Клиническая биохимия : учебное пособие. 3-е издание / под ред. В.А. Ткачука. - 2008

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреенко Г.В. Фибринолиз: биохимия, физиология, патология. - М.: МГУ, 1979. - 254 с.

2. Бородин Е.А. Биохимический диагноз: Учебное пособие: В 2 ч. - Благовещенск, 1989. - 142 с.

3. Данилова Л. А. Анализы крови и мочи. - СПб.: Салит-Медкнига, 2000. -

128 с.

4. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. - Казань, 2000. - 167 с.

5. Клиническая биохимия / Под ред. В. А. Ткачука. - М.: ГЭОТАР - МЕД,

2002. - 358 с.

6. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. - Минск: Беларусь, 1982. - 234 с.

7. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. - М.; Элиста: АПП «Джангар», 2001. - 216 с.

8. Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. - М., 1975. - 201 с.

9. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

10. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: Пер. с англ. - М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 384 с; Т. 2. - 415 с.

11. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия: Пер. с англ. - М.; СПб.: БИНОМ; Невский Диалект, 2000. - 368 с.

12. Медведев В.В., Волчек Ю.З. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: Гиппократ,

1995. - 208 с.

13. Наточин Ю.В., Немцов В.И., Эмануэль В.Л. Биохимия крови и диагностика. - СПб.: Клиническая больница РАН, 1993. - 149 с.

14. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия // Учебное пособие для студентов медицинских вузов. - М.: Триада-Х, 2002. - 504 с.

15. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. В.В. Меньшикова: Пер. с англ. - М.: Лабинформ, 1997. - 960 с.

СПРАВОЧНИК ТЕРМИНОВ

Адгезия - способность клеток избирательно прикрепляться друг к другу и к естественным или искусственным внеклеточным элементам.

Антиген (Аг) - 1) вещество, индуцирующее состояние чувствительности и/или резистентности к чужеродным соединениям при контакте c иммунной системой после латентного периода; 2) вещество, чужеродное или несущее признаки генетически чужеродной информации и вызывающее в организме развитие специфических иммунных реакций; точнее термин «антигенная детерминанта».

Аг главного комплекса гистосовместимости (HLA), лейкоцитарные Аг. Система обозначения продуктов генов сцепленных локусов (A, B, C и D) хромосомы 6; оказывают сильное влияние на аллотрансплантацию, при переливании крови не поддающимся лечению пациентам и при определенных сочетанных заболеваниях; идентифицировано более 60 аллелей; большинство располагается в локусах, ответственных за продукцию HLA-A и HLA-B. Экспрессия Аг главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex - MHC) служит диагностическим тестом при ряде эндокринных заболеваний (например, при сахарном диабете, диффузном токсическом зобе, наследуемой надпочечниковой недостаточности). HLA-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса: молекулы МНС I класса (HLA-A, HLA-B и HLA-C), представленные на поверхности всех клеток, и молекулы МНС II класса (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR), представленные на поверхности иммунокомпетентных клеток. Неиммунокомпетентные эпителиальные клетки (например, фолликулярные клетки щитовидной железы при раннем проявлении аутоиммунного заболевания щитовидной железы или β-клетки островков Лангерганса при сахарном диабете) могут аномально экспрессировать белки MHC II класса.

Белок MHC II, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток, запускает каскад патологических реакций.

Антитело (АТ) - 1) вещество, относящееся к классу Ig, специфически взаимодействующее со своим Аг; 2) один из классов Ig, появляющийся в сыворотке крови и жидкостях организма в результате антигенной стимуляции или естественно встречающийся.

AT моноклональные - высокоспецифичные АТ, вырабатывающиеся клеточными гибридами одного клона. Техника гибридом позволяет получить большое количество моноклональных АТ. Моноклональные АТ широко используют как инструмент в диагностике для определения концентрации белков и лекарств в сыворотке, для типирования тканей и крови, выявления инфекционных агентов, идентификации дифференцировочных Аг при диагностике и лечении лейкозов и лимфом, для выявления опухолевых

Аг и аутоантител; моноклональные АТ к T-клеткам применяют для профилактики отторжения и предотвращения реакции трансплантат против хозяина при пересадках костного мозга.

Аполипопротеин - белковая часть липопротеина.

Апопротеин - часть белка без простетической группы, необходимой для формирования активного голопротеина.

Апоптоз - запрограммированная гибель клеток, выполнивших свою функцию, и клеток с поврежденным геномом. При апоптозе цитоплазма клетки уплотняется, конденсируется хроматин, фрагментируется ДНК. На заключительных этапах апоптоза клетка распадается на части, фагоцитируемые макрофагами и гранулоцитами. Так, активация при апоптозе мембранного рецепторного гликопротеина Fas/Apo-1 приводит к гибели лимфоидных клеток, экспрессирующих этот рецептор. В клетках с поврежденной ДНК апоптозу предшествует экспрессия протоонкогенов fos, myc и p53. Апоптоз иногда подавлен (например, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме угнетен апоптоз лимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего гли-копротеин Fas/Apo-1).

Аутолиз - 1) разрушение клеток собственными ферментами; 2) повреждение клеток ферментами других клеток того же организма.

Белок G (протеин G) - внутриклеточные, связанные с клеточной мембраной белки, передающие сигнал на клеточные эффекторы.

G-белок классический - GaGPy связывает ГТФ, после чего гетеротример распадается на Ga и Gpy. Активируют или ингибируют ферменты и каналы как Ga, так и Gpy. G-белки участвуют в проведении сигнала от мембранных рецепторов ангиотензи-на II, ацетилхолина (мускариновые рецепторы), брадикинина, ва-зопрессина, гистамина, люлиберина, норадреналина, серотонина, тиреолиберина, тромбина, тромбоксана А₂ и др.

Ras G-белок. Связывающий нуклеозидтрифосфат (ГТФ) - активная форма Ras-белка, может переходить в неактивную форму (ГТФ) вследствие присутствия в Ras-белке активного центра ГТФазы; существуют дополнительные классы регуляторов Ras-белков [например, GTPase activating p. (GAP), активирующий ГТФазу белка]. Мишенью активного Ras-белка является продукт онкогена raf - Raf-белок-протеинкиназа, фосфорилирующая киназу MAP-киназы (MEK); в дальнейшем последовательные фосфорилирования субстратов киназного каскада приводят к транскрипции соответствующих генов.

Белки острой фазы - белки плазмы крови, связанные с воспалением, например C-реактивный белок, маннозасвязывающий протеин, а₁-антитрипсин, фибриноген, церулоплазмин, компоненты комплемента C9 и фактор B.

Белки-переносчики аминокислот. Всасывание аминокислот в кишечнике, их реабсорбция в канальцах нефрона, а также поглощение аминокислот-нейромедиаторов нейронами и глиоцитами мозга реализуются при помощи переносчиков, кодируемых генами SLC1 и SLC3. Идентифицировано не менее 10 переносчиков, специфичных по отношению к β-, двухосновным, нейтральным и отдельным аминокислотам

Белки-переносчики глюкозы - интегральные гликопротеины. Инсулин увеличивает захват глюкозы клетками, вызывая быстрое перемещение этих гликопротеинов из цитоплазмы клетки в плазмолемму. Известны не менее 6 кодируемых генами GLUT трансмембранных переносчиков глюкозы из внеклеточной среды.

Билирубин - желчный пигмент в виде натриевой (растворимой в желчи) или кальциевой (нерастворимой, содержащейся в конкрементах желчного пузыря) соли; продукт восстановления биливердина, образуется в результате деградации гемовой части гемоглобина.

- непрямой (неконъюгированный, несвязанный) б. - фракция сывороточного билирубина, не соединяющаяся в клетках печени с глюкуроновой кислотой (назван так потому, что реагирует с диазореактивом Эрлиха только после добавления этилового спирта).

- прямой (связанный, конъюгированный) б. - фракция сывороточного билирубина, соединяющаяся в клетках печени с глюкуроновой кислотой с образованием диглюкуронида билирубина. Назван так потому, что напрямую реагирует с диазореактивом Эрлиха.

Биополимеры - высокомолекулярные соединения биологического происхождения, молекулы которых представляют собой цепочки, образованные из большого числа повторяющихся групп атомов; к биополимерам относят белки, нуклеиновые кислоты и полисахариды.

Брадикинин - нанопептид, получаемый из декапептида (каллидина II, брадикининогена), который в свою очередь синтезируется из (α-глобулина под действием калликреина; присутствует в крови в неактивной форме; по действию аналогичен трипсину; один из кининов плазмы - потенциальный вазодилататор; один из физиологических медиаторов анафилаксии, высвобождается из тучных клеток при взаимодействии последних со специфическим Аг (аллергеном).

Вакутейнер - герметичная пробирка для забора крови с давлением ниже атмосферного внутри. Выпускают разные виды вакутейнеров: без добавок, с антикоагулянтами, с активатором свертывания, с гелем, обеспечивающим полное отделение сыворотки (плазмы) от форменных элементов крови.

Взаимодействие аллостерическое - изменение активности фермента путем изменения его конформации, осуществляемое в результате неконкурентного связывания какого-либо агента (не служащего субстратом) в участке (аллостерический участок), отличающемся от активного центра фермента.

Гаммапатия моноклональная - заболевание, характеризующееся повышенным синтезом одного из классов (клонов) иммуноглобулинов (чаще IgM) или одного из фрагментов иммуноглобулинов (легких и тяжелых цепей, Fc-фраг- ментов и т.д.); наблюдают чаще при злокачественной пролиферации какоголибо клона В-лимфоцитов.

Гематокрит (Ht) - отношение объема клеточных элементов к объему крови.

Ген - последовательность нуклеотидов в ДНК, которая кодирует структуру полипептида и тем самым обусловливает определенную функцию в организме или обеспечивает транскрипцию другого гена.

Генодиагностика (или ДНК-диагностика) - совокупность методов по выявлению мутаций, приводящих к наследственной патологии.

Гомеостаз - 1) состояние равновесия в организме в отношении различных функций и химического состава жидкостей и тканей; 2) процесс сохранения гомеостатического состояния.

Гомоцистинурия - расстройство, характеризующееся выделением гомоцистеина с мочой, задержкой умственного развития, эктопией хрусталика, редкими светлыми волосами, вывернутыми наружу коленями, тенденцией к судорожным реакциям, явлениями тромбоэмболии и жировым перерождением печени и сочетающееся с дефектом образования цистатионинсинтетазы; имеется множество форм гомоцистинурии.

Давление онкотическое - осмотическое давление, создаваемое коллоидами в растворе.

Давление осмотическое - стремление к выравниванию концентраций вещества с двух сторон полупроницаемой мембраны.

Дегенерация гепатолентикулярная (болезнь Уилсона) - наследственный дефект гена(ов), кодирующего транспортный белок меди; отсюда низкая активность цитохромоксидазы обмена меди. Характерны цирроз печени, дистрофические изменения в базальных ганглиях (в том числе в чечевицеобразном ядре), отложение пигмента зеленого цвета по периферии роговицы (кольцо КайзераФляйшера), голубоватые полулуния на ногтях; клинически - стволовые и мозжечковые расстройства, экстрапирамидная ригидность, гиперкинезы, расстройства психики, гиперкальцийурия, гиперфосфатурия.

Денситометрия - измерение оптической плотности; используют, например, при анализе рентгено- и хроматограмм.

Диазореакция (Эрлиха диазореакция) - цветная реакция между реактивом Эрлиха и рядом органических веществ, способных реагировать с ароматическими диазосоединениями; используют в общей и клинической биохимии и гистохимии.

Диазосоединения - легко вступающие в химические реакции органические соединения, в молекулу которых входит группировка из 2 атомов азота, связанная с одним углеводородным радикалом и с карбоксилом или гидроксилом; широко применяют в синтезе лекарственных средств, красителей, а также при гистохимических исследованиях.

Диапедез - выход форменных элементов крови через неповрежденные стенки капилляров и мелких вен.

Домен - участок молекулы биополимера, обладающий особой конформацией и ответственный за определенную функцию.

- крингл-домен - кренделевидный домен, характерный для молекул протеиназ фибринолитической системы, ответственный за связывание с остатками лизина фибрина и фибриногена.

Изоферменты (изозимы, изоэнзимы) - ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию, но различающиеся по структуре и физико-химическим свойствам; определение в крови некоторых органоспецифических изоферментов, например изоферментов ЛДГ, используют в диагностике.

Иммуноглобулины (Ig) - класс структурно типовых белков, содержащих два вида парных полипептидных цепей: легкие (L) с низкой молекулярной массой цепи k или l и тяжелые (H) цепи; все 4 цепи связаны вместе дисульфидными связями; на основании структурных и антигенных признаков H-цепей Ig разделяют (в порядке относительного содержания в нормальной человеческой сыворотке) на IgG (7S по размеру, 80%), IgA (10S, 15%), IgM (19S, пентамер базисной единицы, 5S, 10%), IgD (менее 0,1%), IgE (менее 0,01%); все классы гомогенны и легко поддаются анализу аминокислотной последовательности; большое количество возможных комбинаций L- и H-цепей создает многообразие АТ каждого индивидуума.

Иммунодиффузия - феномен, заключающийся в том, что при одновременной диффузии в геле растворимых Аг и АТ образуются полосы преципитации в зоне их оптимального соотношения; используют для обнаружения отдельных антигенов (или антител) в их смесях.

Ингибитор - агент, подавляющий или замедляющий ферментативные реакции.

Интегрины - семейство мембранных белков-рецепторов для белковых молекул внеклеточного матрикса - фибронектина, ламинина и др.

Интерлейкин (ИЛ) - один из цитокинов с известной аминокислотной последовательностью; сюда также относят монокины и лимфокины, действующие как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов и других клеток. Цитокин (известно не менее 20), осуществляющий через соответствующие рецепторы взаимодействие между клетками, вовлекаемыми в защитный (в том числе иммунный) ответ; общий термин для всего класса - «цитокин», подклассы: лимфокины, монокины.

Интернализация - перемещение внутрь клетки, например опосредуемый рецепторами эндоцитоз молекул или частиц.

Интерференция - 1) в физике взаимное усиление или ослабление волн (электромагнитных, звуковых и др.) при их наложении друг на друга; на феномене интерференции основаны различные приборы и устройства, применяемые в рентгенологии, физиотерапии, лабораторной практике; 2) в генетике влияние кроссинговера, произошедшего в одном участке хромосомы, на вероятность возникновения кроссинговера в соседних участках этой же хромосомы (обычно уменьшение вероятности).

Исследование проспективное - исследование, в котором определенное количество пациентов подвергается наблюдению в течение длительного времени.

Кадгерины - белки с молекулярной массой 120 кД, состоят из трех доменов: внеклеточного, мембранного и относительно небольшого цитоплазматического. Цитоплазматический домен соединен с элементами цитоскелета через белки катенины. При адгезии взаимодействуют N-концы внеклеточных доменов молекул кадгерина соседних клеток.

Кадгерин Е - белок межклеточных взаимодействий, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток в составе промежуточных межклеточных контактов. Кадгерин E уменьшает подвижность клеток опухолей эпителиальных тканей.

Кальмодулин - Ca²⁺-связывающий белок; связывание с Ca²+ в цитоплазме клеток изменяет его конформацию и превращает его в активатор ферментов (например, фосфодиэстераз или киназы легкой цепи миозина в ГМК); регулятор процесса сокращения ГМК и многих внутриклеточных событий.

Клиренс (с указанием на удаление чего-либо) - удаление вещества из крови, выражаемое как объем протекающей артериальной крови или плазмы, который может содержать количество вещества, удаляемого за единицу времени (единицы измерения мл/мин).

Клон - совокупность потомков отдельного организма или клетки, образовавшихся в результате бесполого размножения и имеющих идентичные признаки.

Клонирование гена - получение необходимого числа идентичных копий определенного участка ДНК с использованием для этих целей микроорганизмов.

Компартментализация - структурная или функциональная специализация частей клетки.

Комплекс стехиометрический - специфическое связывание двух компонентов или более в определенном соотношении (чаще всего 1 : 1, т.е. синоним эквимолярного комплекса). Однако бывает и другое соотношение, например одна молекула α₂-макроглобулина может связывать и инактивировать две молекулы протеаз (стехиометрия 1 : 2).

Комплексоны - органические вещества, образующие прочные растворимые в воде комплексные соединения с катионами многих металлов; широко используют в фармацевтической промышленности и в практике лабораторных исследований.

Комплемент - комплекс сывороточных белков, активация которых происходит путем серии взаимодействий, приводящих к ферментативному расщеплению; происходит по одному из двух путей; в случае иммунного гемолиза (классический путь) комплекс охватывает девять компонентов (обозначаемых с C1 по C9), взаимодействующих в определенной последовательности, их активация инициируется комплексом Аг-АТ; альтернативный путь активируется иными, чем комплекс Аг-АТ, факторами и вовлекает другие компоненты (не С1, С2 и С4) для активации С3.

Константа Михаэлиса (K_m) - концентрация субстрата, при которой скорость катализируемой ферментом реакции равна половине максимальной (V_max).

Кофермент - термостабильное органическое соединение, необходимое организму как дополнительный фактор активности фермента, обычно входящее в состав фермента и образующее с его белковой частью легко диссоциирующий комплекс; большинство коферментов - производные витаминов.

Лаг-фаза - задержка в развитии реакции. Может наблюдаться в ходе реакций, протекающих с образованием промежуточного продукта, или в системах с положительной обратной связью.

Лейкотриены - продукты метаболизма арахидоновой кислоты, образуются при липооксигеназном пути окисления арахидоновой кислоты; обладают физиологической активностью (например, медиаторы воспаления или вещества, участвующие в аллергических реакциях), вызывают значительное сокращение гладкой мускулатуры кишечника, сосудов, участвуют в регуляции иммунных реакций.

Лектины (агглютинины, фитогемагглютинины) - белки, вызывающие агглютинацию клеток различных типов; участвуют в преципитации и других феноменах, но не являются АТ; лектины известны с 1899 г., когда Стиллмарк (Stillmark) впервые выделил гемагглютинин из зерен клещевины; источником лектинов преимущественно являются растения, но они также найдены у представителей беспозвоночных и некоторых позвоночных; термин «фитогемагглютинин» применяют для обозначения лектинов растительного происхождения; лектины связываются с гликопротеинами, протеогликанами и гликолипидами клеточной мембраны, их используют как маркеры для исследования свойств поверхности нормальных и трансформированных клеток, для локализации и выделения молекул, содержащих углеводы.

Либерин - гормон, способствующий усилению синтеза и секреции соответствующего гормона в эндокринных клетках передней доли гипофиза.

Лиганд - 1) молекула, связанная с ионом металла координационными связями (например, порфириновая часть гема); 2) молекула, связанная с индикаторным элементом (например, радиоизотоп); 3) молекула (гормон, фактор роста, цитокин и др.), специфически связывающаяся с рецептором.

Лимфокины - собирательное название для белков и полипептидов, выделяемых активированными лимфоцитами, преимущественно Т-лимфоцитами.

Маркер - аллель (или признак), наследование которого прослеживается в потомстве.

- генетический маркер - полиморфный участок ДНК строго определенной локализации, разные аллели которого позволяют различать хромосомы и анализировать их сегрегацию в родословной.

Масс-спектрометрия - метод определения массы и относительного содержания компонентов в исследуемом веществе, основанный на разделении (с помощью электрических и магнитных полей) ионизированных атомов и молекул компонентов, характеризующихся разным отношением массы частицы к ее заряду; в медицине применяют, например, как экспресс-метод анализа газового состава выдыхаемого воздуха.

Медиаторы воспаления - биохимические факторы, вызывающие видимые симптомы (покраснение, отек) и жар; к ним относят гистамин, серотонин, факторы плазмы (система кинина и система комплемента), метаболиты арахидоновой кислоты. Это простагландины и лейкотриены, медиаторы, секретируемые лейкоцитами, медленно реагирующий фактор анафилаксии SRS-A, лимфокины, ИФН.

Метаболизм - совокупность процессов превращения веществ и энергии в живом организме и обмена организма веществами и энергией с окружающей средой.

Метаболит - любой продукт или субстрат метаболизма, чаще катаболизма. Методы

- иммунохимический - количественный и качественный анализ веществ с использованием реакции антиген-антитело; в большинстве случаев исследуемое вещество является антигеном.

- кинетический - измерение превращения вещества во времени.

- колориметрический - совокупность методов количественного химического анализа, основанных на зависимости интенсивности окраски раствора от концентрации в нем окрашенного вещества; широко применяют при диагностических, гигиенических и экспериментальных исследованиях.

- полимеразной цепной реакции - катализируемое ДНКполимеразой многократное образование копий (амплификация) определенного участка ДНК. После 30-80 циклов накопления копий ДНК проводят их идентификацию методом электрофореза. Чрезвычайно чувствительный метод; теоретически для получения результата достаточно иметь в среде одну молекулу ДНК.

- преципитации в геле - модификация иммунохимического метода анализа антигенов, основан на различии скоростей их диффузии в геле агар-агара, содержащем соответствующие АТ, с образованием раздельных зон (полос, линий) преципитации.

- референсный - диагностическая процедура с минимальной вероятностью случайной или систематической ошибки измерения. Играет большую роль в оценке точности новых биохимических методов исследования.

Мицеллы - один из двух классов коллоидных частиц, состоящий либо из многих молекул, либо из одиночных макромолекул. Не являются индивидуальными частицами в свободной суспензии или растворе или структурными единицами кристаллов.

Модификация посттрансляционная - изменение первичной структуры белковой молекулы, происходящее после ее синтеза.

Нефелометрия - метод определения концентрации, размера и/или формы частиц веществ, находящихся в состоянии тонких взвесей, эмульсий или коллоидных растворов, путем измерения интенсивности их светорассеяния.

Нуклеозид - соединение сахара (обычно рибозы или дезоксирибозы) с пуриновым или пиримидиновым основанием с помощью N-гликозидной связи.

Нуклеотид - 1) соединение пуринового или пиримидинового основания, сахара (обычно рибозы или дезоксирибозы) и фосфатной группы; 2) в широком смысле любое соединение, содержащее гетероцикл, связанный с фосфорилированной молекулой сахара с помощью N-гликозидной связи.

Оксид азота - бесцветный газ; реагирует с O₂ (при этом образуются NO₂, N₂O₃, N₂O₄), в итоге превращаясь в нитриты (NO₂) и нитраты (NO₃); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из l-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. Газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, Р-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи синтетазы окиси азота. В гепатоцитах, купферовских клетках, макрофагах, ГМК NO образуется при помощи индуцируемой эндотоксином синтетазы. NO имеет многочисленные иные функции (в частности, вызывает эрекцию, блокирует рост аксонов нервных клеток); недостаточность NO вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен и может привести к коллапсу.

Онкомаркеры (маркеры злокачественного роста) - вещества, выделяемые опухолью, по которым судят о присутствии в организме специфического типа опухоли.

Потенциометрия - метод регулирования электрического напряжения путем изменения электрического сопротивления.

Преципитация - феномен выпадения в осадок растворенного Аг при взаимодействии с АТ, обусловленный нерастворимостью их комплекса в изотонических жидкостях.

Промотор - участок оперона, расположенный между оператором и структурными генами, ответственный за инициацию транскрипции генетической информации.

Простагландины - группа биологически активных соединений, относящихся к производным ненасыщенных жирных кислот, вырабатываемых клетками различных органов и тканей; участвуют в энергетическом обмене, повышая концентрацию в тканях циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) или Ca²⁺. Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы. Обладают значительной физиологической активностью: увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности, участвуют в регуляции гемостаза и иммунного статуса, секреции желудочного сока и т. д.

Процессинг - 1) процесс расщепления, перестройки и модификации молекул белка или нуклеиновой кислоты; 2) в широком смысле последовательность событий, связанных с Аг с момента его поступления в организм до выработки к нему АТ.

Рандомизация - процедура, обеспечивающая случайное распределение больных в экспериментальную и контрольную группы. В результате случайного распределения достигается отсутствие различий между двумя группами и, таким образом, снижается вероятность систематической ошибки в клинических исследованиях вследствие различий групп по каким-либо признакам.

Распределение Гаусса (нормальное распределение) - кривая колоколообразной формы, описывающая частотное распределение результатов повторных измерений, полученных одним и тем же методом. Характеризуется двумя параметрами - средним значением и стандартным отклонением. Используют для аппроксимации действительно существующего распределения значений показателя. Нормальное распределение не обязательно отражает естественное распределение.

Реагенты хаотропные - реагенты (обычно ионы), обладающие свойством нарушать химическую структуру воды и поэтому способствующие растворению неполярных веществ в полярных растворителях.

Реактив Эрлиха - водный раствор диазофенилсульфоновой кислоты, при взаимодействии которого с билирубином образуется карминово-красное окрашивание, а при взаимодействии с белками, содержащими тирозин, триптофан и/или гистидин, - оранжево-красное окрашивание; применяют при биохимических и гистохимических исследованиях.

Репрессор - белок, синтезируемый под контролем регуляторного гена, способный связываться с оператором, блокировать его функцию и тем самым подавлять синтез белка.

Рецептор - 1) анатомическое образование (чувствительное нервное окончание или специализированная клетка), преобразующее воспринимаемое раздражение в нервные импульсы; 2) молекулярная структура (как правило, белок), характеризующаяся избирательным сродством к лигандам (гормоны, нейромедиаторы, факторы роста, антигены и др.). Связывание лигандов с рецепторами приводит к изменению активности ферментов, участвующих в формировании вторичных посредников.

Рецептор антидиуретического гормона относят к связанным с G-белком трансмембранным гликопротеинам. Взаимодействие АДГ с его рецепторами VI-типа приводит к стимуляции фосфолипазы С, образованию фосфатидилинозитола и увеличению содержания внутриклеточного Ca²⁺, а взаимодействие АДГ с рецепторами V2-типа приводит к стимуляции аденилатциклазы и образованию цАМФ.

Рецептор альдостерона - внутриклеточный полипептид с молекулярной массой 107 кД, связывает альдостерон (также кортизол, но не кортизон) и активирует транскрипцию генов с образованием специфических иРНК. Последующие реакции приводят к синтезу транспортных белков, обеспечивающих реабсорбцию натрия в дистальных почечных канальцах, а также экскрецию ионов калия, водорода, кальция и магния. Дефекты рецептора ведут к развитию псевдогипоальдостеронизма (задержка калия, потеря натрия, артериальная гипертензия при нормальной или даже повышенной секреции альдостерона).

Рецептор андрогенов относят к ядерным, содержит ДНК-связывающую область. Известно множество мутаций, приводящих к полной или частичной нечувствительности мишеней к андрогенам, например при синдроме тестикулярной феминизации.

Рецептор глюкокортикоидов - фактор транскрипции, полипептид с молекулярной массой 94 кД из семейства онкогенов erb-A. По аутосомно-доминантному типу наследуется несколько мутаций, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам, клинически проявляющейся выраженной артериальной гипертензией и гипокалиемическим алкалозом у гомозигот, а лабораторно - повышением экскреции кортизола с мочой.

Рецептор ЛПНП - гликопротеин, экспрессируемый на поверхности большинства клеток организма, но преимущественно в гепатоцитах. Он участвует в захвате липопротеинов, содержащих в своем составе апоЛП-В и апоЛП-Е (т.е. главным образом ЛПНП и остатки ХМ). Мутации гена рецептора ЛПНП приводят к семейной (наследуемой) гиперхолестеринемии, проявляющейся ксантомами, ксантелазмами и развитием ИБС (семейная гиперлипопротеинемия типа II).

Рецептор ЛПОНП обильно представлен в миокарде, нервной, мышечной и жировой тканях (активно принимающих участие в метаболизме жирных кислот) и практически не экспрессируется в печени. Рецептор, наиболее вероятно, играет решающую роль в метаболизме триглицеридов.

Рецептор окситоцина - трансмембранный гликопротеин, связанный с G-бел- ком и кодируемый геном OXTR. Экспрессия гена в ГМК миометрия существенно возрастает перед родами.

Рецептор Ca²⁺ паращитовидной железы (Ca²⁺-сенсор) относится к вмонтированным в плазмолемму главных клеток гликопротеинам, связанным с G-белком. Мутации Ca²⁺-сенсора - причина развития семейной формы гипокальцийурической гиперкальциемии, тяжелого гиперпаратиреоза новорожденных.

Рецептор прогестерона. Дефект рецептора приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия. Полная резистентность прогестероновых рецепторов сопровождается женским бесплодием, частичная - возможным бесплодием и спонтанными выкидышами. При этом менструальный цикл нарушаться не будет. Содержание ЛГ и прогестерона в норме.

Рецептор пролактина - мембранный полипептид семейства цитокиновых рецепторов, кодируемый геном PRLR. Гены рецепторов гормона роста и пролактина происходят из общего предшественника и расположены рядом в хромосоме 5. Рецептор пролактина также связывает гормон роста, что объясняет лактогенный эффект при гиперсекреции соматотрофина (например, при акромегалии). Индуцируемый пролактином белок с неизвестной функцией экспрессируется в некоторых доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы, а также в потовых, слюнных и слезных железах.

Рецептор рианодиновый. Идентифицированные при помощи алкалоида рианодина рецепторы (4 рецептора формируют мембранный кальциевый канал), регулирующие выброс Са²⁺ из внутриклеточных депо Са²⁺; рецепторы активируют рианодин и кофеин. Различают 3 типа (изоформы) рецепторов.

RYR1 - тип 1 рецепторов скелетно-мышечного типа, 5037 аминокислотных остатков, фосфорилируется зависимыми от цАМФ и кальмодулина способами; сопряжение возбуждения и сокращения: рецепторы саркоплазматического ретикулума активируют дигидропиридиновые рецепторы Т-трубочек, регистрирующие изменения мембранного потенциала.

RYR2 - тип 2 рецепторов кардиомиоцитов, 4967 аминокислотных остатков; активируются Са²⁺, поступающим в миоплазму из внеклеточного пространства при открытии потенциалозависимых каналов плазмолеммы кардиомиоцитов.

RYR3 - тип 3 рецепторов немышечного типа (например, Р-клеток островков Лангерханса), 641 аминокислотный остаток, экспрессируются при взаимодействии клеток с трансформирующим фактором роста р, кофеин не взаимодействует с рецепторами.

Рецепторы тиреоидных гормонов относят к факторам транскрипции. Известно не менее трех подтипов рецепторов тиреоидных гормонов: α₁, α₂, β. α₁- и β-подтипы - трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2, соответственно. Подтип α₁ (онкоген ERBA1) экспрессируется преимущественно в ЦНС, практически отсутствует в печени. Подтип α₂ экспрессируется в печени, почке, плаценте, мозге и других органах. Подтип β (онкоген ERBA2) экспрессируется во многих органах.

Рецептор тиреотропного гормона - трансмембранный гликопротеин, связанный с G-белком и кодируемый геном TSHR. Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с так называемыми стимулирующими щитовидную железу АТ (в том числе аутоантиген системной красной волчанки). Экспрессия гена происходит в фолликулярных клетках щитовидной железы, а также в ретробульбарных тканях, что объясняет механизм офтальмопатии при диффузном токсическом зобе. Мутации гена многочисленны, их последствия - синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоз), уменьшена (гипотиреоз) или нормальна (эутиреоз).

Рецепторы фактора некроза опухолей. Различают рецепторы двух основных типов (TNF-R55 и TNF-R75), TNF-R55 экспрессируют разные типы клеток (включая злокачественные), TNF-R75 имеют преимущественно миелоидные и лимфоидные клетки (в особенности активированные Т- и В-лимфоциты). Рецептор TNF-R2, возможно, участвует в развитии инсулино-резистентности и метаболического синдрома. Гленн и соавт. (2000) тестировали маркеры в локусе TNF-R2 и близлежащих участках для изучения его влияния на развитие артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии и повышенной концентрации в плазме растворимого рецептора TNF (sTNF-R2). Концентрация последнего при контрольно-опытном исследовании оказалась значительно выше у лиц с повышенным систолическим и диастолическим АД.

Рецептор эстрогенов относят к ядерным; это полипептид из 595 аминокислотных остатков, имеющий выраженную гомологию с протоонкогеном v-erbA.

Рианодин - алкалоид Ryania speciosa (семейство Flacour-tiaceae), вызывающий выход Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов (фибрилляция желудочков) и скелетных мышечных волокон (тетанус).

Рибонуклеиновая кислота (РНК) - макромолекула, состоящая из остатков рибонуклеозидов, соединенных фосфатом в направлении от 3'-гидроксила одного остатка к 5'-гидроксилу следующего, присутствует во всех клетках (в ядре и цитоплазме как в растворенном состоянии, так и в виде агрегатов), а также во многих вирусах.

Информационная РНК (иРНК). РНК, в точности отражающая нуклеотидную последовательность генетически активной ДНК и представляющая собой матрицу, по которой в цитоплазме синтезируется аминокислотная последовательность белка, первичная информация о которой закодирована в ДНК.

Рибосомная РНК (рРНК). РНК, входящая в состав рибосом и полирибосом.

Транспортная РНК (тРНК). Специальный вид низкомолекулярной РНК, способной связываться с одной аминокислотой и с определенными участками (кодонами) на иРНК.

Синдромы

- Барттера - характеризуется почечной потерей калия, гипокалиемией, метаболическим алкалозом и полиурией. АД обычно нормальное или сниженное, но уровень ренина и альдостерона чрезвычайно высок. Вследствие дефекта реабсорбции хлора в восходящей толстой части петли Генле избыточно секретируется К+ отсюда - гипокалиемия.

- Гланцманна - геморрагический диатез, проявляющийся нормальным или удлиненным временем кровотечения; при нормальном времени свертывания ретракция сгустка дефектна; при нормальном количестве тромбоцитов имеются их морфологические или функциональные аномалии.

- ДВС - геморрагический синдром, возникающий в результате нарушения процесса регуляции активации факторов свертывания и фибринолитических ферментов (грамотрицательный сепсис); отложение фибрина приводит к закупорке капилляров, тромбоциты и факторы свертывания расходуются (коагулопатия потребления), продукты деградации фибрина ингибируют его полимеризацию, приводя в конечном счете к некрозу тканей и кровотечениям.

- демпинг-синдром наблюдается после еды у больных с анастомозом верхних отделов пищеварительного тракта и проявляется покраснением, гипергидрозом, головокружением, слабостью и сосудистым коллапсом.

- Жильбера - умеренная неконъюгированная гипербилирубинемия (как правило, у мальчиков) с доброкачественным течением при нормальных анализах крови (хотя возможна гемолитическая желтуха) и печеночных пробах, требующая дифференциальной диагностики с хроническим гепатитом и другими наследуемыми гипербилирубинемиями.

- карциноидный - сочетание симптомов и нарушений, обычно вызываемых высвобождением серотонина из карциноидных опухолей ЖКТ, метастазирующих в печень: преходящее пятнистое покраснение, гемангиомы кожи, приобретенный трикуспидальный и легочный стеноз с вовлечением клапанов левой половины сердца, диареей, бронхоспазмом, экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

- Конна - расстройство, вызывающее чрезмерную секрецию альдостерона и характеризующееся головными болями, полиурией, слабостью, артериальной гипертензией, гипокалиемическим алкалозом, недостатком калия, гиперволемией и пониженной активностью ренина; может развиться в связи с доброкачественными новообразованиями коры надпочечников или ее гиперплазией.

- Криглера-Найяра - редкое наследственное нарушение, связанное с недостаточностью глюкуронилтрансферазы. Пациенты с I (полным) типом болезни имеют тяжелую гипербилирубинемию; смерть обычно наступает на 1-м году жизни на фоне ядерной желтухи. Пациенты со II (неполным) типом болезни имеют менее тяжелую гипербилирубинемию (< 20 мг%), купируемую фенобарбиталом. Как правило, синдром отмечают у новорожденных. Клинически характерны выраженная желтуха, ахоличный стул, ядерная желтуха, недоразвитие зубной эмали.

- миелопролиферативный - общее название группы болезней, характеризующихся гиперплазией миелоидной ткани (хронический миелолейкоз, миелофиброз, первичная тромбоцитемия, эритремия и др.)

- нефротический - клиническое состояние в виде отека, альбуминурии, снижения уровня альбумина плазмы; тельца с двойной рефракцией в моче и обычно увеличение в крови содержания холестерина; в клетках почечных канальцев могут присутствовать липидные включения, но главные нарушения состоят в повышении проницаемости базальных мембран клубочковых капилляров.

- почечной остеодистрофии - диффузное поражение скелета при почечной недостаточности, обусловленное нарушением кальциевого и фосфорного обмена.

- респираторный дистресс - синдром тяжелой дыхательной недостаточности у новорожденных в первые часы жизни, наблюдающийся при аномалиях развития диафрагмы, легких, сердца, внутриутробных инфекциях, родовой травме, болезни гиалиновых мембран и т. д.

- Снеддона - цереброваскулярные нарушения при антифосфолипидном синдроме.

- Фанкони - группа нарушений, характеризующихся расстройствами функций канальцев почки, наследуемым дефектом обмена цистина, генерализованным отложением кристаллов цистина в сочетании с полиурией, глюкозурией, выраженной потерей аминокислот с мочой, хроническим ацидозом (часто с гипокалиемией), гипофосфатемией, резистентным к терапии витамином D рахитом.

Система буферная - совокупность находящихся в растворе веществ, благодаря которым при разбавлении или концентрировании раствора, а также при добавлении к нему небольших количеств кислот или щелочей pH раствора сохраняется постоянным; буферные системы крови играют важную роль в поддержании гомеостаза организма.

Скрининг - обследование больших групп людей на выявление каких-либо состояний (болезней или носительства) с целью активной профилактики тяжелых форм болезней; предположительное выявление недиагностированной ранее болезни с помощью простых методов, дающих быстрый ответ.

Солюбилизация - перевод компонента в растворенное состояние (например, с помощью детергентов, хаотропных соединений и др.).

Спектроскопия - регистрация спектров излучения и поглощения; в медицине применяют для быстрого качественного и полуколичественного анализа веществ.

Спектрофотометрия - метод качественного и количественного анализа веществ, основанный на измерении их спектров поглощения или излучения; применяют в лабораторной практике.

Специфичность диагностического теста - вероятность отрицательного результата диагностического теста при отсутствии заболевания.

Супернатант - надосадочная жидкость (например, после центрифугирования образца).

Точка изоэлектрическая - величина pH среды, при которой концентрация положительных и отрицательных ионов одинакова; один из основных параметров, определяющих электрохимические свойства амфолитов, например аминокислот и белков; определение изоэлектрической точки различных субстратов организма может производиться в диагностических целях методом изоэлектрофокусировки.

Трансген - ген, вводимый в клетку при генной терапии; включают в состав плазмиды-вектора.

Транскортин - связывающий глюкокортикоиды а-глобулин, иРНК которого обнаружена в большом количестве в печени, а также в легких, яичках и почках. Дефицит инсулина и эстрогены повышают содержание транскортина. Заболевания печени и почек, а также длительный прием глюкокортикоидов сопровождаются снижением содержания транскортина.

Тромбоксаны - группа соединений, биохимически связанных с простагландинами; образуются при циклооксигеназном окислении арахидоновой кислоты, влияют на агрегацию тромбоцитов, вызывают сокращение сосудов.

Тромбоспондин - многофункциональный белок, имеет участки связывания с тромбином, фибриногеном, гепарином, плазминогеном, активатором плазминогена, фибронектином, коллагеном, ламинином и другими молекулами; вырабатывается многими клетками; впервые обнаружен в а-гранулах тромбоцитов; участвует в агрегации тромбоцитов и клеточной адгезии и как таковой регулирует миграцию клеток (например, миграцию предшественников клеток-зерен в коре мозжечка).

Турбидиметрия - метод фотометрического анализа, при котором измеряют не специфическое поглощение, а снижение интенсивности светового луча, обусловленное его рассеиванием взвесями, эмульсиями или коллоидными растворами.

Фактор некроза опухолей (TNF, гены TNF-а и TNF-β¹) - многофункциональный цитокин, реализующий эффекты посредством рецепторов 2 основных типов (TNF-R55, TNF-R75); поскольку TNF имеет выраженные цитостатический и цитотоксический эффекты по отношению к злокачественным клеткам, а также стимулирует иммунную систему, было предложено использовать TNF как противоопухолевое средство, однако токсические эффекты TNF сдерживают его применение.

TNF-α вырабатывают активированные моноциты и макрофаги, а также клетки злокачественных опухолей; его мембранно-связанный предшественник состоит из 233 аминокислотных остатков, активная форма - из 157 (процессинг предшественника катализируют металлопротеиназы межклеточного матрикса); мощный иммуномодулятор и воспалительный агент, провоцирующий развитие ревматоидного артрита, болезни Крона, множественного склероза, эндотоксинового шока, кахексии при раке и инфекции вирусом иммунодефицита человека. TNF-α совместно с γ-ИФН стимулирует выработку NO, а также проста-гландина E₂ в эпителии. TNF-β¹ - цитолитический фактор, вырабатываемый CD4- и CD8-лимфоци- тами при антигенной стимуляции.

Флюорометрия - метод измерения интенсивности люминесценции; в медицине флюорометрию применяют для обнаружения и количественного определения люминесцирующего вещества в различных средах и материалах.

Флюоресценция - эмиссия длинноволнового излучения веществом в результате абсорбции энергии коротковолнового облучения, продолжающаяся в течение стимулирующего воздействия; отличается от фосфоресценции, при которой подобная эмиссия продолжается в течение некоторого времени и после удаления стимула.

Фотометрия - совокупность методов измерения энергетических параметров оптического излучения, характеризующих процессы его испускания, распространения, поглощения и рассеяния.

- абсорбционная - основанная на измерении светопоглощения анализируемым объектом; применяют в лабораторной практике, например, для количественного анализа биологически активных веществ.

- пламенная (эмиссионная) - основанная на измерении спектральных характеристик исследуемых веществ; применяют, например, для определения ионного состава биологических жидкостей.

Хелаторы - вещества с одной или большим количеством полярных групп в одной молекуле, участвующие в образовании комплекса с ионами металлов (например, двухвалентное железо в геме хелируется порфириновым кольцом). Хелаторы используют для удаления нежелательных ионов в биологических реакциях (например, связывание ионов Ca²⁺ с ЭДТА, выступающей в роли антикоагулянта).

Хроматография - метод разделения и анализа смесей веществ, основанный на различном распределении их компонентов между подвижной (газ или жидкость) и неподвижной (твердый сорбент) фазами; применяют, например, в биохимических исследованиях, при производстве лекарственных средств.

Хромогены - органические вещества, содержащие в молекуле хромофорные группы; к хромогенам относят, например, пигменты.

Цитокины - белки (например, лимфокины), вырабатываемые клетками при контакте с определенными Аг и митогенами; выступают как межклеточные медиаторы при иммунном ответе; регулируют пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток-мишеней. Образуют семейство, в которое входят факторы роста, ИЛ, факторы некроза опухоли, колиниестимули-рующие факторы, интерфероны, факторы супрессии и др.

Цитостатики - лекарственные средства, подавляющие деление клеток; используют главным образом для лечения злокачественных опухолей.

Чувствительность диагностического теста - вероятность положительного результата диагностического теста при наличии заболевания.

Экзоцитоз - выделение веществ из клетки; подлежащий экзоцитозу материал находится в секреторных пузырьках (гранулах), их мембрана сливается с клеточной мембраной.

Эндотоксин - 1) бактериальный токсин, прижизненно не выделяющийся в окружающую среду; 2) фосфолипидно-полисахаридный макромолекулярный комплекс, составная часть клеточной стенки разнообразных сравнительно авирулентных и вирулентных штаммов грамотрицательных бактерий; токсины выделяются только при нарушении целостности бактериальной стенки; в большинстве термостабильны, эффект слабее большинства экзотоксинов, менее специфичны, что определяет невозможность получения анатоксинов.

Эндоцитоз - поступление в клетку веществ, частиц, бактерий и т. д.

- опосредуемый рецепторами - разновидность эндоцитоза; ЛПНП (переносчики холестерина в клетку), трансферрин и другие крупные молекулы связываются со своими рецепторами, встроенными в клеточную мембрану, накапливаются в окаймленных ямках, поступают в клетку и транспортируются в ней в составе окаймленных пузырьков, окруженных плотной оболочкой.

Экстинкция - в биохимическом контексте означает поглотительную способность при проведении спектрофотометрии.

Электрофорез - перемещение электрически заряженных частиц дисперсной фазы в дисперсионной среде под действием внешнего электрического поля к катоду или аноду; явление электрофореза используют, например, в физиотерапии, в некоторых методах лабораторных биохимических исследований.

Эндотелин-1 - мощный сосудосуживающий фактор, секретируемый эндотелиальными клетками вен, коронарных артерий и артерий мозга. Эндотелин-1 участвует также в аутокринной регуляции эндотелиальных клеток, индуцируя выработку оксида азота и простациклина; стимулирует секрецию атриопептида и альдостерона, подавляет секрецию ренина, вызывает бронхоконстрикцию. Рецепторы эндотелина - белки семейства рецепторных тирозинкиназ, различают подтипы А (опосредуют вазоконстрикцию при связывании с эндотелином-1) и В (некоторые агонисты могут вызвать вазодилатацию).

Эффектор - 1) в физиологии орган, деятельность (функциональное состояние) которого изменяется в результате управляющего воздействия ЦНС, ее определенного отдела или определенного рефлекса; 2) в генетике молекула, изменяющая активность репрессора и тем самым регулирующая трансляцию; 3) в биохимии вещество, изменяющее скорость ферментативной реакции, взаимодействуя с ферментом.