Церебролизин - гидролизат белковой вытяжки из головного мозга молодых свиней, содержащий 85% аминокислот и 15% пептидов; 1 мл раствора церебролизина получают из 1 г вещества мозга животных [ Акрас А. 1991 ]. Активной фракцией препарата являются мозго-специфичные пептиды; аминокислоты, входящие в состав церебролизина, свободны и находятся в постоянной естественной связи друг с другом. Молекулярная масса пептидов церебролизина не превышает 10000 Da, что исключает возможность развития анафилактических реакций , а также обусловливает легкое проникновение пептидов через гематоэнцефалический барьер и активное их включение в метаболизм нейронов головного мозга [ Виндиш М. 1991 , Ковалев Г.В. 1985 ].
Основными механизмами действия активной пептидной фракции церебролизина являются регуляция энергетического метаболизма мозга, собственное нейротрофическое влияние и модуляция активности эндогенных факторов роста, взаимодействие с системами нейропептидов и нейромедиаторов [ Акрас А. 1991 , Виндиш М. 1991 , Hutter-Paier L., Grygar E. 1996 , Koper D. 1997 , Sugra Y. et al. 1993 , Windisch M. 1994 ].
Экспериментально показано, что церебролизин, с одной стороны, уменьшает потребность мозга в кислороде, формируя его повышенную резистентность к факторам ишемии-гипоксии, а с другой - усиливает аэробный метаболизм, достоверно снижая уровень лактата в нервной ткани [ Виндиш М. 1991 , Karasek F. 1975 , Windisch M., Piswanger A. 1987 ]. Стимуляция энергетического метаболизма церебролизином отличается особой гибкостью: всегда обеспечивает оптимальный уровень AТР в нейронах , гарантирует их от гиперпродукции макроэргических связей, что позволяет клеткам адекватно реагировать на энергозависимые задачи, такие как синтез белков и нейротрансмиттеров, функционирование ионных каналов и др.
Установлены антиоксидантные свойства препарата, обусловленные торможением процессов свободнорадикального окисления и перекисного окисления липидов, а также положительным влиянием на гомеостаз микроэлементов ( магния , калия , селена , марганца , ванадия ), обладающих антиоксидантными свойствами [ Акрас А. 1991 , Громова О.А., Авдеенко Т.В. 1998 ].
В 70-х годах было продемонстрировано достоверное действие церебролизина на постнатальное развитие головного мозга, связанное со значительным усилением синтеза белков и полипептидов, активацией митохондрий в нейронах, модуляцией соотношения ДНК/РНК [ Sommer H. 1975 , Sommer H., Quandt J. 1973 ]. Под влиянием препарата происходят ускорение дифференциации отдельных слоев мозговой ткани, усиление роста и образования капиллярной сети [ Karasek F. 1975 ].
Изучение механизмов действия церебролизина показало, что каждый из пептидов препарата выполняет специфические трофическую и модуляторную функции: одни пептиды обладают самостоятельными нейротрофическими свойствами, другие индуцируют синтез эндогенного фактора роста нервов в астроцитах [ Акрас А. 1991 ]. Наряду с этим пептиды церебролизина активно взаимодействуют с нейротрансмиттерными системами, повышая функциональное взаимодействие нейронов и клеток глии , улучшая синаптическую передачу и пластичность ткани мозга. Нейротрофические эффекты препарата обусловливают повышенную выживаемость клеток мозга в условиях прекращения их нейротрофической поддержки со стороны клеток-мишеней и недостаточности кислорода и глюкозы [ Windisch M., Piswanger A. 1987 ].
Установлена способность церебролизина повышать экспрессию гена транспортера глюкозы (GLUT-1) через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, увеличивать ее транспорт к головному мозгу в условиях экспериментальной ишемии [ Bowes M.P., Zivin J.A. 1993 , Gusev E.I., Skvortsova V.I. 1999 ]. Показано, что нейротрофические свойства церебролизина связаны с защитой цитоскелета нейронов вследствие ингибирования кальций-зависимых протеаз, в том числе кальпаина , и увеличения экспрессии микротубулярного кислого протеина 2 ( МAР2 ) [ Hutter-Paier L., Grygar E. 1996 , Iadecola C., Zhang F. 1995 ]. Наряду с этим церебролизин увеличивает аффинность связывания BDNF c его рецепторами [ Harrer G. 1954 ].
Влияние препарата на trk-B рецепторы нейротрофинов может свидетельствовать о вовлечении его в регуляцию естественных факторов роста.
В экспериментальных исследованиях выявлена способность церебролизина предотвращать гиперактивацию микроглии и снижать продукцию ИЛ-1бета и других провоспалительных цитокинов , что отражает влияние препарата на выраженность местной воспалительной реакции и процессов оксидантного стресса в ишемизированной зоне мозга [ Mahadic S.P., Hawver D.B. 1989].
Установлено преобладающее действие церебролизина на состояние холинергических нейронов , сопровождающееся достоверным изменением уровня ацетилхолинэстеразы [ Karasek F. 1975 ], что, по-видимому, является одним из механизмов ноотропного эффекта препарата. Доказано, что церебролизин стимулирует комплексное образование гормонов в аденогипофизе , оказывая модулирующее действие на молекулярные механизмы "включения" стресс-реализующей системы [ Sommer H., Harrer G. 1973 ].
Показано отсутствие токсичности препарата и крайне редкое возникновение его побочных эффектов, главным образом при быстром инфузионном введении (снижение порога судорожной готовности мозга). После введения больших доз церебролизина (30-50 мл) может появиться быстро проходящая головная боль и чувство жара . Установлены ограничения к назначению препарата: судорожные припадки , почечная недостаточность , первый триместр беременности .
Комментариев нет:
Отправить комментарий