Critical Assessment of the Current WADA Approach for the Detection of 4-Chlorodehydromethyltestosteron

Критика методологии по определению долгоживущих метаболитов орал-туринабола. Методологии, используемой WADA, и разработанной в Москве, под руководством Родченкова и Соболевского.

Это первый нормальный, цивилизованный шаг в сторону правового, научного подхода к защите наших спортсменов. Не ток-шоу на Первом, для внутренней аудитории, не идиотские интервью, после которых сразу делаются заявления о вырванности заявлений из контекста, не тролли в интернете, а публикация в рецензируемом научном журнале. На английском языке.

Critical Assessment of the Current WADA Approach for the Detection of 4-Chlorodehydromethyltestosteron

 Download as PDF (Size:1589KB)     PP. 65-82  

DOI: 10.4236/jasmi.2016.64008    33 Downloads   89 Views  

Author(s)    Leave a comment

Arthur T. Kopylov

Affiliation(s)

Institute of Biomedical Chemistry, Moscow, Russia.

ABSTRACT

This paper is focused on application of method for detection of novel metabolites of 4-chlorodehydromethyltestosterone (known as oral turinabol, OT), which were postulated as long-term metabolites. The method started to be applied without rigorous validation, verification and excretion assay assisted as evidences for existence of the declared detectable compounds as true metabolites derived after OT biotransformation. This method has been started to use almost in its original form which arose in 2012 year for the very first time and never been revised and re-confirmed in peer-reviewed journals. Usually WADA encourages accredited laboratories to publish their results of methods development, validation and specific excretion studies in peer-reviewed journals. However, an incorrect method with neglected validation design and implicit data contradictions is currently widely applied. The author of this presented paper was athletes’ representative on repeated occasion and has been provided with several full documentation packages of OT novel metabolites analysis. Thus, the author makes its own conclusion based on its own evidences of that currently employed method and data analysis is exactly the same declared in a wrong way as emerged from the original paper.

KEYWORDS

Anti-Doping, Mass Spectrometry, Substance Identification, Data Analysis, 4-Chlorodehydromethyltestosterone, Turinabol

Cite this paper

Kopylov, A. (2016) Critical Assessment of the Current WADA Approach for the Detection of 4-Chlorodehydromethyltestosteron. Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation, 6, 65-82. doi: 10.4236/jasmi.2016.64008.

References

[1]	Editorial (2008) A Level Playing Field? Drug Testing in Sports Aims to Promote Fair, but the Science behind the Tests Needs to Be More Open. Nature, 455, 166.
[2]	Sobolevsky, T. and Rodchenkov, G. (2012) Detection and mass Spectrometric Characterization of Novel Long-Term Dehydrochloromethyltestosterone Metabolites in Human Urine. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 128, 121-127. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2011.11.004
[3]	SCOPUS Author Preview Source: https://www.scopus.com/results/citedbyresults.uri?sort=plf-f&cite=2-s2.0- 84855679337&src=s&imp=t&sid=5D49AA58FB0F12DE809BB9F3B00E5228.iqs8TDG 0Wy6BURhzD3nFA%3a130&sot=cite&sdt=a&sl=0&origin=resultslist&editSaveSearch=&txGid=0
[4]	Athanasiadou, I., Kiousi, P., Kioukia-Fougia, N., Lyris, E. and Angelis, Y.S. (2015) Current Status and Recent Advantages in Derivatization Procedures in Human Doping Control. Bioanalysis, 7, 2537-2556. https://doi.org/10.4155/bio.15.172
[5]	Geyer, H., Schänzer, W. and Thevis, M. (2014) Anabolic Agents: Recent Strategies for Their Detection and Protection from Inadvertent Doping. British Journal of Sports Medicine, 48, 820-826. https://doi.org/10.1136/bjsports-2014-093526
[6]	Kiousi, P., Angelis, Y.S., Fragkaki, A.G., Georgakopoulos, C. and Lyris, E. (2015) Markers of Mesterolone Abuse in Sulfate Fraction for Doping Control in Human Urine. Journal of Mass Spectrometry, 50, 1409-1419. https://doi.org/10.1002/jms.3715
[7]	Yadav, S.K., Chandra, P., Goyal, R.N. and Shim, Y.-B. (2013) Chromatography-Based Determination of Anabolic Steroids in Biological Fluids: Future Prospects Using Electrochemistry and Miniaturized Microchip Device. Chromatographia, 76, 1439-1448. https://doi.org/10.1007/s10337-012-2351-0
[8]	WADA Technical Document—TD2015IDCR (2015) Minimum Criteria for Chromatographic-Mass Spectrometric Confirmation of the Identity of Analytes for Doping Control Purposes. Version Number 1.0. http://www.wada-ama.org
[9]	Larsson, M. (2011) Substance Identification in Anti-Doping Control by Means of Mass Spectrometry. Data Reduction and Decision Criteria. Journal of Analytical Sciences, Methods and Instrumentation, 1, 19-24. https://doi.org/10.4236/jasmi.2011.12003
[10]	Guddat, S., Fuhöller, G., Beuck, S., Schänzer, W. and Thevis, M. (2013) Synthesis, Characterization, and Detection of New Oxandrolone Metabolites as Long-Term Markers in Sports Drug Testing. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 405, 8285- 8294. https://doi.org/10.1007/s00216-013-7218-1
[11]	Schiffer, L., Brixius-Anderko, S., Hannemann, F., Zapp, J., Neunzig, J., Thevis, M. and Bernhardt, R. (2016) Metabolism of Oral Turinabol by Human Steroid Hormone-Synthesizing Cytochrome P450 Enzymes. Drug Metabolism and Disposition, 44, 227-237. https://doi.org/10.1124/dmd.115.066829
[12]	Thevis, M., Thomas, A., Möller, I., Geyer, H., Dalton, J.-T. and Schänzer, W. (2011) Mass Spectrometric Characterization of Urinary Metabolites of the Selective Androgen Receptor Modulator S-22 to Identify Potential Targets for Routine Doping Controls. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 25, 2187-2195. https://doi.org/10.1002/rcm.5100
[13]	Engel, L.L. (1963) Pure and Applied Biology, Vol. 3: Physical Properties of the Steroid Hormones. Pergamon Press, New York.
[14]	Kasal, A., Budesinsky, M. and Griffiths, W.J. (2010) Spectroscopic Methods of Steroid Analysis. Chapter 2: Steroid Analysis. Springer, Berlin.
[15]	De Laeter, J.R., Böhlke, J.K., de Bièvre, P., Hidaka, H., Peiser, H.S., Rosman, K.J.R. and Taylor, P.D.D. (2003) Atomic Weights of the Elements: IUPAC Technical Report. Pure and Applied Chemistry, 75, 683-800.
[16]	Gustafsson, J.-A., Ryhage, E., Sjövall, J. and Moriarty, R.M. (1969) Migration of the Trimethylsilyl Group upon Electron Impact in Steroids. Journal of the American Chemical Society, 91, 1234-1236. https://doi.org/10.1021/ja01033a045
[17]	Griffiths, W.J., Shackleton, C. and Sjövall, J. (2005) Steroid Analysis. In: The Encylopedia of Mass Spectrometry, Vol. 3, Elsevier, Oxford, 447-472. http://www.scirp.org/Journal/PaperInformation.aspx?PaperID=73210

МОЛДАВСКИЕ СПОРТСМЕНЫ ЛИШИЛИСЬ БРОНЗОВЫХ МЕДАЛЕЙ, ЗАВОЕВАННЫХ НА ОЛИМПИАДЕ-2012

22-11-2016 14:47

 

Тяжелоатлетов Кристину Йову и Анатолия Кырыку лишили бронзовых медалей, которые они завоевали на лондонской Олимпиаде в 2012 году.
Международный олимпийский комитет отозвал медали молдавских спортсменов, проваливших перепроверку допинг-тестов, взятых на Олимпиаде 2012 года. Как сообщает МОК, в пробах Кристины Йову и Анатолия Кырыку обнаружили анаболический стероид туринабол. В этот раз анализы проводили новым методом, разработанным в последние годы.

МОК обязал спортсменов вернуть медали и дипломы. Обеспечить это должен Олимпийский комитет Молдовы. За победу в Лондоне Йову и Кырыку получили в 2012 году от государства по 80 тысяч евро.

После Олимпийских игр Йову представляла Азербайджан, а с этого года - Румынию. В 2013-ом ей запретили выступать в течение двух лет из-за обнаруженного в её пробах допинга. А недавно по этой же причине на восемь лет дисквалифицировали и Анатолия Кырыку.

Publika.md

• 

  Спортсмены, попавшиеся на туринаболе, могли иметь связи с Родченковым - Балахничев

  © РИА Новости. Валерий Мельников  

  17.11.2016   Елена Дьячкова / Р-Спорт

МОСКВА, 17 ноя - Р-Спорт, Елена Дьячкова. Тот факт, что многие российские спортсмены, в том числе легкоатлеты, по результатам перепроверок допинг-проб, взятых на Олимпийских играх 2008 и 2012 годов, были пойманы на препарате туринабол, вероятно, связан с деятельностью экс-главы московской антидопинговой лаборатории Григория Родченкова, заявил агентству "Р-Спорт" бывший президент Всероссийской федерации легкой атлетикиВалентин Балахничев.

В четверг стало известно о том, что Международный олимпийский комитет (МОК) лишил медалей, а также аннулировал итоги выступлений на Олимпиаде-2008 16 спортсменов, включая четырех россиян. Все российские спортсмены из этого списка, в число которых вошла прыгунья в высоту Елена Слесаренко, ставшая в Пекине четвертой, были уличены в употреблении туринабола. Таким образом, из-за допинга уже были аннулированы результаты более чем 50 спортсменов – большая часть из них была уличена в употреблении туринабола.

"Почему все попались на туринаболе? Потому что в те времена это, наверное, был наиболее популярный препарат. На мой взгляд, многие из спортсменов имели прямые связи с Родченковым и консультировались у него. Гриша Родченков продолжал манипуляции с туринаболом до Олимпиады в Сочи – он же говорил, что этот препарат входил в его коктейль. Так что мне кажется, что ноги растут от него", - сказал Балахничев по телефону.

По его словам, "в сборной никто никого никогда не принуждал к приему допинга". "Если спортсмены его применяли, то, вероятно, советовались в этом вопросе со своими тренерами. Как я могу их проверять? Залезть под подушку и сидеть с ними день и ночь? А спортсменов в команде 250 человек и немного меньше тренеров", - подчеркнул бывший глава ВФЛА.

Туринаболом по голове

 После перепроверки допинг-проб, взятых на Играх- 2008 в Пекине, МОК аннулировал результаты еще шестнадцати спортсменов. «Спортфакт» рассказывает о субстанции, на которой они «погорели». 

Российские легкоатлетки пострадали от перепроверки допинг-проб ОИ-2008. Фото: facebook.com

Сенсацией это сообщение не стало. К подобным новостям мы за последние месяцы, к сожалению, уже привыкли.

Но вот на что стоит обратить внимание. Все эти спортсмены – за единственным исключением - представляли постсоветское пространство, а четверо из них - Россию. Все пробы положительны на стероиды, в пробах всех россиян обнаружен туринабол.

Собственно, об этом самом туринаболе речь и пойдет.

Привет из братской ГДР

Официальная история субстанции проста и понятна: разработана она была в ГДР в начале 60-х годов, производилась концерном Jenapharm под торговой маркой "Oral-Turinabol". Использовалась по-разному, в том числе и во вполне пристойных целях, как и все стероиды. В спорте ГДР нашла широкое применение, была своего рода фундаментом подготовки. Найти всю эту информацию не составит труда. 

Так выглядел "Туринабол" на заре применения этого препарата. Фото: twitter.com

Проблема определения туринабола прежде была связана с двумя его особенностями. Во-первых, он был практически недоступен за пределами соцстран, можно сказать - вообще неизвестен. Во-вторых, присутствующий в молекуле субстанции атом хлора делал её определение, по методикам тех лет, затруднительным. На спектрограммах метаболиты оралтуринабола отсутствовали уже через несколько дней после окончания его приема.

После объединения Германии производство туринабола было прекращено, его место в официальной немецкой медицине заняли препараты западногерманских фармакологических концернов.

Империя наносит ответный удар

Про туринабол забыли, хотя какое-то время на черном рынке присутствовали остатки ГДР-овских запасов, а затем подделки под эти остатки - с различной степенью аутентичности и непонятным содержимым. В какой-то момент препарат вообще исчез с радаров как антидопинговых служб, так и допинговых диллеров. Его место заняли хорошо известные и широко производимые станазолол, оксандролон и примоболан. Борьбой с этими субстанциями и были заняты антидопинговые службы в начале нулевых. О "турике", как его сокращенно называли в обиходе, никто не вспоминал.

Разве что некоторые подвальные производители предлагали туринабол своего производства, но, в отличие от посетителей тренажерных залов, спортсмены всегда предпочитали официальную продукцию легальных брендов.

Антидопинговые гайки затянули сильнее, и народ стал искать ответ на вопрос: "Что же делать, как же быть, как нам ВАДА победить?"

Вспомнили про туринабол. Методика определения старая, низкочувствительная, на легальном рынке его нет, новую методологию ВАДА разработать сложно - для нее нужно синтезировать гарантированно чистую субстанцию и найти добровольцев. Давать добровольцам нечто, произведенное то ли в Польше, то ли в Молдавии, то ли еще где? Так ведь непонятно, что там вообще, какие примеси, не померли бы добровольцы.

В общем, новой методологии можно было не опасаться.

Ну и началась новая, уже современная жизнь старой субстанции. Спрос на нее стал расти, как на дрожжах, ряд производителей, особенно индусы, обеспечивали вполне приемлемое качество, результаты повышались, рекорды бились. 

А вот такой препарат производили уже в Индии. Фото: twitter.com

Люди в ВАДА тоже бились, но головой о стенку, не в силах понять, что вообще происходит. Станазолол? Нет, не он. Примоболан? Нет, не «прима». Тестостерон? Нет, соотношение в норме.

Взятые за жабры западные доперы про туринабол знать не знали, его нет ни в исповедях Мэрион Джонс, ни в откровениях Тайлера Хэмилтона. Штука эта снова нашла свое место в местах диких и малоизученных, а потому опасных. Ну, то есть, в нашем родном бывшем СССР. А тут сам знаете - круговая порука, заговор молчания, народ все берет на себя, легче расстрелять, чем что-то выпытать.

ВАДА: новая надежда

В это же самое время в небольшом здании Антидопингового центра неподалеку от Курского вокзала кипела работа по созданию новой методологии определения станазолола и туринабола. Соавторами методологии выступили специалисты Кельнской лаборатории. В результате, сроки определения туринабола увеличились до полугода после окончания приема.

Любопытным читателям даю прямую ссылку на эту работу. Сразу предупреждаю, полный текст платный.

В ноябре 2013-го новость о том, что новая методология не только существует, но и дает результаты, грянула на немецком телевидении, на том самом канале ARD, который позже начал выпускать злобные фильмы про наш спорт. Прозвучала фраза Родченкова - о том, что в Москве уже дали положительный результат 100 проб, которые ранее считались отрицательными. Новость никого не шокировала, мы тогда праздновали окончание триумфального московского чемпионата мира по легкой атлетике, было не до антидопинговых новостей.

И вот теперь на этой методологии закрыли 16 человек. Причем все, кроме гречанки Деветци, - наши, с постсоветского пространства. Показательнейший случай, демонстрирующий, какой же бардак царит в нашем спорте. Заявления ответственных лиц смешны, цитировать их здесь я не буду, а вот содержательных, на момент написания эти строк, не было ни одного.

И ведь ответственные лица еще не знают, что Эллисон Вагнер, серебрянный призер Атланты-1996 в плавании на 400 метров комплексом, начала сбор подписей под петицией, призывающей проверить вообще все пробы, что есть в наличии, в том числе собранные еще до 2000 года, до создания ВАДА. Те, кто думает, что пробы эти уничтожены, правы только наполовину: уничтожена лишь часть.

Можете представить, что будет тогда? Готовы ли мы, например, к проверке легкоатлетического чемпионата мира-1993 в Штутгарте?

Сергей Лисин

туринабол

МОК лишил россиянку Татьяну Белобородову золота Олимпиады-2012

У метательницы молота перепроверки допинг-пробу и обнаружили в ней туринабол.

https://saint-petersburg.ru/m/sport/rubina/352744/