Мозг - активаторы мозга: интеллект и эмоции

 

Мозг - сила ума, интеллект, эмоции       Сила ума определяет успехи в учебе, работе и жизни.    Составляя лишь 2% от общего веса организма, мозг потребляет 25% всей энергии, что делает его крайне чувствительным к особенностям питания.    Поэтому проблема "Активаторы мозга", "Витамины для мозга" или, более точно "Биологически активные вещества и мозг", - очень актуальна для современного человека.    Психическую деятельность мозга можно грубо разделить на две сферы: 1. Интеллект - память, внимание, мышление и др. 2. Эмоции - чувства, воля, мужество, настроение, уровень тревожности и др.    Протекание и интеллектуальных и эмоциональных процессов зависит от специальных химических веществ в головном мозге - нейромедиаторов (нейротрансмиттеров).    Мозг - нейромедиаторы    Интеллектуальные и эмоциональные процессы возможны благодаря тому, что нервные клетки (нейроны) обмениваются между собой сигналами. По отросткам нейронов как по проводам сигнал передается в виде электрического возбуждения. Стыки же между нервные клетками преодолеваются с помощью специальных химических веществ - нейромедиаторов (нейротрансмиттеров).    Здоровье мозга зависит от баланса различных нейромедитаров. Когда этот баланс нарушается, возникают нарушения интеллекта и эмоций.    Увеличить содержание нейромедиаторов в структурах мозга можно с помощью употребления продуктов, из которых образуются нейромедиаторы.    Для продвижения этих продуктов в России много сделал доктор Маршак со своей знаменитой линией "Умный выбор". Мозг и интеллект Умственные силы мозга, мощь интеллекта можно укрепить прежде всего с помощью двух продуктов: лецитина и аргинина. Мозг и лецитин    Значение лецитина для мозга определяется его важностью для строительства мембран нервных клеток и выработки ацетилхолина - важнейшего нейромедиатора, вещества с помощью которого осуществляется передача сигналов между нервными клетками.    Стоит еще раз повторить, что лецитин - это не одно вещество, а смесь, куда входят: · холин, · инозитол, · фосфолипиды · фосфатидилинозитол, · фосфатидилхолин, · фосфатидилэтаноламин · полиненасыщенные жирные кислоты и другие вещества Поэтому желательно, чтобы производитель указывал состав лецитина, например, как это делает BioSystem. Ведь от состава зависит цена лецитина.       Студенты Массачусетсского Технологического Института принимали по 3 г холина в день. Были отмечено существенное улучшение способности в выполнение теста памяти на запоминание и воспроизведение словарного списка. Память улучшается, как правило, через несколько дней после начала приема холина. Источник: Pearson D. and Shaw S. Life Extension: A Practical Scientific Approach. Warner Books, 1982.    Внимание! После приема холина в чистом виде возможно появление рыбного запаха от тела. Этого не происходит, когда холин употребляется в составе лецитина.    Аргинин славится своими сексуальными свойствами. Радости от секса действительно больше, так как аргинин является источником оксида азота или окиси азота (NO). Оксид азота - это молекула со многими функциями. Оксид азота расширяет сосуды, что способствует кровенаполнению мужских и женских половых органов.    Но оксид азота является важным нейромедиатором для протекания интеллектуальных процессов в структурах мозга. Он особенно важен для процессов памяти - основы интеллекта.       К 1991 году четыре группы исследователей: Т. О' Делл и О. Орансио из Колумбийского университета, Э. Шуман и Д. Мадисон из Станфордского университета, П.Чапман и сотрудники из медицинской школы Миннесотского университета, Г. Бёме с коллегами из Франции - установили, что окись азота принимает участие в качестве нейромедиатора в процессах долговременной памяти.    Источник: Биологические основы обучения и индивидуальности. Эрик Р. Кэнделл, Роберт Д. Хоккинс // В мире науки ( Scientific American), № 11-12, 1992, с. 43-51.    Итак аргинин является источником окиси азота. Помимо аргинина от BioSystem / Парадигма сейчас доступен и аргинин от ADH Неalth / Альтера Холдинг. Мозг - истощение мозга, заторможенность мозга    "Истощение мозга", "усталость мозга", "заторможенность мозга", "вялость мозга" и т.д. - знакомы тем, кому приходится сталкиваться с большими умственными и эмоциональными нагрузками. Часто они возникают в ходе подготовки к экзаменам, срочного выполнения большой и ответственной работы.    Иногда хронические состояния заторможенности и вялости обусловлены врожденной склонностью к дефициту определенных нейромедиаторов.    Существуют две аминокислоты, которые могут сильно воздействовать на состояние мозга "вялость - бодрость". Это тирозин и фенилаланин. Мозг и тирозин    Из тирозина или L-тирозина образуются адреналин и норадреналин. Это нейромедиаторы, которые, в частности, оказывают тонизирующее влияние на мозг. Именно при нехватке адреналина и норадреналина возникают ощущения умственной усталости, заторможенности, вялости, депрессии и т.д.       "Когда вы находитесь в состоянии стресса, вы используете норадреналин быстрее, чем он образуется в вашем организме. В конце концов вы испытываете полное истощение, не только физическое, но и интеллектуальное и эмоциональное."    Источник: Pearson D. and Shaw S. Life Extension: A Practical Scientific Approach. Warner Books, 1982.    Эффект от тирозина можно выразить как "проснись и пой". Не случайно одно из торговых названий L-тирозина - "Брейн Бустер" (в пер. с англ. "Усилитель Мозга"). Впрочем доступен и другой препарат "L-тирозин". Мозг и фенилаланин    Сегодня западные интеллектуалы, устав от погони за "американской мечтой", не принимают наркотики. Штурмовать деловые высоты или плясать всю ночь на дискотеке, можно и после приема фенилаланина.    Важно подчеркнуть, что фенилаланин должен быть в форме DL-фенилаланина. Именно D-форма фенилаланина способствует повышению концентрации опиоидных пептидов в мозге.     Торговое название DL-фенилаланина очень удачно - "Реворд" (Награда). Вызывая ощущения бодрости, прилива сил, эмоционального подъема, DL-фенилаланин, в отличие от наркотиков, не вызывает привыкания.        "В отличие от кофе, который истощает запасы норадреналина и после пяти - десяти чашек в день приводит человека в состояние опустошенности и раздражения, аминокислота фенилаланин может помочь человеку функционировать на пике его возможностей и успешно справляться со стрессом, опасностью и возбуждением".    Источник: Активаторы мозга. Беверли Поттер, Себастиан Орфали. М, Изд-во Траснперсонального Института, 1997 г.    Эмоциональный подъем важен не только сам по себе, ведь эмоции являются двигателем интеллекта. Мозг и 5-гидрокситриптофан (5-HTP)    Иногда грусть и тоска заедают настолько, что, кажется, выхода нет. И опускаются руки. Но выход есть, просто в структурах мозга нет серотонина. 5-гидрокситриптофан (5-HTP) - аминокислота, которая происходит из триптофана, - является предшественником серотонина.    Серотонин и есть тот самый нейромедиатор счастья, удовлетворения и спокойствия. Вот почему 5-гидрокситриптофан, способствующий выработке серотонина, - лучшее натуральное средство от депрессии и тревожности. По силе он не уступает синтетическим антидепрессантам.       Улучшение симптомов депрессии: 5-гидрокситриптофан (5-HTP) против флувоксамина Симптомы 5-HTP Fluvoxamine Сниженное настроение 65,7% 61,8% Тревожность 58,2% 48,3% Физические симптомы 47,6% 37,8% Бессонница 61,7% 55,9% 5-HTP 100 мг и флувоксамин 50 мг - 3 раза в день в течение 6 недель    Источник: 80. W. Poldinger, B. Calanchini, and W. Schwarz. A Functional-Dimensional Approach to Depression: Serotonin Deficiency as a Target Syndrome in a Comparison of 5-hydroxytryptophan and Fluvoxamine // Psychopathology, 24, 1991, p. 53-81.    В целом ряде других исследований было показано, что 5-HTP не уступает по эффективности Прозаку, Паксилу, Золофту, Имипрамину и другим синтетическим антидепрессантам. Но обладает значительно меньшими побочными эффектами.    Но 5-гидрокситриптофан не только предшественник серотонина, из него также образуется мелатонин. Мелатонин - это гормон, регулирующий цикл "сон-бодрствование". Он обеспечивает естественное засыпание. Поэтому 5-гидрокситриптофан, будучи предшественником мелатонина, является лучшим натуральным снотворным.    Название препарата, содержащего 5-гидрокситриптофан, выражает самую суть - "Сиренити" (Просветление). Специалисты BioSystem поступили очень грамотно. Кроме 5-гидрокситриптофана в "Сиренити" включен витамин В6 и активное вещество зверобоя - гиперицин. В результате "Сиренити" представляет собой, пожалуй, одно из лучших средств против депресии, тревожности и бессонницы. Без побочных эффектов и привыкания.

Все ортомолекулярные препараты, представленные на сайте ortho.ru, зарегистрированы в виде биологически активных добавок к пище. Формально для них не нужно рецепта врача, и любой человек вправе сам принять решение на их приобретение и употребление. Тем не менее, следует сделать важное предупреждение. Сайт ortho.ru предназначен для информационной поддержки пользователей по вопросам ортомолекулярной медицины. Авторы и издатели сайта ortho.ru не несут ответственности за постановку диагноза и назначение лечения. Эти вопросы находятся в пределах компетенции соответствующих медицинских специалистов. Способ применения препарата указывается производителем или лечащим врачом.

Дикарбоновые аминокислоты

  (Буланов Ю.Б., врач).

Дикарбоновые аминокислоты - понятие широкое и их очень много, но в основном - это глутаминовая и аспарагиновая кислота. Их удельный вес в общей массе дикарбоновых кислот очень велик. Поэтому и речь сегодня пойдет именно о них. Продукты их превращения, которые тоже, кстати, являются аминокислотами - это глутамин и аспарагин.

Глутаминовая и аспарагиновая кислоты становятся все более и более популярными. Они выпускаются в виде лекарственных препаратов, пищевых добавок, входят в состав сложных композиций спортивного питания и даже выпускаются в качестве вкусовых приправ (соли глутаминовой кислоты). Что же представляют из себя эти две аминокислоты? Давайте попробуем рассмотреть их роль в организме.

Существует такое понятие, как "интеграция азотистого обмена в организме". Каждый продукт питания содержит разный набор аминокислот. В отдельные моменты в организме может не хватать определенных аминокислот, и тогда они синтезируются из других аминокислот.

Все аминокислоты принято подразделять на две большие группы: заменимые и незаменимые. Заменимые аминокислоты - это как раз те, которые способны к взаимопревращению. Заменимые аминокислоты - это аргинин, цистин, тирозин, аланин, серин, пролин, глицин, аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота. Незаменимые аминокислоты - это те, которые к взаимному превращению не способны. Незаменимые аминокислоты - это гистидин, валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин.

Уникальность глутаминовой и аспарагиновой аминокислот как раз в том, что для взаимного превращения друг в друга все заменимые аминокислоты должны превратиться в начале в глутаминовую или аспарагиновую кислоту. Поэтому и говорят о том, что они играют интегрирующую роль в азотистом обмене. Однако эта интегрирующая роль не исчерпывается лишь компенсацией недополученных с пищей аминокислот. Существует еще феномен "перераспределения азота в организме". При нехватке белка в каком-то одном органе вследствие заболевания или гиперфункции (необходимость рабочей гипертрофии) происходит перераспределение азота: белок "изымается" из одних внутренних органов и направляется в другие. Наиболее частым источником легкомобилизуемого белка являются транспортные белки крови. Когда их запас исчерпан, используются белки селезенки, печени, почек, кишечника. Белки сердца и мозга не "тратятся" никогда, поскольку это самые важные органы организма.

При больших физических нагрузках и одновременном ограничении белка в рационе происходит расходование белка внутренних органов на построение мышечной ткани скелетных мышц и сердца. У спортсменов высокой квалификации могут появляться заболевания печени и почек из-за феномена, азотистого перераспределения. Отсюда понятно, насколько необходимо получать достаточно большое количество белка с пищей.

При перераспределении в организме азота все заменимые аминокислоты превращаются вначале в глютаминовую и аспарагиновую кислоты, а затем уже в те, которых не хватает в рабочем органе.

Глутаминовая кислота.

Ведущая роль в процессе перераспределения азота принадлежит глутаминовой кислоте. Достаточно сказать, что глутаминовая кислота (глутамин) составляет 25% от общего количества всех (заменимых и незаменимых) аминокислот в организме.

Хотя глутаминовая кислота и считается классической заменимой аминокислотой, в последние годы выяснено, что для отдельных тканей человеческого организма глутаминовая кислота является незаменимой и ничем другим (никакой другой аминокислотой) не может быть восполнима.

В организме существует своеобразный "фонд" глутаминовой кислоты. Глутаминовая кислота расходуется в первую очередь там, где она нужнее всего.

Попробуем определить основные функции глутаминовой кислоты в организме.

1. Интеграция азотистого обмена.
2. Синтез других аминокислот, в т.ч. и гистидина.
3. Обезвреживание аммиака.
4. Биосинтез углеводов.
5. Участие в синтезе нуклеиновых кислот
6. Синтез фолиевой кислоты (итероилглутаминовая кислота).
7. Окисление в клетках мозговой ткани с выходом энергии, запасаемой в виде АТФ.
8. Нейромедиаторная функция.
9. Превращение в аминомасляную кислоту (ГАМК).
10. Участие в синтезе ц-АМФ - посредника некоторых гормональных и нейромедиаторных сигналов.
11. Участие в синтезе ц-ГМФ, который также является посредником гормональных и медиаторных сигналов.
12. Участие в синтезе ферментов, осуществляющих окислительно-восстановительные реакции (НАД).
13. Участие в синтезе серотонина (опосредованное, через триптофан).
14. Способность повышать проницаемость мышечных клеток для ионов калия.
15. Синтез н-аминобензойной кислоты.

Все заменители аминокислоты, как мы уже говорили, могут быть синтезированы из глутаминовой кислоты. В последнее время, однако, было выяснено, что глутаминовая кислота способна превращаться и в некоторые незаменимые аминокислоты, в частности в гистидин и аргинин.

Гистидин активно участвует в обмене веществ. Он принимает участие в синтезе карнозина и анзерина - без белковых азотистых веществ мышечной ткани. Карнозин выполняет антиоксидантные функции, способствует стабилизации клеточных мембран мышечных волокон. Карнозин не способен восстановить работоспособность уже утомленной мышцы, однако он активно противодействует развитию в мышце утомления, значительно повышая тем самым работоспособность. Анзерин является производным карнозина и действует сходным с ним образом.

Помимо синтеза карнозина и анзерина, гистидин улучшает функцию печени, повышает желудочную секрецию и моторную активность кишечника. Это благотворное сказывается на переваривающей способности желудочно-кишечного тракта. Гистидин является хорошим противоязвенным средством и способствует заживлению язв желудочно-кишечного тракта. Гистидин обладает хорошим анаболическим действием, увеличивая выброс гипофизом в кровь соматотропного гормона. Гистидин повышает иммунитет и ослабляет воздействие на организм экстремальных факторов, нормализует сердечный ритм. В медицине применяется при язвенной болезни, гастритах, гепатитах, при снижении иммунитета и атеросклерозе.

Аргинин является незаменимой аминокислотой, особенно в молодом возрасте, когда синтез его из глутаминовой кислоты ограничен. Он обладает ощутимым анаболическим действием, стимулирует выброс в кровь соматотропного гормона. Совместно с глицерином аргинин участвует в синтезе креатина в мышцах, повышая тем самым мышечную работоспособность. Аргинин активизирует синтез в организме тестостерона, заметно повышая при этом половую функцию у мужчин. В больших дозах аргинин используется при лечении импотенции и для увеличения подвижности сперматозоидов.

Глутаминовая кислота превращается в глутамин, присоединяя молекулу аммиака. Аммиак - высокотоксичное соединение, которое образуется как побочный продукт азотистого обмена. Аммиак составляет 80% всех азотистых токсинов. Присоединяя аммиак, глутаминовая кислота превращается в нетоксичный глутамин, который уже в свою очередь включается в аминокислотный обмен. В сложных композициях спортивного питания, равно как и в пищевых добавках, используются как глутаминовая кислота, так и глутамин. Что из них предпочтительнее? Ответ на этот вопрос однозначен. Учитывая дезинтоксикационное действие глутаминовой кислоты, она предпочтительнее глутамина. Если организму для каких-то целей понадобится именно глутамин, а не глутаминовая кислота, то он с легкостью получит его, соединив глутаминовую кислоту с аммиаком, благо последний всегда присутствует в избытке.

Биосинтез из глютаминовой кислоты углеводов, и в первую очередь из глюкозы, является чрезвычайно важным резервным механизмом снабжения мозга глюкозой при отсутствии углеводного питания или при очень больших физических нагрузках.

Глюкоза - основной поставщик энергии для головного и спинного мозга. Усваивается она внеинсулиновым путем , т.е. без участия инсулина. Без глюкозы мозг очень быстро умирает, поэтому в организме в процессе эволюции предусмотрены надежные механизмы эндогенного синтеза глюкозы. При дефиците в крови глюкозы организм сразу же запускает механизмы синтеза глюкозы из аминокислот, жиров, молочной и пировиноградной кислот, кетокислот, спиртов, да и вообще всего, что "под руку попадет". Процесс синтеза глюкозы в организме носит название "глюканеогенеза", т.е. "новообразования" глюкозы. Наиболее активно глюконеогенез протекает в печени, затем к этому процессу подключаются почки и в последнюю очередь кишечник. Глютаминовая кислота превращается в глюкозу особенно активно в кишечнике. Однако она не только способна превращаться в глюкозы сама, но и усиливает процесс синтеза глюкозы (глюконеогенеза) из других веществ в печени и почках. За эту способность глютаминовую кислоту прозвали глюконеогенной аминокислотой. По своей способности стимулировать (прямо или косвенно) глюконеогенез глютаминовая кислота уступает лишь аланину. Самым первым аварийным путем синтеза глюкозы является использование аминокислот и здесь роль глутаминовой кислоты очень высока. Стимуляция глюконеогенеза приводит к утилизации в печени молочной кислоты с образованием глюкозы.

Одномоментный прием после тренировки большой дозы глютаминовой кислоты способен значительно уменьшить утомление за счет более полной утилизации молочной кислоты, нейтрализации аммиака, энергизирующей функции глутаминовой кислоты, а также по многим другим причинам.

Глютаминовая кислота принимает участие в биосинтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, которые принимают участие в построении молекул ДНК и РНК. Пуриновые и пиримидиновые неклеотиды проявляют отчетливое анаболическое действие, особенно по отношению к быстроделящимся клеткам. Поэтому в первую очередь они улучшают кроветворение (кроветворные клетки наиболее быстро делятся). Несколько слабее они проявляют анаболическое действие по отношению к желудочно-кишечному тракту. Еще слабее их анаболическое действие по отношению к скелетной мускулатуре. Но даже если бы она полностью отсутствовала, то пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды все равно оказывали бы положительное воздействие на рост мускулатуры хотя бы за счет улучшения переваривающей способности желудочно-кишечного тракта. Самым большим содержанием пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, кстати говоря, отличаются дрожжи (пекарские и пивные). Их сейчас стали выпускать в качестве отдельной пищевой добавки.

Фолиевая кислота (витамин Вс) является не чем иным, как птероилглутаминовая кислота и синтезируется, естественно, из глутамина. Фолиевая кислота не действует изолированно, сама по себе. Она проявляет свою витаминную активность лишь в сочетании с витамином В12 (цианокоболомином). Основное действие фолиевой кислоты - анаболическое. Она значительно улучшает белковый обмен, активизируя работу аминокислот, пуриновых и перимидиновых оснований, а также холина. Без фолиевой кислоты невозможно размножение клеток. Вместе с витамином В12 она находится в хромосомах и регулирует их деление. Фолиевая кислота активизирует кроветворение, повышая содержание в крови как эритроцитов, так и лейкоцитов. В медицинской практике поэтому фолиевая кислота совместно с витамином В12 активно используется для лечения малокровий разного рода. Стимулируя синтез в организме холина, фолиевая кислота способствует накоплению в организме лецитинов и снижает содержание в организме холестерина, задерживая тем самым развитие атеросклероза.

Поскольку уж речь зашла о витаминах, необходимо отметить еще один витамин, который синтезируется из глутамина - это n-аминобензойная кислота (парааминобензойная кислота, или сокращенно АБК). Вначале считалось, что парааминобензойная кислота - это всего лишь предшественник синтеза фолиевой кислоты. Впоследствии, однако, оказалось, что это не так. ПАБК имеет большое самостоятельное значение для организма. Она необходима для нормальной пигментации волос , кожных покровов, радужки глаза и т.д. Пигментация в данном случае зависит от особого рода пигмента - меланина. В последние годы было выяснено, что меланин выполняет не только пигментацию, но также адаптационную и трофическую функции. Наибольшим содержанием меланина отмечается не что иное, как головной мозг. Меланин влияет на силу и подвижность нервных процессов. Некоторые авторы считают, что меланин может быть источником для синтеза катехоламинов - нейромедиаторов возбуждающего типа действия. В свете этих исследований появление седины можно трактовать как результат возрастного истощения депо катехоламинов. На их синтез уходят все наличные запасы меланина и для волос его уже не хватает. Из парааминобензойной кислоты делают новокаин, который всем нам хорошо знаком и без которого невозможно представить современную хирургию.

Глутаминовая кислота - одно из немногих соединений, которое наряду с глюкозой может служить хорошим источником питания для головного мозга. Это связано с ее способностью окисляться в митохондирях через стадию образования кетоглутаровой кислоты с выходом энергии, запасаемой в виде АТФ.

Глутаминовая кислота является самостоятельным нейромедиатором в ряде отделов спинного и головного мозга. Это означает, что существуют большие группы нервных клеток, которые используют глютаминовую кислоту в качестве единственного вещества, передающего нервный импульс от одной нервной клетки к другой. В основном с ее помощью передаются процессы возбуждения. Однако вследствие того, что из глутаминовой кислоты образуются еще и тормозные нейромедиаторы ее возбуждающее действие уравновешивается успокаивающим и в целом никакого возбуждающего действия она не оказывает (за редким исключением).

В головном мозге глутаминовая кислота превращается в гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), которая является основным (хотя и не единственным) тормозным нейромедиатором. ГАМК обладает выраженным анаболическим действием по отношению к мышечной ткани, снижает потребность клеток организма в кислороде за счет активизации бескислородного окисления энергетических субстратов. ГАМК и сама может окисляться как кислородным, так и бескислородным путем, с выходом большого количества энергии. При попадании организма в экстремальное состояние: чрезмерное нервно-психическое перенапряжение, физическая перегрузка, высокая или низкая температура, тяжелая инфекция и т.д. потребность головного мозга в кислороде значительно повышается. При этом срабатывает так называемый аминобутиратный шунт. В процессе аминобутиратного шунта большие количества глютаминовой кислоты превращаются в гамма-аминомасляную кислоту, а последняя уже окисляет я в митохондиях нервных клеток, обеспечивая их такой необходимой в экстремальной ситуации энергией. Способность организма противостоять стрессам лимитирована прежде всего энергетическими возможностями нервных клеток. Потребность организма в гистаминовой кислоте в такой ситуации значительно возрастает. Не обладая собственно ни возбуждающим, ни тормозным действием, глютаминовая кислота в энергетическом аспекте проявляет очень сильное антистрессовое действие как по отношению к центральной нервной системе, так и по отношению ко всему организму в целом. Глютаминовая кислота является в данном случае своеобразным адаптогеном.

Глютаминовая кислота принимает участие в синтезе АМФ-аденозинмонофосфата, который превращается в дальнейшем в ц-АМФ - циклический аденозинмонофасфат. Многие нейромедиаторы (катехоламины) и гормоны (инсулин) не проникают внутрь клетки, а воздействуют на поверхностные рецепторы наружной клеточной мембраны. Обмен веществ в клетке изменяется благодаря существованию внутриклеточного посредника гормонального сигнала - ц-АМФ. Воздействие на рецепторы запускает синтез ц-АМФ, а уже ц-АМФ запускает цепь обменных реакций внутри клетки. При больших физических нагрузках организм приспосабливается вначале с помощью выброса в кровь большего количества гормонов и нейромедиаторов. В дальнейшем при повторных физических нагрузках по мере развития тренированности организм начинает приспосабливаться и реагирует на нагрузку не столько выбросом гормонов и медиаторов, сколько увеличением внутриклеточного синтеза ц-АМФ. Это более экономичная реакция, она помогает "экономить" гормональные и медиаторные резервы организма, сберегает их от истощения. Таким образом, сложным путем превращения глутаминовая кислота повышает чувствительность клеток к гормональным и медиаторным сигналам. Это помогает организму более точно и более адекватно реагировать на большие физические нагрузки и более быстро к ним приспосабливаться.

Поскольку уж речь зашла о ц-АМФ, то этот внутриклеточный посредник гормонального сигнала косвенным путем увеличивает чувствительность клеток и к половым гормонам, одновременно стимулирует выброс в кровь половых гормонов и повышение их содержания в мышечной ткани. Мышечный анаболизм таким образом значительно усиливается.

Когда еще не существовало такого вида спорта, как культуризм, глутаминовая кислота в качестве анаболизирующего фактора применялась для лечения наследственных мышечных дистрофий.

Глютаминовая кислота способна служить источником в организме глуанидинмонофосфата (ГМФ), который превращается затем в организме в циклический глуанидинмонофосфат (ц-ГМФ). Ц-ГМФ, подобно ц-АМФ, является внутриклеточным посредником гормональных и медиаторных сигналов, только уже других. Так, например, ц-ГМФ является внутриклеточным посредником действия на мышечные и другие тоже клетки ацетилхолина. Ацетилхолин является нейромедиатором в тех нервных клетках, которые составляют двигательные центры, проводят двигательные импульсы и передают их непосредственно на мышцу. Повышение чувствительности нервных и мышечных клеток к ацетилхолину значительно увеличивает мышечную силу и анаболические процессы в самой мышце. Ацетилхолин является также медиатором нервного возбуждения в парасимпатической нервной системе. Естественно, что повышение чувствительности нейронов парасимпатической нервной системы к ацетилхолину значительно увеличивает ее активность. Одна из основных функций парасимпатической нервной системы - это усиление анаболических процессов. Это еще один механизм анаболического действия глютаминовой кислоты. Кстати говоря, глутаминовая кислота усиливает синтез в нервных клетках и самого ацетилхолина, но незначительно.

Энергизирующее действие глутаминовой кислоты отчасти связано с тем, что она принимает участие в синтезе НАД (никотинанидадениндинуклеотид). НАД - специфический фермент, участвующий в процессах биологического окисления, протекающих в митохондриях. В дыхательной цепи (цепи окислительно-0восстановтельных реакций НАД является переносчиком электронов и ионов водорода.

Глутаминовая кислота способна превращаться в незаменимую аминокислоту триптофан. При недостатке в организме никотиновой кислоты (витамин РР) триптофан превращается в организме в никотиновую кислоту и предотвращает развитие авитаминоза. Из триптофана синтезируется серотонин - один из тормозных нейромедиаторов центральной нервной системы. Серотонин обладает анаболическим действием, усиливает синтез белка в организме и, замедляя его распад, серотонин активизирует кору надпочечников и выброс в кровь глюкокортикоидных гормонов во время интенсивной физической работы.

Глутаминовая кислота несколько повышает проницаемость клеток для ионов калия, способствуя накоплению калия внутри клетки. Для скелетных мышц это имеет особое значение, т.к. мышечное сокращение требует достаточно высокого содержания калия в клетках.

Натриевая соль глутаминовой кислоты обладает вкусом мяса, мясного бульона. В некоторых странах она в огромных количествах производится в качестве приправы (Япония). Применение глутамината натрия для придания изделиям мясного вкуса с каждым годом растет. В настоящее время его уже почти во всех странах добавляют в колбасы, бульонные кубики, соусы и т.д.

Для медицинского применения глутаминовая кислота выпускается в таблетках по 0,25 г.

Еще десять лет тому назад глутаминовую кислоту назначали не более 10 г в сутки при особо тяжелых отравлениях. Сейчас общепринятые дозировки возросли до 20-25 г в сутки. В спортивной практике глутаминовую кислоту используют в еще больших дозах: по 30 г в сутки и еще выше. Она не обладает токсичностью, ее побочные действия, которые теоретически могут иметь место на практике, никогда не встречаются. Такие большие дозы могут показаться вовсе не большими, если мы учтем, что каждые 100 г белковой пищи содержат 25 г глутаминовой кислоты. Если спортсмен съедает в сутки 200 г животного белка, то с этим белком он получает не менее 50 г глутаминовой кислоты. А ведь есть спортсмены высокой квалификации, которые съедают до 500 г белка в сутки, получая с одной только пищей 125 г глутаминовой кислоты. Если мы раскроем аптечную упаковку с таблетками глутаминовой кислоты, то увидим там инструкцию, согласно которой необходимо принимать глутаминовую кислоту по 1 таблетке 3 р. в день (0,75 г в сутки). Это было бы смешно, если не было бы так печально.

Даже в некоторых литературных изданиях, посвященных спорту, еще можно встретить рекомендации для тяжелоатлетов употреблять глютаминовую кислоту по 2 таблетки 3 раза в день (1,5 г в сутки).

Подумать только! Атлеты весом по 120 кг, съедающие по несколько сотен граммов белка и с одной только пищей получающие до 100 г глютаминовой кислоты в сутки, "с целью улучшения аминокислотного обмена" должны принимать ее в таблетках по 1,5 г в сутки. Это нелепо.

Настоящие дозировки чистой глютаминовой кислоты должны быть соизмеримы с пищевым и сильно не отставать от них. Медицинские дозировки глутаминовой кислоты, которые существуют неизменно с 1962 г., должны быть, конечно же, пересмотрены в сторону увеличения.

Аспарагиновая кислота

Аспарагиновая кислота не имеет в организме такого большого удельного века, как глутаминовая (хотя, впрочем, и все остальные существующие аминокислоты), такого большого удельного веса в организме не имеют.

Помимо перераспределения азота в организме, наряду с глутаминовой кислотой, аспарагиновая кислота принимает участие в обезвреживании аммиака.

Во-первых, аспарагиновая кислота способна присоединять к себе токсичную молекулу аммиака, превращаясь в нетоксичный аспарагин. И, во-вторых, аспарагиновая кислота способствует превращению аммиака в нетоксичную мочевину, которая выводится затем из организма.

Аспарагиновая кислота способна вступать в реакции глюколнеогенеза и превращаться в печени в глюкозу, что имеет большое значение при объемных физических нагрузках.

Аспарагиновая кислота принимает участие в биосинтезе карнозина и ансерина, в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Аспарагиновая кислота, так же как и глутаминовая, сама по себе способна окисляться в митохондриях головного мозга с выходом энергии, запасаемой в виде АТФ. В принципе, все аминокислоты способны служить источником энергии для центральной нервной системы, однако глутаминовой и аспарагиновой кислотам принадлежит особая роль. Они являются наилучшими поставщиками энергии для головного мозга.

Замечательной способностью аспарагиновой кислоты является ее способность повышать проницаемость клеточных мембран для ионов калия и магния. Для этой цели выпускают калиевую и магниевую соль аспарагиновой кислоты. Аспарагиновая кислота как бы "протаскивает калий и магний внутрь клетки. Другие аминокислоты такой способностью не обладают, за исключением разве что гистаминовой кислоты, которая способна несколько повышать проницаемость клеточных мембран для ионов калия. "Протаскивая" ионы калия и магния внутрь клетки, аспарагиновая кислота и сама включается во внутриклеточный обмен. В результате приема калиевой и магниевой волей аспарагиновой кислоты значительно повышается физическая выносливость. Особенно благоприятно эти производные аспарагиновой кислоты действуют на сердечную мышцу. Для того, чтоб понять положительное воздействие на мышцы (в т.ч. и на сердечную) солей аспарагиновой кислоты, нам необходимо поподробнее рассмотреть работу калиево-натриевого насоса.

Каждая клетка организма - мышечная, нервная, нервные волокна и т.д. имеет определенный мембранный потенциал. Мембранный потенциал - это разность потенциалов между внеклеточной и внутриклеточной средой. Внутри клетки преобладают ионы калия, а вне клетки, во внеклеточном пространстве ионы натрия. Каждая клетка по отношению к внешней (внеклеточной) среде имеет отрицательный заряд. Величина его неодинакова у разных клеток. Но это не суть важно. При возбуждении нервной клетки ионы калия устремляются наружу, а ионы натрия внутрь клетки. В результате происходит деполяризация клеточной мембраны. Клетка приходит в состояние возбуждения и генерирует потенциал действия, который передается другим близлежащим клеткам. Так, например, передается процесс возбуждения между нервными клетками и так проходит нервный импульс по нервному волокну.

Чтобы прийти вновь в состояние покоя, клетка вновь нуждается в ионах калия. Калий устремляется внутрь клетки, а натрий выходит из клетки. Клетка вновь приобретает потенциал покоя. Вышеописанный механизм носит название "калиево-натриевого насоса". При достаточном нахождении ионов калия внутри клетки ее потенциал покоя может стать еще выше исходного. Происходит гиперполяризация клеточной мембраны. Клетка приобретает повышенную устойчивость к возмущающим внешним воздействиям.

Сердечная мышца в силу самых различных причин возбуждается очень легко. С возрастом, когда начинается старение клеточных мембран, эта возбудимость еще более возрастает. Начинаются сердечные аритмии, так сказать излишние неконтролируемые сокращения сердечной мышцы, которые могут иногда даже привести к смерти. Сердечные аритмии особенно подвержены спортсмены высокой квалификации, у которых сердце постоянно подвергается возбуждающему действию адреналина и норадреналина. Они-то и вызывают слишком частую рабочую деполяризацию клеток сердечной мышцы, которые не успевают восстановить свой нормальный потенциал покоя.

Аспарагинат калия проникает внутрь клетки и восстанавливает нарушенный потенциал покоя. Этому способствуют ионы магния, вводимые в клетку с аспарагинатом магния. Для медицинских целей выпускаются смеси калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты.

В нашей стране выпускается препарат под названием "Аспаркан". Выпускается в таблетках, каждая из которых содержит по 0,175 калия аспарагината и 0,175 магния аспарагината. Если рассчитать содержание чистого калия и чистого магния, то получится, что в каждой таблетке содержится 36,2 мг иона калия и 11,8 мг иона магния.

В спортивной практике "Аспаркан" применяется в довольно больших дозах: от 18 до 30 г в сутки. Но эти дозы покажутся вам не такими уж большими, если учесть, что суточная потребность взрослого организма в калии составляет 3-5 г, а суточная потребность в магнии не менее 400 мг. В настоящее время наблюдается тенденция повышения суточных дозировок аспарагината калия и магния до очень больших величин Количество вводимого в организм калия и магния должны быть соизмеримо с тем количеством, которое попадает в организм с пищей. Избытка аспарагиновой кислоты возникнуть не может хотя бы потому, что этот избыток просто превращается в глюкозу.

Дикарбоновых аминокислот много. Сегодня мы рассказали о двух "основных" дикарбоновых кислотах, роль которых в организме универсальна и неповторима. Глутаминовую и аспарагновую кислоты ничем нельзя заменить.

Энергетика организма

 

Энергетика организма настолько очевидно ощущается субъективно, что попытки ее объяснить делаются уже в таких древних учениях как йога. Тогда не было еще физического понятия энергии, и объяснения непосредственно связывались с этими субъективными ощущениями. Сила, которая наполняет человека и делает способным его действовать, считалась неисчерпаемо существующей в окружающем пространстве и человек мог наполняться ею или терять ее. Поэтому особое внимание уделялось дыханию: ведь что может быть более естественным, чем поглощать окружающую энергию с дыханием. Предписывались методики как эффективно можно это использовать. При этом было ясно, что другие животные прекрасно могли обходиться без таких методик :) и силой вовсе не были обделены. В физике появилось понятие энергии. Оно оказалось таинственно интригующим и заманчивым для более современного описания все тех же старых представлений в мистических теориях, и все так же без попыток понять суть энергии человеческой активности. Особой необходимости понять и не было. За тысячелетия эмпирического развития йоги, были наработаны довольно эффективные методики изменения состояния организма, а большего и не требовалось. Но, в отличие от йоги, теории эти все дальше отходили от реальности, сужая фокус лишь на человеке, забывая, что кроме него энергетикой обладают и другие животные. Поэтому появлялись неувязки типа того, что энергией обеспечивают на уровне души, что ее можно выпросить или самому добыть, что можно вампирить людей. Пусть бы попробовал кто-то провампирить тигра, пребывающего в ярости, хотя у того-то энергии точно в большом избытке :) Хотя есть байки о том, как некто ментальной силой подавлял волю животного, но уверен, как дойдет до дела, так никакой колдун, не знающий повадок зверя и не умеющий с ним обращаться, не рискнет показать свою магическую силу на нем один на один "как мужчина мужчине" :) Пусть пока потренируются в зоопарке (не жду благодарности за идею). Но с другой стороны, и наука не стояла на месте. К настоящему моменту достаточно подробно исследованы и виды энергии, обеспечивающие активность человека (точно так же как и других животных), так и процессы ее превращения и условия, влияющие на них. Этими данными можно вполне осознано и обоснованно воспользоваться на практике. Для начала популярно, но достаточно подробно опишу, в чем же состоит энергетика организма животного. Прежде всего, это - общая энергетика, необходимая для метаболизма всех клеток. Она не проявляется в субъективных ощущениях и для целей данной темы не интересна. Кроме того, для выполнения специфических функций выделяется, как наиболее энергозатратные, энергетика мышечных клеток, обеспечивающая сокращение волокон и энергетика нервных клеток, подпитывающая разряды нервных клеток при передаче возбуждения. Поставщиком энергии для них являются глюкоза и кислород. Глюкоза запасается в организме в виде гликогена, в который (с помощью инсулина) превращаются все усваиваемые организмом углеводы. Она отдает энергию при окислении ее кислородом, связанным в крови. При недостатке глюкозы становится невозможной эффективная нервная и мышечная деятельность. Никакие молитвы, вдыхание "праны" и т.п. не помогут обрести энергию без глюкозы и связанного в крови кислорода. Но даже когда есть достаточные запасы глюкозы и ничем не нарушено кровоснабжение, сами нервные процессы могут затормозить мышечную активность или даже затормозить собственно психическую активность. Кроме того, в процессе передачи нервных импульсов принимают участие вещества-медиаторы, недостаток которых и их соотношение может так же заблокировать психические и, значит, и мышечные процессы, создавая эффект отсутствия энергии. Психически вызванное торможение (специфическая защитная реакция) вызывает очень быстрое "обесточивание" организма, как от перекрытого краника. Перераспределение же или дефицит нейромедиаторов вызывают медленно нарастающее ощущение переутомления, даже если глюкозы достаточно. Такое может происходить при слишком интенсивных нервных процессах, когда не успевает восполняться количество медиаторов. Истощение клеток может происходить на уровне общего метаболизма, что резко замедляет выработку необходимых нейромедиаторов. Кроме того, выработка нейромедиаторов напрямую зависит от поступления аминокислот с пищей. Для обеспечения специфических клеточных функций необходимы и другие вещества, в том числе минеральные. Поэтому во многом энергетика организма определяется правильностью питания. О роли нейромедиаторов можно прочитать в Активаторы мозга . О роли аминокислот в нервных процессах в - Дикарбоновые аминокислоты. Рекомендации о питании можно прочитать в Серенькие клеточки тоже хотят есть, в Еда, которая улучшает настроение и в Диета для любовников Cостояние ясности мысли и переполненности энергии (состоянии гениальности) бывает только тогда, когда мозг получает достаточно глюкозы и кислорода в крови, когда человек умеет "правильно" управлять потоками своих мыслей, не допуская долгой пробуксовки на одном образе и тем самым не допуская местного истощения клеток и недостачи нейромедиаторов. Это зависит от состояния сосудистой системы, вентиляции легких и жизненного опыта мыслительной деятельности ("типа нервной системы"). Если сосуды не в порядке или кончается запас гликогена в организме или недостаточно связанного кислорода в крови, никакая молитва ни ангелам ни дьяволу, ни медитация не дадут энергичного состояния. Вот почему гипотоники всегда такие вялые. При полном энергетическом благополучии бывает, что какое-то событие внезапно лишает энергии. Это проявление специфического оборонительного рефлекса, такого же, какой заставляет божью коровку притворяться мертвой. Сосуды сужаются (что может внешне выглядеть как бледность), развивается торможение вплоть до выключения сознания (может наступить обморок), наступает слабость и опустошение. Такой тип реакции характерен не только для определенных людей. Он, в той или иной степени, присущ любому человеку, когда он сталкивается с тем, на что у него нет достойного ответа. Этот рефлекс может срабатывать от, казалось бы, незначительных причин. Есть люди, которые более склонны в сложных ситуациях к активной реакции. У них наблюдается расширение сосудов (прилив крови к лицу), они как бы наполняются бешеной энергией сопротивления. Манящая цель, возникший интерес, побуждающий к действию, мобилизует гемодинамику мозга, функции обмена веществ. Энергии, т.е. кислорода и глюкозы, становится достаточно для метаболизма клеток мозга, и позволяет им поддерживать необходимую активность. Энергетику организма необходимо рассматривать во взаимосвязи всех ее существующих компонентов, без чего получается неполная и искаженная картина. Вот, пример, как для верной интерпретации явно не хватает рассмотрения возможности влияния самих психических процессов, а изучается только их химизм: Разговор с нейрохимиком о любви Существует возможность искусственно подхлестывать активность, восполняя необходимые вещества их приемом во внутрь. Низкомолекулярные активные вещества не подвергаются обработке в пищеварительном тракте, быстро всасываются в кровь и беспрепятственно проникают к нервным клеткам через гематоэнцефалический барьер, который не пропускает более высокомолекулярные соединения. Но постоянный прием таких препаратов, как минимум, приводит к уменьшению их выработки естественным путем и соответствующей зависимости. Смотрите, например, в Экстази и серотонин Существует немало рекомендаций и практических методик "правильной" стимуляции психических процессов, позволяющей без особых опасений пользоваться ими. Вот, например, Развитие интеллекта и памяти при помощи ноотропных средств Было время, я увлекался химическим синтезом и среди всего сделал и фенамин (раньше его давали рабочим, выходящим в ночную смену). Он действительно позволял, совершенно не испытывая желания спать, работать хоть всю ночь, без заметного истощения, чем я пару раз и воспользовался для того, чтобы написать важные для меня тексты. Тексты-то я написал, но как-то механически, ремесленно. Я не мог войти в нужное состояние четко взвешенных и ярких ассоциаций. В результате получился какой-то поверхностный, неглубокий, не содержащий "искры" текст. Явно был нарушен в чем-то баланс возбуждения и торможения, позволяющий четко и точно соответствовать имеющемуся жизненному опыту. В некоторых случаях бывает патологически снижена концентрация такого нейромедиатора как серотонин, что приводит к затяжным депресииям и состоянии бессилия. Это развивается после интенсивных переживаний, истощающих мозг. В таких случаях необходима внешняя помощь, которая позволит получить достаточно энергии, необходимой, чтобы психологически выйти из порочного круга. О возможности такой помощи написано в Опыт применения антидепрессантов в неврологии и психиатрии При правильном подходе к мышечной и психической активности, питанию, своему психическому состоянию, можно поддерживать себя в постоянно высокой энергетической форме. Как это сделать? Более очевидным является пример мышечной активности. Поэтому буду использовать его для аналогий с активностью нервных клеток. Во-первых, понятие "физической формы" точно так же и по тем же причинам подходит и к нервным клеткам. Если мышцы не получают регулярной физической нагрузки, которая вынуждает организм развивать системы энергоподачи и поддерживать их на должном уровне, то вскоре мышцы не смогут эффективно работать с нагрузками, которые требует более интенсивной энергоподпитки. Если такое состояние продолжается достаточно долго, системы энергоснабжения (а сосудистые и, особенно, капиллярные системы кровотока постоянно видоизменяются) минимизируются (это свойство вообще всех функций организма), и мышцы вообще окажутся не способны на работу, заметно превышающую фоновую нагрузку из-за отсутствия питания. То же самое касается нервных клеток. Пассивная жизнь, как физическая так и психическая, приводит к деградации систем энергоснабжения. Во-вторых, как при физической работе важно умение перераспределять нагрузки, чтобы не истощать одни и те же группы мышц, так и психические нагрузки требуют того же и по тем же причинам. Неправильно будет до изнеможения крутиться вокруг одной и той же мысли, пытаясь решить проблему, так же как неправильно грузить только какую-то одну мышцу. Попытки решить проблему, обдумывая ее с, казалось бы, неожиданных сторон скорее, более эффективно и свободно приведут к успеху, так же как попытки вытащить гвоздь не только таща его строго вверх с постоянным максимальным усилием. Как и в случае с гвоздем, здесь необходимо определенное умение. Но, в отличие от чисто физической работы, вовсе не обязательно пытаться решить задачу осознанно. Поверьте, что, даже отвлекаясь на что-то другое, "отдыхая мыслями", зоны мозга, охваченные контекстом задачи, продолжают ее решать и не менее эффективно, чем если бы находились в фокусе сознания. Единственным условием этого является действительная значимость задачи. Если отношение к проблеме не имеет личного интереса, то она не будет решаться в подсознании (не в фокусе сознания). Не требуется особых усилий, чтобы научиться закладывать задачу для неосознанного решения. Для этого достаточно искренне придать ей статус личной заинтересованности и актуальности, задать срок, к какому должен быть готов приемлемый вариант решения. Отдельными касаниями сознания остается лишь корректировать процесс в зависимости от уже полученного результата. Самое главное - подсознание оптимально распорядится с энергетическим обеспечением, не приводя к истощению (но не всегда!). В-третьих, в организме должно находиться достаточно глюкозы, необходимых аминокислот и связанного кислорода. Что касается первого, то чем ближе к глюкозе состав пищи, тем быстрее она может использоваться в энергетических превращениях. Сама глюкоза, мед, виноградный сок и т.п. - очень эффективны для быстрой энергоподпитки. Мучное, крахмал - должны еще расщепляться. Аминокислоты можно принимать как в чистом виде, так и в составе пищи (см. статьи выше). В пище не должны находиться вредные компоненты, которые могут нарушить работу функциональных систем и отвлечь силы на ликвидацию нанесенного вреда. Что же касается связанного в крови кислорода, то это вообще отдельная песня про то, как правильно дышать :). Избыточно интенсивное дыхание не менее вредно, чем недостаточное. В четвертых, очень важен психологический настрой, мотивация текущей активности. Человек может своей апатией, при отсутствии влекущих целей и значимых стимулов, довести себя до полной физической и психической деградации. И первыми шагами к этому является удовлетворенность своим текущим состоянием: достигнутым простым обывательским счастьем. Функциональная деградация в случае нервных процессов, имеет специфику по сравнению с мышечными. В нас глубоко сидит стремление довольствоваться существующем благополучием, и, если оно есть, не притязать на "высокие" и "интеллектуальные" поиски истины, замкнуться в свой мирок, обеспечив его стабильность. И этим ограничивается жизненная задача, больше ничего и не нужно от этого мира. И с "точки зрения" биологического благополучия вида, это оправдано. Поэтому соответственно переключаются некие биологические механизмы, начиная следящую, финальную стадию жизненного пути. В конце-то концов, виды на то и различаются так сильно по продолжительности активного периода жизни. Есть бабочки-однодневки с задачей снести яйца и к вечеру сложить крылья (у них даже нет органа для приема пищи) , есть черепахи, которые, чтобы не уменьшить численность популяции, должны каждый год веками откладывать яйца. Только у человека механизм смены био-фаз, как ни у каких других животных, зависит от состояния его психики: одни могут быстренько отлетать свое как бабочки, выполнив минимальную программу вегетации, а другие очень долго поддерживают состояние инфантильного восприятия, с живым интересом оставаясь неравнодушным исследователем мира. Тот, кто перестал интересоваться новым, просто пребывая в достигнутой благости, навсегда закрывает возможность своему мозгу постигать новое (действительно новое, а не просто новые сочетания старого). Фактически, с этого момента запускается физиологическая программа старения и подготовки к смерти. У каждого вида животных срок жизни определяется такой программой, а вовсе не накапливаемыми нарушениями, не конечным числом делений клеток и т.п. хотя бы потому, что эти сроки у разных животных очень различны, и оптимизированы для выживания вида. У человека - это срок последнего критического периода развития, который заканчивается с исчезновением интереса к познанию нового  . Я надеюсь, что удалось достаточно просто и ясно разгладить непонятки о том, что на самом деле дает энергию организму, способы ее поддержания на хорошем человеческом уровне и уже нет необходимости прибегать к туманным и непознаваемым мистическим представлениям :) подумайте о бедных животных, которые ну никак этими представлениями не могут воспользоваться (да им и не нужно :)

Стресс как длительная реакция "борьбы или бегства"

Когда заходит речь о стрессовую реакцию, ее чаще всего определяют как "борьбу или бегство". Это обозначение возникает из эволюционного анализа.

У животных есть два основных способа реагировать на угрозу: они или вступают в схватку, или спасаются бегством. Кролики бегут, чтобы оставаться в живых, хотя иногда они и принимают бой. Львам же, напротив, приходится сражаться, хотя иногда и они убегают. Либо действие выберем мы, зависит от ряда требований. 

Во-первых, нам придется затратить большое количество энергии. 

Во-вторых, нужно остаться в живых.

В-третьих, нередко нам приходится иметь дело с телесными повреждениями. Стрессовая реакция вполне соответствует описанным требованиям. Чтобы максимизировать энергетические ресурсы организма, кровь притекает к тем частям тела, которые в ней нуждаются (до мышц и мозга); в кровяное русло поступают жиры; мы начинаем потеть, чтобы понизилась температура, и т.д. Если мы получили телесные повреждения, то наша кровь сгущается.

Начинают вырабатываться определенные химические соединения, которые дают организму возможность справиться с повреждением. Жизнь современного человека не требует таких затрат физической энергии, которое было необходимо нашим предкам, кроме того, когда мы испытываем стресс, телесные повреждения нам, как правило, не угрожают. У организма не возникает необходимости выбрасывать в кровь так много жиров: ни обильного потоотделения; уровень кровяного давления больше не должен расти столь стремительно.

Кровь не сгущается для защиты от телесных повреждений; мы больше не нуждаемся в химических веществах, циркулирующих в ней и атакуют инородные тела, которые могли бы попасть внутрь нашей системы. Однако каждый раз, когда мы находимся под действием стресса, наш организм подготавливается таким образом, словно мы продолжаем жить подобно нашим предкам. 

Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов

 

Профессор Н.В. Чичасова, ММА имени И.М. Сеченова

С иновиальные суставы (диартрозные) обеспечивают движение различных частей туловища человека. Кость в синовиальном суставе покрыта гиалиновым хрящом — высокоэластичной тканью, смягчающей давление на твердую костную ткань. В хрящевой ткани отсутствуют кровеносные сосуды, и питание его осуществляется за счет синовиальной жидкости. Таким образом, эластичность хряща важна не только для осуществления амортизационных функций, но и для собственного обеспечения питательными элементами, «впитываемыми» из синовиальной жидкости при сдавлении хряща.

При развитии дегенеративных процессов в хрящевой ткани вторично страдают и все остальные структуры сустава: в синовиальной оболочке развивается воспаление (синовит), в подлежащей кости увеличиваются деструктивные процессы (субхондральные кисты) и параллельно с ними компенсационное разрастание костной ткани (остеофиты), ослабевает сухожильно-связочный аппарат, что приводит к нестабильности сустава. Дегенерация хряща является центральным звеном патогенеза самого распространенного ревматоло-гического заболевания — остеоартроза (OA).

Одним из основных клинических проявлений остеоарт-роза (OA) является боль, поэтому в первую очередь больным назначается анальгетическая терапия. Рекомендации ВОЗ по лечению OA динамически изменялись с 1995 г. по 2003 г., отражая получение новых данных об эффективности или недостаточной эффективности различных лечебных мероприятий (табл. 1). На современном этапе считается, что обезболивание при OA надо начинать с назначения ацетаминофена (парацетамола), проведения ортопедических мероприятий, и назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) из группы ЦОГ-2 селективных ингибиторов. Далее назначаются «хондропротективные» препараты, и только при необходимости назначают неселективные НПВП. Считается, что ацетаминофен имеет лучшую переносимость, чем неселективные НПВП.

Однако недавнее исследование [1] показало, что использование парацетамола в высоких терапевтических дозах имеет одинаковую переносимость с НПВП. Основным по-казанием для использования НПВП является наличие вторичного синовита. По современным представлениям синовит облигатно развивается при OA, поэтому за рубежом принят термин «остеоартрит», подчеркивающий по-стоянность воспалительного компонента в синовии. Безусловно, НПВП более эффективно купируют боль при OA, однако неизбежность развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, печени, почек и др. при подавлении синтеза физиологически значимых простагландинов (ЦОГ-1 опосредованный механизм) лимитирует назначение неселективных в отношении ЦОГ НПВП. Тем более что большинство больных ОА-это пожилой контингент, что является фактором риска развития побочных эффектов неселективных средств. Именно у этой категории больных и стали широко применяться селективные (мелоксикам, нимесулид) и спе-цифические ингибиторы ЦОГ-2 (Целебрекс), что позволило значительно уменьшить число осложнений в первую очередь со стороны слизистой желудка и кишечника [2,3,4].

Таблица 1. Рекомендации ВОЗ по фармакотерапии ОА коленного и тазобедренного сустава

1995 год	2000 год	2003 год
1. В/с введение ГК (только в коленный сустав)	1. Не опиоидные анальгетики (ацетаминофен)	1. Не опиоидные анальгетики (ацетаминофен)
2. Не опиоидные анальгетики (ацетаминофен)	2. ЦОГ—2 селективные НПВП	2. Ортопедические мероприятия
3. Локальные анальгетики (мази, кремы, гели)	3. Неселективные НПВП + мизопростол или ингибиторы протонной помпы (при риске гастропатии)	3. ЦОГ—2 селективные НПВП
4. НПВП	4. Другие анальгетики (трамадол, кодеин)	4. «Хондропротекторы» — хондроитин сульфат, соли глюкозамина и др.
5. Опиоидные анальгетики (кодеин, трамадол)	5. В/с ГК (только в коленный сустав)	5. В/с гиалуронан
	6. В/с гиалуронан	6. Авокадо/соя
	7. Локальные анальгетики (мази, кремы, гели)	7. Неселективные НПВП
		8. Хирургическое лечение

Однако существуют и другие аспекты, лимитирующие назначение неселективных НПВП при ОА. Ряд авторов разделяет НПВП на потенциально «хондро-агрессивные» и «хондро-протективные» [5]. Для понимания возможной положительной или отрицательной роли НПВП в развитии и течении ОА следует обратить внимание на некоторые аспекты патогенеза этого заболевания. На рисунке 1 схематически представлены процессы, приводящие к прогрессирующей деградации матрикса хряща. Видно, что основными процессами, приводящими к развитию ОА, являются деструкция хряща, ригидность субхондральной кости и синовиальное воспаление.

Считается, что подавление образования провоспали-тельных простагландинов, цитокинов, свободных кислородных радикалов, протеаз (то есть подавление синовита) может иметь и некоторое «хондропротективное» действие [5,6]. Позднее появились новые данные, которые освещают влияние неселективных НПВП на синтез матрикса хряща. Некоторые НПВП (ибупрофен, салицилаты, фенопрофен) при систематическом применении в течение 4-6 мес. ускоряют деструкцию хряща, угнетая синтез простаглан-динов, пролиферацию хондроцитов, ингибируя ферменты, необходимые для синтеза гликозаминогликанов (ГАГ) [7,8,9]. Учитывая, что ГАГ играют центральную роль в супрамолекулярной организации агрегатов простагландинов и, вследствие этого, в биомеханической функции хряща, применение неселективных НПВП приводит к выраженному снижению содержания гиалуронана в хряще при экспериментальном ОА [10] и в хряще человека [11,12], не зави-сящее от возраста пациентов [13,14]. Оценка влияния на хрящ некоторых неселективных НПВП показала зависящие от дозы различия воздействия на катаболические и анаболические процессы. Введение низких доз НПВП (5 мг/кг тиапрофеновой кислоты) в эксперименте in vitro приводило к снижению деградации протеогликановых агрегатов и повышению синтетической активности хондроцитов, а введение более высоких (терапевтических) доз вызывало ускорение катаболических процессов и потерю протеогликанов из хрящевой ткани [15]. Аналогичные данные были получены для диклофенака и индометацина. Кроме того, было показано, что при длительном лечении диклофенаком и тиапрофеновой кислотой происходит гибель остеоцитов в субхондральной кости [16].

Синтез ГАГ хондроцитами при развитии ОА снижается [17]. В таблице 2 отражена синтетическая активность клеток головки и кондилусов бедренной кости при отсутствии ОА и при различной тяжести ОА. Исследование in vitro проведенное у 300 больных по исследованию влияния НПВП на синтез ГАГ хрящом головки бедра [17] показало, что в наибольшей степени отрицательным влиянием по сравнению с контрольной группой не леченных больных обладали ибупрофен, индометацин и напроксен и меньшим — диклофенак, пироксикам. На рисунке 2 продемонстрировано сравнительная частота увеличении и снижения синтеза ГАГ у больных, леченных различными НПВП. На рисунке 3 показано нарастание частоты рентгенологического прогрессирования (деградации хряща) при применении индометацина, напроксена и парацетамола по сравнению с плацебо [18,19].

В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что не-селективные и умеренно селективные НПВП ингибируют синтез простагландинов хряща [20,21], отрицательно влияя на метаболизм протеогликанов и гиалуронана. В недавнем исследовании in vitro в хряще, полученном при оперативном лечении больных ОА, было изучено влияния Целебрекса и диклофенака на процессы метаболизма хряща [22]. Целебрекс в отличие от диклофенака: 1) увеличивал число [3H]-PG молекул, участвующих в синтезе простагландинов хряща (рис. 4); 2) увеличивал число вновь синтезированных молекул гиалуроновой кислоты; 3) замедлял разрушение сети [3H]-HA молекул, участвующих в синтезе гиалуроновой кислоты. Это положительное влияние Целебрекса на метаболизм гиалуронана может иметь большое биологическое и клиническое значение. Считается, что лечебное действие Целебрекса на хрящ связано с предотвращением ингибиции синтеза простагландинов хряща, индуцируемое интелейкином 1 и фактором некроза опухоли а-[23].

Внутрисуставные (в/с) инъекции глюкокортикоидов (ГК) широко используются в лечении ОА. Однако результаты такого лечения могут быть различными, что обусловлено неодинаковой ролью воспалительного компонента в развитии и прогрессировании ОА у различных больных и в различные фазы болезни [24]. Эффективность в/с введений ГК зависит от наличия сино-вита, выбора препарата и типа пораженного сустава. Основным показанием для в/с введения ГК является наличие воспаления в суставе — синовита. К сожалению, нередко ГК в/с назначаются при наличии только болевого синдрома. Напомним, что боль при ОА не всегда обусловлена наличием синовита. Появление боли при ОА может быть следствием различных причин [25]:

1. синовит
2. трабекулярные микропереломы
3. внутримедуллярная гипертензия
4. давление на обнаженную субхондральную кость
5. спазм околосуставных мышц
6. дегенеративные изменения интраартикулярных связок
7. наличие остеофитов

Клинически при развитии синовита, помимо боли, имеет место утренняя скованность (до 30′ при артрозе большинства мелких и крупных суставов и до 60′ при наличии коксартроза), умеренная припухлость окружающих сустав тканей. Наличие синовита может быть подтверждено при ультразвуковом исследовании. Рекомендации Министерства здравоохранения РФ по внутрисуставным манипуляциям (2001 г.) [26] определяют отсутствие воспаления («сухой» сустав) как противопоказание для введения ГК. Имеются данные о том, что наличие выпота и его выраженность ассоциируются с эффективностью ГК [27]. Продолжительность эффекта в/с введения ГК при ОА не велика и варьирует от 1 до 3-4 недель [24].

Внимание! Отсутствие воспаления в синовиальной оболочке «сухой сустав» — противопоказание для в/с введений ГК

Механизмы, определяющие эффективность ГК при ОА до конца не ясны. По экспериментальным данным выраженность воспаления коррелирует со скоростью потери хрящевой ткани, клинические исследования также подтверждают, что наличие воспаления в коленном суставе ассоциируется с более неблагоприятным исходом и рентгенологическим прогрессированием ОА. С этой точки зрения подавление воспаления в синовиальной мембране имеет «хондропротективное» действие. Однако в ряде других исследований было показано, что ГК не всегда оказывают положительный эффект и в некоторых случаях их введение может приводить к потере протеогликана хряща [28]. С учетом фармакодинамики современных ГК, используемых для в/с введения, повторное использование этого метода в лечении ОА возможно только через 4-6 недель.При правильно аранжированной терапии этот срок достаточен для реализации эффекта базисных (медленнодействующих) противоартрозных препаратов и необходимость в повторных введениях ГК отпадает. Следует учитывать, что если однократное введение ГК привело лишь к кратковременному эффекту (1-2 недели), повторные введения гормональных средств требуют особых показаний. Это связано с тем, что причиной усиления болей может быть не обострение синовита, а повреждение хряща, которое может прогрессировать при повторных введениях ГК. Таким образом, отсутствие эффекта при однократном введении ГК является противопоказанием для дальнейших в/с инъекций препарата.

Внимание! Отсутствие эффекта при в/с введении ГК – противопоказание для повторных введений

Необходимо помнить, что превышение дозы ГК, в том числе и при в/с введении, ведет к увеличению частоты побочных эффектов, как самих стероидных гормонов, так и нежелательных явлений, связанных с в/с манипуляцией. Практически у всех больных наблюдается всасывание ГК из полости сустава в системный кровоток, локальная терапия ГК, как и системная, приводит к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники [29], выраженность которого пропорциональна числу суставов, в которые вводились ГК. Значительные побочные эффекты ГК при превышении их дозы определяются особенностями фармакодинамики этих препаратов. ГК -это липофильные вещества, которые связываются со стероидосвязывающими белками — альбумином и транскортином. Высокие дозы ГК уменьшают их способность связываться с белком с 80-90% до 60-70% за счет насыщения транскортинсвязывающих участков. В связи с этим большое количество препарата способно диффундировать в периферические ткани, что сопровождается увеличением побочных реакций ГК [30].

Наиболее частыми побочными эффектами ГК при в/с введении являются:

1. инфекционные осложнения, частота которых возрастает при выраженной деформации суставов и выраженной деструкции хряща и подлежащей кости;
2. обострение синовита по типу кристаллической артропатии;
3. нарастание деструкции хряща и кости, вплоть до асептических некрозов (особенно при частых повторных введениях) — стероидная артропатия.

Реже встречаются:

4. разрывы сухожилий, повреждение нервных стволов (особенно часто повреждение срединного нерва в карпальном канале);
5. маточное кровотечение;
6. панкреатит;
7. задняя подкапсулярная катаракта;
8. реакции гиперчувствительности [31].

Развитие «стероидной артропатии» (по типу сустава Шарко), как полагают, связано с катаболическим действием ГК [32] или с анальгетическим эффектом в/с инъекций ГК, что позволяет больным увеличивать нагрузку на суставы и тем самым способствовать прогрессированию суставной деструкции вплоть до остеонекроза [33]. Эта патология встречается не часто и, как правило, связана с слишком частыми (чаще 1 раза в месяц) в/с инъекциями или введением очень большого количества ГК. Особенно нежелательны в/с введения ГК в тазобедренные суставы, тем более повторные, поскольку именно в головке бедренной кости наиболее часто развивается асептический некроз, что резко увеличивает инвалиди-зацию пациента.

Внимание! Введение ГК в тазобедренный сустав требует особых показаний для предупреждения остеонекроза

Таким образом, внутрисуставные введения ГК могут применяться только при наличии выраженного вторичного синовита, при формировании кист Беккера, но не являются способом бороться с болью при ОА. Решение о необходимости проведения этих манипуляций следует согласовывать с врачами, проводящими диспансерное наблюдения и лечение пациентов с ОА (ревматологами, терапевтами), необходимо учитывать наличие сопутствующих заболеваний пациента и оценивать возможные осложнения такой терапии. В рекомендациях ВОЗ 2003 г. данный вид терапии (в/с введения ГК) не фигурируют. Неселективные НПВП, особенно при длительном приеме, ухудшают метаболизм хряща, усугубляя течение ОА. Специфический ингибитор ЦОГ-2 -препарат Целебрекс не только не оказывал отрицательного влияния на метаболизм хряща, но и продемонстрировал позитивное влияние на синтез гиалуронана в хряще человека.

Литература

1. Garcia Rodriguez L.A., Hernandez-Diaz S. "The relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and non-steroidal anti-inflammatory drugs.«Epidemiology, 2001, 12:570-576.
2. Adams P.F., G.E. Hendershot и M.A. Marano. «Current Estimates from the National Health Interview Survey.» 1996. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 10(2000). 1999.
3. Ruoff G. Management of pain in patients with multiple health problems: a guide for the practicing physician. Amer. J. Med., 1998; 105 (1B):53S-60S.
4. Janssen M., Dijkmans B., van der Sluijs F.A. «Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with other chronic diseases’ Br.J.Rheum., 1992., Vol.31:747-752.
5. Насонова В. А., Сигидин Я.А. «Патогенетическая терапия ревматических заболе-ваний»., М., 1985,58-63
6. Haskisson E.C. «Clinical aspects of chondroprotection». Sem. Arthr. Rheum., 1990, V.19, 30-32
7. Doherty M. «Chondroprotection by nonsteroidal anti-inflammatory drugs». Ann. Rheum. Dis., 1989, V.48:619-621
8. Brandt K.D. «The mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs». J. Rheum., 1991, V.18:120-121
9. Ostensen M. «Cartilage changes in arthritis do non-steroidal antiphlogistics have positive or negative effects?» Tiddsskr-Nor-Laegeforen, 1991, V. 111, 838-840
10. Manicourt D.H., Pita J.C. «Progressive depletion of hyaluronic acid in early experimental osteoarthritis in dogs.» Arthr. Rheum., 1988, 31: 538-544
11. Sweet M.B., Thonar E.J., Immelman A.R., Solomon L. "Biochemical changes in progressive osteoarthrosis.«Ann. Rheum. Dis.,1977, 36:387-398.
12. Thonar E.J., Sweet M.B., Immelman A.R., Lyons G. «Hyaluronate in articular cartilage: age-related changes.» Calcif. Tissue Res., 1978, 26: 19-21.
13. Rizkalla G., Reiner A., Bogoch T., Poole A.R. «Studies of the articular cartilage pro-teoglycan aggrecan in health and osteoarthritis. Evidence of molecular heterogeneity and extensive molecular changes in disease.» J. Clin. Res., 1992, 90:2268-2277.
14. Holmes M.W., Bayliss M.T., Muir H. «Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size.» Biochem. J., 1988, 250:435-441.
15. Meyer-Carrive I., Ghosh P «Effects of tiaprofenic acid (Surgam) on cartilage proteoglycans in the rabbit joint immobilization model». Ann. Rheum. Dis., 1992, V.51:448-455
16. Vries B.J., Van der Berg W. Hlmpact of NSAIDS on murine antigen induced arthritis. A light microscopic investigation of anti-inflammatory and bone protective effects«. J. Rheum., 1990, V 17:295-303
17. «Osteoarthritis. Clinical and Experimental aspects.» Ed.J.-E. Reginster, J.-P. Pelletier, Y. Henrotin. Springer, 1999.
18. 18. Haskinsson E.C., Berry H., Gishen P. et.al. «Effects of anti-inflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee» J. Rheum., 1995, 22: 1941-1946.
19. Rashad S., Revell P., Hemingway A. et.al. «Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the course of osteoarthritis.» Lancet, 1989, i: 519-522.
20. Howell D.S., Pita J.C., Muller F.J. et.al. «Treatment of OA with tiaprofenic acid: biochemical and histological protection against cartilage breakdown in the Pond-Nuki canine model.» J. Rheum., 1991, 18 Suppl. 27: 138-142
21. Blot L., Marcelis A., Devogelaer J.P., Manicourt D.H. «Effects of diclofenac, ace-clofenac and meloxicam on the metabolism of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human articular cartilage.» Br. J. Pharmacol., 2000, 131: 1413-1421
22. Hajjal H.E.L., Marcelis A., Devogelaer J-P., Manicourt D-H. «Celecoxib has a positive effect on the overall metabolism of hyaluronan and proteoglycans in human osteoarthrit-ic cartilage.» J. Rheum., 2003,30:2444-2451
23. Mastberger S.C., Lafeber F.P., Bijlsma J.W. «Selective COX-2 inhibition prevents proinflammatory cytocin-inducedcartilage damage.» Rheumat., 2002, 41:801-808.
24. Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, В.Ю. Ковалев «Глюкокортикоиды в ревматологии» Москва. 1998.
25. ЕЛ. Насонов «Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата» Врач, № 4, 2002, стр. 15-19.
26. «Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению глю-кокортикостероидных препаратов» Методические указания № 2001/25Министерст-ва здравоохранения РФ, М., 2001.
27. K. Gaffiney, J. Ledingham, J. Perry «Intra-articular triamcinolone hexacetomid in knee osteoarthritis: factor influencing the clinical response». Ann.Rheum.Dis., 1995; 54:379-381.
28. KaiserH., Kley H. «Cortisontherapie: Corticoide in Klinikund Praxis.» Georg Thieme Verlag, Stutgart, New York, 1997
29. Reid D., Eastmond C., Rennie J. «Hypotalamo-pituitary-adrenal axis suppression after repeated intra-articular steroid injection.» Ann.Rheum.Dis., 1986, 45:45-87.
30. Е.Л. Насонов «Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний». М. «М-СИТИ», 1996, 345стр.
31. Gray R., Tenenbaum J., Dottlieb N., et.al., «Local corticosteroid injection treatment in rheumatic disorders» Sem.Arthr.Rheum., 1981, 10:231-254.
32. Gray R., Tenenbaum J., Dottlieb N., et.al., «Local corticosteroid injection treatment in rheumatic disorders» Sem.Arthr.Rheum., 1981, 10:231-254.
33. Todhunter R., Fubini S., Wooton J., Lust G. «Effect of methylprednisolon acetate on proteoglycan and collagen metabolism of articular cartilage explants.» J.Rheum., 1996, 23: 1207-1213.