КОФЕИН

 

История 

Употребление кофеиносодержащих напитков во всем мире растет очень быстрыми темпами. Люди очень быстро привыкают к бытовым стимуляторам типа кофеина, а отвыкают с большим трудом. Некоторые не могут отвыкнуть вовсе. 

Самое распространенное кофеиносодержащее растение - это чай. Его культура является самой древней. Более пяти тысяч лет тому назад китайские пастухи заметили, что животные, обгладав какой - то кустарник, становились необычно резвыми и подвижными. Листья чая китайцы стали использовать в качестве лекарства от чрезмерной сонливости и вялости. Китайское “ча” означает молодой листочек. Китайские монахи готовили чай в качестве напитка, прогоняющего сон во время многодневных праздников и церемоний. 

Постепенно чай стали возделывать как культуру. Из Китая он проник в Японию и Корею, а оттуда в Индонезию, Индию и на Цейлон. С Цейлона чай распространили уже по всему свету. Существуют два вида чая как растения: китайский и цейлонский. Все имеющиеся в настоящее время сорта являются их разновидностями. 

В 1827 году Удри выделил из чайных листьев новый алкалоид и назвал его теином. В 1838 году Иобст и Г. Я. Мульдер доказали тождественность этого вещества с кофеином. 

В России чайный напиток употребляют с 1638 года, когда монгольский Алтын - хан прислал в подарок царю Михаилу Федоровичу 4 пуда чайного листа. Царский посол сначала не хотел принимать от хана в подарок какую-то траву взамен подаренных соболей и золотых украшений. Однако, при дворе напиток попробовали и сразу оценили. В 1679 году был заключен первый договор на поставку чая из Китая. С тех пор уровень потребления чая в России развивался только по восходящей линии. Благодаря своей способности мобилизовать сахар из гликогеновых депо и жирные кислоты из подкожно - жирового слоя чай устраняет чувство голода и обладает согревающим действием. Именно поэтому чай так популярен в местах лишения свободы, где недостаток питания зачастую сочетается с холодным климатом. 



Биохимия и физиологические эффекты кофеина 

Химическое название кофеина - 1,3,7-триметилксантин. Соединяясь с водой, даёт кофеидин C7H12N4O. По строению и фармакологическим свойствам кофеин близок к теобромину и теофиллину; все три алкалоида относятся к группе метилксантинов. Кофеин лучше действует на ЦНС, а теофиллин и теобромин — в качестве стимуляторов сердечной деятельности и лёгких мочегонных средств.

Характеристика кофеина. Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2%), семенах кофе (1–2%), орехах кола. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха. Медленно растворим в воде, легко - в горячей, трудно - в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.

Кофеин - это алкалоид, содержащийся: 
•в листьях чая (Thea sinensis)
•в семенах кофе (Coffea arabica)
•в семенах какао (Theobroma cacao)
•в семенах кола (Cola acuminata) и в других растениях

Кофеин иногда назывют "теин" когда он находится в чае (tea). Когда-то считалось, что чай и кофе содержат различные стимулирующие вещества (что в какой-то степени верно). В кофе содержатся только следовые количества теофиллина и совсем нет теобромина, в то время как в чае эти стимуляторы присутствуют в заметных количествах. 

Теин: 1,3,7-trimethylxanthine
Теофиллин: 1,3-dimethylxanthine
Теобромин: 3,7-dimethylxanthine

В зернах кофе содержание кофеина намного ниже, нежели в листьях чая. Более сильное стимулирующее действие напитка кофе объясняется просто большим количеством кофе, использующимся для приготовления напитка.

Какао-бобы содержат кофеина очень мало. Напиток какао и шоколад, которые изготовляют из какао-бобов стимулирующим действием почти не обладают, зато содержат большое количество жиров. 

Довольно много кофеина в орехах кола. Всего существуют около 125 видов кустарников кола. Орехи кола помимо кофеина содержат еще и кокаин.


Кофеин и теофиллин - метилированные производные пурина, ингибирующие фосфодиэтсеразу цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) и защищающие цАМФ от разрушения. Таким образом, стимулирующий эффект гормонов, использующих цАМФ в качестве внутриклеточного сигнала (это адреналин, гистамин и многие другие), усиливается и продлевается. Теобромин практически неактивен как стимулятор, он действует приблизительно в 10 раз слабее кофеина. Теофиллин по сравнению с кофеином несколько более токсичен и несколько менее активен как стимулятор ЦHС, но между ними больше сходства, чем различия. Теофиллин более активен как диуретик (увеличивает мочеотделение), более токсичен и действует медленее. Теобромин содержится в какао, чае (очень немного) и орехах кола. В какао его содержится приблизительно в семь раз больше кофеина и именно он делает какао "стимулятором". Теофиллин оказывает сильное действие на сердце и бронхи и часто используется для лечения бронхиальной астмы, эмфиземы и других легочных заболеваний.


У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. 

Психостимулирующие свойства кофеина. Особенно выражено у кофеина прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укорачивает время реакции. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость. Повышает настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Уменьшают чувство усталости, повышает физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижает потребность во сне. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток.

!!! на заметку средства, взбадривающие утомленный организм, получили название «допинг» от английского to dope - давать наркотики

Аналептические свойства кофеина связаны с его влиянием на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры. Возникает учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающего нерва. На спинной мозг препарат действует только в больших дозах. За счет облегчения межнейронной передачи возбуждения он усиливает спиномозговые рефлексы.

Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зависит от дозы кофеина и типа нервной системы. В малых дозах у кофеина преобладает стимулирующее действие, в больших - угнетающее. 

!!! На заметку следует учитывать для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достигается введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного типа требуется существенно большие дозы


В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими (пуриновыми, или аденозиновыми) рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид - аденозин. Структурное сходство молекулы кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др. Помимо вышеизложенного, кофеин стабилизирует передачу в дофаминергических синапсах (психостимулирующие свойства), бета-адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга (повышение тонуса сосудодвигательного центра), холинергических синапсах коры (активация корковых функций) и продолговатого мозга (возбуждение дыхательного центра), норадренергических синапсах (усиление физической активности, анорексия).


Влияние кофеина на сердечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и центральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающего нерва, поэтому конечный эффект будет зависеть от преобладания того или иного влияния. Обычно изменеия в деятельности сердца (если они вообще возникают) невелики. В больших дозах кофеин вызывает аритмии сердечных сокращений.

!!! на заметку количество кофеина в зернах в значительной степени изменяется и в зависимости от сорта кофе; различные виды кофе характеризуются следующим содержанием кофеина (% в пересчете на сухое вещество): аравийский - 0,6-1,2; робуста - 1,8-3; либерийский - 1,2-1,5; содержание кофеина в зернах играет очень важную роль при оценке качества сырья и установлении технических требований на него

Влияние кофеина на сосудистый тонус. В отношении сосудистого тонуса в действии кофеина также имеются центральный и периферический компоненты. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус. Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, например, коронарные сосуды чаще всего расширяются (особенно, если сердечный выброс увеличен). Вместе с тем мозговые сосуды несколько тонизируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофеина при мегрени. Кофеин обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием на другие гладкомышечние органы (бронхи, желчные пути). На скелетные мышцы кофеин оказывает стимулирующее влияние (центральное и прямое).

Влияние кофеина на артериальное давление. Эффект кофеина на артериальное давление зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное артериальное давление было нормальным, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его; если препарат был введен на фоне гипотензии, то артериальное давление повышается (нормализуется).

!!! На заметку период выведения кофеина из организма колеблется в зависимости от состояния тела: обычно – 5-7 часов, у курильщиков – 3 часа, у беременной женщины – 18-20 часов, у новорожденного – 30 часов 

Влияние кофеина на основной обмен. Кофеин повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме крови увеличивается). В больших дозах вызывает освобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников. Он также стимулирует выделение сахара, накопленного в печени, и этим объясняется то ощущение подъема, вызываемого кофе, колой и шоколадом (большой кофеиновой тройкой). Однако побочные эффекты могут быть значительно больше этих приятных ощущений. Высвобождение сахаров из запасов приводит к большой нагрузке на эндокринную систему. У людей, пьющих кофе, когда они переключаются на напитки без кофеина, проявляются все признаки, характерные для синдрома физической и психической зависимости. 

Влияние кофеина на желудочно-кишечный тракт. Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, что может быть использовано с диагностической целью. Применение кофеина при паталогии желудка (гастрит, язвенная болезнь, опухоли) помогает отдифференцировать функциональные нарушения от органических.

Влияние кофеина на почки. В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках. Кофеин и особенно его водорастворимые соли хорошо всасываются из кишечника (в том числе из толстого). Основная часть подвергается биотрансформации (деметилируется, окисляется). Около 10% кофеина выделяется почками в неизменном виде.


Наблюдаемые при применении кофеина центральный эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ многие авторы связывают с накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Происходит это, по-видимому, частично в результатае угнетения фосфодиэстеразы и нарушения в связи с этим процесса распада цАМФ. Особенно сильно ингибирует кофеин фосфодиэстеразу мозга и сердца. Однако влияние на фосфодиэстеразу наблюдается только при очень высоких концентрациях кофеина, привышающих терапевтические. 


!!! На заметку способ приготовления кофе напрямую связан с количеством получаемого кофеина; чашка растворимого кофе содержит 65 мг кофеина; чашка кофе, сваренного в кофеварке с процеживателем, содержит 80 мг; и чашка кофе, приготовленного «капельным способом» содержит 155 мг; способ приготовления кофе напрямую связан с количеством получаемого кофеина. Чашка растворимого кофе содержит 65 мг кофеина; чашка кофе, сваренного в кофеварке с процеживателем, содержит 80 мг; и чашка кофе, приготовленного «капельным способом» содержит 155 мг




Справочная информация (кофеин как лекарственное средство)

Кофеин и его водорастворимые соли хорошо всасываются в кишечнике (в т.ч. толстом). T1/2 составляет около 5 ч, у некоторых лиц — до 10 ч. Основная часть деметилируется и окисляется. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде. В организме доношенных новорожденных и грудных детей (1,5–2 мес) элиминируется медленнее (T1/2 — от 80 до 26,3 ч, соответственно).

Применение кофеина. Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания и др.), спазмы сосудов головного мозга, снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т.ч. недоношенных). 

Противопоказания для применения кофеина. Выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. атеросклероз), повышенная возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.

Побочные действия кофеина. Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение артериального давления, тошнота, рвота. При длительном применении возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение введения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС с явлениями утомления, сонливости и депрессии.

Передозировка. При злоупотреблении кофеин (более 300 мг в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спутанность сознания, сердечные экстрасистолии. 

Способ применения и дозы. Внутрь (независимо от приема пищи). Взрослым — по 0,05–0,1 г на прием 2–3 раза в день (не более 1 г в сутки), детям старше 2 лет — по 0,03–0,075 г на прием; при мигрени (часто в сочетании с ненаркотическими анальгетиками и алкалоидами спорыньи) — по 1–2 табл. во время приступа боли, затем — по 1 табл. 2–3 раза в день в течение нескольких дней (до 1 мес). В виде кофеин-бензоата натрия вводится п/к: взрослым — по 1 мл 10% или 20% раствора, детям — по 0,25–1 мл 10% раствора. Для устранения апноэ у новорожденных — вводят через рот или в/в (в виде кофеин-цитрата), создавая концентрацию кофеина-основания в плазме крови от 3 до 10 мг/мл.

При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм). 



Содеpжание кофеина в pазличных пpодуктах

Вид кофе - Mg кофеина: 
•по европейски - 115-175 
•черный - 80-135 
•растворимый - 65-100 
•черный, декофеинизированный - 3-4 
•растворимый, декофеинизированный - 2-3 

Вид чая - Mg кофеина:
•холодный - 70 
•черный - 60 
•черный, U.S. - 40 
•растворимый - 30

!!! отклонения в количестве кофеина на 1 чашку кофе или чая очень велики, даже если напиток готовится одним и тем же человеком, с одинаковым оборудованием, рецептом, компонентами, день за днем

Продукт – вес (g) - mg кофеина: 
•шоколад с наполнителем - 28g – 15
•3 чайных ложки ("с верхом") шоколадного порошка ~225g – 8
•2 сторовых ложки шоколадного сиропа ~225g - 5 
•1 упаковка (порция) какао ~225g - 5

По данным Амеpиканской Hациональной Ассоциации Производителей Безалкогольных Hапитков, в банке газировки (~340ml) содержится следующее количество кофеина (в миллигpаммах):
•Mountain Dew - 54.0 
•Canada Mountain Dew - 0
•Coca-Cola - 45.6
•Diet Cola - 45.6
•Shasta Cherry Cola - 44.4
•Dr. Pepper - 39.6
•Pepsi Cola - 38.4
•Diet Pepsi - 36.0
•RC Cola - 36.0
•Diet RC - 36.0
•7 Up - 0



Синтез кофеина

Наиболее распространенными и доступными являются синтезы кофеина по схеме Траубе из циануксусной кислоты или ее эфиров конденсацией с мочевиной, монометил- или диметилмочевиной, т. е. в конечном виде из теофиллина, теобромина или 3-метилксантина. Теофиллин метилируют диметилеульфатом в положении 7, теобромин - в положении 1 и 3, метилксантин - в положениях 1 и 7. 

Самым перспективным исходным соединением для синтеза кофеина является теофеллин, получающийся из циануксусной кислоты и 1, 3-диметил-мочевины. 7,4 кг (37,3 моль) теофиллина растворяют в 31 л воды, содержащей 2,3 кг едкого калия, и при перемешивании при температуре 25-30° к раствору калиевой соли теофиллина в течение 1,5-2 часов прибавляют 4,7 кг (37,2 моль) диметилсульфата. Затем к реакционной смеси приливают 44% водный раствор едкого кали, содержащий 0,46 кг щелочи, и в течение 45-60 минут приливают вторую порцию диметилсульфата (1,5 кг (12 моль)). Всего расходуется 2,76 кг (49,2 моль) едкого кали и 6,2 кг (49,2 моль) диметилсульфата. По окончании прибавления диметилсульфата в осадок выпадает кристаллический кофеин и масса густеет. Через 1 час нейтрализуют реакционную массу 50% серной кислотой до рН 7,0, нагревают до 80°, раствор обрабатывают углем и фильтруют. Дают фильтрату охладиться до 50°, затем охлаждают до 10°, кофеин отсасывают и промывают дистиллированной водой. Получают 6,81 кг (86%) кофеина. Из маточных растворов извлекают кофеин дихлорэтаном, получают еще 8-10% чистого продукта, т. пл. 234-237°.

Средства, снижающие массу тела

 

… избыточная масса тела, включая ожирение, перестала быть просто эстетической проблемой и перешла в разряд медицинских.



ВВЕДЕНИЕ

ВОЗ признала ожирение эпидемией XXI века. Изменение пищевого рациона и снижение физической активности приводят к ежегодному увеличению числа людей, страдающих ожирением. При этом бороться с ожирением бывает чрезвычайно трудно.

Наряду с изменением образа жизни, диетой, физическими нагрузками одним из важных методов лечения является фармакотерапия. Применение медикаментозной терапии облегчает соблюдение рекомендаций по питанию и способствует более быстрому и интенсивному снижению массы тела.

Длительное время на рынке отсутствовали безопасные лекарственные средства (ЛС) для лечения ожирения, а применявшиеся амфетамины, относящиеся к группе аноректиков, вызывали гипертонические кризы и сопровождались высоким риском развития лекарственной зависимости.

В настоящее время в арсенале врачей имеются эффективные безопасные ЛС орлистат и сибутрамин. Эти ЛС имеют разные механизмы действия, однако применение каждого из них в качестве составной части комплексной программы по лечению ожирения позволяет добиться стойкого снижения массы тела.



МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Орлистат является ЛС периферического действия. При приеме внутрь благодаря сходству орлистата с триглицеридами ЛС ковалентно связывается с сериновым остатком активного центра молекул желудочной и панкреатической липаз и ингибирует его. Связывание носит обратимый характер, но в физиологических условиях, подавляющий эффект ЛС в отношении липаз остается неизменными на протяжении всего желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В результате нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание из ЖКТ, а нерасщепленные триглицериды выводятся с калом. ЛС снижает всасывание жиров из пищи примерно на 30%. 

При систематическом применении указанный эффект приводит к уменьшению массы тела у больных с ожирением. Системные эффекты у орлистата отсутствуют, т.к. он практически не всасывается в ЖКТ.

Сибутрамин является анорексигенным средством центрального действия. ЛС ингибирует обратный захват нейромедиаторов серотонина и норадреналина из синаптической щели и потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотнинергической систем. Сибутрамин уменьшает аппетит и снижает количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), а также увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации β3-адренорецепторов, отвечающих за липолиз) и оказывает влияние на бурую жировую ткань.

ЛС образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее норадреналина и 5-гидрокситриптамина. 

Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО (моноаминоксидазы), не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные, не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. (!) Поскольку это лекарственное средство не имеет выраженного влияния на дофаминергические системы, то с его стороны не возникает зависимости и привыкания. Сибутрамин ингибирует захват 5-гидрокситриптамина тромбоцитами и может влиять на функции тромбоцитов.

Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотки крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и мочевой кислоты.

Во время лечения наблюдается незначительный подъем артериального давления (АД) в покое (в среднем на 1 – 3 мм рт. ст.) и умеренное учащение пульса (в среднем на 3 – 7 ударов в минуту), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. Однако снижение массы тела при длительном применении сибутрамина сопровождается снижением АД.



МЕСТО В ТЕРАПИИ

Орлистат используют в основном для лечения алиментарно-конституционального ожирения. Эффективность орлистата оптимальна при приеме ЛС во время или в пределах 1 часа после приема еды, содержащей менее 30% калорийности за счет жиров. Рекомендованная доза орлистата – по 1 капсуле (120 мг) 3 раза в день во время еды. 

Прием орлистата у больных ожирением и метаболическим синдромом сопровождается значительным снижением уровня общего холестерина, уменьшением уровня холестерина ЛПНП, повышением холестерина ЛПВП, снижением АД, уменьшением уровня инсулина натощак, снижением риска развития СД-2 (сахарного диабета типа 2). У больных СД-2 улучшается компенсация углеводного обмена. 

Существуют данные об успешном применении орлистата для лечения нарушения менструальной и репродуктивной функций у женщин с метаболическим синдромом и синдромом поликистозных яичников.

Сибутрамин применяется в качестве комплексной поддерживающей терапии больных с избыточной массой тела при алиментарно-конституциональном ожирении с ИМТ от 30 кг/м2 и более или с ИМТ от 27 кг/м2 и более, но при наличии других факторов риска (ИБС, СД-2, дислипопротеинемия). Клинические исследования показали, что применение этого ЛС для лечения СД-2 с ожирением приводит к снижению среднего уровня HbA1c и уменьшает потребность в пероральных сахороснижающих средствах. Поведенные исследования показали эффективность сибутрамина для лечения ожирения у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом.

Сибутрамин применяют внутрь, 1 раз в сутки (утром), начальная доза - 10 мг (при плохой переносимости возможен прием 5 мг); в случае недостаточной эффективности через 4 нед. дозу увеличивают до 15 мг/сут. Длительность лечения - 1 год.



прием лекарственных средств должен осуществляться только по назначению врача
(самолечение может причинить вред Вашему здоровью)

Препараты, улучшающие функциональное состояние печени (гепатопротекторы)

 

… все чаще встречаются заболевания печени у лиц с сопутствующей соматической, токсикологической и хирургической патологиями, требующими применения гепатопротективных средств.



(1) ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

(А) Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши (чаще всего расторопши пятнистой): гепабене, легалон, карсил, гепатофальк-планта, силибор.

Препараты данной группы оказывают мембраностабилизирующее действие (препятствуя проникновению токсинов в клетки печени), противовоспалительным и антифиброзным эффектами и их целесообразно назначать пациентам с токсическими, алкогольными, лекарственными гепатитами как с клиническими, так и с биохимическими признаками активности гепатита, а также с профилактической целью. (!) Следует соблюдать осторожность у больных холестазом, поскольку есть сведения, что под воздействием препаратов расторопши холестаз может усиливаться. Эффективность при вирусных гепатитах не доказана. В связи с этим применение препаратов расторопши при вирусном гепатите может быть целесообразным лишь при его сочетании с алкогольным или токсическим.

Гепабене (Hepabene). Способ применения и дозы. Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Взрослым по 1 капс. 3 раза в сутки, при ночном болевом синдроме - дополнительно 1 капс. перед сном. При необходимости суточную дозу увеличивают до максимальной - 6 капс. (в 3–4 приема).

Легалон (Legalon). 1 драже «Легалон 70» содержит силимарина 70 мг с минимум 30 мг силибинина в 90 мг плодового экстракта расторопши пятнистой (Cardui mariae); в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 2 или 4 упаковки. 1 капсула «Легалон 140» содержит 173–188,7 мг сухого экстракта из плодов расторопши пятнистой, или 140 мг силимарина, рассчитанного из силибинина; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 2 упаковки. Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Для начального лечения и в тяжелых случаях - по 2 драже или по 1 капс. 3 раза в сутки; поддерживающая доза - 1 драже 3 раза в сутки или 1 капс. 2 раза в сутки.

Карсил (Carsil). Способ применения и дозы. Внутрь, до еды, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность курса лечения - не менее 3 мес. Взрослые и дети старше 12 лет: лечение тяжелых поражений печени начинают с суточной дозы 420 мг (по 4 драже 3 раза в день). При более легких случаях и в качестве поддерживающей терапии — по 1–2 драже 3 раза в день. Профилактически принимают по 2–3 драже в день.

Гепатофальк-планта (Hepatofalk planta) Способ применения и дозы. Внутрь, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости. В начале лечения - по 2 капс. 3 раза в сутки (до 2 нед), затем - по 1 капс. 3 раза в сутки в течение 1–3 мес; повторный курс - через 1–3 мес.

Силибор (Silybi mariani fructuum extract). Способ применения и дозы. Силибор принимают внутрь, до еды, по 40-80 мг 3 раза в сутки, ежедневно. Продолжительность лечения - 1-2 мес. Курс лечения можно продлить до 3-6 мес или повторить (через 1-2 мес).

(Б) Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений: хофитол, катерген (цианиданол), ЛИВ-52 (гепалив), тыквеол.

Спазмолитическим, желчегонным и гепатопротекторным эффектом обладает также экстракт листьев артишока (Хофитол), действие которого обусловлено наличием фенольных соединений, бета-каротина, витаминов, инулина, в связи с чем препарат благоприятно влияет на липидный обмен, повышает антитоксическую функцию печени и почек. Показания к применению препаратов из артишока: дискинезия желчных путей по гипокинетическому типу, хронический некалькулезный холецистит, хронический токсический гепатит, неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени. Представителей этого класса не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Цианиданол-3 (катерген) представляет собой тетра-гидрокси-5,7,3-4-флаванол-3. Является полусинтетическим флавоноидным производным растительного происхождения и по химической структуре весьма близок к кверцетину и рутину, а также к силибинину. Полагают, что механизм гепатопротекторного действия обусловлен связыванием токсичных свободных радикалов и стабилизацией клеточных мембран и лизосом (что свойственно и другим флавоноидам). Кроме того, под влиянием катергена происходит стимуляция биосинтеза АТФ в печени, тем самым облегчается протекание биохимических реакций, связанных с затратой энергии и фосфорилирование в печени. Катерген обладает мембраностабилизирующим действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений, транспортируемых путем свободной и обменной диффузии. Клиническое применение катергена при лечении острых и хронических заболеваний печени различной этиологии указывает на эффективность препарата не только в отношении снижения уровня холестаза, но и в отношении снижения активности трансаминаз. Применяют при острых и хронических гепатитах, циррозах печени, включая алкогольные поражения печени. При применении катергена у больных хроническими паренхиматозными заболеваниями печени, эффект препарата может быть недостаточным. Применяют препарат длительно (продолжительность курса около 3 мес.).

К гепатопротекторам растительного происхождения относят также многокомпонентные препараты из индийских и китайских трав (например, ЛИВ-52 или гепалив). Эти лекарственные средства имеют сложный состав, в связи с чем их действие недостаточно изучено. Считается, что Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Действует как лечебное или профилактическое средство. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. В то же время имеются данные, свидетельствующие, что применение препарата при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа. Имеются данные, свидетельствующие, что применение многокомпонентных сборов при острой патологии печени и синдроме холестаза может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. Кроме того, с веществами растительного происхождения напрямую связана проблема генетического полиморфизма метаболизма, ассоциированная с цитохромом Р-450. Межэтнический генетический полиморфизм определяет индивидуальную реакцию организма на растительные вещества. Учитывая это, можно с высокой степенью вероятности утверждать, что растения, эффективные в азиатской популяции, могут оказывать иное действие у европеоидов.

В качестве гепатопротектора в последние годы широко рекомендуется комплекс естественных антиоксидантов из семян тыквы (тыквеол). В эксперименте они обладают мембраностабилизирующими свойствами, ускоряют регенерацию паренхимы поврежденной печени. Масло семян тыквы изменяет химический состав желчи, обладает легким желчегонным действием. Однако следует отметить, что убедительных клинических доказательств высокой эффективности препарата как гепатопротектора пока не получено.
В связи с этим применение таких препаратов при печеночной патологии может быть целесообразным лишь в качестве средств профилактической и комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы.

Хофитол (Chophytol). Способ применения и дозы. Внутрь, перед едой. Взрослым по 2–3 табл. или по 2,5–5 мл орального раствора (предварительно разводят водой) 3 раза в сутки в течение 10–20 дней ежемесячно, детям по 1–2 табл. (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки или 1–2,5 мл раствора (разведенного водой). В/м или в/в (медленно, струйно) - только взрослым - 1–2 инъекции в сутки в течение 8–15 дней (в условиях стационара возможно увеличение дозы).

Катерген (Catergen). Способ применения и дозы. Назначают внутрь до или во время еды по 1 таблетке (0,5 г) 3 раза в день. Применяют длительно (продолжительность курса около 3 мес.).

ЛИВ-52 (Liv.52). Способ применения и дозы. Внутрь. В профилактических целях: по 2 табл. 2 раза в сутки. В качестве лечебного средства: взрослым - по 2–3 табл. 2–3 раза в сутки; детям старше 6 лет - по 1–2 табл. 2–3 раза в сутки.

Тыквеол (Cucurbitae semenis oleum). Способ применения и дозы. При диффузных поражениях печени, хроническиом холецистите, дискинезии желчевыводящих путей - внутрь, по 3–4 капсулы или по 1 ч.ложке 3–4 раза в день, за 30 мин до еды, длительность лечения - не менее 3–4 нед.



(2) ПРЕПАРАТЫ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ: сирепар, гепатосан.

Гепатопротекторы животного происхождения немногочисленны. Гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота (Сирепар) содержат цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и, возможно, фрагменты ростовых факторов печени. Поэтому препарат может стимулировать регенерацию паренхимы печени. Но его не следует назначать больным с активными формами гепатита, так как в этом случае могут нарастать явления цитолитического, мезенхимально-воспалительного и иммунопатологического синдромов. 

Одним из возможных направлений терапии заболеваний печени является использование изолированных гепатоцитов, полученных путем сублимационной сушки клеток печени животных (гепатосан). Подобная субстанция способна ограничивать явления цитолиза, усиливать белково-синтетическую способность печени, поэтому возможно ее использование в комплексном лечении гепатитов различной этиологии и при циррозе печени с явлениями печеночно-клеточной недостаточности. Необходимо учитывать, что клиническая эффективность изолированных сублимационно высушенных гепатоцитов требует подтверждения в многоцентровых рандомизированных исследованиях. В связи с высоким риском аллергических реакций при использовании препаратов животного происхождения до начала лечения следует проводить определение чувствительности к препарату.

Сирепар (Sirepar). Способ применения и дозы. В/м, в/в (медленно) - по 2–3 мл. Курсовая доза - 150–200 мл. Для в/в введения разводят физиологическим раствором или кровью. Детям в возрасте 1–14 лет - 1–3 мл в/в или в/м ежедневно в течение 2–6 нед.

Гепатосан (Haepatosanum). Способ применения и дозы. Внутрь, за 15–30 мин до еды, запивая небольшим количеством воды. При острой печеночной недостаточности — по 0,4 г (2 капс.) 3 раза в день. Курс лечения - 10 дней. При хронической печеночной недостаточности - по 0,4 г (2 капс.) 2 раза в день. Курс лечения - 20 дней.При необходимости курс лечения повторяют по рекомендации врача. При циррозе печени в стадии декомпенсации - по 0,4 г (2 капс.) 3 раза в день, в течение 10 дней. Затем - по 0,2 г (1 капс.) 2 раза в сутки , в течение 14 дней. С целью уменьшения интоксикации у больных с циррозом печени - по 0,2–0,4 г (1–2 капс.) в день постоянно.



(3) ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ (ЭФЛ): эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир.

Препараты, содержащие ЭФЛ, восстанавливают структуру и функции клеточных мембран и обеспечивают торможение процесса деструкции клеток, поэтому их использование при заболеваниях печени является патогенетически обоснованным. Гепатопротективное действие достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидный биослой мембран поврежденных гепатоцитов, что приводит к восстановлению его барьерной функции. В клинической практике препараты ЭФЛ широко используются при токсических поражениях печени, неалкогольном стеатогепатите, а также для медикаментозной коррекции при назначении гепатотоксичных лекарств. Применение препаратов ЭФЛ при активных гепатитах требует осторожности, так как в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и активности процесса.

Прототипом соединений, содержащих субстанцию ЭФЛ, является препарат эссенциале, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты и витамины. Также имеется препарат эссенциале Н, который одержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки. В клинической практике эссенциале используется при заболеваниях печени и ее токсических поражениях; при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени; как метод «медикаментозного прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (тетрациклина, рифампицина, парацетамола, индометацина и др.). В гепатологии эссенциале назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии, печеночной коме. Его также применяют при радиационном синдроме и токсикозе беременных, для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни, для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных, особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. В то же время, применение эссенциале при активных гепатитах требует известной осторожности, т. к. в ряде случаев может способствовать усилению холестаза и воспалительной активности. 

Близким по составу и свойствам к эссенциале является препарат эссливер, содержащий кроме субстанции эссенциальных фосфолипидов лечебные дозы витаминов (В1, В2, В6, В12, токоферол и никотинамид), что обеспечивает препарату широкий спектр терапевтических свойств. Действие компонентов препарата направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов. Применяется препарат при острых и хронических гепатитах, циррозе печени, алкогольной, наркотической интоксикации и других формах отравлений, радиационном синдроме, псориазе.

Эплир - фракция полярных липидов илового озерного осадка, содержащая фосфолипиды, сульфолипиды и тетратерпеноидные пигменты. Является достаточно активным антиоксидантом (подавляет образование первичных и вторичных продуктов липопероксидации, защищает от истощения эндогенные антиоксидантные системы печени), поставляет нативные фосфолипиды в поврежденные мембраны гепатоцитов, препятствует их жировой дистрофии, улучшает биоэнергетику и синтез гликогена. Тиолы в составе эплира могут становиться предшественниками в синтезе глутатиона. Эплир улучшает экскреторную функцию печени, стимулирует обезвреживание билирубина конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Под действием препарата снижается активация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени. Эплир оказывает влияние на показатели цитолитического синдрома, явления холестаза, уменьшает явления белковой и жировой дистрофии. Под влиянием препарата быстрее улучшается самочувствие, однако, астеновегетативные нарушения поддаются терапии слабее. Применяется эплир в основном при хронических гепатитах.

Препарат фосфоглив состоит из 0,1 г фосфатидилхолина и 0,05 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. За счет входящего в состав препарата ЭФЛ улучшается или ускоряется нормализация субъективных симптомов заболеваний печени, их клинических проявлений и лабораторных показателей. Уменьшается выраженность воспалительных реакций, некроз печеночных клеток, их жировая инфильтрация. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимулирующим действием, обуславливая стимуляцию фагоцитоза и повышение активности ЕКК-клеток, индукцию гамма-интерферона. Кроме того, она обладает противовирусным действием, блокируя проникновение вирусов в клетки, проявляет антиоксидантные свойства. Применяется при острых гепатитах, при купировании алкогольного абстинентного синдрома, в пред- и послеоперационный период холецистэктомии. Однако следует отметить, что улучшение состояния печени и снижение симптомов интоксикации отмечается не у всех больных. Кроме того, при применении препарата необходим очень тщательный контроль за больными с явлениями аутоиммунной агрессии.

Эссенциале Н (Essentiale N). Способ применения и дозы. Эссенциале Н: В/в, медленно. При отсутствии иных рекомендаций врача — 1–2 амп. (5–10 мл) или в тяжелых случаях — 2–4 амп. (10–20 мл) в день. Содержимое 2 амп. может быть введено одновременно. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Рекомендуется как можно быстрее дополнить парентеральное введение пероральным приемом препарата.
Эссенциале-форте Н: внутрь, во время еды, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством воды. Ежедневный прием - по 2 капс. 2–3 раза в день. Продолжительность лечения - не менее 3 мес, при необходимости срок продлевается или курс лечения повторяется.

Эссливер (Essliver forte) Способ применения и дозы. Внутрь, по 2 капс. 2–3 раза в день во время еды, проглатывая целиком, с достаточным количеством воды. Продолжительность курса лечения составляет не менее 3 мес, при продлении курса лечения необходима консультация врача. 

Фосфоглив (Phosphogliv, Phosphogliv forte). Способ применения и дозы. Внутрь, по 1–2 капс. 3 раза в сутки в течение 30 дней. Максимальная разовая доза - 4 капс., суточная - 12 капс. 



(4) ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП: 

(А) Аминокислоты или их производные: адеметионин (гептрал), L-орнитин-L-аспартат (орнитин, гепа-мерц).

Адеметионин играет важнейшую роль в биохимических реакциях трансметилирования, транссульфирования и аминопропилирования, участвует в биосинтезе фосфолипидов, глутатиона, таурина и других биологически активных соединений. В эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина. Препарат обладает также антидепрессивным действием. Несомненным преимуществом адеметионина является наличие отчетливого гепатопротекторного действия практически при любой патологии печени, в том числе при высоких показателях цитолиза и синдроме холестаза. Наилучшие показатели при лечении адеметионином наблюдаются при токсических гепатитах, в том числе алкогольных. Он обладает низкой биодоступностью, поэтому максимально эффективен при парентеральном введении.

L-орнитин-L-аспартат (гепа-мерц , орнитин) в кишечнике диссоциирует с высвобождением аминокислот орнитина и аспартата. Оба ингредиента принимают участие в регулировании обмена веществ в гепатоцитах, на разных этапах включаются в цикл образования мочевины, усиливая метаболизм аммиака. Кроме того, аспартат служит субстратом для синтеза глутамина, участвует в связывании аммиака в тканях. Эффективность препарата у больных циррозом печени с повышенным уровнем аммиака в сыворотке крови доказана в рандомизированном многоцентровом исследовании. Орнитина аспартат показан при гепатитах различной этиологии, неалкогольном стеатогепатите и особенно при циррозе печени и печеночной энцефалопатии. L-орнитин-L-аспартат снижает повышенный уровень аммиака в организме и, в частности, в головном мозге при нарушении дезинтоксикационной функции печени. Обладает выраженным эффектом в отношении печеночной энцефалопатии. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования. L-орнитин-L-аспартат диссоциирует на составляющие компоненты – аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий, выводятся через цикл мочевины.

Адеметионин (Ademetionine). Способ применения и дозы. Внутрь, не разжевывая, между приемами пищи, желательно в первую половину дня; в/м или в/в (очень медленно); порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Взрослым: интенсивная терапия - в/м или в/в по 400–800 мг/сут (содержимое 1–2 флаконов) в течение первых 2–3 нед, затем внутрь (поддерживающая терапия) по 800–1600 мг/сут (2–4 табл.) в течение 2 мес.

Орнитин (Ornithine). Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/м. Внутрь: после еды, по 3 г гранулята, предварительно растворенного в 200 мл жидкости, 2–3 раза в сутки. В/в: доза, длительность и частота инфузий, продолжительность лечения определяются индивидуально, обычно – 20 г/сут (предварительно разводят в 500 мл инфузионного раствора, максимальная скорость инфузии — 5 г/ч); возможно повышение дозы до 40 г/сут.

Гепа-мерц (Hepa-Merz). Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, по 1 пак. гранулята, предварительно растворенного в 200 мл жидкости, 2–3 раза в сутки. В/в, обычно - 20 г (4 амп.), при печеночной энцефалопатии, в зависимости от степени тяжести состояния - до 40 г (8 амп.) в сутки; максимальная скорость инфузии — 5 г/ч.

(В) Витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения: альфа-липоевая кислота, витамины Е и С.

Кислота альфа-липоевая (липамид, тиоктацид, берлитион) является коферментом, участвую-щим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в биоэнергетике клеток печени, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обменов, оказывает липотропный эффект. Она участвует как кофермент в мультиэнзимных комплексах митохондрий: (1) в дегидрогеназе пировиноградной кислоты, обеспечивающей преобразование ПВК в ацетил-КоА (образование НАД) через цепь процесса дыхания-АТФ; (2) в альфа-дегидрогеназе кетоглутарата, ферменте цитратного цикла, который катализирует преобразование альфа-кетоглутарата в сукцинил-КоА (образование НАД через цепь процесса дыхания-АТФ); (3) в дегидрогеназе аминокислот, имеющих разветвленные цепи. По экспериментальным данным, липоевая кислота обладает иммуномодулирующим действием, восстанавливая иммунный ответ у иммуносупрессированных мышей. Также у препарата выявлена антиоксидантная активность. Дополнительное введение альфа-липоевой кислоты оказывает хороший эффект при патологии, связанной с возникновением оксидативного стресса (реперфузионные повреждения органов, диабет, катаракта, радиационные повреждения). Применяют альфа-липоевую кислоту при вирусном гепатите А, жировом гепатозе, хронических гепатитах, алкогольных поражения и циррозе печени.

Альфа-липоевая или тиоктовая кислота. (Alpha-lipoic acid). Способ применения и дозы. Внутрь (не разжевывая, запивая небольшим количеством воды), по 300–600 мг 1 раз в сутки (утром), в течение 2–4 и более недель. В/в, медленно (со скоростью до 50 мг/мин), 300–600 мг в виде инфузии на физиологическом растворе 1 раз в день в течение 2–4 нед, затем внутрь по 600 мг в сутки.

(С) Препараты разных групп: урсодеоксихолевая кислота (урсофальк), нестероидные анаболики (метилурацил, пентоксил, натрия нуклеинат, калия оротат, рибоксин).

Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) гидрофильная, нетоксичная, третичная желчная кислота. На фоне приема препарата уменьшается энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. УДХК снижает холестазопосредованную иммуносупрессию. Применяют препарат при острых и хронических гепатитах различной этиологии, включая вирусные и аутоиммунные. УДХК оказывает терапевтический эффект при неалкогольном стеатогепатите, первичном билиарном циррозе, гепатопатии беременных. Назначение УДХК считается оправданным при заболеваниях печени, сопровождающихся или вызванных холестазом.

Метилурацил и пентоксил являются аналогами пиримидиновых нуклеотидов, но они практически не включаются в обмен в качестве предшественников в синтез нуклеотидов. Действие этих препаратов реализуется благодаря блокаде фермента уридинфосфатазы, в результате чего уменьшается разрушение д-тимидинмонофосфата, лимитирующего синтез ДНК. В результате происходит стимуляция митогенеза в чувствительных клетках. Активация синтеза РНК и белка носит вторичный характер и менее выражена, чем, например, при введении рибоксина и оротат калия. При патологии печени включение в терапию метилурацила и пентоксила ускоряет восстановление протеинсинтетической функции печени, уменьшает симптомы интоксикации и диспептические явления. Сокращается длительность желтушного периода и улучшается участие печени в пигментном обмене. Повышаются показатели неспецифической резистентности организма. По выраженности гепатопротекторного эффекта метилурацил превосходит пентоксил. Применяют препараты при острых вирусных гепатитах, до и после холецистэктомии (по 1,0г 3 р/сут 10 дней до и после операции).

Натрия нуклеинат - натриевая соль нуклеиновых кислот, получаемых гидролизом дрожжей и дальнейшей очисткой. Содержит как пуриновым, так и пиримидиновых нуклеотиды, которые могут быть использованы в различных нуклеиновых синтезах в организме, активирует протеинсинтез. Подобно метилурацилу стимулирует гранулоцитопоэз и неспецифическую резистентность организма. Применяется в основном при острых гепатитах. Препарат малотоксичен и очень редко вызывает побочные эффекты (аллергического характера). Применяют при острых вирусных гепатитах. Таким образом, применение гепатопротекторов при поражениях печени различной этиологии является обоснованным с точки зрения механизмов патогенеза данной патологии. Важным фактором является отсутствие выраженной токсичности у препаратов этой группы и небольшое число побочных эффектов даже при грубом поражении паренхимы печени.

Рибоксин - является пуриновым производным. Проникая через клеточную мембрану фосфорилируется, превращаясь в инозиновую кислоту, которая является общим предшественником адениловых и гуаниловых нуклеотидов. Благодаря этому рибоксин обеспечивает: (1) создание основы для образования в ходе окислительного и субстратного фосфорили-рования основных макроэргов (улучшается течение энергозависимых реакций и реакций синтеза, активируется тканевое дыхание, оптимизируется утилизация лактата и пирувата); (2) формирование пула пуриновых нуклеозидов, который используется в синтезах РНК и ДНК (ускоряются процессы регенерации и адаптивного синтеза). При лечении рибоксином заболеваний печени действие препарата проявляется в уменьшении нарушений метаболической и антитоксической функций, в ускорении регенерации ткани печени. Применяют препарат острых и хронических гепатитах, циррозе печени.

Калия оротат является единым биохимическим предшественником всех пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В отличие от рибоксина не содержит остатка рибозы и требует привлечения пентозофосфатного цикла для образования оротидин-5-фосфата, который непосредственно идет на синтез пиримидиновых нуклеотидов. При этом, однако, расходуется значительное количество энергии АТФ (что можно компенсировать одновременным назначением рибоксина). Калия оротат облегчает создание фонда пиримидиновых нуклеотидов, необходимых для оперативных синтезов РНК (а, следовательно, и белка) и редупликации ДНК. При патологии печени препарат наибольшее действие оказывает на протеинсинтетическую функцию, способствует скорейшему восстановлению участия органа в пигментном обмене, сокращается длительность желтушного периода. Дезинтоксикационное действие препарата, однако, нередко оказывается недостаточным. Практически не влияет на процессы холестаза. Назначают, в основном, при острых вирусных гепатитах.

Урсодеоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid). Способ применения и дозы. Внутрь (не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). Режим дозирования и длительность лечения устанавливаются индивидуально; средняя доза 8–10 мг/кг/сут.

Пентоксил (Pentoxyl). Способ применения и дозы. Внутрь, после еды, 3–4 раза в сутки; взрослым - по 200–400 мг; детям до 1 года - 15 мг, 1–3 лет - 25 мг, 3–8 лет - 50 мг, 8–12 лет - 75 мг, старше 12 лет - 100–150 мг на прием. Курс - 15–20 дней и более (в зависимости от заболевания, эффективности и переносимости пентоксила).

Метилурацил (Methyluracil). Способ применения и дозы. Внутрь: во время или после еды - по 0,5 г 4 раза в день (при необходимости до 6 раз в сутки); детям 3–8 лет - 0,25 г, старше 8 лет - по 0,25–0,5 г 3 раза в день. Курс при заболеваниях органов ЖКТ - 30–40 дней.

Натрия нуклеинат (Sodium nucleate). Способ применения и дозы. Внутрь (после еды), в качестве иммуностимулирующего средства взрослым - суточная доза 1–2 г в 3–4 приема, курс - 2 нед−3 мес и более. Детям до 1 года по 0,005–0,01 г на прием, от 2 до 5 лет по 0,015–0,05 г, от 5 до 7 лет по 0,05–0,1 г, от 8 до 14 лет по 0,2–0,3 г 3–4 раза в сутки. Людям пожилого и старческого возраста с пониженной иммунологической активностью по 1–1,5 г/сут в течение 2–3 нед 2 раза в год (весной и осенью).

Рибоксин (Riboxin) Способ применения и дозы. В/в струйно или капельно (40–60 капель/мин) - по 200 мг 1 раз в день, при хорошей переносимости — 400 мг 1–2 раза в день в течение 10–15 дней.

Калия оротат (Kalii orotas). Способ применения и дозы. Внутрь, за 1 ч до еды - по 0,25–0,5 г 2–3 раза в день. Курс - 20–40 дней.