Курение и потребление кофе может снижать терапевтический эффект назначенных психоактивных препаратов. Поскольку очень часто пациенты психиатрических клиник курят и употребляют кофе необходимо учитывать эту информацию при подборе доз многих препаратов.
Дело в том, что многие психоактивные препараты, а также кофеин и табачные смолы метаболизируются в печени с помощью ферментных систем цитохромов Р450 (CYP).
Цитохромы - часть детоксикационной функции печени, они обеззараживают многие чужеродные вещества из окружающей среды, которые затем выводятся с мочой. 13% всех цитохромов в печение представляет фермент CYP1A2, он метаболизирует и обеззараживает 20% всех лекарств.
Полициклические ароматические углеводороды табачных смол метаболизируются с помощью CYP1A2 и CYP2B6 в печени. У курильщиков повышена активность этих ферментов, что также может приводить, в случае приема некоторых психоактивных препаратов, к более быстрому их выводу и снижению их концентрации и, тем самым снижению клинического ответа.
В таблице приведены психотропные препараты, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 и по CYP2B6. Совместное введение этих препаратов может уменьшить скорость выведения других лекарств, которые также метаболизируются CYP1A2. Никотин в сигаретах или заместительный никотин не влияет CYP ферменты.
Препараты, метаболизм которых зависит от курения:
| CYP1A2 | CYP2B6 |
| Амитриптилин | Бупропион |
| Кломипрамин | Селегилин |
| Дулоксетин | Метадон |
| Имипрамин | |
| Флувоксамин | |
| Миртазапин | |
| Мелатонин | |
| Клозапин | |
| Галоперидол | |
| Оланзапин | |
| Эстрадиол | |
| Ацетаминофен | |
| Варфарин | |
| Венфлаксин | |
| Пропранолол | |
| Теофилин |
Пациенты психиатрических клиник курят чаще, чем в целом в популяции. 70% пациентов с шизофренией и 45% с биполярным аффективным расстройством курят от 7 до 20 и более сигарет в сутки, а этого количества достаточно, чтобы активировать CYP1A2 и CYP2B6. У курящих пациентов концентрация в крови клозапина, галоперидол или оланзапина ниже, чем у некурящих; уровень клозапина может быть снижен более чем в 2 раза у курящих, что снижает клинический ответ или требует увеличение дозы, а значить увеличения вероятности побочных эффектов.
Время жизни CYP1A2 примерно 3 дня, устойчивое состояние активности нового CYP1A2 достигается приблизительно через 1 неделю. Поэтому, следует помнить, что в первую неделю отказа от курения и назначения антипсихотиков у стационарных больных, обычная дозировка может быть для них токсичной, а когда пациенты выписываются и возобновляют курение, стабилизирующая доза любого из лекарственных средств, перечисленных в таблице, может быть недостаточной для поддержания эффективной концентрации в крови.
Кофеин тоже метаболизируется с помощью CYP1A2. Часто курильщики также пьют много кофе. Кофеин вместе с антипсихотическими препаратами образовывают нерастворимые конгломераты в кишечнике, что снижает всасывание препаратов.
Другие распространенные индукторы активности CYP1A2 это инсулин, капуста, цветная капуста, брокколи и мясо, приготовленное на углях. Наоборот, тмин и куркума ингибируют активность CYP1A2, некоторые этнические группы населения постоянно употребляющие эти продукты могут быть толерантными к некоторым психотропных препаратам.
Информация о курении и частоте употребления кофе крайне полезна, необходимо корректировать дозы препаратов для достижения адекватного терапевтического ответа с учетом этого.
По материалам
Комментариев нет:
Отправить комментарий