ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

 

Нивалин ( галантамина гидробромид ) – оригинальный фитопродукт фирмы Софарма, разработан на Кафедре фармакологии при Медицинской Академии – София, в 1956 году. Производится по оригинальной технологии фирмы путем сложной экстракции из листьев и цветов болотного подснежника алкалоида галантамин, который является активным принципом препарата Нивалин.

Галантамин гидробромид

Эмпирическая формула:          
С17Н21NO3                                                                                                          
Молл. Масса:
368,3

Мезханизм действия Нивалина
Нивалин ( галантамина гидробромид ) является конкурентным обратимым ингибитором энзима ацетилхолинэстеразы (AChE), чем достигается замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина и его накопления в холиночувствительных постсинаптических мембранах.

Адаптирование никотиновой холинергической нейротрансмиссии через AChE–блокаду и через сенсибилизацию никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR)

Ацетилхолин активирует пре- и постсинаптические никотиновые рецепторы.

Maelicke, A. et all, Nicotinic modulation current concepts, 4th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Lisabon, Portugal, September 7-11, 1999

 
Галантамин потенцирует никотиновые ответы 

Открыт новый класс никотин-ацетилхолин  рецепторных лигандов (nAChR), которые алостерически потенцируют субмаксимальные никотиновые ответы, вызванные ацетилхолином (Ach).

Фармакодинамика Нивалина ( галантамина гидробромид )

Нивалин ( галантамина гидробромид ) ингибирует обратимо холинэстеразу в мозгу, эритроцитах, мышцах и сыворотке. Его эффект на мозговую холинэстеразу от 10 до 12 раз сильнее эффекта физостигмина, так как Нивалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) усиливает интенсивность нервного импульса к мышечной ткани, повышает силу и продолжительность мышечного сокращения.

Его антагонизирующий эффект проявляется на около 20 до 30 секунде после парентерального применения и продолжается около 30-60 минут.

По сравнению с Неостигмином обладает более широким терапевтическим индексом, слабой кардиотоксичностью и более легкими переходными парасимпатиковыми нежелательными эффектами.

Нивалин усиливает нервномышечную блокаду, вызванную деполяризующими нейромышечными блокаторами как сукцинилхолин – и нельзя применять одновременно с ними.

Эффекты Нивалина на гладкую мускулатуру внутренних органов

Стимулирует частоту и тонус гладкомышечных сокращений, чем активирует кишечную и уретральную перистальтику и стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря.

Эффекты нивалина на сердечно-сосудистую систему

Нивалин потенцирует ацетилхолиновые эффекты на сердечную мышцу и вызывает негативный инотропный эффект в концентрациях 10-5 до 10-3 г/ммол.

Обладает умеренным гипотензивным эффектом в низких и средних дозах, а в высоких дозах действует двухфазно, при этом после первоначального понижения кровяного давления повышает его путем сложного центрального и периферического симпатикусового механизма, включающий надпочечники.

Нивалин не обладает кардиотоксическим эффектом в терапевтическом дозовом интервале и нежелательные эффекты хорошо купируются парентерально примененным атропином.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ НИВАЛИНА

• Быстрая резорбция после парентерального и перорального применения
• Двукомпарментная модель распределения
• Терапевтические плазменные концентрации достигаются за около 30 минут при парентеральном применении
• Медленная и слабая биотрансформация и элиминация путем гломерулярной фильтрации
• Время полувыведения составляет около 5 часов и слабо связывается с плазменными белками
• Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и накопляется в мозговой ткани

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВАЛИНА

 

Для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и для лечения постоперативных парез, кишек и мочевого пузыря.

 

Некоторые формы импотенции, олигофрении

При отравлении морфином и его аналогами

 

Для функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта (холецистографии и холангиографии)

 

Применяется электрофоретически при неврите слухового, лицевого и других нервов; при невритах, облитерирующем эндартериите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите.

• Полиомиелит (непосредственно после завершения лихорадочного периода, а также в восстановительном и остаточном периоде)
• Невриты, миопатия, прогрессивная мышечная дистрофия, детский церебральный паралич и родовые парезы новорожденного
• Enuresisi nocturna 
• Резидуальные парезы после мозгового инсульта
• Легкая до средней степени болезнь Альцгеймера

НИВАЛИН – СРЕДСТВО ВЫБОРА У ПАЦИЕНТОВ С ВЕРОЯТНОЙ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. В открытом проспективном клиническом испытании исследованы 30 пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера в Неврологической клинике к ДУБ “Св. Наум” – София”
2. Проведен шестимесячный курс лечения Нивалин таблетки в дозах от 10 до 20 мг в день
3. У всех пациентов прослежен неврологический статус и оценен конгнитивный дефицит через ADAS-Cog перед и после лечения.
4. У 60 % из пациентов отчитан очень хороший результат в отношении ADAS-Cog шкалы – в среднем 0.2 пункта улучшения.
5. Нивалин показывает очень хорошую переносимость при продолжительном до 1 года курса лечения.

ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ

Токсические эффекты Нивалина изучены у пяти видов животных в острых и хронических исследованиях и отчетено, что дозы, вызывающие токсические эффекты у животных значительно больше эффектов Неостигмина.

Острая токсичность

Подопытные животные	Нивалин мг/кг LD50			Неостигмин мг/кг LD50
	p.o.	s.c.	i.v.	p.o	s.c.	i.v.
	24	24-25	3,8-5,5	14,4	0,4-0,6	0,315-0,36
	75-79,43	52-75	11,2	-	-	-
	75	27	9-12	-	0,5-0,75	0,2

Хроническая токсичность Нивалина

1. При шестимесячной токсичности на полово зрелых крысах не наблюдались биохимические, гематологические и морфологические отклонения от нормальных параметров подопытных животных.
2. У двух из экспериментальных моделей доказано отсутствие мутагенной активности Нивалина.
3. В экспериментах на крысах и кроликах отчетено отсутствие тератогенного эффекта в дозах до 15,9 мг/кг.
4. Нивалин при пероральном применении и подкожно беременным крысам и кроликам в дозах, эквивалентных терапевтическим дозам у человека, не показывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта.

1. бронхиальная астма
2. выраженная брадикардия
3. стенокардия
4. сердечная декомпенсация         
5. эпилепсия
6. гиперкинетозы

 

СОФАРМА АО предлагает на рынке свой оригинальный препарат НИВАЛИН® в виде: Инъекционного раствора в таблетках и ампулах по 1 мл, содержащий галантамин гидрохлорид в трех концентрациях:




Таблетки в двух концентрациях:



В коробках по 20 штук.