Е. Г. Щекина, к. ф. н., С. М. Дроговоз, д. м. н., проф. кафедры фармакологии НФаУ
Характерными составляющими существования человечества в третьем тысячелетии являются сложные социально-экономические условия, ускорение темпа жизни, огромные объемы информации, постоянное психоэмоциональное напряжение, неуверенность в завтрашнем дне. Причем воздействие этого сложного комплекса негативных факторов на организм человека, как правило, осуществляется изо дня в день в течение длительного времени, что, естественно, не может не отразиться на состоянии здоровья и часто приводит к стрессу. На фоне стресса наблюдается повышенная утомляемость, понижение работоспособности, раздражительность, истеричность, нарушения сна, подавленное настроение, утрата привычных жизненных интересов, немотивированные страхи, депрессия.
На сегодняшний день в Украине показатель смертности в результате самоубийств в год мало уступает аналогичному показателю от дорожно-транспортных происшествий. Как правило, причинами самоубийств являются стрессы, неврозы, депрессии. Кроме того, стресс является причиной развития многих заболеваний. Например, в Европе более миллиона человек ежегодно умирают вследствие стрессорных нарушений функций сердечно-сосудистой системы. По данным Американской Медицинской ассоциации (АМА), более 80 % заболеваний в современном обществе обусловлено именно эмоциональным стрессом.
По определению Ганса Селье «стресс — это общий адаптационный синдром, который сформировался в процессе эволюции, как звено адаптации к широкому спектру факторов внешней и внутренней среды организма».
Стресс является пусковым механизмом целого ряда патологических реакций в организме. Современными научными исследованиями доказана важная роль нервной и эндокринной систем в возникновении и развитии неспецифического адаптационного синдрома. Решающую роль в развитии стрессовой реакции в организме играет повышение активности гипоталамус-гипофиз-адреналовой и симпатической нервной систем. Стрессорный фактор действует на гипоталамус посредством нервных импульсов, поступающих из коры головного мозга, ретикулярной формации или лимбической системы. Любой стресс, даже самый незначительный, приводит к резкому повышению артериального давления. При длительном стрессе в крови возрастает уровень интерлейкина-6, что является одной из причин возникновения сахарного диабета, ревматоидного артрита и некоторых форм рака. Таким образом, нарушение баланса метаболических и катаболических процессов приводит к накоплению недоокисленных продуктов метаболизма, блокаде ферментных систем, что способствует дезорганизации иммунной системы, подавлению антиоксидантной системы защиты и истощению антистрессовых механизмов организма.
Стрессовая реакция протекает стадийно. Первая стадия — тревоги, возникает непосредственно в ответ на действие раздражителя независимо от его характера и происхождения. Она протекает в две фазы: шока и противошока. В фазу шока снижается сопротивляемость организма раздражителю; активируются катаболические процессы, в ЦНС преобладают тормозные процессы; понижается тонус гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры; увеличивается проницаемость сосудов, кровенаполнение органов, количество кровоизлияний; повышается выделение гистамина. Фаза шока сопровождается гипертрофией надпочечников, связанной с усилением синтеза кортико-стероидов; инволюцией тимуса и селезенки, обусловленной выбросом из депо в кровь клеточных факторов иммунологической резистентности; гипергликемией вследствие превращения гликогена в глюкозу; гипохолестеринемией из-за включения жиров в процесс энергообразования; нарушением целостности слизистых оболочек вследствие повышения проницаемости мембран, выделения из лизосом гиалуронидазы и гистамина; снижения массы тела. Продолжительность фазы шока и ее исход зависят от силы раздражителя и состояния резистентности организма.
Особенно опасен хронический стресс, который приводит к дезадаптации и развитию астеноневротических синдромов, вегето-сосудистой и нейроциркуляторной дистонии, гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганс Селье еще 40 лет назад установил связь стресса с процессом старения. Переход от первой стадии стресса к третьей стадии (от тревоги к истощению) характеризуется изменением генетического аппарата клеток, уменьшением в них уровня фермента теломиразы, снижением синтеза белков и РНК, накоплением продуктов ПОЛ. Дегенеративные изменения в мозге также связаны с уровнем гормонов стресса. Повышенный уровень кортизола приводит к повреждению гиппокампа и потере нейронов, что способствует нарушению когнитивных функций мозга.
Исход любой стрессовой ситуации зависит от силы стресса, метаболических возможностей организма и состояния нейроэндокринной системы. К сожалению, в современном обществе возникновение стрессовых ситуаций значительно опережает адаптационные возможности организма, что приводит к систематическому накоплению в крови глюкозы, липидов, катехоламинов, истощению энергетических и пластических ресурсов организма, повышению циркуляции промежуточных метаболитов, что продлевает действие стрессов даже при прекращении стрессовой ситуации. Адаптационный механизм отстает от темпов развития стрессагентов.
Способность к адаптации является одним из важнейших свойств живых организмов. Но процессы адаптации требуют больших энергетических затрат, что постепенно приводит к снижению работоспособности, быстрой утомляемости, снижению иммунитета, преждевременному старению организма. Эту ситуацию нельзя изменить, поэтому необходимо к ней приспособиться. Главной задачей профилактики стресса является повышение адаптационных возможностей организма.
Важное место в профилактике и терапии стресса занимают адаптогенные (общетонизирующие) средства. Адаптогены — это лекарственные препараты, повышающие резистентность организма и, в частности, ЦНС к стрессовым воздействиям внешней среды.
Адаптогенные препараты обладают малоспецифическим воздействием на функции ЦНС, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают приспосабливаемость организма к неблагоприятным условиям (таблица 1).
Таблица 1. Классификация и номенклатура адаптогенов
| Растительные | Животные | Синтетические | Другие |
|---|
Корень женьшеня
Экстракт элеутерококка
Плоды лимонника
Настойка аралии
Настойка заманихи
|
Сапарал
Экстракт родиолы розовой
Корень ангелики
Экстракт левзеи жидкий
Настойка стрекулии
|
Пантокрин
Рантарин
|
Цитруллин
|
Цветочная пыльца
Прополис
|
Адаптогены обладают широким спектром фармакодинамики. К основным фармакологическим эффектам препаратов данной группы относятся:
- повышение устойчивости к стрессам (стресспротекторный);
- тимолептический;
- антидепрессивный;
- повышение умственной, физической работоспособности и выносливости мозга;
- усиление концентрации внимания;
- нормализация сна;
- снижение хронической усталости;
- стимуляция антиоксидантной системы;
- повышение активности иммунной системы и сопротивляемости организма к инфекциям;
- нормализация деятельности сердечно-сосудистой системы, артериального давления и свертываемости крови;
- оптимизация всех видов обмена, и, прежде всего углеводного;
- нормализация клеточного баланса;
- активация механизмов детоксикации;
- оптимизация использования всех физиологических ресурсов организма;
- усиление потенции и либидо;
- замедление процессов старения.
Большая часть препаратов этой группы — растительного происхождения (нативные или в виде чистых действующих веществ) и применяются, в основном, в виде спиртовых экстрактов и настоек. Они хорошо переносятся, пригодны для длительного использования, оказывают мягкое комплексное воздействие на организм.
Действие адаптогенов, компенсирующее воздействие стресса, многопланово. Во-первых, они непосредственно повышают возможности организма за счет повышения его энергетических возможностей. Во-вторых, ускоряют восстановление после больших физических и эмоциональных нагрузок, повышают устойчивость организма к кислородному голоданию, усиливают выведение «токсинов усталости» (молочной и пировиноградной кислот), ускоряют нормализацию рН крови после стрессорных воздействий. В-третьих, повышают активность ЦНС, причем делают это не за счет психостимуляции и последующего истощения, а в результате активации энергетического и пластического обмена. Кроме того, адаптогены повышают чувствительность клеток тканей к собственным гормонам, в результате чего регуляция обменных процессов становится более точной и быстрой. Самый заметный положительный эффект адаптогенов наблюдается при недостаточности функции поджелудочной и половых желез.
Данные препараты стимулируют динамику нервных процессов, повышают уровень неспецифического иммунного ответа, устойчивость организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, работоспособность и психическую устойчивость. Это позволяет смягчить ударную нагрузку на организм в фазе тревоги и продлить фазу адаптации к длительно воздействующим факторам на необходимое, возможно, неограниченное, время.
Механизм действия адаптогенов до сих пор полностью не изучен. Известно, что он обусловлен ослаблением биохимических и функциональных сдвигов при стрессовых реакциях и активацией адаптивного синтеза РНК и белков, приводящей к улучшению энергетического обмена и восстановительных процессов.
Ключевым звеном в организации защитных действий организма является ЦНС. Предположительно, основным путем реализации действия адаптогенов на организм является их тонизирующее влияние на ЦНС и через нее — на все другие системы, органы и ткани организма.
В ряде исследований были получены данные, указывающие на прямое влияние адаптогенов на медиаторные структуры мозга, в частности, на гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК играет существенную роль в приспособительных реакциях мозга. ГАМК-ергическая тормозная система обеспечивает защиту нервных клеток от чрезмерного истощения и ограничивает перевозбуждение стресс-активирующих систем организма, в частности, чрезмерную активацию гипофизарно-адреналовой системы и перекисного окисления липидов. Возможно, адаптогены снижают напряжение общего стресс-синдрома и устраняют стадию истощения не за счет ГАМК-ергических механизмов, а путем включения других звеньев в цепи защитно-приспособительных процессов организма, предупреждая нежелательные изменения уровней аминокислот и, особенно, ГАМК.
Адаптогены обладают способностью регулировать состояние ЦНС. Минимальные терапевтические дозы адаптогенов вызывают общее расслабление, некоторую заторможенность, снижение возбудимости. Средние дозы оказывают умеренное стимулирующее действие, создают ощущение бодрости, прилива энергии, эмоционального подъема. Чрезмерно высокие дозы могут вызвать перевозбуждение, появление раздражительности, бессонницы, агрессивности.
Практически все адаптогены растительного происхождения содержат вещества, близкие по структуре к половым гормонам. Поэтому влияние адаптогенов на функции организма аналогично гормональному, а их применение совместно с некоторыми гормональными препаратами, например, с гидрокортизоном, сопровождается суммационным синергизмом и повышением устойчивости организма к тяжелому стрессу даже в стадии истощения.
Адаптогены оказывают дифференцированное воздействие на отдельные звенья адаптивных реакций. В связи с этим их можно разделить на три группы:
- Обладающие преимущественно нейротропным действием (лигнины лимонника, некоторые гликозиды аралиевых).
- Обладающие преимущественно антиоксидантным действием (флавоноиды, ауроны, катехины, танины, адаптогены животного происхождения — пантокрин, рантарин).
- Препараты смешанного действия (гликозиды аралиевых, родиолы розовой и др.).
Каждый из адаптогенов имеет собственный механизм действия и обладает определенной специфичностью действия. Адаптогены первой группы преимущественно стимулируют развитие срочной адаптации, второй — долговременной. Третья группа более универсальна по характеру вызываемых эффектов, однако, уступает первой по влиянию на срочную адаптацию. Поскольку разные адаптогены обладают различными механизмами действия, для усиления фармакологического эффекта рекомендуется комбинировать и чередовать адаптогенные препараты.
Адаптогены способствуют полному восстановлению организма и повышают устойчивость к стрессам. Их ценность заключается в полностью сбалансированном содержании комплекса разнообразных биологически активных веществ, для чего природе потребовались миллионы лет. Самыми мощными адаптогенами являются левзея, элеутеpококк и женьшень, им несколько уступают лимонник и аpалия.
Одним из наиболее известных адаптогенов является женьшень. Препараты женьшеня содержат комплекс тритерпеновых гликозидов — панаксозидов и обладают антидепрессивным, кардиотоническим, гипогликемическим, кровоостанавливающим действием, эффективны при сексуальной астении, способны предупреждать воспалительные реакции, ослаблять действие многих ядовитых веществ, увеличивают аппетит, повышают массу тела. Для женьшеня характерна сезонность действия, он наиболее эффективен осенью и зимой.
Аралия маньчжурская значительно сильнее повышает физическую работоспособность, чемумственную, повышает аппетит, увеличивает массу тела, обладает антиатеросклеротическим и спазмолитическим эффектами. По гипогликемическому действию превосходит все адаптогены.
Сапарал содержит комплекс главных действующих веществ аралии — аралозидов А, В и С. Эффективен при пародонтозе.
Прополис за счет высокого содержания активных действующих веществ повышает способность адаптации организма к экстремальным условиям и стрессам. Благодаря наличию флавоноида акацетина нормализует работу сердечной мышцы, снимает усталость, активизирует обменные процессы в клетках.
Родиола розовая (золотой корень) обладает антистрессовым действием, эффективно предотвращает негативное воздействие катехоламинов на сердце, нормализует частоту сердечных сокращений. Даже после однократного приема родиолы возрастают мышечная сила и выносливость. Фармакологические эффекты родиолы обусловлены наличием двух основных действующих веществ — родозина и родиолизида.
Ангелика китайская нормализует гормональную функцию у женщин, ее называют «женским женьшенем» из-за специфического влияния именно на женский организм.
Активный комплекс заманихи высокой составляют тритерпеновые сапонины — эхиноксозиды, флавоноидные гликозиды, кумарины, смолистые вещества. Препараты заманихи уступают по активности препаратам женьшеня. Настойку заманихи применяют при астении, депрессивных состояниях, гипотонии, в том числе, у беременных, родильниц после патологических родов, в климактерическом периоде.
Элеутерококк содержит сумму элеутерозидов, обладающих способностью увеличивать проницаемость клеточных мембран для глюкозы. Он обладает более сильным антитоксическим, радиозащитным, антигипоксическим и антистрессорным действием, чем женьшень. Особенность элеутерококка заключается в его способности улучшать цветное зрение и работу печени.
Стеркулия платанолистая обладает действием, сходным с действием элеутерококка колючего.
Основные фармакологические эффекты лимонника китайского обусловлены содержанием схизандрина. Лимонник сильнее других адаптогенов усиливает процессы возбуждения в ЦНС, что способствует повышению работоспособности, улучшению настроения, повышению остроты зрения.
Левзея содержит фитоэкдизоны — полигидроксилированные стероидные соединения, обладающие выраженной анаболической активностью. Особенностью левзеи также является способность улучшать состав периферической крови путем усиления митотической активности в клетках костного мозга.
Пантокрин получают из неокостеневших рогов маралов и оленей, он нормализует работу сердечной мышцы, повышает артериальное давление, снимает усталость. Эффективен при гипотонии и сексуальной астении.
Действующим веществом цитруллина является аминокислота, принимающая участие в цикле обмена мочевины и способствующая нормализации обмена веществ.
Адаптогены показаны для быстрого восстановления сил, при смене климатических и часовых поясов, при работе, связанной с ежедневными умственными и нервными перегрузками, при тяжелых физических нагрузках. В медицинской практике они применяются как общеукрепляющие средства при астении, частой заболеваемости, в период реконвалесценции после заболеваний, при пониженном артериальном давлении, синдроме хронической усталости, общей заторможенности, сонливости, нарколепсии, депрессии. Адаптогены повышают устойчивость организма к промышленным загрязнениям и выхлопным газам, обеспечивают пассивную экологическую защиту.
Как стресс-корректоры адаптогены наиболее рационально применять для профилактики стрессовой реакции и на протяжении стадии тревоги.
Целесообразно использование адаптогенов у людей пожилого возраста, недаром их называют препаратами, продлевающими молодость. Они усиливают действие лекарств, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, анемии, сахарного диабета. Адаптогены улучшают сон, настроение. При утомлении и тяжелых физических нагрузках они в 1,5–2 раза повышают работоспособность.
Все они обладают низкой токсичностью, физиологичностью, отсутствием значимых побочных эффектов при рациональном применении. Адаптогены хорошо сочетаются с витаминами и другими лекарственными препаратами и могут использоваться в комплексной терапии. Они ослабляют действие седативных и снотворных препаратов, а активность стимуляторов ЦНС, например, кофеина — усиливают.
Адаптогены обладают большой широтой терапевтического действия, поэтому даже многократное превышение их терапевтических доз не вызывает существенных осложнений. Однако имеются определенные ограничения при использовании препаратов данной группы. Принимать их желательно один раз в день — утром, так как это соответствует нормальным биоритмам человеческого организма. Адаптогены повышают температуру тела, поэтому их с осторожностью используют в жаркую погоду.
Дозы препаратов, вызывающие тормозные реакции, применяются при травмах, отравлениях, острых простудных и воспалительных заболеваниях, при перевозбуждении ЦНС, т. е., в тех случаях, когда нужно смягчить активную реакцию организма. Малые дозы адаптогенов усиливают анаболические процессы и замедляют катаболизм, поэтому они применяются для набора мышечной и общей массы тела. Дозы, вызывающие активацию, применяют при снижении иммунитета, при длительных вялотекущих и хронических воспалительных заболеваниях, при старении организма, при развитии злокачественных опухолей, при чрезмерной заторможенности и снижении работоспособности, т. е., в тех случаях, когда необходимо активизировать ответные реакции организма. Но реакция человека на каждый конкретный адаптоген индивидуальна, поэтому рекомендуемые дозировки весьма условны. Детям до 16 лет препараты этой группы применяют только по специальному назначению врача, поскольку они ускоряют половое созревание. Адаптогены противопоказаны при делирии («белая горячка»), повышенной возбудимости, гипертонической болезни, инфаркте миокарда, лихорадке, инфекционных заболеваниях в стадии обострения.
Препараты этой группы рационально использовать профилактически. В некоторых странах адаптогены добавляются в спортивное питание, кондитерские изделия (шоколад, конфеты), прохладительные напитки, жевательную резинку и т. д. Особенно широко адаптогены используются в Японии. Наверное, этим можно объяснить самую высокую в мире продолжительность жизни японцев.
Во многих странах сейчас активно развивается новое направление фармакологии — стимулирующая терапия. Его цель — создание лекарств, которые не лечат, а сохраняют и укрепляют здоровье. Таким образом, адаптогены можно рассматривать в качестве фармакологических препаратов особого класса — лекарств не только для больных, страдающих какими-либо заболеваниями, но и для здоровых людей. Сегодня они приобретают все большую популярность среди энтузиастов фитотерапии и сторонников активного образа жизни.
