Нивалин

Нивалин - лидер в борьбе с дегенеративными и функциональными заболеваниями центральной и периферической
нервной системы

Нивалин - не имеющий в России конкурентов антидот
при отравлениях веществами антихолинэргического действия

Нивалин - препарат с минимальным риском развития побочных эффектов при постепенном увеличении доз

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ): О ПРЕПАРАТЕ

Галантамина гидробромид (Нивалин - Софарма, Болгария) является оральным и парэнтеральным активным обратимым ингибитором холинэстеразы, повышающим чувствительность постсинаптической мембраны  на ацетилхолин. Нивалин помогает при лечении полиомиелита, церебрального паралича, неврологических заболеваний, касающихся центральной и периферийной нервной системы и др.

В 1956 г. в Софии по предложению фармаколога Димитра Паскова, Л.Иванова извлекла из листьев и цветов подснежника (Galanthus nivalis) алкалоид, который назвали галантамин. Профессор Димитр Пасков - заслуженный болгарский врач, прошедший специализацию в России. Он стоял у истоков развития экспериментальной фармакологии в своей стране. Д. Пасков автор 20-ти изобретений и лекарственных форм, более 140 научных публикаций, сообщений, учебников и справочников. Его монография "Нивалин" была переведена и издана в Италии. В соавторстве с проф. Пейчевым он издает учебник по фармакологии, перетерпевший несколько изданий.

Оригинальный болгарский медикамент Нивалин пользуется внушительным международным авторитетом. Доказательством этого является награждение препарата фармацевтическим Оскаром - премией "Еньо" за вклад в науку.

В форме гидробромида галантамин предлагают под запатентованным наименованием нивалин (1), рис.1.

Рис.1. Структурная формула галантамина гидробромида (нивалина)

НИВАЛИН ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД ) КАК РЕЗУЛЬТАТ ПРИРОДНОГО ПРОДУКТА 

Нивалин можно применять повсюду в медицинской практике, где необходимо стимулирование и поддержка синаптической ацетилхолиновой нейротрансмиссии. Первоначально продукт нивалин предлагали в анестезиологической практике для антагонизации эффекта недеполяризующихся миорелаксантов (2), и он быстро вступает в другие области медицины - неврологию, офтальмологию, гастроэнтерологию, реанимацию, кардиологию, физиотерапию. Нивалин является препаратом большого терапевтического диапазона, позволяющего "мягкое" проявление его эффекта при индивидуальной дозировке в зависимости от требования конкретного случая.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

Галантамина гидробромид (нивалин) имеет эмпирическую формулу (C17H21NO3)HBr и молекулярный вес 368.3. Сухая субстанция представляет собой белый микрокристаллический порошок без запаха. Он очень хорошо растворяется в воде и практически нерастворим в органических растворителях. Нивалин - это алкалоид, представляющий собой химически производное фенантредина с третическим аммониевым радикалом, что позволяет ему проникать через гемаэнцефалический барьер. У нивалина рН 6.2.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

С помощью электростатичных сил нивалин связывается с активным центром холинэстеразы, причем связь обратимая. Он проявляет себя в качестве конкурентно обратимого ингибитора холинэстеразы, что ведет к замедлению гидролиза эндогенного ацетилхолина, и таким образом, ведет к накоплению, пролонгации и усилению его эффекта, выраженного в усилении и продлении нервных импульсов на уровне холино- чувствительной постсинаптической мембраны, рис.2. Установлено, что нивалин осуществляет прямой эффект на некоторых уровнях Центральной нервной системы (ЦНС), содержащих холинергические нейроны. Нивалин оказывает действие на ЦНС и рефлекторным путем, усиливая афферентные импульсы от некоторых периферийных рефлексогенных зон, рис.3.

ФАРМАКОДИНАМИКА НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

Антихолинэстеразная активность нивалина ( галантамина гидробромид )

Нивалин ингибирует обратимо мозговую, эритроцитную, мышечную и сывороточную холинэстеразу. Эффект на холинэстеразу мозга в 10-12 раз сильнее, чем эффект физостигмина в связи с проникновением нивалина через гематоэнцефалический барьер. Галантамина гидробромид (нивалин) ингибирует холинэстеразу мышц сильнее пиридостигмина бромида и слабее неостигмина бромида. Антихолинестеразная активность нивалина проявляется в концентрациях 10-7 g/ml.

Эффект воздействия нивалина ( галантамина гидробромид ) на нейромышечную трансмиссию

Нивалин пролонгирует время действия ацетилхолина на постсинаптическую мембрану и его куммуляцию в синаптической щели, в результате чего усиливаются интенсивность и время передачи нервного импульса на мышечную ткань. Повышается сила сокращения мышц и его продолжительность. Проявление такого эффекта зависит от концентрации нивалина, соответственно, от его плазменной концентрации.

Рис.2. А. Пресинаптическая мембрана, терминальная кнопка аксона, где синтезируется, 
каптируется и выделяется через синаптические везикулы ацетилхолин (АХ), реабсорбируются фрагменты холин и ацетат гидролизованного АХ
Б. Синаптическая щель, в которой выделяется АХ, достигает постсинаптической 
мембраны (В) и при контакте с рецепторами осуществляется трансмиссия, причем 
впоследствии подвергается гидролизу ацетилхолинэстеразой (АХЕ). Нивалин ("Н") блокирует конкурентно и обратимо АХЕ.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) как антагонист недеполяризующих нервно-мышечных блокираторов

Нивалин находит свое первое клиническое применение в анестезиологической практике как средство антагонизации эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокираторов - d-тубокурарина, галамина, панкурониума бромида, алоферина, диплацина и др.
Блокируя ацетилхолинэстеразу, нивалин дает возможность ацетилхолину сместить нервно-мышечный блокиратор с рецепторов постсинаптической мембраны и восстановить нервно-мышечную трансмиссию.

Антагонизирующий эффект проявляется через 20-30 s с момента применения нивалина. Он стабилен в течение 30-60 min. Не наблюдаются явления рекураризации.

У нивалина более мягкий и управляемый эффект, чем у неостигмина: более широкий терапевтический индекс, слабая кардиотоксичность и более слабое проявление мускаринового, парасимпатикомиметического эффекта

Нивалин удобен и подходящ к применению как для детей, так и для взрослых пожилого возраста.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и деполяризующие нервно-мышечные блокираторы

Нивалин усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризирующими блокираторами (сукцинилхолином)!

Деполяризованная однажды соответствующим миорелаксантом, постсинаптическая мембрана продолжает свою деполяризацию, т.е. она остается в таком состоянии, поддерживаемом кумулировавшим ацетилхолином под воздействием нивалина.

нивалин не применяЕтСЯ, если были иСпользованы деполяризирующие нервно-мышечные блокираторы! 

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и эффект его воздействия на гладкую мускулатуру гастроинтестинального тракта

Нивалин стимулирует мускулатуру гастроинтестинального тракта. Он повышает тонус и частоту сокращения гладких мышц. Активизирует перистальтику. Данный феномен, вызванный нивалином, является часто востребуемой необходимостью, так как он управляем через возможности гибкого дозирования, как и нейтрализацией при помощи парасимпатиколитиков (атропина) (4).

Рис.3. Места, в которых действует нивалин по пути рефлекторной дуги:
А. Передний рог спинного мозга - двигательные ганглии;
Б. Эфферентный, двигательный аксон, имеющий в конце нейромышечный синапс (В);
Г. Афферентный путь

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и эффект его воздействия на мускулатуру мочевого пузыря и мочеточников

Нивалин тонизирует детрузорную мускулатуру мочевого пузыря и снижает порог раздражаемости в 15-20 раз. Нивалин увеличивает потенциал миоэлектрической стимуляции детрузорной функции мочевого пузыря.

Нивалин повышает тонус и перистальтику мочеточников, тем самым облегчая отток мочи.

Нивалин и нейротрансмиссия в верхнем сегменте шейных симпатикусовых ганглиев

Нивалин пролонгирует, интенсифицирует и повышает амплитуду постганглионарного потенциала. Он приводит к легкому ослаблению негативных постпотенциалов.

Нивалин антагонизирует блокирующий эффект гексаметониума на синаптическую нейротрансмиссию нервных импульсов в верхних шейных симпатикусовых ганглиях.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и эффект его воздействия на гломус каротикум

Нивалин повышает чувствительность ацетилхолиновых геморецепторов в гломус каротикум. Стимулирует афферентные импульсы нерва Херинга и отсюда - дыхание.

Нивалин антагонизирует блокирующий эффект курареподобных недеполяризованных средств на гломус каротикум.

Нивалин оказывает прямой эффект на ацетилхолинмедиированные геморецепторы в гломус каротикум. Экспериментальные данные показали, что он усиливает раздражающий эффект никотина и цианида калия на каротидный гломус (5).

Данный эффект нивалин проявляет в концентрациях 5 х 10-7 - 10-4g/ml.

НИВАЛИН И НАДПОЧЕЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Эффект ( галантамина гидробромид ) воздействия нивалина на медуллу надпочечных желез

Нивалин стимулирует ацетилхолин-медиированную нейротрансмиссию спланхникусового нерва к рецепторам хромафинных клеток в медулле надпочечных желез. Стимулирующий эффект проявляется и кровяным путем. В результате чего освобождается адреналин.

Эффект воздействия нивалина на кору надпочечных желез

Экспериментальные данные показали, что при применении нивалина подкожно в значительной степени повышается концентрация 17-оксикортикостероидов в крови (6). Эффект реализован через гипофизо-адренальную систему и стимулированием периферийных холинергических структур, причем допускается, что влияние на АСТН имеет ведующую роль (7).

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и электрофизиология афферентных нервных импульсов

В небольших дозах нивалин вызывает ускорение быстрых потенциалов и проявление медленных потенциалов.

В больших дозах дозах эффект нивалина развивается в двух фазах - фазе ингибирования с последующей фазой стимулирования.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и сердечно-сосудистая система

Нивалин потенциирует эффект ацетилхолина на сердце, что находит выражение в умеренном негативном инотропизме, который проявляет себя при концентрациях от 10-5 - 10-3g/ml. Ритм сердца при более высоких дозах изменяется на двух фазах: после первоначального замедления наблюдается ускорение. На электрокардиограмме наблюдается умеренное продление интервала PQ и повышение напряжения волны Т.

Нивалин обладает умеренным гипотенсивным эффектом в небольших и средних дозах, потенциируя сердечный и периферийно-сосудистый эффект ацетилхолина. При более высоких дозах проявляется эффект двух фаз: после первоначального понижения артериального давления наблюдается повышение, что объясняется действием нивалина на центральную нервную систему, медуллу надпочечных желез, симпатикусовые ганглии и постганглионарным парасимпатикусовым введением в мышцу сердца.

Нивалин не имеет кардитоксического эффекта при широком интервале доз. Все нежеланные действия быстро нетрализируются атропином.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и центральная нервная система

Нивалин проходит через гематоэнцефальный барьер в связи с наличием терциерного атома азота. Это дает ему возможность проявить свою антихолинэстеразную активность на всех уровнях центральной нервной системы, где осуществляется ацетилхолиновая трансмиссия нервных импульсов.

Эффект воздействия нивалина на спинной и продолговатый мозг

Нивалин повышает биоэлектрическую активность спинного и продолговатого мозга. Повышаются частота и амплитуда биопотенциалов постганглийных волокон. Нивалин интенсифицирует эфферентные импульсы в двигательных нервах.

Нивалин стимулирует все моно-и полисинаптические рефлексы спинного мозга.

Эффект нивалина на уровне спинного и продолговатого мозга дважды обусловлен: прямым действием и рефлекторно-десцедентным путем из головного мозга.

Эффект воздействия нивалина на головной мозг

Условные рефлексы в качестве классической модели высшей нервной деятельности подвергаются  воздействию нивалина. 

Нивалин укорачивает латентный период и время протекания условных рефлексов.

. При экспериментах с животными установлено, что нивалин нормализует функцию некоторых уровней высшей нервной деятельности, расстроенной вследствие применения психофармакологических препаратов (8).

Нивалин устраняет нарушения в условно-рефлекторной дуге, вызванные холинолитиками Электроэнцефалографическая регистрация биоэлектрической активности головного мозга показала, что нивалин воздействует на уровни асцедентной активирующей системы ретикулярной формации мезэнцефалона, вентральной и дорзальной части гиппокампа. На этих уровнях гистологически установлены изменения нейронных клеток, что доказывает вмешательство нивалина в их метаболитическую активность (9).

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и эффект его  воздействия на фагоцитоз

Экспериментальные данные показали, что нивалин активирует фагоцитоз, что ведет к улучшению клеточного иммунитета. Считается, что данный механизм приводится в действие в результате воздействия нивалина на центральную и вегетативную нервную систему через ацетилхолин и другие медиаторы (10).

ФАРМАКОКИНЕТИКА НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

Нивалин резорбируется быстро при его введении путем подкожного инъектирования или перорального приема. Терапевтические плазменные концентрации достигаются спустя 30 минут. Исследования фармакокинетики нивалина Михайловой, Ямболиевым и их сотрудниками (11) не устанавливают статистически значимой разницы в средних значениях площади ниже кривой АVС при одной и той же дозе (10 mg), принятой однократно перорально или путем подкожного инъектирования. Данный факт аргументирует проведение продолжительных курсов лечения нивалином путем его перорального применения, в случае если нет иных противопоказаний, избегая тем самым  травм уколов и связанных с ней рисковых ситуаций.

Нивалин следует двухкомпартиментной модели распределения, что видно из характеристики его кривой AVC, рис.4. Объем распределения в центральном компартименте - около 4.1. Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 mg составляет 1.20 mg/ml и может быть достигнута в пределах двух часов. Время полужизни - 5 h. Устранение из центрального компартимента по сравнению с периферийным происходит быстрее - 10 min против 0,54-3,5 min  и 5,0-6,6 min.Время полураспределения нивалина по сравнении с таковыми же неостигмина и пиридостигмина - более продолжительно, что указывает на нивалин как на препарат с "мягким", но стабильным действием.

Нивалин слабо соединяется с плазменным белком. Он легко проходит через гематоэнцефалический барьер и устанавливается в мозговой ткани.

Биотрансформация нивалина медленна и слаба - деметиляция в 5-6%. Метаболиты галантамина - эпигалантамин и галантаминон - устанавливаются в плазме и мочи.

Нивалин устраняется в основном путем гломерульной фильтрации. Почечный клиренс галантамина - 1.40 ml/min на килограмм. Не конъюнгируется в печени, и имеет слабую желчную экскрецию - 0.2 ± 0.1% за сутки.

Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (галантамион, эпигалантамин) устраняются с мочой в 89 ±20% при подкожном применении и в 74 ±23% - при пероральном  в течение 3 суток (Живкова, 1990).

Установлено, что ренальный клиренс нивалина - около 100 ml/min, что приближается к клиренсу инулина, соответственно, креатинина. Это вызывает необходимость учитывать динамику клиренса креатинина при применении нивалина в случаях разного уровня почечной недостаточности. Поскольку в отношении этого не проведены необходимые исследования, а при хронической почечной недостаточности, особенно на ее терминальной стадии, развивается т.н. симптоматическая полинейропатия, при которой нивалин мог бы осуществить лучший терапевтический эффект, препарат следует применять осторожно, причем дозу насыщения можно распределить в большом интервале доз, примерно, от одного гемодиализного сеанса до следующего гемодиализного сеанса, подобно амминоглюкозидным антибиотикам.

Рис.4.Распределение нивалина в центральном (Хс) и в тканном (Хm) компартименте
(По Михайловой, Ямболиевой, Живковой, Тенчевой и Иовкович) (Pharmacology, 1989)

Настев и сотрудники (12) рекомендуют в качестве оптимальной дневной нагружающей дозы при длительном лечении и здоровых почках применять 10-15 mg нивалина.

ТОЛЕРАНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА К НИВАЛИНУ. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной токсичный эффект и острая токсичность нивалина

Токсичный эффект нивалина изучался на подопытных животных: лягушках, белых мышах, белых крысах, зайцах и кошках. Основной общий токсичный эффект - это  проявление повышенной рефлектогенности, проявление клонически-тонических судорог, подрагивание мышц, интенсивной саливации, учащенного дыхания. Эти явления усиливаются при повышении дозы, и подопытные животные умирают в конвульсиях и при остановке дыхания. Симптомы аналогичны симптомам, вызываемым иными неизвестными антихолинэрстезными препаратами, при этом разница - в количестве, и  обусловлена примененной дозой. При опытах кошками наблюдались более сильно выраженные М-холинэргические эффекты в сравнении с другими видами, где доминировали М-холинэргические эффекты.

В количественном отношении дозы нивалина, вызывающие токсичные проявления у опытных животных, значительно больше в сравнении с дозами неостигмина, см.табл.1.

Табл.1 Сравнительные данные о LD50 нивалина и  LD50 неостигмина.

Опытные животные	Нивалин mg/kg			Неостигмин mg/kg
	p.o.	s.c.	i.v	p.o.	s.c.	i.v
Мыши	24	24-25	3.8-5.5	14.4	0.4-0.6	0.315-0.36
Крысы	75-79.43	52-75	11.2	-	-	-
Зайцы	75	27	LD1009-12	-	0.5-0.75	0.2

Хроническая токсичность нивалина ( галантамина гидробромид )

При исследовании хронической токсичности нивалина применяли перорально дозы 0.25; 0.50; 1.0 mg/kg веса; подкожно - 0.125; 0.25; 0.5 mg/kg веса в течение 6 месяцев на полово зрелых Wistar крысах. Во время эксперимента не наблюдалось биометрических, биохимических, гематологических и морфологических отклонения он нормальных параметров использованных животных. Процессы беременности и родов протекали нормально. Не установлены статистически значительные отклонения в сравнении с контрольной группой, за исключением повышенной двигательной активности в течение двух часов после приема повышенных доз. Использованные дозы эквивалентны средним терапевтическим дневным дозам, предназначенные для человека, разделенные, соответственно, на однократный, двухкратный и четырехкратные приемы.

МУТАГЕННОСТЬ НИВАЛИНА ( ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД )

Тестирование мутагенной активности нивалина на штаммах Salmonella Typhimurium (тест AMES)

Эксперименты, проведенные с использованием рабочих концентраций нивалина 0.0015-1.5 mg/ml в пищевой среде штаммов Salmonella Typhimurium ТА 97, ТА 98, ТА 100 и ТА 102  при наличии или без микрозомальной активирующей системы, не показали проявлений мутаций.

Мутагенная активность нивалина, исследованная при синтезе ДНА
в периферийных лимфоцитах человека 

Эксперименты с нивалином в концентрациях 0.15 mg/ml до 0.000015 mg/ml на периферийных человеческих лимфоцитах не вызвали непланированного синтеза ДНК при инкубации в течение 60 минут при температуре 37°С и при наличии или отсутствии микрозональной активирующей системы S9 mix.

Эмбриотоксичность и тератогенность нивалина ( галантамина гидробромид )

Опыты с нивалином для испытания его эмбриотоксичность и тератогенности  проводились на крысах и зайцах. Заключение следующее:
1. Нивалин, который применяли перорально или субкутанно на беременных крысах и зайцах в дозах 0.5-15.9 mg/kg, не имеет тератогенного эффекта.
2. Нивалин, который применяли перорально или субкутанно на беременных крысах в дозах 1/5 и 1/10 от LD50 вызывает леталитет фетуса в 10-16% случаев.
3. Долгосрочное применение нивалина в период всей беременности вызывает неспецифический эмбриотоксический эффект, выраженный в увеличении фетально-плацентарного индекса (ФПИ).
4. Постимплантационный период эмбриогенеза более чувствителен к нивалину.
5. Нивалин, который применяли перорально или подкожно в дозах, равных средним терапевтическим дозам для человека, беременных крыс и зайцев не имеет эмбриотоксического и тератогенного эффекта.
Галантамина гидробромид (нивалин) является препаратом с низкой токсичностью, чем обусловлен его более широкий в сравнении с другими обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы терапевтический индекс.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НИВАЛИНА

Нивалин в анестезиологической практике в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов

Впервые нивалин применили Дереджан и Крыстева в целях устранения остаточного невро-мышечного блока, вызванного недеполяризующими миорелаксантами.

Впоследствии и другие авторы (хирурги  и анестезиологи) подтвердили хорошую эффективность нивалина в качестве антагониста д-турбокурарина, аллоферина, панкурониума бромида, диплацина, и т.д.

Клинические исследования декураризирующего эффекта нивалина проведены на 7000 пациентах у нас и за рубежом. Возрастной диапазон  пациентов очень широк - от 3 до 99 лет (19). Они коснулись всех областей хирургической практики, причем осуществлялись разные по объему, сложности и продолжительности операции. В зависимости от  телесной массы пациента, вида миорелаксанта и использованных домедикационных и анестезиологических средств доза нивалина достигала 30 mg с применением инфузионно в физиологическим растворе. Использованную дозу применяли чаще всего двухкратно: первоначально 15-20 mg и через 4-5 min, если не наступила полная декураризация, выраженная в восстановлении дыхания - еще 10-15 mg (Митев, Атанасов, 1965). Эффект действия нивалина, выраженный появлением спонтанных дыхательных движений, проявляется в течение 1-1.5 min.

Нивалин, примененный в виде дозы 0.3 mg/kg веса, нейтрализует действие 0.03 mg/kg панкурониума и 0.15 mg/kg д-тубокурарина. Во время сравнительных клинических исследований установлено, что декураризующая доза нивалина составляет 0.41 ± 0.02 mg/kg, а неостигмина - 0.032 ± 0.008 mg/kg веса

Оптимальная декураризующая доза нивалина - 0.3 mg/kg

Электромиографический контроль и сравнение декураризующего эффекта нивалина и неостигмина показывают, что действие нивалина наступает относительно замедленнее, но имеет более долгосрочный эффект, чем действие неостигмина.

Мускариноподобные и кардиотоксические эффекты нивалина в сравнении с таковыми неостигмина намного слабее, и их можно нейтрализовать применением 0.2 mg атропина.

Нивалин является средством выбора декураризации после применения недеполяризующих нервно-мышечных блокираторов для пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, астматиков, диабетиков и детей.

Нивалин при постоперационной атонии кишечника и мочеиспускательных путей

Способность нивалина активировать перистальтику кишечного тракта и мочеточников, а также тонизировать детрузор мочевого пузыря исследована и применяется в постоперационном периоде ведущими хирургами, которые дают сравнительную оценку эффекта с учетом других препаратов: простигмина, дидергота и дорила. Нивалин показал наиболее высокую эффективность - в 81.2% случаев, наиболее щадящее влияние на сердце, наиболее слабое проявление мускариноподобных эффектов, и в то же время обладание наиболее стабильным и продолжительным действием.

Нивалин применяется спустя 12 часов после оперативного вмешательства в дозе 5-10 mg, причем по мере необходимости дозу повторяют через 3 - 6 h. Применяется внутримышечно или подкожно, а в более тяжелых случаях - внутривенно.

Нивалин и лечение заболеваний центральной и периферийной нервной системы

Способность нивалина проникать сквозь гематоэнцефальный барьер, его широкий терапевтический индекс, хорошая переносимость препарата с редкими и слабо проявляющимися побочными эффектами, а также возможность вводить его в организм разными путями (перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриглазно, электрофоретически) делают его СРЕДСТВОМ ВЫБОРА при лечении заболеваний центральной и периферийной нервной системы, где необходима ПОТЕНЦИРОВАННАЯ АЦЕТИЛХОЛИНОВАЯ НЕЙРОТРАНСМИССИЯ.

Нивалин может применяться во время длительных лечебных курсов в течение 30-40-60 дней, и эти курсы могут повторяться по мере необходимости через 30-40 дней.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях головного мозга

При травмах головного мозга допускается существование т.н. "функциональной асинапсии" (по Гращенкову), обусловленной структурно сохраненными, но функционально неактивными нейронами, в которых произошли нарушения трофических и биохимических процессов, касающихся синапсов, связанные с нарушенной циркуляцией и отеком мозга. Нивалин способствует устранению этих нарушений на уровне асцедентной активирующей системы ретикулярного формирования мезэнцефалона, где существует ацетилхолиновая нейротрансмиссия.

Эффект воздействия нивалина исследован также при воспалительных заболеваниях головного мозга у 152 пациентов в Институте неврологии и психиатрии при Медицинской академии - София. Препарат применялся в дозах 2.5 mg, которые постепенно повышались до 10-20 mg в день в течение 30-60 дней. Лучшие результаты достигнуты после начала подкожной или внутримышечной аппликации на более ранних стадиях заболевания в комбинациях с витаминами В1, В6, В12, стрихнином и физиотерапией.

Нивалин применяли при разных формах церебрального паралича у детей - пирамидального, экстрапирамидального, гипотонического и смешанного (397 детей, которых лечили в детском отделении Института неврологии и психиатрии при Медицинской академии - София и в Педиатрической больнице - г.Банкя). Нивалин вводили подкожно или внутримышечно в возрастающих дозах до 10-15 mg в день в период 45-60 дней. Лучших результатов добились у детей, затронутых гипотонической формой церебрального паралича. В комбинации проводили реабилитационную гимнастику и давали витамины группы "В". При наличии эпилепсии авторы считают применение нивалина ПРОТИВОПОКАЗАННЫМ!

Нивалин использовали и для лечения последствий нарушений мозгового кровообращения (состояния после инсульта) - Килимов в 1961 г. Клинический опыт до сих пор показал, что эффект нивалина проявляется лучше всего, если лечение начинается на ранних стадиях заболевания, и если оно комбинировано с лечебной гимнастикой. Дозы возрастают с 2.5 mg  до 10-15 mg в день. Продолжительность лечебного курса достигает 40-45 дней и повторяется через месяц - полтора. Таким же образом  поступают при лечение афазического синдрома (Даскалов, Атанасов 1980), применяя одновременно и логопедическую реабилитацию.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях спинного мозга

Shenk и сотрудники (1956) наблюдали положительный эффект применения нивалина в лечении последствий поражения двигательных нейронов спинного мозга вирусом полиомиелита. Эпидемический характер заболевания, особенно в детском возрасте, и следующие за ним инвалидизирующие организм устойчивые параличи и парезы делают нивалин незаменимым терапевтическим средством. Характерные особенности лечения полиомиелита нивалином таковы:

1. Раннее начало применения - после перехода фебрильного периода, т.е., на 3,4 дне.
2. Большая продолжительность лечения - 50-100 дней.
3. Повторяемость терапевтических курсов.
4. Постепенное увеличение доз до 0.05 mg, при распределении на несколько приемов.
5. Сочетание с реабилитационной гимнастикой и приемом витаминов группы "В"

Обычно началу лечения остаточных двигательных нарушений детей, переболевших полиомиелитом, предшествует "функциональный тест нивалином", заключающийся в том, что до и через 30 min после однократного укола нивалином проводится точное исследование и сравнение изменений в моторной сфере проходящего  лечение ребенка, чтобы оценить тактику применения медикамента (13).

Дозирование нивалина в детском возрасте учитывает возрастные интервалы: от 3 до 5 лет - 0.5 mg; от 5 до 6 лет - 0.75 mg; от 7 до 9 лет - 1.0 mg; от 10 до 12 лет - 1.25 mg; от 13 до 14 лет - 1.5 mg; от 15 до 17 лет - 2.5 mg. Если рассмотреть соотношение между возрастным интервалом и соответствующим весом, усредненным по статистическим антропометрическим таблицам, станет видно, что нивалин применяли у детей, переболевших полиомиелитом, в дозах от 0.03 до 0.05 mg/kg телесного веса в день, и эта доза значительно ниже использованной для декураризации.

Лечебные результаты применения нивалина при остаточных двигательных нарушениях вследствие полиомиелита зависит от объема затронутых мотор-нейронов, тяжести и давности заболевания. Лечение нивалином при таком тяжелом инвалидизирующем заболевании является одной из обнадеживающих возможностей.

Положительные результаты, достигнутые после применения нивалина при такой патологии, обусловлены эутрофическим эффектом в зоне синапсов и раскрытия новых "колатеральных" временно ингибированных синапсов, которые подключаются компенсаторно.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях периферийной нервной системы

Нивалин нашел широкое применение при лечении невритов лицевого нерва, полиневритов и радикулоневритов разной этиологии, невральгии n.trigeminus, в комбинации с витаминами группы "В", физиотерапией и ионофорезом с нивалином. Установлено, что  препарат обладает анальгетическим эффектом, особенно при невральгии n.trigeminus, что выяснил Cozanitis в 1983 г. Тот же автор указывает и на структурное сходство галантамина с морфином, но пока еще не обнаруживается связь анальгетических свойств нивалина  с этим фактом.

Нивалин успешно применялся и применяется при лечении токсических нарушений VІІІ черепно-мозгового нерва ототоксическими антибиотиками (Pikocne, 1962 г.).

При заболеваниях периферийной нервной системы кроме инъекционного и перорального приема, нивалин применяется при помощи электрофореза.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) и его применение при помощи электрофореза

Галантамина гидробромид подлежит электролитической диссоциации, причем фармакологически активная часть - галантамин - имеет положительную нагрузку (катион). С помощью ионофореза нивалин вводят под кожу и в подкожную ткань, где образуется депо. Таким образом продлевается его локальная бионаличность, осуществляется более прямое воздействие на заболевший нерв и во избежание нежеланных систематических побочных действий медикамента. Нивалин вводят на положительном электроде (аноде), причем между ним и кожей располагают гигроскопическую пластину (чаще всего это фильтровальная бумага), пропитанную 1-2 ml 0.25% раствора медикамента. Размеры анода 6 х 6 cm или 4 х 9 cm. Интенсивность электрического тока 0.20 mA/cm2. Для маленьких детей она не должна превышать 0.21 mA/cm2. Время продолжительности процедуры постепенно продлевается с 10-15 до 25 минут, и при курсе 15 сеансов. Через 30 дней по мере необходимости лечение повторяется.

Электроионофорез с нивалином успешно применяется в комплексной терапии плекситов, радикулитов и невритов.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при лечении заболеваний глаз

В 1960 г. И.Василев и С.Дыбов сделали доклад перед Офтальмологической ассоциацией Франции о 97 случаях лечения глаукомы нивалином. Авторы добились лучших результатов при третировании начальной и, частично, конгестивной формы глаукомы. Проводили аппликацию препарата по индивидуальным схемам в форме капель для глаз и онимента.

Нивалин применяли также при лагофтальмусе вследствие паралича лицевого нерва до восстановления функций орбитальной мышцы и при парезах n.abducens разной этиологии, и при этом они добились очень хороших результатов при устранении девиации и диплопии.

Очень хорошего эффекта добились также при лечении нивалином миастенического опущения век. Удовлетворительные результаты достигнуты также при лечении состояний неполной атрофии зрительного нерва.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при заболеваниях, связанных с нарушением передачи нервных импульсов в нервно-мышечные синапсы

В 1957 г. Edelstein впервые применил нивалин для лечения больных с прогрессивной мышечной дистрофией. Положительные результаты дали основание Георгиеву и сотрудникам продолжить исследования в этом направлении и разработать принципиальную схему такого лечения (1960 г.). Авторы применяли нивалин в 32 случаях больных миопатиями - прогрессивной мышечной дистрофией, миастенией гравис, дистрофической миотонией, нервно-мышечной атрофией, спинальной мышечной атрофией и врожденной миотонией. Дозу нивалина увеличивали на 2.5 mg каждые 2-3 дня, и она достигала 10 mg, в единичных случаях - 20 mg. Лечение продолжалось от 17 до 55 дней. Авторы установили, что эффект нивалина проявляется медленнее в сравнении с эффектом неостигмина, однако, он длится больше и имеет меньше побочных действий.

Не удалось добиться положительного лечебного результата в 6 из случаев, когда заболевание было большой давности. Лучших результатов добились при лечении случаев миастении гравис.

Аналогичных результатов добились Bergaminy и Badgiore (1960), De Renci (1961), Настев и сотрудники (1960), табл.2. Пернов и сотрудники группировали и распределили свой лечебный подход на два основных периода - период низких доз и период высоких доз. Они подчеркнули долгосрочность лечебных курсов и необходимость в их повторении через 40-50 дней.

В заключение следует сказать, что нивалин является удачным элементом комплекса лечебных средств при такой сложной и тяжелой патологии.

Табл.2. Лечение заболевания с нарушением нервно-мышечной проводимости

Авторы	Нозологическая едниица	Доза	Эффект
Edelstein (1957)	Прогрессивная мышечная дистрофия - 11 детей	30 дней	7-хороший 3-слабый 1-нет
Георгиев и коллектив (1960)	Прогрессивная мышечная дистрофия-14	2.5 mg	5-хороший 5-удовлетворит. 4-нет
	Миастения гравис - 8	до 10 mg	1-очень хорош. 4-удовлетворит. 3-слабый
	Дистрофическая миотония - 2	(единичный случай 20 mg)
	Врожденная миотония - 1		3-удовлетворит. 1-слабый 1-нет
	Нервно-мышечная дистрофия - 3
	Спинальная мышечная атрофия - 2
Bergamini и Beggiore	Прогрессивная мышечная дистрофия-23	Авторы рекомендуют постепенное увеличение дозы	17%-хороший 31%-удовлетв. 52% - нет
	Миастения гравис - 6		50% - хороший
	Миопатическая мышечная дистрофия - 9		45% - удовлетв.
	Мультипленный склероз - 8
De Renzi (1961)	Миастения гравис - 2		9 - хороший
	Миопатия
Настев и коллектив (1960)	Прогрессивная мышечная дистрофия-7		5 – удовлетвор. 2 - нет
	Нервно-мышечная дистрофия - 3		1 – удовлетвор. 2- нет
Пернов, Николов (1962)	Спинальная мышечная атрофия - 5 (Werdinig-Hoffmann)	от 0.003 до 0.015 в день через интервал 12 часов	2-удовлетвор. 2-слабый 1-нет

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при лечении функциональных сексуальных смущений

Климов (1962) получил хорошие результаты при лечении импотенции коеунди, проводив лечебные курсы нивалином в течение 30 дней. Длительное исследование (Трайков, Пасков) с 1964 по 1973 гг. на 170 мужчинах показало, что нивалин имеет эффект в случаях психогенной сексуальной импотенции без ограниченных нарушений моче-половой системы и без эндокринных смущений в 63.5% из случаев. Нивалин принимали перорально, в форме таблеток с постепенно увеличивающейся дозой до 30 mg в день в 2-3 приема. Лечение нивалином приводит к стабилизации и созданию устойчивой эрекции и к устранению эякуляции прекокс.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) в качестве антидота

Антагонизм между нивалином и антихолинергическими веществами дает предпосылки для применения препарата в качестве их антидота. В 1977 г. Cozanitis сообщил об успешном преодолении последствий интоксикации скополамином путем введения внутривенно 20 mg нивалина.
В этом случае, а и впоследствии путем экспериментальных данных установлено центральное воздействие галантамина гидробромидата. Данные ЭЭГ показали, что он устраняет синхронизацию волн, вызванных скополамином.

Упомянутый выше антикурарный эффект нивалина определяет его в качестве антидота недеполяризующих миорелаксантов.

Механизм действия нивалина на уровне синаптической нейротрансмиссии путем ингибирования ацетилхолинэстеразы, его стабильная фармакокинетика, хорошая толерантность организма к препарату  определяют его применение при заболеваниях на разных уровнях нервной системы, при всех степенях тяжести болезни.

Нивалин ( галантамина гидробромид ) при лечении энурезис ноктурна у детей

Пернов и сотрудники (162) первыми сообщают об успешном лечении нивалином ночного недержания мочи у детей Они лечили 12 детей в возрасте от 4 до 14 лет, состояние которых было обусловлено функциональными или органическими причинами. Только у одного пациента не удалось добиться оздоровительного эффекта. Лечебный курс продолжался 30 дней. При более устойчивых случаях заболевания авторы повторяли лечение.

В 1980 Г. Чакыров лечил 75 детей с ночным недержанием мочи электрофорезом с нивалином. У 22.7% пациентов был получен великолепный результат, у 45.9% - хороший эффект и 32% остались без улучшения.

При этой технологии нивалин устойчив - после 15-месячного периода процент выздоровевших снизился только до 20.6%.

Индикации о применении нивалина

Применяется в разных областях медицины, а именно:

Анестезиология и хирургия - для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных блокираторов и для лечения постоперационных парезов, кишечника и мочевого пузыря.

Неврология - полиомиелит (непосредственно после окончания фебрильного периода, а также в восстановительный и остаточный период), при невритах, миопатиях, миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, детском церебральном параличе, родовом параличе у новорожденных, ночном недержании мочи, резидуальных парезах после кровоизлияния мозга и некоторые формы импотенции.

Психиатрия - олигофрения.

Физиотерапия - применяют при электрофорезе при неврите слухового, лицевого и других нервов; при невритах, облитерирующем эндатерите, ангионеврозах, акроцианозе, дисгидрозе и нейродермите.

Токсикологоия - при отравлении морфином и его аналогами.

Рентгенология - для облегчения функциональной диагностики желудочно-кишечного тракта: холецистографии и холангиографии.

Противопоказания применения нивалина ( галантамина гидробромид )

Бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, эпилепсия, гиперкинез.

Лекарственные взаимодействия нивалина ( галантамина гидробромид )

Нивалин антагонизирует действие морфина и его аналогов относительно его ингибирующего воздействия на центр дыхания. Между нивалином и М-холиноблокираторами (атропином, хоматропином), ганглиоблокираторами (бензогексонием, пентамином, пахикарпином), недеполяризующими миорелаксантами (диплацином), хинином и новокаинаммидом существует фармакологическая несовместимость.

Дозировка и способы применения нивалина ( галантамина гидробромид )

Применяется парентерально: подкожно, внутримышечно и внутривенно. Лечение начинается с наименьшей эффективной дозы, которую постепенно увеличивают. Максимальная одноразовая доза нивалина для взрослых - 10 mg подкожно, а максимальная суточная доза - 20 mg.

У детей применяют подкожно в следующих суточных дозах:

от 1 года до 2 лет	- от 0.25 до 1.0 mg	от 9 до 11 лет	- от 1.0 до 10.0 mg
от 3 до 5 лет	- от 0.5 до 5.0 mg	от 12 до 15 лет	- от 1.25 до 12.5 mg
от 6 до 8 лет	- от 0.75 до 7.5 mg	старше 15 лет	- от 1.25 до 15.0 mg

Переносимость препарата в детском возрасте намного выше. Продолжительность лечения находится в зависимости от особенности заболевания, но чаще всего оно длится 40-60 дней. Курс лечения можно применять 2-3 раза через интервал месяц - полтора месяца. Более крупные лечебные дозы можно разделить на 2-3 приема в сутки.

В качестве антикурарного средства нивалин вводят внутривенно: для взрослых применяют дозы от 10 до 20 mg в сутки.

Внутримышечно препарат вводят при холецистографиях и холангиографиях  дозой от 1 до 5.0 mg для взрослых. Детям с параличом plexus brachialis, назначают внутримышечное введение с повышением доз от 0.5 до 5.0 mg в сутки в течение 40 дней.

Применяется также орально в форме таблеток и сиропа.

Суточная доза таблеток для взрослых  - 10-40 mg. Дневную дозу распределяют в 2-3 приема, причем специально при миастении гравис принимают 3 раза в день. Таблетки принимают спустя 1 час после еды. Курс лечения продолжается от 40 до 50 дней. При необходимости курс повторяют через интервал в месяц - полтора.

Сироп для детей и взрослых:

Дети:от 1 года до 2 лет - 2 х по 1/2 чайной ложки
от 3 до 5 лет- 2 х по 1 чайной ложке
от 6 до 9 лет- 3 х по 1 чайной ложке
от 10 до 14 лет- 3 х по 2 чайных ложки
старше 14 лет и взрослые- 3 х по 1/2 столовой ложки

Нивалин применяют и для ионофореза, используя 1-2 ампулы 2.5 mg. Используют ток силой 1-2 mA с продолжительностью процедур в 10 min.

Препарат применяют локально при невритах, радикулитах и плекситах. Для данной цели используется фильтровальная бумага, пропитанная 1-2 ml 0.25% раствора нивалина, которую кладут на пораженный участок кожи.

При глаукоме применяется конъюнктивиально 1% -ый раствор нивалина по 1-2 капли в глаз 2-3 раза в день в период без приступов, или в форме нивалиновой ванночки для  глаза во время острого приступа.

Побочное действие нивалина ( галантамина гидробромид )

При правильной дозировки переносимость препарата хорошая. При передозировке и индивидуально повышенной чувствительности может возникнуть повышенная саливация, потение, рвота, головокружение и, реже, брадикардия.

Меры предосторожности нивалина ( галантамина гидробромид )

При возникновении нежеланного побочного эффекта действия нивалина, или при передозировке необходимо уменьшить суточную дозу, или приостановить лечение на 2-3 дня, а затем продолжить его с применением меньших доз. При необходимости можно применить в качестве антидота атропин.

Лекарственная форма нивалина ( галантамина гидробромид )

1. Nivalin - ампулы 1.0 mg; 2.5 mg; 5.0 mg и 10.0 mg в 1.0 ml в упаковках по 10, 50 и 100 шт.
2. Nivalin таблетки 1.0 mg и 5.0 mg по 50 шт. в упаковке;
3. Nivabex сироп - комбинация Nivalin и витаминов группы "В" - флаконы 125 ml;
4. Nivalin сироп - 0.5 mg/ml - флаконы 125 ml.

Хранение

Хранить в прохладном и защищенном от прямого солнечного света месте.

О нивалине ( галантамина гидробромид ) 

Нивалин ( галантамина гидробромид ) является конкурентным обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы (AChE), за счет которого обеспечивается замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина. Действующее вещество Нивалина — алкалоид галантамина гидробромид, извлеченный из подснежника белоснежного (Galanthus nivalis) по технологии, разработанной болгарскими учеными в 1956 г. Препарат облегчает холинергическую передачу, усиливая и пролонгируя действие эндогенного ацетилхолина, является эффективным как при пероральном, так и при парентеральном применении. Нивалин облегчает нервно-мышечную передачу в скелетных мышцах, проявляет антагонизм в отношении курареподобных средств недеполяризующего действия, повышает тонус гладких мышц внутренних органов, усиливает секрецию экзокринных желез. Вызывает миоз, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации.

Первоначально Нивалин ( галантамина гидробромид ) применяли в анестезиологической практике в качестве антагониста эффекта недеполяризующих миорелаксантов, затем он быстро перешел в другие области медицины — неврологию, офтальмологию, гастроэнтерологию, реаниматологию, кардиологию, физиотерапию. При индивидуальной дозировке, зависящей от показаний, для него характерно «мягкое» проявление эффекта. Применение Нивалина показано как у взрослых, так и в детской практике.

Широкое применение находит Нивалин ( галантамина гидробромид ) в неврологической практике. Способность Нивалина проникать через гематоэнцефалический барьер, его широкий терапевтический индекс, хорошая переносимость с редкими и маловыраженными побочными эффектами, как и возможность введения в организм разными путями (перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриглазно, электрофоретически) превращают его в средство выбора при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы, когда необходимо потенцировать ацетилхолиновую нейротрансмиссию.

Области применения  Нивалина ( галантамина гидробромид ) 

• Токсикология
• Анестезиология
• Неврология
• Другие области применения

Нивалин ( галантамина гидробромид ) - обратимый ингибитор фермента ацетилхолинестеразы, который:

1. Обеспечивает замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина;
2. Обеспечивает накопление ацетилхолина в постсинаптичных мембранах;
3. Способствует процессу обратимой ингибиции холинестеразы в мозге, эритроцитах, мышцах и сыворотке крови;
4. Препятствует эффекту недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов;
5. Легко преодолевает гематоэнцефалический барьер;
6. Проявляет антихолинестеразную активность на всех уровнях центральной нервной системы, где осуществляется передача  нервных импульсов с участием ацетилхолина;
7. Повышает интенсивность нервного импульса, идущего к мышечной ткани;
8. Активизирует кишечную и уретральную деятельность, стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря;
9. Улучшает функции памяти больных с когнитивным дефицитом при деменции разного типа;
10. Обладает умеренным гипотензивным действием в низких и средних дозах.

Опыт применения лекарственного препарата Нивалин ( галантамина гидробромид ) 

Широкое применение находит Нивалин в неврологической практике. Способность Нивалина проникать через гематоэнцефалический барьер, его широкий терапевтический индекс, хорошая переносимость с редкими и маловыраженными побочными эффектами, как и возможность введения в организм разными путями (перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриглазно, электрофоретически) превращают его в средство выбора при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы, когда необходимо потенцировать ацетилхолиновую нейротрансмиссию. Читать дальше. 

Фармакологическое действие Нивалина ( галантамина гидробромид ) 

«Нивалин» является конкурентным обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы (AChE), обеспечивающего замедление гидролиза эндогенного медиатора ацетилхолина (ACh) и его накопление в чувствительных к холину постсинаптичных мембранах. Препарат способствует процессу обратимой ингибиции холинэстеразы в мозге, эритроцитах, мышцах и сыворотке крови. Его воздействие на холинэстеразу мозга в 10-12 раз превышает воздействие физостигмина, поскольку «Нивалин» легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. 

«Нивалин» повышает интенсивность нервного импульса, идущего к мышечной ткани, усиливает сокращение мышц, препятствует эффекту недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов, причем его воздействие проявляется через 20-30 секунд после парентерального введения и продолжается 30-60 минут. Препарат улучшает функции памяти больных с когнитивным дефицитом при деменции разного типа.   

«Нивалин» стимулирует частоту и тонус сокращения гладких мышц, активизируя кишечную и уретральную деятельность, стимулирует детрузорную функцию мочевого пузыря.

«Нивалин» обладает умеренным гипотензивным действием в низких и средних дозах.

Схема. Механизм действия препарата Нивалин  ( галантамина гидробромид ) 

Сегодня препарат Нивалин ( галантамина гидробромид ) представлен на российском рынке в виде инъекционного раствора в ампулах по 1 мл, содержащий галантамина гидробромид в концентрациях: 1 мг (0,1%), 2,5 мг (0,25%), 5 мг (0,5%), 10 мг (1%). Таблетированная форма препарата ожидается в России в начале 2006 года.

Магний и оротовая кислота

 
— два из наиболее важных компонентов для регуляции функций нервной и мышечной систем организма

   

Nootropic

 

From Wikipedia, the free encyclopedia

Nootropics (pronunciation: /noʊ.əˈtrɒpᵻks/ noh-ə-trop-iks)—also called smart drugs and cognitive enhancers—are drugs, supplements, or other substances that improve cognitive function, particularly executive functions, memory, creativity, or motivation, in healthy individuals.^[1][2] The use of cognition-enhancing drugs by healthy individuals in the absence of a medical indication is one of the most debated topics among neuroscientists, psychiatrists, and physicians which spans a number of issues, including the ethics and fairness of their use, concerns over adverse effects, and the diversion of prescription drugs for nonmedical uses, among others.^[1][3][4] Nonetheless, the international sales of cognition-enhancing supplements exceeded US$1 billion in 2015 and the global demand for these compounds is still growing rapidly.^[5]

The word nootropic was coined in 1972 by a Romanian psychologist and chemist, Corneliu E. Giurgea,^[6][7] from the Greek words νους nous, or "mind", and τρέπειν trepein meaning to bend or turn.^[8]

Contents

  [hide] 

• 1Availability and prevalence
  • 1.1Academic use
• 2Side effects
• 3Drugs
  • 3.1Stimulants
  • 3.2Miscellaneous
  • 3.3Nutraceuticals
  • 3.4Racetams
  • 3.5Negative findings in systematic reviews
• 4See also
• 5References
• 6External links

Availability and prevalence[edit]

There are only a few drugs that are known to improve some aspect of cognition. Many more are in different stages of development.^[9] The most commonly used class of drug is stimulants, such as caffeine.^[10]

These drugs are purportedly used primarily to treat cognitive or motor function difficulties attributable to disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, and ADHD. Some researchers, however, report more widespread use despite concern for further research.^[11] Nevertheless, intense marketing may not correlate with efficacy. While scientific studies support the beneficial effects of some compounds, manufacturer's marketing claims for dietary supplements are usually not formally tested and verified by independent entities.^[12]

Academic use[edit]

In academia, nootropics have been used to increase productivity, despite their long-term effects lacking conclusive research in healthy individuals.^[9] The use of prescription stimulants is especially prevalent among students attending academically competitive colleges.^[13] Surveys suggest that 0.7–4.5% of German students have used cognitive enhancers in their lifetime.^[14][15][16] Stimulants such as dimethylamylamine and methylphenidate are used on college campuses and by younger groups.^[9]Based upon studies of self-reported illicit stimulant use, 5–35% of college students use diverted ADHD stimulants, which are primarily used for performance enhancement rather than as recreational drugs.^[17][18][19]

Several factors positively and negatively influence the use of drugs to increase cognitive performance. Among them are personal characteristics, drug characteristics, and characteristics of the social context.^{[14][15][20][21]}

Side effects[edit]

The main concern with pharmaceutical drugs is adverse effects, and these concerns apply to cognitive-enhancing drugs as well. Long-term safety data is typically unavailable for some types of nootropics^[9] (e.g., many non-pharmaceutical cognitive enhancers, newly developed pharmaceuticals and pharmaceuticals with short-term therapeutic use). Racetams—compounds that are structurally related to piracetam—have few serious adverse effects and low toxicity, but there is little evidence that they enhance cognition in individuals without cognitive impairments.^[22][23] While addiction to stimulants is sometimes identified as a cause for concern,^[24] a very large body of research on the therapeutic use of the "more addictive" psychostimulants indicate that addiction is fairly rare in therapeutic doses.^[25][26][27] On their safety profile, a systematic review from June 2015 asserted, "evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers."^[28]

In the United States dietary supplements may be marketed if the manufacturer can show that it can manufacture the supplement safely, that the supplement is indeed generally recognized as safe, and if the manufacturer does not make any claims about the supplements use to treat or prevent any disease or condition; supplements that contain drugs or for which treatment or prevention claims are made are illegal under US law.^[29]

Drugs[edit]

Stimulants [edit]

See also: Yerkes–Dodson law

 Dodson law In 2015, systematic medical reviews and meta-analyses of clinical research in humans established consensus that certain stimulants, only when used at low (therapeutic) concentrations, unambiguously enhance cognition in the general population;^{[28][30][31][32]} in particular, the classes of stimulants that demonstrate cognition-enhancing effects in humans act as direct agonists or indirect agonists of dopamine receptor D₁, adrenoceptor A₂, or both receptors in the prefrontal cortex.^{[28][30][32][33]}Relatively high doses of stimulants cause cognitive deficits.^[32][33]

• Amphetamine pharmaceuticals (Adderall, dextroamphetamine, and lisdexamfetamine [an inactive prodrug]) – systematic reviews and meta-analyses report that amphetamine benefits a range of aspects of cognitive control (e.g., inhibitory control, episodic memory, working memory, and aspects of attention) in the general population, and these effects are especially notable in individuals with ADHD.^{[28][30][31][33]} A systematic review from 2014 noted that low doses of amphetamine also improve memory consolidation, in turn leading to improved recall of information in non-ADHD youth.^[31] It also improves task saliency (motivation to perform a task) and performance on tedious tasks that require a high degree of effort.^[30][32][33]
• Methylphenidate – a substituted phenethylamine that improves cognitive control (e.g., working memory, episodic memory, and inhibitory control, aspects of attention, and planning latency) in the general population.^{[28][30][31][34]} It also improves task saliency and performance on tedious tasks that require a high degree of effort.^[33] At above optimal doses, methylphenidate has off target effects that can decrease learning by activating neurons not involved in the task at hand.^[35]
• Eugeroics (armodafinil and modafinil) – wakefulness promoting agents; modafinil increases alertness, particularly in sleep deprived individuals, and was noted to facilitate reasoning and problem solving in a systematic review.^[31][36] They are clinically prescribed for narcolepsy, shift work sleep disorder, and daytime sleepiness remaining after sleep apnea treatments.^[37]
• Xanthines (most notably, caffeine) – shown to increase alertness, performance, and, in some studies, memory.^[32][38] Children and adults who consume low doses of caffeine showed increased alertness, yet a higher dose was needed to improve performance.^[39]
• Nicotine – A meta-analysis of 41 double-blind, placebo-controlled studies concluded that nicotine or smoking had significant positive effects on aspects of fine motor abilities, alerting and orienting attention, and episodic and working memory.^[40] A 2015 review noted that stimulation of the α4β2 nicotinic receptor is responsible for certain improvements in attentional performance;^[41] among the nicotinic receptor subtypes, nicotine has the highest binding affinity at the α4β2 receptor (k_i=1 nM), which is also the biological target that mediates nicotine's addictive properties.^[42]

Miscellaneous[edit]

• l-Theanine – A 2014 systematic review and meta-analysis found that concurrent caffeine and l-theanine use has synergistic psychoactive effects that promote alertness, attention, and task switching;^[43] these effects are most pronounced during the first hour post-dose.^[43]
• Tolcapone – a systematic review noted that it improves verbal episodic memory and episodic memory encoding.^[44]
• Levodopa – a systematic review noted that it improves verbal episodic memory and episodic memory encoding.^[44]
• Atomoxetine – can improve working memory and aspects of attention when used at an optimal dose.^[33]
• Desipramine – can improve working memory and aspects of attention when used at an optimal dose.^[33]

Nutraceuticals[edit]

• Bacopa monnieri – A herb sold as a dietary supplement. There is some preliminary evidence for memory-enhancing effects.^[45]
• Panax ginseng – A review by the Cochrane Collaboration concluded that "there is a lack of convincing evidence to show a cognitive enhancing effect of Panax ginseng in healthy participants and no high quality evidence about its efficacy in patients with dementia."^[46] According to the National Center for Complementary and Integrative Health "Although Asian ginseng has been widely studied for a variety of uses, research results to date do not conclusively support health claims associated with the herb."^[47] According to a review published in the journal "Advances in Nutrition", multiple RCTs in healthy volunteers have indicated increases in accuracy of memory, speed in performing attention tasks and improvement in performing difficult mental arithmetic tasks, as well as reduction in fatigue and improvement in mood.^[48]
• Ginkgo biloba – Different reviews come to different conclusions. A 2009 Cochrane review found not enough evidence to make conclusions in those with dementia.^[49] A 2007 systematic review and a 2012 meta-analysis found no significant evidence supporting cognition enhancement in healthy individuals.^[50][51] A 2009 review stated "there is consistent evidence that chronic administration improves selective attention, some executive processes and long-term memory for verbal and non-verbal material."^[52]

Racetams[edit]

Main article: Racetams

Racetams, such as piracetam, oxiracetam, and aniracetam, are structurally similar compounds, which are often marketed as cognitive enhancers and sold over-the-counter. Racetams are often referred to as nootropics, but this property of the drug class is not well established.^[53] The racetams have poorly understood mechanisms of action; however, piracetam and aniracetam are known to act as positive allosteric modulators of AMPA receptors and appear to modulate cholinergic systems.^[54]

According to the FDA, "Piracetam is not a vitamin, mineral, amino acid, herb or other botanical, or dietary substance for use by man to supplement the diet by increasing the total dietary intake. Further, piracetam is not a concentrate, metabolite, constituent, extract or combination of any such dietary ingredient. [...] Accordingly, these products are drugs, under section 201(g)(1)(C) of the Act, 21 U.S.C. § 321(g)(1)(C), because they are not foods and they are intended to affect the structure or any function of the body. Moreover, these products are new drugs as defined by section 201(p) of the Act, 21 U.S.C. § 321(p), because they are not generally recognized as safe and effective for use under the conditions prescribed, recommended, or suggested in their labeling."^[55]

Negative findings in systematic reviews[edit]

• Omega-3 fatty acids: DHA and EPA – two Cochrane Collaboration reviews on the use of supplemental omega-3 fatty acids for ADHD and learning disorders conclude that there is limited evidence of treatment benefits for either disorder.^[56][57] Two other systematic reviews noted no cognition-enhancing effects in the general population or middle-aged and older adults.^[58][59]
• B vitamins – no cognition-enhancing effects in middle-aged and older adults.^[59]
• Vitamin E – no cognition-enhancing in middle-aged and older adults.^[59]
• Pramipexole – no significant cognition-enhancing effects in healthy individuals.^[44]
• Guanfacine – no significant cognition-enhancing effects in healthy individuals.^[44]
• Clonidine – no significant cognition-enhancing effects in healthy individuals.^[44]
• Ampakines – no significant cognition-enhancing effects in healthy individuals.^[44]
• Fexofenadine – no significant cognition-enhancing effects in healthy individuals.^[44]
• Salvia officinalis – Although some evidence is suggestive of cognition benefits, the study quality is so poor that no conclusions can be drawn from it.^[60]

See also[edit]

• Cognitive science
• Human enhancement
• Neurobiological effects of physical exercise#Cognitive control and memory

References[edit]

1. ^ Jump up to: ^a b Frati P, Kyriakou C, Del Rio A, Marinelli E, Vergallo GM, Zaami S, Busardò FP (January 2015). "Smart drugs and synthetic androgens for cognitive and physical enhancement: revolving doors of cosmetic neurology". Curr Neuropharmacol 13(1): 5–11. doi:10.2174/1570159X13666141210221750. PMC 4462043. PMID 26074739.
2. Jump up ^ Lanni C, Lenzken SC, Pascale A, et al. (March 2008). "Cognition enhancers between treating and doping the mind". Pharmacol. Res. 57 (3): 196–213. doi:10.1016/j.phrs.2008.02.004. PMID 18353672.
3. Jump up ^ Albertson TE, Chenoweth JA, Colby DK, Sutter ME (2016). "The Changing Drug Culture: Use and Misuse of Cognition-Enhancing Drugs". FP Essent 441: 25–9. PMID 26881770.
4. Jump up ^ Greely H, Sahakian B, Harris J, Kessler RC, Gazzaniga M, Campbell P, Farah MJ (2008). "Towards responsible use of cognitive-enhancing drugs by the healthy". Nature 456 (7223): 702–5. doi:10.1038/456702a. PMID 19060880.
5. Jump up ^ Chinthapalli K (September 2015). "The billion dollar business of being smart". BMJ 351: h4829. doi:10.1136/bmj.h4829. PMID 26370589. International sales of non-prescription supplements for cognition also exceed $1bn (£650 000; €880 000) a year and are rapidly growing. Ginkgo biloba, vitamins, and even caffeine are common ingredients. Some add piracetam (related to the epilepsy drug levetiracetam), jellyfish proteins, or even “edible pure 23.5 carat gold flakes.”
6. Jump up ^ Gazzaniga, Michael S. (2006). The Ethical Brain: The Science of Our Moral Dilemmas (P.S.). New York, N.Y: Harper Perennial. p. 184. ISBN 0-06-088473-8.
7. Jump up ^ Giurgea C (1972). "[Pharmacology of integrative activity of the brain. Attempt at nootropic concept in psychopharmacology] ("Vers une pharmacologie de l'active integrative du cerveau: Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie")". Actual Pharmacol (Paris) (in French) 25: 115–56. PMID 4541214.
8. Jump up ^ "nootropicTranslation". Retrieved October 6, 2014.
9. ^ Jump up to: ^a b c d Sahakian B; Morein-Zamir S (December 2007). "Professor's little helper". Nature 450 (7173): 1157–9. Bibcode:2007Natur.450.1157S. doi:10.1038/4501157a. PMID 18097378.
10. Jump up ^ Greely, Henry; Sahakian, Barbara; Harris, John; Kessler, Ronald C.; Gazzaniga, Michael; Campbell, Philip; Farah, Martha J. (December 10, 2008). "Towards responsible use of cognitive-enhancing drugs by the healthy". Nature (Nature Publishing Group) 456 (7223): 702–705. Bibcode:2008Natur.456..702G. doi:10.1038/456702a. ISSN 1476-4687. OCLC 01586310. PMID 19060880. Retrieved March 25, 2014. (subscription required (help)).
11. Jump up ^ "Smart Drugs and Should We Take Them?". Dolan DNA Learning Center. Retrieved November 4, 2012.
12. Jump up ^ "Dietary Supplements: What You Need to Know". US Food and Drug Administration. Retrieved February 14, 2015.
13. Jump up ^ McCabe, Sean Esteban; Knight, John R.; Teter, Christian J.; Wechsler, Henry (January 1, 2005). "Non-medical use of prescription stimulants among US college students: prevalence and correlates from a national survey". Addiction 100 (1): 96–106. doi:10.1111/j.1360-0443.2005.00944.x. PMID 15598197. Retrieved August 15, 2013.
14. ^ Jump up to: ^a b Sattler, S.; Sauer, C.; Mehlkop, G.; Graeff, P. (2013). "The Rationale for Consuming Cognitive Enhancement Drugs in University Students and Teachers". PLoS ONE 8 (7): e68821. doi:10.1371/journal.pone.0068821.
15. ^ Jump up to: ^a b Sattler, Sebastian; Wiegel, Constantin (February 25, 2013). "Cognitive Test Anxiety and Cognitive Enhancement: The Influence of Students’ Worries on Their Use of Performance-Enhancing Drugs". Substance Use & Misuse (Informa Healthcare New York) 48 (3): 220–232. doi:10.3109/10826084.2012.751426. Retrieved April 5, 2014.
16. Jump up ^ Bossaer, John. "The Use and Misuse of Prescription Stimulants as "Cognitive Enhancers" by Students at One Academic Health Sciences Center". Academic Medicine. Archived from the original on April 10, 2015. Retrieved October 6,2014. Overall, 11.3% of responders admitted to misusing prescription stimulants. There was more misuse by respiratory therapy students, although this was not statistically significant (10.9% medicine, 9.7% pharmacy, 26.3% respiratory therapy; P = .087). Reasons for prescription stimulant misuse included to enhance alertness/energy (65.9%), to improve academic performance (56.7%), to experiment (18.2%), and to use recreationally/get high (4.5%).
17. Jump up ^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (October 2006). "Illicit use of specific prescription stimulants among college students: prevalence, motives, and routes of administration". Pharmacotherapy 26 (10): 1501–1510. doi:10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223. PMID 16999660.
18. Jump up ^ Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, Kuhar B (September 2014). "Pharmacological interventions for adolescents and adults with ADHD: stimulant and nonstimulant medications and misuse of prescription stimulants". Psychol. Res. Behav. Manag. 7: 223–249. doi:10.2147/PRBM.S47013. PMC 4164338. PMID 25228824. misuse of prescription stimulants has become a serious problem on college campuses across the US and has been recently documented in other countries as well. ... Indeed, large numbers of students claim to have engaged in the nonmedical use of prescription stimulants, which is reflected in lifetime prevalence rates of prescription stimulant misuse ranging from 5% to nearly 34% of students.
19. Jump up ^ Clemow DB, Walker DJ (September 2014). "The potential for misuse and abuse of medications in ADHD: a review". Postgrad. Med. 126 (5): 64–81. doi:10.3810/pgm.2014.09.2801. PMID 25295651. Overall, the data suggest that ADHD medication misuse and diversion are common health care problems for stimulant medications, with the prevalence believed to be approximately 5% to 10% of high school students and 5% to 35% of college students, depending on the study.
20. Jump up ^ Sattler, Sebastian; Mehlkop, Guido; Graeff, Peter; Sauer, Carsten (February 1, 2014). "Evaluating the drivers of and obstacles to the willingness to use cognitive enhancement drugs: the influence of drug characteristics, social environment, and personal characteristics". Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy. BioMed Central Ltd. p. 8. doi:10.1186/1747-597X-9-8. ISSN 1747-597X. Retrieved April 5, 2014.
21. Jump up ^ Sattler, Sebastian; Forlini, Cynthia; Racine, Éric; Sauer, Carsten (August 5, 2013). "Impact of Contextual Factors and Substance Characteristics on Perspectives toward Cognitive Enhancement". PLOS ONE (PLOS) 8 (8): e71452. doi:10.1371/journal.pone.0071452. ISSN 1932-6203. LCCN 2006214532. OCLC 228234657. Retrieved April 5, 2014.
22. Jump up ^ Malykh AG, Sadaie MR (February 2010). "Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders". Drugs 70 (3): 287–312. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID 20166767.
23. Jump up ^ Gouliaev AH, Senning A (May 1994). "Piracetam and other structurally related nootropics". Brain Res. Brain Res. Rev. 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID 8061686.
24. Jump up ^ Noble KA (December 2012). "Brain gain: adolescent use of stimulants for achievement". J. Perianesth. Nurs. 27 (6): 415–9. doi:10.1016/j.jopan.2012.09.001. PMID 23164208.
25. Jump up ^ Stolerman IP (2010). Stolerman IP, ed. Encyclopedia of Psychopharmacology. Berlin; London: Springer. p. 78. ISBN 9783540686989.
26. Jump up ^ Millichap JG (2010). "Chapter 3: Medications for ADHD". In Millichap JG. Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD(2nd ed.). New York: Springer. pp. 121–123. ISBN 9781441913968.
27. Jump up ^ Huang YS, Tsai MH (July 2011). "Long-term outcomes with medications for attention-deficit hyperactivity disorder: current status of knowledge". CNS Drugs 25(7): 539–554. doi:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID 21699268.
28. ^ Jump up to: ^{a b c d e} Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (June 2015). "The Cognition-Enhancing Effects of Psychostimulants Involve Direct Action in the Prefrontal Cortex". Biol. Psychiatry 77 (11): 940–950. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMID 25499957. The procognitive actions of psychostimulants are only associated with low doses. Surprisingly, despite nearly 80 years of clinical use, the neurobiology of the procognitive actions of psychostimulants has only recently been systematically investigated. Findings from this research unambiguously demonstrate that the cognition-enhancing effects of psychostimulants involve the preferential elevation of catecholamines in the PFC and the subsequent activation of norepinephrine α2 and dopamine D1 receptors. ... This differential modulation of PFC-dependent processes across dose appears to be associated with the differential involvement of noradrenergic α2 versus α1 receptors. Collectively, this evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers (improving PFC-dependent function). This information has potentially important clinical implications as well as relevance for public health policy regarding the widespread clinical use of psychostimulants and for the development of novel pharmacologic treatments for attention-deficit/hyperactivity disorder and other conditions associated with PFC dysregulation. ... In particular, in both animals and humans, lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition, whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses.
29. Jump up ^ Goldman P (2001). "Herbal medicines today and the roots of modern pharmacology". Annals of Internal Medicine 135 (8 Pt 1): 594–600. doi:10.7326/0003-4819-135-8_Part_1-200110160-00010. PMID 11601931.
30. ^ Jump up to: ^{a b c d e} Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (January 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". J. Cogn. Neurosci.: 1–21. doi:10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. The present meta-analysis was conducted to estimate the magnitude of the effects of methylphenidate and amphetamine on cognitive functions central to academic and occupational functioning, including inhibitory control, working memory, short-term episodic memory, and delayed episodic memory. In addition, we examined the evidence for publication bias. Forty-eight studies (total of 1,409 participants) were included in the analyses. We found evidence for small but significant stimulant enhancement effects on inhibitory control and short-term episodic memory. Small effects on working memory reached significance, based on one of our two analytical approaches. Effects on delayed episodic memory were medium in size. However, because the effects on long-term and working memory were qualified by evidence for publication bias, we conclude that the effect of amphetamine and methylphenidate on the examined facets of healthy cognition is probably modest overall. In some situations, a small advantage may be valuable, although it is also possible that healthy users resort to stimulants to enhance their energy and motivation more than their cognition. ... Earlier research has failed to distinguish whether stimulants’ effects are small or whether they are nonexistent (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). The present findings supported generally small effects of amphetamine and methylphenidate on executive function and memory. Specifically, in a set of experiments limited to high-quality designs, we found significant enhancement of several cognitive abilities. ...
    
    The results of this meta-analysis cannot address the important issues of individual differences in stimulant effects or the role of motivational enhancement in helping perform academic or occupational tasks. However, they do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.
31. ^ Jump up to: ^{a b c d e} Bagot KS, Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction 109 (4): 547–557. doi:10.1111/add.12460. PMID 24749160. Modafinil appears to improve reaction time (P ≤ 0.04), logical reasoning (P ≤ 0.05) and problem-solving. Methylphenidate appears to improve performance in novel tasks and attention-based tasks (P ≤ 0.05), and reduces planning latency in more complex tasks (P ≤ 0.05). Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall. Across all three types of prescription stimulants, research shows improved attention with lack of consensus on whether these improvements are limited to simple versus complex tasks in varying youth populations.
32. ^ Jump up to: ^{a b c d e} Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (January 2014). "Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation". Pharmacol. Rev. 66 (1): 193–221. doi:10.1124/pr.112.007054. PMID 24344115.
33. ^ Jump up to: ^{a b c d e f g} Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". In Sydor A, Brown RY. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 318, 321. ISBN 9780071481274. Mild dopaminergic stimulation of the prefrontal cortex enhances working memory. ...
    Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD. Positron emission tomography (PET) demonstrates that methylphenidate decreases regional cerebral blood flow in the doroslateral prefrontal cortex and posterior parietal cortex while improving performance of a spatial working memory task. This suggests that cortical networks that normally process spatial working memory become more efficient in response to the drug. ... [It] is now believed that dopamine and norepinephrine, but not serotonin, produce the beneficial effects of stimulants on working memory. At abused (relatively high) doses, stimulants can interfere with working memory and cognitive control ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors.
    Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention. Drugs used for this purpose include, as stated above, methylphenidate, amphetamines, atomoxetine, and desipramine.
34. Jump up ^ Linssen AM, Sambeth A, Vuurman EF, Riedel WJ (June 2014). "Cognitive effects of methylphenidate in healthy volunteers: a review of single dose studies". Int. J. Neuropsychopharmacol. 17 (6): 961–977. doi:10.1017/S1461145713001594. PMID 24423151. The studies reviewed here show that single doses of MPH improve cognitive performance in the healthy population in the domains of working memory (65% of included studies) and speed of processing (48%), and to a lesser extent may also improve verbal learning and memory (31%), attention and vigilance (29%) and reasoning and problem solving (18%), but does not have an effect on visual learning and memory. MPH effects are dose-dependent and the dose-response relationship differs between cognitive domains.
35. Jump up ^ Urban, KR; Gao, WJ (2014). "Performance enhancement at the cost of potential brain plasticity: neural ramifications of nootropic drugs in the healthy developing brain.". Frontiers in Systems Neuroscience 8: 38. doi:10.3389/fnsys.2014.00038. PMID 24860437.
36. Jump up ^ Mereu M, Bonci A, Newman AH, Tanda G (October 2013). "The neurobiology of modafinil as an enhancer of cognitive performance and a potential treatment for substance use disorders". Psychopharmacology (Berl.) 229 (3): 415–34. doi:10.1007/s00213-013-3232-4. PMID 23934211.
37. Jump up ^ "Modafinil". MedlinePlus. Retrieved August 19, 2014.
38. Jump up ^ Rogers, P. (2007). "Caffeine, mood and mental performance in everyday life". Psychology Today 32 (1): 84–89. doi:10.1111/j.1467-3010.2007.00607.x.
39. Jump up ^ Kiefer, I. (2007). "Brain Food". Scientific American Mind 18 (5): 58–63. doi:10.1038/scientificamericanmind1007-58. Retrieved November 1, 2009.
40. Jump up ^ Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG (June 2010). "Meta-analysis of the acute effects of nicotine and smoking on human performance". Psychopharmacology (Berl). 210 (4): 453–69. doi:10.1007/s00213-010-1848-1. PMC 3151730. PMID 20414766. Retrieved March 23, 2012.
41. Jump up ^ Sarter M (August 2015). "Behavioral-cognitive targets for cholinergic enhancement". Current Opinion in Behavioral Sciences 4: 22–26. doi:10.1016/j.cobeha.2015.01.004.
42. Jump up ^ "Nicotine: Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved 7 February 2016. K_is as follows; α2β4=9900nM [5], α3β2=14nM [1], α3β4=187nM [1], α4β2=1nM [4,6]. Due to the heterogeneity of nACh channels we have not tagged a primary drug target for nicotine, although the α4β2 is reported to be the predominant high affinity subtype in the brain which mediates nicotine addiction [2-3].
43. ^ Jump up to: ^a b Camfield DA, Stough C, Farrimond J, Scholey AB (2014). "Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis". Nutr. Rev. 72 (8): 507–22. doi:10.1111/nure.12120. PMID 24946991.
44. ^ Jump up to: ^{a b c d e f g} Fond G, Micoulaud-Franchi JA, Brunel L, Macgregor A, Miot S, Lopez R, Richieri R, Abbar M, Lancon C, Repantis D (September 2015). "Innovative mechanisms of action for pharmaceutical cognitive enhancement: A systematic review". Psychiatry Res 229 (1-2): 12–20. doi:10.1016/j.psychres.2015.07.006. PMID 26187342. 
     • Tolcapone and levo-dopa, exhibited enhancement properties in verbal episodic memory and encoding.
     • Negative results were found for pramipexole, guanfacine, clonidine ampakines and fexofenadine.
45. Jump up ^ Aguiar S, Borowski T (August 2013). "Neuropharmacological review of the nootropic herb Bacopa monnieri". Rejuvenation Res 16 (4): 313–26. doi:10.1089/rej.2013.1431. PMC 3746283. PMID 23772955.
46. Jump up ^ Geng J, Dong J, Ni H, Lee MS, Wu T, Jiang K, Wang G, Zhou AL, Malouf R (2010). "Ginseng for cognition". Cochrane Database Syst Rev (12): CD007769. doi:10.1002/14651858.CD007769.pub2. PMID 21154383.
47. Jump up ^ "Asian Ginseng | NCCIH".
48. Jump up ^ Kennedy DO, Wightman EL (January 2011). "Herbal extracts and phytochemicals: plant secondary metabolites and the enhancement of human brain function". Adv Nutr. 2 (1): 32–50. doi:10.3945/an.110.000117. PMC 3042794. PMID 22211188.
49. Jump up ^ Birks, J; Grimley Evans, J (January 21, 2009). "Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia.". The Cochrane database of systematic reviews (1): CD003120. doi:10.1002/14651858.CD003120.pub3. PMID 19160216.
50. Jump up ^ Canter PH, Ernst E (July 2007). "Ginkgo biloba is not a smart drug: an updated systematic review of randomised clinical trials testing the nootropic effects of G. biloba extracts in healthy people". Hum Psychopharmacol 22 (5): 265–78. doi:10.1002/hup.843. PMID 17480002. Overall, and in line with our previous conclusions, we have found no convincing evidence from randomised clinical trials for a robust positive effect of G. biloba ingestion upon any aspect of cognitive function in healthy young people, after either acute or longer term administration.
51. Jump up ^ Laws KR, Sweetnam H, Kondel TK (November 2012). "Is Ginkgo biloba a cognitive enhancer in healthy individuals? A meta-analysis". Hum Psychopharmacol27 (6): 527–33. doi:10.1002/hup.2259. PMID 23001963. We report that G. biloba had no ascertainable positive effects on a range of targeted cognitive functions in healthy individuals.
52. Jump up ^ Kaschel R (2009). "Ginkgo biloba: specificity of neuropsychological improvement—a selective review in search of differential effects". Hum Psychopharmacol 24 (5): 345–70. doi:10.1002/hup.1037. PMID 19551805.
53. Jump up ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY, ed. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 454. ISBN 9780071481274.
54. Jump up ^ Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C (2002). "Design and study of piracetam-like nootropics, controversial members of the problematic class of cognition-enhancing drugs". Curr. Pharm. Des. 8 (2): 125–38. doi:10.2174/1381612023396582. PMID 11812254.
55. Jump up ^ "Warning Letters - Unlimited Nutrition 8/30/10". www.fda.gov. Retrieved 2016-04-05.
56. Jump up ^ Gillies D, Sinn JKh, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ (2012). "Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents". Cochrane Database Syst Rev 7: CD007986. doi:10.1002/14651858.CD007986.pub2. PMID 22786509.
57. Jump up ^ Tan ML, Ho JJ, Teh KH (2012). "Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) for children with specific learning disorders". Cochrane Database Syst Rev 12: CD009398. doi:10.1002/14651858.CD009398.pub2. PMID 23235675.
58. Jump up ^ Cooper RE, Tye C, Kuntsi J, Vassos E, Asherson P (2015). "Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation and cognition: A systematic review and meta-analysis". J. Psychopharmacol. (Oxford) 29 (7): 753–63. doi:10.1177/0269881115587958. PMID 26040902.
59. ^ Jump up to: ^a b c Forbes SC, Holroyd-Leduc JM, Poulin MJ, Hogan DB (December 2015). "Effect of Nutrients, Dietary Supplements and Vitamins on Cognition: a Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". Can Geriatr J 18(4): 231–45. doi:10.5770/cgj.18.189. PMC 4696451. PMID 26740832. Omega-3 fatty acids, B vitamins, and vitamin E supplementation did not affect cognition in non-demented middle-aged and older adults.
60. Jump up ^ Miroddi M, Navarra M, Quattropani MC, Calapai F, Gangemi S, Calapai G (2014). "Systematic review of clinical trials assessing pharmacological properties of Salvia species on memory, cognitive impairment and Alzheimer's disease". CNS Neurosci Ther (Systematic review) 20 (6): 485–95. doi:10.1111/cns.12270. PMID 24836739. Unfortunately, promising beneficial effects showed in clinical studies are debased by methodological issues

External links[edit]

• Schleim, Stephan (August 2014). "Whose well-being? Common conceptions and misconceptions in the enhancement debate". Frontiers in Systems Neuroscience 8: 148. doi:10.3389/fnsys.2014.00148. PMC 4137240. PMID 25191232.

[hide] v t e Nootropics Ampakines CX-516 CX-546 CX-614 Farampator (CX-691) CX-717 IDRA-21 LY-404,187 LY-503,430 Nooglutyl Org 26576 PEPA S-18986 Cholinergics mAChR agonists: 77-LH-28-1 ADX-47273 Alvameline Arecoline Cevimeline CI-1017 Milameline Sabcomeline Talsaclidine Tazomeline Xanomeline nAChR agonists: AR-R17779 Bradanicline Cotinine GTS-21 Ispronicline Nicotine PHA-543,613 PNU-282,987 Pozanicline Rivanicline SIB-1553A SSR-180,711 TC-1827 WAY-317,538 AChE inhibitors: Celastrus paniculatus Cymserine Donepezil Galantamine Huperzine A (Huperzia Serrata) Ladostigil Metrifonate Physostigmine Rivastigmine Tacrine Others: Alpha-GPC Choline Dimethylethanolamine Citicoline Racetams Aniracetam Brivaracetam Coluracetam Etiracetam Fasoracetam Levetiracetam Nebracetam Nefiracetam Oxiracetam Phenylpiracetam Piracetam Pramiracetam Rolziracetam Seletracetam Nutrients Acetylcarnitine Choline Omega-3 fatty acids Phosphatidylserine Pyritinol Sulbutiamine Thiamine Others Adafenoxate Bacopa monnieri BAY 73-6691 Bifemelane Bilobalide (Ginkgo biloba) C16 Carbenoxolone Centella asiatica Cinnarizine Ciproxifan Clitoria ternatea Cyprodenate Dihexa Edaravone Eleutherococcus senticosus Ergoloid Ensaculin Emoxypine Fipexide Guarana Idebenone Indeloxazine ISRIB Leteprinim Linopirdine Meclofenoxate (centrophenoxine) Methylene blue Nizofenone Noopept NSI-189 P7C3 Pirisudanol Pitolisant PRL-8-53 Razobazam Rubidium S-17092 Semax Shilajit Suritozole Taltirelin Teniloxazine Tianeptine Tricyanoaminopropene Uncaria tomentosa Vincamine Vinpocetine

Authority control GND: 4202974-0