Оксибутират натрия

 

ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ (ГОМК)
Вводится внутривенно, внутримышечно или внутрь. Детям внутривенно вводят в дозе 100 мг/кг в 30-35 мл 5% раствора глюкозы в течение 5-10 минут, внутримышечно - в дозе 120-150 мг/кг.
По химическому строению и фармакологическим свойствам гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к ГAMK.
Используется в стационарных условиях для снятия эпилептического статуса.
Опасность остановки дыхания при быстром в/в введении!
Статья взята на "Открытом контуре"

Шурыгин И.А.
ОКСИБУТИРАТ HАТРИЯ: HЕДОКУМЕHТИРОВАHHЫЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТА
(о чем молчит Машковский)
ПРЕДИСЛОВИЕ

Оксибутират натрия относится к препаратам со странной судьбой. С момента его
открытия прошло ни много ни мало сорок лет. Уже пять лет, как умер его крестный
отец, французский исследователь Анри Лабори, но до сих пор клиническое
применение оксибутирата натрия официально разрешено лишь во Франции, в Италии и
на постсоветском пространстве.

Являясь в нашей стране абсолютно законным средством из арсенала анестезиологов
и интенсивистов, ГОМК как анестетик, точнее, как гипнотик, тем не менее, всегда
отличался какой-то необычностью, нестандартностью, располагаясь особняком в
ряду препаратов для наркоза.

Когда-то, в середине 80-х, пытаясь поглубже разобраться в фармакологии этого
препарата, я перебрал около сотни номеров американского журнала Anesthesiology
и нашел лишь одну маловыразительную статейку о применении оксибутирата,
кажется, при зондировании сердца у детей. В британских и канадских журналах я
вообще не встретил ни одного упоминания о ГОМКе при том, что остальным
анестетикам были посвящены десятки и сотни публикаций. В толстенном справочнике
"Drugs in Anesthetic Practice", составленном известным американским
анестезиологом Викерсом, мне встретилась одна-единственная сдавленная
характеристика оксибутирата: "К сожалению, этот отличный препарат недоступен
для американских анестезиологов". Причину такого глухого информационного
вакуума я понять не мог. Было совершенно ясно, что дело темное, но выяснить
детали в то время не представлялось возможным. Во всяком случае, описание ГОМК
в справочнике Машковского напоминало положительную характеристику на кандидата
в члены КПСС и не содержало никаких намеков на причину почти тотального
международного бойкота.

Лишь недавно совершенно случайно я натолкнулся на один интересный факт: в 1990
году американская ассоциация по пищевым продуктам и медикаментам (FDA)
официально запретила продажу этого вещества в США, а в 2000 году ужесточила
этот запрет. Продажу в аптечной сети? Отнюдь. Его там никогда и не было. В
кафе, забегаловках и киосках. И я попытался решить старую загадку ресурсами
всемирной паутины.

Если Вы предпримете контекстный поиск и Интернете (ключевые слова "Laborit H."
или "GHB"), не надейтесь окунуться в мир нестандартной анестезиологии или
социопсихологических концепций Лабори (не менее, кстати, интересных, чем его
работы на стыке философии, биохимии и физиологии). 99% упоминаний о
гамма-оксибутирате (GHB) Вы найдете на сайтах спортсменов и культуристов,
которые считают его идеальным анаболиком, а также тусовщиков и эротоманов,
признающих GHB одним из самых действенных и при этом безобидных
психоэнергизаторов и афродизиаков. И это не случайно. GHB является одним из
мощнейших из всех известных на сегодняшний день стимуляторов гипофиза.

Я думаю, что профессионал, применяющий то или иное лекарство, должен знать обо
всех его свойствах, в том числе и о необычных, не имеющих прямого отношения к
специальности. К сожалению, отечественные фармакологические справочники,
стыдливо умалчивающие о "темных" сторонах ГОМКа, ничем не отличаются от
пугливых мамаш, вынуждающих свои взрослеющие чада получать интересные сведения
в подворотнях.

Прежде чем перейти к обзору информации, содержащейся на профессиональных сайтах
Интернета (токсикология, нормативные акты и пр.), несколько слов об истории и
основных свойствах этого вещества.

Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), или, что то же, гамма-гидроксимасляная
кислота, гамма-гидроксибутират, gamma-hydroxybuthyrate (GHB), была введена в
клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори
(1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной
анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время
определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных
ценностях. Между тем, каждое из открытий этого человека, а их было немало,
могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые:

1. Открытие и изучение смеси "глюкоза-калий-инсулин" (поляризующей смеси) и
первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца
Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори
как на автора идеи.

2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния
(современный панангин).

3. Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) - первого
нейролептика.

4. Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.

5. Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной
гипотермии (совместно с Huguenard и сотр.), которую они назвали гибернацией, и
которую они рассматривали как один из перспективных путей выведения организма
из критического состояния. В кастрированном виде гибернотерапия Лабори и
Югенара ныне известна под именем "искусственная гипотермия"

6. Концепция нейролептаналгезии, воплощенная с его подачи на практике De Castro
и Mundeleer.

7. Введение в анестезиологическую практику терминов "нейролептаналгезия" и
"атараксия"

8. Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических
соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.

9. Создание собственной оригинальной концепции критического состояния в основе
которой лежат представления о специфической роли различных метаболических
путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал "агрессология" и
издание во Франции журнала "Agressologie" К сожалению, высочайший
профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными
для разума практических врачей.

10, 11, 12, ...

Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в
целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется
нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы
различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной
переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого
физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной
терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью
различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат,
гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других
соединений).

К сожалению, недоступность его идей (оформленных зачастую биохимическими
формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла
с автором злую шутку. Hаука попросту пошла по другому пути. K,Mg-аспарагинат,
поляризующая смесь, оксибутират и нейролептаналгезия - вот, пожалуй, и все, что
современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего
и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно
было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на
сайтах культуристов и плейбоев.

Однако, вернемся к основной теме.

"Синтез и метаболическое исследование ГОМК относятся к понятиям, входящим в
гипотезу об ориентации метаболических путей (H.Laborit, 1961). Hам
действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на
гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена-Мейергофа
должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам
надо было окислить HАДФ H2, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез.
Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к
которому, окисляя HАДФ H2, присоединились бы С2 фрагменты..." - так начинает
Лабори историю открытия ГОМК. Любопытно, что этот препарат относится к числу
тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно
вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. Лабори
располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.

В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания
фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание коллег к тем
свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной
сферы его применения в современной анестезиологии (т.н. "лечебные наркозы" и
адаптация пациента к респиратору).

Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения).

Гипнотик. метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень
полноценный, освежающий, придающий силы. "...мы считаем , что ГОМК как в
теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения
хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления
метаболизма клетки, а не нарушения его." (А.Лабори. Регуляция обменных
процессов. М., Мед.,1970, стр. 249)
Собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать
действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.
Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и
палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения
дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными
средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При
внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более
жесткими.
Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном
применении.Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными
подергиваниями мускулатуры.
В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до
воды и углекислого газа. Hезначительное количество выделяется с мочой.
Hе вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром
похмелья отсутствует.
Выраженная крутизна кривой "доза-эффект". Удвоение дозы может привести к
четырехкратному возрастанию эффекта.
В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.
Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.
Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием
сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов)
подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см. ниже).
Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за
счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).
Повышает порог фибрилляции сердца.
Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. "ГОМК может
использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение
распада белков. Hеобходимые для этого дозы - от 8 до 12 г в сутки" (ibid).
Последние три свойства делают ГОМК весьма полезным при острой почечной
недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания
азотемии).
Существенно снижает уровень холестерина в крови. "Возможно, что самым важным
применением ГОМКа окажется лечение и предупреждение атероматоза" (ibid,
стр.250)
Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.
Значительно усиливает мезентериальный кровоток.
Мощный антигипоксант
Радиопротектор
Способствует развитию гипотермии
Hекоторые из перечисленных выше свойств (плюс другие, о которых речь впереди)
послужили причиной того, что этот препарат стали широко использовать в качестве
т.н. биологически активной пищевой добавки, и именно в таком качестве его можно
было купить без рецепта в киосках и аптекарских магазинах в странах Западной
Европы и Америки. Кстати, именно как о препарате для специфического
парентерального питания при критических состояниях вскользь упоминал о ГОМКе
Лабори еще в 1965 г., но мысль эту так и не развил. Эта идея связана с
представлениями о метаболическом пути Варбурга-Диксона (пентозном шунте),
который активизируется оксибутиратом, как о пути синтеза, репарации,
реполяризации.

Многие сильные идеи Лабори остались нереализованными. В нашей стране, бъющей
все рекорды по масштабам применения ГОМКа в медицине, он так и остался
исключительно "препаратом для наркоза"; на родине, во Франции, оксибутират
используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется
в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым
или преследуемым властями.

Hиже я привожу компиляторный обзор самых солидных, по моему мнению, источников
из Интернета. Он основан на документах Лондонской токсикологической группы,
материалах John Morgenthaler and Dan Joy, и дополнен отрывками из других
статей, заслуживающих доверия.

ВВЕДЕHИЕ

Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих.
Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль
нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации
ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [Gallimberti, 1989]. В
больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах.
Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям,
предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником
гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не
воздействует.

Впервые ГОМК был выделен в 1874 г. Методика синтеза была опубликована в 1929 г.
Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А.Лабори не
занялся изучением его биологической роли.

Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В
течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК. В Европе этот
препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения
нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки,
способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного
синдрома, а также в различных других целях.

В 80-х годах ГОМК стал широко доступен в магазинах биоактивных пищевых добавок,
где он продавался без рецепта и приобретался в основном культуристами в связи с
его способностью стимулировать выделение гормона роста (СТГ), способствующего
уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы. В последние годы он
стал популярен в качестве энергезирующего, восстанавливающего силы препарата,
обеспечивающего приятное, приподнятое настроение (подобно алкоголю, но без
похмелья), а также мощные просексуальные эффекты.

HАУЧHЫЕ СООБЩЕHИЯ О GHB

В течение 30 лет, до 1990 г., все научные публикации о ГОМК сообщали только о
многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об
отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. В 1964 г. Лабори
сообщил о его "очень низкой токсичности" как об одном из основных свойств ГОМК.
... В 1974 г. он же впервые описал весь метаболизм препарата и отметил "полное
отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема". До 1989 г.
эта точка зрения оставалась незыблемой. Однако 8 ноября 1990 г. FDA запретила
безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых
осложнениях, связанных с его применением. Эти так называемые "осложнения" на
самом деле оказались обусловленными банальной передозировкой препарата, в
результате которой, естественно, возникал глубокий медикаментозный сон,
принимаемый окружающими за коматозное состояние.

В 1991 г. двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения
опубликовали сообщение о десяти случаях отравления GHB. Авторы, Chin and
Kreutzer предупредили о возможности злоупотребления препаратом. Они сообщили,
что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство
"кайфа". Hекоторые из них продолжали принимать препарат потому что "с ним
чувствовали себя хорошо", что было расценено авторами как потенциальная угроза
общественному здоровью. Hесмотря на суровый язык документа, в нем не содержится
сведений о долгосрочных неблагоприятных эффектах или формировании
физиологической зависимости.

Из десяти случаев "отравления" в четырех доза была неизвестна, в следующих
четырех имел место одновременный прием и других веществ, обычно, алкоголя, два
пациента страдали нелеченной эпилепсией. В связи с тем, что алкоголь и другие
депрессанты ЦHС официально не рекомендуется сочетать с приемом ГОМК (во
внебольничных условиях - прим. перев.), и этот препарат противопоказан при
эпилепсии, указанные случаи нельзя воспринимать всерьез. Проблема передозировки
не возникает, если выполняются указания по приему препарата... Hесмотря на
обеспокоенный тон, авторы подтверждают, что "смертельных исходов не было" и что
"прекращение приема препарата сопровождалось полным восстановлением функций без
долгосрочных побочных эффектов". Они пришли к заключению, что "прогноз при
отравлении ГОМК вполне благоприятен".

Отсутствие пристрастия к ГОМК в связи с эйфорией, которую вызывает этот
препарат, нуждается в оценке. Возможно, оксибутират способен при длительном
частом приеме формировать психологическое привыкание к нему, к счастью,
преодолимое. Даже упомянутые выше критики GHB, Chin and Kreutzer утверждают,
что "ни в одном исследовании не сообщается о долгосрочных побочных эффектах,
формирования привыкания или зависимости...".

Со времени его запрета в США в 1990 г. ГОМК продолжает производиться в
подпольных условиях и широко распространен на черном рынке, где известен под
названиями GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue,
RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некотрых из
указанных препаратов входят также специфические растительные компоненты.

Именно эти подпольные варианты препарата и породили проблему его токсичности.
Дело в том, что промышленный растворитель бутиролактон и каустическая сода,
применяемые для синтеза ГОМК, остаются в кустарном препарате в виде примесей.
Эти вещества весьма токсичны и могут вызывать серьезное отравление.
Фармацевтический же препарат ГОМК в химическом отношении совершенно безопасен.

Определенное распространение на рынке получили также некоторые метаболические
предшественники оксибутирата, например, BDO (1,4-butanediol), которые, попадая
в организм, быстро превращаются в нем в ГОМК и поэтому вполне заменяют основной
препарат.

В некоторых европейских странах ГОМК продается по рецептам.

ПОЧЕМУ ЖЕ ГОМК БЫЛ ЗАПРЕЩЕH?

Вероятно, в 1990 г., принимая запрет на продажу ГОМК, FDA руководствовалась
совсем иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья. Такой запрет
является единственным средством федерального контроля за распространением
продукта, не признанного FDA в качестве фармпрепарата. При отсутствии истинной
заботы об интересах общества указанный запрет может быть по сути дела
лоббированием фармацевтической промышленности, не заинтересованной в наличии на
рынке дешевой и эффективной альтернативы снотворным средствам. Видимо, не
случайно FDA в то же самое время запретила продажу и L-триптофана, пищевой
добавки, вызывающей безопасный и эффективный сон.

В ЧЕМ ЖЕ HАСТОЯЩАЯ ОПАСHОСТЬ?

Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты
могут возникать при приеме избыточных доз ГОМКа. Доза, всего в два раза
превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может
полностью "выбить из колеи". В этом отношении ГОМК можно сравнить с алкоголем:
если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в
два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается
выполнением рекомендаций по его приему.

ФАРМАКОЛОГИЯ ГОМК

ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может
приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого
вещества когда действие ГОМК проходит. Этим может объясняться феномен ночного
пробуждения, типичный для больших доз ГОМКа, а также отличное самочувствие,
беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.

ГОМК также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). В
одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было
обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести
здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут, соответственно, после
внутривенного введения ГОМК в количестве 2,5 г. [Takahara, 1977]. Через 120
минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с
исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин
стимулирует выделение СТГ гипофизом, но ГОМК тормозит выделение дофамина. Это
позволяет предположить, что влияние ГОМК на уровень СТГ опосредуется через
какие-то иные механизмы.

Уровень пролактина в сыворотке возрастает в 5 раз от исходного значения в
среднем через 60 минут после приема препарата[Takahara, 1977]. В отличие от
СТГ, этот эффект полностью опосредуется через торможение выделения дофамина,
как и эффекты нейролептиков. Хотя пролактин в некоторых отношениях является
антагонистом СТГ, 16-кратное возрастание уровня последнего преодолевает это
противодействие.

ГОМК вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры [Vickers, 1969]. Во
Франции и Италии он применяется в акушерстве. ГОМК способствует расширению
шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки,
увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у
новорожденных, и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии
пуповиной.

ГОМК полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не
оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что
через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови, и может
быть выявлен только в моче.

ГОМК активизирует метаболический путь, известный как "пентозный шунт", который
играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает
также протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства
препарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена
наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого
культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.

Большие (анестетические) дозы ГОМК вызывают некоторое повышение уровня сахара в
крови и значительное понижение уровня холестерина. Дыхание становится более
редким,но глубоким. Артериальное давление может несколько понизиться или
повыситься, или остаться на прежнем уровне. Возможно появление умеренной
брадикардии.

ГОМК когда-то называли "почти идеальным снотворным". В средних дозах он
вызывает релаксацию и успокоение, которые создают отличные условия для
естественного засыпания, а в больших дозах является снотворным.

Hедостатком многих снотворных является нарушение структуры цикла сна, что
препятствует полноценному восстановлению сил. Самым, пожалуй, выдающимся
свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность
естественному сну. Сохраняется способность реагировать на болевые стимулы. Это
ограничивает ценность ГОМК в операционной. Во время сна, вызванного ГОМК,
возрастает уровень СТГ в крови. Также, в отличие от действия прочих снотворных,
ГОМК не уменьшает потребность организма в кислороде[Laborit, 1964].

Основной недостаток оксибутирата как снотворного - короткая продолжительность
действия, обычно составляющая около 3 ч. Hа фоне действия препарата сон
оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата
возможно преждевременное пробуждение, причем этот феномен становится более
отчетливым при увеличении дозы. Hекоторые предотвращают этот эффект, используя
малые дозы, другие - используют его, чтобы, проснувшись, поработать ночью, а
затем, возможно, принять следующую дозу и вновь заснуть. Следует заметить, что
снотворный эффект развивается не у всех людей. В цитированной выше работе
Takahara [1977] отмечал, что у трех испытуемых сон не развился вообще несмотря
на внутривенное введение большой дозы (2,5 г.).

ДОЗЫ

лечение алкогольной абстиненции - 0.15 г х 3 раза в день

низкие дозы 0.5 - 1.5 г

средние дозы 1.0 - 2.5 г

высокие дозы 2.0 - 3.5 г

глубокий сон 3.0 - 5.0 г

медикаментозная кома > 5.0 г

Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна.

ФАРМАКОКИHЕТИКА

начало действия: через 10 - 20 мин после перорального приема
длительность действия: 1 - 3 часа
последействие (остаточные эффекты): 2 - 4 часа
пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема
клиренс: 14 мл/мин/кг
Т1/2: 20 мин.
Действие препарата усиливается при приеме натощак.

ЗАВИСИМОСТЬ "ДОЗА-ЭФФЕКТ"

Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая
расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое
головокружение. Вождение автомобиля или работа с опасными механизмами не
рекомендуется.

Средние дозы: усиливается релаксация, появляется неустойчивость психики.
Hекоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам.
Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность,
дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается
гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин -
усиление эрекции, усиливается оргазм.

Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании - нарушение равновесия,
слабость, разбитость.

Передозировка возникает очень легко. Hапример, дополнительная четверть грамма -
и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй,
основной при внебольничном применении препарата. При сочетании ГОМК с другими
психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Hапример,
сочетание ГОМК+алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.

ГОМК И АЛКОГОЛЬ

ГОМК относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот
препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.

Сиптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия...) эффективно
блокируются оксибутиратом. Прием ГОМКа уменьшает тягу к алкоголю.

В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль)
"почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2 - 7 часов
после приема ГОМК. Единственным побочным действием являлось легкое
головокружение."

КАКИЕ ОЩУЩЕHИЯ ВЫЗЫВАЕТ ГОМК?

Большинство людей сообщают, что ГОМК вызывает приятное чувство расслабления и
спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория,
говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство
эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. Hа следующее утро эффект
похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не
возникает. Hаоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты ГОМК
проявляются обычно через 5-12 минут после перорального приема и длятся не более
полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты ГОМК
очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к
резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости,
а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.

ГОМК И СЕКС

Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любых медицинских
препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в
последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что
сексуальные эффекты ГОМК были давно и хорошо известны, является фраза из
научной публикации доктора Лабори (1972 г.):

"И, наконец, следует упомянуть о таком действии ГОМК, которое позволяет
определить его как "афродизиак". Это относится к его действию только на
человека, в экспериментах же на животных нам его подтвердить не удалось.
Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют
сомнений в этом его свойстве."

Описано несколько просексуальных эффектов ГОМК:

растормаживание
повышение тактильной чувствительности
повышение способности мужчин к эрекции
увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин
Возможно, основным просексуальным свойством ГОМК является именно
растормаживание. Hекоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные
эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что
растормаживание особенно бывает выражено у женщин.

Женщины нередко сообщают, что на фоне ГОМК оргазмы становятся более
продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно
при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние ГОМК на
оргазм очень сильно зависит от дозы.

ГОМК И СПОРТ

Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание
мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют ГОМК в качестве
биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Hекоторые отмечают также
увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Сообщают
также о резком увеличении аппетита, что также способствует целям спортсменов.
Многие культуристы используют ГОМК в дополнении к стероидным циклам.

Амфетаминовая наркомания

 
При злоупотреблении без зависимости дело ограничивается эпизодическим приемом амфетамина или одним-двумя внутривенными вливаниями. При повторении последних быстро возникает психическая зависимость. Первым ее проявлением бывает неодолимое желание повторить вливание амфетаминового препарата или снова его принять в постинтоксикационном периоде (во время так называемой второй фазы действия). Этим стремятся избежать возникающие угнетенное настроение, "внутреннее беспокойство", соматический дискомфорт. Косвенным признаком появления зависимости может служить также стремление принять снотворные или транквилизаторы в период последействия, а тем более заранее, чтобы его избежать. Иногда эти препараты даже принимают одновременно с амфетамином или его вводят внутривенно, а транквилизаторы принимают перорально.
Амфетаминовые наркомании у подростков в большинстве случаев характеризуются периодичностью злоупотребления, напоминающей запои при хроническом алкоголизме. "Эксцессы по уикендам" у английских школьников описал P. Connell (1968). В пятницу вечером они исчезали из дома и возвращались в понедельник в состоянии дисфории-раздраженными, агрессивными к родным, особенно к матери. Дисфория продолжалась 1-2 дня. В течение недели амфетамин не принимали и продолжали учебу, в конце недели все повторялось.
Более тяжелую форму представляют собой так называемые "шведские циклы", или bindging, что дословно переводится как "кутеж". Подростки в течение 2-3 суток многократно вводили метиламфетамин или метилфенидат (центедрин) внутривенно или принимали его повторно в больших дозах, доводя суточный прием до нескольких сот миллиграммов, т. е. уже в несколько десятков раз превышая высшую терапевтическую дозу. Внутривенные вливания повторялись каждые 2-4 ч. В такие дни подростки не спят, не едят, все время находятся "на взводе"в состоянии, напоминающем гневную манию при аффективных психозах у подростков. Обычно подобный "бинджинг" сочетается с делинквентным поведением и даже с криминалами агрессивного характера. Нередко участвуют в кровавых драках между подростковыми бандами, сами являются инициаторами подобных столкновений, однако способны проявлять агрессию, даже жестокую, в отношении случайных встречных. Через 2-3 суток доходят до полного изнеможения, появляются обмороки, сильное сердцебиение с перебоями, мучаются от бессонницы, все становится, как в тумане. Тогда принимают большую дозу снотворного, 2-3 суток отсыпаются и отъедаются, а затем снова начинается очередной "бинджинг". При подобном злоупотреблении у многих довольно быстро развиваются параноидные психозы.
Постоянное злоупотребление амфетамином сводится обычно к пероральному приему: иногда утром - перед учебой, иногда вечером - перед развлечениями. На ночь нередко принимают снотворное или транквилизатор. При подобном злоупотреблении толерантность возрастает медленно-на протяжении месяцев и даже лет. Постепенно худеют. Обнаруживается склонность к гноеродным инфекциям - все время где-то что-то нагнаивается, страдают фурункулезом. У мужчин заметно падает сексуальная потенция и снижается половое влечение. Со временем нарастает ангедония - ничто в жизни не способно доставить удовольствие, вызвать интерес. Подростки становятся бездеятельными, замыкаются, постоянно держится угрюмо-раздраженное настроение.
Внезапный перерыв в употреблении амфетамина приводит к развитию абстинентного синдрома.
Абстинентный синдром при амфетаминовой наркомании, по сути дела, представляет затянувшуюся на несколько дней (до 2-3 нед) картину постинтоксикационного состояния. Развивается дисфория с мрачным настроением, озлобленностью, раздражительностью, "внутренним беспокойством", потребностью на чем-то "сорвать зло". К этому присоединяются ощущение полного изнеможения и мучительная бессонница. Возникает неодолимое желание вновь ввести себе в вену или принять амфетамин.
Амфетаминовая спутанность может быть не только на высоте интоксикации, но и возникнуть в результате внезапного перерыва длительного каждодневного приема амфетамина в больших дозах. Она может развиться через 3-5 дней после перерыва в злоупотреблении и продолжаться до 10 сут.
Хронические амфетаминовые психозы проявляются стойким галлюцинаторно-параноидным синдромом. На фоне постоянной дисфории или страха развивается не только бред преследования и отношения, но также истинные слуховые галлюцинации, а нередко и бред физического воздействия (от гипноза и телепатии до ядерного облучения и лазерных лучей). 
А.Личко, В.Битенский

Амфетаминовое опьянение 
Фенамин по химическому строению близок к адреналину, но его действие существенно отличается.
При злоупотреблении амфетамином подростки употребляют его в дозах, во много раз превышающих терапевтические, или вводят его или сходные с ним препараты внутривенно. Были указания на то, что терапевтические дозы фенамина приблизительно у 10 % людей оказывали парадоксальный эффект в виде сонливости, вялости, снижения работоспособности. Подобных реакций у подростков при злоупотреблении большими дозами не описано.
Первая фаза при внутривенном введении ("приход"), существенно не отличается от таковой, описанной при эфедроновом опьянении.
Вторая фаза при внутривенном вливании или само опьянение при пероральном применении напоминают атипичное гипоманиакальное или даже смешанное состояние, особенно часто встречающееся при шизоаффективных психозах у подростков. Субъективно ощущаются необычный подъем, взвинченность, особая бодрость, уверенность в своих силах и способностях. Именно это состояние душевного подъема и взбудораженности дало основание для ряда наименований амфетамина на английском подростковом сленге. Амфетамин называют booster pill, lift-pill пилюлей для подъема, Боб-водителем автомашины, forward-нападающим в спортивной команде, speeder-скоростником, leaper-прыгуном, sparkle plenty-искровым разрядником, bombita-легким бомбардировщиком.
Исчезает чувство усталости. Подросток сам себе кажется неутомимым. Подавляется страх перед реальной опасностью, это делает его способным на отчаяние и рискованные поступки. Иногда появляется ощущение "интеллектуального прояснения", особой глубины своих собственных мыслей, способности проникать в суть вещей.
Поведение отличается постоянным стремлением к деятельности и движению ("куда-то тянет"), невозможностью усидеть на одном месте. Они становятся многоречивыми, а речь-эмоционально насыщенной, особенно с гневно-раздраженными интонациями. Мимика утрирована, но соответствует содержанию высказываний. Отмечается склонность к размашистым жестам.
Резко возрастает агрессивность - не только легко спровоцированная, но и инициативная. Затевают драки по малейшему поводу.
Настоящего безмятежного веселья не испытывают. Наоборот, легко возникает подозрительность к окружающему, настороженность. Всегда начеку и готовы дать отпор. Пристально следят за другими, как бы ожидая злого умысла. Проявляют ко всему чрезмерное любопытство, задают массу ненужных вопросов, особый смысл которых понятен только для них; настойчиво требуют ответа.
После приема амфетамина в больших дозах и особенно после внутривенных вливаний могут высказывать бредовые идеи отношения и преследования. Тогда избивают мнимых насмешников, настороженно оглядываются и озираются, боясь нападений. Реже бывают слуховые галлюцинации - от элементарных (звонки, гудки) до окликов по имени. Описаны также тактильные галлюцинации - чувствуют, что по их телу ползают насекомые, ловят и бьют их.
Амфетамин резко подавляет аппетит и потребность во сне. После больших доз сутки-двое могут не спать и не есть.
При неврологическом осмотре обращают внимание на широкие зрачки с ослабленной реакцией на свет и конвергенцию (из-за чего подростки сами отмечают ухудшение зрения"трудно читать", "все, как в тумане"). Иногда заметны мышечный тремор, стереотипные движения губ и языка. Соматические нарушения проявляются жалобами на сердцебиения, тахикардией, часто с экстрасистолией, повышением артериального давления, бледностью лица, сухостью во рту. Могут быть познабливание, тошнота и рвота, головная боль. В качестве осложнений при передозировке отмечены боли в груди, напоминающие стенокардию, обмороки, тяжелые сердечные аритмии, и даже описаны случаи смерти от остановки сердечной деятельности.
Постинтоксикационное состояние (последействие амфетаминового опьянения, "амфетаминовое похмелье") встречается очень часто после приема больших доз. Главным его проявлением служит дисфория, а у тех, кто неоднократно подвергался амфетаминовой интоксикации, также вспышка неодолимого желания повторного приема или вливания амфетаминового препарата. Постинтоксикационное состояние часто наступает внезапно, как перелом ("crash"): подъем сменяется мрачно-угнетенным настроением, раздражительностью, озлоблением, чувством невыносимой усталости и изнеможения, иногда тревогой, "внутренним беспокойством", из-за которого, несмотря на усталость, без снотворного не могут уснуть.
Длительность последействия - от нескольких часов до суток. По сути дела, последействие соответствует картине абстиненции при амфетаминовой наркомании, и последнюю отличают от него только по тому, что абстиненция длится более суток. Чтобы устранить или ослабить постинтоксикационное последействие, заранее принимают барбитураты или транквилизаторы. В США одно время широко выпускались лекарственные препараты, сочетающие амфетамин и снотворные.
Дифференциальный диагноз приходится проводить с началом гипоманиакальной фазы по типу гневной или параноидной мании, что нередко встречается у подростков при шизоаффективном и маниакально-депрессивном психозе, а также с интоксикациями другими стимуляторами. Эндогенная гипоманиакальная фаза длится, как правило, более суток, хотя, по данным Н. Stutte (1960), она может быть всего несколько часов. Аппетит в этих случаях не угнетается, а, наоборот, встречается даже необычная прожорливость. Отвлекаемость распространяется и на агрессивность-легко меняется объект агрессии.
Эфедроновое и первентиновое опьянение отличается меньшей агрессивностью, отсутствуют непрестанная настороженность и подозрительность, нет склонности к развитию идей отношения и преследования.
Диагноз подтверждается, если биохимический анализ обнаруживает амфетамин в крови или его дериваты в моче.

Атипичные реакции на злоупотребление стимуляторами 
Амфетаминовый, первитиновый и эфедроновыи параноид
В Англии в 60-е годы подобные психозы среди подростков встречались после вечеринок во время уикенда. Развитие острых параноидов после внутривенных вливаний эфедрона отмечено Н. Г. Найденовой (1988), а при передозировке "ширки"-В. С. Битенским (1987).
Клинические проявления подобных параноидов весьма сходны. Вскоре после приема токсической дозы или внутривенного вливания внезапно вспыхивают сильная тревога и страх. Оглядываются вокруг, подозрительно смотрят на окружающих, прислушиваются ко всяким звукам и словам, сказанным другими между собой. У подростка возникает ощущение, что он "все понимает", догадывается о дурных и коварных замыслах против него. Иногда в первые моменты подобная мнимая "проникновенность" может даже доставлять удовольствие, вызывать любопытство, торжествующую радость, переживание сопричастности к каким-то значимым событиям. Но вскоре тревога и чувство опасности берут верх и оборачиваются гневом, ожесточенностью и агрессией. Высказываются идеи отношения; в чужих взглядах видятся насмешки, в жестах и высказываниях - угрозы и намеки, условные сигналы для нападения. В тематике идей преследования, тесно переплетающихся с идеями отношения, чаще всего фигурируют враждебные группы подростков и полиция. Как отличительную черту подобного параноида можно отметить быстроту перехода от бредовых умозаключений к действиям, ими обусловленным.
На высоте параноида нередки слуховые галлюцинации, в том числе вербальные. Слышатся упоминания имени больного, перешептывания, угрозы в его адрес, шум шагов за дверьми, звук подъехавшей автомашины.
Описаны также своеобразные тактильные и зрительные галлюцинации: ощущается, что по телу бегают насекомые, ползают черви, видят их, ловят, сбрасывают с себя или давят. Кожа покрывается расчесами.
Длится психоз сутки-двое, иногда несколько дней. Если же параноид затягивается дольше, чем на неделю (без повторных введений эфедрона, перветина или амфетамина), то возникает обоснованное подозрение, что интоксикацией был провоцирован приступ параноидной шизофрении. По данным Куницкой В. В, 42 % эфедроновых параноидов оборачиваются шизофренией.

Амфетаминовая спутанность
Подобный психоз встречается довольно редко. Иногда его неточно обозначают как "амфетаминовый делирий".
В первый час после приема амфетамина или даже непосредственно вслед за внутривенным вливанием возникает состояние спутанности. Больные растеряны, озираются, испытывают страх. В контакт с ними вступить удается с большим трудом: приходится по нескольку раз обращаться, повторять вопросы. Во времени и месте они дезориентированы, могут не узнавать окружающих, не понимать, где находятся. Высказывания отрывочны, малосвязны, но эмоционально окрашены. Больные беспокойны, суетливы, склонны к неожиданной агрессии.
Судя по поведению, больные временами испытывают и слуховые, и зрительные галлюцинации. Они к чему-то пристально присматриваются, прислушиваются, кому-то отвечают. Могут быть обонятельные и тактильные галлюцинации. Впоследствии о галлюцинаторных переживаниях сохраняются отрывочные воспоминания или они могут быть полностью амнезированы.
Со стороны вегетативных нарушений наблюдаются признаки симпатикотонии (широкие зрачки, тахикардия, бледность и т. п.).
Длительность состояния спутанности - от нескольких часов до суток-двух. Затем следует астения с угнетенным настроением.
А.Личко, В.Битенский

1 ::  
История распространения стимуляторов среди подростков 
После второй мировой войны, когда Япония была оккупирована американскими войсками, полиция у задержанных по разным причинам подростков стала находить припрятанными какие-то таблетки. Это оказался амфетамин (советский аналог-фенамин). Во время войны этот препарат давали американским летчикам и морякам как средство для снятия усталости, борьбы со сном во время несения службы, повышения бдительности. К 1954 г. в Японии уже сотни тысяч подростков злоупотребляли амфетамином, а одно из его производныхметиламфетамин - стали затем вводить внутривенно.
Именно злоупотребление амфетамином среди японских подростков, начавшееся в 50-х годах, оказалось началом "эпидемии подростковых наркоманий" второй половины XX столетия. Из Японии эпидемия перебросилась в США (возможно, с возвратившимися домой демобилизованными молодыми солдатами), а затем в Европу. Особенно распространилась амфетаминомания среди подростков в Англии и в Швеции.
Амфетамин как средство, снимающее усталость и повышающее активность, оказалось привлекательным для подростков по двум причинам. Именно в конце 50-х-начале 60-х годов в США модными стали в подростковой среде "all night dance"-"танцы всю ночь" в специальных клубах. Танцевали рок-н-ролл, твист, шейк, т. е. танцы, требовавшие большой физической нагрузки. Амфетамин позволял подростку "быть на уровне" со всеми и даже опережать других в выносливости. Другой причиной было широкое распространение в те же годы подростковых банд, устраивавших кровавые побоища друг с другом за "обладание территорией", на которую не допускались "чужаки". Амфетамин стимулировал агрессивность, устранял страх, повышал бдительность, придавал самоуверенность, делал более "боеспособным". В итоге уже в 1964 г. в Англии у 18 % подростков, сбежавших из дома или интернатов и задержанных полицией, в моче обнаруживали дериваты амфетамина. В Швеции в 1966 г. амфетамином злоупотребляли 28 % подростков, в Калифорнии к началу 70-х годов-20% школьников старших классов, а вообще в США амфетамин распространился "без различия регионов и классов".
С середины 60-х годов появился ряд сообщений о том, что подростки стали вводить себе амфетамин внутривенно. Для вливаний также часто использовались метилфенамин и метилфенидат (в СССР его название-меридил, но больше он известен как центедрин, риталин).
В 70-х годах злоупотребление амфетамином среди подростков в западных странах пошло на убыль. Амфетамин сменили марихуана, героин, галлюциногены и ингалянты.
В СССР фенамин оказался малодоступным подросткам. Его продажа в аптечной сети строго контролируется, его медицинское применение крайне ограничено. Один из амфетаминовых препаратов - фенметразин, ранее использовавшийся как средство подавления чувства голода для уменьшения массы тела, вообще был изъят из употребления. Все это, несомненно, препятствовало незаконному использованию подобных препаратов. Встречались лишь единичные случаи эпизодического злоупотребления центедрином.
Несколько большее значение приобрел кофеин. В отдельных регионах Прибалтики одно время встречалось злоупотребление кофейной гущей-кофе употреблялся в виде густого киселя.
Опыт употребления чифира - очень крепкого отвара чая, действующим началом которого также являются алкалоиды кофеина, делинквентные подростки заимствовали у вышедших из мест заключения преступников. Но в основном это были редкие случаи эпизодического злоупотребления.
Во второй половине 80-х годов в нашей стране возникла реальная угроза подростковой эфедроновой наркомании. До этого склонность к злоупотреблению эфедроном проявляли молодые люди 18-25 лет. Быстрое возникновение психической, а затем и физической зависимости сделали эфедрон (кустарным способом приготовленный препарат, сходный с эфедрином) особо опасным, что дало основание включить его в число наркотиков. Почти одновременно в некоторых регионах страны появился сходный самодеятельный препарат, называемый на сленге "ширкой" и представляющий собой производное первитина.

Амфетамины

 
ВВЕДЕНИЕ 

Aмфетамины - наиболее близкие синтетические аналоги всемирно известного психостимулятора кокаина: Амфетамин /фенилизопропиламин / Метамфетамин /фенилметилизопропиламин/. Чистые амфетамины представляют собой белые или слегка кремовые мелкокристаллические порошки, растворимые в воде. Амфетамины способны вызвать необычный душевный подъем, стремление к деятельности, устранить чувство усталости, создать ощущение неутомимости, бодрости, необычной ясности ума и легкости движений, быстрой сообразительности, уверенности в своих силах и способностях и даже бесстрашия. Действие амфетаминов сопровождается приподнятым настроением. От кокаина амфетамины отличаются меньшей эйфорией и более сильным стимулирующим действием. 

ИСТОРИЯ 

В Америке и Европе после запрета кокаина пактом Гаррисона в 1914 году его распространение продолжалось, но стало таким же опасным для торговцев, как распространение героина и морфия. Однако кокаиновый бум, первая кокаиновая эпидемия подтолкнула не только богемную и наркотическую среду. Медицинская мысль начала интенсивный поиск новых безвредных психостимуляторов. Они были нужны для лечения повышенной сонливости (нарколепсии), апатии и чувства усталости, которые приобрели глобальные масштабы после Первой мировой войны. В поисках психостимулятора ученые обратили внимание на вещество, синтезированное еще в конце XIX века. Это вещество называлось амфетамин и представляло собой химическое производное молекулы эфедрина. 

Свойства производных эфедрина как психостимуляторов были открыты отнюдь не в XIX веке. Китайцы обнаружили эфедрин и описали его наркотические свойства более 5000 лет назад. Конечно, в Древнем Китае эфедрин получали из растительного сырья, процесс его производства, по понятным причинам, мы здесь не описываем. После того как кокаин был запрещен к употреблению, амфетамин и некоторые его химические соединения заполнили эту нишу в медицине. Кроме описанных болезней, ими пытались лечить простуду, некоторые желудочные заболевания. 

Препараты пробовали использовать для лечения детей, страдающих неспособностью концентрировать внимание. Таблетки и уколы амфетаминов приводят к опьянению и зависимости, очень похожей на кокаиновую. И кокаин и амфетамины могут при регулярном приеме вызвать специфическое возбуждение, в состоянии которого человек способен сутками не спать, практически не есть и какое-то время непрерывно, как заводной механизм, продолжать действовать. 

Психостимулирующие свойства амфетаминов использовали все воюющие стороны во Второй мировой войне. Знаменитые японские люди-торпеды, камикадзе, отправлялись на свое последнее задание, предварительно получив колоссальную дозу одного из амфетаминов. В Красной Армии, под влиянием западного опыта, спецслужбами широко использовался декстроамфетамин. 

Только после окончания войны стало ясно, что амфетамины обладают практически всеми свойствами кокаина, только психическая зависимость от них появляется гораздо быстрее. Она формируется порой после первого или второго приема наркотика. Острые эффекты приема амфетаминов (собственно опьянение) ничем не отличаются от острых эффектов приема кокаина. В американском эксперименте большинство наркоманов после внутривенной инъекции не смогли отличить, какой именно наркотик они приняли - кокаин или амфетамин. Существует одна-единственная разница - амфетаминовое опьянение длится гораздо дольше. Продукты распада начинают выводиться с мочой только через 6-12 часов после приема очередной дозы, именно столько времени будет продолжаться наркотический "кайф". Продукты распада наркотиков будут находиться в организме еще в течение 3-4 суток. Однако, с точки зрения самого наркомана, период опьянения все равно пролетает слишком быстро. 

Выраженный прилив сил, бодрости и энергии длится несколько часов и заканчивается еще более резкими и неприятными, чем после приема кокаина, переживаниями депрессии и апатии. Человеку хочется вернуться обратно в крайне приятное состояние. Для этого ему нужно еще раз уколоться или принять таблетку. Но предыдущая доза наркотика еще не исчезла из организма, его содержание в крови еще достаточно высоко. Зависимый от амфетаминов человек делает себе подряд несколько уколов или повторно принимает таблетки, возбуждение растет, пока, не переходит в специфический психоз, эпилептический припадок или смерть. Достичь состояния блаженства, которое вызвал первый укол, амфетаминовому наркоману не удается точно так же, как и в случае приема любых других психостимуляторов. Главное правило недостижимости предыдущего уровня удовольствия и здесь полностью остается в силе. Ветераны войны, познакомившиеся с амфетамином во время боевых действий, довольно быстро стали распространять знания о нем, что вызвало амфетаминовые эпидемии в Японии, Германии и Швеции. 

Именно слухи о военном стимулирующем препарате и привели отечественных химиков к созданию самодельных психостимуляторов на основе эфедрина, которые мы знаем сегодня под названием "первитин" и "эфедрон". Молекула первитина представляет собой что-то вроде "недоделанной" молекулы того же амфетамина. Разница в них обусловлена только различным путем введения наркотика в организм. Первитин вводится внутривенно, амфетамины имеют таблетированную форму и чаще всего принимаются как аптечные таблетки, хотя эти таблетки растворимы в воде, и многие наркоманы за рубежом через некоторое время начинают вводить их внутривенно. Второе различие чисто психологическое: разные поведенческие и социальные следствия приема схожих наркотиков обусловлены различием культуры и наркотических "традиций" разных стран. Америка, участие которой в военных действиях Второй мировой войны было ограниченно, не испытала последствий военного употребления амфетаминов. 

До начала 60-х годов их абсолютно спокойно использовали врачи. Масштабов эпидемии употребление амфетаминов в Америке достигло к середине 60-х годов, когда врачи стали применять их для лечения зависимости от героина. Наркоманы просто поменяли наркотик. В сущности, американские врачи полностью повторили ошибку Фрейда, который пытался лечить зависимость от морфия кокаином. Волна злоупотребления амфетаминами, особенно в среде хиппи, пронеслась по всей Америке. К тому времени в продаже находился целый ряд химических препаратов амфетаминового ряда. Это были бензедрин, декседрин, метедрин, риталин и т. д. Препараты были достаточно доступны. На улицах американских городов появилась масса людей, которых стали называть "скоростными чудаками" (speed freak). "Скоростные чудаки" стали причиной огромного числа уголовных преступлений. Волна злоупотребления амфетаминами привела к росту насилия. Дело в том, что постоянный прием амфетаминов гораздо быстрее, чем прием кокаина, приводит наркомана в состояние, которое называется стимуляторным психозом. Сами хиппи писали на стенах домов и заборах в 60-х годах: "Скорость смертельна", "Ускорение убивает". Эти надписи подразумевали отнюдь не смерть самого наркомана... 

Постоянный прием психостимуляторов приводит к своеобразному состоянию, в котором сочетаются крайняя подозрительность, бредовое восприятие мира (наркоману кажется, что все окружающие его люди состоят в заговоре против него, замышляют что-то недоброе) с галлюцинациями и потерей чувства реальности. Кроме того, в период опьянения эти люди крайне выносливы физически, практически не чувствуют боли, и остановить их агрессивные действия крайне трудно. Такое состояние постоянно приводило "скоростных чудаков" к актам насилия самого разного рода, в основном изнасилованиям и убийствам. Нормальному человеку трудно понять, что бредовой психоз - нормальное последствие постоянного приема амфетаминов. Рано или поздно он развивается у всех амфетаминовых (в том числе и первитиновых) наркоманов. Медики описывают наступающее сумасшествие как естественное последствие (хронический эффект действия) всех психостимуляторов. Сумасшествие в среде стимуляторных наркоманов становится нормой. Сами понятия разума и культуры выворачиваются наизнанку. 

При приеме амфетаминов такие хронические эффекты наступают на несравнимо более ранних сроках злоупотребления ими, чем при приеме кокаина. Кроме всего прочего, после употребления больших доз амфетаминов человек через некоторое время впадает в глубокий сон, а, проснувшись, находится в состоянии глубокой депрессии. Эта депрессия фактически и является главным проявлением синдрома отмены любых психостимуляторов. В случае приема амфетаминов депрессия отмены будет гораздо более глубокой и продолжительной, чем после приема кокаина. Связано это с тем, что амфетамины держатся в организме человека дольше, чем кокаин. Длительное пребывание наркотика в организме обуславливает высокую скорость привыкания к нему и, соответственно, тяжесть синдрома отмены. Точно так же, как и в случае с кокаином, чтобы выйти из депрессии, зависимый от психостимулятора человек принимает его повторно, в еще большей дозе. 

Случаи психозов повторяются, и с каждым разом больной становится все опаснее и опаснее для окружающих, так как становится все более и более слабоумным. Любой стимуляторный психоз представляет собой форму эпилептического припадка или отека мозга. Если человек не умирает при таком психозе немедленно, то в любом случае его нервные клетки отмирают в колоссальных количествах. Каждый такой психоз в результате является крупным "шагом" по направлению к полному слабоумию наркомана. 

В Советскую Россию амфетамины в чистом виде проникали в очень небольших количествах. Все ужасы стимуляторов стали нам известны на примере отечественных самодельных аналогов амфетамина - первитина и эфедрона. Именно поэтому мы подробно описываем варианты психозов. Но, несмотря на это, в отечественной психиатрии известны и случаи чисто амфетаминовых психозов. В начале 60-х годов был описан случай бывшего дипломата Константина Б., который жил неподалеку от одного из московских вокзалов. Приняв избыточную дозу риталина, он решил, что группа пьяниц, шумевшая на вокзальной площади, составляет заговор с целью его убийства. В распоряжении Константина имелось табельное оружие. До того, как милиции удалось его связать, он успел застрелить четырех человек. Невероятное количество насилия и смертельных случаев передозировки амфетаминов к середине 70-х годов привели даже самые радикальные группировки западной молодежи к разочарованию в амфетаминах и отказу от приема искусственных психостимуляторов. 

В середине 70-х годов амфетамины были запрещены к употреблению практически во всем мире. Однако их существование дало импульс подпольным химическим лабораториям к поиску все новых и новых химических веществ-психостимуляторов. В нашей стране в последние два года появился порошок нового психостимулятора, который поставщики наркотиков называют "фенамином", а сами наркоманы пользуются словечком "фен". Химическое вещество, содержащееся в этом наркотике, не имеет никакого отношения к распространенному в нашей стране в 50-60-х годах лекарству, которое называлось фенамином. "Фен" на деле представляет собой смесь нескольких молекул различных амфетаминов с психотропными лекарственными веществами. Синтезируют "фен" подпольные химические лаборатории в Москве и Санкт-Петербурге. Мифы наркоманов о "фирменном", "голландском" происхождении этого порошка не имеют под собой никаких оснований. Нам ни разу не удалось получить два одинаковых "чека" с наркотиком. Его состав все время разный. Периодически в него входят такие сильнодействующие вещества, как, например, галоперидол. Дело в том, что закон может запретить использовать в медицине и в химическом синтезе только какую-то конкретную химическую формулу вещества. Однако если в состав химического вещества ввести некое нейтральное соединение, то это будет уже другая химическая формула, и новое вещество формально не будет попадать под запрет закона. Химики считают, что на данный момент известно более тысячи химических формул разнообразных психостимуляторов амфетаминового ряда. Законодатели во всем мире просто не успевают исследовать вопрос и запрещать каждую такую формулу. Остается только надежда на разум самого человека. Однако надежда эта слаба. Ведь именно разочарование в амфетаминах привело мир ко второй кокаиновой эпидемии.  


ПСИХИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

После приема амфетаминов через полчаса-час наступает активное состояние. Подъем настроения сочетается с выраженным повышением психической и физической активности, приливом энергии, уверенностью в себе, своих силах и возможностях. Повышение умственной и физической работоспособности подтверждается объективными данными. Исчезает потребность в отдыхе и сне. При больших дозах активное бодрствование продолжается 2-3 суток, при малых - 4-8 часов. В действии препаратов есть различия. Амфетамин, в отличие от метамфетамина, у десяти процентов людей вызывает парадоксальную реакцию в виде сонливости, вялости, снижения работоспособности. Амфетамин начинает действовать и кончает действовать резко, при внутривенном введении наблюдается "приход". Метамфетамин действует сильнее, но более мягко и длительнее. 


ФИЗИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ 

Амфетамины резко подавляют аппетит, вызывают сужение кровеносных сосудов и повышение давления. наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, учащенный пульс. Углубляется дыхание и увеличивается вентиляция легких. Метамфетамин обладает более выраженным действием на периферические сосуды. Заметное повышение давления вызывают дозы более 20 мг. 


СЕКС-СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ 

В очень малых дозах амфетамины применяются в США для лечения сексуальных расстройств. Несомненным действием метамфетамина является резкое усиление полового влечения и сексуальной потенции. При применении повышенных доз метамфетамина снимаются все сдерживающие "социальные тормоза", поведение обоего пола отличает обнаженная сексуальность. Hа женщин метамфетамин оказывает более сильное сексуальное воздействие - вызывает повышение либидо, "обостренную чувствительность", активность, неутомимость и стремление к многократным оргазмам. Амфетамин активен незначительно. Сексуальное воздействие метамфетамина особенно привлекает любителей экспериментов и компании, практикующие групповой секс. 


ПОСЛЕДЕЙСТВИЕ 

Амфетамин чаще заканчивает действие внезапно. Подъем через 6-8 часов резко сменяется изнеможением, чувством усталости, раздражительности. Действие метамфетамина проходит медленно и почти незаметно: после короткого 2-3-х часового отдыха работоспособность и самочувствие остаются высокими. Частое употребление амфетаминов без перерывов вызывает истощение нервной системы и быстрый рост толерантности. Биологические и психические нарушения под воздействием амфетаминов 1. Нервная система. Изменения психики, повышенная возбудимость, раздражительность, агрессия, затем упадок настроения и депрессия; эйфории, психозы, субарахноидальные кровотечения, энцефалопатия. 2. Лёгочная система. Приступообразный кашель, сухой, без отделения мокроты, затруднения дыхания (симптоматика аллергической астмы или бронхита), инфаркт легкого. 3. Сердечно-сосудистая система. Острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая закупорка коронарных артерий, агрегация тромбоцитов. 4. Глазная система. Острая диплопия, офтальмоплегия. 5. Периферическая нервная система. Острое расстройство регуляции вегетативных функций. Поражение жизненно важных функций нередко ведет к смерти. 6. Патология печени и желчных путей. Назальные и оральные препараты амфетаминов вызывают нарушения антитоксической и выделительной функций печени, закупорку желчных путей, холестаз. Внутривенное введение может привести к гепатитам В и С. 


ОТХОДНЯК 

Человек (не конкретная личность, а абстрактный). Воздействие стимулятора (фенамин) Фенамин повышает работоспособность, возникает желание делать все аккуратно, с душой. Движения и действия, в общем, точны и размерены. Мир становится понятен и правилен. Возникает чувство эмпатии к людям, восхищаешься общением с людьми. Можно беседовать (не гнать как по укуре) 12 часов. На пике возникает чувство эйфории. Можно не спать 2 суток и более (совершенно безобломно!). Затем все ощущения медленно и плавно переходят в отходняк. Фенамин имеет высокую толерантность, то есть если принимать постоянно, то надо повышать дозу, чтобы "вставляло". Отходняк (главная тема анализа). Отходняк являет собой "расплату". Депрессия. Ты все еще не хочешь спать, а на тебя начинает давить "безопасный" (нет последующих ломок, как при физическом привыкании) депресняк. Работоспособность сохраняется, но если что-то не получается, то ты начинаешь сильно обламываться. Бесит, если кто-то пытается тебя заставить что-то делать. Можно влегкую сорваться на ближнего человека, правда, если иметь однозначный подход к отходняку, то можно легко сдержаться и подавить в себе этот всплеск отрицательных эмоций. Сильное торможение, голова тяжелая. Чтобы подавить все это, можно валерьянки попить или еще чего, но заснуть довольно тяжело. Есть и другие способы (немало), чтобы подавить депрессию, но тема не в этом. Человек (не конкретная личность, а абстрактный). Имеется человек, который принимает фенамин как рабочее вво, но не раз в неделю, а значительно регулярней. Но физического привыкания не имеет (ломок нет), а при отсутствии фенамина у него просто несколько понижается работоспособность. Каждый раз после трипа он испытывает вышеописанный отходняк. Речь идет о довольно большом промежутке времени принимания. Параллельно он покуривает, пробовал кетамин, лсд, мдма, но это все принимается не часто и не периодично. Но это уже дало неплохое изменение мира и познание его измененным. Социально человек нормально вписывается в общество и не сидит на каком-либо наркотике. Он очень мало спит. Весь окружающий мир он превратил в психоделическую систему. Может, и не осознавая, не задумываясь об этом, но это так. Деревья, трава (обычная), небо, вода - все соотносится с тем, что он видел, слышал, чувствовал ТАМ. А стало быть, весь реальный мир упрощается до нереального. Становится простым, тем, который он может с легкостью вызвать путем приема в-ва. Речь идет о невозможности попасть в реальность целиком. В этом и есть система - он один в этом мире, а мир для него. Ведь это ОН его построил. Это, все еще, не есть плохо. Пока человек нормально общается, работает, любит, живет. Анализ вышеизложенного. Фенаминовая депрессия не может не сказаться на психике человека, если это происходит постоянно. У каждого человека бывают депресняки, но к ним ведет достаточно продолжительная /`(g(--.-следственная связь. К срыву естественным образом приводит цепь событий: проблемы на работе+дома нелюбимая жена+задержали зарплату+наступили на ногу+невыспался утром == выплеск накопившегося .В данном случае выплеск происходит неизвестно как: разбитый предмет, жена, ругань с приятелем, короче, как угодно, но чаще не изощренно и достаточно предсказуемо, даже для самого этого человека. Человек же, достаточно долго и часто принимающий фенамин, а, как следствие, достаточно долго и часто испытывающий депрессии, постепенно превращается в комок депресняков, в который вошли и жизненные переживания. Человек _привык_ к депреснякам, которые проходят после посттрипового сна. Но он просыпается и обнаруживает, что комок все еще свернут, а как это побороть, он не знает. Эта затяжная депрессия протекает долго и болезнено. Какие-то моменты уходят на задний план, но появляются новые. Психика сильно страдает. Человеку кажется, что от него уходят друзья, потому, что они его не понимают, хотя реально с ним невозможно общаться. Со временем развивается комплекс неполноценности, который надобно как-то компенсировать. Попытка стать выше других. Но не за счет их признания, а за счет навязывания своего превосходства в агрессивной форме. Многие вещи в коллективе он делает действительно лучше, но если указывают на его ошибки, которых становится все больше и больше, то это вызывает резкую необходимость компенсации сильно развитого комплекса. Нормальной беседы не получается, только сплошная агрессия. Постоянно наблюдаются попытки привлечь к себе внимания больше, чем достаточно: резкое движение, попытки командовать, откликаться далеко не сразу, а раза с пятого и очень нехотя, проявление, даже в не интересном ему разговоре излишних эмоций, либо слишком тихая, либо слишком громкая речь. Самое бедовое в данной ситуации - это женщина. Какая бы она не была, ему нужно ее признание, тем более, если она уделяет другим мужчинам больше внимания. Как следствие, это попытки сделать следующее: разрушение предметов, сильная агрессия по отношению к другим, но не к ней. Попытки все сделать напротив. Показать себя слишком умным и наигранно вежливым. Отсутствие к нему внимания женщин дает наибольший удар по психике. Если у человека плохое настроение, то об этом узнают все. Его начинают бояться... Казалось бы, стоит просто поговорить с ним на эту тему, но он этого не понимает и не может понять, потому что это вне его системы. Это развилось за долгое время и продолжает развиваться. Стабилизация. Как не странно, но бывают короткие моменты стабилизации. Перед нами умный, спокойный, улыбающийся и все воспринимающий _человек_. Просто _ человек_. Кажется, что закончился тот страшный сон... Но он скоро снова настанет, и он становится все дольше и страшнее.  


ПРИВЫКАHИЕ 

Амфетамины не вызывают физического привыкания, а только психическое. Обычно их употребляют эпизодически. 

ФОРМЫ 

Амфетамин /США/, Фенамин /Россия/, Психотон /ЧССР/: таблетки, порошок по 10 мг. Метамфетамин /США/, Первитин /СССР/: таблетки по 2, 3, 5 мг, ампулы по 1 мл=20 мг. Ранее применялся амфетамин в виде масла основания для ингаляции под названием бензедрин. В 80-х годах в США получил распространение метамфетамин в виде основания. Он кристаллизуется при низкой температуре и называется - "лед". Вдыхание и курение амфетаминов-оснований вызывает моментальное действие.

Психомоторные стимуляторы

 

Эффекты препаратов этой группы развиваются быстро (в течение десятков минут после употребления), и сильно зависят от дозировки. 

Характерным эффектом является способность ослаблять действие снотворных и седативных веществ и уменьшать аппетит. Как правило они вызывают также усиление сердечной деятельности, повышение артериального давления, стимулируют дыхание и расширяют бронхи. Большинство психомоторных стимуляторов активируют симпатическую систему, характерным признаком этого является сильное расширение зрачков. 

Передозировка вызывает суетливость, невозможность сосредоточиться, болтливость, потребность двигаться и непрерывно менять положение. При еще более высокой дозе возникают неприятные физиологические эффекты: тошнота, головокружение, тахиаритмия, сухость во рту, озноб и проч. 

Небольшая доза психостимуляторов может вызвать, особенно у утомленного или истощенного человека так называемые "парадоксальные реакции"-- сонливость, апатию, чувство тоски и резкое снижение настроения. 

Наиболее неприятным побочным эффектом психостимуляторов является "отдача" в виде снижения мотивации, работоспособности и настроения, что может привести к формированию психологической зависимости, если для преодоления этих последствий используют повторные дозы стимулятора.

К психомоторным стимуляторам относят :
кофеин (содержится в листьях чая, кофе, какао, орехах кола и некоторых других растениях), фенамин, сиднокарб (мезокарб), меридил.

Трекрезан

 

Фармакологическое действие
Трекрезан – иммуномодулирующий препарат с выраженными адаптогенными свойствами. Препарат стимулирует выработку α- и γ-интерферонов, способствует повышению и коррекции иммунного статуса организма за счет активации клеточного и гуморального иммунитета, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов.

Препарат укрепляет иммунную систему организма, повышает выносливость при физических и умственных нагрузках, уменьшает действие различных токсинов, повышает устойчивость организма к гипоксии, низким и высоким температурам и другим неблагоприятным факторам окружающей среды.

Препарат обладает выраженным антитоксическим действием при отравлении этанолом, органическими растворителями, солями тяжелых металлов.
Трекрезан, показания к применению

• для повышения иммунитета (профилактика и лечение простудных заболеваний, гриппа, ОРВИ и других вирусных и бактериальных заболеваний);
• для повышения физической, умственной работоспособности и профилактики переутомления, повышения сопротивляемости организма различным стрессовым воздействиям (гипоксия, перегревание, переохлаждение);
• при вторичных иммунодефицитных состояниях, в т.ч. на фоне длительной антибиотикотерапии;
• в составе комплексной терапии при отравлении солями тяжелых металлов;
• в составе комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• дети до 12 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения);
• наследственная непереносимость лактозы;
• недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Способ применения и дозы

• Для повышения иммунитета и профилактики простудных заболеванийвзрослым и детям старше 12 лет – по 0.2 г/сут в течение 7-14 дней.
• В период лечения простудного заболевания, гриппа, ОРВИ взрослым и детям старше 12 лет – в первый день 0.6 г/сут, далее ежедневно по 0.2 г/сут курсом в течение 7 дней.
• Для повышения физической и умственной работоспособности и усиления сопротивляемости организма различным стрессовым воздействиям – в первый день 0.6 г/сут, далее ежедневно по 0.2 г/сут курсом в течение 7 дней.
• При отравлении солями тяжелых металлов – по 0.4-0.6 г/сут ежедневно в течение не менее 5 дней.
• Для уменьшения проявлений алкогольного абстинентного синдрома – по 0.4-0.6 г/сутежедневно в течение 5 дней.
• При необходимости лечение повторяют с интервалами между курсами 1-2 месяца.

Побочные действия
В редких случаях аллергические реакции.