воскресенье, 18 июня 2017 г.

Психостимуляторы

  

Психостимуляторы (стимуляторы) — психотропные вещества, активизирующие психическую и, в меньшей степени, физическую активность организма. Они стимулируют высшие психические функции, ускоряют процесс мышления, быстро снимают усталость, сонливость и вялость, повышают мотивацию и работоспособность, повышают общительность, улучшают настроение, улучшают способность к восприятию внешних раздражителей (ускоряют ответные реакции, обостряют слух и зрение, возможность цветоразличения), повышают двигательную активность и мышечный тонус, улучшают координацию движений, повышают выносливость и немного физическую силу[1]. Многие из препаратов этой группы способны вызывать наркотическое привыкание и пристрастие. К группе психостимулятов могут относиться как лекарственные препараты, так и общедоступные средства (чай, кофе, табак, Кока-кола, Пепси), а также запрещённые во многих странах вещества (кокаин, катинон, метамфетамин, амфетамин, однако амфетамины находят ограниченное применение в медицине в западных странах).
Препараты других фармакологических групп, например, некоторые антидепрессанты, ноотропы, адаптогены (к примеру, женьшень, пантокрин, элеутерококк) и проч., также могут оказывать психостимулирующее воздействие.
  
Психостимуляторы высвобождают катехоламины из нервных окончаний и блокируют их обратный нейрональный захват путём подавления моноаминоксидазы[2]. Механизм действия связывают с непрямым адреномиметическим действием психостимуляторов, из-за которого усиливаются возбудительные процессы в головном мозге[3].
Стимулирующее действие кофеина основано на торможении активности фермента фосфодиэстеразы, разрушающего цАМФ и цГМФ, что приводит к их накоплению в клетках и вызывает адреналино-подобные эффекты.
Стимулирующее действие мезокарба и фепрозиднина связано с высвобождением норадреналина из везикул пресинаптических окончаний и активацией норадренергической системы[1]. 
Декседрин Спансулы по 5, 10 и 15 мг.
Таблетки дезоксина по 5 мг.
Риталин SR (метилфенидат) 20 мг, лекарственная форма с замедленным высвобождением.

Препараты

В России и СССР в медицинской практике ранее применялись производные сиднонимина: мезокарб («сиднокарб») и фепрозиднин («сиднофен»). Сиднонимины не вызывают двигательного возбуждения, повышения давления и тахикардии, не дают привыкания[4]. Амфетамин выпускался под торговым наименованием «фенамин», а метамфетамин под наименованием «первитин» (до 1975 года).
В настоящее время в западных странах в клинической практике отдельно используется только правовращающий изомер амфетамина — декстроамфетамин («декседрин»), действующий мощнее левовращающего[5]:381. Однако соли левамфетамина встречаются в препарате Аддералл, в котором, помимо него, содержатся ещё различных соли декстроамфетамина[5]:382. Аддералл XR химически состоит из нескольких равных частей (по массе) солей амфетамина: амфетамина аспартата моногидрата (12,5 % левамфетамин, 12,5 % декстроамфетамин), амфетамина сульфата (12,5 % левамфетамин, 12,5 % декстроамфетамин), декстроамфетамина сульфата (25 %) и декстроамфетамина сахарата (25 %)[6].
D-метамфетамин выпускается на западе в форме с немедленным высвобождением под торговым наименованием «дезоксин»[7]. Форма метамфетамина с замедленным высвобождением действует более длительно, чем Риталин SR (метилфенидат) и декседрин в спансулах (декстроамфетамин)[5]:383.
Метилфенидат выпускается в форме с немедленным высвобождением, и содержит рацемическую смесь D,L-метилфенидата; длительность действия — 3—4 часа. D-метилфенидат (торговое название — «фокалин») действует в 2 раза мощнее рацемического риталина. Риталин SR — L-метилфенидат с замедленным высвобождением. В июле 2000 года выпущена длительно действующая форма метилфенидата — «концерта», которая действует 12 часов[5]:383. Риталин LA (англ. long action — длительного действия) отличается тем, что первая половина дозы высвобождается быстро, а вторая — медленно. Другая форма с длительным действием — Метадат CD, выпускаемая Celltech Pharmaceuticals, действует 8 часов.
Терапевтический эффект пемолина слабее амфетаминов и метилфенидата, согласно данным двойного слепого исследования с плацебо-контролем[8], однако данный препарат реже приводит к формированию токсикомании. Пемолин более не применяется в США из-за отзыва разрешения использования от FDA (из-за возможной гепатотоксичности), но в некоторых других странах он доступен.
В США также одобрено FDA использование лиздексамфетамина для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и компульсивного переедания. В США лиздексамфетамина димезилат распространяется под торговым наименованием «вивансе» (Vyvanse)[9], в Бразилии — «венвансе» (Venvanse), в Великобритании и ряде других европейских стран — «элвансе» (Elvanse), в Ирландии — «тивенсе» (Tyvense).
На апрель 2015 года в США одобрены FDA для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности следующие психостимуляторы: аддералл, аддералл XR, фокалин, фокалин XR, концерта, дейтрана, дезоксин, декседрин, метадат CD, метилин, риталин, риталин SR, куилливант XR (англ. Quillivant XR), страттера (атомоксетин; хотя формально он не относится к психостимуляторам), вивансе[10].
Психостимуляторы, использующиеся в медицине:
Международное наименованиеТорговое наименованиеФормы выпуска и дозировки
МетамфетаминДезоксинТаблетки: 5 мг
ДексамфетаминДекседринТаблетки: 5; 10 мг
Декседрин СпансулыСпансулы: 5; 10; 15 мг
Левамфетамин + дексамфетаминАддераллТаблетки: 5; 7,5; 10; 12,5; 15; 20; 30 мг
Аддералл XRКапсулы: 5; 10; 15; 20; 25; 30 мг
ЛиздексамфетаминВивансеКапсулы: 20; 30; 40; 50; 60; 70 мг
ВенвансеКапсулы: 30; 50; 70 мг
ЭлвансеКапсулы: 20; 30; 40; 50; 60; 70 мг
ТивенсеКапсулы: 30; 50; 70 мг
МетилфенидатРиталинТаблетки: 5; 10; 20 мг
Риталин SRТаблетки: 20 мг
Риталин LAКапсулы: 10; 20; 30; 40 мг
Куилливант XR ?
МетилинЖевательные таблетки: 2,5; 5; 10 мг
Раствор для приёма внутрь: 5 мг/5 мл, 10 мг/5 мл
Метадат ERТаблетки: 10; 20 мг
Метадат CDКапсулы: 10; 20; 30 мг
КонцертаТаблетки: 18; 27; 36; 54 мг
ДейтранаТрансдермальный пластырь: 10; 15; 20; 30 мг
ДексметилфенидатФокалинТаблетки: 2,5; 5; 10 мг
Фокалин XRКапсулы: 5; 10; 20 мг
МодафинилПровигилТаблетки: 100; 200 мг
МезокарбСиднокарб
(ранее в РФ)		Таблетки: 5; 10 мг
ФепрозиднинСиднофен
(ранее в РФ)		Таблетки: 5 мг
ПемолинБетанамин
(Япония)		Таблетки: 10; 25; 50 мг
Цилерт
(Израиль)		Таблетки: 18,75; 37,5; 75 мг
Церактив
(Чили)		Таблетки: 37,5 мг

Показания к применению 

В психиатрии психостимуляторы чаще всего применяются для терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности[2]. Помимо этого, они эффективны при амотивационных состояниях и нарколепсии[2]. При адинамической депрессии, чаще всего встречаемой при шизофрении, психостимуляторы могут сочетаться с антидепрессантами[2]. Также показанием к применению являются апато-абулические, ступорозные и субступорозные состояния; невротические расстройства с заторможенностью; астенические состояния, сопровождаемые вялостью, апатией, сонливостью. Негативные симптомы шизофрении при применении амфетамина исчезают статистически значимо, но не полностью[11].

Могут применяться для повышения настроения и интереса к жизни у тяжёлых соматических больных c апатией и социальной отгороженностью[12].
Психостимуляторы также могут применяться для снижения потребности в приёме наркотических анальгетиков у больных раком в терминальной стадии[12]. Они также противодействуют чрезмерному седативному эффекту анальгетиков.
Кофеин применяется для устранения сонливости, повышения психической и физической работоспособности, а также при отравлениях препаратами, угнетающими центральную нервную систему и гипотонии[4].

СДВГ 

Food and Drug Administration рекомендует применение психостимуляторов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Чаще всего при СДВГ используются декстроамфетамин, метилфенидат и пемолин, как наиболее валидизированные и изученные препараты для применения у детей. Польза данных лекарственных средств при СДВГ была подтверждена в более 170 исследованиях[5]:493. 75 % детей с гиперкинетическими расстройствами психостимуляторы оказывают умеренный или выраженный терапевтический эффект[13][14].

Эффективность метамфетамина, метилфенидата и декстроамфетамина в формах с постепенным высвобождением не вполне доказана[5]:494.
В 1990-е годы 90 % страдающим СДВГ детям в США выписывались психостимуляторы[15][5]:493.

Нарколепсия 

Психостимуляторы используются для купирования симптомов дневной сонливости и эпизодов засыпания при нарколепсии[12]. Против каталепсии они не эффективны.

Депрессия 

Иногда психостимуляторы используются офф-лейбл для лечения клинической депрессии и биполярного аффективного расстройства, в частности, для лечения атипичной депрессии и резистентной депрессии[16][17][18][19][20].

Осложнения 

Психостимуляторы могут вызывать психическую зависимость, бессонницу, анорексию, раздражительность, иногда тахикардию и повышение артериального давления. При хроническом злоупотреблении возможно возникновение стимуляторного психоза. У психически больных психостимуляторы способны провоцировать обострение психотической симптоматики. В частности, амфетамин может вызывать обострение позитивной симптоматики у больных шизофренией[21]. Также психостимуляторам свойственно вызывать ухудшение течения синдрома Туретта[12].

Список психостимуляторов 

Некоторые вещества-стимуляторы

Примечания 

↑ Показывать компактно

  1. ↑ Перейти к: 1 2 Белова Е. И. Психостимуляторы // Основы нейрофармакологии: Учеб. пособие для студентов вузов. — М.: Аспект Пресс, 2006. — С. 120. — 176 с. — ISBN 5-7567-0403-5.
  2. ↑ Перейти к: 1 2 3 4 О. Сыропятов, Н. Дзеружинская, Е. Аладышева. Психостимуляторы // Основы психофармакотерапии: пособие для врачей. — Litres, 2015. — С. 153. — 2825 с.
  3. ↑ А. Луковкина. Психостимуляторы // Фармакология. Конспект лекций для вузов. — Litres, 2015. — С. 129. — ISBN 978-5-45-775271-9.
  4. ↑ Перейти к: 1 2 Фармакология / под. ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. — М., 1999.
  5. ↑ Перейти к: 1 2 3 4 5 6 7 Алан Ф. Шацберг, Джонатан О. Коул, Чарлз ДеБаттиста. Руководство по клинической психофармакологии = Manual of Clinical Psychopharmacology. — М.: МЕДпресс-информ, 2014. — 608 с. — ISBN 978-5-00030-101-2.
  6. ↑ Adderall XR Prescribing Information. Food and Drug Administration. Проверено 24 февраля 2017. (англ.)
  7. ↑ Desoxyn Prescribing Information. Food and Drug Administration. Проверено 24 февраля 2017. (англ.)
  8. ↑ Conners C. K., Taylor E. (1980). «Pemoline, methylphenidate, and placebo in children with minimal brain dysfunction.». Arch Gen Psychiatry 37 (8): 922—30. PMID 7406656.
  9. ↑ Vyvanse Prescribing Information. Food and Drug Administration (2015). Проверено 28 февраля 2017.
  10. ↑ Stimulants Used to Treat Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Food and Drug Administration. Проверено 11 марта 2017. (англ.) Архивировано 12 января 2017 года.
  11. ↑ Angrist B., Peselow E., Rubinstein M., Corwin J., Rotrosen J. (1982). «Partial improvement in negative schizophrenic symptoms after amphetamine.». Psychopharmacology (Berl) 78 (2): 128—30. PMID 6817367.
  12. ↑ Перейти к: 1 2 3 4 Арана Дж., Розенбаум Дж. Руководство по психофармакотерапии = Handbook of Psychiatric Drug Therapy. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6.
  13. ↑ Dulcan MK. Using psychostimulants to treat behavioral disorders of children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol 1990; 1: 7—20
  14. ↑ Klein RG, Wender P. The role of methylphenidate in psychiatry. Arch Gen Psychiatry 1995; 52:429—433.
  15. ↑ Swanson J. M., McBurnett K., Christian D. L., Wigal T. (1995). Stimulant medication and the treatment of children with ADHD. In TH Ollendick & RJ Prinz (Eds.), Advances in Clinical Chil Psychology, 17, 265—322. New York: Plenum Press
  16. ↑ Stotz, Gabriele (1999-12-01). «Psychostimulants in the therapy of treatment-resistant depression Review of the literature and findings from a retrospective study in 65 depressed patients». Dialogues in Clinical Neuroscience 1 (3): 165–174. ISSN 1294-8322. PMID 22034135.
  17. ↑ Stewart, Jonathan W. (2014-01-01). «How treatable is refractory depression?». Journal of Affective Disorders 167: 148–152. DOI:10.1016/j.jad.2014.05.047. ISSN 1573-2517. PMID 24972362.
  18. ↑ Dell'Osso, Bernardo (2013-08-01). «Assessing the roles of stimulants/stimulant-like drugs and dopamine-agonists in the treatment of bipolar depression». Current Psychiatry Reports 15 (8): 378. DOI:10.1007/s11920-013-0378-z. ISSN 1535-1645. PMID 23881710.
  19. ↑ Corp, Stephanie A. (2014-09-01). «A review of the use of stimulants and stimulant alternatives in treating bipolar depression and major depressive disorder». The Journal of Clinical Psychiatry 75 (9): 1010–1018. DOI:10.4088/JCP.13r08851. ISSN 1555-2101. PMID 25295426.
  20. ↑ Huang, Chang-Chih (2008-08-01). «Adjunctive use of methylphenidate in the treatment of psychotic unipolar depression». Clinical Neuropharmacology 31 (4): 245–247. DOI:10.1097/WNF.0b013e318157d998. ISSN 1537-162X. PMID 18670250.
  21. ↑ Laruelle M.; Abi-Dargham A., van Dyck C. H., Gil R., D'Souza C. D., Erdos J., McCance E., Rosenblatt W., Fingado C., Zoghbi S. S., Baldwin R. M., Seibyl J. P., Krystal J. H., Charney D. S., Innis R. B. (1996). «Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects». Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 93: 9235–40. DOI:10.1073/pnas.93.17.9235. PMID 8799184.
Автор: на
Ярлыки:

Комментариев нет:

Отправить комментарий

Подписаться на: Комментарии к сообщению (Atom)