у 28 мужчин — профессиональных тяжелоатлетов (Kraemer WJ. et al., 1992). У женщин повышение уровня β-эндорфина отмечалось после выполнения трех подходов с сопротивлением, составлявшим 85 % их индивидуального одноповторного максимума (HIM) (Walberg-Rankin et al., 1992). Сообщалось также о повышении уровня β-эндорфина и β-липотропина у пяти мужчин в ответ на поднимание веса (Elliot et al., 1984). В то же время занятия силовыми упражнениями с малым объемом нагрузки не вызывали заметных изменений уровня р-энлорфина (Kraemer R.R. et al., 1996). Создастся впечатление, что силовые упражнения достаточной интенсивности и объема (физической нагрузки) могут приводить к временному повышению уровня β-эндорфина в системе кровообращения.
Изменения уровня кортизола под влиянием физической нагрузки варьируют в зависимости от типа упражнений, их интенсивности и продолжительности. Как правило, аэробные упражнения среднего уровня интенсивности и сродней продолжительности не оказывают влияния на уровень кортизола в системе кровообращения, хотя некоторые исследователи сообщают о снижении его уровня. В то же время при большей продолжительности и более высоком уровне интенсивности двигательная активность обычно повышает уровень кортизола в крови. Это может быть взаимосвязано с гомеостазом уровня глюкозы. Когда занимающимся во время продолжительных упражнений давали углеводное питание, изменения уровня кортизола ослабевали. Занятия физическими упражнениями достаточной продолжительности в большинстве случаев сопровождаются повышением содержания кортизола в крови (Galbo, 1983; Petraglia ct al., 1988). Уровень его повышался у спортсменов, совершавших забег на 1,5 и 10 км, но не у бегунов на дистанции 100 м и у метателей лиска (Pctraglia et al., 1988). Непродолжительные упражнения могут вызывать лишь незначительные изменения уровня кортизола в плазме (Galbo, 1983). Следует отмстить, что суточные колебания уровня кортизола могут препятствовать обнаружению его увеличения, индуцированного физическими упражнениями.
Занятия физическими упражнениями могут индуцировать различные по характеру изменения уровня кортизола — это может быть отчасти обусловлено различной интенсивностью упражнений, а также общим объемом тренировочной нагрузки. В одном из последних исследований сообщалось, что выполнение повторений при поддержке партнера вызывает повышение уровня кортизола более значительное, чем в случае максимальных изотонических упражнений (Ahtiainen et al., 2003). Эти результаты свидетельствуют о том, что нагрузка влияет на характер изменений уровня кортизола. В качестве подтверждения этого вывода было показано, что на величину изменений уровня кортизола оказывает влияние интенсивность силовых упражнений и количество выполняемых подходов (Smilios et al., 2003). По данным этого исследования, изменения уровня кортизола при высокой интенсивности нагрузки носили сходный характер, независимо от количества подходов, а при низкой интенсивности нагрузки уровень кортизола после выполнения четырех подходов возрастал сильнее, чем после двух. Существуют сведения, что большой объем выполняемой работы при занятиях силовыми упражнениями стимулирует повышения уровня кортизола, а также β-эндорфина (Kraemer W.J. et al., 1993). Интересно отметить, что уровень кортизола повышается достаточно быстро и наблюдается это примерно в средней части занятия, а также сразу после прекращения двигательной активности на протяжении 15-минутного периода восстановления. Не во всех исследованиях удалось обнаружить повышение уровня кортизола после выполнения упражнений с высокой интенсивностью нагрузки (Volek et al., 1997). Причиной таких неоднозначных данных в отношении изменений его уровня в ответ на выполнение силовых упражнений могут быть суточные колебания уровня кортизола, особенности питания, а также уровень физической подготовленности участников исследований.
β-Эндорфин и иммунная система
Влияние β-эндорфипа на функцию иммунной системы было проведено в условиях in vitro, однако in vivo этот аспект влияния нейрогормона остается практически не изученным. Показано, что β-эндорфин крысы и человека способен симулировать пролиферацию Т-лимфоцитов (Heromick, Bidlack, 1990). Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие β-эндорфина на иммуную систему осуществляется не через рецептор опиоидов, а скорее всего, через ингибирование простагландина Е,. Показано, что синтетический β-эндорфин связывается с неопиоидными рецепторами на Т-лимфоцитах, и этому не препятствуют налоксон и Меt-энкефалин (Navotskaya et al., 2001).
Показано, что β-эндорфин in vitro стимулирует лимфоциты селезенки крысы благодаря усилению пролиферативного ответа на некоторые митогены (Gilman et al., 1982). Оказалось, что такой ответ обнаруживает зависимость от дозы и не блокируется налоксоном. Кроме того, β-эндорфин не оказывает никакого влияния на В-лимфоциты. Пролиферативный ответ спленоцитов взрослых самцов крыс линии F344 при воздействии β-эндорфина возрастал на 50—100 % и проявлял зависимость от дозы нейрогормона в Т-клетках (van der Bergh et al., 1991). Было замечено, что пролиферативному ответу на воздействие β-эндорфина предшествовало повышение уровня интерлейкина-2 (IL-2), а также рецептора IL-2. Наряду с этим налоксон не блокировал эффект β-эндорфина. Дальнейшие доказательства пролиферативной стимуляции Т-лимфоцитов человека β-эндорфином были получены благодаря использованию конкавалина A (Owen et al., 1998). Бета-эндорин стимулировал ответ на воздействие митогенов на 121 —750 %, при этом кривая зависимости уровня симуляции от дозы гормона имела колоколообразную форму, что свидетельствует о том, что слишком высокая его концентрация в действительности подавляла ответную реакцию (Millar et al., 1990). Этими авторами было также отмечено, что подавление иммунной системы коризолом может быть частично устранено с помощью p-эндорфина, следовательно, активация p-эндорфина может ингибировать подавление иммунного ответа кортизолом in vivo.
Изучение влияния β-эндорфина на функции клеток-киллеров in vitro обнаружило его стимулирующий эффект (Kay et al., 1984). В этой работе также сообщалось, что этот эффект зависел от дозы гормона и подавлялся в присутствии налоксона. Эти данные говорят о том, что по своему характеру воздействие β-эндорфина на клетки-киллеры отличается от воздействия на Т-лимфоциты. Было также проведено изучение влияния β-эндорфина на активность и количество клеток-киллеров в условиях выполнения физических упражнений (Gannon et al.,1998). Участники исследований за 60 мин до начала занятия физическими упражнениями со средним уровнем интенсивности (65 % V02max) продолжительностью 2 ч принимали налтрексон (вещество, блокирующее опиоидные рецепторы) или плацебо. Повышение уровня β-эндорфина в крови происходило через 90—120 мин после начала выполнения упражнений, при этом наблюдалось повышение активности и количества клеток-киллеров. Кроме того, налтрексон никак не влиял на активность и количество клеток-киллеров. Авторы исследования сделали вывод, что усиление активности клеток-киллеров не связано с воздействием β-эндорфина. Вместе с тем вполне возможно, что действие гормона опосредовано через другой тип рецепторов (Jonsdottir et al., 2000). Регулярная двигательная активность (бег в колесе на протяжении 5 недель) крыс со спонтанно повышенным кровяным давлением сопровождалась повышением активности клеток-киллеров. После таких занятий наблюдалось увеличение уровня β-эндорфина в цереброспинальной жидкости, а также усиление клиренса клеток лимфомы из легких. Антагонист 8-рецепторов — налтриyдол в значительной степени, но не полностью, подавлял усиление активности клеток-киллеров, наблюдавшееся после 5 недель двигательной активности. Антагонисты к- и ц-рецепторов не оказывали никакого воздействия на активность клеток-киллеров. Авторы этой работы предположили, что ответная реакция на физическую нагрузку опосредована 5-рецептором центральной нервной системы. Введение β-эндорфина подкожно в периферических частях тела не вызывало изменений активности клеток-киллеров in vivo (Jonsdottir et al., 2000). В то же время после введения в центральную нервную систему агониста 6-опиоидного рецептора наблюдалось усиление активности клеток-киллеров (Band et al., 1992). Однако однократное введение агониста ц-рецепторов в желудочек головного мозга подавляло активность клеток-киллеров. Аналогичные изменения наблюдали и после однократной инъекции морфина в область водопровода среднего мозга (Weber, Pert, 1989). Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие β-эндорфина, модулирующее активность клеток-киллеров, может быть опосредовано через ц- и 5-рецепторы. Очевидно, что для изучения механизмов ответа на физическую нагрузку необходимо проведение дальнейших исследований.
Кроме описанных выше эффектов, β-эндорфин оказывает на иммунную систему и ряд других воздействий, в числе которых: хемотаксис мононуклеарных клеток (van Epps, Saland, 1984; Pasnik et al.,1999), миграция иммуноглобулинов (van Epps, Saland, 1984; Saland et al., 1988), а также выработка лимфокинов (van Epps, Saland, 1984). Показана миграция макрофагов к месту введения β-эндорфина в желудочки головного мозга крыс (van Epps, Saland, 1984). Нейтрофилы человека также мигрируют к месту введения β-эндорфина и такой ответ блокируется предварительной инкубацией с налоксоном. Аналоги опиоидов при введении в желудочки головного мозга оказывают различное воздействие (Saland et al., 1988). Некоторые из них могут стимулировать макрофаги, а другие — влиять на нейтрофилы. Явление хемотаксиса характеризуется дозовой зависимостью (Pasnik ct al., 1999). Высокие концентрации Р-эндорфина (10~3 моль) подавляют хемотаксис, в то время как низкие — стимулируют активацию неитрофилов. Поскольку физиологические концентрации β-эндорфипа даже после воздействия физических нагрузок или других стрессовых факторов не превышают изучаемых высоких концентраций, вполне вероятно, что β-эндорфин оказывает на эту функцию иммунной системы стимулирующее воздействие.
Было высказано предположение, что опиоидные пептиды, такие, как β-эндорфии и энкефалины, обладают похожими структурными компонентами, взаимодействующими с интерлейкином-2 (Jiang et al., 2000). Интерлейкин-2 и другие интерлейкины задействованы в воспалительном ответе и представляют собой мишени β-эндорфина и кортизола. Вполне возможно, что и β-эндорфин, и кортизол влияют на иммунную систему через взаимодействия с интерлейкинами (Zitnik et al., 1994). Ингибирование может происходить на различных уровнях, в том числе и за счет снижения выработки интерлейкинов-1 и 6, степень которых определяется дозой гормона. Бета-эндорфин стимулирует выработку интерферона-у (IFN-y) в мононуклеарных клетках человека в ответ на обработку культуры клеток конкавалином А (Brown, van Epps, 1986). Усиление выработки IFN-y при использовании физиологических концентраций β-эндорфина носило дозозависимый характер и не блокировалось налоксоном.
Создается впечатление, что β-эндорфин может оказывать влияние на различные аспекты функционирования иммунной системы как через центральное воздействие, так и на периферии. Это воздействие может быть опосредовано через опиоидные и другие типы рецепторов. Кроме того, воздействие β-эндорфина может осуществляться через прямое взаимодействие с кортизолом.
Кортизол и иммунная система
Кортизол обычно рассматривается в качестве агента, обладающего иммуносупрессорным и противовоспалительным действием. Кортикостероиды при внутривенном введении могут индуцировать у человека лимфоцитопению, моноцитопению и нейтрофилию, однако для максимального проявления таких эффектов может понадобиться до 4 ч (Rabin et al., 1996). Большие дозы кортикостероидов могут вызывать клеточную смерть незрелых Т- и В-лимфоцитов (Cohen, Duke, 1984). Кортизол может осуществлять регуляцию функции иммунной системы за счет индукции апоптоза в тимусе и лимфоцитах (Hirano et al., 2001). В то же время продукт окисления кортизола — кортизон способен подавлять апопотоз лимфоцитов. Показано, что глюкокортикоиды стимулируют клеточную смерть моноцитов человека (Schmidt et al., 1999). Наблюдалась временная и дозовая зависимость воздействия на апоптоз моноцитов. Стимуляция апоптоза моноцитов была частично обусловлена IL-1 опосредованной активацией. Кроме того, кортизол способен ингибировать фактор некроза опухоли-а (TNF-а) и простагландин Е, с помощью активированных моноцитов и макрофагов (Hart et al., 1990). Интерлейкин-1 является звеном цепи обратной связи регуляции гипоталамуса и может стимулировать синтез АКТГ и кортизола (Besedovsky, del Rey, 1987). Инкубация тимоцитов и сплеиоцитов с кортикостероном in vitro через 24 ч вызывает апоптоз этих клеток (Hoffman-Goetz, Zajchovski, 1999). Концентрация кортикостерона в культуральной среде была близка к наблюдаемой при максимальных физических нагрузках. Это свидетельствует о том, что кортизол может вносить свой вклад в индукцию апоптоза лимфоцитов и ослабление иммунитета после интенсивной двигательной активности.
Показано, что кортикостероиды ингибируют активность клеток-киллеров in vitro (Parillo, Fauchi, 1978; Pedersen et al., 1984). После периодического внутривенного введения метилпреднизолона 8 пациентам с ревматоидным артритом было обнаружено снижение активности клеток-киллеров, которую определяли для лимфоцитов крови (Pedersen et al., 1984). В ответ на воздействие кортикостероидов происходит снижение активности клеток-киллеров как in vivo, так и in vitro (Parillo, Fauchi, 1978). Вместе с тем происходящие в этом случае in vivo и in vitro события различались между собой. Фармакологические дозы кортикостероидов ингибировали адгезию клеток-киллеров с клетками-мишенями (Hoffman et al., 1981; Pedersen, Beyer, 1986). Метил-преднизолон и гидрокортизон подавляют активность клеток-киллеров в мононуклеариых клетках в зависимости от дозы гормона, а также их адгезию с клетками-мишенями (Pedersen, Beyer, 1986). Подавление адгезии мононуклеариых клеток с клетками-мишенями при обработке кортикостероидами характеризовалось дозовой зависимостью и было обусловлено изменением метилирования фосфолипидов (Hoffman et al., 1981).
Снижение иммунной функции, вызванное кортизолом, обычно происходит с задержкой в несколько часов. Влияние кортизола, которое наблюдается при выполнении физических упражнений низкой и средней интенсивности, оказывает на иммунную систему минимальное воздействие. Вместе с тем интенсивные упражнения могут вызвать значительные изменения уровня кортизола и это в свою очередь будет влиять на иммунную функцию. Кроме того, к снижению иммунной функции могут приводить занятия физическими упражнениями с высокой интенсивностью на протяжении продолжительного времени (Pedersen, Hoffman-Goetz, 2000).
Заключение
Кортизол и β-эндорфин оказывают влияние на иммунную функцию, при этом воздействие β-эндорфина имеет стимулирующий характер, а кортизол действует как иммуносупрессор. Взаимодействие β-эндорфина и кортизола в регуляции иммунной функции в ответ на острую и хроническую физическую нагрузку пока остается неясным. Влияние двигательной активности на выработку β-эндорфина и иммунную функцию in vivo также требует дальнейшего изучения. Необходимы исследования адаптивных изменений в ответ на регулярную двигательную активность. Роль факторов питания (т. е. содержания в рационе питания углеводов и антиоксидантов) в связи с влиянием β-эндорфина и кортизола на иммунный ответ также практически не изучена.
Литература
Ahtiainen, J.P., Pakarinen, A., Kraemer, WJ. & Hakkinen, К. (2003) Acute hormonal and neuromuscular responses and recovery to forced vs. maximum repetitions multiple resistance exercises. International Journal of Sports Medicine 24(6), 410-418.
Band, L.C., Pert, A., Williams, W. et al. (1992) Central ц-opioid receptors mediate suppression of natural killer activity in vivo. Progress in Neuroendocrinimmunology 5, 95-101.
van den Bergh, P., Rozing, J. & Nagelkerken, L. (1991) Two opposing modes of action of р-endorphin on lymphocyte function. Immunology 72(4), 537-543.
Besedovsky, H. & del Rey, A. (1987) Neuroendocrine and metabolic responses induced by interleukin-1. Journal of Neuroscience Research 18(1), 172-178.
Brown, S.L. & van Epps, D.E. (1986) Opioid peptides modulate production of interferon у by human mononuclear cells. Cell Immunology 103(1), 19-26.
Cohen, J.J. & Duke, R.C. (1984) Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonulease in thymocyte nuclei leads to cell death. Immunopharmacology 132, 38-42.
Elliot, D.L., Goldberg, L., Watts, WJ. & Orwoll, E. (1984) Resistance exercise and plasma p-endorphin/p-lipotrophin immunoreactivity. Life Sciences 34(6), 515-518.
van Epps, D.E. & Saland, L. (1984) Beta-endorphin and met-enkephalin stimulate human peripheral blood mononuclear cell chemotaxis. Journal of Immunology (Baltimore, Md.) 132(6), 3046-3053.
Farrell, P.A., Kjaer, М., Bach, F.W. & Galbo, H. (1987) Beta-endor-phin and adrenocorticotropin response to supramaximal treadmill exercise in trained and untrained males. Acta Physiologica Scandinavica 30(4), 619-625.
Galbo, H. (1983) Hormonal and Metabolic Adaptation to Exercise. Thieme Verlag, New York.
Gannon, G.A., Rhind, S.G., Suzui, M. et al. (1998) Beta-endorphin and natural killer cell cytolytic activity during prolonged exercise. Is there a connection? American Journal of Physiology 275(6 Pt 2), R1725-R1734.
Gilman, S.C., Schwartz, J.M., Milner, R.J., Bloom, F.E. & Feldman, J.D. (1982) Beta-endorphin enhances lymphocyte proliferative responses. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 79(13), 4226-4230.
Goldfarb, A.H. & Jamurtas, A.Z. (1997) Beta-endorphin response to exercise: An update. Sports Medicine 24(1), 8-16.
Goldfarb, A.H., Hatfield, B.D., Sforzo, G.A. & Flynn, M.G. (1987) Serum р-endorphin levels during a graded exercise test to exhaustion. Medicine and Science in Sports and Exercise 19(2), 78-83.
