ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ГРАНДАКСИН^®

(Grandaxin®)

Регистрационный номер: П№013243/01

Международное непатентованное название: Тофизопам

Торговое название: ГРАНДАКСИН

Лекарственная форма:

таблетки

Описание:
Круглые, плоские таблетки в виде диска, белого или серовато-белого цвета, с фаской, с гравировкой "GRANDАХ" на одной стороне и с риской на другой стороне, без запаха или почти без запаха.

Состав:

1 таблетка содержит 50 мг активного вещества - тофизопама, а также вспомогательные вещества: стеариновую кислоту, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую.

Фармакологические свойства 

Фармакотерапевтическая группа:

анксиолитическое средство (транквилизатор)

Код ATX: N05B А23

Фармакодинамика 
Препарат из группы производных бензодиазепина (атипичное производное бензодиазепина), оказывает анксиолитический эффект, практически не сопровождающийся седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Является психовегетативным регулятором, устраняет различные формы вегетативных расстройств. Обладает умеренной стимулирующей активностью. Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у больных с миопатией и миастенией. Вследствие атипичности химической структуры, в отличие от классических бензодиазепиновых производных, Грандаксин в терапевтических дозах не потенцирует действие алкоголя и практически не вызывает развитие физической, психической зависимости и синдрома отмены. Грандаксин относится к дневным анксиолитикам.

Фармакокинетика 
При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2 часов, после чего концентрация в плазме снижается моноэкспоненциально. Тофизопам не кумулируется в организме.
Метаболиты его не обладают фармакологической активностью. Выводится главным образом с мочой (60-80%) в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени (около 30%), с калом. Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Показания к применению

• Неврозы и неврозоподобные состояния (состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженной тревогой, апатией, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями;
• Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами;
• Расстройство психической адаптации (посттравматическое стрессовое расстройство)
• Климактерический синдром (как самостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами);
• Предменструальный синдром;
• Кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами);
• Алкогольный абстинентный синдром;
• Миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния со вторичными невротическими симптомами, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Противопоказания 

• повышенная чувствительность к активному или любому другому компоненту препарата или любым другим бензодиазепинам; состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторым возбуждением, агрессивностью или выраженной депрессией
• декомпенсированная дыхательная недостаточность
• I триместр беременности и период кормления грудью
• синдром остановки дыхания во сне (в анамнезе)
• одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином.

С осторожностью: декомпенсированный хронический респираторный дистресс, острая дыхательная недостаточность в анамнезе, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, органические поражения головного мозга (например, атеросклероз)

Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом состояния больного, клинической формы заболевания и индивидуальной чувствительности к препарату.
Взрослым назначают по 50-100 мг (1-2 табл.) 1-3 раза в день.
При нерегулярном применении можно принять 1 - 2 таблетки.
Максимальная суточная доза 300 мг.
Больным пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.

Побочное действие 

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, повышенное отделение газов, тошнота, сухость во рту. В отдельных случаях возможна застойная желтуха.

Со стороны ЦНС: могут наблюдаться головная боль, бессонница, повышенная раздражимость, возбуждение. Иногда бывает спутанное сознание, могут возникать судорожные припадки у больных эпилепсией.

Аллергические реакции: экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд.

Опорно-двигательный аппарат: напряжение мышц, боль в мышцах.

Передозировка 

Симптомы: Эффекты подавления функции центральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг веса тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.

Лечение: При выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту.
Промыть желудок. Введение активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания можно проводить искусственную вентиляцию легких. Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное АД, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и вызванный диурез не эффективны.
В качестве антагониста можно ввести Флумазенил, однако его применение при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами 
Одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама противопоказано. Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются CYP3А4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом. Применение тофизопама с препаратами, подавляющими функции центральной нервной системы (аналгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, H1-антигистаминные, седативно-снотворные, антипсихотические) усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).
Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.
Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
Некоторые антигипертензивные препараты (клонидин, антагонисты кальциевых каналов) могут усилить эффекты тофизопама. бета-блокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.
Тофизопам может повысить уровень дигоксина в плазме крови.
Бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.
Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.
Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.
Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

Особые указания 
Следует учитывать, что у пациентов с задержкой психического развития, пожилых больных, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, чаще, чем у других пациентов, могут наблюдаться побочные эффекты.
Не рекомендуется применять тофизопам при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения.
Поэтому тофизопам не рекомендован в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой.
Необходима осторожность при лечении пациентов с деперсонализацией, а также органическим поражением головного мозга (например, атеросклерозом).
У больных эпилепсией тофизопам может повышать порог судорожной готовности.
Каждая таблетка Грандаксин содержит 92 мг лактозы, что следует учитывать больным, страдающим непереносимостью лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Грандаксин существенно не снижает внимание и способность концентрироваться.

Форма выпуска 
Таблетки 50 мг. По 10 штук в блистере. 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Условия хранения 
Хранить препарат при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача

Производитель:

«ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Эффективность Грандаксина в лечении и профилактике различных психосоматических заболеваний

 

Артериальная гипертензия Предсердные экстрасистолии неврогенного генеза Бронхиальная астма Посткастрационный и климактерический синдромы


Артериальная гипертензия

Грандаксин существенно уменьшает выраженность цейтнотности (нехватки времени) и стрессогенности у пациентов с артериальной гипертензией в реальных условиях жизни¹
Динамика "индивидуальной минуты" (показателя цейтнотности) под влиянием Грандаксина у больных с артериальной гипертензией (n=40, p=0,03)



Динамика уровня стрессогенности (по тесту "зеркального лабиринта") под влиянием Грандаксина у больных с артериальной гипертензией (n=40, р=0,01)


0 баллов - норма
1 балл - повышенная стрессогенность
2 балла - высокая стрессогенность

Предсердные экстрасистолии неволенного генеза

Грандаксин существенно снижает число предсердных экстрасистол психоэмоционального генеза²
Динамика количества предсердных экстрасистолий психоэмоционального генеза под влиянием Грандаксина у больных с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (n=22, р<0,05)



Бронхиальная астма

Грандаксин уменьшает различные (как тревожные, так и респираторные) клинические проявления бронхиальной астмы³
Динамика балльной оценки клинических проявлений по анкете "Asthma Symptoms Checklist" под влиянием грандаксина у больных бронхиальной астмой (n=23, р < 0,05)


* достоверные отличия показателей
Общая сумма баллов: до лечения 45,69; после лечения 29,7*

Эффективное и безопасное средство для лечения посткастрационного и климактерического синдромов

Климактерический синдром выявляется у 35-70% женщин современной популяции (В.П. Сметник, 1997)

• Коррекция нейро-вегетативных нарушений
• Коррекция психо-эмоциональных нарушений
Грандаксин устраняет наиболее важные клинические вегетативные симптомы посткастрационного синдрома⁴
Эффективность грандаксина при коррекции вегетативных нарушений у больных с посткастрационным синдромом (n=14)



* достоверные отличия показателей (р<0,05)


Грандаксин наиболее эффективно устраняет астенический вариант невротических расстройств при климактерическом синдроме⁵
Частота встречаемости различных клинических вариантов психопатологических климактерических расстройств (n=217)

• А - астенический - 38,3%
• С-И - сенестопатически-ипохондрический - 25,7%
• Т-Д - тревожно-депрессивный - 21,3%
• И - истерический - 14,7%

Эффективность грандаксина при различных вариантах психопатологических климактерических расстройств (n=49, р<0,01)



Литература:
1. Шкарин В.В. и др., Нижегородская Государственная медицинская академия, журнал клинической фармакологии и фармакотерапии "В мире лекарств" N3-4, 1999
2. Гришкин Ю.Н., Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования. Материалы научно-практической конференции "Грандаксин - многогранность применения в клинической практике", г. Санкт-Петербург, 1999
3. Гольдин Б.Г., Савицкая И.В., Сибирское отделение Российской Академии медицинских наук, г. Новосибирск, журнал клинической фармакологии и фармакотерапии "В мире лекарств" N3-4, 1999
4. Фаттахова Ф.А., Казанская Государственная медицинская академия, журнал клинической фармакологии и фармакотерапии "В мире лекарств", N3-4, 1999
2. Менделевич В.Д., Казанский Государственный Медицинский Университет, журнал клинической фармакологии и фармакотерапии "В мире лекарств", N3-4, 1999

АТИПИЧНОЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ / ГРАНДАКСИН

АТИПИЧНОЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ

ГРАНДАКСИН

(тофизопам)
таблетки по 50 мг
... и вновь все становится естественным

2,3 - бензодиазепин

• Безопасность
• Отсутствие поведенческой токсичности
• Улучшение качества жизни

K. Korttila, КС. Shrotriya, Phychopharmacology (Bert), 69 (2), 1980
J. Szegy, M. Somogyi, etc, Acta Pharm Hung, 63 (2), 1993
Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова. Российский психиатрический журнал, 4, 1998
А.М. Вейн. Результаты пострегистрационных клинических испытаний. Российский Центр вегетативной патологии, 1998

ОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ И ФАРМАКОКИНЕТИКИ*,**

• Селективное анксиолитическое действие
• Выраженная вегетокоррегирующая активность
• Отсутствие способности потенцировать действие алкоголя
• Отсутствие способности вызывать привыкание и лекарственную зависимость
• Улучшение качества жизни пациента

---

• Метаболиты не обладают фармакологической активностью
• Не кумулирует
• Период полувыведения (Т1/2) - 8 часов

*J. Szegy, М. Somogyi, Е. Papp., Acta Pharm Hung, 1993 
**А.М. Вейн. Результаты пострегистрационных клинических испытаний. Российский Центр вегетативной патологии, 1998

Сравнение "классических" бензодиазепинов и грандаксина

Эффект	"Классические бензодиазепины"	Грандаксин
Анксиолитическое действие	+	+
Вегетокоррегирующее действие	+	++
Седативное действие	+	-
Психостимулирующее действие	-	+
Противосудорожное действие	+	-
Миорелаксирующее действие	+	-
Потенцирование действия алкоголя	++	-
Физическая и психическая зависимость	+	-

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ

• Невроз и неврозоподобные состояния
• Синдром вегетативной дистонии (психофизиологической природы, климактерической природы, при соматических заболеваниях, при психических расстройствах)
• Синдром алкогольной абстиненции
• Псевдоангинальные и ангинозные боли (в качестве адьювантной терапии)
• Соматогенный невроз, сопровождающий миастению и миопатию

ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С РАССТРОЙСТВАМИ ПСИХИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ

Динамика тревожных расстройств при терапии грандаксином (Шкала Шихана)* 

Динамика тревожно-депрессивных расстройств при терапии грандаксином (Шкала депрессии Гамильтона)*

Динамика вегетативных расстройств при терапии грандаксином (Шкала оценки вегетативных расстройств)*

	Баллы (от 1 до 10)
	До терапии	После терапии
Головные боли	6,3	3,2
Расстройства ССС	5	2,1
Расстройства ЖКТ	5,3	2
Расстройства дыхания	4,8	1,6
Вазомоторные реакции	5,6	2,8

Оценка шкалы общего клинического впечатления при терапии грандаксином*

	Тяжесть расстройств
	Средняя	Легкая	Норма
До лечения	76%	24%	-
После лечения	18%	47%	35%

* Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, М.С. Павлова. Российский психиатрический журнал, 4, 1998.

ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫМ СИНДРОМОМ

Динамика вегетативных нарушений у больных с психовегетативным синдромом при лечении грандаксином* 
 
# - Достоверное (р=<0,05) изменение показателей до и после лечения

Динамика суммарной балльной оценки вегетативных нарушений при лечении грандаксином*

Динамика нарушений сна, астенических проявлений, гипервентиляционного синдрома при лечении грандаксином*

# - Достоверное (р=<0,05) изменение показателей до и после лечения
## - Достоверное (р=<0,05) отличие показателей больных и здоровых

Динамика качества жизни при терапии грандаксином (опросник качества жизни)*

	Баллы от0 (полностью удовлетворительно) до 100 (совсем неудовлетворительно)
До лечения	18,6 балла
После лечения	13,4# балла

Динамика состояния здоровья при терапии грандаксином (визуально-аналоговая шкала - ВАШ)*

	Баллы от0 (совершенно здоровый человек) до 10 (абсолютно больной человек)
До лечения	5,5 балла
После лечения	3# балла

# - Достоверность различия до и после лечения (р=<0,01)

Динамика психологических показателей при лечении грандаксином по шкале Бэка (оценка депрессивности) и по тесту Спилберга (оценка реактивной - РТ и личностной - ЛТ тревожности)*

Динамика показателей вызванных кожных симпатических потенциалов (ВКСП) при лечении грандаксином*

ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД	АМПЛИТУДА

# - Достоверное (р=<0,05) изменение показателей до и после лечения
## - Достоверное (р=<0,05) отличие от здоровых

Резюме: под влиянием грандаксина укорачивается латентный период и увеличивается амплитуда ВКСП со стоп, что свидетельствует об улучшении проводимости по симпатическим потоотделительным волокнам (клинически наблюдалось уменьшение выраженности элементов феномена Рейно и дистального гипергидроза).

Динамика показателей спектральных составляющих ритма сердца при лечении грандаксином*

	Здоровые	Больные до лечения	Больные после лечения
В состоянии расслабленного бодрствования
При ортопробе (1-5 минут)

# - достоверные различия одноименных показателей больных и здоровых (р=<0,01)
$ - достоверные различия одноименных показателей до и после лечения (р=<0,01)

ДВ - дыхательные волны, отражают парасимпатическую активность регуляции сердца

МВ1 - медленные волны 1-го порядка, отражают преимущественно симпатическую активность,

МВ2 - медленные волны 2-го порядка, отражают эмоциональную напряженность, высокую тревожность

РЕЗЮМЕ: после применения грандаксина больные с психовегетативным синдромом начинают реагировать на физическую нагрузку (ортопроба) как здоровые, то есть начинают превалировать симпатические влияния, что свидетельствует об адаптационных и стресспротективных свойствах препарата

Оценка эффективности лечения грандаксином больных с психовегетативным синдромом*

ОЧЕНЬ ХОРОШО	50%	уменьшение балльной оценки по анкете синдрома вегетативной дистонии (СВД) на 40% и более
ХОРОШО	43%	уменьшение балльной оценки по анкете СВД на 15-30%
БЕЗ ЭФФЕКТА	7%	уменьшение балльной оценки по анкете СВД не более чем на 10%
ХУЖЕ		увеличение балльной оценки по анкете СВД

Клиническая эффективность (уменьшение частоты и выраженности вегетативных проявлений) доказана у 93% пациентов как клиническими, так и инструментальными методами исследования. Катамнестическое наблюдение в течение 2 месяцев показало сохранность положительных влияний в клинической картине у 78% пациентов.

*Вейн А.М., Артеменко А.Р. Результаты пострегистрационных клинических испытаний в Российском Центре вегетативной патологии, Москва, 1998

ГРАНДАКСИН (ТОФИЗОПАМ)
ЭФФЕКТИВЕН ПРИ ЛЮБОЙ СТРЕССОВОЙ СИТУАЦИИ*

---

ОСТРЫЙ СТРЕСС - > по 50-100 мг однократно

ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС - > по 100-300 мг в течение 2-4 недель

ГРАНДАКСИН - препарат популяции*

• Эффективность при наиболее распространенном психопатологическом расстройстве - тревоге, возникающей как первая реакция на любое стрессовое воздействие
• Выраженная стресспротективная и вегетостабилизирующая активность
• Минимальный риск развития побочных эффектов
• Возможность амбулаторного применения без необходимости ежедневного мониторирования

* Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова. Результаты пострегистрационных клинических испытаний в Государственном Научном Центов социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского, 1998

ГРАНДАКСИН ГЛАЗАМИ ПСИХИАТОРОВ И ИНТЕРНИСТОВ

 

В рамках VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство" состоялась дискуссия за "круглым столом", посвященная применению препарата грандаксин (тофизопам) в общемедицинской практике. Представительство венгерского фармацевтического завода "Эгис" в России пригласило на эту встречу ведущих специалистов в различных областях медицины, в результате чего присутствовавшие получили редкую возможность узнать оценку психотропного препарата не только от психиатров и неврологов, но и от интернистов. С докладами выступили сопредседатели - заместитель директора ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского, руководитель Федерального центра пограничной психиатрии профессор Ю.А. АЛЕКСАНДРОВСКИЙ и заведующий кафедрой нервных болезней ФППО ММА им. И.М. Сеченова, руководитель Центра вегетативной патологии, член-корреспондент РАМН А.М. ВЕЙН, а также доктор медицинских наук А.В. РОМАСЕНКО (ГНЦ им. В.П. Сербского), ведущий научный сотрудник НИИ кардиологии МЗ РФ (Санкт-Петербург) профессор Ю.В. ШУБИК, профессор А.И. ШАТИХИН (кафедра пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова), профессор Э.В. ДУДНИКОВА (кафедра детских болезней ФПК Ростовского государственного медицинского университета), руководитель кардиологического отделения Медицинского центра УД Президента РФ (Объединенная больница с поликлиникой) С.В. КАЛАШНИКОВ, заместитель главного врача клиники Института физиологии СО РАМН (г. Новосибирск) И.В. САВИЦКАЯ, научный сотрудник Российского центра вегетативной патологии А.Р. АРТЕМЕНКО.

Сегодня существует большое число препаратов, отметил Ю.А. Александровский, с мощным анксиолитическим, по существу противотревожным действием, но среди них очень мало так называемых дневных транквилизаторов, к которым относится грандаксин. Производные бензодиазепинового ряда обладают целым комплексом побочных эффектов. Это миорелаксация, которая наступает благодаря определенному влиянию на полисинаптические связи на уровне спинного мозга, сомнелентные эффекты, влияние на память, атаксия, особенно у лиц пожилого возраста, наконец, привыкание с развитием физической и психологической зависимости. Грандаксин, несколько уступающий этим препаратам по анксиолитическому действию, лишен этих побочных эффектов.

В современной клинической психофармакологии, в клинической терапии обсуждается проблема качества жизни во время приема того или иного лекарственного препарата. По мнению многих специалистов, этот показатель значительно выше при приеме дневных транквилизаторов по сравнению с мощными анксиолитиками (диазепам, феназепам и др.). Поэтому пациент, принимающий препарат дневного действия грандаксин, который, по существу, не вызывает сомнеленции и миорелаксации, остается активным; прекращения профессиональной деятельности в период лечения не требуется.

Невротические расстройства, при которых ведущими клиническими симптомами служат тревога, субдепрессия, страх, - это наименее специфические проявления психической дезадаптации человека. Невротические расстройства могут включаться в структуру любого заболевания: неврологического, психического, соматического. Грандаксин оказывает положительное влияние на неспецифические невротические феномены, легко комбинируется с другими препаратами, поэтому с успехом может включаться в комплексную программу лекарственной терапии самых различных заболеваний.

Длительное время в клинической и экспериментальной фармакологии шла гонка за мощными препаратами, анксиолитическое и седативное действие которых превосходило бы известные препараты. В результате целый ряд средств, который показан в психиатрической практике, оказался не пригоден для лечения пограничных состояний. И только теперь становится понятна необходимость пристального изучения препаратов, подобных грандаксину, наделенному не только анксиолитической, но и вегетонормализующей, активизирующей способностью. А.М. Вейн познакомил со схемой возникновения соматических заболеваний через активацию психическими факторами вегетативно-эндокринной системы:

стрессор » стресс » симпатическая активация » гормональная активация » нарушения тканевого обмена » соматические заболевания.

К сожалению, устранить стрессорные факторы не всегда возможно. Сегодня необходимо думать о том, как сделать человека "стрессовоустойчивым", как снизить его чувствительность к стрессу. Здесь необходимо использовать психотерапевтические воздействия и психотропные средства. Грандаксин как анксиолитический и вегетотропный препарат, несомненно, снимает психические проявления стресса, на уровне симпатической активности. Он является средством профилактики очень многих соматических заболеваний - вот пафос сегодняшнего обсуждения грандаксина, подчеркнул А.М. Вейн.

Наконец, практические врачи освобождаются от сложностей выписки психотропных препаратов: печать, рецепт, главный врач и так далее. Грандаксин можно выписывать на обычных рецептурных бланках, и в этом также его гигантское преимущество.

Множество проблем, существующих в общесоматической практике, А.В. Ромасенко условно свела к трем. Первая - определенный психологический дискомфорт, возникающий у заболевшего человека, вторая - это большая группа истинных депрессивных и невротических расстройств, которые можно условно обозначить как соматизированные, и, наконец, третья - сочетание психической и соматической патологии.

Наиболее важная задача, стоящая перед психиатром и интернистом, - адаптация пациента к болезни. Такие симптомы как тревога, страх, - еще не психические расстройства, это психологические феномены. И вот здесь приходят на помощь транквилизаторы. Выбор препарата определяют его основные параметры: мощность, диапазон, побочные эффекты. В этом плане грандаксин универсален. Он очень мягко устраняет компонент тревоги. Отсутствие эффекта сонливости позволяет назначать препарат в дневное время.

Опытом применения грандаксина у больных с гастроэнтерологической патологией поделился профессор А.И. Шатихин. Он рассказал о результатах двухнедельного исследования терапии грандаксином вдозе 100 мг/сут пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с синдромом раздраженной кишки и с дискинезией желчевыводящих путей.

Среди группы больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в основном были женщины, средний возраст - 38 лет, ведущие клинические синдромы - болевой, диспептический, астено-вегетативный. У больных с синдромом раздраженной кишки астено-вегетативный синдром был на первом месте. Больные жаловались на повышенную утомляемость, бессонницу, слабость, раздражительность, депрессивное настроение, тревогу, страхи о наличии тяжелого заболевания, вплоть до рака. В том, что у них всего лишь синдром раздраженной кишки, убедить их стоило большого труда, а некоторых не удавалось вовсе. У больных с дискинезией желчевыводящих путей на первом плане выступал болевой синдром, но и здесь обнаружен астено-вегетативный синдром, проявлявшийся повышенной возбудимостью, страхами. При тестировании пациентов по целому ряду шкал отмечалась положительная динамика симптомов, в 97% случаев назначение грандаксина оказалось эффективным.

Наличием опасных для жизни большого побочных эффектов у собственно антиаритмических препаратов обосновал необходимость использования психо-фармакологических средств в лечении аритмий Ю.В. Шубик. В первую очередь привлекают внимание препараты бензодиазепинового ряда, которые оказывают анксиолитический эффект и нормализуют тонус вегетативной нервной системы. В их назначении нуждаются пациенты с симпатикозависимыми нарушениями ритма сердца, - как желудочковыми, так и наджелудочковыми, больные ИБС, особенно перенесшие инфаркт миокарда, для предупреждения желудочковых фатальных аритмий и пациенты с субъективно плохо переносимыми нарушениями ритма сердца. Однако побочные эффекты (слабость, вялость, заторможенность, невозможность концентрации внимания) ограничивают применение, например, феназепама или тазепама у этой категории больных. Особенно это актуально для больных, находящихся на амбулаторном лечении, многие из них молодые люди, которые занимаются умственным трудом, водят машины и т.д. И вот здесь препаратом выбора может стать тофизопам (грандаксин), который эти больные могут принимать практически без ущерба для своей основной деятельности. Опытом применения грандаксина у детей с гастродуоденальной патологией поделилась Э.В. Дудникова. В настоящее время выделяют целый ряд факторов, которые приводят к морфологическим изменениям в слизистой оболочке желудка. В пубертатном периоде отмечается активность половых стероидов, которые обладают разнонаправленным действием на слизистую оболочку желудка. И если тестостерон оказывает выраженное раздражающее действие, то эстрадиол, напротив, способствует ее регенерации. Вот почему язвенная болезнь у девочек в этом периоде встречается крайне редко. Обращает на себя внимание, что у детей с парасимпатической направленностью отмечается значительное повышение продукции соляной кислоты и протеолитических ферментов, а в ответ на воздействие агрессивных факторов идет значительное снижение защитного слизистого барьера. Ведущими синдромами у детей с гастродуоденальной патологией являются диспептический и астено-вегетативный. Проведенные исследования показали, что назначение грандаксина устраняет вегетативную дисрегуляцию, способствует восстановлению слизистого барьера, стимулирует антиоксидантную защиту. Совсем новой и перспективной области медицины - нейроиммуноэндокринологии - было посвящено выступление С.В. Калашникова.

В настоящее время известно, что помимо бензодиазепиновых рецепторов, локализованных в ЦНС и отвечающих за собственно психотропные эффекты, существуют еще периферические рецепторы, которые обнаружены практически во всех клетках нашего организма. Их функция сегодня активно изучается и пока недостаточно ясна. В экперименте показано, что грандаксин статистически достоверно изменял скорость пролиферации лимфоцитов, стимулированную митогеном, причем, показал себя как иммуномодулятор. В другом эксперименте выяснилось, что грандаксин и диазепам дозозависимо увеличивают антипролиферативное действие кортикостероидов. Это, возможно, указывает на еще один антистрессовый механизм бензодиазепинов, так как они, по-видимому, усиливают действие активно выделяющихся при стрессе кортикостероидов. О результатах применения грандаксина в лечении тревожных расстройств у больных бронхиальной астмой рассказала И.В. Савицкая.

Несмотря на разноречивые мнения о том, насколько бронхиальная астма является психосоматической патологией, нельзя не признать определенного вклада психо-эмоциональных процессов в возникновение, развитие, течение этого заболевания и восприятия пациентами лечения. Сегодня доказано, что психо-эмоциональные и общепринятые стимулы являются одним из компонентов патогенетического комплекса, определяющего развитие, течение и лечение бронхиальной астмы. Многочисленные данные свидетельствуют о наличии тесно переплетенных в ЦНС системах реализации бронхоспазма. Ожидание приступа, непредсказуемость этого состояния создают тревогу, и больные бронхиальной астмой демонстрируют высокий уровень негативных эмоций, а обострение заболевания часто связано с периодами повышенной эмоциональности. Восприятие степени бронхиальной обструкции, необходимости применения бронходилататора пациентами с высокими показателями тревоги, как правило, гипертрофировано, что приводит к потреблению медикаментов в значительно больших количествах, а также к большему снижению работоспособности и активности.

Для практических врачей интерес представляет вопрос о так называемых психогенных или эмоциональных тригерах приступов удушья. В ряде работ педиатров было показано, что у детей с эндогенной формой бронхиальной астмы эмоциональные тригеры преобладают. Развитие психонейроиммунологии в последние годы, в частности работы о возможности воспроизведения условнорефлекторной иммуносупрессии, позволяет предположить, что в ряде случаев приступы удушья, вызываемые поллютантами, могут воспроизводиться условнорефлекторным путем, при котором только мысль о наличии аллергена может запускать классическую реакцию. Эффективность индивидуальной психотерапии в настоящее время не вызывает сомнений, успех здесь достигает 50-70%. Однако в ряде случаев, а это 35%, требуется медикаментозная коррекция. Поэтому закономерным стало проведение исследования с применением анксиолитического препарата грандаксин на фоне базовой терапии. Прием препарата в течение 4 недель в дозе 150 мг позволил выявить статистически значимую редукцию таких симптомов, как тревога, паника, страх, раздражительность, утомляемость, чувство неспособности контролировать сложившуюся ситуацию, супервентиляция и др. Отмечена хорошая переносимость грандаксина, побочные эффекты в исследуемой группе не наблюдались. Таким образом, грандаксин оказался эффективным препаратом в лечении тревожных больных бронхиальной астмой и может быть рекомендован для более широкого применения у данной категории пациентов. О возможностях коррекции перманентных вегетативных нарушений у больных с психовегетативным синдромом сообщила А.Р. Артеменко. Клинический эффект (уменьшение частоты и выраженности вегетативных проявлений) отмечался у 93% пациентов, получавших монотерапию грандаксином. Регрессировали тревожные и депрессивные проявления, улучшилось качество жизни. Полученные результаты подтверждаются не только клинико-неврологическими, но и инструментальными методами. Отмечена нормализация параметров вызванных кожных симпатических потенциалов; результаты спектрального анализа вариативности сердечного ритма, пяти стандартных кардиоваскулярных тестов (по Ewing) показали изменение функциональной активности на уровне сегментарных механизмов вегетативной регуляции в сердечно-сосудистой системе. Подводя итоги дискуссии сопредседатели Ю.А. Александровский и А.М. Вейн отметили, что у грандаксина несомненно есть будущее, причем не только в лечении, но и в профилактике различных патологических состояний.