понедельник, 22 июня 2015 г.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ





























Слайд 1
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ Кафедра фармакологии ЧелГМА Заведующий кафедрой Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, Волчегорский И.А. 
Слайд 2
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ Это лекарственные средства, которые повышают умственную и физическую работоспособность, настроение, снижают утомление и уменьшают потребность во сне. I. ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛКСАНТИНОВ II. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА III. ПРОИЗВОДНЫЕ СИДНОНИМИНА IV. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА КОФЕИНФЕНАМИНСИДНОКАРБМЕРИДИЛ ПИРИДРОЛ 
Слайд 3
ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛКСАНТИНА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 2) В обычных дозах кофеин КОФЕИНАДЕНОЗИН R 1) В высоких дозах кофеина ФДЭ Х цАМФ Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И.П. Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает процессы возбуждения в коре большого мозга. 
Слайд 4
I. Прямое возбуждающее действие на кору мозга: повышение темпа сенсо-моторных реакций, снижение утомления и сонливости, улучшение настроения, увеличение двигательной активности. При больших дозировках кофеин может вызывать не стимулирующий, а угнетающий эффект. II. Влияние на центры продолговатого мозга: стимуляция сосудодвигательного центра стимуляция дыхательного центра, стимуляция центров блуждающего нерва. III. Влияние на спинной мозг: улучшение межнейрональной передачи импульсов, облегчение спинальных рефлексов (в больших дозах). ВЛИЯНИЕ КОФЕИНА НА ЦНС 
Слайд 5
ВЛИЯНИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ I. Сердечно-сосудистая система 1) влияние на сердце складывается из центральных и периферических эффектов: а) центральное - стимуляция ядер блуждающего нерва - брадикардия б) периферическое - прямая стимуляция - увеличение частоты и силы сердечных сокращений. В обычных дозах изменение функции сердца может не измениться, при высоких дозах часто развивается тахикардия; могут также развиваться аритмии. 2) влияние на сосуды неднозначное из-за разнонаправленности центральных и периферических эффектов: а) центральное - стимуляция сосудодвигательного центра – вазоконстрикция б) периферическое - сосудорасширяющее действие. Действие на разные сосудистые бассейны: а) увеличение сосудистого тонуса в коже, подкожной жировой клетчатке, органах брюшной полости, головном мозге б) снижение сосудистого тонуса - в почках, коронарных сосудах, скелетных мышцах АД под действием кофеина либо не меняется, либо растет. 
Слайд 6
II. Желудочно-кишечный тракт Стимуляция секреции соляной кислоты железами слизистой оболочки желудка Миотропное спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры желчевыводящих путей III. Система органов дыхания Центральная стимуляция дыхания Миотропное спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры бронхов IV. Почки Диуретическое действие V. Скелетные мышцы увеличение физической работоспособности VI.Эндокринная система и обмен веществ вызывает освобождение адреналина из мозгового вещества надпочечников (в больших дозах) стимуляция гликогенолиза стимуляция липолиза 
Слайд 7
ПОКАЗАНИЯ: 1) гипотония 2) мигрень 3) стимуляция физической и умственной работоспособности НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1) тахикардия, тахиаритмия 2) инсомния, анксиогенное действие 3) тошнота, рвота 4) слабовыраженное привыкание (толерантность) 5) формирование зависимости - в основном носит характер психической зависимости. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: 1) гипертоническая болезнь 2) выраженный атеросклероз 3) инсомнические расстройства 4) эпилепсия 5) глаукома 
Слайд 8
фенамин Х фенамин - норадреналин ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНА + - МАО Фенамин (амфетамин) Фенамин (амфетамин) - не применяется в медицинской практике!!! МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 
Слайд 9
1) активирует ростральные (восходящие) отделы РФ, усиливает её стимулирующее влияние на кору мозга - главная составляющая психостимуляторного действия 2) активирует гипоталамический центр насышения (дорсолатеральные отделы гипоталамуса) - анорексигенный эффект 3) активирует дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга 4) угнетает неостриатум (хвостатое ядро) 5) усиливает межнейрональную передачу в спинном мозге - активирует спинальные рефлексы ВЛИЯНИЕ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ Фенамин является симпатомиметиком подобно эфедрину. ВЛИЯНИЕ ФЕНАМИНА НА ЦНС 
Слайд 10
I.На сердечно-сосудистую систему: увеличение частоты и силы сердечных сокращений увеличение тонуса сосудов рост АД II. На глаз мидриаз III. Влияние на обмен веществ усиливает липолиз усиливает гликогенолиз ВЛИЯНИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ 
Слайд 11
ПОКАЗАНИЯ (теоретически): нарколепсии – состоянии, характеризующимся нарушением процесса засыпания для повышения умственной и физической работоспособности у космонавтов, моряков, военных может использоваться как аналептик при отравлении веществами наркотического типа действия родственное фенамину соединение (метилфенидат - риталин) применяется в детской неврологической практике для лечения синдрома гиперактивности с дефицитом внимания ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: тахикардия, рост АД инсомнические расстройства привыкание формирование психической и физической зависимостиПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: инсомнические расстройства эпилепсия выраженный атеросклероз гипертоническая болезнь заболевания печени и почек 
Слайд 12
Аналогичный механизм действия как у производного фенилалкиламина (фенамина) В отличие от фенамина они: практически лишены периферического симпатомиметического действия (не вызывают тахикардии и роста АД) центральное действие менее выраженное, эффект развивается постепенно, медленно и долго сохраняется не вызывают привыкания и лекарственной зависимости ПРОИЗВОДНЫЕ СИДНОНИМИНА И ПИПЕРИДИНА 
Слайд 13
ПОКАЗАНИЯ: повышение умственной и физической работоспособности при астенических состояниях олигофрения НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: бессонница артериальная гипертензия анорексияПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Те же, что для амфетамина. 
Слайд 14
АНТИДЕПРЕССАНТЫ Это лекарственные средства, которые предназначенные для борьбы с депрессивными синдромами. Депрессивные расстройства характеризуются: стойким снижением настроения отсутствием желаний и неспособностью получать удовольствие от чего-либо (агедения). Патогенетической основой депрессивных расстройств Патогенетической основой депрессивных расстройств считается недостаточный уровень функционирования нейромедиаторных систем мозга 
Слайд 15
I. ИНГИБИТОРЫ МАО I. ИНГИБИТОРЫ МАО СРЕДСТВО НЕОБРАТИМОГО И НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ МАО НИАЛАМИД - МАО-зависимый путь биодеградации моноаминов значительное нарастание НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА в мозге 
Слайд 16
Другие эффекты ниаламида: угнетает моноксигеназную систему печени, увеличивает период полувыведения и длительность действия некоторых лекарственных средств (барбитуратов, фенотиазиновых нейролептиков, наркотических анальгетиков) блокада центральных звеньев проведения болевой импульсации (уменьшает болевой синдром при стенокардии) снижение АД 
Слайд 17
ПОКАЗАНИЯ: депрессия (особенно атипичная или сезонная депрессия, протекающая с выраженной сонливостью) НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: "сырный" эффект - при употреблении продуктов, содержащих тирамин и фенилэтиламин психоэмоцинальное напряжение инсомния токсическое поражение печени ортостатическая гипотензияПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: эпилепсия заболевания печени и почек нарушения мозгового кровообращения состояния выраженного психического возбуждения 
Слайд 18
ТРАНИЛЦИПРАМИНТРАНСАМИН Действие похоже на ниаламид. Действие развивается быстрее, чем у ниаламида. Обладает дополнительным симпатомиметическим эффектом (фенаминоподобным). СРЕДСТВО ОБРАТИМОГО И НЕСЕЛЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 
Слайд 19
Ингибиторы МАО избирательного действия МОКЛОБЕМИД МОКЛОБЕМИД характеризуется избирательным действием (угнетает МАО-А). Менее токсичен. ПИРЛИНДОЛ НОРАДРЕНАЛИНА ПИРЛИНДОЛ кроме антидепрессивной активности обладает психорегулирующим эффектом. Помимо угнетения МАО нарушает обратный захват НОРАДРЕНАЛИНА. 
Слайд 20
II. БЛОКАТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ. ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (СРЕДСТВА НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ) ИМИЗИН (ИМИПРАМИН) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЕ: блокируют обратный нейрональный захват НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНАблокируют обратный нейрональный захват НОРАДРЕНАЛИНА и СЕРОТОНИНА усиливают тормозные влияния СЕРОТОНИНА на миндалевидный комплексусиливают тормозные влияния СЕРОТОНИНА на миндалевидный комплекс центральное М-холинолитическое действиецентральное М-холинолитическое действие центральное блокирующее действие на Н 2 - гистаминовые рецепторыцентральное блокирующее действие на Н 2 - гистаминовые рецепторы 
Слайд 21
ДРУГИЕ ДЕЙСТВИЯ: атропиноподобное альфа-адренолитическое миотропный спазмолитический эффект (папавериноподобное) антигистаминное действие 
Слайд 22
ПОКАЗАНИЯ: депрессия (особенно тревожно - депрессивные расстройства благодаря седативному компоненту действия); панические состояния; обсессивно-компульсивные расстройства; хронические болевые синдромы; энурез; школьная фобия и гиперактивность с дефицитом внимания НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: атропиноподобный эффект; сонливость (чаще) и или бессонница с возбуждение (реже); ГипотонияПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: глаукома инфравезикальная обструкция при ДГПЖ нельзя сочетать с ингибиторами МАО Перерыв при переходе от ингибиторов МАО на трициклические антидепрессанты не менее 14 дней - для восстановления МАО 
Слайд 23
АМИТРИПТИЛИН Амитриптилин отличается от имизина отсутствием стимулирующего действия, но более выраженным психоседативным, атропиноподобным и антигистаминным действием. Амитриптилин относится к наиболее эффективным антидепрессантам (при курсовом лечении приводит к стойкой нормализации настроения). Амитриптилин относится к наиболее эффективным антидепрессантам (при курсовом лечении приводит к стойкой нормализации настроения). 
Слайд 24
СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ СЕРОТОНИНА СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ СЕРОТОНИНАФЛУОКСЕТИН ОБЛАДАЕТ: отчетливым антидепрессивным эффектом. Практически лишен: Практически лишен: М-холинолитического действия. М-холинолитического действия. Не имеет антигистаминного действия, адренолитической активности, седативным эффектом. Не влияет на гемодинамику. эффектом. Не влияет на гемодинамику. СЕРТРАЛИН полностью лишен атропиноподобного эффекта (можно применять при глаукоме)полностью лишен атропиноподобного эффекта (можно применять при глаукоме) обладает меньшим периодом полувыведения по сравнению с флуоксетиномобладает меньшим периодом полувыведения по сравнению с флуоксетином Средства, избирательно блокирующие захват серотонина не рекомендуется применять вместе с ингибиторами МАО. При этом может развиться так называемый "серотониновый синдром" 
Слайд 25
СРЕДСТВА, ИЗБИРАТЕЛЬНО БЛОКИРУЮЩИЕ ЗАХВАТ НОРАДРЕНАЛИНА МАПРОТИЛИН По фармакологическим свойствам и показаниям к применению схож с имизином 
Слайд 26
НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА Лекарственные средства, активирующие высшие интегративные функции мозга (память и обучение). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 1) являются производными ГАМК (аминолон, пантогам, пирацетам) или производные пиридоксина (пиридитол) 2) стабилизируют нейрональные мембраны 3) оказывают антигипоксическое действие и улучшают церебральную гемодинамику 4) оказывают слабое противосудорожное действие. 
Слайд 27
ПОКАЗАНИЯ: когнитивно-мнестический дефицит на фоне последствий нейротравмы, инсульта, дисциркуляторной энцефалопатии, старческого слабоумия, олигофрении в комплексной терапии эпилепсии использование в качестве антигипоксического средства НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: выражены слабо (инсомния, диспепсия) отмечаются редко.

Метаболизм пищевых жиров глазами дилетанта

На написание этого материала (ну и попутно изучение вопроса более глубоко на своем любительском уровне), меня сподвигло, то обстоятельство, что мифы о запрете смешивания в одном приеме пищи «жиров-белков-углеводов» (равно как и сказки про "жир+быстрый углевод"), до сих пор активно живут и здравствуют в умах диетящихся.
И как правило, мало кого утешают аргументы, из разряда, что,
во-первых, жиры снижают гликемический индекс продукта;
во-вторых, жиры замедляют усвоение нутриентов;
в-третьих, жиры поступают в кровь значительно медленнее остальных нутриентов (речь про белок и углеводы), часа через 3-4),
(в-четвертых) т.е. по сути, употребляя углеводы со следующим приемом пищи (который как раз часа через 3-4 обычно бывает), в работу включаются жиры съеденные с прошлым приемом;
в-пятых, жиры так и так, почти все пойдут в запасники тела, это естественный процесс .. и т.п. и т.д.; и что разумнее питаться полноценно и с каждым приемом пищи, стараться употреблять все 3 нутриента (белок+углевод+жир).

И предлагаемая мною упрощенная схема (очень упрощенная) метаболизма пищевых липидов (жиров), вроде как изначально осознается внимающими, но быстро забывается:
Автор: Дмитрий Пикуль
Суть упрощенной схемы метаболизма пищевых липидов:
Жиры, поступающие с пищей, при благоприятных обстоятельствах становится доступны для использования другими тканями, где то часа через три, после попадания в организм:- сначала жиры превращаются в хиломикроны -->
--> которые отправляются в лимфатические сосуды -->
--> после чего они попадают в кровь (минуя печень) -->
--> затем где то через 3 часа эти хиломикроны попадут в жировые клетки -->
--> в жировых клетках благодаря ферменту липопротеинлипазе (ЛПЛ), жирные кислоты высвобождаются из хиломикрона -->--> и только потом эти жирные кислоты (в зависимости от состояния метаболизма) могут быть либо запасены в жировой клетке, либо попасть в кровоток и быть использованы другими тканями, например мышцами или печенью.

Но в любом случае, большая часть диетических жиров (кроме МСТи ДАГ масел), все равно накапливаются в жировых клетках, откуда уже потом тело способно брать необходимый для своих нужд материал, в случае его недостатка в свободном доступе в текущий момент.
Поэтому я решил, проштудировать учебники по физиологии и биохимии (источники как обычно в конце), и попытаться как то сжато, но последовательно более подробно рассмотреть происходящие процессы с момента поглощения пищи до момента депонирования жирных кислот в жировой клетке. Пришлось покопаться, потому, что где то какие то процессы рассмотрены неполно, где то сделан акцент на чем то одном, ну в общем не суть.
Предупреждаю сразу, как бы я не пытался сократить и упростить изложение протекающих процессов, но объяснить это в трех словах (не упустив важных деталей), на мой взгляд, достаточно проблематично. Поэтому текст все же, наверное не будет слишком простым, но я буду пытаться пояснять простыми словами сложные термины, а также наполню текст поясняющими картинками и парочкой видео в конце.
Ну в общем, букв снова будет много, и да, рассматривается схема работы в теле здорового человека, про различного рода заболевания и отклонения я говорить не буду. По крайней мере, не в этот раз.
Итак начнем …


Среднее потребление липидов (масло животное и растительное, маргарин, молоко, мясо, сосиски, яйца, орехи и т, д.) в питании человека составляет примерно 60 -100 г в сутки, но существуют большие индивидуальные вариации (10 - 250 гр в сутки). Большинство жиров в пище (90% ) - это нейтральные жиры, или три-ацилглицериды (триглицериды). Остальные жиры - это фосфолипиды, эфиры холестерина и жирорастворимые витамины (витамин А, О, Е и К), но на них подробно я останавливаться не буду.



Изображение
Жиры - нерастворимые в воде соединения, таким образом для их переваривания в водной среде желудочно-кишечного тракта и для последующего всасывания и транспорта в плазму крови требуются специальные механизмы.


Более 95% липидов обычно всасываются в тонком кишечнике.


Изображение
*источниккартинки

Как правило, процессу всасывания жиров, предшествуют две последовательные стадии:
- эмульгирование (размельчение (образование частиц, размеры которых не превышают 0,5 мкм, что соответствует расстоянию между соседними микроворсинками энтероцитов; энтероциты -клетки эпителиальной ткани кишечника) и смешивание жира с водой) в тонком кишечнике с помощью специальных веществ - эмульгаторов (или детергентов). Эмульгирование, ускоряет гидролиз жира панкреатической липазой. В организме человека эмульгаторами являются желчные кислоты, которые синтезируются в печени из холестерола, и секретируются в жёлчный пузырь;
- гидролизация (расщепление на глицерин и жирные кислоты и моноацилглицерины) под действием ферментов (панкреатической липазы и прочих липаз).

Некоторые пищевые жиры поступают в организм уже в эмульгированной форме, например молочный жир. Также небольшая часть жиров может быть гидролизована под действием "липазы языка" (язычная липаза), которая вырабатывается клетками слизистой оболочки задней части языка. Действие этого фермента проявляется только в желудке. Но по большому счету, в желудке взрослого человека язычная липаза неактивна (из-за разницы в pH), реально жиры перевариваются язычной липазой только у младенцев. Т.о. у взрослых людей переваривание жира идет только в кишечнике по схеме: «выделение желчи --> эмульгирование жира --> действие панкреатической липазы».
При поступлении пищи в желудок, а затем в кишечник клетки слизистой оболочки тонкого кишечника начинают секретировать (производить) в кровь пептидный гормон холецистокинин (панкреозимин). Этот гормон действует на жёлчный пузырь (стимулируя его сокращение) и на экзокринные клетки поджелудочной железы (стимулируя секрецию пищеварительных ферментов - различные виды липаз, в том числе панкреатической липазы. В результате чего жёлчные кислоты (детергенты/ эмульгаторы) в составе жёлчи изливаются в просвет двенадцатиперстной кишки. Под действием желчных кислот, крупные капли жира распадаются на множество мелких, т.е. происходит эмульгирование жира. Эмульгированию способствует и перистальтика кишечника.
Далее большая часть эмульгированных жиров гидролизируется под действием панкреатической липазы, а меньшая часть гидролизируется кишечной липазой. Количество липазы, поступающей с панкреатическим соком, так велико, что к тому моменту, когда жир достигает середины двенадцатиперстной кишки, 80% его оказывается гидролизованным. В связи с этим нарушение переваривания жиров, связанное с недостаточностью липазы, не выявляется вплоть до полного прекращения деятельности поджелудочной железы или сильного ее разрушения.
Помимо липазы, панктреатический сок содержит также фосфолипазу. Фосфолипаза участвует в переваривании фосфолипидов. Также фосфолипазы содержащиеся в кишечном соке расщепляют лизофосфатиды (входят в состав фосфолипидов) до составных компонентов: глицерин, фосфорная кислота, холин и КСООН. Под действием фосфолипаз А1, А2, С, Д образуются: глицерин, жирные кислоты, фосфорная кислота, спирты (серин, холин, этаноламин), сфингозин. Также панкреатический сок содержит фермент холестеролэстеразу, расщепляющую эфиры холестерина.

Хорошо растворимые (глицерин, фосфорная кислота, холин, инозит, серин, сфингозин и др,) продукты легко всасываются из кишечника в кровоток путем диффузии. Продукты гидролиза нерастворимые в воде (жирные кислоты с длинным углеводородным радикалом, 2-моноацилглицеролы, холестерол, лизофосфатиды, фосфолипиды, а также соли жёлчных кислот и пр.) в составе смешанных мицелл (имеющих гидрофобную сердцевину), способны всасываться через клетки (энтероциты) эпителиальной ткани кишечника.



Изображение
*шарж мицеллы

Но прежде чем попасть внутрь энтероцита, компоненты смешанных мицелл, должны преодолеть три барьера:
1) неперемешивающийся водный слой, прилежа¬щий к поверхности клетки, основное препят-ствие для жирных кислот с длинными цепями и моноглицеридов и для выполнения мицел¬лами их функций;
2) слой слизи, покрывающий щеточную каемку энтероцита; при толщине 2-4 мкм этот слой также препятствует переносу компонентов мицелл;
3) липидную мембрану энтероцита. Сами мицеллы в клетку не проникают, но их липидные компоненты растворяются в плазматической мем¬бране и быстро проникают в клетку (диффундируют по концентрационному градиенту). Остаточное вещество мицелл может затем возвратиться в просвет и включить новые липидные компоненты.
Жирные кислоты с короткими и средними цепями (в их числе те самые МСТ и ДАГ жирные кислоты) и содержащие их липиды довольно хорошо растворимы в воде и могут диффундировать (проникать) к поверхности энтероцитов не встраиваясь в мицеллы. Эти жирные кислоты из клеток слизистой оболочки тонкого кишечника попадают в кровь, связываются с белком альбумином и транспортируются в печень, как правило, не поступая в адипоциты.
Продукты гидролиза (моноглицериды и жирные кислоты) поступившие в итоге в энтероцит, ресинтизируются (преобразуются) вэндоплазматическом ретикулуме (внутриклеточный органоид, представляющий собой разветвлённую систему из окружённых мембраной уплощённых полостей, пузырьков и канальцев, в которой происходит синтез и транспорт липидов и стероидов, а также трансляция и транспорт белков и др.процессы) в жиры, наиболее близкие по составу к жирам организма, триацилглицеролы (триглицериды).



Изображение
Изображение



Далее триглицериды, объединяются в большие образования – глобулы ( ХИЛОМИКРОНЫ), поверхность которых покрывается специальной оболоч¬кой из бета-липопротеинов, включающей в себя холестерол и фосфолипиды в сочетании со специфическими гликопротеинами, синтезированными в аппарате Гольджи (состав хиломикронов, приблизительно следующий: 90% -триглицери¬ды, 7% -фосфолипиды, 2 % -холестерол и 1 % - белок).


Изображение
Размеры хиломикрона настолько велики, что он не может пройти через поры, имеющиеся в стенках кровеносных капилляров, поэтому хиломикроны поступают в лимфу, а через нее уже попадают в большой круг кровообращения, минуя печень. В кровеносном русле к хиломикронам присоединяется (происходит перенос) ещё два апобелка (белки оболочки называются апобелками): "С" (АпоС) и "Е" (АпоЕ).


Первым органом, через который должны пройти хиломикроны, являются легкие. При повышении концентрации хиломикронов в крови, часть их задерживается в легких (липопексическая функция легких), играющих роль буфера, регулирующего поступление жира в артериальную кровь. Стенки капилляров легочной тканей (а также в жировой, мышечной тканях, в селезёнке, клетках лактирующей молочной железы), а также мембраны таких клеток содержат фермент – липопротеинлипазу. АпоС является мощным активатором липопротеинлипазы. Благодаря чему, липопротеинлипаза гидролизует (высвобождает) триацил-глицерины из хиломикрона, с образованием НЭЖК (неэстерифицированные/ свободные жирные кислоты жирные кислоты, они же СЖК).


Изображение
Кроме легких, хиломикроны обнаруживаются и в других органах: в жировой ткани, в печени, в селезенке, в миокарде.

Как должно быть понятно из вышеизложенного текста мицелла является транспортной формой липидов из просвета кишечника в стенку кишечника, а хиломикрон - транспортной формой липидов из стенки кишечника в кровь.
Липопротеинлипаза жировой ткани активнее в 10 раз (имеет более высокое значение Кm (константа Михаэлиса — Ментен)), чем, например, ЛП-липаза сердца, поэтому гидролиз жиров из ХМ в жировой ткани происходит в абсорбтивный период. ХМ сами по себе в клетку не проникают, гидролиз происходит на поверхности клеток где расположен фермент липопротеинлипаза, которая локализована в эндотелии капилляров. Липопротеинлипаза расщепляет триацилглицеролы из ХМ до НЭЖК и глицерола. В итоге значительная часть жирных кислот поступивших с пищей, поступает в адипоциты, где в конечном итоге они (НЭЖК) либо могут быть снова синтезированы в триацилглицеролы и сохранены в адипоците, либо (в зависимости от состояния метаболизма) выпущены в кровоток и использованы другими тканями, например мышцами, включая сердце (в том числе, в виде энергии) или печенью (для синтеза жиров).
При этом ХМ уменьшается в размерах (такие ХМ называются - остаточные ХМ). Остаточные ХМ, содержащие фосфолипиды и холестерол, поглощаются клетками печени путем эндоцитоза, посредством специфических рецепторов находящихся на поверхности печени.




Изображение
Уффф … так вот, как раз на весь этот процесс и уходит порядка 3-4 часов с момента принятия жиров в пищу.


Другой продукт гидролиза жиров, глицерол, растворим в крови, транспортируется в печень, где в абсорбтивный период может быть использован для синтеза жиров.
Незаменимые жирные кислоты точно также всасываются в тонком кишечнике, как и остальные жирные кислоты, и транспортируются в составе хиломикронов к органам. В тканях они используются для образования важнейших липидов, входящих в биологические мембраны, и обладающих регуляторной активностью и пр.

Я знаю, что часто от меня просят каких либо практических выводов в конце статей, иногда я их делаю, иногда нет. Тут я просто хочу повторить то с чего начал, не забивайте голову мифами, питайтесь полноценно и с каждым приемом пищи, стараетесь употреблять все 3 нутриента (белок+углевод+жир). Не нужно боятся смешивать жиры с любыми нутриентами (и даже с «быстрыми углями» … о да … даже с ними), ничего там при совместном приеме мгновенно в жир не пойдет. Просто потому что на это требуется значительно больше времени, чем вам об этом рассказывают всякие диетологические функционеры и монетизаторы, а также продавцы фитнес счастья.

ССЫЛКИ:
1. НАГЛЯДНАЯ ФИЗИ0Л0ГИЯ | С. Зильбернагль, А. Деспопулос | Перевод с английского А. С. Беляковой, А. А. Синюшина | Москва | БИНОМ. Лаборатория знаний.
2. Биохимия: Учеб. для вузов, Под ред. Е.С. Северина., 2003. 779 с. ISBN 5-9231-0254-4.
3. ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА | Под редакцией Р. Шмидта и Г. Тевса | З-е ИЗДАНИЕ | В 3 -х томах, том 3 | Перевод с английского канд. мед. наук Н. Н. Алипова, канд. биол. наук О. В. Левашова и канд. биол. наук М. С. Морозовой | под редакцией акад. П. Г. Костюка.
4. "Нарушение липидного обмена" научно популярный журнал БиоФайл.
5. "Академические лекции по биохимии" | Липиды 200401 | ХИМИЯ И ОБМЕН ЛИПИДОВ.
 

ТЕСТОСТРЕРОН

Сегодня речь пойдет о родоначальнике всех ААС, известном даже незаинтересованным обывателям. О тестостероне.

История открытия.
Изображение
Началось всё в далеком 1849 году. Немецким ученым Адольфом Бертольдом было сделано предположение о содержании очень активных веществ в вытяжке из семенных желез. Увы, наука в то время ещё не достигла такого уровня, чтобы убедиться в этом опытным путем, в последствии применяя полученные знания на практике.

И лишь спустя много лет, в 1935 году, немецкий биохимик Адольф Бутенандт впервые выделил в чистом виде три половых гормона:
  • эстрадиол
  • андростерон
  • тестостерон
Так же, он установил, что все эти гормоны имеют одинаковую структуру, которая впоследствии была названа стероидной.
Изображение
И, уже пару лет спустя, швейцарский химик-органик Леопольд Ружичка открыл возможность синтеза тестостерона из холестерина. Что и стало началом использования мужского полового гормона в фармацевтической промышленности. Первым препаратом из группы андрогенных стероидов, появившимся на свет уже в 1937 году, стал тестостерона пропионат.

Спустя четыре года, за открытие метода синтеза тестостерона из холестерина, Ружичка получил Нобелевскую премию. А уже через год после успешного синтеза тестостерона, появилась новость об успешном случае лечения мужского климакса при помощи тестостерона пропионата.

Как раз отсюда и берет свое начало эпоха препаратов андрогенов, применяемых, поначалу, разумеется, только в медицинских целях, дабы отсрочить "мужское старение".

Проблема же увеличения мышечной массы и физического потенциала организма всегда занимала умы не только спортсменов, но и многих ученых. Ходят слухи, что даже во времена Древней Греции атлетам давали высушенные и растертые в порошок тестикулы крупного рогатого скота для увеличения силовых показателей.

Связь между тестостероном и мышечным потенциалом была описана ещё в 1985 году, но только в 1935 г. советские ученые обнаружили, что тестостерон является стимулятором не только развития вторичных половых признаков, но и накопления белка в организме.
Изображение
И, разумеется, эта информация сразу же нашла применение. Спустя 5 лет, в Советском Союзе уже использовали инъекции тестостерона, чтобы увеличивать свои силовые показатели спортсменов на соревнованиях.


Свойства, роль в организме, виды препаратов.

Как мы уже выяснили, тестостерон - это андроген, относящийся к группе стероидных гормонов. Андрогены оказывают на организм как анаболическое, так и анти-катаболическое действие, повышая синтез белка и уменьшая его распад в организме. Кроме того, андрогенам присуще повышать утилизацию глюкозы, за счёт повышения в организме активности гексокиназы и других гликолитических ферментов. Увеличение мышечной массы и силы, снижение общего количества подкожной жировой ткани, уменьшение общей жировой массы по отношению к мышечной - всё это так же чудесное влияние тестостерона и его производных на человеческий организм.
Изображение
Помимо всего этого, тестостерон участвует в:

  • развитии мужских половых органов
  • всех вторичных половых признаков
  • регулирует сперматогенез и половое поведение
  • оказывает влияние на азотистый и фосфорный обмен 
Учитывая полезные свойства тестостерона, можно прийти к выводу, что в бодибилдинге, задачей поклонников которого является набор максимального количества мышц и сведение к минимуму процента жира в теле, этот гормон занимает чрезвычайно важное место.

Перейдем же непосредственно к препаратам тестостерона, существующим на рынке в наше время.
Изображение
Сам по себе, искусственный тестостерон один, ведь его молекула одинакова во всех препаратах. А вот препаратов множество, разница между ними состоит в длине эфирной цепочки.
От длины же эфира препарата, зависит скорость всасывания действующего вещества в организм. Давайте рассмотрим самые распространенные эфиры тестостерона и их примерную длину (период распада).

  • Тестостерона пропионат - 2-3 суток
  • Тестостерона фенилпропионат - 4-5 суток
  • Тестостерона капроат - 8-10 суток
  • Тестостерона изокапроат - 8-10 суток
  • Тестостерона энантат - 12-14 суток
  • Тестостерона ципионат - 15-16 суток
Как правило, чем короче эфир препарата, тем лучше чувствуется его влияние на организм. Что вполне логично, ведь если немалая концентрация вещества попадает в кровь и начинает действовать в считанные часы, это куда более заметно, чем, если даже вдвое большая концентрация будет поступать в клетки организма целую неделю.

Курс тестостерона.

Теперь поговорим о возможных курсах с применением тестостерона.

Учитывая, что андрогены и анаболические стероиды, используемые в бодибилдинге, являются его производными, тестостерон является хорошим вариантом для проведения первого курса и проверки реакции организма на данный класс препаратов.
Разумеется, лучшим вариантом будет именно тестостерона пропионат, т.к., в случае выявления какого-либо негативного влияния, препарат можно быстро отменить, приняв меры по уменьшению риска и очистке организма.


Пример первого курса:
Изображение
Первая неделя:

  • Инъекции тестостерона пропионата по 50мг через день.
  • Со второй недели, если всё в порядке и препарат не вызывает жалоб:
  • Инъекции тестостерона пропионата по 100мг через день.
  • Общая продолжительность курса: 8-12 недель.
Комбинации.

Ещё одним положительным свойством тестостерона можно назвать его универсальность. То есть, возможность использовать препарат для разных целей. Существуют различные связки препаратов, направленные на достижение того или иного результата, но, как правило, тестостерон присутствует в большинстве из них.

Рассмотрим несколько вариантов популярных в бодибилдинге простых комбинаций с использованием тестостерона.

Стадия набора мышечной массы:

  • тестостерон+болденон
  • тестостерон+нандролон
  • тестостерон+метандростенолон
  • тестостерон+туринабол
  • тестостерон+оксиметолон

Стадия сушки:

  • тестостерон+станазолол
  • тестостерон+оксандролон
  • тестостерон+дростанолон
  • тестостерон+примоболан
  • тестостерон+тренболон
Разумеется, в связке может быть и большее количество препаратов. Всё зависит от уровня подготовки конкретного атлета, его реакции на те или иные препараты и их дозировки, и т.д.

Побочные эффекты.
Изображение
"Бесплатный сыр только в мышеловке" - гласит старая русская поговорка. Её можно применить и к нашей сегодняшней теме. Увы, но великий и могучий тестостерон не ограничивается лишь положительным влиянием на организм. Как и всем лекарствам, ему присущи побочные эффекты, в большей или меньшей степени оказывающие негативное влияние на органы жизнеобеспечения.

Главным фактором, обуславливающим наличие побочных эффектов в организме, является феномен ароматизации. Как в математике: минус на минус даёт плюс, так и здесь. Искусственный тестостерон в мужском организме, в зависимости от генетической предрасположенности конкретного человека, может трансформироваться в эстрадиол - женский половой гормон.

А это, в свою очередь, влечет за собой такие возможные последствия, как:

  • Отеки (задержка воды в организме)
  • Гинекомастия (образование молочных желез у мужчин)
  • Акне (появление прыщей, угрей и т.п. из-за повышенной активности сальных желез)
  • Облысение волосистой части головы (из-за конвертации в ДГТ)
  • Гирсутизм (оволосение тела) 
  • Увеличение простаты (особенно у пожилых людей)
  • Маскулинизация (развитие вторичных мужских половых признаков у женщин).
Частота и выраженность этих побочных эффектов зависит не только от предрасположенности, но и от дозировки препаратов. Поэтому, следует адекватно подбирать количество вводимого в организм вещества, контролировать гормональный фон при помощи сдачи анализов крови, и, при необходимости, применять препараты, нивелирующие побочные эффекты (например, ингибиторы ароматазы).

Так же следует понимать, что как и к любому лекарству, к искусственному тестостерону вырабатывается толерантность. Т.е. восприятие действующего вещества рецепторами организма со временем ухудшается, снижая эффективность препарата. Это одна из причин, по которой следует строго ограничивать длительность проводимых курсов. Вполне неплохой схемой будет чередование курса и полного отдыха по 3 месяца.

Второй причиной, по которой не следует увлекаться длительным применением искусственного тестостерона, является приостановление функции яичек по производству собственного тестостерона. Нарушение дуги гипоталамус-гипофиз-яички происходит сразу после попадания в организм тестостерона извне, однако, если атлет не злоупотребляет применением препарата и делает всё "по азбуке", восстановление дуги и секреции собственного гормона не заставит себя ждать. В противном случае, велик риск надолго вывести из строя нормальное функционирование организма, что чревато тотальной потерей всей набранной мышечной массы, ожирением, патологией внутренних органов и даже необратимым бесплодием.

Заключение.

Таким образом, прежде, чем начинать эксперименты с собственным здоровьем, следует задуматься, стоит ли оно того. А если решение принято бесповоротно и окончательно, то к делу следует подходить с максимальной ответственностью. Консультироваться с компетентными специалистами, регулярно проводить мониторинг систем организма, выявлять проблемы и решать их на корню. И, конечно, не забывать изучать всевозможные источники информации, собирая их воедино, анализируя, выстраивая в голове четкую картину происходящего, и только потом делать выводы.

Помните: знание - сила!

Весёлые булочки Зейна.

 
Как Арнольд Встречал Франко Коломбо в Аэропорту 

Я приехал за Франко в аэропорт в своем белом «Фольксвагене-Жуке». К этому времени я поставил на него спортивный руль, и выглядел он великолепно. Чтобы отметить прибытие моего друга в Америку, я захватил булочки с марихуаной.Фрэнк Зейн, культурист, одержавший надо мной победу в Майами, с которым мы подружились, любил наркотики, выпекал их сам и время от времени угощал меня. «Вот будет смешно, – рассуждал я. – Я встречаю Франко, он проголодался после долгого перелета, поэтому я угощаю его половиной булочки». Давать Франко целую булочку я не собирался, так как не знал, как его организм отреагирует на марихуану.

Поэтому, как только Франко сел в машину, я спросил:
– Есть хочешь?
– Ага, просто умираю от голода.
– Ну, к счастью, у меня есть булочка. Давай разделим ее на двоих.
Первым делом я повез Франко домой к Арти. Жена Арти Жози была родом из Швейцарии, и я подумал, что Франко будет уютнее в обществе тех, кто говорит по-немецки. По приезде домой к Арти Франко первые полчаса катался на ковре в гостиной, захлебываясь от смеха.
– Он всегда такой веселый? – спросил удивленный Арти.
– Наверное, выпил кружку пива или еще чего-нибудь, – сказал я. – Но вообще-то он веселый.
– Господи, да он просто хохма ходячая.
Арти и его жена тоже покатывались от хохота.
Через несколько дней я просил Франко:
– Знаешь, почему ты так смеялся?
И рассказал ему про булочку.
– Я понял, что тут что-то не так, – сказал он. – Ты должен угостить меня еще раз, потому что было так здорово!

воскресенье, 21 июня 2015 г.

А.Кочергин - О питании



------------

ИНСУЛИН- ХОРОШИЙ "ПАРЕНЬ". ч.2

  автор  - Джеймс Кригер.  

"Инсулин: незаслуженно плохая репутация"

Миф: Пики инсулина – это плохо.
Факт: Пики инсулина обеспечивают нормальное протекание важных физиологических процессов.
В первой части мы увидели, что белковая пища стимулирует повышение уровня инсулина точно так же, как и углеводы, и что рост уровня инсулина не связан с глюконеогенезом (т.е. превращения белков в сахар). Мы также увидели, что повышение инсулина отчасти способствует снижению аппетита после потребления белковой пищи (инсулин воздействует на мозг, подавляя аппетит).

Я хотел бы раскрыть тему пиков инсулина поподробнее, потому что они играют важную роль в регуляции сахара в крови. Для этого давайте подробнее рассмотрим фазы секреции инсулина.

Секреция инсулина носит двухфазный характер. Первая фаза происходит чрезвычайно быстро: в ответ на рост концентрации глюкозы за 1-2 минуты поджелудочная высвобождает инсулин. Эта быстрая фаза высвобождения инсулина обычно завершается примерно в течении 10 минут. Было выявлено, что эта первая фаза нарушена у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе (те люди, у которых сахар в крови после приема пищи поднимается выше, чем полагается в норме, и уровень сахара в крови натощак выше, но диабета нет). Первая, быстрая фаза вообще отсутствует при диабете второго типа, а вторая фаза продолжается, пока в крови есть глюкозный стимул. То есть сначала высвобождается уже имеющийся инсулин и вырабатывается дополнительный (инсулин секретируется b-клеткой из предшественника (прекурсора) - проинсулина). После внутривенного введения глюкозы здоровому человеку и человеку, страдающему диабетом второго типа, можно наблюдать следующие варианты инсулиновой реакции (рис. 1).

Как здесь можно видеть, у диабетика полностью отсутствует быстрая фаза, которая наличествует у здорового индивидуума. Но есть препарат, Эксенатид (Exenatidum), который восстанавливает эту фазу ответной реакции инсулина у диабетиков (рис. 2).
Описание к рис. 2- Ответная реакция инсулина у людей с диабетом второго типа и у здоровых индивидов после инъекции глюкозы. Кружочками показана инсулиновая реакция людей с диабетом 2 типа, получивших плацебо. Квадратики – инсулиновая реакция диабетиков, получивших Эксенатид. Как здесь можно видеть, эксенатид нормализует быструю фазу ответной реакции инсулина. Черными кружками показана инсулиновая реакция у здоровых людей.

Восстановление быстрой фазы ответной реакции инсулина улучшает регуляцию сахара крови у диабетиков (рис. 3).
Описание к рис. 3- Концентрация сахара в крови у человека с диабетом второго типа после приема пищи. График с кружками – диабетик, получивший плацебо. Черные треугольники и кружки показывают реакцию тех, кто получил Эксенатид. Здесь можно видеть, что концентрация сахара остается стабильной с Эксенатидом, но постепенно растет у тех, кто получил плацебо.

На этом графике (рис. 4) можно видеть, что концентрация сахара в крови оставалась стабильной после приема пищи у участников, получивших Эксенатид, но постепенно повышалась у участников, получивших плацебо. И те, кто винит инсулин в накоплении жира и наборе веса, должны обратить внимание, что Эксенатид, восстанавливающий первую фазу повышения уровня инсулина у людей, страдающих диабетом второго типа, приводит к снижению веса.

Отчасти субъекты здесь смогли сбросить вес за счет снижения аппетита. Эксенатид – это препарат, имитирующий действие глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). ГПП-1 продуцируется в в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок и усиливает секрецию инсулина. Кроме того он подавляет секрецию глюкагона. Однако, эксенатид, имитирующий действие ГПП-1, способствует снижению веса.

Т.е., мы можем убедиться, что быстрый рост уровня инсулина – сам по себе неплохая штука. Белок стимулирует рост инсулина, при этом белок подавляет аппетит и способствует снижению веса. ГПП-1 и такие препараты как эксенатид повышают инсулин, и помогают уменьшить аппетит и снизить вес. Проблема в том, что народ путает подъем инсулина и рост концентрации глюкозы в крови. Давно и хорошо известно, что быстрый подъем и снижение концентрации глюкозы в крови усиливает голод. И, поскольку подъем уровня сахара вызывает рост уровня инсулина, люди, в итоге начинают винить во всем инсулин (и действие продуктов с высоким ГИ на инсулин).

Миф: Поскольку диабетики колют инсулин и толстеют, значит, и в росте веса у здоровых людей виноват инсулин
Факт: Амилин секретируется вместе с инсулином у здоровых людей; он обладает подавляющим аппетит и липолитическим эффектом
Я хотел бы поблагодарить доктора Stephan Guyenet за предоставленную информацию. Я знал об амилине, но не изучал его в подробностях. Амилин – это гормон, секретируемый поджелудочной одновременно с инсулином. Он подавляет аппетит и стимулирует липолиз (расщепление жиров в жировых клетках). У людей, страдающих диабетом 1 типа амилин не вырабатывается, и его секреция нарушается также при диабете 2 типа. Прамлинтид – это синтетический аналог гормона амилина, и выяснилось, что он помогает диабетикам сбросить вес.
В общем, воздействие инъекций инсулина на организм диабетиков нельзя сравнивать с действием изменения уровня инсулина у не-диабетиков, хотя многие именно этим и занимаются.

Миф: Понижение уровня инсулина помогает регулировать аппетит
Факт: Инсулин – один из многих гормонов, играющих роль в появлении ощущения сытости
В первой части об этом уже говорилось, в частности, там было немало графиков, показывающих, как белок, стимулируя инсулин, способствовал снижению аппетита, а также (опять спасибо доктору Guyenet за информацию) – если отключить в мышином мозге рецепторы к инсулину, мышь неизбежно начинает переедать и будет страдать ожирением.

Миф: Это все касается только здоровых людей
Факт: Все то же самое относится и к людям, страдающим ожирением или диабетом
В ответ на первую часть статьи, я получил комментарии, что все это - касается только здоровых людей, и неприменимо к диабетикам и к людям, страдающим ожирением. Многие продолжают верить, что лечение диабетиков и людей с ожирением завязано на контроле уровня инсулина. Ничто не может быть дальше от истины. Давно известно, что диета с высоким содержанием белка помогает как диабетикам, так и страдающим ожирением, несмотря на то, что белок стимулирует секрецию инсулина; а информация об эксенатиде, помогающем восстановить ответную реакцию инсулина и контролировать вес у диабетиков, уж точно полезна не только здоровым людям.

Как уже говорилось, кажется люди часто путают контроль уровня глюкозы в крови и контроль уровня инсулина. Т.е., продукты с низким ГИ, сокращение доли простых углеводов в питании, увеличение доли белка, потребление клетчатки, овощей и фруктов, нерафинированных продуктов - все это помогает контролировать уровень глюкозы в крови; контроль инсулина – побочный продукт всех этих пищевых привычек, они способствуют улучшению чувствительности к инсулину (насколько хорошо клетки реагируют на инсулин) и стабилизации уровня сахара в крови (помогают избегать скачков сахара).

А в третьей части мы поговорим о продуктах, очень сильно повышающих уровень инсулина, и при этом не способствующих набору веса.
Рис. 1
Рис. 2.
Рис. 3.
Рис. 4. Воздействие Эксенатида на снижение веса