НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ): НАУЧНЫЕ СТАТЬИ

 

Новые методики применения Нивалина ( галантамина гидробромид ). Подробнее. 

Антихолинэстеразные препараты в анестезиологии: пополнение былого арсенала - Бунятян А.А.
Антихолинэстеразные лекарственные средства широко используются в различных областях клинической медицины. В анестезиологии они применяются для проведения декураризации, а также для выполнения центральных сегментарных блокад. В последнее время наряду с наиболее применяемым неостигмином вновь появилась возможность использовать хорошо известный ранее галантамин. Краткий обзор фармакологических свойств галантамина дополняется исследованием его эффективности и безопасности у 30 пациентов (1-я группа), перенесших общую анестезию с тотальной миоплегией при различных абдоминальных операциях. В группу сравнения (2-я) вошли 30 пациентов, у которых применяли неостигмин. Методами клинико-функциональной оценки, акселерометрии и фронтальной электромиографии подтверждено, что галантамин хотя и уступает неостигмину в эффективности, но имеет большой порог безопасности (ЖУРНАЛ НОВОЕ В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ). Читать исследование о эффективности и безопасности галантамина. 

Применение нивалин-электрофореза, многоканальной электростимуляции, вакуумного массажа и лазерной терапии в реабилитации больных с тугоухостью - Лазаренко Н.Н.
Применение комплексного поэтапного лечения больных с острой сенсоневральной тугоухостью по схеме, влючавшей на первом этапе нивалин-электрофорез и вакуумный массаж, а на втором - многоканальную электростимуляцию биполярными-импульсными токами и лазерную терапию, максимально быстро приводит к улучшению клинико-функционального состояния больных и позволяет достигнуть выздоровления 27% пациентов, а у значительной части остальных уменьшит степень тугоухости, на 7-8 дней сократив сроки пребывания в стационаре (ЖУРНАЛ ФИЗИОТЕРАПИЯ, БАЛЬНЕОЛОГИЯ И РЕАБИЛИТАЦИЯ). Читать исследование о применении нивалина при реабилитации больных с тугоухостью.

Презентация препарата Нивалин ( галантамина гидробромид ) / Nivalin. Скачать презентацию.

Нивалин - Медицинские и регуляторные деятельности. Свойства препарата Нивалин: галантамин представляет собой лекарственный препарат из группы парасимпатикомиметиков непрямого действия (ATC код: N06DA04); является активным обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину; облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает проводимость при ее блокаде недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами; галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и усиливает процессы возбуждения; действует как антагонист по отношению подавляющего влияния морфина и его структурных аналогов на дыхательный центр. Читать исследование о нивалине целиком, скачать презентацию.

Наиболее полная информация о препарате Нивалин ( галантамина гидробромид ) / Nivalin
Нивалин можно применять повсюду в медицинской практике, где необходимо стимулирование и поддержка синаптической ацетилхолиновой нейротрансмиссии. Первоначально продукт Нивалин предлагали в анестезиологической практике для антагонизации эффекта недеполяризующихся миорелаксантов, и он быстро вступает в другие области медицины - неврологию, офтальмологию, гастроэнтерологию, реанимацию, кардиологию, физиотерапию. Нивалин является препаратом большого терапевтического диапазона, позволяющего "мягкое" проявление его эффекта при индивидуальной дозировке в зависимости от требования конкретного случая. Читать исследование о нивалине полностью.

Новый подход к лечению острых отравлений наркотическими веществами группы опия и хронической наркотической зависимости конкурентными антагонистами, антихолинэстеразными и ноотропными средствами. Наркомания – болезнь нашего  времени. Сегодняшнее общество живет под девизом: ”Потреблять надо максимально быстро и максимально много”. Если не будешь потреблять максимально много и в короткие сроки, не будешь иметь  понимания у окружающих, изолируешься от них, будешь жить со страхом, что ты не с ними. Общество производит на человека огромное давление, и в определенный момент некоторые  не выдерживают. Они ищут альтернативные способы социальной интеграции - наркотики, алькоголь, азартные игры, секты. Героин занимает основное место среди наркотиков, и его потребление увеличилось за счет так называемых традиционных наркотиков как морфин, фентанил, лидол и другие. В комплексной схеме лечения отмечается «взаимный синергизм» между отдельными лекарствами и более конкретно между специфическим антидотом  Nalaxon, антихолинэстеразным препаратом Нивалин и ноотропным препаратом Pyracetam. Читать исследование о нивалине полностью. 

Широкое применение находит Нивалин ( галантамина гидробромид ) в неврологической практике. Способность Нивалина проникать через гематоэнцефалический барьер, его широкий терапевтический индекс, хорошая переносимость с редкими и маловыраженными побочными эффектами, как и возможность введения в организм разными путями (перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриглазно, электрофоретически) превращают его в средство выбора при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы, когда необходимо потенцировать ацетилхолиновую нейротрансмиссию. Подробнее - исследование применения нивалина в неврологии. 

Токсикология. Время не ждет!
22 апреля 2005 года, завершился Всероссийский семинар по токсикологии. Основными обсуждаемыми на мероприятии вопросами стали проблемы информационно-консультативной токсикологической помощи населению Российской Федерации (являющейся сейчас одной из основных задач улучшения оказания медицинской помощи при острых химических отравлениях) и вопросы лекарственного обеспечения, в частности - сегодняшняя ситуация на рынке антидотов. На семинаре был дан старт программе «Время не ждет!» компании «Софарма». Читать статью полностью. 

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ): МАТЕРИАЛЫ СМИ 

«10 июня 2005 года в Центре Павла Слободкина был дан старт программе «Время не ждет!», разработанной компанией «Софарма». Цель программы - привлечь внимание к возможностям решения проблемы лекарственного обеспечения в существующих условиях финансирования здравоохранения. Также на мероприятии состоялась презентация препарата «Нивалин», эффективного в таких областях медицины, как токсикология, анестезиология и неврология». Читать дальше
Mednovosti.ru, «Софарма» запускает программу распространения препаратов широкого действия», 17.06.05

«По мнению руководства компании «Софарма», за счет применения препаратов, эффективных сразу в нескольких смежных направлениях здравоохранения, можно оптимизировать расходы медицинских учреждений на лекарства и при этом удовлетворить потребности нескольких терапевтических областей». Читать дальше
Фармацевтический вестник, «Софарма»: как снизить расходы на ЛС», 15.06.2005

«Недаром на семинаре был дан старт программе «Время не ждет!», разработанной болгарской компанией «Софарма», - надо немедленно принимать действенные меры предупреждения … – оптимизировать расходы здравоохранения и, соответственно, закупать необходимые антидоты». Читать дальше
Российская газета, «Противоядие», 20.05.05

«По мнению главного токсиколога департамента здравоохранения правительства Москвы Юрия Остапенко, «…сейчас нужно заменить аминостигмин, который у нас перестали выпускать. Есть болгарский галантамин, есть немецкий аналог: препараты сравнимы по эффективности, но их стоимости различаются в разы». Читать дальше
Новая газета, «Бросим все на антидот», 16.05.05

«На днях в Москве прошел семинар врачей-токсикологов России, на котором стартовала информационная программа «Время не ждет!», которая позволит оптимизировать бюджетные расходы на закупку необходимых для лечения их пациентов лекарств». Читать дальше
Известия, «Яды в большом городе», 29.04.05

«Юрий Остапенко: «Арсенал антидотов пополняется очень скудно… Есть зарубежные аналоги. Например, болгарский, который закупаем сейчас мы, на основе гидробромида галантамина,  стоит  приблизительно полдоллара ампула, немецкий же – 20 евро. Почувствуйте разницу». Читать дальше
Независимая газета, «История отравлений», 15.04.05

ГАЛАНТАМИН, ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД, СВОЙСТВА ГАЛАНТАМИНА

 

Химическая структура и физические  свойства галантамина

Галантамин - алкалоид  фенантреновой группы; с  химической структурой: 4a, 5, 9, 10, 11, 12 - гексагидро -3 метокси-11-метил-6N- бензофуро [3a, 3, 2-еф][2] – бензазепин -6-ол.

Структурная формула галантамина

 

Фармакологическая  группа галантамина – Парасимпатомиметики, антихолинэстеразы.

ATC код – N07AA

Галантамин (Galanthaminum) — алкалоид, впервые выделенный из луковиц Подснежника Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.), семейства Амариллисовые (Amaryllidaceae); содержится также в других видах подснежника (Galanthus nivalis var. gracilis — Подснежник белоснежный) и близких к нему растениях. Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini hydrobromidum).

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Водные растворы (рН 5,0—7,0) стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.

По фармакологическим свойствам галантамин близок к физостигмину. Является сильным (обратимым) ингибитором холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервномышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.); действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, в соответствующих дозах облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает процессы возбуждения, вызывает повышение тонуса гладких мышц и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка, однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются холинолитическими веществами (атропин и др.), а никотиноподобные — курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен.

Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. В восстановительном резидуальном периоде острого полиомиелита и при детских церебральных параличах применение галантамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика и др.) приводит к улучшению и восстановлению двигательных процессов и общему улучшению состояния больных. По имеющимся данным, применение галантамина в комплексной терапии при спастических формах церебрального паралича не только улучшает нервно-мышечную проводимость и увеличивает сократительную способность мышц, но и положительно влияет на мнестические функции.

Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Назначают галантамин под кожу в виде водного раствора.

Дозы препарата устанавливают индивидуально в зависимости от возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г (2,5 мг) по 0,01 г (10 мг), то есть 0,25—1 мл 1 % раствора. Вводят препарат 1—2 раза в сутки.

Высшие дозы для взрослых под кожу: разовая 0,01 г (10 мг), суточная 0,02 г (20 мг).

Детям галантамин назначают обычно в следующих дозах.
Возраст Дозы (под кожу), г: 1—2 года 0,00025 — 0,0005 (0,1—0,2 мл 0,25 % раствора) 3—5 лет 0,0005—0,001 (0,2 — 0,4 > 0,25 % >) 6—8 > 0,00075—0,002 (0,3—0,8 >> О, 25 % >>) 9—11 > 0,00125—0,003 (0,5 мл 0,25 %—0,6 мл 0,5 % раствора) 12—14 > 0,0017 — 0,005 (0,7 мл 0,25 % — 1 мл 0,5 % раствора) 15—16 > 0,002—0,007 (0,2—0,7 мл 1 % раствора)

Препарат вводят 1 раз, а при необходимости 2 раза в сутки Начинают с меньшей дозы; при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают. Курс лечения продолжается 10—20—30 дней. При необходимости проводят повторные курсы.

Лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (лечебная гимнастика, массаж и др.).

Галантамин может применяться так же как антагонист курареподобных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Вводят в вену в дозе 0,015—0,02—0,025 г (15—20—25 мг). Характерной особенностью галантамина является относительно медленное развитие антикураревого эффекта и большая его продолжительность (до нескольких часов). Галантамин может в связи с этим применяться в сочетании с прозерином, оказывающим более быстрый, но менее продолжительный эффект.

Галантамин применяют также (20—35 мг внутривенно) для устранения остаточного нервно-мышечного блока, вызванного многократным введением сукцинилхолина (дитилина).

Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.
При правильном дозировании галантамин хорошо переносится. При передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности возможны побочные явления в виде слюнотечения, брадикардии, головокружения и др. В этих случаях следует уменьшить дозу. При необходимости применяют атропин или другое холинолитическое средство.

Противопоказания галантамин
Галантамин, так же как и другие антихолинэстеразные препараты, противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальнай астме, стенокардии, брадикардии.

Галантамин: общая информация 

Галантамин - алкалоид, который содержится в различных видах сем. Amаryllidaceae (Galanthus spp., Leucojum spp., Narcissus species). В форме экстракта подснежника белоснежного (Galanthus nivalis) широко используется на протяжении столетий в традиционной медицины для облегчения нервно-мышечных болей в Восточной  Европе - Болгарии, Румынии, Украине  и странах Восточного Средиземноморья. Впервые изолирован в 1952 г. из   подснежника Воронова  (Galanthus Woronovii), в Болгарии – из Galanthus nivalis var. gracilis. Впервые химический анализ соединения проведен в 1960 г.

Ранние фармакологические и клинические исследования показывают, что галантамин усиливает передачу нервных импульсов в синапсах. Механизм действия галантамина включает ингибирование энзима ацетилхолинэстеразы (AchE), а также и связывание с никотиновыми  ацетилхолиновыми рецепторами, потенцируя таким образом действие  рецепторных агонистов.

В 1958 г. галантамина гидробромид под торговым наименованием Нивалин  введен в Болгарии  Софармой в форме раствора для инъекций, а в 1984 г. – в форме таблеток.

Показания к применению галантамина
Применяется в различных областях медицины:

Галантамин в неврологии

• заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневриты, радикулоневриты, плекситы, невриты, полиневриты, полиневропатии); 

• паралич после повреждения спинного мозга (после полиомиелита, миелита, позвоночно-мышечной атрофии и других состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга); 

• церебральный паралич (постинсульты, посттравматические состояния ЦНС, детский церебральный паралич); 

• болезни нервно-мышечного синапса и мышц (миастения гравис, мышечная  дистрофия, миопатии, миозиты).

Галантамин в анестезии и хирургии – для элиминирования действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и для лечения послеоперационных парезов тонких кишок и мочевого пузыря.
Галантамин в физиотерапии - ионтофоретическое при неврологических повреждениях периферической   нервной системы, ночном недержании мочи.
Галантамин в токсикологии – при отравлении антихолинергиками.
Галантамин при рентгеновской диагностике –  желудочно–кишечного тракта и желчного пузыря.

Научная основа галантамина

В начале 50-х годов из листьев подснежника Galanthus Woronowi (сем. Amaryllidaceae) русские ученые изолируют третичный алкалоид галантамина, и доказывается, что он обладает выраженным  ингибирующим действием на энзим ацетилхолинестеразы.В 1957 году  в Болгарии тот же самый алкалоид изолирован из других белых подснежников  сем. Amaryllidaceae – Galanthus nivalis и Leucojum aestivum.

Галантамин является селективным, конкурентным и обратимым ингибитором  ацетилхолинэстеразы смешанного типа с преимущественно конкурентным механизмом  действия. Кроме того,  галантамин усиливает  присущее воздействие ацетилхолина (Ach) на никотиновые рецепторы, вероятно посредством связывания аллостерического места рецептора. Экспериментальные исследования показывают, что фармакологические  эффекты   галантамина являются результатом главным образом его антихолинэстеразной эффективности, что приводит к накоплению эндогенного ацетилхолина и продлению и усилению  действия  последнего ввиду определенной задержки его энзимного гидролиза. Это облегчает  передачу  нервного импульса в нервно-мышечных синапсах и антагонизирует нервно-мышечную блокаду, вызванную недеполяризующими миорелаксантами (d-тубокурарин, галамин, панкуроний бромид, алоферин, диалил биснортоксиферин, диплацин и др.).

Потенциальная польза воздействия галантамина на никотиновые рецепторы:

1.Сенсибилизированные рецепторы – достигается максимальный ответ рецептора на ACh, что ведет к его  повышенному высвобождению.
2. Увеличенное число функциональных никотиновых рецепторов – повышенная холинергическая нейротрансмиссия.
3. Повышенная пресинаптическая  концентрация кальция  – нейротрофическое действие.
4. Повышенное высвобождение глутамата – нейротрофическое действие.
5. Предохранение от смерти, индуцированной бета-амилоидами – нейропротективное действие.
6. Предохранение от амилоидозы – нейропротективное действие.

Галантамин проникает через гематоэнцефалитический барьер, причем его действие на  центральную нервную систему является результатом в основном его непосредственного  воздействия на структуры ЦНС, содержащие холинэргические синапсы. Он обладает стимулирующим воздействием на центральную нервную систему, проявляющимся в усилении возбуждающих процессов. Это воздействие на мозг является  результатом главным образом воздействия галантамина на восходящую активирующую систему  ретикулярной формации среднего мозга, а также и на некоторые другие структуры, содержащие  холинэргические нейроны. Возбуждает также и рефлекторные центры спинного мозга  и продолговатого мозга и усиливает импульсы  в эфферентных нервах.

Применяемый в высоких дозах, галантамин усиливает перистальтику и повышает тонус гладкой мускулатуры, а также и секрецию эндокринных желез. Повышается также  и тонус гладкой мускулатуры мочевого пузыря и уретр. Парасимпатомиметические или мускариноподобные эффекты галантамина выражены слабее эффектов неостигмина. Кроме того, мускариноподобные эффекты галантамин легко антагонизируются под воздействием антихолинергических средств  (атропин и др.).

В начале  галантамин применялся для лечения парезов после полиомиелита и в качестве  антагониста недеполяризующих мышечных релаксантов в анестезиологии. В последующие годы, однако, его клиническое применение  охватывает все более широкий круг заболеваний, преимущественно  в области неврологии, а также в хирургии, реанимации, токсикологии, гастроэнтерологии, физиотерапии и др. В последние годы  способность галантамина   благоприятно воздействовать на память и другие когнитивные процессы вызывает  значительный интерес, что превращает его в обещающий медикамент для лечения  дегенеративных и васкулярных деменций.

Препарат Нивалин (галантамина гидробромид) - уникальный препарат большого терапевтического диапазона. 

Нивалин галантамин - обратимый ингибитор фермента ацетилхолинестеразы, который:

Обеспечивает замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина.
Обеспечивает накопление ацетилхолина в постсинаптичных мембранах.
Способствует процессу обратимой ингибиции холинестеразы в мозге, эритроцитах, мышцах и сыворотке крови.
Препятствует эффекту недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов.
Легко преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Проявляет антихолинестеразную активность на всех уровнях центральной нервной системы, где осуществляется передача нервных импульсов с участием ацетилхолина.
Повышает интенсивность нервного импульса, идущего к мышечной ткани.
Активизирует кишечную и уретральную деятельность, стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря.
Улучшает функции памяти больных с когнитивным дефицитом при деменции разного типа.
Обладает умеренным гипотензивным действием в низких и средних дозах.

На сегодняшний день Нивалин - это:

- не имеющий в России конкурентов антидот при отравлениях веществами антихолинергического действия.
- лидер в борьбе с дегенеративными и функциональными заболеваниями центральной и периферической нервной системы.
- единственный препарат галантамина, полученный из растительного сырья.
- препарат с минимальным риском развития побочных эффектов при постепенном увеличении доз.

Благодаря своему антихолинестеразному свойству, Нивалин находит свое применение во многих терапевтических областях:

В токсикологии - при отравлениях веществами антихолинэргического действия.
В анестезиологии - для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов.
В неврологии:
• При полиомиелите.
• При невритах.
• При миопатии.
• При прогрессивной мышечной дистрофии.
• При рассеянном склерозе.
• При детском церебральном параличе и родовых парезах новорожденных.
• При энурезе.
• При резидуальных парезах после мозгового инсульта.
• При легкой и средней степени сенильной деменции Альцгеймеровского типа.

А также Нивалин с успехом используется:
В наркологии – для лечения хронических наркотических зависимостей
В психиатрии - при лечении олигофрении.
В физиотерапии - для электрофореза при невритах слухового, лицевого и других нервов, облитерирующем эндартериите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите.
В рентгенологии - для облегчения функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта (холецистографии и холангиографии).
В хирургии - при послеоперационнных парезах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевых путей.
В урологии - при лечении некоторых видов импотенции.

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ): ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ

 

Широкое применение находит Нивалин ( галантамина гидробромид ) в неврологической практике. Способность Нивалина проникать через гематоэнцефалический барьер, его широкий терапевтический индекс, хорошая переносимость с редкими и маловыраженными побочными эффектами, как и возможность введения в организм разными путями (перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриглазно, электрофоретически) превращают его в средство выбора при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы, когда необходимо потенцировать ацетилхолиновую нейротрансмиссию.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях головного мозга

В Институте неврологии и психиатрии Медицинской академии (г. София) исследовали эффект Нивалина при воспалительных заболеваниях мозга 152 больных. Препарат вводили в постепенно возрастающих дозах от 2,5 мг до 10–20 мг в сутки в течение 30–60 дней. Наилучшие результаты получены при раннем начале лечения, подкожном или внутримышечном введении в комбинации с витаминами В1, В6, В12 и физиотерапией.

Нивалин применяли также в лечении различных форм детского церебрального паралича — пирамидной, экстрапирамидной, гипотонической и смешанной (397 детей, леченных в детском отделении Института неврологии и психиатрии Медицинской академии в Софии и в Педиатрической больнице в г. Банкя). Препарат вводили подкожно или внутримышечно в возрастающих дозах до 10–15 мг в сутки в течение 45–60 дней. Наилучшие результаты наблюдали в группе гипотонической формы в комбинации с реабилитационной гимнастикой и витаминами группы В. Следует учитывать, что при ЭПИЛЕПСИИ применение Нивалина ПРОТИВОПОКАЗАНО!

Нивалин эффективен при лечении последствий нарушений мозгового кровообращения (постинсультных состояний). Накопленный до настоящего времени клинический опыт показывает, что действие Нивалина наиболее эффективно, когда лечение начинают в максимально ранней стадии и комбинируют с лечебной гимнастикой. Дозы увеличивают от 2,5 мг до 10–15 мг в сутки. Продолжительность курса лечения — 40–45 дней. Через месяц или полтора курс повторяют.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях спинного мозга

Shenk и сотр. (1956) наблюдали положительный эффект от лечения Нивалином последствий поражения двигательных нейронов спинного мозга вирусом полиомиелита. С тех пор он остается одним из наиболее эффективных средств, применяемых при данной патологии.

Обычно началу лечения остаточных двигательных нарушений у детей, перенесших полиомиелит, предшествует «функциональный тест на нивалин», заключающийся в следующем: до введения и через 30 мин. после однократной инъекции проводят тщательное обследование и сравнение изменений двигательных возможностей ребенка. Это необходимо для выбора тактики применения Нивалина.

Суточная доза Нивалина в детском возрасте разделена на возрастные интервалы: от 3 до 5 лет — 0,5 мг, 5–6 лет — 0,75 мг, 7–9 лет — 1 мг, 10–12 лет — 1,25 мг, 13–14 лет — 1,5 мг, 15–17 лет — 2,5 мг. Детям, перенесшим полиомиелит, Нивалин вводят в дозах от 0,03 до 0,05 мг/кг массы тела в сутки, т. е. эта доза значительно ниже доз, необходимых для декураризации.

Эффективность применения Нивалина при лечении остаточных двигательных нарушений вследствие полиомиелита зависит от объема пораженных нейронов, тяжести и давности заболевания.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях периферической нервной системы

Нивалин широко применяется в лечении неврита лицевого нерва, полиневритов и радикулоневритов различной этиологии, невралгии тройничного нерва в комбинации с витаминами группы В, физиотерапией и электрофоретическим введением препарата. Установлено, что препарат обладает анальгетическим эффектом особенно при невралгии тройничного нерва.

Нивалин успешно применяют в лечении повреждений VIII черепного нерва ототоксическими антибиотиками.

В лечении заболеваний периферической нервной системы, кроме инъекционного и перорального введения, применяют также электрофорез с Нивалином.

Галантамина гидробромид можно подвергнуть электролитической диссоциации, при этом его фармакологически активная часть — галантамин — заряжена положительно (катион). Посредством электрофореза Нивалин через кожу вводят в подкожную ткань, где он образует депо. Таким образом увеличивается продолжительность его местного действия; препарат оказывает непосредственное действие на пораженный нерв; удается избежать нежелательных системных побочных эффектов Нивалина. Препарат вводят через положительный электрод (анод). Между анодом и кожей кладут гигроскопическую прокладку (чаще всего фильтровальную бумагу), смоченную 1–2 мл 0,25% раствора препарата. Размеры анода — 6х6 см или 4х9 см. Интенсивность электрического тока — 0,20 мА/см2, но при процедурах детям младшего возраста — не более 0,1 мА/см2. Длительность сеанса постепенно возрастает от 10 до 15–25 мин. Курс лечения состоит из 15 сеансов. При наличии показаний курс лечения можно повторить через месяц.

Электрофоретическое лечение Нивалином с успехом применяют в комплексной терапии плекситов, радикулитов и невритов.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях, связанных с нарушением передачи нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах

В 1957 г. Edelstein впервые применил Нивалин в лечении больных прогрессирующей мышечной дистрофией. Обнадеживающие результаты применения Нивалина были отмечены у больных миопатиями: прогрессивной мышечной дистрофией, тяжелой миастенией, дистрофической миотонией, нервно-мышечной атрофией, спинальной мышечной атрофией и врожденной миотонией. Дозу Нивалина постепенно увеличивали на 2,5 мг раз в 2–3 дня, достигая максимума 10 мг, очень редко 20 мг. Длительность лечения составляла 17–55 дней. Установлено, что эффект Нивалина проявляется медленнее эффекта неостигмина, однако он более продолжительный и дает меньше побочных реакций.

Следует подчеркнуть, что включение Нивалина в комплексную терапию заболеваний, связанных с нарушением передачи нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах, позволяет значительно повысить ее эффективность.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) в лечении функциональных сексуальных нарушений у мужчин

Продолжительное изучение эффекта Нивалина при функционально-сексуальных нарушениях у 170 мужчин показало, что препарат эффективен при психогенном половом бессилии, когда нет органических повреждений мочеполовой и эндокринной систем (63,5% случаев). Больные принимали Нивалин внутрь в виде таблеток в постепенно возрастающей дозе, до 30 мг в сутки, разделенных на 2–3 приема. Это лечение привело к стабилизации, появлению устойчивой эрекции, снятию ранней эякуляции.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) в лечении ночного недержания мочи детей

Пернов и сотр. (1962) впервые сообщили об успешном лечении Нивалином ночного недержания мочи у детей. Они лечили 12 детей в возрасте от 4 до 14 лет с функциональной или органической этиологией болезни. Только у одного ребенка не наблюдали выздоровления. Терапевтический курс длился 30 дней. В более упорных случаях авторы повторяли лечение.

В 1980 г. Чакыров лечил 75 детей электрофоретическим введением Нивалина. Великолепный результат получен в 22,7% случаев, хороший — в 45,9%, 32% случаев были без улучшения состояния.

Эффект Нивалина в условиях этой патологии стойкий, спустя 15 месяцев после лечения процент выздоровевших снизился лишь до 20,6.

Однако этим области применения Нивалина не ограничиваются. Он также применяется при послеоперационном парезе кишечника и мочевого пузыря, послеродовом параличе, ночном недержании мочи, облитерирующем эндоартериите, при рентгенодиагностике органов ЖКТ, холецистографии и холангиографии. Препарат обычно хорошо переносится больными. При развитии побочных эффектов дозу препарата следует уменьшить или отменить его применение в течение 2–3 суток с последующим переходом на более низкие дозы.

На сегодня единственным поставщиком на мировой рынок препаратов галантамина, полученных из растительного сырья, является болгарская компания «Софарма». Нивалин занимает ведущие позиции в объеме продаж «Софармы» не только на рынке Болгарии, но и на зарубежных рынках.

Востребованность Нивалина определяется широким спектром показаний — в различных областях медицины, где необходимо стимулирование и потенцирование синаптической ацетилхолиновой передачи нервных импульсов, в том числе для лечения детского церебрального паралича и болезни Альцгеймера.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) — наиболее доступный для пациентов препарат, так как его аналоги — препараты, полученные из синтезированного галантамина — по цене в несколько раз дороже.

Приятно отметить, что благодаря усилиям специалистов «Софармы» впервые в мире разработана пероральная лекарственная форма в виде таблеток, что создаст дополнительные удобства для пациентов. Пероральная лекарственная форма Нивалина в виде таблеток поступит на российский рынок уже в 2012 году.

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ): ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

 

НОВЫЕ МЕТОДИКИ ПРИМЕНЕНИЯ НИВАЛИНА  Галантамин - электрофорез и многоканальная электростимуляция биполярно-импульсными токами в реабилитации больных сахарным диабетом; Галантамин - электрофорез и многоканальная электростимуляция при лечении больных с акне; Галантамин - электрофорез и многоканальная электростимуляция в реабилитации больных после пластических операций в области лица, осложненных невропатией лицевого нерва; Применение галантамин - электрофореза, многоканальной электростимуляции, вакуумного массажа и лазерной терапии в реабилитации больных тугоухостью. Подробнее.

ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) 

Токсикология 
Анестезиология
Неврология
Другие области применения 

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) В ТОКСИКОЛОГИИ

Нивалин ( галантамина гидробромид ) - антидот недеполяризующих миорелаксантов

Препарат Нивалин ( галантамина гидробромид ) применяется в токсикологии в терапии центрального антихолинергического синдрома. Основания для его применения – это существующий антагонизм между препаратом и антихолинергическими веществами.

Введение внутривенно 20 мг Нивалина устраняет проявления следующих веществ: 

• растительного происхождения (беладонна, дурман, белена, индийская конопля),
• лекарственных препаратов-холинолитиков (тропин, скополамин, атропин),
• противопаркинсонических препаратов (циклодол, паркопан),
• антигистаминных препаратов (димедрол, супрастин),
• трициклических антидепрессантов.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) является препаратом с низкой токсичностью, чем обусловлен его более широкий в сравнении с другими обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы терапевтический индекс.

Рекомендуемая дозировка - 1-2 мл 0,25% раствора «Нивалина» одномоментно.

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ

В области анестезиологии Нивалин ( галантамина гидробромид ) применяется в двух направлениях.

1) Нивалин ( галантамина гидробромид ) - препарат для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов

К таким блокаторам, эффект которых устраняет Нивалин относятся:

• д-тубокурарин
• галамин
• панкурониума бромид 
• алоферин
• диплацин и др.

В данном случае Нивалин, тормозя ацетилхолинэстеразу, дает возможность ацетилхолину сместить нервно-мышечный блокатор с рецепторов постсинаптической мембраны и восстановить нервно-мышечную проводимость.

У Нивалина слабая кардиотоксичность и слабое проявление мускаринового, парасимпатикомиметического эффекта.

Антагонизирующий эффект Нивалина проявляется через 20-30 секунд с момента применения, и он остается стабилен в течение 30-60 минут.

2) Нивалин ( галантамина гидробромид ) - препарат для усиления действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (сукцинилхолины)

В данном случае Нивалин усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризирующими блокаторами (сукцинилхолином), поддерживая накопление ацетилхолина. Нивалин ( галантамина гидробромид ) позволяет продолжать деполяризацию постсинаптической мембране. 

Нивалин в виде дозы 0,3 мг/кг веса нейтрализует действие 0,03 мг/кг панкурониума и 0,15 мг/кг д-тубокурарина. Декураризующая доза препарата составляет 0,41 ± 0,02 мг/кг. 

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) В НЕВРОЛОГИИ 

Нивалин является лидером в борьбе с дегенеративными и функциональными заболеваниями центральной и периферической нервной системы. 

Препарат повышает биоэлектрическую активность спинного и продолговатого мозга, повышает частоту и амплитуду биопотенциалов постганглийных волокон,  интенсивность эфферентных импульсов в двигательных нервах, стимулирует все моно- и полисинаптические рефлексы спинного мозга, устраняет нарушения в условно-рефлекторной дуге, вызванные холинолитиками. 

Нивалин может применяться во время длительных лечебных курсов в течение 30-40-60 дней, и эти курсы могут повторяться по мере необходимости через 30-40 дней.

1) Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях периферической нервной системы

Применяется при лечении:

• невритов лицевого нерва,
• полиневритов и радикулоневритов разной этиологии,
• невралгии (обладает анальгетическим эффектом),
• токсических нарушений VIII черепно-мозгового нерва ототоксическими антибиотиками.

При этих заболеваниях помимо инъекционного приема препарат применяется при помощи электрофореза. 

2) Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях, связанных с нарушением передачи нервных импульсов в нервно-мышечные синапсы

Применяется при лечении: 

• прогрессивной мышечной дистрофии,
• миастении гравис,
• дистрофической миотонии, 
• врожденной миотонии,
• нервно-мышечной атрофии,
• спинальной мышечной атрофии.

Эффект «Нивалина» длится продолжительный период и имеет сравнительно мало побочных действий. Препарат является удачным элементом комплекса лечебных средств при подобного рода сложной патологии.

3) Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях головного мозга

«Нивалин» способствует устранению функциональной асинапсии (при травмах головного мозга) на уровне асцедентной активирующей системы ретикулярного формирования мезэнцефалона. При воспалительных заболеваниях головного мозга применяется в дозах 2,5 мг, которые постепенно повышаются до 10-20 мг в день, в течение 30-60 дней

«Нивалин» также эффективен при лечении разных форм церебрального паралича у детей - вводится подкожно или внутримышечно в возрастающих дозах до 10-15 мг в день в период 45-60 дней. Наибольшая эффективность при гипотонической форме церебрального паралича

«Нивалин» находит применение в терапии последствий нарушений мозгового кровообращения, дозировки препарата возрастают с 2,5 мг до 10-15 мг в день в период 40-45 дней и повторяются через 1-1,5 месяца

4) Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях спинного мозга 

«Нивалин» применяется при лечении последствий поражения двигательных нейронов спинного мозга вирусом полиомиелита после перехода фебрильного периода. Лекарственную терапию можно назначать детям с трех лет с учетом следующих дозировок: 

• от 3 до 5 лет – 0,5 мг
• от 5 до 6 лет – 0,75 мг 
• от 7 до 9 лет – 1,0 мг
• от 10 до 12 лет – 1,25 мг
• от 13 до 14 лет – 1,5 мг 
• от 15 до 17 лет – 2,5 мг

«Нивалин» отличается возможностью проведению длительной терапии – от 50 до 100 дней, а также возможностью повторения курсов лечения. 

5) Нивалин ( галантамина гидробромид ) при болезни Альцгеймера

Нивалин ( галантамина гидробромид ) показывает эффективность при лечении легкой и средней стадии болезни Альцгеймера. За счет применения препарата у больных улучшается процесс омывания мозга, и как следствие, повышаются умственные способности.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) показывает хорошую переносимость пациентами при продолжительном курсе лечения – до 1 года. 

Данные болгарских клинических исследований показывают:

• у пациентов, принимавших Нивалин ( галантамина гидробромид ), прослежен неврологический статус и оценен конгнитивный дефицит через ADAS-Cog до и после лечения,
• у 60 % из пациентов отчитан положительный результат в отношении ADAS-Cog шкалы – в среднем 0,2 пункта улучшения.

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) - ДРУГИЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ 

Нивалин ( галантамина гидробромид ) находит применение в таких областях медицины, как:

• Наркология – при комплексной терапии хронической наркотической зависимости,
• Психиатрия - при лечении олигофрении,
• Физиотерапия - для электрофореза при невритах слухового, лицевого и других нервов, облитерирующем эндартериите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите,
• Рентгенология - для облегчения функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта (холецистографии и холангиографии),
• Хирургия - при послеоперационнных парезах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевых путей.

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

 

Нивалин ( галантамина гидробромид ) – оригинальный фитопродукт фирмы Софарма, разработан на Кафедре фармакологии при Медицинской Академии – София, в 1956 году. Производится по оригинальной технологии фирмы путем сложной экстракции из листьев и цветов болотного подснежника алкалоида галантамин, который является активным принципом препарата Нивалин.

Галантамин гидробромид

Эмпирическая формула:          
С17Н21NO3                                                                                                          
Молл. Масса:
368,3

Мезханизм действия Нивалина
Нивалин ( галантамина гидробромид ) является конкурентным обратимым ингибитором энзима ацетилхолинэстеразы (AChE), чем достигается замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина и его накопления в холиночувствительных постсинаптических мембранах.

Адаптирование никотиновой холинергической нейротрансмиссии через AChE–блокаду и через сенсибилизацию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR)

Ацетилхолин активирует пре- и постсинаптические никотиновые рецепторы.

Maelicke, A. et all, Nicotinic modulation current concepts, 4th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Lisabon, Portugal, September 7-11, 1999

 
Галантамин потенцирует никотиновые ответы 

Открыт новый класс никотин-ацетилхолин  рецепторных лигандов (nAChR), которые алостерически потенцируют субмаксимальные никотиновые ответы, вызванные ацетилхолином (Ach).

Фармакодинамика Нивалина ( галантамина гидробромид )

Нивалин ( галантамина гидробромид ) ингибирует обратимо холинэстеразу в мозгу, эритроцитах, мышцах и сыворотке. Его эффект на мозговую холинэстеразу от 10 до 12 раз сильнее эффекта физостигмина, так как Нивалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) усиливает интенсивность нервного импульса к мышечной ткани, повышает силу и продолжительность мышечного сокращения.

Его антагонизирующий эффект проявляется на около 20 до 30 секунде после парентерального применения и продолжается около 30-60 минут.

По сравнению с Неостигмином обладает более широким терапевтическим индексом, слабой кардиотоксичностью и более легкими переходными парасимпатиковыми нежелательными эффектами.

Нивалин усиливает нервномышечную блокаду, вызванную деполяризующими нейромышечными блокаторами как сукцинилхолин – и нельзя применять одновременно с ними.

Эффекты Нивалина на гладкую мускулатуру внутренних органов

Стимулирует частоту и тонус гладкомышечных сокращений, чем активирует кишечную и уретральную перистальтику и стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря.

Эффекты нивалина на сердечно-сосудистую систему

Нивалин потенцирует ацетилхолиновые эффекты на сердечную мышцу и вызывает негативный инотропный эффект в концентрациях 10-5 до 10-3 г/ммол.

Обладает умеренным гипотензивным эффектом в низких и средних дозах, а в высоких дозах действует двухфазно, при этом после первоначального понижения кровяного давления повышает его путем сложного центрального и периферического симпатикусового механизма, включающий надпочечники.

Нивалин не обладает кардиотоксическим эффектом в терапевтическом дозовом интервале и нежелательные эффекты хорошо купируются парентерально примененным атропином.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ НИВАЛИНА

• Быстрая резорбция после парентерального и перорального применения
• Двукомпарментная модель распределения
• Терапевтические плазменные концентрации достигаются за около 30 минут при парентеральном применении
• Медленная и слабая биотрансформация и элиминация путем гломерулярной фильтрации
• Время полувыведения составляет около 5 часов и слабо связывается с плазменными белками
• Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и накопляется в мозговой ткани

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВАЛИНА

 

Для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и для лечения постоперативных парез, кишек и мочевого пузыря.

 

Некоторые формы импотенции, олигофрении

При отравлении морфином и его аналогами

 

Для функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта (холецистографии и холангиографии)

 

Применяется электрофоретически при неврите слухового, лицевого и других нервов; при невритах, облитерирующем эндартериите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите.

• Полиомиелит (непосредственно после завершения лихорадочного периода, а также в восстановительном и остаточном периоде)
• Невриты, миопатия, прогрессивная мышечная дистрофия, детский церебральный паралич и родовые парезы новорожденного
• Enuresisi nocturna 
• Резидуальные парезы после мозгового инсульта
• Легкая до средней степени болезнь Альцгеймера

НИВАЛИН – СРЕДСТВО ВЫБОРА У ПАЦИЕНТОВ С ВЕРОЯТНОЙ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. В открытом проспективном клиническом испытании исследованы 30 пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера в Неврологической клинике к ДУБ “Св. Наум” – София”
2. Проведен шестимесячный курс лечения Нивалин таблетки в дозах от 10 до 20 мг в день
3. У всех пациентов прослежен неврологический статус и оценен конгнитивный дефицит через ADAS-Cog перед и после лечения.
4. У 60 % из пациентов отчитан очень хороший результат в отношении ADAS-Cog шкалы – в среднем 0.2 пункта улучшения.
5. Нивалин показывает очень хорошую переносимость при продолжительном до 1 года курса лечения.

ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ

Токсические эффекты Нивалина изучены у пяти видов животных в острых и хронических исследованиях и отчетено, что дозы, вызывающие токсические эффекты у животных значительно больше эффектов Неостигмина.

Острая токсичность

Подопытные животные	Нивалин мг/кг LD50			Неостигмин мг/кг LD50
	p.o.	s.c.	i.v.	p.o	s.c.	i.v.
	24	24-25	3,8-5,5	14,4	0,4-0,6	0,315-0,36
	75-79,43	52-75	11,2	-	-	-
	75	27	9-12	-	0,5-0,75	0,2

Хроническая токсичность Нивалина

1. При шестимесячной токсичности на полово зрелых крысах не наблюдались биохимические, гематологические и морфологические отклонения от нормальных параметров подопытных животных.
2. У двух из экспериментальных моделей доказано отсутствие мутагенной активности Нивалина.
3. В экспериментах на крысах и кроликах отчетено отсутствие тератогенного эффекта в дозах до 15,9 мг/кг.
4. Нивалин при пероральном применении и подкожно беременным крысам и кроликам в дозах, эквивалентных терапевтическим дозам у человека, не показывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта.

1. бронхиальная астма
2. выраженная брадикардия
3. стенокардия
4. сердечная декомпенсация         
5. эпилепсия
6. гиперкинетозы

 

СОФАРМА АО предлагает на рынке свой оригинальный препарат НИВАЛИН® в виде: Инъекционного раствора в таблетках и ампулах по 1 мл, содержащий галантамин гидрохлорид в трех концентрациях:




Таблетки в двух концентрациях:



В коробках по 20 штук.

НИВАЛИН / ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД

  

Галантамина гидробромид (Нивалин - Софарма, Болгария) является оральным и парэнтеральным активным обратимым ингибитором холинэстеразы, повышающим чувствительность постсинаптической мембраны  на ацетилхолин. Нивалин помогает при лечении полиомиелита, церебрального паралича, неврологических заболеваний, касающихся центральной и периферийной нервной системы.

В 1956 г. в Софии по предложению фармаколога Димитра Паскова, Л.Иванова извлекла из листьев и цветов подснежника (Galanthus nivalis) алкалоид, который назвали галантамин. Профессор Димитр Пасков - заслуженный болгарский врач, прошедший специализацию в России. Он стоял у истоков развития экспериментальной фармакологии в своей стране. Д. Пасков автор 20-ти изобретений и лекарственных форм, более 140 научных публикаций, сообщений, учебников и справочников. Его монография "Нивалин" была переведена и издана в Италии.

Оригинальный болгарский медикамент Нивалин пользуется внушительным международным авторитетом. Доказательством этого является награждение препарата фармацевтическим Оскаром - премией "Еньо" за вклад в науку.

Нивалин (Nivalin): инструкция по применению, противопоказания, состав и цена. Купить Нивалин.

Действующее вещество Нивалина
Галантамин* (Galantamine*)

- Состав и форма выпуска Нивалина
- Описание лекарственной формы Нивалина
- Фармакологическое действие Нивалина
- Фармакокинетика Нивалина
- Фармакодинамика Нивалина
- Показания препарата Нивалин
- Противопоказания Нивалина
- Применение Нивалина при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия Нивалина
- Взаимодействие Нивалина
- Передозировка Нивалина
- Способ применения Нивалина и дозы
- Особые указания
- Условия отпуска Нивалина из аптек

Латинское название препарата Нивалин®
Nivalin®

АТХ
N06DA04 Галантамин

Фармакологическая группа Нивалина

м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
A80.9 Острый полиомиелит неуточненный
A84 Клещевой вирусный энцефалит
G04.9 Энцефалит, миелит или энцефаломиелит неуточненный
G51 Поражения лицевого нерва
G54.9 Поражение нервных корешков и сплетений неуточненное
G61.0 Синдром Гийена-Барре
G62 Другие полинейропатии
G62.9 Полинейропатия неуточненная
G72.9 Миопатия неуточненная
G80 Детский церебральный паралич
G96.9 Поражение центральной нервной системы неуточненное
K59.8.0* Атония кишечника
K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
N31.2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи
T40.2 Отравление другими опиоидами
T48.1 Отравление миорелаксантами [блокаторами н-холинорецепторов скелетных мышц]
Y55.1 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении миорелаксантов [блокаторов н-холинорецепторов скелетных мышц]
Z50.1 Помощь с использованием другого вида физиотерапии

Состав и форма выпуска Нивалина
Раствор для инъекций 1 мл
галантамина гидробромид 1 мг
2,5 мг
5 мг
10 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций
в ампулах стеклянных по 1 мл, в блистере 10 шт.; в коробке 1 или 10 блистеров.

Описание лекарственной формы Нивалин
Прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакологическое действие Нивалина 
Фармакологическое действие - антихолинэстеразное, м-н-холиномиметическое.

Фармакокинетика Нивалина 
После подкожного введения галантамин быстро всасывается. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течении 30 мин.

Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально.

Cmax в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально, равна 1,2 мг/мл и достигается в течении 2 ч. Время выведения — 5 ч.

Время полураспределения галантамина — 10 мин — более длительное в сравнении с временем полураспределения неостигмина и пиридостигмина (5 и 6,6 мин соответственно). T1/2 также более длительный. Галантамин слабо связывается с белками плазмы. Хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в тканях мозга.

Метаболизируется путем деметилирования (5–6%). Метаболиты галантамина — эпигалантамин и галантаминон — обнаруживаются в плазме и моче.

Выводится, в основном, путем клубочковой фильтрации. Незначительное количество выводится с желчью (0,2±0,1)%/24 ч. Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (галантаминон, эпигалантамин) на 89% выводятся мочой после подкожного введения.

Установлено, что почечный клиренс галантамина — около 100 мл/мин. При почечной недостаточности клиренс снижается.

Фармакодинамика Нивалина 

Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы.

Антихолинэстеразное средство обратимого действия.

Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через ГЭБ.

Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными ЛС недеполяризующего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.

Показания Нивалина 

В неврологии:
травматические повреждения нервной системы;
детский церебральный паралич;
заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита);
мононеврит;
полиневрит;
полиневропатия;
полирадикулоневрит;
синдром Гийена-Барре;
идиопатический парез лицевого нерва;
миопатия;
ночное недержание мочи.

В анестезиологии и хирургии:
в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.

В физиотерапии:
в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы.

В токсикологии:
интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами.

В рентгенологии:
для улучшения качества функциональной диагностики пищеварительной системы, в т.ч. и желчного пузыря.

Противопоказания Нивалина 

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
бронхиальная астма;
брадикардия;
AV блокада;
стенокардия;
выраженная сердечная недостаточность;
эпилепсия;
гиперкинезы;
тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
механическая кишечная непроходимость;
механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;
беременность;
период лактации;
детский возраст до 1 года.

С осторожностью:
почечная недостаточность;
нарушение мочеиспускания;
недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе;
оперативные вмешательства с применением общей анестезии.
Для улучшения качества рентгенологических исследований препарат не применяется у детей.

Применение Нивалина при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия Нивалина 

Часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышенное слюноотделение, повышенное потоотделение, анорексия, усталость, головокружение, головная боль, сонливость и снижение веса.

Реже наблюдаются следующие нежелательные реакции: бессонница, ринит, брадикардия, нарушение зрения (спазм аккомодации) и инфекция мочевых путей, бронхоспазм, кишечная и почечная колика.

Взаимодействие Нивалина 

Является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

Между галантамином и м-холиноблокаторами (атропин), ганглиоблокаторами (гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид, пахикарпина гидройодид), недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин), хинином и новокаинамидом проявляется антагонизм.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут снижать терапевтический эффект Нивалина.

Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.

Циметидин может повышать биодоступность галантамина.

CYP2D6 и CYP3D4 являются ферментами, принимающими участие в метаболизме галантамина. Хинидин, пароксетин, флуоксетин подавляют фермент CYP2D6, а препараты кетоконазол, зидовудин, эритромицин подавляют фермент CYP3D4, таким образом они могут оказывать влияние на метаболизм галантамина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке.

Передозировка Нивалина 

Симптомы: тошнота, рвота, коликообразные боли в животе, диарея, снижение артериального давления, брадикардия, спазм бронхов, а в более тяжелых случаях — судороги и кома.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота — в/в введение атропина в дозе 0,5–1 мг; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.

Способ применения и дозы
П/к, в/м или в/в.

Доза и курс лечения Нивалином определяются в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного.

В начале лечения назначают минимальную эффективную дозу, постепенно увеличивая ее.

Подкожное введение Нивалина

Высшая разовая доза для взрослых — 10 мг, высшая суточная доза — 20 мг.

Детям: 1–2 лет — 0,25–1,0 мг/сут (0,1–0,2 мл 0,25% раствора); 3–5 лет — 0,5–5,0 мг/сут (0,2–0,4 мл 0,25% раствора); 6–8 лет — 0,75–7,5 мг/сут (0,3–0,4 мл 0,25% раствора); 9–11 лет — 1,0–10,0 мг/сут (0,5 мл 0,25% или 0,6 мл 0,5% раствора); 12–15 лет — 1,25–12,5 мг (0,7 мл 0,25% или 1 мл 0,5% раствора); 15–16 лет — 12,5–20,0 мг (0,2 –0,7 мл 1% раствора).

Длительность лечения в зависимости от особенности и тяжести заболевания чаще всего — 40–60 дней. Курс лечения можно проводить 2–3 раза с промежуточными периодами в 1–2 мес. Большую дозу делят на 2 введения в день.

В/в введение

В качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов вводят взрослым — по 10–20 мг/сут, детям — по 0,25–20 мг/сут.

В/м введение

При рентгенологических исследованиях Нивалин применяется у взрослых в дозе 1–5 мг.

При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1–2 мл 0,25% раствора.

Особые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от управления автомобилем или работы со сложными механизмами, т.к. препарат может вызывать нарушение зрения, головокружение и сонливость.

Условия отпуска Нивалина из аптек
По рецепту.

Условия хранения Нивалина 
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности препарата Нивалина
5 лет

Формы выпуска Нивалина 

раствор для инъекций
Нивалин®
раствор для инъекций 1 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 1; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 2.5 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 1; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 5 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 1; код EAN: 3800010610810; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 10 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 1; код EAN: 3800010629300; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 1 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 10; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 2.5 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 10; код EAN: 3800010610780; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 5 мг/мл; ампула стеклянная 1 мл блистер 10пачка картонная 10; код EAN: 3800010629294; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
раствор для инъекций 10 мг/мл; ампула стеклянная 10 1 мл блистер 10пачка картонная 10; код EAN: 3800010629317; № П N008777, 2010-08-04 от Sopharma AD (Болгария)
таблетки
Нивалин®
таблетки 5 мг; блистер 10 пачка картонная 1; код EAN: 3800010641111; № ЛСР-001755/09, 2009-03-10 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
таблетки 5 мг; блистер 20 пачка картонная 1; код EAN: 3800010641128; № ЛСР-001755/09, 2009-03-10 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
таблетки 5 мг; блистер 20 пачка картонная 3; код EAN: 3800010641159; № ЛСР-001755/09, 2009-03-10 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
таблетки 10 мг; блистер 10 пачка картонная 1; код EAN: 3800010641173; № ЛСР-001755/09, 2009-03-10 от Sopharma AD (Болгария)
Нивалин®
таблетки 10 мг; блистер 10 пачка картонная 2; код EAN: 3800010641166; № ЛСР-001755/09, 2009-03-10 от Sopharma AD (Болгария)