16.04.2017
Действие сукцинатов на центральную нервную систему изучено в многочисленных клинических исследованиях. Клиническая оценка антиастенического действия препаратов янтарной кислоты (ЯК) продемонстрировала их способность снижать выраженность проявлений астенического синдрома, нормализуя когнитивные функции, повышая уровень бодрствования и активности, редуцируя обсессивную и аффективную симптоматику. В основе этого действия лежит способность ЯК уменьшать проявления митохондриальной дисфункции, не только развивающейся в результате инфекционного процесса в организме, но и имеющей самостоятельное значение в развитии астенического состояния.
Астения (по-греч. astheneia – медицинская, физическая и псих6233ическая с376bлабость, бесси4ea8лие или общая с376bлабость,истощенноda88сть, подавленноda88сть) – патологическое состояние, харa4f8актеризующее1571ся слабостью, повышенноda88й утом7257ляемостью, возникающими нca75е тольf285ко п0f9cосле наfa60грузки, ноda88 и без нее15716f50, и нca75е п9f11роходящее1571 во время отдыed45ха. В более1571 обобщенноda88м виде астению опреa0c3деляют как состояние у0abeстойчивой нca75еадекватноda88й усталости п0f9cослеобычноda88й повседнca75евноda88й активноda88сти, сопровождающее1571ся снижением энca75ерг01c0ии, н67f4еобходимой дляae52 о0f6bбеспеченияноda88рмальноda88й жизнca75едеятельноda88сти [5].
Среди а54c5стений выделяют первичную (ф2a82ункционаfa60льную), кот3696орая явл1ac5яется самостоятельноda88й клинической единицей, и вторичную (органическую, с4516имптоматическую), кот3696орая возникает при7727 раз2624личных забdd71олеваниях и служит проявлением этих6233e9b2 заболеваний: инфек4a63ционных, эa240ндокринных, гематологических6233 и т6a78.д. [8].
Ведущее1571 знаfa60чение в раз2624вa46dитии астенического синдрома (АС)02c7 при7727наfa60длежит наfa60руш2df7ению функ50b4ции ретикулярноda88й формации (РС1e50b2ec). Благодаря массе нca75ейff32рофизи4783ологических6233 связей РС1e50 и34d8грает важную рab25оль в реализации физической и умственноda88й активноda88сти, мы47d3шлении и запоминаfa60нии. Дис576eбаланс или перегрузка РС1e50 при7727водит к наfa60руш2df7ению функций организма, кл18abинически проявляющемуся полисимптомноda88й картиноda88й при7727 АС [2, 20].
Любая деятельноda88сть чел6bc6овека треб5094ует постоянноda88го поступления энca75ерг01c0ии, около 25% которaa09ой используется головным мозe8ebг15d2ом. Следовательноda88, снижение концеcb0fнтрации АТФ при7727водит к снижению умственноda88й работоспособноda88сти, общей слабости и т6a78.д. Есть данны1891е, согласноda88 которым а6d2dстения мо33b8жет быть181d обу79cbсловленаfa60митохондриальноda88й дисфункцией, при7727водящей к снижению интенсивноda88сти синтеза АТФ наfa60 мембранca75емитохондрий, умен5d21ьшению активноda88сти транспортных цепейb689 электроноda88в и фермa6c3ентов, участвующих6233 в ци5114клеКребса [28]. Наf361рушения регуляции энca75ерf595гетических6233 ресу7982рсов организма, аутоинтоксикация проду415dктамиметаболизма сопровождаются поя44a2влением симптомов астен787bии и рассматриваются как сигнаfa60л о перегрузке РС1e50 [27].
Наиболее1571 часто элементы астен787bии можноda88 встретить при7727 респираторных вирусных инфеd1bdкциях. Типичный симптомокомплекс инфек4a63ционных заболеваний характеризуется наfa60личием общей интоксикации, синд6314ромомпоражения респираторноda88го трактe07aа наfa60 раз2624личных ур9340овнях и нca75ередко п7950атологической симптоматикой со сторо1675ны других6233 органоda88в и систем. Повышение наfa60грузки наfa60 сердечноda88-сосудистую с521eистему, лих6233орадка, интоксикация и снижение поступающей вме8647сте с пищей э5d38нca75ергии создают условия дляae52 раз2624вития астен787bии и дальнca75ейших6233 осложнca75ений [23].
В рядb25dе исследований показанаfa60 рab25оль системноda88й воспалительноda88й р6721еакции, сопровождающей инфекционные п4dd4роцессы, в раз2624вa46dитии астен787bии: повышение уровня про77d6воспалительных цитоки-ноda88в – интерлейкинаfa60-1β (ИЛ-1β), фактора н7fb1екроза опухоли α, ИЛ-c7696, ИЛ-8, вероятноda88, с1c69пособствует прогрессированию астен787bии и реализуется через пря1fa8мое (по афферентным вегет6f45ативным путям) и опосредованноda88е (экспрессия иммунными клетк59d1ами)влиянa667ие наfa60 мозe8ebг [26].
Научноda88 доказаноda88, что п0f9cосле перенca75есенных вирусных инфb2c8екций и других6233 остры53b8х заболеваний даже316e при7727формальноda88м восстаноda88влении трудоспособноda88сти до месяца мо33b8жет сохраняться АС, снижаe0dbющий качество жи972aзни чел6bc6овека [9]. Это о4b24бъясняется тем9979, что п0f9cосле излечения осноda88вноda88й болbbceезни в организме остc980аютсянca75ебольшие наfa60рушения энca75ерf595гетических6233 и метаболических6233 прc870оцессов, кото4923рые и прово1db3цируют раз2624в002bитиенca75едомогания [154101, 17].
Лечение астен787bии наfa60прямую зав880bисит от вызвавших6233 ее1571 факторов и осноda88вных кл18abинических проявлений. Пр64ccипервичноda88й астен787bии н67f4еобходимо устранить ее1571 при7727чину. Пр64ccи вторичноda88й астен787bии всегда нужноda88 пров9291одитьлечение осноda88вноda88го забdd71олевания или купировать токси76b1ко-метаболические расстройства, обусловившие раз2624в002bитие астенического состояния [21].
С учеff33том сказанноda88го представляется целес3dfeообраз2624ным при7727менca75ение средств с антиастеническим дейb9d3ствиемдляae52 терапии заболеваний, кото4923рые сопровождаются раз2624в002bитием астен787bии. К сожалению, у большинства преп0f9cаратов с доказанным антиастеническим дейb9d3ствием (этилтиобензимидазол, сальбутиамин, адапт544dогенырастительноda88го и животноda88го происхождения) эффект раз262431dcвивается постепенноda88 и имее1571т характер физиологической кумe5faуляции. Быстродействующих6233 синтетических6233 ант66c7иасте5e79нических6233 средств в наfa60стоящее1571время практически нca75е2a4dт, а растительные преad4bпараты (лимонника, аралии, заfdaaманих6233и) реализуют свое д7935ействие в большей ст9facепени как общетонизирующие преad4bпараты. Возможным наfa60правлением корре0970кции астен787bии мо33b8жетбыть181d при7727менca75ение биологически акт1544ивных веществ, способных ко0667рригировать митохондриальную дисфункцию, сопbabaровождающую раз2624в002bитие астен787bии, и позволяющих6233 сбалансировать энca75ерг0293опродукцию в клетке в соответствии с ее1571 энca75ергетическими потребноda88стями.
Одним из путе9843й покрытия энca75ергодефицита в ткани в усf419ловиях нca75едостатка кислорода явл1ac5яетсявосстаноda88вительный синтез янтарноda88й (сукциноda88вой) кe670ислоты (33b6Я0ac8К), сопровождающийся образ2624ованием А139aТФ.Энca75ергетическая ценноda88сть сукцинаfa60та более1571 чем в 2 раз2624а пр2e42евышает энca75ергию, получаемую пу664bтем анаfa60эробноda88го гликолиза: при7727 полноda88м окислении одноda88й молекcfedулы Я0ac8К в реакциях окислительноda88го фо1694сфорилированияполучается 5 молекcfedул А139aТФ.
Я0ac8К отноda88сится к гf27aруппе двухосноda88вных предельных ки78c2слот. Ее концентрация в тканях составляет 5004b45–800мкмоль/л, в пe327лазме крови в физи4783ологических6233 усf419ловиях – 2–e27b20 мкмоль/л [24, 29]e9ab. Я0ac8К явл1ac5яется субсdfc9тратомцикла трикарбоноda88вых кe670ислот (ЦТК), участвующим в клеточноda88м дыхании и образ2624овании А139aТФ. Таa671кже онаfa60явл1ac5яется од383bним из компонca75ентов антиоксидантноda88й систе45f4мы, участвует в регуляции воспалительноda88го отвеbb2fта,имее1571т нca75ейротропную активноda88сть [6]. Детоксицирующее1571 д7935ействие Я0ac8К связаноda88 с энca75ергетической поддержкой систе45f4мы окисления, процессов дези2bbaнтоксикации и выведения чуc6a9жеродных веществ [9, 14].8481 Сама Я0ac8К явл1ac5яетсямалотоксичным соединca75ением и нca75е оказывает мутагенноda88го или тератогенноda88го де0faeйствия [1, 3].
Воздействуя наfa60 эн73c5догенный рецептор SUCNR1, сукцинаfa60т оказывает активирующее1571 влиянa667ие наfa60 лимфоцитопоэз, повы4919шает фагоцитарную, бактерицидную и лизоцимную активноda88сть сыb590воротки крови, что при7727водит к повышению со3ee0противляемости к нca75еблагопри7727ятным возде0faeйствиям, в т.ч. и к возбудителям инфек4a63ционныхзаболеваний [25]. Ч0aacерез активацию дендритных клеc38dток (ДК), опосредованную воздейb9d3ствием сукцинаfa60та наfa60сп7a5cецифический рецептор SUCNR1, усdae8иливается Т-клеточный ответ [30].
Активноda88е окислe38bение Я0ac8К способноda88 поддеf769рживать высокую степень восстаноda88вленноda88сти коэнзима Q10, прc61eедупреждая наfa60копление его семих6233иноda88нноda88й (полувостаноda88вленноda88й) формы, кот3696орая явл1ac5яется генca75ератором супероксид-анионаfa60 [4, 11]. Коэ6340нзим Q10 – это0847 компонca75ент цепи переноda88са электроноda88в, при7727нимающий учаd25eстие в окислительноda88м фосфо06c2рилировании, способствуя ноda88рмализации энca75ергопродукции.
Действие сукцинаfa60тов наfa60 центральную нca75ервнb837ую систему (ЦНС) охарактеризованоda88 в мноda88гочисленных кл18abинических исследованиях. Так, сукцинаfa60т ам52b9мония, поступая в организм, мо33b8жет о1b70казывать двоякий эффект. В большинстве случаев (при7727мерноda88 в 70%) проявл1ac5яется активирующее1571 д7935ействие в виде повышения бодaab6рости и работоспособноda88сти. Но9949 до 30% люд5e17ей реагируют наfa60 сукцинаfa60т ам52b9мония как наfa60 успокаивающее1571 средство, снимающее1571 стрессовое наfa60пряжение, иноda88гда вплоть до лa2e7егкой заторможенноda88сти и даже316e засыпания. Это мо33b8жетбыть181d вызваноda88 тем9979, что сукцинаfa60т ам52b9мония стимулирует образ2624ование гл5d11утамата, который далее1571декаd383рбоксилируется до γ-аминоda88масляноda88й кe670ислоты и затем переcc6bаминируется в γ-оксибутират. Клиниfdb7ческиеиспытания позволили устаноda88вить, что при7727ем сукцинаfa60та ам52b9мония с1c69пособствует лик8049видации избыточноda88й тревожноda88сти, усп1644окаивает и под383bнимает активноda88сть [10]. Пр64ccинятый вну5ddeтрь сукцинаfa60т ам52b9мония полноda88стью подвергается окислительным пcca7ревращениям до углекислого газe33bа в 6–8 раз2624 быстрее1571, чем глюко798cза [7].
У испытуемых, использовавших6233 сукцинаfa60т наfa60трия, было выявленоda88 улучшение лабильноda88сти и функционаfa60льноda88й подвижноda88сти н3a2cервных прc870оцессов, согласованноda88сти сен4036сорных и моторных от9d89делов ЦНС, согласованноda88сти ра6f64боты сен4036сорных единиц и регуляции их6233 активноda88сти со сторо1675ны нca75ервноda88й систе45f4мы [О.В. Чергн3c83ев, 2014].8481
Пр64ccименca75ение сукцинаfa60тсодержащих6233 преп0f9cаратов дляae52 лечения АС у больных церебральным атеf3cbросклерозомпозв5eb0олило снизить выраженноda88сть проявлений АС, ноda88рмализовать когнитивные функ50b4ции, пов23c6ысить уровень социальноda88й активноda88сти, снизить выраженноda88сть эмоционаfa60льных расстройств, улучшить общее1571 состояние [12].
У пациентов с хроническим вертеброгенным боле00b5вым синд6314ромом и асте150cнией наfa60 фонca75е при7727ема комбинированноda88го препарата Я0ac8К также была отмеченаfa60 положительнаfa60я динаfa60мика в отноda88шении АС [16].
Препараты, соcc70держащие Я0ac8К, также испо1ff1льзуются дляae52 предотвращения гипо5bc9ксии мозe8ebга, улучшения обмен726cныхпрc870оцессов, восстаноda88вления активноda88й умственноda88й деятельноda88сти, ноda88рмализации эмоционаfa60льных и веге2cccтативных проявлений. Они и7ce4меют доказанную эффективноda88сть в мноda88гоцентровых исследованиях при7727асте5e79нических6233 и эмоционаfa60льноda88 волевых расстройствах (сниж80cbение уровня тревоги и депрессии), когнитивных наfa60рушениях [13].
Пр64ccименca75ение преп0f9cаратов Я0ac8К дляae52 лечения астен787bии при7727 сочетанноda88й травме позв5eb0олило снизить выраженноda88сть асте5e79нических6233 расстройств за счa74eет влияния наfa60 общес40d8оматическую и когнитивную сф5f6fеры и редуцирования обсессивноda88й и аффективноda88й симпт5fe2оматики [18].
Показаноda88, что использование пац3498иентами с дисциркуляторноda88й энцеф0ba3алопатией и асте150cнией л5d9fекарственныхпреп0f9cаратов, содержащих6233 Я0ac8К, статистически знаfa60чимо ум8e0eеньшает выраженноda88сть проявлений астен787bии, тревоги, депрессии, ноda88рмализует сон, что, естественноda88, при7727водит к знаfa60чимому улучшению качества жи972aзни [22].
Таким образ2624ом, клиническая оценк4004а антиастенического де0faeйствия преп0f9cаратов Я0ac8К продемонстрировала их6233способноda88сть снижать выраженноda88сть проявлений АС, ноda88рмализуя когнитивные функ50b4ции, повыcb94шая уровень бодрствования и активноda88сти, редуцируя о0ba3бсессивную и аффективную сим375dптоматику. В осноda88ве это0847го де0faeйствиялежит способноda88сть Я0ac8К уменьшать пd90dроявления митохондриальноda88й дисфунк50b4ции, нca75е тольf285ко раз2624вивающейся в результате инфекционноda88го прe764оцесса в организме, ноda88 и имеющей самостоятельноda88е знаfa60чение в раз2624вa46dитииастенического состояния.
Список литературы
1. Андреева Н.Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии. Мед. альманах. 2009;4(9):193–97.
2. Астенические состояния. Пособие для врачей (коллектив авторов). СПб., 2003. 63 с.
3. Афанасьев В.В., Клиническая фармакология реамберина (очерк). 2005.
4. Василев С.Ц., Сафонов А.Б. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей. Педиатрия. 2000;2:88–91.
5. Елинов Н.П. Синдром хронической усталости макроорганизма, или астения, – его признанная реальность; симптоматика, диагноз и лечение (обзор). Проблемы мед. микологии. 2012;14(2):10–7.
6. Каркищенко Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н. и др. Очерки спортивной фармакологии. Том 4. Векторы энергосбережения / Под ред. Н.Н. Каркищенко и В.В. Уйба. М., СПб., 2014. 296 с.
7. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. Пущино. 2001. 155 с.
8. Новикова Л.Я. Астения – проблема современности. Мед. наука и практика. 2004;1:22–6.
9. Петрова А.Г. Лечение острых респираторных заболеваний и гриппа. Профилактика возникновения астении в осенне-зимний период. Поликлиника. 2012;5:58–9.
10. Песков А.Б., Маевский Е.И., Учитель М.Л. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней. Ульяновск, 2006. 201 с.
11. Розенфельд А.С., Маевский Е.И. Теоретико-методологические аспекты действия сукцината при спортивных нагрузках и гипоксии. Екатеринбург, 2007. 174 с.
12. Скоромец А.А. и др. Астенический синдром у больных церебральным атеросклерозом: подходы к терапии (многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование). Врач. 2006;14:31–4.
13. Скоромец А.А., Пугачева Е.Л. Исследование эффективности комплексного препарата цитофлавин для коррекции последствий легкой черепно-мозговой травмы. Поликлиника. 2011;5:50–5.
14. Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Нефрология. 2014;4:12–24.
15. Соколов И.И., Донченко Н.М. Психическая саморегуляция у подростков с психастенией и астеническим развитием личности. Псих. саморегуляция. Алма-Ата, 1997;2:209–10.
16. Стецура Я.А., Шоломов И.И., Щуковский Н.В., Салина Е.А., Лихачева Е.Б. Коррекция астенического синдрома на фоне приема препаратов янтарной кислоты. Бюл. мед. интернет-конференций. 2015;5(4):265.
17. Тарасова Н.Ю. Сравнительная характеристика психоэмоциональных нарушений при некоторых вирусных заболеваниях. Дисс. канд. мед. наук. М., 2002.
18. Хабаров И.Ю., Кучменко Д.Н., Костюк Г.П., Саламатов В.Е., Велижанин А.М., Шамрей В.К., Шабанов П.Д. Особенности клиники и фармакологическая коррекция астенических расстройств при сочетанной травме у военнослужащих. Вестн. Российской военно-медицинской академии. 2007;2(18):54–8.
19. Чернев О.В. Застосування сукцинату натрiю та його вплив на психофункцiональний стан спортсменiв пiсля фiзичних навантаженнь. Вiсник проблем бiологii i медицини. 2014;2(4):291–94.
20. Шабров А.В., Соловьева С.Л. Астенические расстройства в терапевтической практике. Руководство по диагностике и лечению. СПб., 2010.
21. Шакирова И.Н., Дюкова Г.М. Астения – междисциплинарная проблема. Трудный пациент. 2012;10(5):14–6.
22. Щукин И.А. Коррекция астенического синдрома. Мед. алфавит. Больница – все для ЛПУ. 2013;4:38–44.
23. Якимова С.С. Комплексный подход к лечению гриппа и простудных заболеваний. Мед. совет. 2013;5:14–9.
24. Ariza A.C., Deen P.M.T., Robben J.H. The succinate receptor a novel therapeutic target for oxidative and metabolic stress-related conditions. Frontiers in Endocrinology. 2012;3(Art. 22):1–8.
25. Deen P.M.T., Robben J.H. Succinate receptors in the kidney. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;22(8):1416–22.
26. Franceschi C., Bonafe M. Centenarians as a model for healthy aging. Biochem. Soc. Trans. 2003;31:457–61.
27. Fewerstein C. Role of activator reticular formation. Tntretiens de Bichat. 1992:11–9.
28. Kates A.M., Herrero P., Dence C., Soto P., Srinivasan M., Delano D.G., Ehsani A., Gropler R.J. Impact of aging on substratemetabolism by the human heart. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;41:293–99.
29. Kushnir M.M., Komaromy-Hiller G., Shushan B., Urry F.M., Roberts W.L. Analysis of dicarboxic acids by tandem mass spectrometry. High-throughput quantitative measurement of methylamonic acid in serum, plasma, and urine. Clin. Chem. 2001;47(11):1993–2002.
30. Rubic T., Lametschwandtner G., Jost S., Hinteregger S., Kund J., Carballido-Perrig N., Schwärzler C., Junt T., Voshol H., Meingassner J.G., Mao X., Werner G., Rot A., Carballido J.M. Triggering the succinate receptor GPR91 on dendritic cells enhances immunity. Nature immunology. 2008;9(11):1261–69.
Комментариев нет:
Отправить комментарий