суббота, 20 декабря 2014 г.

Какие гены ответственны за наркотическую зависимость?

 http://antropogenez.ru/article/80/

Сейчас установлено, что в развитие как химических, так и поведенческих зависимостей вклад наследственности составляет 40 - 60%. Вклад наследственности определяется по близнецовым исследованиям. Если монозиготные близнецы по данному признаку больше похожи друг на друга, чем дизиготные, значит, наследственность работает. Когда признаки совпадают, близнецов называют конкордантными по данному признаку. Ниже показаны результаты таких исследований на примере зависимости от кокаина. Уровень конкордантности монозиготных близнецов при злоупотреблении кокаином достоверно выше, чем дизиготных. Вывод – развитие злоупотребления кокаином зависит от генов, а не только от среды.
Выявлены две группы генов, связанные с развитием зависимостей:
1. Гены, связанные с работой системы положительного подкрепления (преимущественно рецепторы и транспортеры нейромедиаторов). Когда вы сделали что-нибудь хорошее для своего организма, то система подкрепления дает сигнал, что все хорошо. То есть, в лимбической системе мозга вырабатывается дофамин, рецептор воспринимает дофамин, сигнал идет дальше и организм знает, что все хорошо. Когда дофаминовый рецептор слабо чувствителен, необходимо увеличить дозу дофамина. Наркотическая зависимость возникает, потому что наркотики действует на эти рецепторы впрямую, обманывая организм, подавая ему ложный сигнал «все в порядке» даже в том случае, когда человек близок к смерти.
К этой же группе генов также относится ген транспортер серотонина. Серотонин - это нейромедиатор, участвующий в передаче сигналов в мозге. В ряде работ показано, что различия в активности этого гена связаны со склонностью к депрессиям.
2. Гены метаболизма алкоголя и наркотиков. В организме алкоголь окисляется в альдегид, а потом – в кислоту. В гене алкогольдегидрогеназы ADH1b имеется точечная мутация, ведущая к аминокислотной замене (аргинин на гистидин), от чего сильно увеличивается скорость работы фермента. И этанол начинает быстро перегоняться в альдегид. А альдегид – это как раз то «злобное» вещество, которое вызывает неприятные ощущения после приема спиртного, похмелье. Когда алкоголики похмеляются, они пьют спирт, подстегивая тем самым работу ферментов метаболизма алкоголя, и весь накопившийся альдегид при этом может окислиться дальше (до тех пор, пока ферментные системы печени не истощены регулярным приемом алкоголя). Носители мутации (она называется ADH1B*47His) обладают повышенной чувствительностью к алкоголю.
Частота этой мутации, которая ведет к быстрому росту концентрации альдегида в крови, разная у разных народов. У финнов – 0, у русских - 6%, у якутов - 16%, у китайцев - 76%, у тайванцев – 86%. Фермент перерабатывающий альдегид, также может иметь разную активность. Если он неактивен, то от очень маленьких доз спиртного человеку становится очень плохо – концентрация альдегида в его крови в 30 раз выше, чем у «устойчивого» индивида при тех же дозах этанола. Частота неактивного аллеля альдегидегидрогеназы также высока в Юго-Восточной Азии и составляет там 30-50%. В Японии аллель выявлен у 2% алкоголиков и 44% неалкоголиков. Гомозиготы по альдегиддегидрогеназе ALDH2 практически не встречаются среди больных алкоголизмом.
Риск развития алкоголизма в 100 раз выше при сочетании (1), чем при сочетании (2), показанным на рисунке. Ген ADH1b может быть вовлечен в адаптацию к внешней среде: показано, что в Юго-Восточной Азии высокая частота аллеля ADH1b*47His обусловлена действием отбора, тогда как в других регионах преобладает предковый вариант ADH1b*47Arg. Возможными факторами отбора могли быть какие-либо особенности диеты или инфекции.



Вам сколько кусочков сахару, или Почему ненцы не едят грибов

 http://antropogenez.ru/article/329/

Обычаи северных аборигенов, связанные с питанием, часто удивляют жителей «большой земли». О характерном для традиционной арктической кухни потреблении огромного количества животного белка и жиров наслышаны многие. Но есть и другие «странности».
 
«…[Лопарями] грибы употребляются в пищу … в редких случаях… [Они] считают пищу из них «пустой забавой», - свидетельствовал в первой трети XX века врач, изучавший питание саамов Кольского полуострова (Иванов-Дятлов, 1928). Действительно, такой богатый источник белка, как грибы, арктические народы практически повсеместно не употребляют в пищу. Тундровые жители, в частности ненцы, традиционно объясняют это тем, что гриб – пища северного оленя, а не человека (Ацуси, 1997). Если трактовать этот обычай с позиций структурной антропологии К.Леви-Стросса, можно сказать, что ненецкое общество «выстраивает барьер между природным и культурным».
Но может быть, подобные обычаи и традиции имеют физиологические и генетические основания?
В силу экологических условий Севера в питании коренных жителей высоких широт ведущую роль играют белки и жиры (так называемая «белково-жировая диета»). Судя по результатам исследований, проведенных нами совместно с аспирантом Института природного и культурного наследия В.Нувано и главным специалистом Ассоциации традиционной охоты Чуктоки Э.Здором, даже при современной, частично «вестернизированной» диете чукотских эскимосов, белки и жиры поставляют им в полтора раза больше энергии по сравнению с пищей европейцев. В прежние же времена отличия были ещё разительнее (таблица 1).
Таблица 1
Вклад основных питательных веществ (%) в общую калорийность пищи  у коренных жителей Севера и европейцев
Этническая группа
и год исследования
Белки
Жиры
Углеводы
Эскимосы С-З Гренландии, 19081
44
47
8
Эскимосы Чукотки, 20002
23
44
33
Европейцы (рекомендовано)
15
30
55
Источники: 1- Krogh, Krogh, 1913; 2- Kozlov, 2004
Чтобы приведённые цифры стали понятны и не специалисту, переведем их в более привычную размерность – примерно так, как в поваренных книгах страшно далекие от жизни калории пересчитывают на всем знакомые «столовые ложки». Так вот, энергетическая ценность белков и жиров, входивших в традиционную диету эскимоса (см. первую строку таблицы), означала потребление здоровым активным мужчиной примерно полутора килограммов мяса и 160 граммов животного жира ежесуточно.
Такое невероятное, на взгляд европейца, содержание белков и жиров в пище должно было вызвать пристальный интерес со стороны врачей – ещё бы, европейцам при таких нагрузках не избежать атеросклероза! Особенности жирового обмена у коренных северян изучаются медиками, антропологами и генетиками с 1960-х годов. Но это привело к определенному смещению интересов. Особенности углеводного обмена северян отошли куда-то «на второй план». Казалось бы, мало углеводов чукчи, эскимосы и ненцы потребляют – так что на эти «второстепенные» особенности внимание обращать.
На самом же деле, обратить внимание на специфику углеводного обмена у арктических аборигенов стоит. Действительно, как удаётся организму человека существовать, получая минимум жизненно необходимых для нормального функционирования нервной ткани углеводов? Ведь наш мозг способен питаться только ими, другой пищи он «не признаёт».
Чтобы разобраться с этой проблемой, следует обратиться к эволюционным аспектам формирования углеводного обмена у коренных обитателей высоких широт.
Прежде всего, нужно иметь в виду, что растительная пища служит для жителей Арктики в основном источником клетчатки и витаминов, но не калорий, как для жителей более тёплого климата. Таким образом, одна из важнейших функций углеводов, поставка организму энергии, передается другим компонентам пищи: жирам и белкам. Соответственно, при традиционных «арктических» диетах потребность организма в экзогенных (получаемых с пищей) углеводах несколько снижается. Однако получать их организм все-таки должен, и при «внешнем» дефиците он приступает к изготовлению этих веществ сам.
При «белково-жировом» варианте питания из кишечника в кровь поступает большое количество аминокислот. Это стимулирует продукцию гормонов поджелудочной железы – инсулина и глюкагона. В результате их сочетанного действия из аминокислот, поступивших с пищевыми белками, образуются «эндогенные углеводы» - простые сахара (моносахариды), включение которых в процесс метаболизма на первых порах не требует участия ферментов.
Но большая часть пищевых сахаров, характерных для диет жителей внеарктических регионов, представляет собой дисахариды. Их громоздкие молекулы состоят из соединённых попарно молекул простых сахаров (например, в сахарозе – двух молекул глюкозы, в лактозе – одной молекулы глюкозы и одной галактозы, и т.п.). В исходном виде дисахариды не могут проникнуть через мембраны кишечной стенки. Организм приступает к их усвоению только после расщепления на простые сахара. В этом процессе участвуют специфические ферменты – дисахаридазы, причём расщепление каждого сложного сахара обеспечивает «свой» фермент (так, уже упомянутую сахарозу расщепляет сахараза, лактозу – лактаза).
Частоты неусваиваемости дисахаридов в популяциях жителей умеренного климата и Арктики существенно различаются (таблица 2). В публикациях, посвящённых исследованиям питания северных аборигенов, отмечается характерная для жителей Арктики высокая частота нарушений усвоения ряда пищевых сахаров. Часто эти нарушения трактуются как признаки заболеваний, но основным фактором, регулирующим участие этих ферментов в процессах пищеварения, является генетический контроль (Semenza et al., 1999).
Таблица 2
Частота неусваиваемости дисахаридаз в арктических и европейских популяциях
Дисахарид
Неусваиваемость, %
Коренное население Арктики
Население Европы
Сахароза
5-6,9
Менее 0,5
Трегалоза
10,5
0,25-2
Лактоза
48-100
2-37
На рассмотрении именно этих, генетически детерминированных частот дефицита дисахаридаз, мы и остановимся. По нашему мнению, анализ распространенности заболеваний (да и всегда ли генетически обусловленное снижение активности фермента следует трактовать как болезнь?) может прояснить эволюцию связанного с ними признака.
Чем же могли быть обусловлены высокие частоты нарушений усвоения дисахаридов в Арктике?
Возможных причин несколько.
Прежде всего, традиционные арктические диеты исторически включали очень малое количество дисахаридов. Причина – экологическая. «Природные сахара» редко встречаются в Арктике: их источниками служат, пожалуй, только ягоды да почки некоторых растений. Малая распространенность сахаров привела «за ненадобностью» к ослаблению отбора на высокую активность соответствующих ферментов (у жителей умеренного и жаркого климата он действовал активно – сахаров-то много!). Результат виден в таблице 2: у арктических аборигенов в десять раз чаще, чем у жителей более тёплых регионов, наблюдаются «сбои» в работе фермента сахаразы.
Подобное ослабление отбора могло сочетаться с процессами культурно-генетической коэволюции. Как уже упоминалось, тундровые жители, в частности ненцы, традиционно не едят грибов, объясняя это тем, что грибы – пища северного оленя, а не человека. Но можно предположить, что традиции отказа от такого богатого белками источника пищи, как грибы (при скудных в целом ресурсах), могли быть обусловлены сравнительно широкой распространенностью неусваиваемости трегалозы в высокоширотных популяциях. Трегалоза - сахар, содержащийся именно в грибах, а дефицит расщепляющего её фермента трегалазы – одна из причин возникновения болей в животе после употребления их в пищу (Arola, 1999). Эти физиологические особенности приводят к формированию специфических традиций питания.
Нечто подобное могло происходить и в отношении сахаразы, но вот с ферментом лактазой, расщепляющим молочный сахар (лактозу), ситуация явно была иной.
Генетически обусловленное снижение активности лактазы по мере взросления – эволюционно исходный признак, общий для всех млекопитающих (Козлов, 2005). Сокращение продукции лактазы с возрастом заставляет детёныша отказываться от материнского молока и переходить к самостоятельной добыче пищи. В группах же людей, практиковавших молочное животноводство в умеренной климатической зоне, произошла смена давления отбора. Прежде всего, молоко домашних животных представляло собой дополнительный и достаточно стабильный источник пищи. Вторая причина менее очевидна, но эволюционно, возможно, не менее существенна. Лактаза способствует проникновению кальция через стенку кишечника, что снижает опасность развития рахита при недостатке как вырабатываемого в организме, так и поступающего с пищевыми жирами витамина D. Фермент функционально «замещает» витамин, вырабатывающийся в организме под влиянием ультрафиолетового облучения. Это привело к тому, что умеренных широтах со сравнительно невысоким уровнем инсоляции новый, мутантный генотип со стабильной в возрастном отношении активностью фермента получил преимущество.
В арктических аборигенных группах, наоборот, «исходный генотип» с ограниченной активностью лактазы своего преимущества не терял. Причина опять же экологическая: доступность животных жиров. Жирорастворимый витамин D в нужном количестве поступает с пищей, и лактазы для его замены не требуется. Наши исследования показывают, что для коренного населения арктических регионов характерно носительство именно исходного аллеля С гена LCT (раньше его обозначали LAC*R).
Здесь самое время подчеркнуть важный факт. Присущий северянам дефицит ферментов – не болезнь, а вариант нормы. В древности именно такие генотипы в наибольшей степени отвечали требованиям арктической среды и обеспечивали адаптацию к суровым условиям. Поэтому принципиальной ошибкой было бы рассуждать о «способах лечения» неусваиваемости молочного сахара и взрослыми, и детьми манси, ненцев, чукчей. Не «лечить» нужно, а учитывать этническую (точнее – антропологическую) специфику работы пищеварительной системы северян. А чтобы учитывать её точнее и грамотнее, следует как можно полнее изучить динамику генетических процессов в популяциях аборигенов Севера.
В последние десятилетия генетическая ситуация на Севере быстро меняется. Приток генов из других популяций может влиять и на способность к усвоению дисахаридов. Ещё десять лет назад на примере различных субпопуляций саамов Финляндии и России нам удалось показать, что по мере смешения с не-саамскими группами частота «древнего» аллеля C гена LCT снижается (Козлов, Лисицын, 1997). Но тогда об уровне генетического смешения мы могли судить только по косвенным данным, прежде всего, историческим и этнологическим. Сопоставляя их с частотами аллеля C, мы делали предположение о притоке генов, связанных с обменом сахаров.
Теперь же совместно с сотрудницей Лаборатории анализа генома Института общей генетики РАН С.Боринской и аспиранткой МГУ М.Соколовой мы смогли провести прямое популяционное исследование. Материалы для такой оценки дали исследования на Чукотке. Молекулярно-генетический анализ позволил проследить частоты аллеля у потомков от чукотских, славянских и смешанных (чукотско-славянских) браков.
Древний рецессивный аллель C детерминирует фенотип с ограниченной в возрастном отношении активностью лактазы. Его носительство можно считать признаком «исходного генотипа». Исследования показали, что частота аллеля C у потомков от чукотско-чукотских браков равна 0,98, у потомков от межэтнических чукотско-славянских браков – 0,79, а у выходцев из живущих на Чукотке русских, украинских и белорусских семей – 0,65. Видно, что приток генов из внеарктических популяций ведет к снижению частоты аллеля, детерминирующего неусваиваемость дисахарида лактозы.
Можно предположить, что в отношении других дисахаридов эффект этнического смешения должен быть таким же. К сожалению, материалов для проверки этого предположения у нас пока нет (надеюсь, появятся – исследования только начались). Но уже сегодня мы можем хотя бы приблизительно оценить влияние второго важнейшего фактора – воздействия доминирующей «европейской», в её российском варианте, культуры на традиционную арктическую кухню.
Потребление северянами пищевых сахаров быстро нарастает. В 1920 г. морские зверобои Чукотки практически не употребляли ни покупного сахара, ни сладостей. В 1937 г. ежедневное потребление сахара сибирскими эскимосами составляло в среднем 30 граммов на человека, а сладостей в целом – 40 г (Крупник, 1989). Сегодня отличий в потреблении сахара и сладостей между коренным жителем Чукотки и «среднестатистическим россиянином» уже нет: на того и другого ежесуточно приходится соответственно 58 и 65 г сахара, и 125 и 129 г сладостей в целом (включая столовый сахар).
Рост потребления экзогенных сахаров приводит к неблагоприятным последствиям. Одно из них касается нарушения обмена моносахаридов. При «традиционном» образе жизни и питания это происходит редко. Обычно содержание глюкозы в сыворотке крови коренных северян невысоко. Средний уровень глюкозы в крови 422 обследованных нами северных аборигенов составил 4,47 ммоль/л, что практически совпадает с медианой нормального колебания признака: от 3,3 до 5,5 ммоль/л. Средние популяционные показатели в обследованных выборках различаются очень мало, колеблясь от 4,48 (саамы) до 4,77 ммоль/л (ненцы).
Одной из причин таких «идеальных» значений может быть эффективная регуляция синтеза эндогенных углеводов, о которой уже говорилось. Организм получает нужное ему количество глюкозы из аминокислот, а избыточный сахар не образуется.
Но при переходе на «европейскую» пищу с высоким поступлением углеводов и особенно сахаров, концентрация глюкозы в крови коренных северян быстро возрастает. Это подтверждают данные многих исследований, в том числе и наши наблюдения. Более того, по мере отхода от традиционного типа питания возрастает и частота нарушений чувствительности к глюкозе (одного из первых симптомов развивающегося диабета), и собственно сахарного диабета.
Нарушения метаболизма глюкозы у коренных северян, ведущих близкий к традиционному образ жизни (охотники, рыбаки, оленеводы), редки. Мы обнаружили их примерно у 5% обследованных, что в 2-4 раза меньше, чем в европейских популяциях. Среди частично «вестернизированных» северян, живущих в тех же посёлках, но занятых в современных сферах деятельности (медики, учителя, сельская администрация), нарушения обмена сахара встречаются уже со вполне «европейской» частотой: чуть меньше 11 процентов. У студентов же, переехавших из посёлков в приполярные города для учёбы в ВУЗах и техникумах, частота нарушений уже критически высока: 17% (Козлов, Вершубская, 2004).
Приведенные данные касались распространения нарушений обмена моносахаридов в результате влияния доминирующей культуры, приносящей новый образ жизни и питания.
Вторая опасность, которую следует предвидеть, связана со «скрытым», неявным поступлением большого количества дисахаридов в северные регионы.
Столовый сахар – чистейшая сахароза, и для усвоения которой требуется только один фермент – сахараза. «Пищевые сахара», или «сладости» в целом, напротив, представлены целой группой разнообразных сложных сахаров. Соответственно, их метаболизм требует участия комплекса дисахаридаз (напомню: каждому дисахариду – свой фермент!).
А теперь взглянем на изменения состава пищевых сахаров в диете коренных жителей Чукотки.
В 1930 гг. на долю сахарозы приходилось 75% всех потребляемых на Чукотке сахаров, но к середине 1980-х она снизилась до 46%. Другими словами, если раньше для усвоения сахаров организму нужна была почти одна сахараза, то сегодня 54% потребляемых сладостей требуют участия в их метаболизме самых разнообразных ферментов!
И ведь проблема не только в увеличении диапазона необходимых ферментов. Современные продукты могут к тому же содержать сложные сахара в непривычном виде.
Что это значит, рассмотрим на примере молочного сахара – лактозы. Раньше северяне получали этот дисахарид почти исключительно с молоком: сначала материнским, затем – ещё и с коровьим. Поскольку коровье молоко было пищей непривычной, и к тому же вызывало неприятные ощущения и расстройства кишечника, люди избегали его, а вместе с ним – и лактозы. Теперь лактоза встречается не только в молоке. Она все шире применяется при производстве кондитерских изделий, конфет, шоколада, крайне популярного на Севере сгущенного молока, а также (что совсем неожиданно) – колбас, сосисок и других мясных продуктов. Содержание лактозы в картофельном пюре быстрого приготовления не ниже, чем в цельном молоке, а в быстро готовящихся кашах её больше от 1,5 до 4 раз. Избежать употребления столь разнообразных (к тому же широко рекламируемых и, действительно, удобных в быту) продуктов очень сложно, а население практически не информировано о содержании в них лактозы.
Распространяется на Севере и привычка к употреблению в пищу грибов. В первой трети XX века врачи подчеркивали, что кольские саамы употребляют грибы крайне редко и неохотно. Затем саамы стали заготавливать грибы на продажу. Сегодня большинство опрошенных нами саамских женщин уверяет, что блюда из грибов в их семьях обычны. Казалось бы, это не «скрытое», а откровенное проникновение трегалозы в «северную кухню». Но дело в том, что о дефиците фермента-дисахаридазы и симптомах его проявления не знают не только местные жители, но и врачи. Северные больницы к тому же не имеют возможностей для диагностики активности трегалазы.
Наконец, еще одна проблема заключается в том, что в современных арктических аборигенных популяциях практически не изучены особенности распределения генов, регулирующих активность ферментов-дисахаридаз. Имеющиеся данные фрагментарны. В последние годы мы смогли провести популяционные исследования активности лактазы и частот регулирующих её аллелей в арктических регионах России. Но сведения, касающиеся дефицита сахарозы и трегалозы, единичны. Это – одно из важных направлений будущих исследований на Севере.
Первая публикация - В сб.: Российская наука: Мечта светла. В.И.Конов (ред.). М., Октопус, 2006, с.363-369.

10 миллионов лет выдержки. Эволюционные корни алкоголизма…

 http://antropogenez.ru/single-news/article/443/

Как часто приходится слышать, что наши проблемы со здоровьем – следствие неправильного образа жизни! А что это значит с точки зрения эволюции? Это значит, что те условия, в которые поставлен современный человек, сформировались недавно, и наш организм не успел к ним адаптироваться. Например, сладости для наших предков были в дефиците, поэтому человеческий организм заточен на эффективное усвоение сахара, а также на то, чтобы запасать его впрок. Сейчас человек получает сахар с пищей в огромном количестве – но наш геном этого не знает! В итоге – ожирение, диабет и гипертония.


Но сейчас разговор о другой вредной привычке – о тяге к алкоголю. Говоря научным языком, пищевой этанол – причина кучи неприятностей, объединяемых под сомнительной вывеской «алкоголизм». Пьянство – проблема многих современных обществ. Вопрос: как давно человек живет с этой проблемой? Когда наши предки научились усваивать этанол? Ведь для многих животных это настоящий яд… 
Согласно одной из моделей, человек столкнулся со значительным количеством этанола только тогда, когда появились запасы пищи (с развитием сельского хозяйства), а уже затем – люди научились управлять процессом брожения. И произошло это всего каких-то 9 тысяч лет назад. В таком случае, алкоголизм – действительно следствие недостаточной приспособленности человеческого организма. Известно, что  некоторые люди вообще не переносят алкоголь, причем это заложено генетически. У них такие варианты ферментов, что  этанол быстро превращается в токсичный ацетальдегид,  а тот выводится из организма медленно. Вследствие накопления ацетальдегида и возникает сильная головная боль, тошнота и прочие неприятности (см. подробней здесь).  О чем это говорит? Как раз о ранней стадии адаптации! – говорят сторонники «молодой» модели.
В альтернативной, «древней» модели, наше пристрастие к этанолу берет начало с самых истоков отряда приматов, с мелового периода. В ту далекую эпоху покрытосеменные растения как раз обзавелись сочными плодами, которые могли инфицироваться дрожжевыми грибами, бродить и накапливать этанол. В небольших количествах этанол встречался даже в фруктах, еще висевших на ветвях деревьев. Плоды «с градусом» оказались свободным ресурсом, который был недоступен животным, не переносившим алкоголь. И лишь через десятки миллионов лет, когда появились  напитки с высоким содержанием алкоголя, способность гоминид усваивать этанол нам «аукнулась». 
Недавно группа исследователей решила проверить, какая из гипотез верна, и методами палеогенетики восстановила эволюцию фермента алкогольдегидрогеназы Класса IV (ADH4). 
ADH4 - первый пищеварительный фермент, с которым встречается этанол в нашем организме. Именно окисление алкоголя с помощью ADH4 является начальным этапом его усвоения. 
Сравнивая  генетические последовательности, кодирующие ADH4 у современных обезьян, исследователи реконструировали предковые варианты генов. Фактически, было построено эволюционное дерево, охватывающее весь отряд приматов, начиная от тупай и заканчивая человеком, на глубину в 70 млн. лет. Затем по полученным последовательностям ученые синтезировали соответствующие протеины и изучили их свойства. 

Каковы результаты?

Почти все полученные ADH4 ферменты не взаимодействуют с этанолом! Большинство современных и вымерших приматов явно были трезвенниками. Они могли, однако, усваивать другие спирты, например гераниол, который в изобилии содержится в листьях растений.
Последний общий предок человека и орангутана (который жил, по оценкам генетиков, не менее 13 миллионов лет назад), на дух не переносил этанол.  
Однако после отделения орангутана от линии, ведущей к человеку, ситуация резко изменилась. 
У общего предка горилл, шимпанзе и человека (жившего более 10 миллионов лет назад; его обозначают HCGs – Homo-Chimp-Gorillas) фермент изменился так, что стал способен окислять этанол в 40 раз лучше! 
Этого вполне достаточно, чтобы усваивать алкоголь в тех количествах, в которых он содержится в перебродивших фруктах.
Точно так же работает этот фермент у современных горилл, шимпанзе (обыкновенного и карликового) и у человека.  Резкое увеличение каталитической активности ADH4 произошло в результате единственной мутации - замены аминокислоты в позиции 294. 
Не все приматы, кроме человека, шимпанзе и горилл, вели трезвый образ жизни. В их рядах есть еще один отщепенец – это мадагаскарская руконожка ай-ай. Причем в гене, кодирующем ADH4, у нее такая же точно замена  в 294-й позиции, как и у нас! (вывод: мы явно произошли от руконожек…)  
А вот у верветки с острова Сент-Китс, Карибы (обезьянок завезли туда люди), наоборот, обнаружено резкое  падение и без того низкой активности фермента по отношению к этанолу. Для этих обезьянок-трезвениц этанол – страшный яд! 
Получается промежуточный вариант гипотезы: не то чтобы люто древняя – всё-таки не мезозойская! – но уж никак не молодая адаптация. Конечно, есть вероятность, что поначалу, у  нашего общего предка с шимпанзе и гориллами изменение фермента еще не имело полезной функции. Быть может, способность усваивать этанол была «преадаптацией», которая стала важной гораздо позже.
Однако, учитывая, что мутация закрепилась, вероятней другой сценарий. По дате это событие примерно совпадает с началом миоценового похолодания. Как вы знаете, климатический сдвиг привел в Восточной Африке к сокращению лесов. На смену им пришли редколесья и лесостепи, и всё это сопровождалось волной вымираний, затронувшей и древних человекообразных. Действительно, находки их останков в Восточной Африке, относящиеся к среднему миоцену, весьма редки по отношению к предыдущей эпохе.
Вероятно, как раз в это время часть древних гоминоидов перешла в новую экологическую нишу – так сказать, спустилась с деревьев на грешную землю… где валялось множество подгнивших плодов. Не пропадать же добру! 
В самом деле,  человекообразные раннего и среднего миоцена, такие как проконсул или Nacholapithecus – судя по особенностям скелета, явно древесные существа. А чуть позже, у какого-нибудь Кениапитека, уже есть адаптации к хождению на костяшках пальцев, как у современных шимпанзе и горилл – значит, эта обезьяна уже много времени проводила на земле.
Так что мутация, позволяющая усваивать этанол, оказалась как нельзя кстати. 
Интересно, что у других наземных приматов – павианов – такой мутации не произошло. Однако у павианов немного другой рацион, состоящий в основном из листьев и корешков. В саванне, где они обитают, фрукты встречаются редко.  
Наблюдения за современными мартышковыми показали, что они даже в периоды нехватки пищи не прикасаются к перезрелым забродившим фруктам, предпочитая незрелые плоды. Так же ведут себя гиббоны и орангутаны, которые, помимо этого, запасают жир на голодный день.
Так что никто не покушался на ресурс, до которого 10 миллионов лет назад дорвались африканские гоминоиды. И пошло – поехало. 
Проявляется ли тяга к этанолу в поведении современных шимпанзе и горилл?
По идее, следуя предложенной модели, они должны бы в условиях дефицита пропитания налегать на опавшие перебродившие плоды. Увы – сетуют исследователи  – помимо нескольких сомнительных баек, наблюдений такого поведения пока крайне мало. Авторы статьи, правда, приводят  сообщение о неком шимпанзе – пьянчужке из Гвинеи, регулярно выпивавшем пальмовое вино из емкостей, развешиваемых людьми на деревьях. 
Что касается замечательной руконожки ай-ай – нашего собрата по этанолу, то ее эволюция плоховато изучена. Однако известно, что руконожки любят древесные плоды и нектар, так что их дружба с этанолом вполне объяснима. 
Конечно – заключают авторы – ADH4 лишь один из компонентов сложного процесса усвоения этанола. Впереди – изучение других ферментов и их эволюции у приматов. 
Поможет ли это знание человечеству в борьбе с алкоголизмом? Вопрос…
 

Отрезвляющий комментарий известного генетика, д.б.н. Светланы Александровны Боринской: 

При исследовании алкогольдегидрогеназ в первую очередь рассуждают о том, как они влияют на прием экзогенного этанола, то есть выпитого или съеденного с подбродившими фруктами. А ведь эти ферменты  выполняют важные "внутренние" функции - они участвуют в метаболизме ретинола (витамина А), дофамина и серотонина (известных своим участием в передаче нервных импульсов, но в значительной мере синтезирующихся не только в мозге, но и в других тканях, например, в кишечнике) и иных веществ. Возможно, через некоторое время появятся статьи, рассматривающие изменения их метаболизма в эволюции высших приматов, и тогда роль возросшей активности алкогольдегидрогеназ в антропогенезе получит совсем другое понимание, вполне трезвое.

Источник: 
  • Matthew A. Carrigana et al. Hominids adapted to metabolize ethanol long before human-directed fermentation // PNAS December 1, 2014 http://www.pnas.org/content/early/2014/11/26/1404167111


Как это случилось?… С чего всё началось? (Источник фото: http://europe.chinadaily.com.cn/)




Дерево эволюции фермента ADH4. Красным выделены ветви, в которых произошло увеличение активности фермента по отношению к этанолу. Иллюстрация из обсуждаемой статьи.




Руконожка ай-ай. Наш брат по алкоголю... Источник: http://www.zsl.org/




Верветка. Наш брат по трезвости... Источник: Википедия

Препараты 21 века: «Успокоин», «Полюбин», «Антискандальная вакцина»


Таблетки будущего
По мнению ученых, медицинские препараты, которые могут корректировать сознание, являются более эффективным средством для перевоспитания нарушителей, нежели отправка их в места не столь отдаленные. Но при этом возникает вопрос, насколько этично «залезать» человеку в голову с помощью подобных препаратов?
Не так давно была выпущена книга под названием «Усовершенствование возможностей человека», авторы которой, Джулиан Савулеску, Рууд тер Мейлен и Гай Кахане, размышляют над тем, какие преимущества дадут обществу медицинские препараты, способные изменять настроение или корректировать память людей. Также в этой книге рассматриваются этические вопросы, связанные с применением подобных средств.
Подобные лекарства существуют уже сейчас, правда мы не воспринимаем их в таком ключе. К примеру, тот же прозак понижает уровень агрессии человека, делая его более податливым. А окситоцин влияет на чувство социальной связи, повышая его. Но при этом понижается уровень тревоги.
В наше время уже создано огромное количество психотропных препаратов, которые воздействуют на поведение человека. Некоторые из них делают человека более открытым и приятным, а некоторые – сковывают желание мести или насилия.
Но главный вопрос выглядит так: а захочет ли гражданин принимать такие лекарства, которые сделают его лучше с моральной стороны? Ведь давно известно, что та же агрессия помогает мозгу работать лучше. Так станут ли люди, ежедневно выкуривающие по три пачки сигарет, принимать пилюли, которые сделают их хорошими и не агрессивными? Вполне возможно, что подобный шаг будет восприниматься как признак слабости.
Но кое-кто считает, что выгода от подобных препаратов столь велика, что нельзя их игнорировать. Ведь с их помощью можно будет не только улучшить личностные качества отдельного гражданина, но и повысить уровень удовлетворенности жизни в общем, а также снизить мировой уровень насилия.
Взять хотя бы такое чудесное чувство, как любовь. Несмотря на то, что все мы привыкли считать, что любовь – это лишь эмоции, современные исследования показали, что любовь по сути такая же зависимость, как и пристрастие к алкоголю или наркотикам.
На очередном этапе развития нейронауки ученые смогут точно определить, какие именно химические процессы происходят в мозгу человека в тот момент, когда он влюблен. А значит, они смогут создать препараты, которые будут искусственно симулировать подобные процессы. Ну или наоборот, предотвратить их появление.
По сути, такие таблетки станут физическим аналогом стрел Амура, которые можно будет использовать по собственному желанию. Да и если вдруг любовь начнет угасать, достаточно будет выпить еще таблетку-другую, чтобы все стало вновь по-старому.
Давайте поговорим начистоту: нет никакой разницы между обычной любовью и той, которая будет создана с помощью медицинских препаратов. Ведь те же сайты знакомств показывают, что не всегда искусственное «сведение» двух людей является злом.
Еще один препарат, который точно будет пользоваться популярностью – таблетки для управления памятью. По мнению ученых из Университета Лестера уже совсем скоро будут созданы медицинские средства, с помощью которых можно будет корректировать нежелательные воспоминания или полностью их удалять. С помощью таких «пилюль» психотерапия выйдет на качественно новый уровень.
Ну а мечта всех фантастов – прямая загрузка информации в мозг – находится на этапе активной разработки. Некоторые ученые предсказывают появление подобных интерфейсов уже в течение ближайших 20 лет. С их помощью можно будет просто думать о том, что мы хотим получить, а компьютер будет действовать на основе этих «пожеланий».

Физические тренировки как противовоспалительное средство: роль миокинов.

http://www.evrika.ru/show/9571/fresh_feed/7


Мы все знаем что физические упражнения/тренировки благотворно влияют на здоровье нашего организма.
 Наверное ещё со времён Гиппократа, а может и раньше это было известно. Но не смотря на свой возраст, эта тема актуальна и по сей день и является темой для защиты научных степеней, и исследовательской деятельности целых лабораторий и даже институтов.
Дело в том что исследователей, как и пожалуй большинство людей интересуют детали, и как раз в этом случае мы знаем и видим общую картину но не совсем разобрались с деталями которые и создают этот общий вид.
 Лишь один пример, общей картины: мета-анализ 47 клинических исследований в которых суммарно участвовали 10794 пациентов страдающие коронарной недостаточностью показало что если в программу реабилитации вводить физические упражнения (аэробика, пешеходные и/или велосипедные прогулки) то общая смертность падает на 13%, смертность по причине сердечных нарушений на 26%.
Существуют множествo различных механизмов которыми исследователи пытаются объяснить этот феномен.

Относительно недавно норвежский учёный Бенте Педерсен (Bente Pedersen) со своими коллегами вывели гипотезу объясняющая благотворное влияние физических нагрузок на организм. Док. Педерсен подошёл к скелетным мышцам не только как к органу опорно-двигательного аппарата, а как к эндокринному органу, который при сокращении (как известно физические тренировки подразумевают многочисленное сокращение мышц) выделяют различные активные медиаторы которые в свою очередь и влияют на другие органы и системы (прежде всего на иммунную систему). Эти активные медиаторы были названы как миокины, сам процесс миокинез.


Секреторный эффект скелетных мышц во время физических тренировок.


Ничего похожего не слышали? Ведь правда миокины очень созвучны с цитокинами, и действительно некоторые миокины и являются цитокинами например Интерлейкин-6 (Interleukin-6, IL-6) который секретируется скелетными мышцами во время занятий физкультурой.
Существуют два противоположных, но в какой-то мере дополняющих друг друга мнений о том кто является источником этого миокинеза.
1) Это то что сами скелетные мышцы и являются источником выделения миокинов и/или другие клетки которые населяют мышечную ткань на "постоянной" основе, к таким клеткам относятся миосателлиты которые считаются клетками предшественниками "взрослых" миоцитов и которые активно делятся и дифференцируются при физических нагрузках что от части и объясняет увеличение мышечной массы.
2) Это эффект травмы. Долгое время считалось что боль в мышцах после продолжительных тренировок это эффект накопления молочной кислоты. На сегодняшний день становиться ясным что молочная кислота выводится из мышц после тренировок в течении 30 минут до нескольких часов, а как мы знаем боль приходит гораздо позже. При детальном изучении этого эффекта (боль в мышцах) исследователи пришли к выводу что причиной являются микротравмы скелетных мышц которые в свою очередь привлекают иммунные клетки, затем они активизируются и выделяют цитокины/миокины и тем самым запускают процессы воспаления, что в итоге и приводит к боли.
Мне лично больше импонирует вторая версия, эффект травмы, но опять таки что-то конкретно утверждать я не могу, лишь считаю что это мнение более логично обоснованным . Но с другой стороны полностью исключать вовлечение резидентных клеток мышечной ткани в миокинез, наверное было бы неправильно. В целом вопрос остаётся открытым...
Во-время физических тренировок, скелетные мышцы секретируют сотни пептидов, протеинов и других молекул которые обладают аутокринным, паракринным и эндокринным эффектом.
Лишь некоторые из них: интерлейкин-6, интерлейкин-15, лейкемия ингибиторный фактор (leukemia inhibitory factor), иризин (irisin), кальпротектин (calprotectin), мионектин (myonectin), онкостатин М (oncostatin M), остеонектин (osteonectin), функция некоторых из них изображена на верхнем рисунке.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) это один из первых цитокинов который был обнаружен в крови исследуемых людей после физических упражнений. Роль ИЛ-6 в иммунологии очень разнообразна и в какой-то степени противоречива. Так например, многие свидетельства указывают что ИЛ-6 является про-воспалительным медиатором и учавствует в прогрессии таких заболеваний как например ревматоидный артрит. Но в тоже время, ИЛ-6 активизирует экспрессию противо-воспалительных медиаторов в макрофагах такие как ИЛ-10, антагонист интерлейкин-1 рецептора. В области влияния физических тренировок, ИЛ-6 охарактеризован как "положительный" протеин который настраивает иммунную систему на противовоспалительный тон (рисунок ниже).


Противо-воспалительный эффект ИЛ-6 во время физических тренировок.
И если подразумевать что в той или иной степени гипер-воспаление или хроническое воспаление вовлечено во многие патологические процессы, то занятие физкультурой как противо-воспалительное средство, посредством экспрессии различных миокинов, может частично объяснить такой широкий и благотворный эффект.
Литература:
Am J Transl Res. 2014; 6(5): 422–438
Cochrane Database Syst Rev. 2011; 7:CD001800.
Nat Rev Rheumatol. 2014 Nov 25. doi: 10.1038/nrrheum

пятница, 19 декабря 2014 г.

IT’S TIME TO MOVE UP! HOW TO INCREASE YOUR KETTLEBELL WEIGHT

 

6951948198fd5c579d31a446bccf7bc8
You are now the master of the one kettlebell you own. You can swing it, clean it, and snatch it like nobody’s business; now you’re getting bored. Turns out, you’re way more awesome than you thought, and this kettlebell can’t challenge you, even with your toughest routines! You are so tough that you decide to get a new kettlebell, one that is a whole half-pood (8kg/18lb) heavier. You’re going to show this new kettlebell who the boss is, just like you did with its little sibling.
But wait, ego-check! Turns out that you trained with a lighter weight for far too long! You forgot how challenging kettlebell training is. You are no longer juggling the kettlebell around with ease, or busting out 50-rep sets of snatches; no, you can barely perform 2-hand kettlebell swings for 30 seconds! You have fallen into a confidence trap that has now crushed your motivation to train (and embarrassed the crap out of you if you were training in a group).
Unless you know what you’re doing, are completely realistic with your training program, have access to a set of kettlebells(rather than just one), OR are training with a good instructor, chances are that you have been cheating your performance gains by getting comfortable with a weight that is too light for you. That little weight was fine when you were learning the kettlebell ropes, but you’re a big person now and it’s time to graduate from kettlebell grade school and enter Kettle High.
Worse yet, you may have learned how to use kettlebells with a weight that was too light for you in the first place! I always recommend (almost without exception) that men start with a 16kg (35lbs) and women start with 8kg (18lbs). The reason is pretty simple: if you use a weight that is too light it allows you to cheat on exercises that require proper form, namely, the Swing, Clean, Snatch, High Pull, etc. (basically anything ballistic in nature). I could go into a whole deluge and that argument, but maybe another time.
Let’s assume that you started with the correct kettlebell weight and your form is perfect (“perfect” as being confirmed by a certified instructor, NOT being confirmed by you in a mirror after watching a youtube clip for 10 seconds). In this scenario, you can do several things to build the strength you need to increase your kettlebell weight to the next size up. The goal of these tips is to eventually throw away the original weight, increasing your weight overall in the majority of workouts.

Tip #1: Get Another Kettlebell of the Same Size

Now this may seem counterintuitive, but you may need to get a kettlebell of the same weight before you can get a heavier one. Think of it this way: by getting a kettlebell with the same size, you just DOUBLED the weight; with double kettlebells you can do double kettlebell exercises! Double kettlebell exercises put double the weight on your body; single kettlebell exercises will put more stress on your arm and body, but not nearly as much. When you condition your body using double kettlebell exercises, you’ll be much better prepared to handle a single kettlebell of a heavier weight.

Tip #2: Use the Heavier Weight When You Can

Just because you got a heavier weight, it doesn’t mean you have to use it for everything. There is nothing wrong with switching between a heavier weight and a lighter weight throughout a workout, or even during a single set. Let’s say your goal is to do ten kettlebell presses on each arm; if you gas out with the heavier weight, just put it down and finish with the lighter one. No need to sacrifice form or switch to an easier exercise (for a kettlebell press you might substitute a straight press for a Push Press or Jerk to make it easier). Sticking with the more difficult exercise will lead to more rapid increases in strength. This is also known as “drop setting” and can be used for high rep sets to enhance muscular endurance; just perform as many reps as you can with the heavier weight and decrease the weight as you reach muscle failure.

Tip #3: Utilize Exercise Progression

Maybe you could perform one-hand, behind-the-back kettlebell flips with your little kettlebell, but you’re not in fairly-land anymore son! This is the real world where the kettlebell is your worst enemy, and he doesn’t like your fancy crap. When you start using your heavier weight, you need to go back to the basics and progress, just like you did in the beginning. Instead of 1-Hand Swings, start with 2-Hand Swings, then progress to Alternating Swings, THEN go back to your 1-Hand Swings. For the Kettlebell Squat, start with the Goblet Squat, then the Front Squat, THEN the Pistol Squat.

Tip #4: Downgrade Your Workouts

This may seem obvious but I’ll say it anyways: you will not be able to perform the same sets with your heavier weight that you did with your lighter weight. With that said, be sure to adjust your workouts accordingly; increase your rest time, decrease your time or rep goals, and be prepared to switch to easier exercises if need-be.

Tip #5: Prepare for Pain

If you were training with the same weight for long enough, chances are that your body has now adjusted to that weight and that weight alone. Prepare to be uncomfortable by challenging your body and mind with a heavier kettlebell. This means that you need a longer warm up and cool down, additional joint mobility training, and way more water on heavy training days. Prepare to be sore and accept it as the price of progress.
Remember, there is no shame in starting from the beginning, there is shame in hiding from progress by sticking to an inferior weight that you are too comfortable to leave.

NEW STEROID LAW (DASCA) OFFICIALLY GOES INTO EFFECT

Generation Iron Steroid Law Officially In Effect

The President has signed the steroid bill into law.

On December 18, 2014, President Obama signed the Designer Anabolic Steroid Control Act of 2014 – DASCA for short.  Several years in the making, DASCA cracks down on the over-the-counter “prohormone” segment of the sports nutrition supplement market. Let’s take a look at the specifics:
.

25 New “Anabolic Steroids.”

DASCA lists 25 steroidal compounds as newly criminalized anabolic steroids. [Note that most if not all of these substances do not meet the criteria to be marketed and sold as dietary supplements and the FDA has had, and continues to have, the authority to bring cases for federal prosecution under the Food, Drug, and Cosmetic Act.]  Like all the anabolic steroids that are already Schedule III drugs, these substances are now illegal not only to sell, but to possess.  Possessing any quantity of any of the new substances on the list is now a federal misdemeanor.  Distribution and possession with the intent to distribute are felonies.
.

Analogues of Listed Steroids Also Illegal.

DASCA criminalizes very close relatives of explicitly listed steroids.  It says that “a drug or hormonal substance (other than estrogens, progestins, corticosteroids, and dehydroepiandrosterone) that is not listed … and is derived from, or has a chemical structure substantially similar to, 1 or more [listed] anabolic steroids [is considered an anabolic steroid] if … [it] has been created or manufactured with the intent of [promoting muscle growth or having pharmacological effects like testosterone or] has been, or is intended to be, marketed or otherwise promoted [to suggest it will promote muscle growth or have pharmacological effects like testosterone].”  In other words, derivatives and slight variations on compounds which are on the list can violate the law if they are made or if they are marketed, or intended to be marketed, to build muscle or have effects like testosterone.
Generation Iron Supplements
Big changes are about to hit the supplement business.

Exemptions.

DASCA prohibits a compound from being a drug or hormonal substance under the law if it is “an herb or other botanical” or “a concentrate, metabolite, or extract of, or a constituent isolated directly from, an herb or other botanical” OR if it is a dietary ingredient (under DSHEA) and “is not anabolic or androgenic.”  DASCA places the burden of proof upon anyone seeking to claim an exemption.
.

Mislabeling Provision.

DASCA introduces a whole new theory by which to prosecute steroid cases by making it a crime to import, export, manufacture, distribute, dispense, sell, offer to sell, or possess with intent to manufacture or sell any anabolic steroid, or any product containing an anabolic steroid, unless it bears a label clearly identifying the anabolic steroid by accepted (IUPAC) nomenclature.  This provision would apply to manufacturers who use deceptive or “creative” ingredient labeling to conceal that the product is an anabolic steroid.  It would also apply to distributors and retailers who know, intend, or have reasonable cause to believe that the product contains an anabolic steroid.
.

Shortcut to Adding New Compounds.

The Attorney General will be able to add new “designer” compounds to the list of anabolic steroids with greater ease and speed (with only 30 days’ notice for temporary scheduling).
.

Increased Penalties.

Criminal penalties can be up to 10 years imprisonment and massive fines (up to $2.5 million on corporations).  Civil penalties can be up to $500,000 per product violation for importers, exporters, manufacturers and distributors.  Even retailers can be hit with a $25,000 penalty per product violation (and each package size, form, or differently labeled item is a separate product).
.

No Grace Period.

The previous anti-prohormone legislation (2004) gave a 90 day grace period before the law took effect.  By failing to include a grace period in the DASCA, innocent consumers have been turned into federal drug criminals overnight.  The bottle a customer bought in a store on December 17 became a controlled substance the next day.  Possessing the bottle could now subject that consumer to prosecution for 21 USC 844 – federal drug possession.  Companies who now find themselves in possession of controlled substance stock may want to divest themselves of it.  But DEA regulations provide no lawful mechanism to do so.
.

What’s Next?

It’s too early to predict the extent to which DASCA will be enforced (for example, will any consumers actually be busted?) or whether individual states will conform their laws to it.  Opinions about the law vary widely.  Supplement industry trade associations applaud DASCA as a way to protect consumers.  But some supplement consumers believe Congress should focus on more urgent matters and stay away from telling adult Americans what they can and can’t do with their own bodies.  Even some who feel prohormones shouldn’t be on the market have grave concerns about creating a law that makes federal drug criminals out of fitness-minded consumers.



Rick Collins, JD, CSCS is the lawyer that members of the bodybuilding community and nutritional supplement industry turn to when they need legal help or representation.  Call Rick at 516-294-0300 if you need serious legal help, and visit him at www.steroidlaw.com, www.supplementcounsel.com, and www.cmgesq.com.  [© Rick Collins, 2014.  All rights reserved.  For informational purposes only, not to be construed as legal or medical advice.]