Молочная кислота — топливо мозга.

Молочная кислота — топливо мозга. http://www.pharmaceutical-journal.com/opinion/blogs/l..

После физических упражнений в организме повышена молочная кислота.
Чайный гриб (Kombucha) содержит молочную кислоту.
https://ru.wikipedia.org/wiki/Чайный_гриб
Китайцы называли его «Эликсиром здоровья и бессмертия» считали, что он балансирует энергию Ци.

Молочная кислота образуется при молочнокислом брожении сахаров, в частности, в прокисшем молоке, при брожении вина и пива.
https://ru.wikipedia.org/wiki/Молочная_кислота

Молочная кислота формируется при распаде глюкозы.

Признаки нехватки молочной кислоты в организме:
• недостаток сил;
• проблемы с пищеварением;
• слабая мозговая активность.

Во время физической активости мозг использует лактат и уровень лактата на входе в мозг выше чем на выходе. При этом мозг использует меньше глюкозы которая питает мышцы.

Молочная кислота может быть использована в качестве аварийного топлива сразу после травматического повреждения головного мозга, вместо обычной глюкозы. Было установлено, что в течение первых 12 до 48 часов после травматического повреждения, мозг занимает и по-видимому, потребляет больше, лактата чем в любое другое время.

Кроме того, глюкоза требует 10 ферментативных стадий, прежде чем она генерирует энергию, в то время как лактат требует гораздо меньше шагов, что делает его более быстрым и эффективным источником топлива в таких условиях.

В продуктах питания при воздействии молочнокислых бактерий, также образуется молочная кислота. Ее много в простокваше, кефире, ряженке...
http://edaplus.info/food-components/lactic-acid.html

https://en.wikipedia.org/wiki/Kombucha

https://www.reddit.com/r/Nootropics/comments/49twu6/i..
Kombucha has lactic acid. Kombucha is more physically and mentally energizing than tea. Thanks to your article, we now know why.
White tea has more EGCG and theanine than green tea. Some people get nauseous from drinking white tea or green tea but not black tea. Black tea has less EGCG. Solution is to feed kombucha white tea and/or green tea. Kombucha is not nauseating. Tips on how not to kill kombucha:
https://www.reddit.com/r/Electromagnetics/comments/44..
Kombucha helps to recover from brain zapping:
https://www.reddit.com/r/Electromagnetics/comments/3y..

Молочная кислота участвует в обеспечении организма энергией, играет важную роль в обменных процессах и в создании глюкозы. Необходима для полноценной работы миокарда, нервной системы, мозга и некоторых других органов. Оказывает на организм противовоспалительное и антимикробное действие.

Жестокость в бою. Реалии и возможности. Часть 1

http://lastday.club/zhestokost-v-boyu-chast-1/

Learn to be violent with your knife
(с) Гейб Суарез

---

Фраза почерпнута из свежей записи в блоге Габриэля Суареза на фейсбуке. Если переводить дословно: «Учитесь быть жестоким, используя свой нож«.

Но сегодня мы поговорим не совсем о жестокости. О ней как-нибудь в другой раз.

Мы опять упираемся в ситуацию защиты себя от посягательств. Всё-таки главное отличие работы ножом, от стрельбы по противнику — это прямой и непосредственный контакт. Дело в том, что при работе пистолетом основная задача стрелка — это открыть огонь и, разрывая дистанцию, продолжать поражать цель «до полного упокоения» (с) Hellsing.

Ситуация же с ножом, как правило, обратная. Задача приблизиться к противнику на расстояние эффективного удара (которое не так уж велико), и нанести либо один удар, проведя соответствующую работу в виде проворачивания/доворачивания/»разбалтывания» ножа в ране, или реализации силового реза на извлечении ножа из раны, либо проведя серию ударов ножом в противника. Причём, в случае второго варианта мы в основном не говорим о том, чтобы наносить удары в жизненно-важные органы. Потому как это бесполезно. Тут нужен либо выработанный многими (очень многими!) годами наработки механический навык, либо огромный опыт схожих схваток.

Так что момент, о котором мы сейчас поговорим, он… Не то что бы спорный, и не то что бы неоднозначный. Но он в принципе очень сложный для понимания, что важнее — сложен для осознанного восприятия. Это состояние «контролируемой вспышки ярости». Некоторые могут назвать это состояние «Берсерком».

Тот же Суарез приводит льстящую ассоциацию с волком, живущим в каждом человеке… Чем сразу информирует всех, что живёт в том же царстве зоологических мифов о блахародных и бесстрашных волках. Нормальный волк в такой ситуации попытается свалить куда подальше, чтобы избежать травм, которые ему никто не будет лечить, и которые поставят крест на его выживании. Ну да ладно, не об этом. Хотя, употреби он слово «оборотень», всё бы заиграло куда более правильными красками… Так, всё. Не об этом.

Но принцип упоминается правильный:

Не может зверь быть полон жалости к себе.
И птица, разбивая грудь о скалы, не думает жалеть себя
(с) Очень вольная интерпретация Дэвида Герберта Лоуренса из фильма «Солдат Джейн».

О контролируемой вспышке ярости

Дело в том, что в моменты крайней опасности в человеке могут включиться те механизмы, которые мобилизуют все его резервы (как физические, так и моральные) ради одной единственной цели — выживания. Причём, результатом этого может стать какая угодно реакция. Начиная от попытки (порой успешной) вцепиться оппоненту зубами в горло (ни разу не аллегория), до внезапного забега от опасности со скоростью, тянущей на мировой рекорд.

При всём при этом никакими особыми статями человек может не обладать. Ярким примером может служить поведение матери, ребёнку которой угрожает опасность. В этом случае даже очень хрупкая женщина способна поднять вес едва ли не равный своему, или, например, нанести удар, который свалит намного более крупного и крепкого противника. В современном мире и странах, где гражданское население может защищать себя с помощью оружия, нередко можно столкнуться с последующим описанием произошедшего, в котором человек скажет, что он неожиданно был совершенно спокоен и действовал едва ли не как в тире. При этом его действия были эффективны, огонь точен как никогда, и руки ни капельки не дрожали.

Правда, расплачиваться за это как правило приходится последующими потом очень сильными проявлениями физиологических нервных реакций — тремором, ступором, или наоборот — излишней эмоциональностью, вплоть до «медвежьей болезни» (а вы думали, обосраться можно только в процессе или в ожидании «ужаса без конца»? Как бы не так!). Но зато в процессе и окружающие, и сам человек (ну, он потом уже) будут отмечать кристальную чёткость и ясность мышления, полную осмысленность действий, а главное — их максимальную эффективность.

Такое состояние знакомо и многим из тех, кто имеет опыт боевых действий. Когда стрессовая ситуация начинает неконтролируемо развиваться или нагнетаться, человек способ на такой вот «адреналиновый взрыв». Причём, это будет не истерическая реакция, а нечто близкое к инструментальной агрессии. Причём, реализованной максимально эффективно. Понятно, что чем слабее нервная система, тем раньше произойдет этот самый «взрыв», и порой он может случиться раньше, чем того на самом деле требует ситуация. И если в ситуации боевых действий человек может «перегореть» до окончания ситуации (и скорее всего так и будет, и это плохо для него закончится), то в ситуации гражданской самообороны это может спасти человеку жизнь вне зависимости от времени возникновения (а может и не спасти — жизнь штука нездоровая и непредсказуемая).

Если вы вспомните фильм «Правда об убийстве», то там есть один немаловажный момент. В первой части фильма репортёр попадает на игру, имитирующую боевые действия, где толковый инструктор объясняет:
— You’we got to shout!
— Вы должны орать!
Не, не так… ОРАТЬ!!!

Для чего людям при подготовке и при стрессе советуют орать? Ну, помимо чисто физиологических причин:

• Снятие спазма на гортани/бронхоспазма.
• Снятие спазма мышц, обеспечивающих функцию лёгких.
• Обеспечение притока большего количества кислорода в легкие (а соответственно и в кровь).

Есть ещё и причины чисто психологические:

• Крик в данном случае выступает как самое простое осмысленное действие, которое может привести к результату (напугать противника, придать сил за счёт притока кислорода). А раз в состоянии стресса ты делаешь что-то осмысленно — значит, ты уже не беспомощно принимаешь стрессовую ситуацию, а что-то делаешь. А значит, и уровень стресса от ситуации становится ниже.
• Крик — это попытка ошеломить и напугать противника.

Нужно учитывать, что в экстремальной ситуации мы неосознанно продолжаем считывать невербальные сигналы от человека напротив нас. И в стрессовой ситуации этот навык никуда не девается. А стоит человеку заметить хотя бы малейшие следуы страха или смятения у противника, то самооценочка тут же норовит вырасти до размеров Эвереста, и дальше всё зависит от того, есть ли у человека хоть какие-то навыки, которые он может реализовать в рамках защиты себя или своих близких.

Вот по такой, в принципе, нехитрой цепочке и рождается тот самый «волк внутри», он же «берсерк».

Проблема в том, что очень многие говорят об этой особенности человеческого организма и психики(правда, объяснять не удосуживаются), но не понимают, что натренировать это состояние — так называемый «взрыв» — для осмысленного применения по необходимости очень трудно, а в гражданской практике невозможно. Да и в военной-то это очень трудно реализуемо.

Пожалуй, единственные места, где это действительно используют — это очень специальные службы, для своих очень специальных нужд. Ну, и очень малое (практически исчезающее) количество частных контор и армейских подразделений. И методики там… Скажем так, ни разу не гуманные и не человекоориентированые. Хотя, в целом ничего такого уж сложного в них нет.

И точно так же невозможно точно сказать, будет ли подобная реакция у того или иного человека, причём, нет никакой корреляции с наличием/отстутствием у человека соответствующих боевых или защитных навыков.

Человек, по уши затренированный и натасканный на все возможные средства уничтожения врага, оказавшись в ситуации, возможно никогда не сможет стать таким «зверем». А человек, не имеющий никаких навыков и совершенно не готовый к стрессу и опасности может выдать такое… Ну, я не знаю — прогрызет насквозь врага вместе с бронежилетом, например…

И точно так же может произойти и обратная ситуация. Когда профессионал войдёт в состояние берсеркаи сотворит чудо, замедлит время, разовьет бешеную скорость реакции. А обычный человек просто останется вибрировать, получит в репу и ляжет на грунт.

Ну что, граждане… Похоже, мы на пороге нового цикла. Пока рабочее название будет «Жестокость в бою. Реалии и возможности».

---

P.S.

Self-Pity — (David Herbert Lawrence)

I never saw a wild thing sorry for itself
A small bird will drop
Frozen dead from a bough
Without ever having felt sorry for itself.

Жалость к себе — (вольный перевод Сергей Ошин)

Я не встречал в природе жалости к себе,
Ведь в стужу птаха малая, с дерева упав,
Закоченеет и умрёт, не испытав
При этом жалости к себе!

АНАЛОГИ И ЦЕНА МЕЛЬДОНИЙ. ОТЗЫВЫ И ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

 

На странице представлены аналоги мельдоний, взаимозаменяемые по воздействию на организм медикаменты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. Стоимость указана только в сравнительных целях, продажа лекарств не производится.

Показания к применению Мельдоний  - Средство, улучшающее метаболизм, аналог гамма-бутиробетаина. Подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А. В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие. В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Оказывает тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения со стороны нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции. Форма выпуска Цена, руб. Город Мельдоний Органика 100мг/мл 5мл №10 р-р д/инъекций (Органика ОАО (Россия) 167.80  Спб Мельдоний Органика 100мг/мл 5мл №10 р-р для инъекций (Органика ОАО (Россия) 158.80  Спб Сравнительная стоимость аналогов сортировать по популярности Форма выпуска Цена, руб. Город 3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионата дигидрат Ангиокардил Вазомаг Идринол Идринол ампулы 100 мг/мл, 5 мл, 10 шт. (Сотекс, Россия) 255  Москва Идринол ампулы 100 мг/мл, 5 мл, 5 шт. (Сотекс, Россия) 135  Москва Идринол 100мг/мл 5мл №5 амп р-р д/в/в и п/б вв (Сотекс ФармФирма ЗАО (Россия) 150  Спб Идринол 100мг/мл 5мл №10 амп р-р д/в/в и п/б вв (Сотекс ФармФирма ЗАО (Россия) 273.80  Спб Кардионат Кардионат 250мг №40 капс (Макиз-Фарма ООО (Россия) 197.90  Спб Кардионат амп 500мг/5мл N1 (Московский эндокринный завод (Россия) 218.60  Спб Кардионат 100мг/мл 5мл №1 раствор для инъекций (Московский эндокринный завод (Россия) 242.80  Спб Кардионат 250мг №40 капс (Макиз-Фарма ЗАО (Россия) 197.50  Спб Кардионат 100мг/мл 5мл №10 р-р для инъекций (Московский эндокринный завод (Россия) 212.60  Спб Кардионат капсулы 250 мг, 40 шт. (Макиз-Фарма, Россия) 210  Москва Кардионат ампулы 100мг/мл, 5 мл, 10 шт. (Макиз-Фарма, Россия) 220  Москва Медатерн Мельдоний Органика Мельдоний Органика 100мг/мл 5мл №10 р-р д/инъекций (Органика ОАО (Россия) 167.80  Спб Мельдоний Органика 100мг/мл 5мл №10 р-р для инъекций (Органика ОАО (Россия) 158.80  Спб Мельдоний* (Meldonium*) Мельдоний-Бинергия Мельдоний-Эском Мельдония дигидрат Мельфор Мидолат Милдроксин Милдронат Милдронат амп 10%-5мл N1 ФСТ-Уфа (Фармстандарт-УфаВИТА ОАО (Россия) 36.30  Спб Милдронат капс 0,25 N40 (Гриндекс АО (Латвия) 265.50  Спб Милдронат капс 0,5 N60 (Гриндекс АО (Латвия) 607  Спб Милдронат 100мг/мл 5мл №10 р-р в/в п/б (Эйч Би Эм Фарма с.р.о. (Словакия) 370.80  Спб Милдронат амп 10%-5мл N1 GRINDEX (Эйч Би Эм Фарма с.р.о. (Словакия) 38.80  Спб Милдронат капсулы 250 мг, 40 шт. (Гриндекс, Латвия) 280  Москва Милдронат капсулы 500 мг, 60 шт. (Гриндекс, Латвия) 644  Москва Милдронат ампулы 10% , 5 мл , 10 шт. (Гриндекс, Латвия) 359  Москва Милдронат 100мг/мл 5мл №10 р-р в/в (Фармстандарт-УфаВИТА ОАО (Россия) 345.10  Спб Милдронат амп 10%-5мл N10 (Гриндекс АО (Латвия) 391.70  Спб Милдронат в капсулах 0,25 г Милдроната раствор для инъекций 10% Триметилгидразиния пропионата дигидрат

Cсылка на источник: http://www.analogi-lekarstv.ru/?s=mel_donij#ixzz42WtjtZC3

МЕЛЬДОНИЙ

Мельдоний (Meldonium): инструкция, применение и формула

   

 

Перейти: Латинское название вещества Мельдоний Фармакологическая группа вещества Мельдоний Характеристика вещества Мельдоний Фармакология Применение вещества Мельдоний Противопоказания Ограничения к применению Применение при беременности и кормлении грудью Побочные действия вещества Мельдоний Взаимодействие Способ применения и дозы Меры предосторожности вещества Мельдоний Взаимодействия с другими действующими веществами

Русское название

Мельдоний

Латинское название вещества Мельдоний

Meldonium (род. Meldonii)

Химическое название

3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионат (моногидрат)

Брутто-формула

C₆H₁₄N₂O₂

Фармакологическая группа вещества Мельдоний

Другие метаболики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E63 Физические и умственные перегрузки
F10.3 Абстинентное состояние
G46 Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях
H34.8 Другие ретинальные сосудистые окклюзии
H35.0 Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения
H35.6 Ретинальное кровоизлияние
H36.0 Диабетическая ретинопатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .3)
H44.8 Другие болезни глазного яблока
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I21 Острый инфаркт миокарда
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
R07.2 Боль в области сердца
Z54.0 Период выздоровления после хирургического вмешательства
Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности

Код CAS

76144-81-5

Характеристика вещества Мельдоний

Белый кристаллический порошок со слабым запахом. Легко растворим в воде, трудно — в спирте. Гигроскопичен.

Фармакология

Фармакологическое действие - метаболическое, кардиопротективное, антиангинальное, антигипоксическое, адаптогенное, улучшающее мозговое кровообращение. 

Является структурным синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина — предшественника карнитина. Ингибирует фермент гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот (в т.ч. ацилкарнитина, блокирующего доставку АТФ к органеллам клетки). Улучшает метаболические процессы. При ишемии предупреждает нарушение транспорта АТФ и активирует гликолиз. В результате снижения синтеза карнитина повышается содержание гамма-бутиробетаина, оказывающего вазодилатирующее действие. При остром инфаркте миокарда замедляет некроз ткани, укорачивает реабилитационный период. На фоне сердечной недостаточности улучшает сократимость миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке. При острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения способствует перераспределению кровотока в ишемизированные участки, тем самым улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии. Повышает клеточный и гуморальный иммунитет. Устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме. Повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 78%. C_max достигается через 1–2 ч. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Т_1/2 — 3–6 ч.

Применение вещества Мельдоний

Пониженная работоспособность; физическое перенапряжение, в т.ч. у спортсменов; послеоперационный период для ускорения реабилитации. В составе комплексной терапии — ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность, кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда, острые и хронические нарушения мозгового кровообращения (инсульт, цереброваскулярная недостаточность). Абстинентный синдром при хроническом алкоголизме (в сочетании со специфической терапией). В офтальмологии — гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая) — только для парабульбарного введения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью, детский возраст до 18 (капсулы, раствор для инъекций) или 12 лет (сироп), поскольку безопасность и эффективность применения не определены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется при беременности (безопасность применения не доказана). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли в грудное молоко).

Побочные действия вещества Мельдоний

Диспепсия, возбуждение, тахикардия, артериальная гипотензия, кожный зуд.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при сочетании с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами и другими антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами. Совместим с антиангинальными средствами, антикоагулянтами и антиагрегантами, антиаритмическими средствами, бронхолитиками, диуретическими средствами.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в и в/м, парабульбарно. Способ введения, дозы и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести состояния и др. Средние дозы для взрослых: при приеме внутрь — по 250 мг 2–4 раза в сутки, парентерально — 500 мг/сут, парабульбарно — 50 мг/сут.

Спортсменам назначают по специальным схемам в комплексе с другими средствами.

Меры предосторожности вещества Мельдоний

Следует соблюдать осторожность при длительном применении у пациентов с заболеваниями печени и/или почек.

Год последней корректировки

2007

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название	Значение Индекса Вышковского ®
3-(2,2,2-Триметилгидразиний) пропионата дигидрат	0,0005
Ангиокардил	0,0007
Вазомаг	0,0018
Идринол®	0,0139
Кардионат	0,0316
Медатерн	0,0003
Мельдоний	0,0015
Мельдоний Органика	0,0035
Мельдоний-Бинергия	0,0002
Мельдоний-Эском	0,0007
Мельдония дигидрат	0,0006
Мельфор®	0,0011
Мидолат	0,0004
МИЛДРОНАТ®	0,2094
Триметилгидразиния пропионата дигидрат	0,0009

Мельдоний

 

[править | править вики-текст]

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 10 марта 2016; проверки требует 1 правка.

Мельдоний (дигидрат)[1]
Общие
Сокращения	MET 88
Хим. формула	C₆H₁₄N₂O₂
Физические свойства
Состояние	бесцветные кристаллы
Молярная масса	182,22 г/моль
Термические свойства
Т. плав.	254-256 ℃
Химические свойства
Растворимостьв воде	> 40 мг/мл
Классификация
Номер CAS	86426-17-7
PubChem	123868
ChemSpider	110405
SMILES
InChI
Безопасность
H-фразы	H315, H319, H335
P-фразы	P261, P305+P351+P338
Сигнальное слово	Осторожно
Пиктограммы СГС
Приводятся данные для стандартных условий (25 ℃, 100 кПа), если не указано иное.

Мельдоний (Trimethylhydrazinium propionate)
Химическое соединение
ИЮПАК	2-(2-карбоксиэтил)-1,1,1-триметилгидразиний
Брутто- формула	C6H14N2O2
Мол. масса	146,19 г/моль
CAS	76144-81-5
PubChem	123868
Классификация
АТХ
Лекарственные формы
раствор для внутривенного введения, капсулы
Торговые названия
Милдрокард, Милдронат, Кардионат, Мидолат, THP

Мельдо́ний — это метаболическое средство, нормализующее энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и других органов.

С 2012 года мельдоний включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов^[2]. Не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования в США. С 1 января 2016 года находится в действующем списке запрещённых в спорте веществ Всемирного антидопингового агентства.

Содержание

  [убрать] 

• 1История создания
• 2Физические и химические свойства
• 3Фармакологическое действие
• 4Применение в медицине
• 5Допинговый скандал
  • 5.1Хроника событий
• 6Примечания

История создания[править | править вики-текст]

Мельдоний был синтезирован в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза АН Латвийской ССР. В 1976 году препарат получил авторское свидетельство СССР, а в 1984 году запатентован в США^[3]. С 1984 года препарат разрешено применять в медицине. В 1992 году зарегистрирован в Латвии.

Изначально соединение было запатентовано как средство для контроля роста растений и стимулирования роста животных и домашней птицы. Также заявлено его применение в качестве промежуточного продукта для синтеза полиамидных смол^[3].

Физические и химические свойства[править | править вики-текст]

Изначально соединение было описано в виде цвиттер-иона (дигидрата), имеющего положительный заряд на гидразиниевом фрагменте и отрицательный на карбоксилатной группе. В таком виде оно кристаллизуется из этанолаи имеет температуру плавления 254—256 °С, очень хорошо растворимо в воде, хорошо растворимо в метаноле и этаноле. В спектре ¹H ЯМР наблюдается два сигнала с химическими сдвигами 3,11 ppm (триплет, СН₂), 3,30 ppm (синглет, СН₃) (в источнике указаны значения в устаревшей шкале временного химического сдвига τ: 6,89 и 6,70 ppm соответственно)^[3].

Согласно патенту, метод синтеза мельдония в цвиттер-ионной форме заключается в пропускании соответствующего сложного эфира через колонку с сильноосновной анионообменной смолой (например, Amberlite IRA-400). Природа аниона Х^- не влияет на эффективность синтеза, а в качестве исходных соединений используется метиловый, этиловый, изопропиловый и другие низшие сложные эфиры. При прохождении вещества через колонку происходит одновременный гидролиз сложноэфирной группы и обмен аниона на гидроксид-ион. Растворителем для синтеза может служить вода или полярный органический растворитель, например, спирт^[3].

Дальнейшие исследования связаны с тем, что цвиттер-ионная форма соединения имеет несколько недостатков. Она обладает высокой гигроскопичностью: при 100%-й влажности мельдоний поглощает воду массой 10 % от собственной массы и превращается в сироп. Также соединение имеет быстрое время полувыведения из организма (4—10 часов), из-за чего при терапии его необходимо применять 2-4 раза в день. Кроме того вещество неустойчиво к нагреванию. Уже при нагревании до 40—45 °С оно начинает терять кристаллизационную воду, а при дальнейшем нагревании приобретает цвет и неприятный запах^[4].

Было выяснено, что большинство солевых форм мельдония по фармакокинетическим свойствам не отличаются от свойств цвиттер-ионного мельдония (обычно это правило выполняется для всех растворимых пар цвиттер-ион — соль). Однако оказалось, что в случае мельдония соли некоторых многоосновных кислот также были растворимы в воде, однако демонстрировали особенные фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Так, более подходящими оказались кислые соли фумаровой и малеиновой кислот, дигидрофосфат, кислая соль щавелевой кислоты, моно- или дизамещённая соль слизевой кислоты, соли памоевой и оротовойкислот. Кроме того, некоторые из этих солей (например, кислый фумарат) оказались негигроскопичными и устойчивыми к нагреванию^[4].

Фармакологическое действие[править | править вики-текст]

Мельдоний — структурный аналог γ-бутиробетаина, предшественника карнитина. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется γ-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда применение препарата замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период, улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. В условиях повышенной нагрузки препарат восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения. В результате применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы.

Препарат способен устранять функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции.

Побочные действия: диспепсия, возбуждение, тахикардия, артериальная гипотензия, кожный зуд^[5].

Усиливает действие коронародилатирующих и некоторых гипотензивных ЛС, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными ЛС, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими ЛС, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными ЛС и периферическими вазодилататорами.

Применение в медицине[править | править вики-текст]

Для приёма внутрь или внутривенного введения: в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение, послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

Для парабульбарного введения: острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбозцентральной вены сетчатки и её ветвей, ретинопатии различной этиологии (в том числе диабетическая и гипертоническая) — только для парабульбарного введения^[5].

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность триметилгидразиния не установлена.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что триметилгидразиния пропионата дигидрат не является препаратом I ряда при остром коронарном синдроме и его применение не является остро необходимым.

Противопоказан при повышении внутричерепного давления, в том числе при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях, при беременности, в период лактации (грудного вскармливания), при повышенной чувствительности к препарату.

Допинговый скандал[править | править вики-текст]

Мельдоний был добавлен к списку Всемирного антидопингового агентства (WADA) 16 сентября 2015, с началом действия с 1 января 2016 года^[6]. Прежде он находился в списке мониторинга WADA^[7][8]. WADA рассматривает лекарство как модулятор метаболизма, сходный с инсулином. Исследование, опубликованное в декабре 2015 в журнале Drug Testing and Analysis, утверждает, что мельдоний повышает результаты атлетов, выносливость, улучшает восстановление после выступления, защищает от стресса и повышает функциональную активность центральной нервной системы^[9]. В результате мельдоний добавлен в класс S4 (Гормоны и модуляторы метаболизма) Запрещённого списка и запрещён к применению в соревновательный и внесоревновательный период^[10].

Изобретатель препарата, латвийский биохимик Иварс Калвиньш, выразил своё недоумение и несогласие по этому поводу, назвав происходящее абсурдом^[11] и заявив, что, с его точки зрения, рассматривать мельдоний как допинг неправомерно^[12], назвал включение препарата в список допингов глупостью, вероятно мотивированной политически или коммерчески^[13]. По мнению разработчика мельдония, запрет его употребления неминуемо приведёт к увеличению смертности среди спортсменов^[14]. Комитет Государственной думы по спорту 11 марта проведёт экстренное совещание, на котором ожидается принятие законопроекта по допингу^[15].

Хроника событий[править | править вики-текст]

• 7 марта 2016 года: бывшая первая ракетка мира Мария Шарапова объявила в ходе пресс-конференции в Лос-Анджелесе, что не прошла допинг-тест в Австралии из-за обнаружения мельдония. Она сообщила, что 10 лет употребляла препарат милдронат из-за проблем со здоровьем (он был прописан ей семейным врачом), но пропустила момент, когда мельдоний был запрещён^[16][17][18]. В тот же день ранее о позитивном тесте на мельдоний объявила российская спортсменка Екатерина Боброва (спортивные танцы на льду)^[19].
• Временно дисквалифицированы за использование мельдония шведская бегунья на средние дистанции эфиопского происхождения Абеба Арегави^[20], турецкая бегунья на средние дистанции Гамзе Булут^[21], эфиопский бегун на длинные дистанции Endeshaw Negesse^[22], российский велосипедист Эдуард Ворганов^[23], украинские биатлонисты Ольга Абрамова и Артём Тищенко^[24][25].
• 8 марта: стало известно о том, что Семён Елистратов пропустит Чемпионат мира по шорт-треку из-за положительной пробы на мельдоний^[26]. Также мельдоний был обнаружен в пробе конькобежца Павла Кулижникова^[27] и волейболиста Александра Маркина^[28].
• 9 марта: временно отстранён от участия в соревнованиях биатлонист Эдуард Латыпов^[29], мельдоний в допинг-пробе обнаружен у Екатерины Константиновой (шорт-трек)^[30].

Примечания[править | править вики-текст]

↑ Показывать компактно

1. ↑ Sigma-Aldrich. Meldonium dihydrate (англ.).
2. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Проверено 6 января 2012.
3. ↑ Перейти к: ^1 2 3 4 Eremeev A. et al. 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate and method for the preparation and use thereof. Patent US 4481218 A (англ.) (6.11.1984).
4. ↑ Перейти к: ^1 2 Kalvinsh I. et al. Meldonium salts, method of their preparation and pharmaceutical composition on their basis. Patent WO 2005012233 A1 (англ.)(10.02.2005).
5. ↑ Перейти к: ^1 2 Мельдоний (Meldonium) инструкция, применение и формула (рус.). РЛС® // rlsnet.ru. Проверено 9 марта 2016.
6. ↑ World anti-doping code international standard prohibited list. January 2016
7. ↑ Associated Press. WADA updates list of banned substances, USA Today (30 September 2015). Проверено 7 марта 2016.
8. ↑ WADA 2015 Monitoring Program. WADA (1 January 2016).
9. ↑ Görgens C., Guddat S., Dib J., Geyer H., Schänzer W., Thevis M. Mildronate (Meldonium) in professional sports - monitoring doping control urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography - high resolution/high accuracy mass spectrometry. (англ.) // Drug testing and analysis. — 2015. — Vol. 7, no. 11-12. — P. 973–979. — DOI:10.1002/dta.1788. — PMID 25847280.
10. ↑ Запрещённый список 2016 года (рус.) (pdf). Российское антидопинговое агентство «РУСАДА». Проверено 9 марта 2016.
11. ↑ «WADA лишает спортсменов возможности сохранить свою жизнь». Создатель милдроната Иварс Калвиньш рассказал “Ъ” о своем отношении к допинговому скандалу. kommersant.ru (09.03.2016).
12. ↑ Создатель препарата: около 2 млн человек ежегодно принимают мельдоний // ТАСС, 8.03.2016.
13. ↑ Изобретатель мельдония назвал две причины решения WADA (Вести.ру)
14. ↑ Создатель препарата: запрет мельдония приведет к увеличению смертности спортсменов
15. ↑ Депутат: Россия опаздывает с принятием закона о допинге (рус.).  ТАСС(10 марта 2016). Проверено 10 марта 2016.
16. ↑ Алексей Доспехов, Афсати Джусойти. Невынужденная ошибка Марии Шараповой Российский спорт потряс очередной допинговый скандал (рус.). Газета «Коммерсантъ» № 38 (9 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
17. ↑ Maria Sharapova admits to failing drug test, will be provisionally banned (англ.). CNN (7 March 2016).
18. ↑ Maria Sharapova’s Meldonium drug used to fight heart problems, diabetes and wild boar impotence Russian tennis star failed a drugs test after fighting flu symptoms (англ.).  The Sun (8 March 2016).
19. ↑ Александр Жулин. Тренер рассказал о попадании допинга в организм фигуристки Бобровой (рус.).  Lenta.Ru (7 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
20. ↑ Abeba Aregawi, 9 Ethiopian Athletes Under Investigation For Doping (рус.). Competitor.com (1 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
21. ↑ Gamze Bulut: Turkish runner suspended after doping allegation (англ.).  BBC(7 March 2016). Проверено 9 марта 2016.
22. ↑ Nick Butler. Ethiopian Tokyo Marathon winner Negesse reportedly fails drugs test for Meldonium (англ.). insidethegames.biz (2 March 2016). Проверено 9 марта 2016.
23. ↑ UCI: допинг-проба российского велогонщика Эдуарда Ворганова дала положительный результат У российского спортсмена есть право запросить вскрытие пробы Б и присутствовать при этом (рус.).  ТАСС (5 февраля 2016). Проверено 9 марта 2016.
24. ↑ Украинская биатлонистка Ольга Абрамова временно отстранена от соревнований из-за допинга Международный союз биатлонистов уведомил ФБУ об обнаружении препарата милдронат в пробе спортсменки, взятой 10 января 2016 года (рус.). ТАСС (9 февраля 2016). Проверено 9 марта 2016.
25. ↑ Украинский биатлонист Артём Тищенко попался на допинге (рус.). Сегодня.Ua (25 февраля 2016). Проверено 9 марта 2016.
26. ↑ Олимпийский чемпион по шорт-треку Семён Елистратов пропустит чемпионат мира в Корее не из-за гриппа, а из-за положительной пробы на мельдоний (рус.). allsportinfo.ru (8 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
27. ↑ Допинг-пробы ещё двух российских чемпионов выявили наличие мельдония (рус.).  Новая газета (8 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
28. ↑ Мельдоний нашли в допинг-пробе волейболиста сборной России Маркина (рус.). Новая газета (8 марта 2016). Проверено 9 марта 2016.
29. ↑ Допинг-проба биатлониста Эдуарда Латыпова дала положительный результат на мельдоний
30. ↑ Российская шорт-трекистка Екатерина Константинова сдала положительный допинг-тест на мельдоний