суббота, 20 июня 2015 г.

Адаптогены



 

Адаптогены – это лекарственные средства в основном естественного происхождения, получаемые из натурального сырья (части лекарственных растений или из органов животных), которые имеют многовековую историю применения (некоторые из них используются в восточной медицине уже тысячелетия).
Адаптогены не меняют нормальных функций организма, но значительно повышают физическую и умственную работоспособность.
Механизмы действия этих лекарственных средств многообразны. Общий эффект для всех адаптогенов – неспецифическое развитие функциональных возможностей, повышение адаптации организма к сложным условиям существования.
Адаптогены помогают переносить нагрузки, повышают устойчивость к различным неблагоприятным факторам (жара, холод, жажда, голод, инфекция, психоэмоциональные стрессы и т п.). Эти их качества позволяют успешно решать поставленные тренировочные задачи и добиваться более высоких результатов на соревнованиях (табл. 1).
Поскольку влияние адаптогенов на организм различно, рекомендуется комбинировать и чередовать адаптогенные препараты, усиливая их эффект (табл. 2).
Рекомендуется прием в первой половине дня, так как их возбуждающее действие может помешать засыпанию и ночному сну. Однократный утренний прием гармонично вписывается в биоритм человека и повышает работоспособность.
Применение наиболее распространенных адаптогенов
29Примечание. Исходя из поставленных задач, применяется один из представленных в таблице препаратов, оказывающих максимальное действие.

Женьшень. Средство растительного происхождения.
Комплекс биологически активных веществ корня женьшеня (в основном сапониновые гликозиды-гинсенозиды, а также эфирные масла, стирол, пептиды, витамины и минералы) оказывает стимулирующие действие на ЦНС, повышает умственную и физическую работоспособность. Женьшень регулирует работу желез внутренней секреции, снижает уровень холестерина и глюкозы в сыворотке крови.
Применяется для повышения уровня работоспособности и сопротивляемости организма при длительных физических, психических перегрузках и восстановления после них. Незаменим при неблагоприятных метеоусловиях во время соревнований, астенических состояниях. Показан при смене часовых поясов и климатических зон.
Противопоказан в случае повышенной возбудимости, расстройствах сна, острых инфекционных заболеваний, артериальной гипертонии.
Побочные действия: тахикардия, нарушение сна, тошнота, рвота, головная боль.
У женьшеня четко выражена сезонность действия: применение осенью и зимой наиболее эффективно.
Лимонник в наибольшей степени (в сравнении с другими адаптогенами) усиливает процессы возбуждения в центральной нервной системе. Его возбуждающее действие иногда не уступает по силе действия некоторым допинговым препаратам из группы психомоторных стимуляторов. Лимонник заметно повышает умственную и физическую работоспособность. Как сильный стимулятор ЦНС лимонник используется в соревновательный период.
Радиола оказывает сильное воздействие на поперечно-полосатую скелетную мышечную ткань, а также на мышцы сердца (повышается сократительная способность). Даже после однократного приема родиолы возрастают мышечная сила и выносливость. Родиола розовая вызывает отчетливую активизацию биоэнергетики клеток. Увеличиваются размеры митохондрий, возрастает их способность утилизировать углеводы, жирные кислоты, молочную кислоту. Возрастает содержание гликогена в мышцах и печени. Одновременно с усилением процесса мышечного сокращения становится более сильным расслабление мышц. В результате мышечная работоспособность восстанавливается быстрее. По силе общеукрепляющего и тонизирующего воздействия родиола считается едва ли не самым сильным адаптогеном.
Левзея по проявлению анаболической активности отличается от других адаптогенов. Способность левзеи усиливать синтез белка благоприятно сказывается на состоянии печени. При длительном приеме улучшается состав крови: возрастает количество лейкоцитов и эритроцитов, повышается содержание гемоглобина. Обладает мягким, сосудорасширяющим действием.
Элеутерококк обладает способностью увеличивать проницаемость клеточных мембран для глюкозы. Элеутерококк используется и для улучшения терморегуляции, усиления окисления жирных кислот, профилактики простудных заболеваний, улучшения цветового зрения и остроты зрения, в комплексном лечении перетренированности.
Аралия оказывает сильное сахароснижающее действие. Сахароснижающее действие аралии маньчжурской иногда вызывает повышенный аппетит.
Заманиха по спектру действия на организм и силе тонизирующего воздействия близка к женьшеню.
Дозировка назначается индивидуально, подбирается путем уменьшения или увеличения количества принимаемого препарата. Малые дозы вызывают торможение, большие – возбуждение.
Подбор доз можно начать с 6 кап., принимая их утром натощак в 1/4 стакана воды. После приема необходимо проанализировать собственные ощущения в течение дня. Прилив энергии, желание работать – доза активизирующая; расслабление, заторможенность – доза затормаживающая. На следующий день дозу необходимо или уменьшить или увеличить, достигая желаемый результат. Увеличивают дозы постепенно, по 1 кап. в день до тех пор, пока не достигается максимальный активизирующий эффект.
Малые дозы адаптогенов способствуют процессам анаболизма и применяются в период набора мышечной массы. Большие дозы адаптогенов усиливают процессы как анаболизма, так и катаболизма. При этом значительно повышается физическая и умственная работоспособность. Активизирующие дозы показаны в период интенсивных тренировочных нагрузок, соревнованиях.
Адаптогены сочетаются с лекарственными препаратами, витаминами, другими растительными препаратами.
Адаптогены усиливают действие кофеина, гуараны, ослабляют действие успокаивающих и снотворных препаратов.


Источник:
Кулиненков О.С.«Фармакологическая помощь спортсмену: коррекция факторов, лимитирующих спортивный результат»: Советский спорт; Москва; 2007

ИССЛЕДОВАНИЕ НОМЕНКЛАТУРЫ АДАПТОГЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРЕДСТАВЛЕННЫХ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

уркин В.А. 1, Петрухина И.К. 1, Акушская А.С. 1
1. ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Адаптогены – фармакологическая группа препаратов природного или искусственного происхождения, способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма к широкому спектру вредных воздействий физической, химической и биологической природы [3, 5–7].
Адаптогены обладают способностью регулировать состояние центральной нервной системы (ЦНС). С их помощью можно вызвать торможение основных нервных процессов и, наоборот, усилить их проявление. Малые дозы адаптогенов при правильном применении вызывают общее расслабление, некоторую заторможенность, снижение общей возбудимости. Средние дозы оказывают умеренный стимулирующий эффект, создавая ощущение бодрости, прилива энергии. Высокие дозы могут вызвать перевозбуждение, появление раздражительности, бессонницы, чрезмерной агрессивности. В отличие от классических психомоторных стимуляторов типа кофеина, адаптогены даже при передозировке не вызывают истощения резервов ЦНС. При длительном их приеме нервная система не истощается, а наоборот укрепляется, становясь более устойчивой к стрессам [2, 5, 6, 7].
По своему происхождению адаптогены могут быть разделены на две группы: природные и синтетические. Источниками природных адаптогенов являются наземные и водные растения, животные и микроорганизмы. К наиболее важным адаптогенам растительного происхождения, получившим широкое распространение в фармакотерапии, относятся растения, произрастающие на Дальнем Востоке и в Сибири: женьшень, элеутерококк колючий, родиола розовая, лимонник китайский, аралия маньчжурская, заманиха великолепная, левзея сафлоровидная и др. (таблица) [3]. Ведущей группой биологически активных соединений (БАС) в данных растениях являются, как правило, сапонины – тритерпеноиды стероидного происхождения, экдистероиды и фенилпропаноиды – относительно недавно выделенная в самостоятельный класс группа веществ [4]. Фенилпропаноиды – это ароматические, в основном фенольные соединения, содержащие в структуре один или несколько фрагментов фенилпропана (С6–С3) и являющиеся биогенетическими предшественниками большинства фенольных соединений. Химические соединения класса фенилпропаноидов обладают тонизирующими, адаптогенными, иммуностимулирующими, гепатопротекторными, антиоксидантными и другими свойствами.
Лекарственные растения и биологически активные соединения, обладающие адаптогенной активностью
Лекарственное растениеВедущая группа БАСОсновные действующие вещества
Женьшень настоящий (Panax ginseng C.A.Meyer)Сапонины (тритерпеноиды стероидного происхождения)Гинзенозиды (панаксозиды) Rb1, Rb2, Rb3, Rg1, Rg2 и др.
Элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticosus Maxim.)ФенилпропаноидыЭлеутерозид В (сирингин), элеутерозид D
Лимонник китайский (Schisаndra chinеnsis Baill.)ФенилпропаноидыСхизандрин, γ-схизандрин
Аралия маньчжурская (Arаlia elаta Seem.)СапониныАралозиды А, В и С
Левзея сафлоровидная Rhapоnticum carthamoides Iljin.)ЭкдистероидыЭкдистерон, инокостерон, интегростерон А и В
Родиола розовая (Rhodiola rosea L.)ФенилпропаноидыРозавин, розин, розарин, коричный спирт
Заманиха высокая (Echinopanax elatum Nakai)Сапонины (тритерпеноиды стероидного происхождения)Эхиноксозиды
Эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea Moench.)ФенилпропаноидыЦикориевая кислота, эхинакозид
Механизм действия адаптогенов объясняется возбуждающим влиянием на кору головного мозга и связан с повышением образования энергетических резервов (АТФ) в организме, особенно в ЦНС. Адаптогены повышают сопротивляемость ко многим заболеваниям, усиливают обмен веществ в организме, стимулируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствуют процессам синтеза, улучшают транспорт кислорода к мышцам, к нервной системе, увеличивая образование эритроцитов и препятствуя действию гипоксических стрессов [2, 6].
Препараты адаптогенных растений регулируют артериальное давление, снижают ритм сердца, ускоряют процесс регенерации ран и трофических язв, увеличивают устойчивость организма человека к лучевым воздействиям, обостряют функцию зрения. Их применяют также в терапии нервных и психических заболеваний, сахарного диабета [3, 6, 7].
Из препаратов животного происхождения, обладающих адаптогенным действием, заслуженным признанием пользуются: пантокрин, получаемый из пантов марала; рантарин – из пантов северного оленя; апилак – из пчелиного маточного молочка, а также препараты стекловидного тела и экстракта плаценты [5, 6, 7]. Эффект этих биогенных стимуляторов связан с наличием в них веществ, близких к природным факторам роста клеток, а также органических соединений фосфора и гормонов.
В связи с большой социальной значимостью данной группы лекарственных препаратов (ЛП) интересным является изучение наименований общетонизирующих и адаптогенных средств, зарегистрированных на территории РФ, а также представленных на фармацевтическом рынке различных регионов. Самым действующим способом сбора и обобщения информации о состоянии фармацевтического рынка на сегодняшний день является маркетинговый анализ.
Целью настоящего исследования являлся анализ ассортимента ЛП группы общетонизирующих средств и адаптогенов, представленных на фармацевтическом рынке Самарской области и Российской Федерации в целом.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования являлся сектор фармацевтического рынка Самарской области и Российской Федерации в целом, представленный общетонизирующими и адаптогенными ЛП. В исследовании использовались фармакогностические методы, контент-анализ номенклатуры лекарственного сырья и препаратов, а также статистическая обработка данных.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследований показали, что Самарская область представлена 31 позицией международных непатентованных наименований (МНН) (81 торговых наименований (ТН) ЛП указанной группы), а также 34 позиции БАДов (39 ТН) (рис. 1).
pic_66.wmf а
pic_67.wmf б
Рис. 1. Структура группы адаптогенов: в разрезе МНН (А) и в разрезе ТН (Б)
На долю импортных ЛП приходится около 48 %, БАДов – 57 %. На фармацевтическом рынке РФ отечественные адаптогенные средства составляют 52 % от общего количества реализуемых препаратов.
Как видно из диаграммы, монопрепараты адаптогенов занимают большую часть фармацевтического рынка Самарской области (рис. 2).
pic_68.tif
Рис. 2. Структура адаптогенных препаратов по составу
На жидкие лекарственные формы (ЛФ) приходится почти половина позиций адаптогенных препаратов (46 %), на твердые ЛФ – 37 %, а на мягкие ЛФ – 17 %. Из твердых ЛФ адаптогенных препаратов преобладают таблетки (48 %), капсулы составляют 31 % рынка адаптогенов, гранулы и драже – по 7 и 14 % соответственно. Выбор среди жидких ЛФ данной группы препаратов более широк. Наибольшую долю из них составляют настойки (30 %), далее следуют растворы для внутреннего применения (24 %), экстракты (22 %), эликсиры (14 %), на долю же бальзамов, растворов для инъекций и соков приходятся оставшиеся 9 % (рис. 3).
Адаптогенные препараты в зависимости от происхождения целесообразно выделить в 4 основные группы: синтетического (29 %), растительного (32 %), животного происхождения (3 %), а также комбинированные препараты, составляющие 36 % от общего количества наименований адаптогенных средств (рис. 4).
Среди растительных адаптогенных препаратов преобладают препараты, приготовленные на основе корней женьшеня настоящего – 30 %. Почти четверть рынка фитоадаптогенов (21 %) занимают средства на основе корневищ и корней элеутерококка колючего. Далее идут препараты на основе корневищ и корней родиолы розовой (17 %), плодов и семян лимонника китайского, алоэ и березового гриба (по 8 %), корней аралии маньчжурской (4 %), и только по 2 % составляют препараты на основе левзеи сафлоровидной и заманихи высокой.
Проведена сравнительная характеристика средних цен некоторых адаптогенных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке РФ и Самарской области, которая выявила определенные закономерности. Средняя цена на препараты лекарственного рынка Самарской области не превышает значения средних цен по РФ.
В структуре препаратов наибольшее их число представлено средней ценовой категорией (50–100 руб.) (21 %) и почти половина – ценами выше среднего (100–500 руб.) (42 %). Среди БАДов, обладающих адаптогенным действием, наибольшее число торговых наименований имеет стоимость от 100 до 500 руб. (рис. 5).
pic_69.tif
аpic_71.tifб 
pic_70.tifв 
pic_72.tif г
Рис. 3. Лекарственные формы адаптогенов: а – общая структура; б – жидкие; в – твердые; г – мягкие
pic_73.tif
Рис. 4. Соотношение различных групп адаптогенных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке Самарской области
pic_74.tif а
pic_75.tif б
Рис. 5. Структура адаптогенных препаратов (а) и БАДов (б) по ценовым характеристикам
Выводы
  1. В наибольшей степени адаптогенными свойствами обладают растения, содержащие тритерпеновые сапонины и фенилпропаноиды.
  2. Лидирующее положение среди растений, используемых для производства адаптогенных и общетонизирующих лекарственных препаратов, занимают женьшень настоящий (30 %), элеутерококк колючий (21 %) и родиола розовая (17 %). 
  3. В исследуемой группе лекарственных средств почти половину (47 %) занимают жидкие лекарственные формы – настойки, экстракты, а среди твердых лекарственных форм преобладают таблетки (48 %).
Рецензенты:
Первушкин С.В., д.фарм.н., профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара;
Дубищев А.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ, профессора А.А. Лебедева, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара.
Работа поступила в редакцию 04.06.2014.

Пристатейные списки литературы
1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. – Электрон. дан. – 2011. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx – Загл. с экрана.
2. Добряков Ю.И. Результаты фармакологических исследований природного лекарственного сырья Дальневосточного региона // Вестник ДВО РАН. – 2004. – № 3. – С. 87–92.
3. Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов. – 2-е изд., перераб. и доп. – Самара: Офорт; СамГМУ, 2007. – 1239 с. 
4. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Ежков В.Н.. Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений – Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО СамГМУ, 2005. – 128 с.
5. Лесиовская Е.Е. Об индивидуальных особенностях стресспротективных свойств некоторых адаптогенных препаратов // Химия и технология лекарственных веществ: Материалы Всероссийской научн. конф. – СПб.: СПХФИ, 1994. – 458 с.
6. Синяков О.Ф. Стимуляторы жизни. – М.: Молодая гвардия, 1990. – 190 с.
7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник. – М.: АстраФармСервис, 2011. – 1728 с.

Библиографическая ссылка
Куркин В.А., Петрухина И.К., Акушская А.С. ИССЛЕДОВАНИЕ НОМЕНКЛАТУРЫ АДАПТОГЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРЕДСТАВЛЕННЫХ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 8–4. – С. 898-902; 

Общетонизирующее. Адаптогены

  

Общетонизирующее. Адаптогены


Адаптогенные (общетонизирующие) средства обладают малоспецифическим воздействием на функции ЦНС, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают приспосабливаемость организма к неблагоприятным условиям физической, химической и биологической природы. 
Показания к применению адаптогенных препаратов: повышенная утомляемость, стрессы, анорексия, профилактика акклиматизации и простудных заболеваний, а также для ускорения процесса выздоровления после прохождения острой фазы заболевания, гипофункция половых желёз.
Адаптогены показаны для быстрого восстановления сил, при смене климатических и часовых поясов, при работе, связанной с ежедневными умственными и нервными перегрузками, при тяжелых физических нагрузках. В медицинской практике они применяются как общеукрепляющие средства при астении, частой заболеваемости, в период реконвалесценции после заболеваний, при пониженном артериальном давлении, синдроме хронической усталости, общей заторможенности, сонливости, нарколепсии, депрессии. Адаптогены повышают устойчивость организма к промышленным загрязнениям и выхлопным газам, обеспечивают пассивную экологическую защиту. 

Адаптогены классифицированны в зависимости от происхождения:
Растительные адаптогены: корень женьшеня, экстракт элеутерококка, плоды лимонника, настойка аралии (сапарал), настойка заманихи, экстракт родиолы розовой, корень ангелики, экстракт левзеи жидкий, настойка стеркулии.
Животные адаптогены: панты северного оленя (цыгапан, пантокрин, рантарин), продукты жизнедеятельности пчёл (апилак, прополис и др.);
Синтетические адаптогены: цитруллин, трекрезан.
Прочие адаптогены: цветочная пыльца, мумиё

Адаптогены обладают широким спектром фармакодинамики. К основным фармакологическим эффектам препаратов данной группы относятся: 
• повышение устойчивости к стрессам (стресспротекторный); 
• тимолептический; 
• антидепрессивный; 
• повышение умственной, физической работоспособности и выносливости мозга; 
• усиление концентрации внимания; 
• нормализация сна; 
• снижение хронической усталости; 
• стимуляция антиоксидантной системы; 
• повышение активности иммунной системы и сопротивляемости организма к инфекциям; 
• нормализация деятельности сердечно-сосудистой системы, артериального давления и свертываемости крови; 
• оптимизация всех видов обмена, и, прежде всего углеводного; 
• нормализация клеточного баланса; 
• активация механизмов детоксикации; 
• оптимизация использования всех физиологических ресурсов организма; 
• усиление потенции и либидо; 
• замедление процессов старения. 

Большая часть препаратов этой группы — растительного происхождения (нативные или в виде чистых действующих веществ) и применяются, в основном, в виде спиртовых экстрактов и настоек. Они хорошо переносятся, пригодны для длительного использования, оказывают мягкое комплексное воздействие на организм. 

Действие адаптогенов, компенсирующее воздействие стресса, многопланово. 
Во-первых, они непосредственно повышают возможности организма за счет повышения его энергетических возможностей. 
Во-вторых, ускоряют восстановление после больших физических и эмоциональных нагрузок, повышают устойчивость организма к кислородному голоданию, усиливают выведение «токсинов усталости» (молочной и пировиноградной кислот), ускоряют нормализацию рН крови после стрессорных воздействий. 
В-третьих, повышают активность ЦНС, причем делают это не за счет психостимуляции и последующего истощения, а в результате активации энергетического и пластического обмена. 
Кроме того, адаптогены повышают чувствительность клеток тканей к собственным гормонам, в результате чего регуляция обменных процессов становится более точной и быстрой. Самый заметный положительный эффект адаптогенов наблюдается при недостаточности функции поджелудочной и половых желез. 

Данные препараты стимулируют динамику нервных процессов, повышают уровень неспецифического иммунного ответа, устойчивость организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, работоспособность и психическую устойчивость. Это позволяет смягчить ударную нагрузку на организм в фазе тревоги и продлить фазу адаптации к длительно воздействующим факторам на необходимое, возможно, неограниченное, время. 

Механизм действия адаптогенов до сих пор полностью не изучен. Известно, что он обусловлен ослаблением биохимических и функциональных сдвигов при стрессовых реакциях и активацией адаптивного синтеза РНК и белков, приводящей к улучшению энергетического обмена и восстановительных процессов. 

Ключевым звеном в организации защитных действий организма является ЦНС. Предположительно, основным путем реализации действия адаптогенов на организм является их тонизирующее влияние на ЦНС и через нее — на все другие системы, органы и ткани организма. 

В ряде исследований были получены данные, указывающие на прямое влияние адаптогенов на медиаторные структуры мозга, в частности, на гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). ГАМК играет существенную роль в приспособительных реакциях мозга. ГАМК-ергическая тормозная система обеспечивает защиту нервных клеток от чрезмерного истощения и ограничивает перевозбуждение стресс-активирующих систем организма, в частности, чрезмерную активацию гипофизарно-адреналовой системы и перекисного окисления липидов. Возможно, адаптогены снижают напряжение общего стресс-синдрома и устраняют стадию истощения не за счет ГАМК-ергических механизмов, а путем включения других звеньев в цепи защитно-приспособительных процессов организма, предупреждая нежелательные изменения уровней аминокислот и, особенно, ГАМК. 

Адаптогены обладают способностью регулировать состояние ЦНС. Минимальные терапевтические дозы адаптогенов вызывают общее расслабление, некоторую заторможенность, снижение возбудимости. Средние дозы оказывают умеренное стимулирующее действие, создают ощущение бодрости, прилива энергии, эмоционального подъема. Чрезмерно высокие дозы могут вызвать перевозбуждение, появление раздражительности, бессонницы, агрессивности. 

Практически все адаптогены растительного происхождения содержат вещества, близкие по структуре к половым гормонам. Поэтому влияние адаптогенов на функции организма аналогично гормональному, а их применение совместно с некоторыми гормональными препаратами, например, с гидрокортизоном, сопровождается суммационным синергизмом и повышением устойчивости организма к тяжелому стрессу даже в стадии истощения. 

Адаптогены оказывают дифференцированное воздействие на отдельные звенья адаптивных реакций. В связи с этим их можно разделить на три группы: 
• Обладающие преимущественно нейротропным действием (лигнины лимонника, некоторые гликозиды аралиевых). 
• Обладающие преимущественно антиоксидантным действием (флавоноиды, ауроны, катехины, танины, адаптогены животного происхождения — пантокрин, рантарин). 
• Препараты смешанного действия (гликозиды аралиевых, родиолы розовой и др.). 

Каждый из адаптогенов имеет собственный механизм действия и обладает определенной специфичностью действия. Адаптогены первой группы преимущественно стимулируют развитие срочной адаптации, второй — долговременной. Третья группа более универсальна по характеру вызываемых эффектов, однако, уступает первой по влиянию на срочную адаптацию. Поскольку разные адаптогены обладают различными механизмами действия, для усиления фармакологического эффекта рекомендуется комбинировать и чередовать адаптогенные препараты. 

Адаптогены способствуют полному восстановлению организма и повышают устойчивость к стрессам. Их ценность заключается в полностью сбалансированном содержании комплекса разнообразных биологически активных веществ, для чего природе потребовались миллионы лет. Самыми мощными адаптогенами являются левзея, элеутеpококк и женьшень, им несколько уступают лимонник и аpалия. 

Одним из наиболее известных адаптогенов является женьшень. Препараты женьшеня содержат комплекс тритерпеновых гликозидов — панаксозидов и обладают антидепрессивным, кардиотоническим, гипогликемическим, кровоостанавливающим действием, эффективны при сексуальной астении, способны предупреждать воспалительные реакции, ослаблять действие многих ядовитых веществ, увеличивают аппетит, повышают массу тела. Для женьшеня характерна сезонность действия, он наиболее эффективен осенью и зимой. 

Аралия маньчжурская значительно сильнее повышает физическую работоспособность, чемумственную, повышает аппетит, увеличивает массу тела, обладает антиатеросклеротическим и спазмолитическим эффектами. По гипогликемическому действию превосходит все адаптогены. 
Сапарал содержит комплекс главных действующих веществ аралии — аралозидов А, В и С. Эффективен при пародонтозе. 

Прополис за счет высокого содержания активных действующих веществ повышает способность адаптации организма к экстремальным условиям и стрессам. Благодаря наличию флавоноида акацетина нормализует работу сердечной мышцы, снимает усталость, активизирует обменные процессы в клетках. 

Родиола розовая (золотой корень) обладает антистрессовым действием, эффективно предотвращает негативное воздействие катехоламинов на сердце, нормализует частоту сердечных сокращений. Даже после однократного приема родиолы возрастают мышечная сила и выносливость. Фармакологические эффекты родиолы обусловлены наличием двух основных действующих веществ — родозина и родиолизида. 

Ангелика китайская нормализует гормональную функцию у женщин, ее называют «женским женьшенем» из-за специфического влияния именно на женский организм. 

Активный комплекс заманихи высокой составляют тритерпеновые сапонины — эхиноксозиды, флавоноидные гликозиды, кумарины, смолистые вещества. Препараты заманихи уступают по активности препаратам женьшеня. Настойку заманихи применяют при астении, депрессивных состояниях, гипотонии, в том числе, у беременных, родильниц после патологических родов, в климактерическом периоде. 

Элеутерококк содержит сумму элеутерозидов, обладающих способностью увеличивать проницаемость клеточных мембран для глюкозы. Он обладает более сильным антитоксическим, радиозащитным, антигипоксическим и антистрессорным действием, чем женьшень. Особенность элеутерококка заключается в его способности улучшать цветное зрение и работу печени. 

Стеркулия платанолистая обладает действием, сходным с действием элеутерококка колючего. 

Основные фармакологические эффекты лимонника китайского обусловлены содержанием схизандрина. Лимонник сильнее других адаптогенов усиливает процессы возбуждения в ЦНС, что способствует повышению работоспособности, улучшению настроения, повышению остроты зрения. 

Левзея содержит фитоэкдизоны — полигидроксилированные стероидные соединения, обладающие выраженной анаболической активностью. Особенностью левзеи также является способность улучшать состав периферической крови путем усиления митотической активности в клетках костного мозга. 

Пантокрин получают из неокостеневших рогов маралов и оленей, он нормализует работу сердечной мышцы, повышает артериальное давление, снимает усталость. Эффективен при гипотонии и сексуальной астении. 

Действующим веществом цитруллина является аминокислота, принимающая участие в цикле обмена мочевины и способствующая нормализации обмена веществ. 

Целесообразно использование адаптогенов у людей пожилого возраста, недаром их называют препаратами, продлевающими молодость. Они усиливают действие лекарств, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, анемии, сахарного диабета. Адаптогены улучшают сон, настроение. При утомлении и тяжелых физических нагрузках они в 1,5–2 раза повышают работоспособность. 

Все они обладают низкой токсичностью, физиологичностью, отсутствием значимых побочных эффектов при рациональном применении. Адаптогены хорошо сочетаются с витаминами и другими лекарственными препаратами и могут использоваться в комплексной терапии. Они ослабляют действие седативных и снотворных препаратов, а активность стимуляторов ЦНС, например, кофеина — усиливают. 

Адаптогены обладают большой широтой терапевтического действия, поэтому даже многократное превышение их терапевтических доз не вызывает существенных осложнений. Однако имеются определенные ограничения при использовании препаратов данной группы. Принимать их желательно один раз в день — утром, так как это соответствует нормальным биоритмам человеческого организма. Адаптогены повышают температуру тела, поэтому их с осторожностью используют в жаркую погоду.

Дозы препаратов, вызывающие тормозные реакции, применяются при травмах, отравлениях, острых простудных и воспалительных заболеваниях, при перевозбуждении ЦНС, т. е., в тех случаях, когда нужно смягчить активную реакцию организма. Малые дозы адаптогенов усиливают анаболические процессы и замедляют катаболизм, поэтому они применяются для набора мышечной и общей массы тела. Дозы, вызывающие активацию, применяют при снижении иммунитета, при длительных вялотекущих и хронических воспалительных заболеваниях, при старении организма, при развитии злокачественных опухолей, при чрезмерной заторможенности и снижении работоспособности, т. е., в тех случаях, когда необходимо активизировать ответные реакции организма. Но реакция человека на каждый конкретный адаптоген индивидуальна, поэтому рекомендуемые дозировки весьма условны. Детям до 16 лет препараты этой группы применяют только по специальному назначению врача, поскольку они ускоряют половое созревание. Адаптогены противопоказаны при делирии («белая горячка»), повышенной возбудимости, гипертонической болезни, инфаркте миокарда, лихорадке, инфекционных заболеваниях в стадии обострения. 

Препараты этой группы рационально использовать профилактически. В некоторых странах адаптогены добавляются в спортивное питание, кондитерские изделия (шоколад, конфеты), прохладительные напитки, жевательную резинку и т. д. Особенно широко адаптогены используются в Японии. Наверное, этим можно объяснить самую высокую в мире продолжительность жизни японцев. 

Во многих странах сейчас активно развивается новое направление фармакологии — стимулирующая терапия. Его цель — создание лекарств, которые не лечат, а сохраняют и укрепляют здоровье. Таким образом, адаптогены можно рассматривать в качестве фармакологических препаратов особого класса — лекарств не только для больных, страдающих какими-либо заболеваниями, но и для здоровых людей. Сегодня они приобретают все большую популярность среди энтузиастов фитотерапии и сторонников активного образа жизни.


Е. Г. Щекина, к. ф. н., С. М. Дроговоз, д. м. н., профессор кафедры фармакологии НФаУ

ТРЕКРЕЗАН / ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

RU (11) 2063749 (13) C1

(51) 6 A61K31/185

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 15.02.2008 - прекратил действие, но может быть восстановлен

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 94006580/14
(22) Дата подачи заявки: 1994.02.24
(45) Опубликовано: 1996.07.20
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, ч.1, с.450. 2. Авторское свидетельство СССР N 704618, кл. А 61 К 31/185, 1979.
(71) Заявитель(и): Воронков Михаил Григорьевич; Каплан Елизар Яковлевич; Дьяков Валерий Михайлович; Буров Юрий Валентинович; Семенова Нина Васильевна
(72) Автор(ы): Воронков Михаил Григорьевич; Каплан Елизар Яковлевич; Дьяков Валерий Михайлович; Буров Юрий Валентинович; Семенова Нина Васильевна
(73) Патентообладатель(и): Воронков Михаил Григорьевич; Каплан Елизар Яковлевич; Дьяков Валерий Михайлович; Буров Юрий Валентинович; Семенова Нина Васильевна

(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к области медицины, зооветеринарии и касается применения трис-(2-оксиэтил)-аммоний орта-крезоксиацетата (трекрезана) в медицинской и зооветеринарной практике в качестве адаптогена широкого спектра действия.

Задачей настоящего изобретения является создание и применение лекарственного средства, обладающего адаптогенным действием, в частности, способствующего сохранению гомеостаза при воздействии на организм человека неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы. Предлагается использовать трис-(2-оксиэтил)-аммоний ортокрезоксиацетат в качестве адаптогена. 12 табл.


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Предполагаемое изобретение относится к области медицины, зооветеринарии и касается применения трис-(2-оксиэтил)-аммоний орто-крезоксиацетата (крезацин) в медицинской и зооветеринарной практике в качестве адаптогена широкого спектра действия.

Известны адаптогены растительного происхождения, например жень-шень, радиола розовая, левзея, элеутерококк (И.В.Дардымов "Жень-шень, элеутерококк", Изд. Наука, М.1976; А.С.Саратиков "Золотой корень", Томск, 1974; "Адаптация и адаптогены" Владивосток, 1977) и экстракты, настои, отвары на их основе. Однако ресурсы их добычи ограничены, состав сложен, дозирование затруднено, производство дорого и трудоемко.

Известны синтетические адаптогены производные азотистых гетероциклов (пурины, пиримидины), например дибазол, метилурацил и пентоксил оротат калия, рибоксин (М.Д.Машковский "Лекарственные средства", М. Медицина, 1985г; В. П. Казначеев "Биосистема и адаптация", Новосибирск, 1973). В медицинской практике наиболее широко применяется дибазол.

Задачей настоящего исследования является создание и применение лекарственного средства, обладающего адаптогенным действием, в частности, способствующим сохранению гомеостаза при воздействии на организм человека неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы.

Предлагается использовать биостимулятор из класса синтетических фитогормонов (ауксинов) трекрезан. Препарат используется в виде триэтаноламиновой соли О-крезоксиуксусной кислоты следующей формулы:



Это соединение получают смешением эквимолярных количеств триэтаноламина и о-крезоксиуксусной кислоты в среде полярных растворителей (этанол, ацетон, диоксан и др.) по следующей схеме:



Способ получения трекрезана внедрен в опытное производство на опытном заводе ГНИИХТЭОС (Москва), в опытно-промышленное производство на Усолье-Сибирском химфармкомбинате и на заводе ВНИТИГа (Уфа).

Способ получения трекрезана (крезацина фарм. ) запатентован в США (N4283419), Англии (N1452340), Франции (N7422518), Канаде (N1036618), ФРГ (N2432392), Японии (N916081) и внедрен в производство на двух заводах России. Сельскохозяйственная модификация препарата достаточно широко используется в растениеводстве в качестве росторегулятора (А.С. N904639, N1427624), и как средство повышения продуктивности и репродуктивной активности насекомых (А.С. 638315), микроорганизмов (А.С. 1017018) и животных (А.С.704618).

В научно-технической и патентной литературе отсутствуют сведения об адаптогенном, иммуностимулирующем действии трекрезона (крезацина), а также какие-либо сведения о его действии на приматов и человека.

В медицинской практике наиболее широко применяется дибазол, поэтому биологическое действий трекрезана проводилось в сравнении с ним. Биологические (доклинические) исследования трекрезана проводились на беспородных белых мышах обоего пола массой 20-25г, крысах-самцах массой 140-160г и крысах-самках массой 80-100г, на собаках массой 10-15кг.

Параметры острой токсичности основных адаптогенов представлены в таблице 1.

В качестве физических факторов воздействия на организм испытывалась интенсивная физическая нагрузка, влияние высокой и низкой температур.

Общая выносливость оценивалась по тесту длительности плавания мышей до полного утомления при температуре воды 28-30oС и длительности бега в третбане (табл. 2). Из таблицы видно, что мыши, получавшие трекрезан ежедневно в дозе 5 мг/кг в течение 7 дней были более выносливы, а продолжительность их плавания почти в два раза больше, чем таковая у контрольных животных. После введения трекрезана животные бегали около 3 часов, после дибазола полтора часа, а в контроле чуть больше часа.

Актопротекторную активность трекрезана исследовали в сравнений с элеутерококком на модели плавания животных с грузом 7% от массы тела (табл. 3).

Из таблицы видно, что трекрезан обладает более ярко выраженным актопротекторным действием, чем известный и широко используемый в медицине элеутерококк.

Из других факторов физического воздействия исследовали влияние низких и высоких температур. Эксперимент проводился на четырех группах мышей обоего пола весом 20-25 г. В течение 5 дней вводили одной группе трекрезан в дозе 0,5 мг/кг, второй трекрезан в дозе 5 мг/кг, третьей дибазол в дозе 1 мг/кг, четвертой (контрольной) воду. На шестой день животных подвергали 10-минутному воздействию холода (+8oС). Через 10 и 60 минут после воздействия холода у мышей измерялись ректальная температура (табл.4).

Подученные результаты свидетельствуют о способности трекрезана сохранять гомеостаз. Дибазол также поддерживает температуру тела почти на постоянном уровне. В то же время у контрольных животных температура тела изменялась почти на 2oС (по сравнению с исходным фоном).

Аналогичные группы животных подвергались воздействию высокой температуры. Гипертермия создавалась с помощью тепловой пластинки при постоянной температуре 54-55oС. Трекрезан в дозе 0,5мг/кг наиболее выражено повышает предел термоустойчивости (табл. 5). Дибазол таковым действием не обладает.

Противогипоксическую активность трекрезана определяли на модели острой гипобарической гипоксии на высоте 10000 м. Трекрезан в дозах 1; 5 и 25 мг/кг и элеутерококк в дозе 5 мл/кг вводили внутрибрюшинно за 30 минут до начала экспериментов (табл.6).

Из таблицы 6 видно, что трекрезан проявляет выраженную противогипоксическую активность, особенно в дозах 1 и 5 мг/кг, превосходя противогипоксический эффект элеутерококка в дозе 5 мл/кг.

Защитное влияние трекрезана при действии химических факторов проверялось на метгемоглобинобразователях (нитрите натрия и анилине). Трекрезан вводился как однократно, так и в течение 6 дней). Исследовались следующие группы животных: 1) интактные, 2) получавшие трекрезан в дозе 0,5 мг/кг, 3) получавшие трекрезан в дозе 5 мг/кг, 4) получавшие дибазол в дозе 1 мг/кг. Через сутки и на седьмые сутки животным вводили в/б нитрит натрия в дозе 180 мг/кг, что составляет ЛД50, и в течение последующих трех дней учитывали количество погибших животных. Аналогичным группам животных в те же самые сроки вводили анилин в дозе, близкой к среднесмертельной (табл. 7).

Из таблицы 7 следует, что при воздействии анилина на фоне повторного введения трекрезана в дозе 0,5 мг/кг наблюдалась 100% выживаемость животных, в то время как в контроле погибло 65% мышей. При отравлении нитритом натрия трекрезан наиболее эффективен при однократном и повторном введениях в дозе 5 юг/кг. Процент гибели животных при этом уменьшался более чем в три раза. Поражает, что этилен, дибазол увеличивал число смертельных исходов. Это может свидетельствовать, что трекрезан следует изучить в клинике и рекомендовать в качестве антидота при различных отравлениях. В армии он может быть рекомендован как обязательный компонент боекомплекта химической защиты.

Предупреждающее действие трекрезана на развитие экспериментальных язв, вызываемых внутрибрюшинным введением резерпина или серотонина, исследовалось на 8 группах крыс. В качестве эталона использовались известные лекарственные средства оксиферрискар бон, метилурацил и витамин U. Всех животных на двое суток лишали пищи, не ограничивая потребление воды. Затем животным вводили один из лекарственных препаратов: оксиферрискарбон (в/б 60 мг/кг) метилурацил (p/os 500 мг/кг), витамин U (p/os 1000 мг/кг), трекрезан (р/os - 50 мг/кг). Через 30 минут пяти группам крыс вводили внутрибрюшинно резерпин (фирма "Гедеон Рихтер", Венгрия) в дозе 5 мг/кг и трем группам серотонин в дозе 20 мг/кг. Через сутки животных забивали декапитацией, вскрывали желудок по малой кривизне и изучали макроскопически. Учитывали состояние слизистой оболочки желудка (отечность, окраска, складчатость) и подсчитывали количество язв (таблица 8).

Полученные данные (табл.8) свидетельствуют, что при приеме трекрезана не только снижается среднее количество язв на одно животное, но и уменьшается количество животных с язвенными поражениями. Экспериментальное исследование выявило выраженный антиульцерогенный эффект трекрезана на введение резерпина и серотонина.

Тестом антистрессового действия служило подвешивание крыс на сутки за кожную шейную складку по методике И.И.Брехмана, Ю.И.Добрякова, А.И.Танеевой (Известия Сиб. отдел. АН СССР, 1969, вып.2). Эксперименты проводились на беспородных крысах-самках весом 80-100 г. Трекрезан вводился однократно в дозах 300, 50, 5 и 0,5 мг/кг.

Как известно, стресс является неспецифической защитной реакцией, которая возникает в ответ на действие повреждений самой различной природы. В эксперименте на животных эта реакция морфологически выражается гипертрофией надпочечников, уменьшением веса лимфоидных органов, изъязвлениями в желудочно-кишечном тракте.

Трекрезан в дозе 0,5 мг/кг предотвращает увеличение веса надпочечников, препятствует инволюции вилочковой железы и селезенки у стрессированных животных. Язвы на слизистой желудка не наблюдались. Рассчитанный по формуле Ю.И. Добрякова коэффициент антистрессовой активности (КАА) трекрезана в дозе 0,5 мг/кг равен 6, а дибазола 4.

Защитное действие трекрезана на воздействие холода исследовалось в сочетании с ограничением движения животных (стресс). Крыс за сутки лишали пищи (без ограничения в воде). Затем вводили перорально трекрезан в дозе 50 мг/кг, а в контрольной группе лекарственный препарат витамин U в дозе 1000 кг/кг. Через 30 минут крыс помещали в домики для ограничения движения м выдерживали в течение двух часов при температуре +2oС. Затем животных декапитировали, вскрывали желудок по малой кривизне, оценивали состояние слизистой оболочки желудка и подсчитывали количество образовавшихся на ней язв (табл.9).

Трекрезан оказывает более выраженное защитное действие на слизистую оболочку желудка при стрессе, чем известный лекарственный препарат витамин U.

Способность трекрезана устранять ранние симптомы невроза оценивалась в эксперименте на собаках. У последних моделировался невроз человека (экспериментальный невроз по Павлову) путем действия на мозг следующих факторов: определенной нагрузки на аналитико-синтетическую деятельность в условиях хронического дефицита времени, отведенного на такую работу мозга и высокого уровня мотивации. Такой невроз, классифицируемый по этиологическому признаку, получил название информационного /М.М.Ханлнашвили, "Экспериментальная патология высшей нервной деятельности", М. "Медицина", 1978/. Нагрузка на аналитико-синтетическую деятельность мозга создавалась выработкой 3 двигательно-пищевых условных рефлексов, подкрепляемых из трех разных кормушек с последующим определением максимума времени удержания в памяти следа условного сигнала /время отсрочки/, что используется как тест на краткосрочную память / Ю.М.Конорски, "Интегративная деятельность мозга", М. "Мир", 1970/ И.С.Бериташвили "Память позвоночных животных, ее характеристика и происхождение", М. "Наука", 1974/.

Дефицит времени создавался путем сокращения интервалов между применением отдельных условных сигналов, используемых для отсрочки, т.е. интервалов между отдельными пробами по определению максимума краткосрочной памяти. Высокий уровень мотивации создавался регуляцией уровня голода.

До невротизации у всех животных максимум отсрочки /максимум удержания следа краткосрочной памяти/ колебался в пределах 2-5 минут. Интервал между отдельными тестами составлял 2-3 минуты, а уровень голода у всех собак создавался суточным голоданием. Навротизации подвергалась 21 собака. С этой целью сокращался интервал между отдельными тестами до 10-15 секунд. Прочие условия эксперимента не менялись. Невротизируемые животные делились на 4 группы.

Первая группа /8 животных/ подвергалась невротизации без какого-либо фармакологического воздействия. Ранняя стадия невроза характеризовалась циркулярным течением: изменялось нормальное соотношение возбужденного и тормозного процесса в мозгу, вследствие чего возбужденное состояние животного через некоторое время /2-5 дней/ сменялось тормозным, подавленным состоянием. И так повторялось несколько раз. Отмечалась высокая эмоциональная возбудимость /визг, лай, скуление/, удлинение времени возвращения на стартовую площадку /клетку/, интенсивное выпадение шерсти, чесание, потеря веса, изменение сердечного ритма /тахикардия/, одышка, ослабление краткосрочной памяти, что выражалось в уменьшении максимума отсроченной реакции, хотя на этой стадии наблюдались периоды нормальной высшей нервной деятельности и вегетативные нарушения носили нестабильный характер. Спустя 1-3 месяца отклонения от нормальной деятельности приобрели стабильный характер, т.е. они чередовались с промежутками нормальной деятельности. Одновременно наблюдалось резкое ухудшение функции краткосрочной памяти вплоть до ее полного угнетения, появления гиперкинезов, персеверативных движений, трофических язв. При этом возникали грубые нарушения сердечного ритма, ЭКГ и регуляции кровяного давления /стадия стабильного невроза/.

Вторая группа животных /6 собак/ получала крезацин сразу после возникновения ранних /нестабильных/ проявлений экспериментального невроза в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 20 дней. Через 20 дней после введения препарата исчезли симптомы экспериментального невроза: животные успокоились, прибавили в весе в среднем на 10% /табл.10/, прекратилось выпадение шерсти и появился новый волосяной покров, исчезла одышка, тахикардия /табл.11/, в три раза уменьшилось время возвращения на стартовую площадку /табл.12/. Этот лечебный эффект был стабильным в течение всего периода введения препарата и после прекращения приема трекрезана удерживался в течение 3-х месяцев.

У четвертой группы, на фоне приема сиднокарба (40 мг/кг, per os) наблюдалось предотвращение невроза, однако начальные патологические симптомы его не устранились (табл. 10,11 и 12).

Следовательно, трекрезан, в отличие от сиднокарба, устраняет начальные нестабилизировавшиеся проявления экспериментального невроза.

Большим достоинством препарата трекрезан является его безвредность и экологическая чистота. Так, он менее токсичен (ЛД50= 2,6 г/кг), чем аспирин (1,2-1,4 г/кг). Не обладает мутагенным, канцерогенным, тератогенным, кумулятивным действиями. Достаточно быстро инактивируется в организме животных, человека, в почве и воде. ПДК в воздухе 10 мг/м3, в воде рыбохозяйственных водоемов 0,1 мг/л.

Все эти данные позволили нам рекомендовать трекрезан на клинические испытания, предварительно испытав его действие на себе в дозах 0,1г, 0,5г и 1,0 г однократно и дважды в сутки. Отрицательных ощущений и последствий мы не испытали, что впоследствии блестяще подтвердилось в клинике.

Препарат обладает горьковатым вкусом, быстро переходящим в сладкий, устойчивый, мягкий привкус.

Механизм его действия как адаптогена универсален и, в частности, связан с изменением структуры воды (кровь, лимфа, желудочный сок, желчь), т.е. обусловлен его благотворным энергетическим воздействием на клеточные мембраны. Изменение содержания кислорода в воде под действием трекрезана включает триггерные системы мембран и возникает однотипная ответная реакция на всех иерархических уровнях организма.

Именно поэтому проявляется однотипность и неспецифичность действия трекрезана на организмы разных эволюционных уровней развития.

Клинические испытания трекрезана проведены в 10 ведущих клиниках страны. Поскольку все отчеты показали его положительное действие в сравнении с контролем и эталонами (дибазол, элеутерококк, сиднокарб, аминазин),ФК М3 России разрешил применение препарата в медицинской практике (протокол 13 от 8.07.93г.) под названием "трекрезан".

Для лучшего понимания приводим выводы и заключения ряда клиник из клинических отчетов.

Пример 1. Военно-медицинская академия им. Кирова (Санкт-Петербург)

Изучено непосредственное и отсроченное действие трекрезана (крезацина) на различные системы организма военнослужащих в горно-пустынной местности с жарким климатом в боевой обстановке (Афганистан, 1988г.). В 1 группе личный состав принимал трекрезан, во 2-й группе элеутерококк. 3-я группа была контрольной.

В результате испытаний выявлено:

1.1. Трекрезан в условиях жаркого климата и горно-пустынной местности при интенсивных физических нагрузках проявил адаптивные свойства, по ряду показателей превосходящие действие элеутерококка.

1.2. Лекарственная форма трекрезана и его упаковка (таблетки по 0,1 и 0,2 г) удобны в практическом применении, особенно, в войсковом звене, т.е. в боевых условиях.

1.3. Препарат может быть рекомендован к широкому медицинскому применению. (Отчет ВМедА им. Кирова, 5.ХП.88 г.).

Пример 2. Препарат трекрезан в таблетках белого цвета по 0,1 и 0,2 г проходил клинической изучение у 36 спортсменов (20 гребцов и 16 конькобежцев) в лаборатории спорт-медицины медицинской академии им. Сеченова. Средний возраст 18,2 и 21 год соответственно. Спортивная классификация кандидаты в мастера спорта (гребцы) и мастера спорта (конькобежцы). Контрольную группу составили однородные по возрасту и классификации спортсмены, которые получали экстракт элеутерококка по 30 капель 2 раза в день в течение 3 недель.

Эффективность оценивали по тестам:

1. Частота пульса в покое.

2. АД в покое.

3. Ортопроба.

4. Дыхательная проба.

5. Динамика ЭКГ.

6. Содержание мочевины в крови натощак в покое (перепад за 2 цикла).

7. Карта оценки тренера.

8. Карта самоконтроля (качество сна, общее самочувствие, настроение, аппетит, желание тренироваться).

Результаты и заключения.

В опыте выявлен меньший перепад значений мочевины у спортсменов за 2 недельных макроцикла 15,3 мг% против 18,2 мг% в контроле. Средний уровень мочевины в крови на утро после интенсивной тренировки также был ниже у спортсменов, получавших трекрезан 43,3 мг% против 49,6 мг% в контроле. После трекрезана отмечены лучшие показатели ортопробы и более быстрое восстановление частоты пульса и АД. Аналогичные результаты и по другим показателям.

Побочных реакций при приеме трекрезана не выявлено.

Таким образом

трекрезан способствует повышению работоспособности и выносливости

улучшает переносимость тренировочных нагрузок.

По сравнению с элеутерококком является более сильным адаптогеном.

Препарат трекрезан может быть рекомендован в широкую практику спортивной медицины для повышения физической работоспособности (Отчет научно-педагогического объединения по клинической фармакологии Мед.академии им. И.М.Сеченова).

Пример 3. Клиническое изучение трекрезана в таблетках по 0,1г дважды в день (утром и вечером) проводилось у больных с психическими нарушениями невротического уровня (астенические расстройства) на базе 7 отделения Московской Городской психиатрической больницы N 12 отделом Пограничной психиатрии Всесоюзного НИИ общей и судебной психиатрии им. Сербского.

Целью апробации являлось определение спектра психотропной активности трекрезана. В опыте было 20 пациентов (3 мужчин и 17 женщин). Возраст 19-50 лет. Курс лечения 21 день. Клиническая оценка состояния больных проводилась до начала терапии, на 3,7,14, 21 дни терапии. В течение первой недели проводилась монотерапия трекрезаном, в дальнейшем назначались транквилизаторы.

Терапевтический эффект в опыте наблюдался у 17 больных уже на 3-5 дни терапии. Это выражалось в постепенной частичной редукции гипостенических нарушений (уменьшении слабости, утомляемости, дневной сонливости, снятии головных болей, повышении работоспособности).

Активирующий эффект нарастал к концу второй недели приема трекрезана. При этом наблюдалось повышение общего физического тонуса, умственной работоспособности, уменьшение вегетативных нарушений (уменьшение сонливости, потливости, урежение сердцебиения). У 8 пациентов наблюдали уменьшение слезливости и раздражительности. Наряду с этим у 4 больных наблюдалось усиление раздражительности и затруднение засыпания. Еще 8 человек отмечали укорочение времени ночного сна, его прерывистость. Однако большинство больных отмечали улучшение процесса пробуждения, т.е. появление чувства бодрости по утрам, исчезновение чувства разбитости. У больных с тенденцией к гипотонии отмечена стабилизация цифр АД. Одна больная ( диагноз: шизофрения) отказалась от лечения в связи с усилением тревоги, нарушением ночного сна. Еще одна пациентка (диагноз: невротическая депрессия) отказалась от приема в связи с усилением беспокойства, тревоги, нарушением сна.

Полный лечебный эффект отмечен в 7 случаях, частичный в 9, незначительное улучшение в 6 случаях, ухудшение в 3 наблюдениях.

Выводы и заключения. Анализ результатов свидетельствует о выраженном активирующем и стимулирующем действии трекрезана. Его применение эффективно в случаях с неглубокими психогенно и соматогенно обусловленными расстройствами.

Учитывая не ярко выраженную психотропную активность трекрезана при психических нарушениях невротического уровня целесообразно назначение трекрезана в сочетании с транквилизаторами. (Отчет ВНИИ общей и судебной психиатрии им. Сербского, октябрь 1991 г.).

Пример 4. На кафедре внутренних болезней N 2 1-го лечебного факультета мед-академии им. Сеченова изучали действие трекрезана при физическом напряжении, физической и умственной усталости и в комплексной терапии астенических состояний различного генеза.

Больные (9 мужчин и 8 женщин) в возрасте 29-55 лет с диагнозом нейроциркулярная дистония по гипотоническому типу принимали трекрезан по 0,1 г 3 раза в день в течение 21 дня. В контроле экстракт элеутерококка (20 капель 3 раза в день).

Тесты были аналогичны вышеприведенным. Улучшение состояния отмечено в 100% случаев. Наблюдался также 1 больной с язвенной болезнью 12-перстней кишки и 6 больных ИБС.

Переносимость препарата хорошая. При сравнении действия трекрезана с жидким экстрактом элеутерококка было выявлено явное преимущество трекрезана. Это выражалось в более быстром достижении желаемого эффекта, уменьшении срока лечения и более удобном приеме ( таблетки).

Заключение

".учитывая хорошую переносимость и достижение хорошего эффекта при лечении трекрезаном, следует рекомендовать его для широкого медицинского применения и регистрации в СССР".

(Отчет кафедры внутренних болезней N 2 лечфака Медакадемии им.Сеченова, 30.Х.88 г.).

Пример 5. В клинике неврозов (клиническая специализированная больница N 8 им. Соловьева) изучение трекрезана проведено на 37 больных с жалобами астенического круга в рамках невротических расстройств. Средний возраст 38,2 лет. 1 группа (14 чел.) получали препарат по 0,2 г два раза в день, 2-я группа (13 чел) по 0,1 г три раза в день. В контроле элеутерококк по 30 кап. 3 раза в день. Общий срок 21 день. Тесты аналогичны указанным выше.

Выводы и заключение.

После курса трекрезана отмечено более быстрое восстановление ЧСС, АД, улучшение показателей ортопробы.

Пациенты 1 группы отмечали выраженное улучшение самочувствия с повышением активности и настроения.

Прием по 0,1 г х 3 р/д оказывал более "мягкое" и равномерное воздействие по всем тестам.

Побочных реакций не выявлено.

". трекрезан способствует смягчению астенических расстройств, повышает активность, работоспособность, улучшает настроение и по сравнению с элеутерококком обладает более выраженным эффектом".

(Отчет Московской клинической специализированной больницы N 8 им.Соловьева, 23.Х1.91г.).

Пример 6. Особого внимания заслуживают результаты клинического испытания трекрезана при лечении больных алкоголизмом, проводившиеся во ВНИИ центре наркологии медико-биологических проблем наркологии в отделении новых методов и средств лечения алкоголизма.

Две группы больных (45 человек) получали препарат амбулаторно (25 человек) и в стационаре (20 человек) по 0,1 или 0,2 г 2-3 раза в день. Возраст больных 28-52 года, давность заболевания от 8 до 30 лет. Курс лечения 3-4 недели. В диапазоне указаны астенические и астено-депрессивные состояния, возникшие как в структуре абстинентного синдрома, так и в период длительного воздержания от алкоголя (в ремиссии).

Выводы:

". применение трекрезана (крезацина) для ликвидации психопатологических и соматических нарушений в абстиненции всегда давало положительный эффект. Выраженный эффект наблюдался в отношении таких симптомов как ощущение вялости, апатии, расстройства настроения в структуре похмельно-абстинентного синдрома.

Заметным было влияние препарата на такие соматические нарушения, как тяжесть в голове, чувство разбитости, головная боль. Менее всего трекрезан уменьшал потливость, анорексию. В этом случае применять его следует в комбинации с препаратами типа ноотропов."

Заключение

".по-видимому, целесообразно производство крезацина для его применения в наркологической практике."

(Отчет отд. новых методов и средств лечения алкоголизма ВНЦ наркологии, декабрь 1988г)

Препарат трекрезан проходил клиническое изучение еще в 6 клиниках. Все заключения положительны, отрицательных отчетов не получено.

Считаем целесообразным патентование трекрезана и его применениe в США, Канаде, Франции, ФРГ, Японии, Англии, Швеции, Италии, Китае, ДАР, Австралии, Южной Корее. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4 ТТТ5 ТТТ6 ТТТ7 ТТТ8 ТТТ9 ТТТ10 ТТТ11


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Применение трис(2-оксиэтил)-аммоний ортокрезоксиацетата в качестве лекарственного средства, обладающего адаптогенным действием.