Интерес к поведенческие и психологические роли ГАМК была сосредоточена на связывание ГАМК к ГАМК-рецептор, который широко распространяется по всему мозгу, 60-75% всех синапсов в ЦНС ГАМКергических 4 ГАМК рецепторы очень разнородны. , по крайней мере 16 различных подразделений производства потенциально более 150.000 различных типов рецепторов.Недавно было обнаружено, что некоторые из этих субъединиц посредником конкретные поведенческие и фармакологические эффекты. Например, высоким сродством связывания ГАМК рецепторы к бензодиазепинам требует присутствия γ2 субъединицы и смежных α1, α2, α3 или α5 субъединицы 5.
Анксиолитическим и седативным эффектов бензодиазепинов, как представляется, регулируются различными подразделениями ГАМК рецепторы. Торможение опосредовано через взаимодействие с α1-содержащих комплексов GABA рецепторы. Таким образом, мышей, отсутствие гена α1 субъединицы опыт анксиолитическое действие бензодиазепинов, но не седативным эффектами. Кроме того, препараты, которые не вызывают потенциалы в ГАМК-рецепторов содержащие α1 субъединица может привести к желательным анксиолитическое действие бензодиазепинов без нежелательных эффектов седации и атаксия 6.
ГАМК и алкогольной абстиненции
В дополнение к анксиолитическим и седативным действием, ГАМК-рецепторы отвечают за опьяняющий эффект алкоголя и других седативных снотворных средств. При хроническом употреблении алкоголя, и в меньшей степени, бензодиазепины изменить пяти областях белка GABA рецепторы. Это вниз-регулирование отвечает за явления алкогольной абстиненции видели, когда алкоголь перестал внезапно в людях, которые с алкогольной зависимостью.
Явление алкогольной зависимости можно объяснить на молекулярной основе. Когда ГАМК связывается с ГАМК-рецепторами, он открывает хлорида канал, что позволяет внеклеточной хлорида переехать в внутриклеточных отсека.Поскольку ион хлора имеет отрицательный заряд, он hyperpolarizes нейрона, что делает его рефрактерных к возбуждающих постсинаптических потенциалов. Несколько соединений, таких как нейростероиды, бензодиазепинов, этанола и барбитуратов, усиливает активность ГАМК. Когда человек глотает алкоголь, это облегчает способность ГАМК, чтобы открыть каналы ионов хлора, так что большее количество ионов хлора перейти от внеклеточных на внутриклеточное пространство. При хроническом употреблении алкоголя, ГАМК система вниз регулируется и нейрон со временем может стать зависимыми от алкоголя, чтобы ГАМК функционировать.
В то же время, нервной системы глутамат до регулируемой, а также кальциевых каналов деятельности. Если алкоголь выводится, ГАМК только уже не в состоянии открытия канала иона хлорида, что приводит к очень возбудимы ячейке, которое легко стимулируется возбуждающих постсинаптических потенциалов. Этот сотовый возбудимость отвечает за раздражительность, бессонница, галлюцинации, тахикардия, артериальная гипертензия, а в случае резкого прекращения давних употребление алкоголя, судороги. В качестве одного преподавателя (RM) выражался, подходящая аналогия может быть автомобиль с застряли акселератора и без тормозов.
Алкогольный абстинентный также связано с нейротоксичность.Хронический прием пищи этанола приводит к до-регулирование N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов глутамата, явление, связанное с изъятием судороги. 7 вместе, алкоголь и глутамата увеличивает причину в число нейронов рецепторы кальция. При хроническом употреблении алкоголя внезапно прекращается, кальций наводнения в клетку, явление, связанное с гибелью клеток. Нейротоксичность имеет тенденцию к ухудшению с каждым последующим вывод, “разжигание” процесс, аналогичный тому, которое наблюдалось при эпилепсии.Симптомами являются более строгими, и судороги, скорее всего, ухудшится. Тем не менее, даже мягкий уход может быть связан с повреждению нейронов. Люди проходят мягкий алкогольной абстиненции, не получавших любого агента были обнаружены повышенные уровни окислительных радикалов и глутамата метаболитов в спинномозговой жидкости. Это наводящий окислительного повреждения клеток, повреждая приток кальция в клетки, и повреждение внутриклеточных белков. Это говорит о том, что даже мягкий уход может привести к повреждению центральной нервной системы, особенно если она повторяется несколько раз в течение алкогольной зависимости, а потому нуждается в лечении.
Предотвращение нейротоксичности и контроля симптомов во время синдрома отмены алкоголя
Один из подходов к смягчению ущерба отмены алкоголя является подавлять глутамата системы с акампросата. Акампросат был одобрен для использования в более чем 70 странах, а в третьей фазе испытаний были проведены в США, а испытания акампросата в целом было результаты, текущий факультета подчеркнул, что он должен сочетаться с установленными психосоциальных методов лечения, чтобы иметь реальную выгоду. Они могут включать в когнитивно-поведенческой терапии, мотивационные методы лечения, или 12 шагов программы.
В 2001 году исследование животных, подвергающихся отмены этанола, акампросата было показано, снижает рост глутамат-индуцированный поступления кальция в клетки и предотвращают глутамат-индуцированного поражения нервной системы. 8 2001 года Монреаль симпозиума оказали дополнительную поддержку для нейропротекторного эффектов акампросата 9. Мета- анализа контролируемых испытаний налтрексона и акампросата показали оба препарата оказывать значительное, но скромные льготы по удержанию лечения и / или питьевой результатов. 10 Аналогичным образом, клинический обзор опубликованных двойное слепое, плацебо-контролируемые испытания показали акампросата большей скоростью обработки завершению, времени до первой рюмки, а показатель воздержания и / или продолжительности по сравнению с плацебо 11.
В недавнем исследовании 627 человек (почти все мужчины) с тяжелой формой алкогольной зависимости, налтрексон не показали свою эффективность. 12 Тем не менее, текущие факультета отметили, что их опыт работы с налтрексон часто положительным. Они подчеркнули необходимость сопутствующей психологической поддержки, в самом деле, ни одна из фармакологических терапии для снятия алкогольной, опиатной зависимостью, или отказа от курения эффективны в качестве самостоятельных методов лечения. Один преподаватель (RM) был замечательный ответ от налтрексона у пациента в 70 лет, которые были с алкогольной зависимостью на протяжении 50 лет и отказался большинство форм психосоциальной терапии. Налтрексон, по его словам, снял желание пить; “. Вроде выключения переключателя” Это было, как опиат-рецепторов, налтрексон выключается “вознаграждение” ответ на питье. В отличие от пациентов, описанных выше, факультет чувствовал, что пациенты, скорее всего, ответить на налтрексон молоды и в ранней стадии алкогольной зависимости.
Несмотря на свои недостатки, бензодиазепины все еще широко используются для лечения алкогольной абстиненции. Настоящий факультета стараются избегать использования бензодиазепинов в наркоманов, особенно тяжелых алкоголиков.В дополнение к опасности сочетания препаратов с алкоголем, RM и HM отметили, что пациенты, бензодиазепины часто не признают медикаментозного атаксия, когда это происходит. Тем не менее, это может быть необходимо использовать этот класс препаратов в течение кратких периодов у некоторых пациентов.Например, у пациентов с историей делирий горячки или отмены изъятий, HM используется сочетание бензодиазепинов и противосудорожное, эти пациенты обычно получают стационарное лечение.
Еще одна опасность в том, что бензодиазепины могут фактически “Премьер” алкоголиков начать пить снова.Последние рандомизированном исследовании Р. М. и HM сравнению карбамазепина и лоразепам в 136 пациентов, перенесших одно-и многосекционных предыдущие изъятия алкоголя. 13 двух препаратов оказались одинаково эффективными в снижении симптомов отмены, в то время карбамазепин была выше лоразепам в снижении тревоги и улучшения сна . Кроме того, лоразепам пациентов имели значительно более высокий риск отскока с алкоголем симптомы отмены после лечения (р = 0,007), а риск, связанный с первым напиток был в три раза больше с лоразепам пациентов, чем карбамазепин- пациентов (р = 0,04).
Бензодиазепины сами abusable наркотиков, и, если пациент решает, пить во время приема их взаимодействие может привести к усилению седативного эффекта, мотор нарушение координации, и атаксия. Более того, когда бензодиазепина изымается через пять-семь дней, пациент часто остаются с симптомами генерализованного тревожного расстройства и может даже испытать приступы паники. Тогда возникает вопрос, как управлять симптомы тревоги. Хронический бензодиазепины неуместно в таких лиц. JG отметил, что, в то время как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (SNRIs) может быть полезным, людей с проблемами злоупотребления психоактивными веществами, как правило, не любят эти препараты, они, как правило, испытывают больше побочных эффектов антидепрессантов, чем люди без проблем злоупотребления
Комментариев нет:
Отправить комментарий