Велоспорт / Допинг 4.09.2016

Плавание / Терапевтическое использование запрещенных субстанций - Процедуры

Допинг в плавании / 4.09.2016

http://www.fina.org/cases

Способ повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола

 

Авторы патента:

Марышева Вера Васильевна (RU)

Шабанов Петр Дмитриевич (RU)

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности бемитила основания (БО) при гипоксии с гиперкапнией. Способ включает введение эквимольной смеси бемитила основания с фуллереном C₆₀ при гипоксии с гиперкапнией. Использование изобретения позволяет повысить антигипоксическую активность БО за счет увеличения его биодоступности под действием фуллерена C₆₀. 3 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, в частности фармакологии, и может быть использовано для повышения антигипоксической активности 2-этилтиобензимидазола.

В экспериментальной и клинической фармакологии достаточно известен препарат широкого спектра действия бемитил (гидробромид моногидрат 2-этилтиобензимидазола). Он выпускается отечественной фармацевтической промышленностью также под названиями «бемактор», «метапрот». Основным фармакологическим свойством препарата является повышение устойчивости организма к гипоксии, сохранение и восстановление работоспособности при выполнении физических нагрузок (Инструкция по применению бемитила). Бемитил основание можно рассматривать как пролекарство или как самый первый метаболит бемитила.

 

 

В настоящее время широко исследуются биологическая активность как самого фуллерена С₆₀, так и его влияние на фармакологические эффекты лекарственных препаратов. Фуллерен С₆₀обладает хорошей проницаемостью через клеточные мембраны. При внутрибрюшинном введении больших доз (2,5 г/кг) в виде «микронизированной» суспензии он не вызывал гибели мышей и нарушений в поведении, то есть не проявлял острой токсичности. У фуллерена С₆₀ обнаружена антиоксидантная активность (Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии. - СПб.: Росток, 2006. - 336 с.).

Известно экспериментальное применение фуллерена в мазях и даже в специальных биоактивных гидрогелевых раневых покрытиях с целью усиления биологического действия лекарственных препаратов (Венгерович Н.Г., Макин Д.Н., Попов В.А., Успенская М.В. Фуллеренсодержащее раневое покрытие // Сборник изобретений и рационализаторских предложений Военно-медицинской академии. - СПб., 2008. - Вып.39. - С.32). Однако пока накоплено слишком мало данных как о биологической активности самого фуллерена, так и его комбинации с другими лекарственными веществами.

Повышение фармакологической активности известного препарата за счет применения вспомогательных средств представляет весьма актуальную задачу.

Целью изобретения является существенное повышение антигипоксической активности бемитила основания за счет вспомогательных средств. Цель изобретения достигается путем применения бемитила основания в эквимольной смеси с фуллереном С₆₀.

В табл.1 представлены данные сертификата качества фуллерена С₆₀. В табл.2 приведены данные биологического изучения влияния бемитила, бемитила основания и их эквимольных смесей с фуллереном на продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией. В табл.3 приведена активность фуллерена через 60 минут после введения в модели гипоксии с гиперкапнией. На чертеже представлена диаграмма активностей изучаемых соединений и их эквимольных смесей с фуллереном (% превышения контроля).

Биологические исследования

Биологические исследования проводили на белых беспородных мышах самцах в модели гиперкапнической гипоксии. Использовали фуллерен, предоставленный ЗАО «ИЛИП» (Санкт-Петербург), сертификат качества приведен в табл.1.

Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2000, 153-158) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками, которые опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Бемитил в дозе 50 мг/кг в виде водного раствора, изучаемые эквимольные смеси бемитила с фуллереном, бемитила основания в дозе 32 мг/кг с фуллереном и сам фуллерен в виде тонкой суспензии с твином-80 вводили за 60 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность бемитила (Б) и его смеси с фуллереном (Б+Ф), бемитила основания (БО) и его смеси с фуллереном (БО+Ф) и фуллерена (Ф) представлена в табл.2 и на чертеже.

По данным табл.2 видно, что бемитил увеличивает продолжительность жизни мышей на 21%, применение его в смеси с фуллереном не изменяет его активности. Бемитил основание менее активен, он увеличивает продолжительность жизни опытных животных лишь на 9%, но его эквимольная смесь с фуллереном достоверно удлиняет жизнь на 53%, то есть смесь БО+Ф в 1,53 раза удлиняет жизнь мышей по сравнению с контролем. По данным табл.3 сам фуллерен увеличивает продолжительность жизни мышей на 35%. В опыте не проявляется эффект сложения двух активностей: для Б+Ф обнаружено отсутствие эффекта, для БО+Ф он превышает простое суммирование. Поскольку известно, что фуллерен С₆₀ является активным акцептором электронов (Пиотровский Л.Б., Киселев О.И. Фуллерены в биологии. - СПб.: Росток, 2006. - 336 с.), можно предположить, что бемитил основание за счет электронов азота в имидазольном кольце осуществляет взаимодействие с фуллереном, образуя некий «комплекс». За счет свойств фуллерена преодолевать мембраны «комплекс» активно протаскивает лекарственное средство к месту приложения действия, что и обуславливает повышение активности. У бемитила такая возможность образования «комплекса» отсутствует, так как он уже находится в виде соли - гидробромида.

Таким образом, применение бемитила основания в эквимольной смеси с фуллереном С₆₀ в модели гипоксии с гиперкапнией выявляет новые свойства, не присущие 2-этилтиобензимидазолу.

Таблица 1
Сертификат качества на порошок С60
Продукт:	Фуллерен С60
Чистота:	>99.5 мас.%
Примеси:
Растворители (о-ксилен)	<0.05 мас.%
Фуллерен C70	<0.2 мас.%
Высокие фуллерены	<0.1 мас.%
Эпоксиды	<0.1 мас.%

Таблица 2
Продолжительность жизни мышей в модели гипоксии с гиперкапнией
Группа	Доза, мг/кг	Число животных	Время жизни через 60 мин, мин	% к контролю
К		6	18,27±1,90	100
Б	50	6	22,07±3,12	121
Б+Ф	50+130	6	22,53±2,60	123
БО	32	6	19,99±1,90	109
БО+Ф	32+130	6	27,87±3,04*	153
Примечание. Буквами обозначены: К - контроль (интактные мыши); Б - бемитил; Б+Ф - смесь бемитила с фуллереном, БО - бемитил основание; БО+Ф - смесь бемитила основания с фуллереном; Ф - фуллерен. *p<0,05 по отношению к контрольной группе.

Таблица 3
Активность фуллерена через 60 мин после введения в модели гипоксии с гиперкапнией
Препарат	Число животных	Время жизни животных, мин	% к контролю
Контроль	7	25,63±5,00	100
Фуллерен	9	34,52±9,11	135

Способ повышения антигипоксической активности бемитила основания при гипоксии с гиперкапнией, включающий введение эквимольной смеси бемитила основания с фуллереном C₆₀.

http://www.findpatent.ru/patent/243/2438971.html
© FindPatent.ru - патентный поиск, 2012-2016

 

Антихот - средство повышения выносливости

 

Действующее вещество "Антихот" явилось результатом научных исследований, проводимых в бывшем СССР в Военно-медицинской академии в 70-х годах ХХ века.

Тогда на кафедре фармакологии Академии под руководством проф. В. М. Виноградова проводились исследования нового класса фармакологически-активных веществ - актопротекторов (стимуляторов умственной и физической работоспособности человека экономизирующего, а не истощающего, как психомоторные стимуляторы, типа).

Были установлены и сроки создания препарата, соответствующего таким требованиям - не позднее 1978 года, с тем, чтобы егно можно было использовать при подготовке спортсменов-членов национальной сборной СССР при подготовке к Олимпийским играм 1980 года в Москве. Препарат был создан вовремя, а коллектив разработчиков был удостоен Государственной премии СССР.



Блестящие выступления советских спортсменов на Олимпиаде-80 имело в своей основе не только грамотно-построенную спортивно-педагогическую подготовку, но и квалифицированное медицинское сопровождение, в котором не последнее место принадлежит и созданному в Военно-медицинской академии актопротектору.

В 80-х годах XX века этот препарат стал табельным препаратом в Советской Армии. Он использовался практически во всех родах войск бывшего СССР. В частности, его применение в сухопутных войсках позволяло повысить физическую и психическую выносливость и работоспособность солдат и офицеров в ходе выполнения напряженных и длительных заданий, в Военно-воздушных силах, Ракетных войсках и Войсках Противовоздушной обороны - повысить операторскую работоспособность и устойчивость к гипоксии, в Военно-морском флоте - повысить устойчивость к гипоксии и, при необходимости, к воздействию высоких температур окружающей среды. Последнее свойство данного препарата стало предпосылкой к его широкому применению военнослужащими спецподразделений ОКСВ в Афганистане. Бойцы могли эффективно выполнять боевую задачу в условиях гипоксии (горы) и повышенной температуры окружающей среды.

Действие

Антихот - средство метаболического неистощающего типа действия, применяемое для поддержания высокой двигательной и интеллектуальной активности организма в экстремальных условиях, а также повышения работоспособности организма и КПД физической работы без увеличения потребления кислорода и теплопродукции. Вызывают дополнительно антигипоксический, а также ноотропный, антиоксидантный, репаративный, иммуностимулирующий, регенеративный и другие эффекты. Актопротекторы отличаются от антигипоксантов тем, что они первично влияют на синтез протеинов и более заметно повышают работоспособность.

Механизм действия заключается в активации генома клетки и синтеза РНК, а затем белков в различных клетках. Под влиянием препарата усиливается синтез белков — ферментативных и структурных, имеющих отношение к иммунной системе. Происходит активация синтеза ферментов глюконеогенеза, которые обеспечивают утилизацию лактата — фактора, ограничивающего работоспособность и ресинтез углеводов — важнейших источников энергии при интенсивных нагрузках, что ведет к повышению физической работоспособности. Глюконеогенез заключается в ресинтезе глюкозы (главным образом в печени и почках) из продуктов ее распада- лактата и пирувата, а также из глицерина и аминокислот. При физической нагрузке роль глюконеогенеза состоит также в утилизации продуцируемой молочной кислоты - одного из главных факторов, снижающих работоспособность. Этот процесс сопряжен и с глюкозолактатным циклом (циклом Кори), и с глюкозоаланиновым циклом. Последний способствует нейтрализации и выведению не только лактата но и азотистых продуктов распада (аммиака и т.п.)

Усиление образования митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий, обеспечивает увеличение энергопродукции и поддержание высокой степени сопряженности окисления с фосфорилированием. Поддержание высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности. Препарат усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает выраженной антиоксидантной активностью.

После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, активно метаболизируется в печени. После однократного приема обнаруживается в крови через 30 минут, максимальный эффект достигается через 1 -2 часа, выраженное действие длится 4–6 часов. На фоне курсового приема эффект обычно нарастает в первые 3–5 дней, затем устойчиво поддерживается на достигнутом уровне. При длительном курсовом непрерывном приеме, особенно в больших дозах, может отмечаться тенденция к кумуляции препарата с повышением его концентрации в крови к 10–12 дню применения.

Антихот применяют для повышения и восстановления работоспособности, в том числе в экстремальных условиях (тяжелые нагрузки, гипоксия, перегревание и т.д.). При хронической гипоксии разного происхождения, особенно при подготовке и во время высоких физических нагрузок и других экстремальных воздействий, а также после них – для ускорения восстановительных процессов. Для ускорения и упрочения развития адаптации к воздействию различных экстремальных факторов, для лечения астенических расстройств различной природы (при неврастении, соматических заболеваниях, после тяжелых инфекций и интоксикаций) в комплексной терапии последствий черепно-мозговой травмы, нарушений мозгового кровообращения, а также при ухудшении внимания и памяти.

Дозирование

Антихот принимают внутрь после еды по 0.20 г (1 капсула) 2 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0.60 г (3 капсулы) — 0.4 г (2 капсулы) утром и 0.20 г (1 капсула)после обеда. Курс — 3-дня с 3-х-дневными перерывами между ними для избежания кумуляции препарата. Количество курсов зависит от эффекта и в среднем составляет от 3 до 6-ти курсов. Для повышения работоспособности в экстремальных условиях Антихот принимают за 40–60 минут до предстоящей деятельности в дозе 0.40–0.60 г.

При продолжении работы повторный прием Антихота через 6–8 часов в дозе 0.20 г. Максимальная суточная доза не должна превышать 1.2 г, а в последующие сутки 0,80 г. Для поддержания высокого уровня работоспособности в течение длительного времени (несколько недель) и для активации адаптационных процессов препарат назначают по схеме: 3-х-дневные курсы приема с 3-х-дневными перерывами в первом курсе в дозе 0.20 г 2 раза в сутки во второй курс и последующие дозу можно снизить до 0.20 г (1 капсула утром) непосредственно перед едой или во время еды.

Побочные действия

При применении в больших дозах и натощак, в отдельных случаях возможны неприятные ощущения в области желудка и печени, редко — тошнота и рвота. При повышенной индивидуальной чувствительности иногда отмечается гиперемия кожи лица, насморк, головная боль. В этих случаях необходимо уменьшить дозу или прекратить прием. При превышении рекомендуемых доз или длительном применении препарата без перерывов возможна кумуляция с развитием избыточного, стимулирующего эффекта (возбуждение, нарушение сна, гиперемия кожи лица, насморк, головная боль и т.п.).

Взаимодействие

Антихот усиливает положительные эффекты средств метаболического типа действия — ноотропов (пирацетам и др.), антиоксидантов (альфатокоферол и др.), антигипоксантов (амтизол, триметазидин), нестероидных (рибоксин), и стероидных анаболических средств, стимуляторов (кофеин, кофе), гормональных средств (инсулин, гормон роста и т.п.), аспарагинатов (аспаркам), глутаминовой кислоты, витаминов, а также антиангинальных препаратов (нитраты, бета-адреноблокаторы).

Особые указания

При выраженном нарушении функции печени (острый вирусный гепатит, цирроз, токсические поражения) дозу Антихота снижают. Не назначают препарат в вечернее время в связи с возможными нарушениями процесса засыпания. Настоятельно рекомендуется НЕ превышать! рекомендуемые дозировки и особо обращать внимание при одновременно приеме с препаратами указанными во ВЗИМОДЕЙТВИИ!

Инструкция по применению лекарственного средства "Милдронат" для человека, собак, кошек. Способы применения милдроната в медицине и ветеринарии

 

---

Краткая характеристика лекарственного средства

• Название препарата - Милдронат
• Способ применения - внутривенно, перорально, ретробульбарно, внутримышечно
• Активный фармацевтический ингредиент: мельдоний, триметилгидразиния пропионата дигидрат
• Форма выпуска: ампулы по 5 мл (500 мг), капсулы по 500 мг и 250 мг.
• Аналоги (синонимы): Мельдоний, Идринол, Кардионат, Медатерн, Мельдоний-Органика, Мельдоний-Эском, Мельдоний-Бинергия, Мельфор, Мидолат, Мидроксин, Триметилгидразиния пропионата дигидрат
• Брутто-формула - C6H14N2O2
• Фармакологическая группа: метаболик, антигипоксант, кардиопротектор, адаптоген
• Объект применения милдроната: человек, собаки, кошки и другие виды млекопитающих и птиц
• Где приобрести? В медицинских аптеках без рецепта

Форма выпуска и состав препарата "Милдронат"

1. Милдронат 10% раствор для инъекций, в 1 мл препарата содержится 100 мг фармакологического активного ингредиента - 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат, в качестве вспомогательной субстанции - вода для инъекций. Форма выпуска - Милдронат выпускают в ампулах по 5,0 мл в пачках по 10 ампул (2 блистера по 5 ампул). Препарат представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость.
2. Милдронат в капсулах по 250 мг и 500 мг, в которых содержится активного действующего вещества 3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат по 250,0 мг и 500,0 мг, соответственно. В качестве вспомогательных и аддитивных субстанций : кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, кальция стеарат, титана диоксид , желатин. Форма выпуска. Милдронат выпускают в капсулах белого цвета по 250 мг (размер капсулы № 1) и 500 мг (размер капсулы № 2), в пачке 6 блистеров (капс. по 500 мг) или 4 блистера (капс. по 250 мг), в каждом блистере 10 капсул. Содержимое капсулы - порошок, белого цвета, в виде мелких кристаллов, с незначительным запахом, гигроскопичен.

Характеристика лекарственной субстанции «Милдронат»

Мельдоний, активный фармацевтический ингредиент Милдроната, представляет собой структурный аналог гамма-бутиробетаина – биологически активного вещества, которое находится во всех клетках организма животных, птиц и человека.

Фармакологическое действие мельдония

Рисунок - Фармакологическое действие милдроната

Согласно инструкции по применению милдронат обладает рядом позитивных фармакологических эффектов:

• ангиопротективный
• антиангинальный
• антигипоксический
• кардиопротективный

При повышенных физических нагрузках и психоэмоциональных стрессах милдронат оказывает общее тонизирующее и адаптогенное действие на организм человека, кошек, собак, птиц, способствует восстановлению баланса относительно потребностью клеток в Оксигене и его доставкой, ликвидирует аккумуляцию в клетках токсических продуктов метаболизма, обеспечивает цитопротекторный эффект. При длительном назначениипрепаратов мельдония организм человека, животных и птиц способен достаточно быстро восстанавливать потраченные энергетические резервы, а также выдерживать большую физическую и психоэмоциональную пергрузку. Благодаря указанным выше фармакологическим свойствам милдронат применяют для терапии разнообразных нарушений кровоснабжения головного мозга, функционального состояния системы сердца и сосудов, а также для повышения психической, умственной и физической работоспособности, выносливости, толерантности к физическим нагрузкам. Следует отметить, что при снижения содержания карнитина в клетках усиленно продуцируется гамма-бутиробетаин, который обладает вазодилатирующим действием. У пациентов с острым ишемическим повреждением миокарда препарат милдронат достоверно укорачивает реабилитационный период, а также уменьшает зону некроза. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (синдром ХСН) отмечается тенденция к повышению сократимости миокарда левого и правого желудочка, повышается толерантность организма человека, собак, кошек и птиц к физической нагрузке, у людей при стенокардии значительно снижается частота приступов. У лиц с хроническими и острыми ишемическими нарушениями церебрального кровообращения мельдоний улучшает микроциркуляцию крови в ишемическом очаге, имеет свойство перераспределять кровообращение в пользу участка тканей, находящихся в состоянии ишемии. Препарат «Милдронат» обладает клинической эффективностью в офтальмологии относительно дистрофической и сосудистой патологии глазного дна. Мельдоний способствует ликвидации функциональных нарушений органов центральной нервной системы у людей, страдающих хроническими формами алкоголизма, особенно осложненных синдромом абстиненции.

Фармакокинетика мельдония

Согласно инструкции по применению милдроната для человека, собак, кошек, птиц, установлено, что при пероральном приеме препарат достаточно хорошо всасывается. Биодоступность мельдония составляет около 80%. Cmax активного фармацевтического ингредиента достигается через 60-120 минут. Милдронат в организме человека, кошек, собак, птиц поддается биотрансформации, при этом образуется два основных его метаболита, которые экскретируются почками. Период полураспада мельдония зависит от дозы и варьирует от 3 до 6 часов.

Показания к применению препарата милдронат в медицине и ветеринарии

Относительно инструкции по применению милдроната для человека, собак, кошек и птиц, установлены ряд основных показаний к его применению:

• дисгормональная и перипартальная кардиомиопатия
• хроническая недостаточность кровообращения
• нарушения кровоснабжения головного мозга, хронические и острые дисциркуляторные энцефалопатии (цереброваскулярная недостаточность, мозговые инсульты и другие разновидности нарушений мозгового кровообращения)
• комплексная терапия людей, больных ишемической болезнью сердца (острый инфаркт миокарда, стенокардия покоя и напряжения)
• синдром абстиненции у людей с хроническими формами алкоголизма (в составе специфического комбинированного лечения)
• сниженная толерантность к физическим нагрузкам и работоспособность, физическое и эмоциональное перенапряжение, в частности у спортсменов (милдронат и другие препараты мельдония не являются допингом)
• ретинопатия различного генеза (гипертоническая, диабетическая)
• тромбоз центральной вены и ее ветвей в сетчатке
• ретинальные кровоизлияния различного генеза и гемофтальм

Противопоказания к применению милдроната

Согласно инструкции по применению мельдония в медицине, ветеринарии и спорте определены основные противопоказания к его назначению:

• Повышение внутричерепного давления (в частности при внутричерепных неоплазиях, нарушении венозного оттока).
• Аллергические реакции немедленного и замедленного типа, а также гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особенности применение милдроната и других препаратов мельдония при беременности и кормлении грудью

Следует отметить, что остается не доказанной безопасность использование милдроната во время беременности. До сих пор не выяснено, экскретируются ли препараты мельдония с молоком матери. На период терапии рекомедовано прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия препарата «Милдронат»

При применении милдроната и других препаратов мельдония побочные эффекты развиваются очень редко.Описаны в редчайших случаях аллергические реакции (высыпания, отек, покраснение, зуд), диспептические явления, а также тахикардия, изменение уровня артериального давления крови, возбуждение.

Совместимость милдроната с другими лекарственными средствами

• Милдронат совместим с антиангинальными и антикоагулянтными лекарственными препаратами, бронхолитиками, антиаритмическими средствами, антиагрегантами, мочегонными препаратами. 
• Необходимо с осторожностью при совмещать препараты мельдония с нифедипином, нитроглицерином, гипотензивными средствами, периферическими вазодилататорами и альфа-адреноблокаторами, что объясняется гипотетическим риском формирования артериальной гипотензии и умеренной тахикардии.
• Мельдоний потенцирует действие сердечных гликозидов, средств, расширяющих коронарные сосуды, ряда антигипертензивных препаратов.
• Милдронат хорошо сочетается с актовегином, причем наблюдается аддитивный эффект в оношении их кардиопротекторных и церебропротекторных свойств. Мексидол совместим с милдронатом, рибоксин - да, L-карнитин - нет.

Способ применения милдроната и его дозы человеку

Капсулы «Милдронат» назначают перорально, раствор для инъекций применяют в первой половине дня строго внутривенно.

Взрослым при сердечно-сосудистых болезнях, милдронат применяют в составе комбинированной терапии: перорально (капсулы) — по 500–1000 мг в сутки или внутривенно медленно по 5–10 мл раствора для инъекций. Курс терапии препаратами мельдония составляет 4–6 недель.

У пациентов с кардиалгией, которая развилась на фоне дисгормональной дистрофии сердечной мышцы (кардиомиопатии) капсулы милдроната применяют внутрь по 0,25 г 2 раза в день. Курс терапии составляет 12-14 дней.

У лиц с нарушениями церебрального кровообращения:

• в острую фазу препараты мельдония применяют по 5 мл раствора для инъекций внутривенно один раз в сутки на протяжении 10 суток, затем лекарственное средство назначабт перорально в капсулах по 500–1000 мг в сутки. Курс терапии мельдонием составляет 4–6 недель
• у лиц с хроническихми нарушениями мозгового кровообращения назначают капсулы милдроната перорально по 500–1000 мг в сутки. Курс терапии — 4–6 недель. Повторные терапевтические курсы назначаются лечащим врачом (как правило 2–3 раза в год)

Дистрофические болезни сетчатки и сосудистая патология глазного дна: милдронат инъецирую парабульбарно в дозе 0,5 мл раствора для инъекций 1 раз в день в течение 10 дней.

В связи с возбуждающимо эффектом рекомендовано использовать в первой половине суток.

При физических и умственных перегрузках, в частности у спортсменов: оптимальная суточная доза мельдония — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в день или по 250 мг 4 раза в сутки). Курс терапии — 10–14 дней. При необходимости курс терапии назначают повторно через 2–3 недели. В спортивной медицине препараты мельдония применяю перорально в капсулах, по 500–1000 мг 2 раза в сутки непосредственно перед тренингом. Продолжительность курса терапии мельдонием составляет в среднем 14–21 день в подготовительный период и в среднем 10–14 суток в период соревнований. Свойства мельдония как допинга до сих пор не доказаны.

У пациентов, страдающих хроническими формами алкоголизма: милдронат внутривенно по 5 мл раствора для инъекций медленно 2 раза в сутки капсулы назначают внутрь по 500 мг 4 раза в сутки. Продолжительность стандартного курса терапии составляет 7–10 дней.

Способ применения милдроната в ветеринарной медицине и его дозы собакам, кошкам и птицам

При церебральной, сердечно-сосудистой и другой патологии животных и птиц мельдоний назначают в составе комплексного лечения, деля дозу на два раза или вводят всю дозу сразу. Собакам, кошкам и птицам милдронат вводят внутривенно или назначают перорально. Достаточно неплохой терапевтический эффект с минимумом побочных реакций отмечен при внутримышечном применении милдроната как собакам, кошкам, так и птицам.

Таблица 1 - Рекомендуемые дозы милдроната собакам и кошкам при парентеральном использовании (ампулы по 500 мг 10% 5,0 мл)

Вес, кг	Доза препарата, мл	Вес, кг	Доза препарата, мл
1	0,2	20	2,5
2	0,3	25	3,0
3	0,5	30	4,0
4	0,6	35	4,5
5	0,7	40	5,0
6	0,8	45	6,0
7	0,9	50	7,0
8	1,1	55	8,0
9	1,3	60	9,0
10	1,5	65	9,0
15	1,8	70	10,0

Таблица 2 - Рекомендуемые дозы милдроната собакам и кошкам при пероральном использовании (капсулы по 500 мг и 250 мг)

Вес, кг	Доза препарата - капсулы 250 мг	Вес, кг	Доза препарата - капсулы 500 мг
1	1/7	20	1/2
2	1/6	25	1/2
3	1/5	30	1/2
4	1/4	35	1,0
5	1/4	40	1,0
6	1/3	45	1,0
7	1/3	50	1,5
8	1/3	55	1,5
9	1/3	60	1,5
10	1/2	65	2,0
15	1,0	70	2,0

Дозировка милдроната птицам 1-2 мл на 1 кг живой массы внутримышечно или по 100-200 мг/кг перорально 1 раз в сутки 5-10 дней.

Передозировка мельдония (Милдроната)

Случаи передозировки милдронатом и другими препаратами мельдония не описаны.

Меры предосторожности при применении препарата «Милдронат»

Лицам с хроническими гепатопатиями и нефропатиями при длительном применении лекарственных средств, производных мельдония, необходиом соблюдать осторожность. У пациентов с инфарктом миокарда мельдоний не является препаратом выбора, а только средством аддитивной терапии.

Достоверные данные относительно эффективности назначения милдроната у детей отсутствуют, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Особые указания относительно применения препаратов мельдония

Милдронат не оказывает неблагоприятного действия на скорость рефлексов и реакции.

Производитель

ПАО Гриндекс («Grindex»), Латвия.

Условия хранения препаратов мельдония

Препараты мельдония хранят в недоступном для детей месте, при температуре окружающей среды не выше 25 °C.

Срок годности лекарственного средства милдронат

Препарат сохраняет стабильность в течение 4 лет. Не следует применять милдронат по истечении указанного на упаковке срока годности.

Синонимы, дженерики, аналоги милдроната

Мельдоний список аналогов, дженериков, синонимов:

1. Кардионат
2. Идринол
3. Медатерн
4. Мельдоний-Органика
5. Мельдоний-Эском
6. Мельдоний-Бинергия
7. Мельфор
8. Мидолат
9. Мидроксин
10. Триметилгидразиния пропионата дигидрат

Резюме. В статье приведена информация относительно инструкции применения милдроната в медицине и ветеринарии. Спектр применения - человек, кошки и собаки. Препарат оказывает кардиопротекторное, цитопротекторное, антиишемическое действие. Способы введения в организм препарата милдронат - внутривенно, перорально, внутримышечно. Совместим с рибоксином, актовегином, мексидолом и другими препаратами. Приведены аналоги мельдония и его препараты, лекарственные формы.

Разработка и изучение психоэнергизирующих рецептур на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека

тема диссертации и автореферата по ВАК 14.03.06, кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич

  

Год: 

2012 

Автор научной работы: 

Елистратов, Артём Аркадьевич 

Ученая cтепень: 

кандидат медицинских наук 

Место защиты диссертации: 

Санкт-Петербург 

Код cпециальности ВАК: 

14.03.06 

Специальность: 

Фармакология, клиническая фармакология 

Количество cтраниц: 

144 

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич

ВВЕДЕНИЕ. 

Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ обзор литературы). 

1.1. Классификация гипоксий. 

1.2. Митохондриальная дисфункция при гипоксии. 

1.3. Фармакологическая защита организма от кислородной недостаточности. Антигипоксанты и субстраты энергетического обмена. 

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 

2.1. Общие положения. 

2.2. Оценка умственной работоспособности. 

2.3. Оценка сенсомоторных навыков. 

2.3.1. Реакция на движущийся объект. 

2.3.2. Сложная сенсомоторная реакция. 

2.4. Исследования в климатической термобарокамере «Табай». 

2.4.1. Организация и общий порядок проведения исследования 

2.4.2. Проведение физиологических методов исследования (проб). 

2.4.3. Проведение функциональных нагрузок (проб). 

2.4.4. Проведение тестовых (бланковых) методов исследования 

2.5. Методика применения фармакологических препаратов. 

2.6. Статистическая обработка полученных материалов. 

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 

3.1. Оценка влияния метаболических коктейлей Б-100, Би Б-300 (комбинаций бемитила и трекрезана) на умственную работоспособность испытуемых, находящихся в состоянии функционального комфорта или в состоянии острого утомления. 

3.1.1. Результаты первой серии исследования. 

3.1.2. Результаты второй серии исследования. 

3.1.3. Результаты третьей серии исследования. 

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Разработка и изучение психоэнергизирующих рецептур на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека"

Важнейшей задачей экспериментальной и клинической фармакологии является поиск лекарственных средств для повышения выживаемости человека в условиях изменяющейся окружающей среды (Ганапольский В.П., 2008; Шабанов П.Д., 2010). Ситуации, связанные с пребыванием людей в неблагоприятных метеорологических условиях (перегревание, переохлаждение, гипоксия, повышенная влажность, сильный ветер) или с быстрым перемещением из одной климатической зоны в другую (силы быстрого развертывания, служащие МЧС, военнослужащие, летчики, космонавты, подводники, специалисты разного профиля, спортсмены), в последние годы возникают часто и требуют адекватного решения, в том числе и с использованием фармакологической поддержки (Анохин А.Г., 2006). Чрезвычайные ситуации вследствие природных катаклизмов в последние годы участились (цунами в Юго-Восточной Азии, повторяющиеся наводнения в Европе, Китае, ураганы в южных штатах США и другие), при этом тысячи людей остаются без крова, пищи, воды в течение многих дней. Как показывает практика, использование фармакологических агентов, повышающих адаптационные возможности организма, позволяет существенно повысить выживаемость людей и облегчить тяготы, связанные с пребыванием в зоне бедствия. Как правило, специально такие препараты не применяются или применяются ограниченно (военнослужащие, спецконтингенты, спортсмены). Арсенал подобных средств крайне скуден: используются природные адаптоге-ны (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гути-мин, бемитил, олифен, мексидол), ноотропы и ноотропоподобные препараты (пирацетам, фенибут, пантогам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности (Машковский М.Д., 2007). Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков B.C. и др., 1999; Ганапольский В.П., 2008). Однако массовый характер миграции больших популяций людей (перелет миллионов туристов на отдых в осенне-зимний период в страны Африки, Юго-Восточной Азии из стран северной Европы, европейской части России, Сибири и обратно), вынужденная переаклиматизация их в связи с перемещениями, возникающие при этом заболевания (ОРВИ, обострение хронических заболеваний, специфические инфекции) - все это требует разработки и изучения новых метеоадаптогенов для специального (экстремальная и военная медицина) и массового применения. 

Цель исследования: 

Разработка и изучение метаболических коктейлей психоэнергизирующей направленности на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека. 

Задачи исследования: 

1) Разработать и изучить действие метаболических коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана (Б-100, Б-200, Б-300) для повышения физической и умственной работоспособности человека; 

2) оценить дозозависимые характеристики психоэнергезирующих коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана для повышения физической и умственной работоспособности человека; 

3) оценить эффективность трекрезана и комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве потенциальных метеоадаптогенов у добровольцев с использованием климатической камеры «Табай»; 

4) подготовить методические рекомендации по использованию комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве средств повышения физической и умственной работоспособности человека при быстро меняющихся метеорологических условиях среды (в качестве метеоадаптогенов). 

Научная новизна 

В работе описаны подходы к созданию средств повышения умственной и физической работоспособности в условиях быстрой смены климатических факторов (метеоадаптогенов) на основе комбинированного использования антиги-поксантов и иммуномодуляторов синтетического происхождения. Основу таких комбинаций составили производные тиобензимидазола (бемитил, или мета-прот) и триэтаноламина (трекрезан). Такие комбинированные препараты могут быть использованы для ускорения адаптации к изменяющимся климатическим условиям среды (температура, влажность, скорость ветра), для повышения физической и умственной (операторской) работоспособности. Основными механизмами действия данных препаратов является метаболическая активация мозга, активация клеточного и гуморального иммунитета, оптимизация деятельности гормональных систем организма. Разработаны специальные рецептуры для применения метеоадаптогенов в военной медицине (быстродействующие с высокой активностью, например, Б-300) и для массового употребления (мягкодей-ствующие с органиченным потенциалом и профилактической направленностью использования, например Б-100 и Б-200). Работа относится к исследованиям в области фундаментальной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды. 

Основные положения, выносимые на защиту: 

1. На основе антигипоксантов возможно создание рецептур, повышающих физическую и умственную работоспособность человека. Примером таких рецептур может служить комбинация антигипоксанта бемитила (метапрота) с иммуномодулятором трекрезаном (метаболические коктейли Б-100, Б-200 и Б-300). 

2. Метаболические коктейли могут выступать в качестве средств профилактики острого утомления (Б-100, Б-200) или средств экстренного повышения работоспособности человека на фоне интенсивных умственных нагрузок (Б-300). В последнем случае повышаются как показатели умственной работоспособности, так и выполнение сложных сенсомоторных навыков. При этом допустимо повышение доз препаратов в 2-3 раза без существенных нежелательных явлений. 

3. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 (комбинация бемитила и трекрезана) проявляют свойства метеоадаптогенов, способствующего повышению срочной адаптации к воздействию экстремальных факторов внешней среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия). Это выражается активацией и поддержанием высоких показателей физической и умственной работоспособности при быстром изменении метеорологических условий внешней среды. 

Научно-практическая значимость 

В результате проведенных исследований созданы новые перспективные комбинации лекарственных препаратов, повышающих умственную и физическую работоспособность, с потенциальными свойствами метеоадаптогенов. Эти препараты ускоряют адаптацию к быстро меняющимся условиям окружающей среды (высокая и низкая температура, влажность, ветер и т.д.) и способны в дальнейшем поддерживать заданный уровень адаптации на достаточно высоком уровне, что позволит, например, осуществлять перелеты из одной климатической зоны в другую с минимальными издержками для здоровья. Данные комбинации созданы на основе сочетанного применения антигипоксантов и иммуномодуляторов. Антигипоксанты сами позволяют повысить адаптацию к меняющимся условиям среды, а иммуномодуляторы обеспечивают ее поддержание в течение длительного времени. Разработаны рецептуры для специальных целей (Б-300 для военнослужащих, служащих МЧС, спецконтингентов) и для массового применения (Б-100 и Б-200 для гражданских контингентов в зонах чрезвычайных ситуаций, туристов, командированных специалистов и т.д.), а также оптимальные лекарственные формы для них (порошок для приготовления питьевого раствора, коктейли). На основании полученных результатов разработаны рекомендации по соответствующему применению метеоадаптогенов. Данная работа вносит значительный вклад в проблему повышения адаптивности человека при чрезвычайных ситуациях. 

Реализация результатов работы 

Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии и кафедры психофизиологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. Материал диссертации вошел в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований при РАН (РФФИ №07-04-00549а). 

Апробация и публикация материалов исследования 

Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007), III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), международной конференции «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии» (Паттайя, Таиланд, 2007), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию В.М.Бехтерева (Санкт 

Петербург, 2007). По теме диссертации опубликованы 6 статей (5 в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и 7 тезисов. Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и НИЛ военной психофармакотерапии НИЦ Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. 

Структура и объем диссертации 

Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 раздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками и 20 таблицами. Библиографический указатель содержит 218 наименований, в том числе 169 отечественных и 49 иностранных. 

Заключение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Елистратов, Артём Аркадьевич

ВЫВОДЫ 

1. Метаболические коктейли на основе антигипоксантов (Б-100, Б-200 и Б-300) проявляют в целом положительное действие на умственную работоспособность. Это действие зависит от функционального состояния испытуемых: у лиц отдохнувших, находящихся в состоянии функционального комфорта Б-100 и Б-200 не оказывают существенного влияния на умственную работоспособность, умеренно улучшая когнитивные функции и самочувствие лиц, находящихся в состоянии острого умственного утомления, а метаболический коктейль Б-300 значительно улучшает когнитивные функции и самочувствие человека на фоне интенсивных умственных нагрузок. 

2. Однократный одновременный прием метаболического коктейля Б-300 в двойной и тройной дозе оказывает различное влияние на динамику показателей умственной работоспособности и сенсомоторные навыки. Так, прием двойной дозы Б-300 повышает умственную работоспособность, существенно (в 2 раза) уменьшает время ошибки реакции на движущийся объект, увеличивает скорость переработки информации. Прием тройной дозы коктейля Б-300 не сопровождается возрастанием умственной работоспособности, но увеличивает число ошибок более чем в 2 раза. Это свидетельствует об активации преимущественно количественных показателей операторской деятельности в ущерб качественным. 

3. Субъективное состояние испытуемых, принимавших метаболические коктейли, улучшалось. У испытуемых, принимавших тройную дозу Б-300, резко повышалось самочувствие, активность и настроение, появлялось желание действовать, испытуемые отмечали легкую эйфорию, чувство прилива к голове, то есть умеренный психоактивирующий эффект. Существенных отклонений в здоровье испытуемых в течение последующих 48 ч после приема метаболических коктейлей не отмечали. 

4. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 проявляют свойства метео-адаптогена, способствующего повышению срочной адаптации к возденетвшо экстремальных факторов внешней среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия). Это выражается активацией и поддержанием высоких показателей физической и умственной работоспособности при быстром изменении метеорологических условий внешней среды. 

5. Трекрезан и метаболические коктейли на основе антигипоксанта бемитила (Б-100, Б-200 и Б-300) могут рассматриваться как средства стимуляции, сохранения и восстановления умственной и физической работоспособности, причем максимальную активность проявляет Б-300. 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 

1. Метаболический коктейль Б-200, умеренно улучшающий когнитивные функции и самочувствие лиц, находящихся в состоянии острого умственного утомления, может быть рекомендован в качестве средства профилактики утомления. 

2. Метаболический коктейль Б-300 может быть рекомендован в качестве средства экстренного повышения профессиональной работоспособность лицам операторского труда в условиях интенсивных информационных (семантических) нагрузок и/или высокого уровня нервно-эмоционального напряжения. Допустимо двухкратное увеличение дозы препарата с целью усиления эффекта рецептуры. Трехкратное увеличение дозы препарата может быть рекомендовано только в тех случаях, когда от специалиста не требуется высокой точности работы и при условии хорошей переносимости компонентов препарата. 

3. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 могут быть рекомендованы как средства повышения устойчивости организма к быстро меняющимся метеорологическим условиям среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия), то есть в качестве метеоадаптогенных средств. 

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич, 2012 год

1. Аверьянов, B.C. Физиологические механизмы работоспособности / B.C. Аверьянов, К.Г. Капустин, О.В. Виноградова // Физиология трудовой деятельности / под ред. В.И. Медведева - СПб., 1993. - С.62-83. 

2. Агаджанян, H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков. М. : Изд. УДН, 1987. -186 с. 

3. Агаджанян, H.A. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния / H.A. Агаджанян, А.Я. Чижов. М. : Медицина, 2003. - 254 с. 

4. Ажаев, А.Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия высоких и низких температур / А.Н. Ажаев. М.: Наука, 1979. - 279 с. 

5. Актуальные проблемы физиологии военного труда / под ред. В. И. Шостака. СПб. : ВМедА, 1992. - 239 с. 

6. Александрова, А.Е. К вопросу о механизмах действия антигипоксантов / А.Е. Александрова // Психофармакология и биол. наркология. 2007. - Т. 7, спецвып. ч. 1. - С. 1580. 

7. Андрианов, В.П. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения II б стадии / В.П. Андрианов, С.А. Бойцов, A.B. Смирнов и др. // Терапевт, арх. 1996. -№5.-С. 74-78. 

8. Анохин, А.Г. Повышение статокинетической устойчивости операторов авиационного профиля с использованием пирроксана и дименгидрината : авто-реф. дис. . канд. мед. наук /А.Г.Анохин. СПб.: ВМедА, 2006. - 24 с. 

9. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин М.: Медицина, 1975. - 447 с. 

10. Ю.Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональной системы // Принципы системной организации функций / отв.ред. П.К.Анохин. -М.,1973. С. 5-61. 

11. П.Афанасьев, B.B. Базисная и клиническая фармакология антигипоксан-тов, производных янтарной кислоты / В.В. Афанасьев, И.Ю. Лукьянова, С.А. Климанцев и др. // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. — С. 1592. 

12. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина / В.В. Афанасьев. СПб. : Тактик-Студио, 2005. - 44 с. 

13. И.Афанасьев, В.В. Острая интонсикация этанолом / В.В. Афанасьев, Л.Т. Рубитель, A.B. Афанасьев. СПб. : Интермедика, 2002. - 54 с. 

14. Афанасьев, В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей / В.В. Афанасьев. СПб. : Тактик-Студио, 2005. - 36 с. 

15. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и психиатрии : рук. для врачей и науч. сотрудников / А.Н. Белова. М.: Москва, 2004. - 434 с. 

16. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков и др.— М. : Медицина, 1984.— 208 с. 

17. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности / Ю.Г. Бобков, В.М. Смирнов // Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С. 7-33. 

18. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Сорос. Образоват. журн. 2001. - №7. - С. 21-28. 

19. Борисюк, М.В. Системные механизмы транспорта кислорода / М.В. Бо-рисюк, В.В. Зинчук, H.A. Максимович // под. ред В.В. Зинчука. Гродно : Изд. ГГМУ, 2002.- 167 с. 

20. Бресткин, М.П. Функции организма в условиях измененной газовой среды / М.П.Бресткин. Л.: Воен.-мед. акад., 1968. - 64 с. 

21. Важничая, Е.М. Мексидол как универсальный стресспротектор / Е.М. Важничая. Т.А. Девяткина, H.A. Олейник // Психофармакология и биол. наркология. 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1630. 

22. Викторов, И.В. Нейрохимические механизмы гипоксических и ишеми-ческих повреждений нейронов. Роль возбуждающих аминокислот и свободных радикалов / И.В. Викторов // Материалы 2-й Междунар. конф. «Гипоксия в медицине» М., 1996. - С. 22-23. 

23. Виноградов, В.М. Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям / В.М.Виноградов. Кишинев,: изд-во 1973. - С.105-127. 

24. Виноградов, В.М. Фармакологическая стратегия адаптации / 

25. B.М.Виноградов, Ю.Г. Бобков // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 3-11. 

26. Виноградов, В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии / В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакология и биол. наркология. -2001.-Т. 1.-С. 27-37. 

27. Виноградов, В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов, A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы : итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып. 1. -С. 23. 

28. Виноградов, В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М.Виноградов, О.Ю. Урюпов // Фармакология и токсикология. 1985. - Т. 48, №4. - С. 9-20. 

29. Вишневецкая, Т.П. Эффективность унитиола и цитофлавина при острой алкогольной интоксикации в эксперименте / Т.П. Вишневецкая, Т.А. Жиганова, 

30. В.А. Плотницкий, B.C. Станкевич // Психофармакология, и биол. наркология -2007. Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1641. 

31. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51. 

32. Войтенко, А. М. Средства и методы сохранения и восстановления профессиональной работоспособности операторов. СПб.: ВМедА, 2002. - 72 с. 

33. Войтенко, A.M. Средства и методы сохранения и восстановления профессиональной работоспособности операторов / A.M. Войтенко. — СПб.: ВМедА, 2002.-215 с. 

34. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биол. наркология-2001.-Т. 1,№ 1,-С. 2-12. 

35. Воронина, Т.А. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 483. 

36. Газенко, О.Г. Физиология человека в условиях высокогорья / О.Г. Га-зенко. М. : Наука, 1987. - 530 с. 

37. Ганапольский, В.П. Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов у здоровых добровольцев / В.П. Ганапольский, П.В. Александров, П.Д. Шабанов // Эксперим. и клин, фармакология 2007. - Т. 70. № 6. - С 4147. 

38. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / 

39. B.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2008. №2(20). -С. 64-71. 

40. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана / В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. Прил. 2007. -№ 1 (17); ч. I. - С. 476. 

41. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана и препаратов пептидной природы / В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов, П.Д. Шабанов // Юбил. Рос. научн. конф., посвящ. 175-летию 

42. C.П.Боткина. СПб., 2007. - С. 328-329. 

43. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В.П. Ганапольский // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1652. 

44. Ганапольский, В.П. Применение метаболического активатора трекреза-на в качестве метеоадаптогена / В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Война и здоровье: боевой стресс. Тез. V Всерос. симп. по проблеме боевого стресса. -М., 2006.-С. 176-178. 

45. Гречко, А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» / А.Т. Гречко // Ме-ждунар. мед. обзоры. 1994. - Т. 2, №5. - С. 330-333. 

46. Гридин, JI.A. Методы исследования и фармакологической коррекции физической работоспособности человека / JI.A. Гридин, A.A. Ихалайнен, A.B. Богомолов и др. М. : Медицина : Шико, 2007. - 104 с. 

47. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: изд-во ин-та био-мед.химии 1995. -271 с. 

48. Евсеев, A.B. Вещество 7cQ 1104 (комплексное соединение Zn и N-ацетил-Ь-цистеина) в ряду антигипоксантов метаболического типа действия / A.B. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Психофармакология биол. наркология Т. 7 : спец.вып. - 2007. - С. 1684. 

49. Евсеев, A.B. Острая гипоксия: механизмы развития и фармакологическая коррекция / A.B. Евсеев, П.Д. Шабанов, Э.А. Парфенов, В.А. Правдивцев.-СПб. : Элби-СПб, 2007. 224 с. 

50. Егоров, В.А. Методы медицинского контроля за психофизиологическим состоянием летчика с помощью системы "Физиолог М" при тренировках на пилотажном тренажере / Егоров В.А.,Соколов В.А.,Францен Б.С.// JL, 1981.-С. 49 . 

51. Зарубина, И.В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина // J. Hypoxia med. -2001.-Т. 9, № 1.-С. 13-17. 

52. Зарубина, И.В. Антигипоксические эффекты кортексина у здоровых добровольцев / И.В. Зарубина, Т.В. Павлова, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1700. 

53. Зарубина, И.В. Бемитил потенцирует антиоксидантные эффекты импульсной гипоксической тренировки / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2005. -Т. 5, № 1. - С. 836-840. 

54. Зарубина, И.В. Метаболические эффекты кортексина у здоровых добровольцев в условиях умеренной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина, Т.В. Павлова // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1.-С. 1700. 

55. Зарубина, И.В. Метаболические эффекты трекрезана при адаптации крыс к импульсной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1699. 

56. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. СПб. : Изд-во Н-Л., 2004. - 368 с. 

57. Зарубина, И.В. Ускоренная адаптация здоровых добровольцев к условиям холодового воздействия введением метеоадаптоге на трекрезана / И.В. Зарубина, В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2008. - Т. 94, № 1. - С.56-61. 

58. Зимин, А.Г. Руководство по организации физиолого-гигиенических исследований на климатической гипобарокамере «Табай» / А.Г. Зимин, A.B. Яковлев. СПб. : ВМедА, 2006. - 55 с. 

59. Иванов, К. П. Минут-Сорохтина О. П., Майстрах Е. В. Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. - 470 с. 

60. Иванов, К.П. Механизмы нарушения микроциркуляции в мозгу во время развития глубокой гипотермии / К.П. Иванов, H.H. Мельникова, Л.А. Петрова // Рос. физиол. журн.им. И.М.Сеченова. 2006. - Т. 92, №6. - С. 746-750. 

61. Иванов, К.П. Современные теории нормоксии и гипоксии мозга / К.П. Иванов // Тез. докл. Физиол. о-ва им. И.П. Павлова. Съезд XX Москва, 4-8 июня 2007 г.-М., 2007.-С. 40. 

62. Иванов, К.П. Физиология терморегуляции / К.П. Иванов, О.П. Минут-Сорохтина, Е.В. Майстрах и др. Л.: Наука, 1984. - 235 с. 

63. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма / Ю.Ю. Ив-ницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб. : Лань, 1998. - 82 с. 

64. Исаакян, Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций / Л.А. Исаакян. Л. : Наука 1972. - 135 с. 

65. Казимировская, В.Б. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний / В.Б. Казимировская, В.М. Дьяков, М.Г. Воронков, С.Ф. Ковальчук. Иркутск : б.и., 1996. - 320 с. 

66. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Лю-бицкий, О.В. Васильева и др. // Вопр. мед. химии 2001. — № 3. — С.25-27. 

67. Климкина, Е.И. Влияние гипоксена на функцию митохондрий токсически поврежденной печени / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, А.О. Пономарева // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1725. 

68. Клюжев, В.М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.М. Клюжев. М., 1999. - 48 с. 

69. Козлов, В.К. Иммуноактивные препараты в восстановлении и реабилитации спортсменов / В.К. Козлов, Е.Г. Мокееева, В.Н. Цыган // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1733. 

70. Колчинская, А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Кол-чинская // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. -Киев, 1979.-Ч. 1.-С. 11-16. 

71. Колчинская, А.З. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А.З. Колчинская // Материалы Всерос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М., 1997. - С. 59-60. 

72. Кондрашова, М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М.Н.Кондрашова, Ю.Г.Каминский, Е.И.Маевский / Пущино : Наука, 1996. 300 с. 

73. Короленко, И.П. Психофизиология человека в экстремальных условиях / И.П. Короленко. Л. : Медицина, 1978. - 272 с. 

74. Кулагин, К.Н. Влияние мексидола на функцию митохондрий мозга в раннем посттравматическом периоде / К.Н. Кулагин, В.Е. Новиков, Л.А. Ковалёва // Вестн. Смолен, мед. акад. 2004. - № 3. - С. 24-26. 

75. Курлаев, С.Н. О роли норадреналина в регуляции окислительного метаболизма миокарда крыс с разной резистентностью к гипоксии / С.Н.Курлаев, Л.Д.Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 114, № 12. -С. 586-588. 

76. Курочкин, С.Н. Резервы дыхательной системы при различных уровнях аэробной производительности / С.Н.Курочкин // Физиология человека. 1983. -Т. 9, №3,-С. 406-417. 

77. Лазарев, Н.В. Актуальные вопросы изучения действия адаптогенов, в том числе элеутерококка колючего / Н.В. Лазарев // Материалы симп. по элеутерококку и женьшеню. Владивосток, 1962. - С. 7-10. 

78. Лебедев, A.A. Модуляция центральных механизмов стресса введением кортиколиберина и БТШ 70 к Да в раннем онтогенезе / A.A. Лебедев, В.П. Сте-ценко, В.П. Ганапольский и др.// XX съезд физиол. о-ва им. И.П. Павлова: тез. докл. М., 2007. - С. 304. 

79. Левченкова, О.С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С. Левченкова. Смоленск, 2006. - 21 с. 

80. Ливанов, Г.А. Применение цитофлавина при токсической и постгипок-сической энцефалопатии: пособие для врачей / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, С.И. Глушков и др. СПб. : 2004. - 44 с. 

81. Литтл, М.А. Реакции высокогорных популяций на воздействие холода и других стрессорных факторов / М.А. Литтл, Дж. М. Ханна // Биология жителей высокогорья. М. : 1981. - С. 276-329. 

82. Лосик, Т.К. Медико-биологические проблемы оценки и профилактики холодового стресса при иммерсионной гипотермии : дис. . д-ра биол. наук / Т.К. Лосик. М., 2005. - 194 с. 

83. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова /'/' Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. Т. 124, №. 9. - С. 244-254. 

84. Лукьянова, Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д.Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М, 2004.-С. 8-51. 

85. Лукьянова, Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и её взаимодействие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова, A.M. Дудченко, Т.А. Цыбина, Э.Л. Германова // Вестн. Рос. АМН. 2007. -№ 2.-С. 3-13. 

86. Лучаков, Ю.И. Принципы регуляции температуры тела у некоторых теплокровных и человека / Ю.И. Лучаков, А.Д. Ноздрачев // Тез. докл. Физиол. о-ва им И.П.Павлова. Съезд XX. -М., 2007. С.314. 

87. Магомедов, Н.М. Перекисное окисление липидов в структурно-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии : ав-тореф. дис. . д-ра биол. наук / Н.М. Магомедов. М., 1993. - 38 с. 

88. ЮО.Макарова, Г.А. Общие и частные проблемы спортивной медицины / Г.А.Макарова. Краснодар : б.и., 1992. - 242 с.101 .Макарова, Г.А. Практическое руководство для спортивных врачей / Г.А. Макарова. Ростов - н/Д: Баро-пресс, 2002. - 800 с. 

89. Миронова, О.П. Механизмы антиоксидантного действия бемитила / О.П.Миронова, И.В.Зарубина // Психофармакология и биол. наркология 2002. -Т. 2, № 1/2. - С.219-224. 

90. Медведев, В.И. Методологические аспекты изучения функционального состояния / В.И. Медведев // Методические проблемы обработки медико-биологической информации. Л., 1983. - С.23. 

91. Медведев, В.И. О проблеме адаптации / В.И. Медведев // Компоненты адаптационного процесса. Л., 1984. - С. 3-16. 

92. Медведев, В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В.И. Медведев. Л.: Наука, 1982.- 104 с. 

93. Мозжухин, A.C. Проблема функциональных резервов спортсменов / А.С.Мозжухин // Теория и практика физ. культуры. 1982. - № 3. - С. 49-51. 

94. Мурзахметова, М.К. Эффект гипоксии, гипоксии в сочетании с гипер-капнией и природных антиоксидантов в повышении резистентности взрослого и растущего организма к стрессу / М.К. Мурзахметова, Н.И. Михалкина, В.К. 

95. Турмухамбетова и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8, ч. 2.-С. 292-293. 

96. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клин, фармакологии и лекарств, терапии 2002. -Т. 1-2.-С. 73-87. 

97. Новиков, B.C. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. СПб. : Наука,1998 - 544 с. 

98. Ю.Новиков, B.C. Пептидные биорегуляторы в практике авиакосмической медицины / B.C. Новиков // Теоретические и прикладные основы повышения устойчивости организма к факторам полета. СПб., 1993. - С. 158-161. 

99. Ш.Новиков, B.C. Психофизиологическое обеспечение боевой деятельности частей и подразделений. Методические указания / B.C. Новиков, A.A. Бо-ченков, C.B. Литвинцев и др. М. : ГВМУ МО РФ, 1995. - 58 с. 

100. Практикум по физиологии военного труда / Под ред. В. И. Шостака. -Л.: BMA, 1990.- 115 с. 

101. П'/.Родичкин, П.В. Применение антигипоксантов в разных видах спорта / П.В. Родичкин, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7. спец.вып., ч. 2. - С. 1919. 

102. Романцова, М.Г., Ершов Ф.И., коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Реамбе-рин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике / СПб. : Полисан, 2002. - 64 с. 

103. Рябов, Г.А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии гипоксических состояний / Г.А. Рябов // Вестн. Рос.АМН. -1999.-№ 10.-С. 9-13. 

104. Сапов, И.А. Физиология труда плавсостава Военно-Морского Флота / И.А. Сапов // Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела: учебник под ред. И.А. Сапова. Л., 1986. - С 38-41. 

105. Сапова, Н.И. Интегральная оценка сенсомоторных качеств и умственной работоспособности // Психофизиология профессиональной подготовки и проблемы безопасности труда специалистов гражданской авиации. СПб., 2003.-С. 13-24. 

106. Сапова Н.И., Светов В.И. Результаты использования новой методики арифметического счета у здоровых и больных // Мор. мед. журн. 1999. - №1. -С. 14-16. 

107. Сапожников, A.M. Функции белков теплового шока в популяциях лимфоидных клеток : дис. . д-ра биол. наук / A.M. Сапожников. М., 2003. -224 с. 

108. Свиридонова, C.B. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металлоферментов на физическую работоспособность : автореф. дис. . канд. биол. наук / C.B. Свиридонова. Смоленск, 2005. - 21 с. 

109. Сейфулла, Р.Д. Лекарства и БАД в спорте / Р.Д. Сейфулла, З.Г. Орджоникидзе. М.: Литера, 2003. - 320 с. 

110. Сергеев В.А., Фролов Н.И. Методики оценки функционального состояния летчика (оператора) в процессе динамического врачебного наблюдения. М.: Воениздат, 1975. - 43 с. 

111. Сергеева, Г.И. Особенности компенсаторно-приспособительных метаболических реакций при различных вариантах гипотермической защиты организма : дис. . канд. биол. наук / Г.И. Сергеева. Новосибирск, 2005. - 152 с. 

112. Скоромец, A.A. Влияние реамберина на антиоксидантную активность плазмы крови у доноров IN VITRO / A.A. Скоромец, B.B. Никитина, A.A. Жлоба // Учен. Зап. Санкт-Петерб.гос.мед.ун-та им. акад. И.П.Павлова. 2003. - Т. 10, № 1.-С. 44-47. 

113. Скоромец, A.A. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения : сб. науч. ст. / под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. - 200 с. 

114. Смирнов, A.B. Актопротекторы за четверть века разработки и применения / A.B. Смирнов, В.М. Виноградов // Антигипоксанты и актопротекторы: Итоги и перспективы. СПб.: СПб., 1994. - С. 165. 

115. Смирнов, A.B. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии А.В.Смирнов, Б.И.Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97-98. 

116. Смирнов, A.B. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии / А.В.Смирнов, Б.И.Криворучко, И.В.Зарубина, О.П.Миронова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 5.-С. 65-68. 

117. Смирнов, B.C. Антигипоксанты в терапии экстремальных состояний / В.С.Смирнов // Материалы Всеарм. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы военно-полевой терапии. Вып. IV. Терапевтическая помощь в экстремальных ситуациях». СПб., 2003. - С.72-88. 

118. Строев, С.А. Эндогенные антиоксиданты и гипоксическая толерантность мозга / С.А. Строев, М.О. Самойлов СПб. : Ин-т физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2006. - 145 с. 

119. Суслина, З.А. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитоф-лавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях / З.А. Суслина, М.М. Танашян, И.Н. Смирнова и др. // Профилакт. и клин.медицина. 2002. -№ 3. - С. 110-114. 

120. Суслина, З.А. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний / З.А. Суслина, И.Н. Смирнова, М.М. Танашян и др. // Лечение нервных болезней. 2002. - № 3 (8). - С. 28-33. 

121. Ушаков, И.Б. Методологические подходы к диагностике и оптимизации функционального состояния специалистов операторского профиля / И.Б. Ушаков, A.B. Богомолов, Л.А. Гридин, Ю.А. Кукушкин. М.: Медицина, 2004. - 144 с. 

122. Федин, А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А.И. Федин // Материалы науч.-практ. конф. «Лечение ишемии мозга».-М., 2001.-С. 5-23. 

123. Французова, С.Б. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Фран-цузова, В .Я. Кривелевич, В.П. Пархонюк // Фармакология и токсикология. -1989. Т. 52, № 1.-С. 15-118. 

124. Хаскин, В.В. Мышечный термогенез у гомойотермных животных / 

125. B.В. Хаскин // Успехи физиол. наук. 1976. - № 1. - С. 24-46. 

126. Хватова, Е.М. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии / Е.М. Хватова, А. Гарсия, М.Р. Гайнулин // Вестник Рос.АМН. 2007. - № 2. - С. 13-16. 

127. Хитров, Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 240 с. 

128. Шабанов П.Д., Ганапольский В.П., Жумашева А.Б. и др. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психо-энергизатора и иммуномодулятора // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2006. №1.1. C.53-57. 

129. Шабанов П.Д., Ганапольский В.П., Зарубина И.В., Жумашева А.Б., Елистратов A.A. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадапто-генных и им муномодулирующих свойств // Нейронауки. 2006. -Т.2.№3(5). - С.43-48. 

130. Шабанов, П.Д. Адаптогенное и антивирусное действие малых доз этанола при подостром введении у мышей / П.Д. Шабанов, А.И. Мигунов, O.K. Кузнецов // Наркология. 2004. - № 10. - С. 21-23. 

131. Шабанов, П.Д. Гипоксия и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2003. - № 1 (9). - С. 111 -121. 

132. Шабанов, П.Д. Иммуномодулятор трекрезан: профиль общей и имму-нотропной активности / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, A.B. Болехан и др. // Лечащий врач.-2005.-№11.-С. 50-51. 

133. Шабанов, П.Д. Концепция адаптогенові истоки, современное состояние, перспективы : Акт. речь на 2-х Лазаревских чтениях / П.Д. Шабанов. -СПб.: ВМедА, 2002. 72 с. 

134. Шабанов, П.Д. Метаболические активаторы и нейропротекторы пептидной природы / П.Д. Шабанов // Материалы Всерос. Юбил. науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии». СПб., 2007. - С.27. 

135. Шабанов, П.Д. Метаболические и мембранные эффекты аминотиоло-вых антигипоксантов / П.Д. Шабанов, А.И. Вислобоков, В.В. Марышева, К.Н. Мельников // Психофармакология и биол. наркология 2005. - Т. 5, № 4. - С. 1044-1060. 

136. Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан: изучение метео-адаптогенных и иммуномодулирующих свойств / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, И.В. Зарубина // Нейронауки. 2006. - Т.2, №3 (5) -- С. 43-48. 

137. Шабанов, П.Д. Обладает ли алкоголь метеоадаптогенными свойствами? / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, П.В. Александров, A.A. Елистратов // Наркология. 2007. - №10. - С.35^0. 

138. Шабанов, П.Д. Пептидные нейропротекторы / П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 2. - С.2009. 

139. Шабанов, П.Д. Сравнительное изучение метеоадаптогенных свойств пептидных и непептидных препаратов у здоровых добровольцев / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов // Мед. акад. журн. 2007. - Т. 7, № 2. - С.42-48. 

140. Шабанов, П.Д. Стратегия защиты мозга от гипоксии и ишемии / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова // Материалы IV Рос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М.,2005. - С. 119. 

141. Шабанов, П.Д. Метаболические корректоры гипоксии / П.Д.Шабанов, И.В.Зарубина, В.Е.Новиков, П.Д.Шабанов. СПб.: Информ-навигатор, 2010. -962 с. 

142. Шевченко Ю.Л., Новиков Л.А. Гипоксия: профилактика,лечение и особенности мониторинга у больных при операциях на открытом сердце // Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника : рук. Для врачей. СПб.,2000. - С.216 -235. 

143. Шостак, В.И. Физиология психической деятельности человека / В.И. Шостак, С.А. Лытаев. СПб.: Деан, 1999. - 128 с. 

144. Шустов, Е.Б. Влияние актопротектора бемитила на адаптацию организма к гипертермии / Е.Б. Шустов, А.В. Муравьев, А.В. Смирнов // Антиги-поксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994. - С. 165. 

145. Шустов, Е.Б. Фармакологическая коррекция переносимости человеком низких температур / Е.Б. Шустов, А.Г. Зайцев // Мор. мед. журн. 1996. - № 6. -С. 7-11. 

146. Berntman, L. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia / L. Berntman, B.K. Siesjo // Eur. Soc. Neurochem.: 2-nd Meet. Proc. Weinhein; New York, 1978.-P. 253-265. 

147. Branden, M. Electron and proton transfer in cytochrome с oxidase: doctoral diss. . Stockholm univ. / M. Branden. Stockholm, 2003. - 292 p. 

148. Clark, J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hy-percapnic exercise in man / J. Clark, R. Singlair, J. Lenox // J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 48, № 6. - P. 1065-1076. 

149. Conev, A. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rats / A. Conev, J.M. Marshall // J. Physiol. Proc. 1995. - Vol. 483.-P. 88. 

150. Dasheva, D. The sports training as a stress factor / D. Dasheva // Тез. докл. междунар. конгр. «Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы».-М., 1998.-Т. 1 С. 226. 

151. Demopoulos, Н.В. The free radical pathology and the microcirculation in the major nervous system disorders / H.B. Demopoulos, E.S. Flarnm, D.D. Pietrini-gro, M.L. Seligman // Acta Physiol. Scand.Suppl 1980. - Vol. 492. - P. 91-119. 

152. Gao, E. Adenosine A1 receptor antagonist prolongs survival in the hypoxic rat / E.Gao, J.L.Kaplan, Y.Shi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38, № 3. - P. 384-394. 

153. Giesbrecht, G.G. The respiratiry system in a cold environment / G.G. Gies-brecht // Aviat. Space Environ. Med. 1995. - Vol.66,№ 9 - p. 890-902. 

154. Gupta, J.S., Joseph N.T., Malhotra M.S. Physical fitness and adaptation to high altitudes / J.S. Gupta // Indian. J. Med. Res. 1978. - Vol. 68. - P. 312-321. 

155. Guttierrez, G. Cellular energy metabolism during hypoxia / G. Guttierrez // Crit. Care. Med. 1991. - Vol. 19, № 5. - P. 612-629. 

156. Hackett, P.H. Acute mountain sickness the clinical approach / P.H. Hack-ett // Adv. Cardiol. - 1980. - Vol. 27. - P. 6-10. 

157. Hardy, J.D. Physiology of temperature regulation / J.D. Hardy // Physiol. Rev. 1961. - V. 41, № 3-4. - p. 521-606. 

158. Harisson, D.K. Oxygen transport to tissue / D.K. Harisson, D.T. Delpy. -New York : Plenum Press, 1997. 302 p. 

159. Hellstrom, B. Local eflfects of acclimatization to cold in man / B. Hellstrom. -Oslo : Univ. Fori, 1965. 160 p. 

160. Holmer, I. Cold stress: Part I guidelines for the practitioner /1. Holmer // Int. J. Industr. Ergonom. - 1994. - V.14. - P.139-149. 

161. Holmer, I. Cold stress: Part II the sientific basis (knowledge base) for the guide /1. Holmer // Int. J. Industr. Ergonom. - 1994. - Vol. 14. - P. 151 -159. 

162. Hultgreen, H.N. High-altitude pulmonary edema: hemodynamic aspects /' H.N. Hultgreen // Int. J. Sports. Med. 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 18-20. 

163. Hultgreen, H.N. High Altitude Medicine / H.N. Hultgreen. San Francisco: Hultgreen, 1997.-348 p. 

164. Hurtado, A. The influence of high altitude on physiology / A. Hurtado // High altitude physiology: cardiac and respiratory aspects. Edinburg-London, 1971. -P. 3-14. 

165. Jezek, P. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism / P. Jezek, L. Hlavata // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. -Vol. 37., № 12 - P. 2478-2503. 

166. Meehan, R.T. The pathophysiology of acute high altitude illness / R.T. Meehan, D.C. Zavala // Amer. J. Med. 1982. - Vol. 73, № 3. - P. 395-403. 

167. Parfenov, E.A. Biotic type antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs / E.A. Parfenov, G.E. Zaikov // PSV. Utrecht-Boston - Tokyo, 2000.-P. 559. 

168. Payen, J.F. Lactate accumulation during moderate hypoxic hypoxia in neo-cortical rat brain / J.F. Payen, E. LeBars, B. Wuyam et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1996. -Vol. 16, №6.-P. 1345-1352. 

169. Persson, M.G. Metabolic and basal regulation of cerebral blood flow / M.G. Persson, P. Hedovist, N.P. Wiklung et al. // Acta. Physiol. Scand. Suppl. 1992. -Vol. 146, № 607. -P. 31. 

170. Rosenthal, M. Effects of respiratory gases on cytochrome and in intact cerebral cortex: is there a critical p02? / M. Rosenthal, J.C. LaManna, F. Jobsis et al. // Brain Res.- 1976.-Vol. 108, №2.-P. 143-154. 

171. Rosenwasser, R.H. Routine use of etomidate and temporary vessel occlusion during aneurysm / R. Rosenwasser, D.F. Jimenez, W.W. Wending ,Carlsson C. //Neurol. Res. 1991.-Vol. 13., №4.-P. 224-228. 

172. Schwartz-Bloom, R.D. Gamma-aminobutyric acid neurotransmission and cerebral ischemia / R.D. Schwartz-Bloom, R. Sah // J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, №2.-P. 353-371. 

173. Seif, E.L. Lipid peroxide, phospholipids, glutathione levels and superoxide dismutase activity in rat brain after ischemia: effect of ginkgo biloba extract / E.L. Seif, M. Nasr, A.A. Fattah // Pharmacol. Res. 1995. - Vol. 32, № 5. - P. 273-278. 

174. Semenza, G.L. Perspectives of oxygen sensing / G.L. Semenza // Cell. -1999. Vol.98, № 3. - P. 281-284. 

175. Sen, S.K. The antioxidant system of the organism / S.K. Sen // Biochem. Pharmacol. 1998,-V. 55, № 11.-P. 1747-1758. 

176. Shabanov, P.D. Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P.D. Shabanov, I.V. Zarubina, A.Yu. Ryleev et pol. // 5 Int. Congr. of Pathophysiology : abstracts. Beijing, China, 2006 - P. 171. 

177. Smirnov, A.V. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and be-mythil during myocardial ischemia / A.V. Smirnov, I.V. Zarubina, E.A. Kashina, B.I. Krivoruchko // Hypoxia Med. J. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 64. 

178. Smith, R.E. A mechanism of cellular thermogenesis in cold-adaptation / R.E. Smith, A.S. Faihurst // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1958. - Vol. 44., №7 - P. 705 -711. 

179. Sood, S.C. Cerebral metabolism following brain injury. 2. Lactatic acid changes / S.C. Sood, S.C. Lulaty, M. Kumar, V.K. Kak // Acta Neurochir. 1980. -Vol. 53, № 1/2.-P. 47-51. 

180. Spiro, T.G. Zinc enzymes / T.G. Spiro. New York : A. Wiley-Interscience, 1983. - 359 p. 

181. Stokes, J.W. Management of combat stress / J.W. Stokes // Proc. Int. Symp. on the Problem of Public Health and Disasters. Mexico, 1984. - P. 86-118. 

182. Suhn, S. Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia / S. Suhn, C. Zwillich, H. Dick et al. // J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43, № 6. - P. 1019-1025. 

183. Witting, L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radicals initiated reactions / L.A. Witting // Free radicals in biology. Vol. 4 / ed. W.A. Pryor. New York:, 1980.-Vol.4-P. 295-319. 

184. Yoshikawa, T. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats / T. Yoshi-kawa, Y. Furukawa, Y. Wakamatsu // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27, № 2. - P. 207-213. 

185. Yun, J.K. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance / J.K. Yun, T.S. McCormic, R. Judware, E.G. Lapetina // Neurochem. Res. 1997. - Vol. 22, № 4. - P. 517-521.

Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/razrabotka-i-izuchenie-psikhoenergiziruyushchikh-retseptur-na-osnove-antigipoksantov-dlya-po#ixzz4JDa9iYBM