Показаны сообщения с ярлыком галоперидол. Показать все сообщения
Показаны сообщения с ярлыком галоперидол. Показать все сообщения

пятница, 9 ноября 2018 г.

Кого в СССР «лечили» галоперидолом

 
  
Галоперидол – лекарственный препарат, применяемый при психических расстройствах в качестве нейролептика; проще говоря, корректор поведения. Как все психотропные препараты, галоперидол обладает рядом негативных и опасных побочных эффектов, но тем не менее до сих пор активно используется при лечении ряда заболеваний. Применение этого препарата в психиатрических изоляторах СССР поспособствовало возникновению такого выражения, как «карательная психиатрия».

Что такое карательная психиатрия

Термин и его определение принадлежат Александру Пинхосовичу Подрабинеку, известному советскому диссиденту и правозащитнику, автору книги «Карательная медицина».
Цитата из книги: «Карательная медицина — орудие борьбы с инакомыслящими, которых невозможно репрессировать на основании закона за то, что они мыслят иначе, чем это предписано».
Благодаря диссидентам, журналистам и правозащитникам наиболее известной стала карательная психиатрия СССР, хотя подобные и даже намного более жесткие методы активно применяются в тюрьмах «демократических стран».

Методы карательной психиатрии включают в себя следующие приёмы:

1. Установление ложного диагноза;
2. Принудительная госпитализация в психиатрическую лечебницу людей, не нуждающихся в подобном лечении;
3. Изоляция: фактическое использование клиники в качестве тюрьмы;
4. Принуждение к приему сильнодействующих психотропных препаратов с тяжёлым побочным эффектом;
5. Применение мучительных медицинских процедур, физически повреждающих мозг.
«Лечение» часто приводило к преждевременной смерти, в таком случае причины ее фальсифицировались.

Галоперидол как средство политического усмирения

В СССР галоперидолом «лечили» видных политических оппонентов, которым ставили психиатрический диагноз. Их помещали не в тюрьму, а в клинику. Способ был технически несложным и действенным, поскольку препарат обладает достаточно неприятным набором побочных эффектов.
Именно этот метод подавления получил название «карательная психиатрия». Человек если не ломался как личность, то получал достаточное количество проблем со здоровьем, и в дальнейшем ему было не до политики. Примерами являются поэтесса Наталья Горбаневская, в 1968 году протестовавшая против введения войск в Чехословакию, правозащитники Леонид Плющ и Сергей Ковалёв, а также журналист и диссидент Сергей Буковский.
Горбаневская впоследствии рассказывала в интервью: «И он (Александр Есенин-Вольпин) меня спросил: «Ты просидела два года с небольшим. Ты бы променяла это на три года лагеря?» Я сказала: «Алик, даже на семь!» Вот, тот год с небольшим, что меня кормили галоперидолом, я бы его поменяла на что угодно… знаете, как называли на тюремно-лагерном жаргоне психиатрическую тюрьму? «Вечная койка»… Насколько я знаю, именно галоперидол дает самые мучительные побочки. Для меня даже атипичный Солиан стал кошмаром, а попытка пить Клопиксол закончилась после приема трёх минимальных доз невозможностью не то что выйти на работу, а вообще существовать на белом свете, отходила ровно трое суток. Плохо было даже от такого легкого нейролептика, как Флюанксол.
Именно побочки нейролептиков были причиной применения карательной психиатрии - некий узаконенный вариант пыток. Да, таких пыток, которым люди предпочли бы вечный лагерь».
Леонид Плющ – математик и биолог, работал в киевском Институте кибернетики имени В.М. Глушкова. Занимался вопросами правозащиты на Украине. Был уволен в связи с обвинением в антисоветской агитации и впоследствии помещён в психиатрический изолятор Днепропетровска. По свидетельству правозащитника Л. Терновского, Плющу назначали большие дозы галоперидола без необходимых корректоров:
«Во время свидания с женой Плющ говорит с трудом, с остановками, в глазах у него тоска, он задыхается, корчится в судорогах. Предупреждает, что письма писать не в состоянии».
История возникновения карательной психиатрии
Тактика избавления от политических оппонентов посредством заключения их в психиатрическую клинику возникла во Франции при Наполеоне III. Таким способом правительство старалось подавить движение сен-симонистов. Свыше 40 сторонников Сен-Симона были принудительно помещены в психиатрические больницы под предлогом того, что их политические взгляды являются признаком психического расстройства.
Первой жертвой карательной психиатрии в СССР стала революционерка-террористка, лидер партии левых эсеров Мария Спиридонова. Американский журналист Джон Рид называл её «самой популярной и влиятельной женщиной в России» в 1917-1918 годах. Арестовывать Спиридонову было рискованно, тогда большевики создали ей репутацию буйной истерички и направили ее на принудительное обследование к известному психиатру профессору П.Б. Ганнушкину, которого предварительно правильно политически мотивировали. Диагноз светило отечественной психиатрии дал следующий: «Истерический психоз, состояние тяжёлое, угрожающее жизни». Под этим предлогом Феликс Дзержинский распорядился в 1921 году поместить Спиридонову в психиатрическую лечебницу. Там её продержали вплоть до 1941 года, когда перед наступлением фашистов под шумок расстреляли.

Галоперидол в медицине

Галоперидол был изобретён в Бельгии в 1957 году и в большом количестве производился советской фармацевтикой. Этот препарат стал наиболее популярным психотропным средством в последние десятилетия существования СССР. Его использовали при лечении алкоголизма, наркомании, шизофрении, острых неврозов и даже для коррекции поведения детей от 3 лет. Но в основном врачи рассматривали его как действенное средство для буйных больных, применяя его в том числе в качестве наказания, например, за нанесение травм персоналу больницы. Таким больным просто немного повышали дозу препарата. И уже примерно через пять дней человек ощущал себя полноценным «овощем», у которого наблюдаются постоянная слабость, головокружения, обмороки, недержание мочи, депрессия, слюнотечение, спазмы мышц и плохая координация. И в целом накрывает состояние безволия и пропадает желание жить.
В числе доказанных побочных эффектов от галоперидола - критическое нарушение работы сердца, нарушение водно-солевого обмена и сна, острые психические расстройства, снижение либидо и потенции, заболевание молочной железы и т.д.
Галоперидол противопоказан при беременности, кормлении грудью и для детей до 3 лет. Однако многие специалисты считают его одним из самых эффективных нейролептиков современной психиатрии. Некоторые медики даже до сих пор советуют данный препарат беременным при возникновении бессонницы, мотивируя это тем, что, несмотря на возможность негативных последствий для ребёнка, большинство детей рождаются здоровыми.
В каких же случаях всё-таки рекомендован этот препарат? Исчерпывающий ответ даёт М.И. Малявин в своей книге "Записки психиатра":
[irp]
«Не спится из-за боязни за судьбу человечества? Соседи затеяли недоброе и пускают через вентиляцию отравляющий газ, а через розетки — смертоносные лучи? Жена изменяет с инопланетянами? А может, она еще и ведьма к тому же? Соседняя галактика готовится к вторжению на Землю через ваш балкон? Спасение есть — вызывайте нашу психиатрическую спецбригаду. У нас отличные специалисты, высококлассный (хоть и слегка навязчивый) сервис, палаты с окнами на солнечную сторону, гречневой каши просто завались — очень помогает от дурных мыслей…»
«Всем галоперидолу за счет заведения»!

среда, 7 сентября 2016 г.

Нейромолекулы: галоперидол

 



Этому веществу суждено было стать настоящим символом психиатрии. Витамин Г, галочка, галик, Галина Петровна - каких только названий не придумывали для него врачи и пациенты. Принеся спасение десяткам тысяч больных, он успел, тем не менее, побывать орудием карательной психиатрии, а его упоминание в интернет-фольклоре и шутках давно уже стало обыденностью. Герой нашего сегодняшнего рассказа в совместной рубрике "нейромолекулы" портала "Нейроновости" с Институтом биоорганической химии РАН – галоперидол. Мы тоже делимся этим рассказом

Как мы помним, открытие хлорпромазина совершило настоящую революцию в психиатрии. Но не ему судьба уготовила стать самым известным и эффективным нейролептиком.

«Другой» анальгетик

Отец-первооткрыватель галоперидола, Пол Янссен (да-да, отец-основатель мирового гиганта Janssen Pharmaceutica) – пожалуй, ярчайшая фигура в мире фармацевтики середины XX столетия и, наверное, самый известный в науке бельгиец. Этот легендарный химик и талантливый предприниматель в 1953-м году организовал свою лабораторию в ангаре, который арендовал у отца [1]. Его команда состояла всего лишь из пяти человек, старшему из которых было 27 лет [2]. Сам Пол к этому моменту имел лишь степень бакалавра, но научное чутьё и феноменальная работоспособность (в эти годы он работал без выходных и не покидал стен лаборатории с 6 утра до полуночи) сделали своё дело.



Памятник Полу Янссену в Беерсе



За первые три года работы его лаборатория синтезировала и испытала 800 различных соединений, восемь из которых в конце концов нашли своё применение в медицине! [1] Непревзойдённый результат.
К моменту открытия галоперидола Янссен уже руководил группой из 50 сотрудников. Получение и вывод на рынок несколькими годами ранее мощного опиоидного анальгетика декстроморамида принесло ему заслуженную репутацию и обширные научные связи. Беседа с профессором Арнольдом Беккетом навела Янссена на мысль о создании нового мощного анальгетика через химическую модификацию меперидина (более известного как петидин или демерол) - опиоида, по своей обезболивающей способности примерно в 10 раз более слабого, чем морфин [3,4].



Последовательное наращивание боковой цепи молекулы меперидина привело к синтезу целой серии бутерофенонов. 44-й из них синтезировал 11 февраля 1958 химик Берт Германс. Этот вариант получил название R 1625 и практически сразу отправился тестироваться на мышах.

Для того, чтобы максимально удешевить процесс, Янссен оценивал весь спектр действия вещества в двух простых тестах. В первом из них мышам, получившим дозу препарата, измеряли диаметр зрачка. Это давало представление о холинергической активности соединения. Затем мышь помещали на пластину, нагретую до 55°С, и считали, как часто она облизывает лапки, оценивая обезболивающее и нейролептическое действие вещества. После введения R1625 в дозе 10 мг/кг диаметр зрачка мыши никак не изменился. Но когда её посадили на горячую тарелку, ей оказалось просто всё равно. Учёные – народ терпеливый, но даже их настойчивости хватило лишь на 3 часа ожидания, за которые невозмутимая мышь так и не подала никаких признаков неудовольствия, хотя нормальное животное в такой ситуации облизывало свои лапки каждые 30 секунд! [3]



Галоперидол

Несмотря на интригующий результат, первое испытание полученного вещества на людях трудно назвать успешным. Через пять недель после синтеза R1625 в дозе 2 мг был введён нескольким алкоголикам, страдающим тяжелейшей формой белой горячки. Как ни странно, доктору не удалось заметить никакого эффекта, кроме кратковременного снижения давления. Однако, испытания продолжились, и все последующие применения препарата закончились полным успехом. Новое вещество исправно успокаивало буйных, рассеивало галлюцинации и подавляло психомоторное возбуждение. Уже через год оно получило своё общепринятое название – галоперидол – и начало своё триумфальное шествие по психотерапевтическим клиникам мира. [3]

Стали “психонавтом”? Галоперидол поможет!

В чём же секрет столь успешного действия этого препарата? Как и большинство психоактивных препаратов, галоперидол действует на белки-рецепторы, сидящие на поверхности нервных клеток и отвечающие за передачу между ними нервных импульсов. Подробности их работы увлекательно разбирались нами в предыдущих статьях. Галоперидол имеет высокое сродство к дофаминовым рецепторам в качестве антагониста, то есть, переводя с научного языка на человеческий, он отлично связывается с ними и при этом подавляет их активность [5] . Как мы уже писали, дофаминовые рецепторы различных типов – ключевой компонент системы, регулирующей двигательную активность, а так же контроль эмоций. Тут самое время вспомнить дофаминовую гипотезу развития шизофрении. Согласно ей, основная причина шизофрении – нарушение обмена дофамина, в частности, избыточная активация дофаминовых рецепторов D2–типа. Эта дофаминовая гипотеза хорошо подкрепляется живительным действием галоперидола на самых сложных пациентов с этим диагнозом.

В более высоких дозах галоперидол начинает блокировать серотониновые рецепторы. [6] Эти рецепторы находятся на нейронах, связывающих ассоциативные пути между различными сенсорными зонами мозга. Именно их чрезмерная активация приводит к синестезии, изменению восприятия и галлюцинациям. Все эти симптомы характерны для некоторых расстройств, а так же вызываются психоделиками вроде ЛСД или DMT. Так, снижая активность серотониновых рецепторов и блокируя избыточные для нормального мышления ассоциативные пути, галоперидол помогает врачам неотложки возвращать к реальности "психонавтов", заблудившихся в собственном сознании.



Хлорпромазин (аминазин)

По своему действию галоперидол оказался очень близок к открытому за несколько лет до него хлорпромазину. Однако, по некоторым параметрам он вчистую выигрывал у «старшего брата». Так, в отличие от хлорпромазина, галоперидол начинал действовать уже через считанные минуты после введения, поэтому он идеально подходил для снятия острых психозов, а побочные эффекты оказались менее выраженными. Да и действующая доза у галоперидола в 10 раз ниже. [7]

Для тех, кому «пожирнее»

Ещё одним важным шагом по возвращению «гостей» психиатрических клиник к нормальной жизни стало появление долго действующей, пролонгированной формы препарата – галоперидола деканоата. Ежедневные инъекции больше не привязывали пациентов к медицинским стационарам. Благодаря новой формуле появилась возможность делать всего лишь одну инъекцию препарата в месяц. В отличие от обычного галоперидола, «долгоиграющий» вводится не в составе водного раствора, а в масле. Таким образом, в молекуле появляется дополнительный остаток жирной кислоты, присоединяющийся к ней сложноэфирной связью. Этот жирный хвост подобно якорю удерживает молекулы в составе масляной капли. Сложноэфирная связь между молекулой галоперидола и её якорем медленно разрушается водой (гидролизуется), постепенно высвобождая препарат в кровь. [8]

Препарат «зашагал» по планете почти 60 лет назад. Несмотря на преклонный возраст, в новом веке он до сих пор не превратился в анахронизм и остаётся одним из самых эффективных и востребованных психиатрами препаратов.

1. https://en.wikipedia.org/wiki/Paul_Janssen
2. Великие лекарства. В борьбе за жизнь. Изд-во Альпина нон-фикшн, 2015 г.
3. Granger, B., & Albu, S. (2005). The haloperidol story. Annals of Clinical Psychiatry, 17(3), 137-140.
4. https://ru.wikipedia.org/…/%D0%9F%D0%B5%D1%82%D0%B8%D0%B4%D…
5. Schotte, A., Janssen, P. F. M., Megens, A. A. H. P., & Leysen, J. E. (1993). Occupancy of central neurotransmitter receptors by risperidone, clozapine and haloperidol, measured ex vivo by quantitative autoradiography. Brain research, 631(2), 191-202.
6. Kroeze, W. K., Hufeisen, S. J., Popadak, B. A., Renock, S. M., Steinberg, S., Ernsberger, P., ... & Roth, B. L. (2003). H1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519-526.
7. Singh, M. M., & Kay, S. R. (1975). A comparative study of haloperidol and chlorpromazine in terms of clinical effects and therapeutic reversal with benztropine in schizophrenia. Theoretical implications for potency differences among neuroleptics. Psychopharmacologia, 43(2), 103-113.
8. https://en.wikipedia.org/wiki/Haloperidol