Антигипоксанты. Начинаем дышать полной грудью.

Антигипоксантами называют средства, улучшающие усвоение организмом кислорода и снижающие потребность органов и тканей в кислороде, тем самым способствующие повышению устойчивости организма к кислородной недостаточности.

Исследования убедительно свидетельствуют, что наиболее перспективны в борьбе с гипоксией в спорте фармакологические средства, воздействующие на митохондриальные комплексы.

Условно антигипоксанты могут быть разделены на группы:
– препараты непосредственно антигипоксического действия;
– корригирующие метаболизм в клетке:
– мембранопротекторного действия,
– прямого энергизирующего действия (влияющие на окислительно-восстановительный потенциал клетки, цикл Кребса и комплексы дыхательной цепи митохондрий);
– действующие на транспортную функцию крови:
– повышающие кислородную емкость крови,
– повышающие сродство гемоглобина к кислороду,
– вазоактивные вещества эндогенной и экзогенной природы.

Олифен

Олифен (гипоксен) – фермент дыхательной цепи синтетической природы. Обладая высокой электронно-обменной емкостью за счет полифенольной структуры молекулы, олифен оказывает шунтирующее действие на стадии образования молочной кислоты из пировиноградной кислоты, образуя ацетил коэнзим А (КоА), который затем вовлекается в цикл трикарбоновых кислот.

Олифен на молекулярном уровне облегчает тканевое дыхание в условиях гипоксии за счет способности непосредственно переносить восстановленные эквиваленты к ферментным системам. Препарат многократно компенсирует недостаток убихинона в условиях гипоксии, так как содержит большое количество функциональных центров.

Таким образом, олифен компенсирует деятельность митохондриальной дыхательной цепи при наличии повреждений на ее участках.

Антиоксидантное действие олифена связано с его полифенольной структурой, которая защищает мембраны клеток и митохондрий от разрушительного воздействия свободных радикалов, образующихся в процессе перекисного окисления липидов. Этот патологический процесс запускается при экстремальных физических и психоэмоциональных воздействиях на организм.

Олифен улучшает переносимость гипоксии за счет увеличения скорости потребления кислорода митохондриями и повышения сопряженности окислительного фосфорилирования.

Будучи препаратом прямого действия, может обеспечить кислородом любую клетку за счет малых размеров собственных молекул. В связи с этим его применение возможно при всех видах гипоксии.

Экономное расходование энергетических запасов происходит за счет переведения с гликолитического на аэробное окисление энергетических субстратов, т е. на более выгодный механизм обмена. При этом выход энергии увеличивается в 19 раз, так как при анаэробном гликолизе одной молекулы получается 2 молекулы АТФ, а при аэробном – 38 молекул АТФ.

Показания к применению в спорте: повышение работоспособности при выполнении мышечной работы в экстремальных условиях соревнований; экономное расходование кислорода тканями в условиях гипоксии; профилактика и преодоление состояния хронической усталости; ускорение восстановления организма после перенесенных нагрузок; улучшение периферического кровотока.

Выводится из организма через 6-8 часов.
Побочное действие практически не встречается. В редких случаях возможна тошнота, сухость во рту.

Олифен улучшает усвоение других веществ (лекарств, витаминов) на 25%.



Кофермент Q-10

Убихинон (кофермент Q-10, коэнзим Q10) – вещество, которое вырабатывается организмом и поступает с пищей. Оно обнаружено в говядине (особенно во внутренних органах – сердце, печени, почках), жирной рыбе, шпинате, арахисе и цельных зернах. Несмотря на то что коэнзим Q10 (CoQ-10) можно найти во многих свежих продуктах, он неустойчив и легко разрушается окислением при переработке и приготовлении продуктов.

CoQ-10 участвует в работе электронтранспортной дыхательной цепи митохондрий. Уменьшает повреждение ткани, вызванное гипоксией, генерирует энергию и повышает толерантность к физическим нагрузкам. Как антиоксидант замедляет процесс старения (нейтрализует свободные радикалы, отдавая свои электроны). Укрепляет иммунную систему.

Наш организм может вырабатывать CoQ-10, если получает в необходимом количестве витамины В2 , В3 , В6 , С, фолиевую и пантотеновую кислоты. В случае нехватки любого из этих витаминов синтез CoQ-10 подавляется.

Не имеет токсичных доз и побочных эффектов.
CoQ-10 принимается в дозировке от 30 до 100 мг в день. На данным момент нет достаточно объективных данных и достоверных объемных исследований по CoQ-10.



Никотинамид

Амид никотиновой кислоты и сама никотиновая кислота (витамин РР, ниацин, витамин В3), являясь простетической группой ферментов НАД и НАДФ и переносчиками водорода, участвуют в процессах тканевого дыхания, метаболизме жиров, углеводов, аминокислот.



Цитохром С

Цитохром С (Цито-Мак). Гемопротеид, катализатор клеточного дыхания. Стимулирует окислительные реакции, тем самым активизирует обменные процессы в тканях, уменьшает гипоксию тканей при различных патологических состояниях. Эффект наступает через несколько минут после внутривенного введения и продолжается несколько часов.

При применении возможны аллергические реакции. Предрасположенным к аллергическим реакциям рекомендуется проводить пробу с введением 0,5-1 мл цитохрома С, разбавленного 1:10; или 0,1 мл подкожно.

Реамберин

Реамберин. Раствор (1,5%) для инфузий представляет собой хорошо сбалансированный полиионный раствор с добавлением янтарной кислоты, содержащий: натрия хлорида 6,0 г, калия хлорида 0,3 г, магния хлорида 0,12 г, натриевой соли янтарной кислоты 15 г, воды для инъекций до 1 литра. Сбалансированный препарат с осмолярностью, приближенной к нормальной осмолярности плазмы крови человека.

Основной фармакологический эффект препарата обусловлен способностью усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, в дыхательной цепи митохондрий с увеличением внутриклеточного фонда макроэргических соединений (АТФ и креатин-фосфата). Сукцинат натрия (янтарная кислота) по клинической классификации относится к субстратным антигипоксантам. Включаясь в энергетический обмен как субстрат, соли янтарной кислоты направляют процессы окисления по наиболее экономичному пути.

Реамберин оказывает гепатозащитное действие, уменьшая продолжительность процессов перекисного окисления липидов и препятствуя истощению запасов гликогена в клетках печени.

Максимальный уровень концентрации препарата в крови при внутривенном введении наблюдается на первой минуте после введения. Через 40 мин его концентрация возвращается к значениям, близким к фоновым.



Инозин

Инозин (рибоксин). Действие инозина антигипоксическое, антиаритмическое, анаболическое. Повышает активность ряда ферментов цикла Кребса и энергетический баланс. Оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде – увеличивает силу сокращений и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле (связывает ионы кальция, попавшие в цитоплазму в момент возбуждения клетки), в результате чего возрастает ударный объем; улучшается кровоснабжение тканей, в том числе коронарное кровообращение.

Инозин используется для профилактики метаболических нарушений в миокарде при экстремальных физических нагрузках, при дистрофии миокарда на фоне тяжелых физических нагрузок, нарушениях сердечного ритма, для профилактики заболеваний печени.

При применении возможны тахикардия, обострение подагры, гиперемия и зуд кожи, другие аллергические реакции.



Актовегин

Актовегин (Солкосерил в р-ре и табл.). Препарат биологического происхождения. Активирует клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточной утилизации. Улучшает трофику и стимулирует процесс регенерации.



Милдронат

Милдронат. Улучшает метаболические процессы. Повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения; обладает кардиопротекторным и регулирующим систему клеточного иммунитета действиями; устраняет функциональные нарушения в соматической и вегетативной нервной системах. Препарат вызывает уменьшение содержания свободного кар-нитина, снижает карнитинзависимое окисление жирных кислот.

Биодоступность – 78%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 –2 часа после приема. Период полувыведения – 3-6 часов.

Используется для восстановления после тренировочной и соревновательной нагрузки; физическом перенапряжении, перетренированности.

В редких случаях возможен кожный зуд, диспептические явления, тахикардия, возбуждение, изменения АД.

Применять осторожно при тахикардии и гипотензии.



Кавитон

Кавинтон (винпоцетин). Препарат, улучшающий мозговое кровообращение и процессы метаболизма в мозговой ткани; способствует транспортировке кислорода к тканям вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощение и метаболизм глюкозы; уменьшает повышенную вязкость крови, улучшает микроциркуляцию. Метаболизм глюкозы переключается на энергетически более выгодное аэробное направление. Стимулирует также и анаэробный метаболизм глюкозы.

Назначается в случае острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения (транзиторная ишемия в видах спорта на выносливость); посттравматической и гипертензивной энцефалопатии (травмоопасные виды спорта); для уменьшения нарушений памяти; при головокружении; головной боли; двигательных расстройствах.

Антигипоксическим эффектом обладают также витамины С и Е, адаптогены, ноотропы, оксибутират лития, лимонная и фумаровая кислоты.

Выводы

При комбинированном применении антигипоксантов происходит усиление их действия.

Источник: СМТ

АНТИГИПОКСАНТЫ

 

К группе антигипоксантов относятся лекарственные средства, повышающие устойчивость организма к кислородной недостаточности.

Причины генерализованной гипоксии разделяют на экзогенные ("горная" болезнь, нахождение в замкнутом пространстве, неисправность аппарата искусственной вентиляции легких и т. п.) и эндогенные (пневмония, пневмоторакс, бронхоспазм, сердечно-сосудистая недостаточность, анемия, отравление тяжелыми металлами, цианидами, тироксином, грамицидином, динитрофенолом и др.).

К локальной кислородной недостаточности (ишемия мозга, миокарда, конечностей) приводят местный спазм сосудов, атеросклероз, нарушения кровоснабжения, вызванные тромбом или эмболом, чрезмерное напряжение определенных групп мышц и т. п.

При любой гипоксии первично развивается угнетение энергетического обмена, которое проявляется уменьшением содержания креатинфосфата (особенно в головном мозге) и АТФ при одновременном увеличении содержания аденозинди- и аденозинмонофосфорных кислот, а также неорганического фосфата. Это приводит к нарушениям мембранного транспорта, процессов биосинтеза и других функций клетки, а также к внутриклеточному лактоацидозу, увеличению внутриклеточной концентрации свободного кальция и активации ПОЛ. Данную проблему можно решить, если применять антигипоксанты. 

Процесс окислительного фосфорилирования осуществляется в митохондриях в три этапа: на первом донаторами Н+ (электронов и протонов) являются окисляемые субстраты цикла Кребса и пентозного цикла (сукцинат, пируват, глутамат и др.), в качестве акцепторов выступают НАД-зависимые дегидрогеназы.

При гипоксии функционирование этого этапа нарушается в первую очередь, кроме того, начинает усиленно образовываться ацетальдегид, молекулы которого обладают электрофильным атомом карбонильной группы, содержащим избыточное количество электронов. Ацетальдегид взаимодействует со спиртами, тиолами и аминами с образованием полуацеталей, полукеталей и карбиноламинов. Вследствие этого нарушаются структура и функция клеточных и субклеточных мембран, в частности митохондриальных, хроматина и медиаторных систем (в настоящее время для связывания ацетальдегида и его дальнейшего окисления начали применять такие препараты, как глицин, лимонтар или медихронал; в состав лимонтара входят янтарная и лимонная кислоты, а медихронал состоит из фумаровой кислоты, глицина и глюкозы). При выраженной гипоксии и существенном накоплении ацетальдегида происходит его взаимодействие с убигидрохиноном (восстановленная форма коэнзима Q), что приводит к повреждению и второго этапа дыхательной цепи.

На втором этапе тканевого дыхания передача Н+ от НАДН осуществляется на флавопротеины, сукцинатдегидрогеназу, а затем на коэнзим Q и цитохром Ь. Важно подчеркнуть, что система ферментов второго этапа может принимать Н+ и непосредственно от окисляемых субстратов, главным из которых является сукцинат, через флавопротеины 2—4. Поэтому при гипоксии происходит усиленное образование сукцината так называемыми короткими путями: из аспартата, глутамата, у-аминомасляной кислоты и аланина.

Наконец, на третьем этапе процесса окислительного фосфорилирования Н+ поступает в систему цитохромов С и далее на кислород. В результате этих реакций образуются вода и углекислый газ.

Выполнение практически всех видов спортивных упражнений связано с возникновением гипоксии как в работающих мышцах и мозге, так и в других органах. Условно все упражнения можно разделить на четыре вида в зависимости от скорости развивающейся тканевой гипоксии, которая может быть скрытой (латентной), компенсированной, выраженной гипоксией с наступающей декомпенсацией и декомпенсированной тканевой гипоксией. Гипоксическая нагрузка возникает в тех мышцах, которые выполняют большую работу; она и является причиной резкого утомления. Резко выраженная гипоксия может быть причиной нарушения энергетического обмена, проницаемости мембран, а также приводить к другим изменениям в организме спортсменов, что сопровождается снижением работоспособности. Профилактическое применение антигипоксантов может рассматриваться в качестве средства восстанавливающей терапии.

Классификации антигипоксантов[Править]

В современной фармакологии существуют различные классификации антигипоксантов.

Классификация на основании происхождения и направленности действия

• Антигипоксанты прямого (специфического) действия
  • Производные гуанилтиомочевины — амтизол.
  • Полифенолы — олифен, кверцетин, корвитин, липофлавон.
  • Препараты, улучшающие энергоснабжение, уменьшающие выраженность гипоксии — триметазидин (предуктал), милдронат, левокарнитин (элькар), магнерот, таурин (дибикор).
  • Ферменты и коферменты дыхательной цепи переноса электронов — цитохром С, убихинон (коэнзим Q), энергостим.
  • Производные янтарной кислоты — мексидол, мексикор, лимонтар, реамберин, янтарин.
  • Препараты, способствующие образованию янтарной кислоты — кислота глутаминовая, аспаркам (панангин).
  • Субстраты для утилизации по альтернативным метаболическим путям — АТФ, АТФ-ЛОНГ, креатинфосфат (неотон).
  • Производные ГАМК — натрия оксибутират, фенибут (ноофен), пантогам, аминалон, пикамилон.
  • Витаминные препараты — витамины Е (токоферола ацетат), С (аскорбиновая кислота), РР (ниацин), а также витамины группы В (рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид).
  • Невитаминные кофакторы — карнитин, рибоксин, калия оротат, липоевая кислота, липамид.
  • Препараты фосфатидилхолина — липин, лецитин.
  • Антиоксиданты — церулоплазмин, цереброкурин, препараты селена, тиотриазолин, мелатонин, карнозин, солкосерил, актовегин.

• Антигипоксанты непрямого действия
  • Периферические вазодилятаторы — пентоксифиллин, винпоцетин, оксибрал и др.
  • Антагонисты кальция — циннаризин, флунаризин.
  • бета-адреноблокаторы — пропранолол, метопролол, бетаксолол, карведилол.

Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Первыми антигипоксантами стали производные гуанилтиомочевины — гутимин и тримин, которые в настоящее время не применяют.

Субстратные

• Актовегин
• АТФ
• Оксилик
• Реамберин
• Севетин
• Селеназа
• Солкосерил
• Фосфокреатин
• Цитофлавин
• Кислоты: янтарная,лимонная, фумаровая,глютаминовая 
• Кофермент Q10 
• Неотон

Регуляторные

• Адаптогены
• Гипоксен (Олифен)
• Ноотропы
• Оксибутират лития
• Димефосфон
• Кардионат 
• Кавинтон
• Милдронат
• Нейробутал (Кальция оксибутират)
• Пирацетам
• Предуктал 
• Триметазидин 
• Цито Мак 
• Цитохром С

Пластические регуляторы

• Бемитил
• Рибоксин
• Инозин 
• Этомерзол

Помимо этих препаратов, антигипоксическим эффектом обладают антиоксиданты - витамины С и Е.

Следующие растения используют в качестве антигипоксантов: арника горная (настой цветков), боярышник кроваво-красный (настой, настойка цветков, плодов), донник лекарственный (настой цветков, листьев), календула лекарственная (сок, настой цветков), крапива двудомная (сок листьев, настой листьев), мелисса лекарственная (настой листьев), рябина обыкновенная (сок плодов), смородина черная (сок плодов, настой плодов, листьев).

Фармакокинетика[Править]

Амтизол (в Украине не зарегистрирован) быстро поступает в системы и органы при внутривенном капельном введении на растворе глюкозы, внутримышечном введении и приеме внутрь.

Большинство препаратов полифенолов (кверцетин и др.) хорошо всасываются при приеме внутрь. Препарат олифен при внутривенном капельном введении в 5 %-м растворе глюкозы быстро поступает в органы и ткани.

Кверцетин также быстро всасывается при пероральном введении и поступает в органы при внутривенном применении в виде препарата корвитина, при этом концентрация его в крови быстро повышается. После биотрансформации в печени один из активных метаболитов — халкон, обусловливающий продолжительное действие кверцетина, экскретируется преимущественно с мочой.

После внутривенного введения липин как липосомальная композиция циркулирует в крови около 2 ч. Максимальное накопление препарата отмечается в печени и селезенке (до 20 %), которое достигается спустя 5 мин после введения и сохраняется в течение 3—5 ч. Выводится с мочой и калом.

Мексидол (по химической структуре — 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат) при пероральном применении данный антигипоксант быстро абсорбируется, переходит в органы и ткани. При внутримышечном введении определяется в плазме крови в течение 4 ч после введения. Максимальная концентрация составляет 3,5—4 мкг мл"1 при введении в дозе 400—500 мг. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Препарат метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой, в основном в виде глкжуроновых коньюгатов, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Мексикор (оксиметилэтилпиридина сукцинат, или 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) при внутривенном введении в течение 30—90 мин распределяется в органах и тканям. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении достигается через 30—40 мин, составляя 2,5—3 мкг-мл"1. Определяется в плазме крови на протяжении 4—9 ч. Мексикор метаболизируется в печени путем глюкуронирования с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкуронконъюгатов и других соединений. Некоторые метаболиты мексикора фармакологически активны. Мексикор быстро выводится с мочой в основном в виде ко-ньюгатов, лишь незначительная часть — в неизмененном виде. Фармакокинетические профили при однократном и курсовом введении достоверно не отличаются.

Эффект реамберина при внутривенном введении развивается по мере поступления препарата в кровь и сохраняется от 3 до 12 ч в зависимости от функционального состояния почек и скорости кровотока.

Лимонтар, содержащий янтарную и лимонную кислоты, хорошо всасывается, полностью метаболизируется до воды и углекислого газа, выводится с мочой. Действие препарата Препараты убихинона быстро поступают в органы и ткани, убихинон композитум хорошо всасывается, выводится с мочой.

Антигипоксанты на основе цитохрома С при внутримышечном, внутривенном капельном введении быстрее, пероральном — медленнее (препарат цитомак) создают необходимую концентрацию в крови, экскретируют преимущественно с мочой.

Церулоплазмин при внутривенном введении быстро поступает в органы и ткани, катаболизируется в гепатоцитах, экскретирует с мочой.

Кислота глутаминовая хорошо всасывается в пищеварительном канале и быстро проникает из крови через гематоэнцефалический барьер в мембраны клеток головного мозга, далее утилизируется в процессе метаболизма, около 4—7 % препарата выводится почками в неизмененном виде.

Кислота аспарагиновая также быстро поступает в органы и ткани. Аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению в клеточное пространство. Сам аспарагинат включаемся в процессы метаболизма.

Карнитин и другие компоненты препарата кардоната (пиридоксальфосфат, лизина гидрохлорид, кокарбоксилазы хлорид, кобамамид) после приема внутрь быстро абсорбируются из пищеварительного канала. Биодоступность кардоната и его составляющих — около 80 %, а максимальная концентрация их в плазме крови достигается через 1—2 ч после приема. Метаболизируются компоненты препарата с образованием метаболитов, которые выделяются почками. Период полувыведения при приеме внутрь в зависимости от дозы составляет 3—6 ч.

Солкосерил (депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят) быстро поступает в органы и ткани, действие его наступает через 20 мин и сохраняется на протяжении 3 ч при внутривенном и внутримышечном введении.

Хорошо и полностью всасывается мелатонин (препарат нейрогормона эпифиза), подвергаясь преимущественному метаболизму при первом прохождении через печень. Биодоступность его не превышает 30—50 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, может накапливаться в жировых тканях. Мелатонин био-трансформируется и экскретируется с мочой в виде 6-сульфаоксимелатонина и неизмененного мелатонина (0,1 %).

Фармакодинамика[Править]

Амтизол, как и применявшиеся ранее производные гуанилтиомочевины (гутимин, тримин) способствует поступлению глюкозы в клетки различных органов и тканей. Препарат повышает активность гексокиназы и малатдегидрогеназы, способствует использованию лактата и пирувата и устраняет избыток ионов водорода в цитозоле клеток. При этом ускоряется перенос электронов. Препарат способствует увеличению синтеза АТФ, снижает потребление кислорода, тормозит процессы липолиза, поддерживая нормальную структуру клеточных и субклеточных мембран, способствует диссоциации гемоглобина, обеспечивая лучшую доставку кислорода тканям.

Олифен — натриевая соль поли-(-2,5-дигидро-ксифенилен)-4-тиосульфокислоты — обладает выраженными электроноакцепторными свойствами, что обусловлено его полифенольной структурой, поэтому препарат обладает активирующим влиянием на дыхательную цепь митохондрий, способствует сохранению пула активного глутатиона при интенсивном расходовании в пероксидазной реакции. Глутатион играет важную роль в поддержании функциональной активности и целостности клеточных и субклеточных мембран и является одним из важнейших эндогенных антиоксидантов.

Антигипоксическое действие кверцетина связано с его антиоксидантными свойствами, так как нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза также лежит в основе гипоксического синдрома.

Основными антигипоксантными средствами являются две группы препаратов, которые увеличивают резистентность клетки к дефициту кислорода. Восстановление функции дыхательной цепи на ранних стадиях гипоксии осуществляют препараты полифенолов (производные хинонов). Кроме того, восстановление функции дыхательной цепи на этих стадиях гипоксии могут осуществлять препараты, активирующие альтернативные НАДН-оксидазному пути окисления. Компенсаторным метаболическим путем образования АТФ является сукцинатоксидазное окисление. Однако сама янтарная кислота плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому обычно используют ее производные (мексидол, мексикор) либо предшественники (кислота глутаминовая, кислота аспарагиновая). Мексидол является активным антигипоксантом в первую очередь также благодаря антиоксидантной активности. Вместе с тем в условиях гипоксии препарат вызывает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и уменьшает угнетение окислительных процессов в цикле Кребса с повышением содержания АТФ и креатинфосфата, активацией энергосинтезирующей функции митохондрий, стабилизацией клеточных мембран.проявляется уже через 10—12 мин после приема внутрь.

Реамберин, включающий N-( 1 -дезокси-О-глюцитoл-1-ил)-N-мeтилaммoния натрия сукцинат, натрия хлорид, калия хлорид и магния хлорид, усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза. Препарат снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, увеличивает внутриклеточное накопление макроэргических соединений — АТФ, креатинфосфата, активирует антиоксидантную систему ферментов и ингибирует процесс ПОЛ в ишемизированных органах, оказывает стабилизирующее действие на мембраны клеток головного мозга, миокарда, печени, почек; стимулирует репаративные процессы в миокарде и печени.

Антигипоксическое действие лимонтара проявляется в результате общеметаболического, антиоксидантного действия, стимуляции окислительно-восстановительных процессов, усиления синтеза АТФ, повышения аппетита и стимуляции желудочной секреции.

Церулоплазмин многофункциональный медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови. Его активность как лекарственного средства определяется участием в синтезе цитохром-С-оксидазы, повышением активности супероксидтрансмутазы и некоторых других ферментов. Церулоплазмин участвует в транспорте меди и окислении железа, в метаболизме катехоламинов и регуляции их функции. Благодаря поддержанию окислительного гомеостаза препарат оказывает антигипоксическое действие, обладает выраженным мембранопротекторным и детоксикационным эффектом.

Убихинон — жирорастворимый кофермент, обладающий антиоксидантной активностью. Участвует в митохондриальной передаче транспорта электронов в качестве одного из компонентов и кофермента, входящих в цепь сукцинат-Q, НАД - Q - редуктазных, цитохром-С-Q-оксидазных систем. В результате полного цикла окисления-восстановления убихинона в дыхательной цепи митохондрий совершается одновременный перенос двух протонов и двух электронов с внутренней поверхности мембраны на внешнюю с последующим обратимым транспортом электронов с внешней поверхности. В процессе окислительно-восстановительных реакций убихинон взаимодействует с несколькими ферментными системами, что обеспечивает его восстановление. Это НАДН, сукцинатдегидрогеназная система и коэнзим Q-H-цитохром-С редуктазная система.

Цитохром-С (цитомак) —- ферментный антигипоксант, который осуществляет перенос электронов на одном из последних этапов дыхательной цепи, тем самым активизирует ее, снижая выраженность гипоксии.

Выраженные антигипоксантные свойства проявляет комбинированный препарат энергостим, представляющий собой сбалансированный комплекс биологически активных веществ — никотинамидадениндинуклеотид (НАД), цитохром С и рибоксин, участвующих в энергетическом обмене клеток. Препарат восполняет характерный для гипоксии клеток дефицит важнейших для биоэнергетики клеток метаболитов — дыхательного фермента цитохрома С и кофермента никотинамидадениндинуклеотида, являющегося также источником синтеза адениловых нуклеотидов рибоксина. В результате активируется (деингибируется) гликолиз и цикл трикарбоновых кислот, а также транспорт электронов к 02 и сопряженное с ним окислительное фосфорилирование. Одновременное включение в энергетический цикл инозина позволяет восстановить общее содержание адениловых нуклеотидов de novo и активировать пентозофосфатный путь синтеза АТФ, НАДФ и рибозы. Способность энергостима устранять энергетический дефицит сочетается с сосудорасширяющим эффектом и улучшением микроциркуляции. При этом энергостим не снижает системное АД, усиливает мозговое кровообращение.

Препараты глутаминовой кислоты (сама кислота) и аспарагиновой кислоты — аспаркам и панангин в организме превращаются в у-аминомасляную кислоту, а она через янтарный полуальдегид — в янтарную кислоту. Янтарная кислота принимает ионы водорода от окисляемых субстратов в дыхательной цепи и увеличивает энергообеспеченность клеток, способствуя таким образом повышению физической работоспособности.

Выраженными антитоксическими свойствами, благодаря антиоксидантному эффекту, обладает также мелатонин — активный донор электронов, эффективный переносчик свободных радикалов, который выраженно стимулирует активность ферментов глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы и других, увеличивает уровень SH-содержащих антиоксидантов, обладает успокаивающим, ноотропным, противовоспалительным, иммуномодулирующим эффектом.

Значительная антигипоксическая и антиоксидантная активность отмечена у препаратов, содержащих селен. Благодаря высокой электронодонорной активности селенсодержащие соединения инактивируют свободные радикалы и ферменты, способствующие их накоплению. Селен обнаружен в активном центре глутатионпероксидазы, которая восстанавливает высокотоксичные пероксиды липидов и легкоокисляемые компоненты клеток до нетоксичных гидроксисоединений за счет восстановленного глутатиона. Кроме того, селен стимулирует превращение метионина в цистеин и синтез глутатиона, что также повышает антиоксидантный потенциал организма и детоксикацию липопероксидов. Селен входит в состав поливитаминно-минеральных комплексов (витрум, витрум кардио и др.).

Производные ГАМ К (аминалон, фенибут, пикамилон, пантогам) и фрагменты ГАМ К — пирролидин, пирацетам и другие рацетамы описаны в разделе ноотропных препаратов. Свой антигипоксический эффект они могут реализовать за счет превращения в янтарный полуальдегид, участвующий в транспорте Н+ на втором этапе дыхательной цепи. При использовании этих препаратов в связи с улучшенной утилизацией пировиноградной и молочной кислот исчезает внутриклеточный ацидоз, а янтарный полуальдегид превращается в янтарную кислоту, поддерживая процессы окислительного фосфорилирования в митохондриях, образования АТФ. В основном образование янтарной кислоты из ГАМ К происходит в мозговой ткани.

Токоферола ацетат принимает участие в процессах тканевого дыхания, синтезе гема, белков, обладает антиоксидантным, радикальным эффектом.

Кислота аскорбиновая является компонентом окислительно-восстановительных реакций и, благодаря участию в процессах всасывания железа, влияет на синтез гема.

Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами в связи со своей ролью ко-ферментов декарбоксилаз, трансаминаз, дезаминаз, креатинфосфокиназы, К+, Na+-АТФазы, цитохром-С-оксидазы, сукцинатдегидрогеназы и др., что косвенно стимулирует альтернативные пути метаболизма янтарной кислоты — ее образования и утилизации.

Особое место среди антигипоксантов занимают невитаминные кофакторы. Карнитин облегчает проникновение в митохондрии длинно- и средне-цепочечных жирных кислот, где происходит отщепление от последних остатка уксусной кислоты и связывание ее с коэнзимом А, что приводит к образованию ацетил-коэнзима А. Жирные кислоты в митохондриях подвергаются |3-окислению, освобождая энергию, накапливающуюся в виде АТФ. Сами жирные кислоты превращаются в кетоновые тела (ацетон, |3-оксимасляную и ацетоуксусную кислоты) и ацетат, которые легко проникают из клетки в плазму крови и затем используются в различных метаболических процессах. Благодаря коэнзиму А регулируется активность пируваткарбоксилазы — ключевого фермента глюконеогенеза. Карнитин способствует утилизации аминокислот, аммония, синтезу белков, делению клеток, биосинтетическим процессам, созданию положительного азотистого баланса, оказывает нейро-гепато-кардиопротекторный эффект, является базисным компонентом препарата кардонат. В препарат входит также лизин, который как незаменимая аминокислота принимает участие во всех процессах ассимиляции, роста костной ткани, стимулирует синтез клеток, поддерживает женскую половую функцию.

Коэнзим витамина В12 (цианокобамамид) обладает анаболическим действием, активирует обмен углеводов, белков, пептидов, участвует в синтезе лабильных метильных групп, образовании холи-на и метионина, нуклеиновых кислот, креатина, а также способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Кроме того, как фактор роста кобамамид стимулирует функцию костного мозга, эритропоэз, способствует нормализации функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах — приводит к усилению коагуляционных процессов.

Коэнзим витамина В1 (кокарбоксилаза) оказывает регулирующее действие на обменные процессы в организме — углеводный, жировой обмен и, прежде всего, на окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой и др.). Кокарбоксилаза принимает участие в пентозофосфатном пути распада глюкозы, снижает уровень молочной и пировиноградной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, способствует нормализации функции сердечно-сосудистой системы.

Коэнзим витамина В6 (пиридоксаль-5-фосфат) играет важную роль в обмене веществ, преимущественно в центральной и периферической нервной системе. Является коферментом энзимов, участвующих в обмене аминокислот (процессы декарбоксилирования, переаминирования и др.), принимает участие в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. В обмене гистамина участвует в качестве ко-энзима гистаминазы, способствует нормализации липидного обмена, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает детоксикационные процессы. Пиридоксальфосфат катализирует нейромышечную деятельность, особенно при астении, усталости, состоянии перетренированности.

При превращении липоевой (дитиоктовой) кислоты в дигидролипоевую образуется окислительно-восстановительная система, участвующая в транспорте водорода в митохондриях. Препараты липоевой кислоты обладают антиоксидантной активностью, стимулируют превращение оксигемоглобина в метгемоглобин. Липоевая кислота является кофактором энзимов, участвующих в углеводном и жировом обмене, активирует ферменты цикла трикарбоновых кислот, образование коэнзима А, а также пластические процессы.

Инозин (рибоксин) — нуклеозид, предшественник АТФ, активирует пластические процессы, синтез нуклеиновых кислот, регенерацию.

Магниевая и калиевая соли оротовой кислоты благодаря самой кислоте являются предшественниками пиридиновых нуклеотидов, входящих в состав нуклеиновых кислот, способствуют синтезу белка, регенерации тканей.

Солкосерил содержит широкий спектр естественных низкомолекулярных веществ, гликолипиды, нуклеозиды, аминокислоты, олигопептиды, незаменимые микроэлементы, электролиты, другие метаболиты, поэтому повышает потребление кислорода тканями, стимулирует синтез АТФ, улучшает транспорт глюкозы (обладает инсулиноподобной активностью), стимулирует образование коллагена, ангиогенез, повышает пониженную пролиферацию обратимо поврежденных клеток, обладает цитопротекторной активностью, является синергистом фактора роста.

Липин, модифицированный яичный фосфатидилхолин (лецитин), оказывает антигипоксическое действие, содействует повышению скорости диффузии кислорода из легких в кровь и из крови в ткани, нормализует процессы тканевого дыхания, восстанавливает функциональную активность эндотелиальных клеток, синтез и выделение эндотелиального фактора расслабления, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Липин ингибирует процессы ПОЛ в крови и тканях, поддерживает активность анти-оксидантных систем организма, проявляет мем-бранопротекторный эффект, выполняет функцию неспецифического дезинтоксиканта, повышает неспецифический иммунитет. При ингаляционном введении оказывает положительное влияние на легочной сурфактант, улучшает легочную и альвеолярную вентиляцию, увеличивает скорость транспорта кислорода через биологические мембраны.

Антигипоксический эффект отмечен у комплексного препарата липофлавона, который содержит кверцетин и лецитин. У липофлавона выявлены противовоспалительные, ранозажив-ляющие, ангиопротекторные свойства.

При гипоксических состояниях целесообразно внутривенно вводить церулоплазмин — медьсодержащий белок а2-глобулиновой фракции сыворотки крови, который обладает антигипоксантным эффектом и является одним из самых мощных антиоксидантнов сыворотки крови человека (in vivo).

Раньше в качестве антигипоксантов рассматривали и барбитураты в связи со свойством фенобарбитала повышать активность трансаминаз, которые осуществляют перенос аминогруппы на кетокислоты и этим способствуют образованию и использованию янтарной кислоты, стабилизируют мембраны, защищая их от пероксидов и свободных радикалов.

Все перечисленные препараты могут быть использованы в спортивной медицине при состояниях, сопровождающихся утомлением, гипоксией после соревнований и интенсивных тренировочных занятий. Кроме того, данные препараты имеют показания к применению в медицинской практике.

Показанием к приему амтизола считают профилактику и лечение гипоксических состояний при кровопотерях, сердечно-сосудистых заболеваниях, отеке мозга, операциях на открытом сердце, ангиографических исследованиях, в акушерстве.

Олифен предлагался в качестве дополнительного средства при лечении туберкулеза.

Кверцетин назначают внутрь при воспалительных заболеваниях, ишемической болезни сердца, в качестве гепатопротектора.

Корвитин является средством комплексной терапии при нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда, при лечении и профилактике реперфузионного синдрома, при лечении больных с облитерирующим атеросклерозом, а также поражением периферических артерий.

Мексидол показан при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, нейроциркуляторной дистонии, легких когнитивных нарушениях атеросклеро-тического генеза, тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях. Применяется препарат и для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме с преимущественно неврозоподобными нейроциркуляторными нарушениями, при острой интоксикации антипсихотическими средствами, в схемах комплексной терапии острых гнойно-воспалительных процессов в брюшной полости (панкреонекроз, перитонит).

Мексикор эффективен в комплексном лечении хронической ишемической болезни сердца, реамберин, лимонтар — при гипоксических состояниях.

Мелатонин показан при нарушении засыпания, повышенной тревожности, а также в комплексных схемах сопровождения химиолучевой терапии злокачественных опухолей.

Солкосерил применяют при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, периферических артериальных окклюзивных заболеваниях (II—IV степени), диабетической ангиопатии, трофических нарушениях.

Кардонат назначают при перенапряжении, в комплексном лечении ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, в пульмонологии, при остром и хроническом нарушении мозгового кровообращения, дисциркуляторных энецефалопатиях.

Кислоту глутаминовую используют при хронической гипоксии разного генеза (кроме гипоксии мозга), заболеваниях ЦНС (эпилепсия, психозы, реактивные состояния).

Аспаркам (панангин) назначают при гипоксических состояниях, связанных с гипоксемией; хронической ишемической болезни сердца, кардиосклерозе, миокардиодистрофии, инфаркте миокарда, аритмии и других состояниях, сопровождающихся гипокалиемией.

Препараты липоевой кислоты рекомендуют при атеросклерозе, заболеваниях печени, инозин — в комплексном лечении заболеваний сердечнососудистой системы, печени.

Линин показан при острой и хронической дыхательной недостаточности, инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, при позднем гестозе, заболеваниях печени, остром и хроническом нефрите.

Липофлавон применяют при ранах роговицы, воспалительных заболеваниях глаз.

Калия оротат и магния оротат назначают при гипотрофиях, дистрофиях, в комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой, нервной систем.

Цитохром С и энергостим, а также убихинон рекомендуют при различных формах острой и хронической гипоксии, в том числе при асфиксиях, травмах, после оперативного вмешательства, в период ремиссии бронхиальной астмы, при легочной недостаточности, хронической ишемической болезни сердца, фибрилляции, желудочковой тахикардии, при отравлениях снотворными и оксидом углерода.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения антигипоксантов[Править]

Лабораторные: оценка кислотно-основного состояния, актуальные бикарбонаты (АВ), стандартные бикарбонаты (SB), буферные основания (ВВ) и нормальные буферные основания (NBB), дефицит буферных оснований (BE), дефицит анионов, определение содержания молочной кислоты в венозной крови, определение уровня метгемоглобина, оценка АТФазной активности в гемолизатах эритроцитов, оценка общепринятых биохимических и гематологических показателей; инструментальные неинвазивные: электрокардиография, электроэнцефалография; клинические: оценка динамики состояния больного и нежелательных реакций на препараты.

Побочные эффекты амтизола — диспепсические расстройства, аллергические реакции; побочные эффекты липина — диарея, крапивница и другие аллергические реакции; олифен может вызвать аллергические реакции, геморрагии.

При приеме внутрь кверцетина отмечены диспепсические расстройства, аллергические реакции. У корвитина наблюдаются аллергические реакции, при быстром введении может развиться гипотензия.

При применении липофлавона могут возникнуть реакции гиперчувствительности.

Цитохром С в больших дозах при быстром введении в вену может вызвать озноб, при перо-ральном введении (в ряде стран зарегистрирован препарат цито-мак) возможны диспепсические и аллергические расстройства.

Убихинон вызывает диспепсические явления, аллергические реакции. В ряде стран выпускают препараты убинон, коэнзим-Q, которые могут оказать психоэнергизирующее воздействие (аффективную лабильность, раздражительность, уменьшение глубины и продолжительности сна).

При введении мексидола внутрь отмечают тошноту, сухость слизистой оболочки полости рта, при пероральном и парентеральном применении — аллергические реакции.

Мексикор вызывает нарушение сна, сухость, ощущения металлического привкуса во рту, тепла, дискомфорта, аллергические реакции, диспепсические расстройства. Реамберин также вызывает аллергические реакции, металлический привкус, чувство жара.

Лимонтар может вызвать боли в подложечной области, повышение артериального давления.

Препараты антигипоксантов в основном назначают во время тренировочного периода, можно применять их и после соревнований, тренировки, в комплексной терапии. Препараты взаимозаменяемы в зависимости от диагностики нарушений обмена.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки[Править]

Из антигипоксантов, в том числе гомеопатических, в практике спортивной подготовки чаще всего используют убихинон, цитохром С, олифен. Кроме того, антигипоксантными свойствами обладают и некоторые адаптогены растительного происхождения (препараты лимонника китайского, родиолы розовой), актовегин и солкосерил, ноотропные средства, антиоксиданты и другие препараты, также широко применяемые в спортивной медицине.

Таким образом, в фармакологическом профиле все представленные антигипоксанты объединены выраженным антиокислительным эффектом.

Применение антигипоксантов

Этап	Группы видов спорта
	Выносливость	Скоростно-силовые	Единоборства	Координационные	Игровые
Подготовительный Втягивающий
Базовый	*	*	*		*
Специальной подготовки	*	*	*
Предсоревновательный	*
СОРЕВНОВАНИЕ	*		*		*
Восстановление Реабилитация

Формы выпуска препаратов[Править]

• Cardonat — капсулы
• Reamberin — флаконы по 200; 400 мл 1,5 %-го раствора
• Mexidolum — ампулы по 2 мл 5 %-го раствора; таблетки по 0,125 г
• Mexicor — ампулы по 2 мл раствора, содержащего 0,1 г активного вещества
• Ubinonum — масляный раствор в капсулах по 0,015 г
• Olyphenum — таблетки по 0,5 г; ампулы по 2 мл 7 %-го раствора
• Limontarum — таблетки по 0,25 г 
• Melatoninum — таблетки по 0,003 г 
• Quercitinum — гранулы по 100,0 г 
• Corvitin — порошок во флаконах по 0,5 г

Источник:

Источник: http://sportwiki.to/%D0%90%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B3%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B0%D0%BD%D1%82%D1%8B

Разработка и изучение психоэнергизирующих рецептур на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека

тема диссертации и автореферата по ВАК 14.03.06, кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич

  

Год: 

2012 

Автор научной работы: 

Елистратов, Артём Аркадьевич 

Ученая cтепень: 

кандидат медицинских наук 

Место защиты диссертации: 

Санкт-Петербург 

Код cпециальности ВАК: 

14.03.06 

Специальность: 

Фармакология, клиническая фармакология 

Количество cтраниц: 

144 

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич

ВВЕДЕНИЕ. 

Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ обзор литературы). 

1.1. Классификация гипоксий. 

1.2. Митохондриальная дисфункция при гипоксии. 

1.3. Фармакологическая защита организма от кислородной недостаточности. Антигипоксанты и субстраты энергетического обмена. 

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 

2.1. Общие положения. 

2.2. Оценка умственной работоспособности. 

2.3. Оценка сенсомоторных навыков. 

2.3.1. Реакция на движущийся объект. 

2.3.2. Сложная сенсомоторная реакция. 

2.4. Исследования в климатической термобарокамере «Табай». 

2.4.1. Организация и общий порядок проведения исследования 

2.4.2. Проведение физиологических методов исследования (проб). 

2.4.3. Проведение функциональных нагрузок (проб). 

2.4.4. Проведение тестовых (бланковых) методов исследования 

2.5. Методика применения фармакологических препаратов. 

2.6. Статистическая обработка полученных материалов. 

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. 

3.1. Оценка влияния метаболических коктейлей Б-100, Би Б-300 (комбинаций бемитила и трекрезана) на умственную работоспособность испытуемых, находящихся в состоянии функционального комфорта или в состоянии острого утомления. 

3.1.1. Результаты первой серии исследования. 

3.1.2. Результаты второй серии исследования. 

3.1.3. Результаты третьей серии исследования. 

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Разработка и изучение психоэнергизирующих рецептур на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека"

Важнейшей задачей экспериментальной и клинической фармакологии является поиск лекарственных средств для повышения выживаемости человека в условиях изменяющейся окружающей среды (Ганапольский В.П., 2008; Шабанов П.Д., 2010). Ситуации, связанные с пребыванием людей в неблагоприятных метеорологических условиях (перегревание, переохлаждение, гипоксия, повышенная влажность, сильный ветер) или с быстрым перемещением из одной климатической зоны в другую (силы быстрого развертывания, служащие МЧС, военнослужащие, летчики, космонавты, подводники, специалисты разного профиля, спортсмены), в последние годы возникают часто и требуют адекватного решения, в том числе и с использованием фармакологической поддержки (Анохин А.Г., 2006). Чрезвычайные ситуации вследствие природных катаклизмов в последние годы участились (цунами в Юго-Восточной Азии, повторяющиеся наводнения в Европе, Китае, ураганы в южных штатах США и другие), при этом тысячи людей остаются без крова, пищи, воды в течение многих дней. Как показывает практика, использование фармакологических агентов, повышающих адаптационные возможности организма, позволяет существенно повысить выживаемость людей и облегчить тяготы, связанные с пребыванием в зоне бедствия. Как правило, специально такие препараты не применяются или применяются ограниченно (военнослужащие, спецконтингенты, спортсмены). Арсенал подобных средств крайне скуден: используются природные адаптоге-ны (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гути-мин, бемитил, олифен, мексидол), ноотропы и ноотропоподобные препараты (пирацетам, фенибут, пантогам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности (Машковский М.Д., 2007). Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков B.C. и др., 1999; Ганапольский В.П., 2008). Однако массовый характер миграции больших популяций людей (перелет миллионов туристов на отдых в осенне-зимний период в страны Африки, Юго-Восточной Азии из стран северной Европы, европейской части России, Сибири и обратно), вынужденная переаклиматизация их в связи с перемещениями, возникающие при этом заболевания (ОРВИ, обострение хронических заболеваний, специфические инфекции) - все это требует разработки и изучения новых метеоадаптогенов для специального (экстремальная и военная медицина) и массового применения. 

Цель исследования: 

Разработка и изучение метаболических коктейлей психоэнергизирующей направленности на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека. 

Задачи исследования: 

1) Разработать и изучить действие метаболических коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана (Б-100, Б-200, Б-300) для повышения физической и умственной работоспособности человека; 

2) оценить дозозависимые характеристики психоэнергезирующих коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана для повышения физической и умственной работоспособности человека; 

3) оценить эффективность трекрезана и комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве потенциальных метеоадаптогенов у добровольцев с использованием климатической камеры «Табай»; 

4) подготовить методические рекомендации по использованию комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве средств повышения физической и умственной работоспособности человека при быстро меняющихся метеорологических условиях среды (в качестве метеоадаптогенов). 

Научная новизна 

В работе описаны подходы к созданию средств повышения умственной и физической работоспособности в условиях быстрой смены климатических факторов (метеоадаптогенов) на основе комбинированного использования антиги-поксантов и иммуномодуляторов синтетического происхождения. Основу таких комбинаций составили производные тиобензимидазола (бемитил, или мета-прот) и триэтаноламина (трекрезан). Такие комбинированные препараты могут быть использованы для ускорения адаптации к изменяющимся климатическим условиям среды (температура, влажность, скорость ветра), для повышения физической и умственной (операторской) работоспособности. Основными механизмами действия данных препаратов является метаболическая активация мозга, активация клеточного и гуморального иммунитета, оптимизация деятельности гормональных систем организма. Разработаны специальные рецептуры для применения метеоадаптогенов в военной медицине (быстродействующие с высокой активностью, например, Б-300) и для массового употребления (мягкодей-ствующие с органиченным потенциалом и профилактической направленностью использования, например Б-100 и Б-200). Работа относится к исследованиям в области фундаментальной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды. 

Основные положения, выносимые на защиту: 

1. На основе антигипоксантов возможно создание рецептур, повышающих физическую и умственную работоспособность человека. Примером таких рецептур может служить комбинация антигипоксанта бемитила (метапрота) с иммуномодулятором трекрезаном (метаболические коктейли Б-100, Б-200 и Б-300). 

2. Метаболические коктейли могут выступать в качестве средств профилактики острого утомления (Б-100, Б-200) или средств экстренного повышения работоспособности человека на фоне интенсивных умственных нагрузок (Б-300). В последнем случае повышаются как показатели умственной работоспособности, так и выполнение сложных сенсомоторных навыков. При этом допустимо повышение доз препаратов в 2-3 раза без существенных нежелательных явлений. 

3. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 (комбинация бемитила и трекрезана) проявляют свойства метеоадаптогенов, способствующего повышению срочной адаптации к воздействию экстремальных факторов внешней среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия). Это выражается активацией и поддержанием высоких показателей физической и умственной работоспособности при быстром изменении метеорологических условий внешней среды. 

Научно-практическая значимость 

В результате проведенных исследований созданы новые перспективные комбинации лекарственных препаратов, повышающих умственную и физическую работоспособность, с потенциальными свойствами метеоадаптогенов. Эти препараты ускоряют адаптацию к быстро меняющимся условиям окружающей среды (высокая и низкая температура, влажность, ветер и т.д.) и способны в дальнейшем поддерживать заданный уровень адаптации на достаточно высоком уровне, что позволит, например, осуществлять перелеты из одной климатической зоны в другую с минимальными издержками для здоровья. Данные комбинации созданы на основе сочетанного применения антигипоксантов и иммуномодуляторов. Антигипоксанты сами позволяют повысить адаптацию к меняющимся условиям среды, а иммуномодуляторы обеспечивают ее поддержание в течение длительного времени. Разработаны рецептуры для специальных целей (Б-300 для военнослужащих, служащих МЧС, спецконтингентов) и для массового применения (Б-100 и Б-200 для гражданских контингентов в зонах чрезвычайных ситуаций, туристов, командированных специалистов и т.д.), а также оптимальные лекарственные формы для них (порошок для приготовления питьевого раствора, коктейли). На основании полученных результатов разработаны рекомендации по соответствующему применению метеоадаптогенов. Данная работа вносит значительный вклад в проблему повышения адаптивности человека при чрезвычайных ситуациях. 

Реализация результатов работы 

Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии и кафедры психофизиологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. Материал диссертации вошел в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований при РАН (РФФИ №07-04-00549а). 

Апробация и публикация материалов исследования 

Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007), III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), международной конференции «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии» (Паттайя, Таиланд, 2007), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию В.М.Бехтерева (Санкт 

Петербург, 2007). По теме диссертации опубликованы 6 статей (5 в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и 7 тезисов. Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и НИЛ военной психофармакотерапии НИЦ Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. 

Структура и объем диссертации 

Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 раздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками и 20 таблицами. Библиографический указатель содержит 218 наименований, в том числе 169 отечественных и 49 иностранных. 

Заключение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Елистратов, Артём Аркадьевич

ВЫВОДЫ 

1. Метаболические коктейли на основе антигипоксантов (Б-100, Б-200 и Б-300) проявляют в целом положительное действие на умственную работоспособность. Это действие зависит от функционального состояния испытуемых: у лиц отдохнувших, находящихся в состоянии функционального комфорта Б-100 и Б-200 не оказывают существенного влияния на умственную работоспособность, умеренно улучшая когнитивные функции и самочувствие лиц, находящихся в состоянии острого умственного утомления, а метаболический коктейль Б-300 значительно улучшает когнитивные функции и самочувствие человека на фоне интенсивных умственных нагрузок. 

2. Однократный одновременный прием метаболического коктейля Б-300 в двойной и тройной дозе оказывает различное влияние на динамику показателей умственной работоспособности и сенсомоторные навыки. Так, прием двойной дозы Б-300 повышает умственную работоспособность, существенно (в 2 раза) уменьшает время ошибки реакции на движущийся объект, увеличивает скорость переработки информации. Прием тройной дозы коктейля Б-300 не сопровождается возрастанием умственной работоспособности, но увеличивает число ошибок более чем в 2 раза. Это свидетельствует об активации преимущественно количественных показателей операторской деятельности в ущерб качественным. 

3. Субъективное состояние испытуемых, принимавших метаболические коктейли, улучшалось. У испытуемых, принимавших тройную дозу Б-300, резко повышалось самочувствие, активность и настроение, появлялось желание действовать, испытуемые отмечали легкую эйфорию, чувство прилива к голове, то есть умеренный психоактивирующий эффект. Существенных отклонений в здоровье испытуемых в течение последующих 48 ч после приема метаболических коктейлей не отмечали. 

4. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 проявляют свойства метео-адаптогена, способствующего повышению срочной адаптации к возденетвшо экстремальных факторов внешней среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия). Это выражается активацией и поддержанием высоких показателей физической и умственной работоспособности при быстром изменении метеорологических условий внешней среды. 

5. Трекрезан и метаболические коктейли на основе антигипоксанта бемитила (Б-100, Б-200 и Б-300) могут рассматриваться как средства стимуляции, сохранения и восстановления умственной и физической работоспособности, причем максимальную активность проявляет Б-300. 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 

1. Метаболический коктейль Б-200, умеренно улучшающий когнитивные функции и самочувствие лиц, находящихся в состоянии острого умственного утомления, может быть рекомендован в качестве средства профилактики утомления. 

2. Метаболический коктейль Б-300 может быть рекомендован в качестве средства экстренного повышения профессиональной работоспособность лицам операторского труда в условиях интенсивных информационных (семантических) нагрузок и/или высокого уровня нервно-эмоционального напряжения. Допустимо двухкратное увеличение дозы препарата с целью усиления эффекта рецептуры. Трехкратное увеличение дозы препарата может быть рекомендовано только в тех случаях, когда от специалиста не требуется высокой точности работы и при условии хорошей переносимости компонентов препарата. 

3. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 могут быть рекомендованы как средства повышения устойчивости организма к быстро меняющимся метеорологическим условиям среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия), то есть в качестве метеоадаптогенных средств. 

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Елистратов, Артём Аркадьевич, 2012 год

1. Аверьянов, B.C. Физиологические механизмы работоспособности / B.C. Аверьянов, К.Г. Капустин, О.В. Виноградова // Физиология трудовой деятельности / под ред. В.И. Медведева - СПб., 1993. - С.62-83. 

2. Агаджанян, H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания / H.A. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков. М. : Изд. УДН, 1987. -186 с. 

3. Агаджанян, H.A. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния / H.A. Агаджанян, А.Я. Чижов. М. : Медицина, 2003. - 254 с. 

4. Ажаев, А.Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия высоких и низких температур / А.Н. Ажаев. М.: Наука, 1979. - 279 с. 

5. Актуальные проблемы физиологии военного труда / под ред. В. И. Шостака. СПб. : ВМедА, 1992. - 239 с. 

6. Александрова, А.Е. К вопросу о механизмах действия антигипоксантов / А.Е. Александрова // Психофармакология и биол. наркология. 2007. - Т. 7, спецвып. ч. 1. - С. 1580. 

7. Андрианов, В.П. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения II б стадии / В.П. Андрианов, С.А. Бойцов, A.B. Смирнов и др. // Терапевт, арх. 1996. -№5.-С. 74-78. 

8. Анохин, А.Г. Повышение статокинетической устойчивости операторов авиационного профиля с использованием пирроксана и дименгидрината : авто-реф. дис. . канд. мед. наук /А.Г.Анохин. СПб.: ВМедА, 2006. - 24 с. 

9. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин М.: Медицина, 1975. - 447 с. 

10. Ю.Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональной системы // Принципы системной организации функций / отв.ред. П.К.Анохин. -М.,1973. С. 5-61. 

11. П.Афанасьев, B.B. Базисная и клиническая фармакология антигипоксан-тов, производных янтарной кислоты / В.В. Афанасьев, И.Ю. Лукьянова, С.А. Климанцев и др. // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. — С. 1592. 

12. Афанасьев, В.В. Клиническая фармакология реамберина / В.В. Афанасьев. СПб. : Тактик-Студио, 2005. - 44 с. 

13. И.Афанасьев, В.В. Острая интонсикация этанолом / В.В. Афанасьев, Л.Т. Рубитель, A.B. Афанасьев. СПб. : Интермедика, 2002. - 54 с. 

14. Афанасьев, В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей / В.В. Афанасьев. СПб. : Тактик-Студио, 2005. - 36 с. 

15. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и психиатрии : рук. для врачей и науч. сотрудников / А.Н. Белова. М.: Москва, 2004. - 434 с. 

16. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, В.Ф. Катков и др.— М. : Медицина, 1984.— 208 с. 

17. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности / Ю.Г. Бобков, В.М. Смирнов // Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С. 7-33. 

18. Болдырев, A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Сорос. Образоват. журн. 2001. - №7. - С. 21-28. 

19. Борисюк, М.В. Системные механизмы транспорта кислорода / М.В. Бо-рисюк, В.В. Зинчук, H.A. Максимович // под. ред В.В. Зинчука. Гродно : Изд. ГГМУ, 2002.- 167 с. 

20. Бресткин, М.П. Функции организма в условиях измененной газовой среды / М.П.Бресткин. Л.: Воен.-мед. акад., 1968. - 64 с. 

21. Важничая, Е.М. Мексидол как универсальный стресспротектор / Е.М. Важничая. Т.А. Девяткина, H.A. Олейник // Психофармакология и биол. наркология. 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1630. 

22. Викторов, И.В. Нейрохимические механизмы гипоксических и ишеми-ческих повреждений нейронов. Роль возбуждающих аминокислот и свободных радикалов / И.В. Викторов // Материалы 2-й Междунар. конф. «Гипоксия в медицине» М., 1996. - С. 22-23. 

23. Виноградов, В.М. Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям / В.М.Виноградов. Кишинев,: изд-во 1973. - С.105-127. 

24. Виноградов, В.М. Фармакологическая стратегия адаптации / 

25. B.М.Виноградов, Ю.Г. Бобков // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 3-11. 

26. Виноградов, В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии / В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакология и биол. наркология. -2001.-Т. 1.-С. 27-37. 

27. Виноградов, В.М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В.М. Виноградов, A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы : итоги и перспективы. - СПб., 1994. - Вып. 1. -С. 23. 

28. Виноградов, В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М.Виноградов, О.Ю. Урюпов // Фармакология и токсикология. 1985. - Т. 48, №4. - С. 9-20. 

29. Вишневецкая, Т.П. Эффективность унитиола и цитофлавина при острой алкогольной интоксикации в эксперименте / Т.П. Вишневецкая, Т.А. Жиганова, 

30. В.А. Плотницкий, B.C. Станкевич // Психофармакология, и биол. наркология -2007. Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1641. 

31. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51. 

32. Войтенко, А. М. Средства и методы сохранения и восстановления профессиональной работоспособности операторов. СПб.: ВМедА, 2002. - 72 с. 

33. Войтенко, A.M. Средства и методы сохранения и восстановления профессиональной работоспособности операторов / A.M. Войтенко. — СПб.: ВМедА, 2002.-215 с. 

34. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биол. наркология-2001.-Т. 1,№ 1,-С. 2-12. 

35. Воронина, Т.А. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 483. 

36. Газенко, О.Г. Физиология человека в условиях высокогорья / О.Г. Га-зенко. М. : Наука, 1987. - 530 с. 

37. Ганапольский, В.П. Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов у здоровых добровольцев / В.П. Ганапольский, П.В. Александров, П.Д. Шабанов // Эксперим. и клин, фармакология 2007. - Т. 70. № 6. - С 4147. 

38. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / 

39. B.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2008. №2(20). -С. 64-71. 

40. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана / В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. Прил. 2007. -№ 1 (17); ч. I. - С. 476. 

41. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана и препаратов пептидной природы / В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов, П.Д. Шабанов // Юбил. Рос. научн. конф., посвящ. 175-летию 

42. C.П.Боткина. СПб., 2007. - С. 328-329. 

43. Ганапольский, В.П. Метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В.П. Ганапольский // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1652. 

44. Ганапольский, В.П. Применение метаболического активатора трекреза-на в качестве метеоадаптогена / В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Война и здоровье: боевой стресс. Тез. V Всерос. симп. по проблеме боевого стресса. -М., 2006.-С. 176-178. 

45. Гречко, А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» / А.Т. Гречко // Ме-ждунар. мед. обзоры. 1994. - Т. 2, №5. - С. 330-333. 

46. Гридин, JI.A. Методы исследования и фармакологической коррекции физической работоспособности человека / JI.A. Гридин, A.A. Ихалайнен, A.B. Богомолов и др. М. : Медицина : Шико, 2007. - 104 с. 

47. Дюмаев, K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: изд-во ин-та био-мед.химии 1995. -271 с. 

48. Евсеев, A.B. Вещество 7cQ 1104 (комплексное соединение Zn и N-ацетил-Ь-цистеина) в ряду антигипоксантов метаболического типа действия / A.B. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Психофармакология биол. наркология Т. 7 : спец.вып. - 2007. - С. 1684. 

49. Евсеев, A.B. Острая гипоксия: механизмы развития и фармакологическая коррекция / A.B. Евсеев, П.Д. Шабанов, Э.А. Парфенов, В.А. Правдивцев.-СПб. : Элби-СПб, 2007. 224 с. 

50. Егоров, В.А. Методы медицинского контроля за психофизиологическим состоянием летчика с помощью системы "Физиолог М" при тренировках на пилотажном тренажере / Егоров В.А.,Соколов В.А.,Францен Б.С.// JL, 1981.-С. 49 . 

51. Зарубина, И.В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина // J. Hypoxia med. -2001.-Т. 9, № 1.-С. 13-17. 

52. Зарубина, И.В. Антигипоксические эффекты кортексина у здоровых добровольцев / И.В. Зарубина, Т.В. Павлова, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып. ч. 1. - С. 1700. 

53. Зарубина, И.В. Бемитил потенцирует антиоксидантные эффекты импульсной гипоксической тренировки / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2005. -Т. 5, № 1. - С. 836-840. 

54. Зарубина, И.В. Метаболические эффекты кортексина у здоровых добровольцев в условиях умеренной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина, Т.В. Павлова // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1.-С. 1700. 

55. Зарубина, И.В. Метаболические эффекты трекрезана при адаптации крыс к импульсной гипоксической гипоксии / И.В. Зарубина // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1699. 

56. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. СПб. : Изд-во Н-Л., 2004. - 368 с. 

57. Зарубина, И.В. Ускоренная адаптация здоровых добровольцев к условиям холодового воздействия введением метеоадаптоге на трекрезана / И.В. Зарубина, В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2008. - Т. 94, № 1. - С.56-61. 

58. Зимин, А.Г. Руководство по организации физиолого-гигиенических исследований на климатической гипобарокамере «Табай» / А.Г. Зимин, A.B. Яковлев. СПб. : ВМедА, 2006. - 55 с. 

59. Иванов, К. П. Минут-Сорохтина О. П., Майстрах Е. В. Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. - 470 с. 

60. Иванов, К.П. Механизмы нарушения микроциркуляции в мозгу во время развития глубокой гипотермии / К.П. Иванов, H.H. Мельникова, Л.А. Петрова // Рос. физиол. журн.им. И.М.Сеченова. 2006. - Т. 92, №6. - С. 746-750. 

61. Иванов, К.П. Современные теории нормоксии и гипоксии мозга / К.П. Иванов // Тез. докл. Физиол. о-ва им. И.П. Павлова. Съезд XX Москва, 4-8 июня 2007 г.-М., 2007.-С. 40. 

62. Иванов, К.П. Физиология терморегуляции / К.П. Иванов, О.П. Минут-Сорохтина, Е.В. Майстрах и др. Л.: Наука, 1984. - 235 с. 

63. Ивницкий, Ю.Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма / Ю.Ю. Ив-ницкий, А.И. Головко, Г.А. Софронов. СПб. : Лань, 1998. - 82 с. 

64. Исаакян, Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций / Л.А. Исаакян. Л. : Наука 1972. - 135 с. 

65. Казимировская, В.Б. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний / В.Б. Казимировская, В.М. Дьяков, М.Г. Воронков, С.Ф. Ковальчук. Иркутск : б.и., 1996. - 320 с. 

66. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Лю-бицкий, О.В. Васильева и др. // Вопр. мед. химии 2001. — № 3. — С.25-27. 

67. Климкина, Е.И. Влияние гипоксена на функцию митохондрий токсически поврежденной печени / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, А.О. Пономарева // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1725. 

68. Клюжев, В.М. Система лечения и реабилитации больных ишемической болезнью сердца в многопрофильном лечебном учреждении : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.М. Клюжев. М., 1999. - 48 с. 

69. Козлов, В.К. Иммуноактивные препараты в восстановлении и реабилитации спортсменов / В.К. Козлов, Е.Г. Мокееева, В.Н. Цыган // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 1. - С. 1733. 

70. Колчинская, А.З. О классификации гипоксических состояний / А.З. Кол-чинская // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. -Киев, 1979.-Ч. 1.-С. 11-16. 

71. Колчинская, А.З. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А.З. Колчинская // Материалы Всерос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М., 1997. - С. 59-60. 

72. Кондрашова, М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М.Н.Кондрашова, Ю.Г.Каминский, Е.И.Маевский / Пущино : Наука, 1996. 300 с. 

73. Короленко, И.П. Психофизиология человека в экстремальных условиях / И.П. Короленко. Л. : Медицина, 1978. - 272 с. 

74. Кулагин, К.Н. Влияние мексидола на функцию митохондрий мозга в раннем посттравматическом периоде / К.Н. Кулагин, В.Е. Новиков, Л.А. Ковалёва // Вестн. Смолен, мед. акад. 2004. - № 3. - С. 24-26. 

75. Курлаев, С.Н. О роли норадреналина в регуляции окислительного метаболизма миокарда крыс с разной резистентностью к гипоксии / С.Н.Курлаев, Л.Д.Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 114, № 12. -С. 586-588. 

76. Курочкин, С.Н. Резервы дыхательной системы при различных уровнях аэробной производительности / С.Н.Курочкин // Физиология человека. 1983. -Т. 9, №3,-С. 406-417. 

77. Лазарев, Н.В. Актуальные вопросы изучения действия адаптогенов, в том числе элеутерококка колючего / Н.В. Лазарев // Материалы симп. по элеутерококку и женьшеню. Владивосток, 1962. - С. 7-10. 

78. Лебедев, A.A. Модуляция центральных механизмов стресса введением кортиколиберина и БТШ 70 к Да в раннем онтогенезе / A.A. Лебедев, В.П. Сте-ценко, В.П. Ганапольский и др.// XX съезд физиол. о-ва им. И.П. Павлова: тез. докл. М., 2007. - С. 304. 

79. Левченкова, О.С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С. Левченкова. Смоленск, 2006. - 21 с. 

80. Ливанов, Г.А. Применение цитофлавина при токсической и постгипок-сической энцефалопатии: пособие для врачей / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, С.И. Глушков и др. СПб. : 2004. - 44 с. 

81. Литтл, М.А. Реакции высокогорных популяций на воздействие холода и других стрессорных факторов / М.А. Литтл, Дж. М. Ханна // Биология жителей высокогорья. М. : 1981. - С. 276-329. 

82. Лосик, Т.К. Медико-биологические проблемы оценки и профилактики холодового стресса при иммерсионной гипотермии : дис. . д-ра биол. наук / Т.К. Лосик. М., 2005. - 194 с. 

83. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова /'/' Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. Т. 124, №. 9. - С. 244-254. 

84. Лукьянова, Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д.Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М, 2004.-С. 8-51. 

85. Лукьянова, Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и её взаимодействие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова, A.M. Дудченко, Т.А. Цыбина, Э.Л. Германова // Вестн. Рос. АМН. 2007. -№ 2.-С. 3-13. 

86. Лучаков, Ю.И. Принципы регуляции температуры тела у некоторых теплокровных и человека / Ю.И. Лучаков, А.Д. Ноздрачев // Тез. докл. Физиол. о-ва им И.П.Павлова. Съезд XX. -М., 2007. С.314. 

87. Магомедов, Н.М. Перекисное окисление липидов в структурно-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии : ав-тореф. дис. . д-ра биол. наук / Н.М. Магомедов. М., 1993. - 38 с. 

88. ЮО.Макарова, Г.А. Общие и частные проблемы спортивной медицины / Г.А.Макарова. Краснодар : б.и., 1992. - 242 с.101 .Макарова, Г.А. Практическое руководство для спортивных врачей / Г.А. Макарова. Ростов - н/Д: Баро-пресс, 2002. - 800 с. 

89. Миронова, О.П. Механизмы антиоксидантного действия бемитила / О.П.Миронова, И.В.Зарубина // Психофармакология и биол. наркология 2002. -Т. 2, № 1/2. - С.219-224. 

90. Медведев, В.И. Методологические аспекты изучения функционального состояния / В.И. Медведев // Методические проблемы обработки медико-биологической информации. Л., 1983. - С.23. 

91. Медведев, В.И. О проблеме адаптации / В.И. Медведев // Компоненты адаптационного процесса. Л., 1984. - С. 3-16. 

92. Медведев, В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В.И. Медведев. Л.: Наука, 1982.- 104 с. 

93. Мозжухин, A.C. Проблема функциональных резервов спортсменов / А.С.Мозжухин // Теория и практика физ. культуры. 1982. - № 3. - С. 49-51. 

94. Мурзахметова, М.К. Эффект гипоксии, гипоксии в сочетании с гипер-капнией и природных антиоксидантов в повышении резистентности взрослого и растущего организма к стрессу / М.К. Мурзахметова, Н.И. Михалкина, В.К. 

95. Турмухамбетова и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, № 8, ч. 2.-С. 292-293. 

96. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клин, фармакологии и лекарств, терапии 2002. -Т. 1-2.-С. 73-87. 

97. Новиков, B.C. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях / B.C. Новиков, Е.Б. Шустов, В.В. Горанчук. СПб. : Наука,1998 - 544 с. 

98. Ю.Новиков, B.C. Пептидные биорегуляторы в практике авиакосмической медицины / B.C. Новиков // Теоретические и прикладные основы повышения устойчивости организма к факторам полета. СПб., 1993. - С. 158-161. 

99. Ш.Новиков, B.C. Психофизиологическое обеспечение боевой деятельности частей и подразделений. Методические указания / B.C. Новиков, A.A. Бо-ченков, C.B. Литвинцев и др. М. : ГВМУ МО РФ, 1995. - 58 с. 

100. Практикум по физиологии военного труда / Под ред. В. И. Шостака. -Л.: BMA, 1990.- 115 с. 

101. П'/.Родичкин, П.В. Применение антигипоксантов в разных видах спорта / П.В. Родичкин, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7. спец.вып., ч. 2. - С. 1919. 

102. Романцова, М.Г., Ершов Ф.И., коваленко А.Л., Голубев С.Ю. Реамбе-рин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике / СПб. : Полисан, 2002. - 64 с. 

103. Рябов, Г.А. Этапы развития и некоторые проблемы современной интенсивной терапии гипоксических состояний / Г.А. Рябов // Вестн. Рос.АМН. -1999.-№ 10.-С. 9-13. 

104. Сапов, И.А. Физиология труда плавсостава Военно-Морского Флота / И.А. Сапов // Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела: учебник под ред. И.А. Сапова. Л., 1986. - С 38-41. 

105. Сапова, Н.И. Интегральная оценка сенсомоторных качеств и умственной работоспособности // Психофизиология профессиональной подготовки и проблемы безопасности труда специалистов гражданской авиации. СПб., 2003.-С. 13-24. 

106. Сапова Н.И., Светов В.И. Результаты использования новой методики арифметического счета у здоровых и больных // Мор. мед. журн. 1999. - №1. -С. 14-16. 

107. Сапожников, A.M. Функции белков теплового шока в популяциях лимфоидных клеток : дис. . д-ра биол. наук / A.M. Сапожников. М., 2003. -224 с. 

108. Свиридонова, C.B. Влияние моделей супероксиддисмутазы и родственных металлоферментов на физическую работоспособность : автореф. дис. . канд. биол. наук / C.B. Свиридонова. Смоленск, 2005. - 21 с. 

109. Сейфулла, Р.Д. Лекарства и БАД в спорте / Р.Д. Сейфулла, З.Г. Орджоникидзе. М.: Литера, 2003. - 320 с. 

110. Сергеев В.А., Фролов Н.И. Методики оценки функционального состояния летчика (оператора) в процессе динамического врачебного наблюдения. М.: Воениздат, 1975. - 43 с. 

111. Сергеева, Г.И. Особенности компенсаторно-приспособительных метаболических реакций при различных вариантах гипотермической защиты организма : дис. . канд. биол. наук / Г.И. Сергеева. Новосибирск, 2005. - 152 с. 

112. Скоромец, A.A. Влияние реамберина на антиоксидантную активность плазмы крови у доноров IN VITRO / A.A. Скоромец, B.B. Никитина, A.A. Жлоба // Учен. Зап. Санкт-Петерб.гос.мед.ун-та им. акад. И.П.Павлова. 2003. - Т. 10, № 1.-С. 44-47. 

113. Скоромец, A.A. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения : сб. науч. ст. / под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. - 200 с. 

114. Смирнов, A.B. Актопротекторы за четверть века разработки и применения / A.B. Смирнов, В.М. Виноградов // Антигипоксанты и актопротекторы: Итоги и перспективы. СПб.: СПб., 1994. - С. 165. 

115. Смирнов, A.B. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии А.В.Смирнов, Б.И.Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 97-98. 

116. Смирнов, A.B. Сравнительная характеристика метаболических эффектов амтизола и триметазидина при острой гипоксии / А.В.Смирнов, Б.И.Криворучко, И.В.Зарубина, О.П.Миронова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 5.-С. 65-68. 

117. Смирнов, B.C. Антигипоксанты в терапии экстремальных состояний / В.С.Смирнов // Материалы Всеарм. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы военно-полевой терапии. Вып. IV. Терапевтическая помощь в экстремальных ситуациях». СПб., 2003. - С.72-88. 

118. Строев, С.А. Эндогенные антиоксиданты и гипоксическая толерантность мозга / С.А. Строев, М.О. Самойлов СПб. : Ин-т физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2006. - 145 с. 

119. Суслина, З.А. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитоф-лавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях / З.А. Суслина, М.М. Танашян, И.Н. Смирнова и др. // Профилакт. и клин.медицина. 2002. -№ 3. - С. 110-114. 

120. Суслина, З.А. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний / З.А. Суслина, И.Н. Смирнова, М.М. Танашян и др. // Лечение нервных болезней. 2002. - № 3 (8). - С. 28-33. 

121. Ушаков, И.Б. Методологические подходы к диагностике и оптимизации функционального состояния специалистов операторского профиля / И.Б. Ушаков, A.B. Богомолов, Л.А. Гридин, Ю.А. Кукушкин. М.: Медицина, 2004. - 144 с. 

122. Федин, А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга / А.И. Федин // Материалы науч.-практ. конф. «Лечение ишемии мозга».-М., 2001.-С. 5-23. 

123. Французова, С.Б. Фармакодинамика рибоксина (инозина) / С.Б. Фран-цузова, В .Я. Кривелевич, В.П. Пархонюк // Фармакология и токсикология. -1989. Т. 52, № 1.-С. 15-118. 

124. Хаскин, В.В. Мышечный термогенез у гомойотермных животных / 

125. B.В. Хаскин // Успехи физиол. наук. 1976. - № 1. - С. 24-46. 

126. Хватова, Е.М. Свойства NAD-зависимых ферментов мозга в условиях гипоксии и ишемии / Е.М. Хватова, А. Гарсия, М.Р. Гайнулин // Вестник Рос.АМН. 2007. - № 2. - С. 13-16. 

127. Хитров, Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991. - 240 с. 

128. Шабанов П.Д., Ганапольский В.П., Жумашева А.Б. и др. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психо-энергизатора и иммуномодулятора // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2006. №1.1. C.53-57. 

129. Шабанов П.Д., Ганапольский В.П., Зарубина И.В., Жумашева А.Б., Елистратов A.A. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадапто-генных и им муномодулирующих свойств // Нейронауки. 2006. -Т.2.№3(5). - С.43-48. 

130. Шабанов, П.Д. Адаптогенное и антивирусное действие малых доз этанола при подостром введении у мышей / П.Д. Шабанов, А.И. Мигунов, O.K. Кузнецов // Наркология. 2004. - № 10. - С. 21-23. 

131. Шабанов, П.Д. Гипоксия и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2003. - № 1 (9). - С. 111 -121. 

132. Шабанов, П.Д. Иммуномодулятор трекрезан: профиль общей и имму-нотропной активности / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, A.B. Болехан и др. // Лечащий врач.-2005.-№11.-С. 50-51. 

133. Шабанов, П.Д. Концепция адаптогенові истоки, современное состояние, перспективы : Акт. речь на 2-х Лазаревских чтениях / П.Д. Шабанов. -СПб.: ВМедА, 2002. 72 с. 

134. Шабанов, П.Д. Метаболические активаторы и нейропротекторы пептидной природы / П.Д. Шабанов // Материалы Всерос. Юбил. науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии». СПб., 2007. - С.27. 

135. Шабанов, П.Д. Метаболические и мембранные эффекты аминотиоло-вых антигипоксантов / П.Д. Шабанов, А.И. Вислобоков, В.В. Марышева, К.Н. Мельников // Психофармакология и биол. наркология 2005. - Т. 5, № 4. - С. 1044-1060. 

136. Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан: изучение метео-адаптогенных и иммуномодулирующих свойств / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, И.В. Зарубина // Нейронауки. 2006. - Т.2, №3 (5) -- С. 43-48. 

137. Шабанов, П.Д. Обладает ли алкоголь метеоадаптогенными свойствами? / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, П.В. Александров, A.A. Елистратов // Наркология. 2007. - №10. - С.35^0. 

138. Шабанов, П.Д. Пептидные нейропротекторы / П.Д. Шабанов // Психофармакология и биол. наркология 2007. - Т. 7, спец.вып., ч. 2. - С.2009. 

139. Шабанов, П.Д. Сравнительное изучение метеоадаптогенных свойств пептидных и непептидных препаратов у здоровых добровольцев / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, A.A. Елистратов // Мед. акад. журн. 2007. - Т. 7, № 2. - С.42-48. 

140. Шабанов, П.Д. Стратегия защиты мозга от гипоксии и ишемии / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова // Материалы IV Рос. конф. «Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция». М.,2005. - С. 119. 

141. Шабанов, П.Д. Метаболические корректоры гипоксии / П.Д.Шабанов, И.В.Зарубина, В.Е.Новиков, П.Д.Шабанов. СПб.: Информ-навигатор, 2010. -962 с. 

142. Шевченко Ю.Л., Новиков Л.А. Гипоксия: профилактика,лечение и особенности мониторинга у больных при операциях на открытом сердце // Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника : рук. Для врачей. СПб.,2000. - С.216 -235. 

143. Шостак, В.И. Физиология психической деятельности человека / В.И. Шостак, С.А. Лытаев. СПб.: Деан, 1999. - 128 с. 

144. Шустов, Е.Б. Влияние актопротектора бемитила на адаптацию организма к гипертермии / Е.Б. Шустов, А.В. Муравьев, А.В. Смирнов // Антиги-поксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. СПб., 1994. - С. 165. 

145. Шустов, Е.Б. Фармакологическая коррекция переносимости человеком низких температур / Е.Б. Шустов, А.Г. Зайцев // Мор. мед. журн. 1996. - № 6. -С. 7-11. 

146. Berntman, L. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia / L. Berntman, B.K. Siesjo // Eur. Soc. Neurochem.: 2-nd Meet. Proc. Weinhein; New York, 1978.-P. 253-265. 

147. Branden, M. Electron and proton transfer in cytochrome с oxidase: doctoral diss. . Stockholm univ. / M. Branden. Stockholm, 2003. - 292 p. 

148. Clark, J. Chemical and nonchemical components of ventilation during hy-percapnic exercise in man / J. Clark, R. Singlair, J. Lenox // J. Appl. Physiol. 1980. - Vol. 48, № 6. - P. 1065-1076. 

149. Conev, A. Effect of systemic hypoxia upon circulation of the cerebral cortex in the anaesthetized rats / A. Conev, J.M. Marshall // J. Physiol. Proc. 1995. - Vol. 483.-P. 88. 

150. Dasheva, D. The sports training as a stress factor / D. Dasheva // Тез. докл. междунар. конгр. «Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы».-М., 1998.-Т. 1 С. 226. 

151. Demopoulos, Н.В. The free radical pathology and the microcirculation in the major nervous system disorders / H.B. Demopoulos, E.S. Flarnm, D.D. Pietrini-gro, M.L. Seligman // Acta Physiol. Scand.Suppl 1980. - Vol. 492. - P. 91-119. 

152. Gao, E. Adenosine A1 receptor antagonist prolongs survival in the hypoxic rat / E.Gao, J.L.Kaplan, Y.Shi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38, № 3. - P. 384-394. 

153. Giesbrecht, G.G. The respiratiry system in a cold environment / G.G. Gies-brecht // Aviat. Space Environ. Med. 1995. - Vol.66,№ 9 - p. 890-902. 

154. Gupta, J.S., Joseph N.T., Malhotra M.S. Physical fitness and adaptation to high altitudes / J.S. Gupta // Indian. J. Med. Res. 1978. - Vol. 68. - P. 312-321. 

155. Guttierrez, G. Cellular energy metabolism during hypoxia / G. Guttierrez // Crit. Care. Med. 1991. - Vol. 19, № 5. - P. 612-629. 

156. Hackett, P.H. Acute mountain sickness the clinical approach / P.H. Hack-ett // Adv. Cardiol. - 1980. - Vol. 27. - P. 6-10. 

157. Hardy, J.D. Physiology of temperature regulation / J.D. Hardy // Physiol. Rev. 1961. - V. 41, № 3-4. - p. 521-606. 

158. Harisson, D.K. Oxygen transport to tissue / D.K. Harisson, D.T. Delpy. -New York : Plenum Press, 1997. 302 p. 

159. Hellstrom, B. Local eflfects of acclimatization to cold in man / B. Hellstrom. -Oslo : Univ. Fori, 1965. 160 p. 

160. Holmer, I. Cold stress: Part I guidelines for the practitioner /1. Holmer // Int. J. Industr. Ergonom. - 1994. - V.14. - P.139-149. 

161. Holmer, I. Cold stress: Part II the sientific basis (knowledge base) for the guide /1. Holmer // Int. J. Industr. Ergonom. - 1994. - Vol. 14. - P. 151 -159. 

162. Hultgreen, H.N. High-altitude pulmonary edema: hemodynamic aspects /' H.N. Hultgreen // Int. J. Sports. Med. 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 18-20. 

163. Hultgreen, H.N. High Altitude Medicine / H.N. Hultgreen. San Francisco: Hultgreen, 1997.-348 p. 

164. Hurtado, A. The influence of high altitude on physiology / A. Hurtado // High altitude physiology: cardiac and respiratory aspects. Edinburg-London, 1971. -P. 3-14. 

165. Jezek, P. Mitochondria in homeostasis of reactive oxygen species in cell, tissues, and organism / P. Jezek, L. Hlavata // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005. -Vol. 37., № 12 - P. 2478-2503. 

166. Meehan, R.T. The pathophysiology of acute high altitude illness / R.T. Meehan, D.C. Zavala // Amer. J. Med. 1982. - Vol. 73, № 3. - P. 395-403. 

167. Parfenov, E.A. Biotic type antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs / E.A. Parfenov, G.E. Zaikov // PSV. Utrecht-Boston - Tokyo, 2000.-P. 559. 

168. Payen, J.F. Lactate accumulation during moderate hypoxic hypoxia in neo-cortical rat brain / J.F. Payen, E. LeBars, B. Wuyam et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1996. -Vol. 16, №6.-P. 1345-1352. 

169. Persson, M.G. Metabolic and basal regulation of cerebral blood flow / M.G. Persson, P. Hedovist, N.P. Wiklung et al. // Acta. Physiol. Scand. Suppl. 1992. -Vol. 146, № 607. -P. 31. 

170. Rosenthal, M. Effects of respiratory gases on cytochrome and in intact cerebral cortex: is there a critical p02? / M. Rosenthal, J.C. LaManna, F. Jobsis et al. // Brain Res.- 1976.-Vol. 108, №2.-P. 143-154. 

171. Rosenwasser, R.H. Routine use of etomidate and temporary vessel occlusion during aneurysm / R. Rosenwasser, D.F. Jimenez, W.W. Wending ,Carlsson C. //Neurol. Res. 1991.-Vol. 13., №4.-P. 224-228. 

172. Schwartz-Bloom, R.D. Gamma-aminobutyric acid neurotransmission and cerebral ischemia / R.D. Schwartz-Bloom, R. Sah // J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, №2.-P. 353-371. 

173. Seif, E.L. Lipid peroxide, phospholipids, glutathione levels and superoxide dismutase activity in rat brain after ischemia: effect of ginkgo biloba extract / E.L. Seif, M. Nasr, A.A. Fattah // Pharmacol. Res. 1995. - Vol. 32, № 5. - P. 273-278. 

174. Semenza, G.L. Perspectives of oxygen sensing / G.L. Semenza // Cell. -1999. Vol.98, № 3. - P. 281-284. 

175. Sen, S.K. The antioxidant system of the organism / S.K. Sen // Biochem. Pharmacol. 1998,-V. 55, № 11.-P. 1747-1758. 

176. Shabanov, P.D. Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P.D. Shabanov, I.V. Zarubina, A.Yu. Ryleev et pol. // 5 Int. Congr. of Pathophysiology : abstracts. Beijing, China, 2006 - P. 171. 

177. Smirnov, A.V. Mechanisms of antihypoxic action of amthizole and be-mythil during myocardial ischemia / A.V. Smirnov, I.V. Zarubina, E.A. Kashina, B.I. Krivoruchko // Hypoxia Med. J. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 64. 

178. Smith, R.E. A mechanism of cellular thermogenesis in cold-adaptation / R.E. Smith, A.S. Faihurst // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1958. - Vol. 44., №7 - P. 705 -711. 

179. Sood, S.C. Cerebral metabolism following brain injury. 2. Lactatic acid changes / S.C. Sood, S.C. Lulaty, M. Kumar, V.K. Kak // Acta Neurochir. 1980. -Vol. 53, № 1/2.-P. 47-51. 

180. Spiro, T.G. Zinc enzymes / T.G. Spiro. New York : A. Wiley-Interscience, 1983. - 359 p. 

181. Stokes, J.W. Management of combat stress / J.W. Stokes // Proc. Int. Symp. on the Problem of Public Health and Disasters. Mexico, 1984. - P. 86-118. 

182. Suhn, S. Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia / S. Suhn, C. Zwillich, H. Dick et al. // J. Appl. Physiol. 1977. - Vol.43, № 6. - P. 1019-1025. 

183. Witting, L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free radicals initiated reactions / L.A. Witting // Free radicals in biology. Vol. 4 / ed. W.A. Pryor. New York:, 1980.-Vol.4-P. 295-319. 

184. Yoshikawa, T. Experimental hypoxia and lipid peroxide in rats / T. Yoshi-kawa, Y. Furukawa, Y. Wakamatsu // Biochem. Med. 1982. - Vol. 27, № 2. - P. 207-213. 

185. Yun, J.K. Cellular adaptive responses to low oxygen tension: apoptosis and resistance / J.K. Yun, T.S. McCormic, R. Judware, E.G. Lapetina // Neurochem. Res. 1997. - Vol. 22, № 4. - P. 517-521.

Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/razrabotka-i-izuchenie-psikhoenergiziruyushchikh-retseptur-na-osnove-antigipoksantov-dlya-po#ixzz4JDa9iYBM