ГАМКергическая система в купировании “стрессового напряжения”: купирование тревожных состояний. Обзор

Интерес к поведенческие и психологические роли ГАМК была сосредоточена на связывание ГАМК к ГАМК-рецептор, который широко распространяется по всему мозгу, 60-75% всех синапсов в ЦНС ГАМКергических ⁴ ГАМК рецепторы очень разнородны. , по крайней мере 16 различных подразделений производства потенциально более 150.000 различных типов рецепторов.Недавно было обнаружено, что некоторые из этих субъединиц посредником конкретные поведенческие и фармакологические эффекты. Например, высоким сродством связывания ГАМК рецепторы к бензодиазепинам требует присутствия γ2 субъединицы и смежных α1, α2, α3 или α5 субъединицы ^5.

Анксиолитическим и седативным эффектов бензодиазепинов, как представляется, регулируются различными подразделениями ГАМК рецепторы. Торможение опосредовано через взаимодействие с α1-содержащих комплексов GABA рецепторы. Таким образом, мышей, отсутствие гена α1 субъединицы опыт анксиолитическое действие бензодиазепинов, но не седативным эффектами. Кроме того, препараты, которые не вызывают потенциалы в ГАМК-рецепторов содержащие α1 субъединица может привести к желательным анксиолитическое действие бензодиазепинов без нежелательных эффектов седации и атаксия ^6.

ГАМК и алкогольной абстиненции

В дополнение к анксиолитическим и седативным действием, ГАМК-рецепторы отвечают за опьяняющий эффект алкоголя и других седативных снотворных средств. При хроническом употреблении алкоголя, и в меньшей степени, бензодиазепины изменить пяти областях белка GABA рецепторы. Это вниз-регулирование отвечает за явления алкогольной абстиненции видели, когда алкоголь перестал внезапно в людях, которые с алкогольной зависимостью.

Явление алкогольной зависимости можно объяснить на молекулярной основе. Когда ГАМК связывается с ГАМК-рецепторами, он открывает хлорида канал, что позволяет внеклеточной хлорида переехать в внутриклеточных отсека.Поскольку ион хлора имеет отрицательный заряд, он hyperpolarizes нейрона, что делает его рефрактерных к возбуждающих постсинаптических потенциалов. Несколько соединений, таких как нейростероиды, бензодиазепинов, этанола и барбитуратов, усиливает активность ГАМК. Когда человек глотает алкоголь, это облегчает способность ГАМК, чтобы открыть каналы ионов хлора, так что большее количество ионов хлора перейти от внеклеточных на внутриклеточное пространство. При хроническом употреблении алкоголя, ГАМК система вниз регулируется и нейрон со временем может стать зависимыми от алкоголя, чтобы ГАМК функционировать.

В то же время, нервной системы глутамат до регулируемой, а также кальциевых каналов деятельности. Если алкоголь выводится, ГАМК только уже не в состоянии открытия канала иона хлорида, что приводит к очень возбудимы ячейке, которое легко стимулируется возбуждающих постсинаптических потенциалов. Этот сотовый возбудимость отвечает за раздражительность, бессонница, галлюцинации, тахикардия, артериальная гипертензия, а в случае резкого прекращения давних употребление алкоголя, судороги. В качестве одного преподавателя (RM) выражался, подходящая аналогия может быть автомобиль с застряли акселератора и без тормозов.

Алкогольный абстинентный также связано с нейротоксичность.Хронический прием пищи этанола приводит к до-регулирование N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов глутамата, явление, связанное с изъятием судороги. ⁷ вместе, алкоголь и глутамата увеличивает причину в число нейронов рецепторы кальция. При хроническом употреблении алкоголя внезапно прекращается, кальций наводнения в клетку, явление, связанное с гибелью клеток. Нейротоксичность имеет тенденцию к ухудшению с каждым последующим вывод, “разжигание” процесс, аналогичный тому, которое наблюдалось при эпилепсии.Симптомами являются более строгими, и судороги, скорее всего, ухудшится. Тем не менее, даже мягкий уход может быть связан с повреждению нейронов. Люди проходят мягкий алкогольной абстиненции, не получавших любого агента были обнаружены повышенные уровни окислительных радикалов и глутамата метаболитов в спинномозговой жидкости. Это наводящий окислительного повреждения клеток, повреждая приток кальция в клетки, и повреждение внутриклеточных белков. Это говорит о том, что даже мягкий уход может привести к повреждению центральной нервной системы, особенно если она повторяется несколько раз в течение алкогольной зависимости, а потому нуждается в лечении.

Предотвращение нейротоксичности и контроля симптомов во время синдрома отмены алкоголя

Один из подходов к смягчению ущерба отмены алкоголя является подавлять глутамата системы с акампросата. Акампросат был одобрен для использования в более чем 70 странах, а в третьей фазе испытаний были проведены в США, а испытания акампросата в целом было результаты, текущий факультета подчеркнул, что он должен сочетаться с установленными психосоциальных методов лечения, чтобы иметь реальную выгоду. Они могут включать в когнитивно-поведенческой терапии, мотивационные методы лечения, или 12 шагов программы.

В 2001 году исследование животных, подвергающихся отмены этанола, акампросата было показано, снижает рост глутамат-индуцированный поступления кальция в клетки и предотвращают глутамат-индуцированного поражения нервной системы. ⁸ 2001 года Монреаль симпозиума оказали дополнительную поддержку для нейропротекторного эффектов акампросата ^9. Мета- анализа контролируемых испытаний налтрексона и акампросата показали оба препарата оказывать значительное, но скромные льготы по удержанию лечения и / или питьевой результатов. ¹⁰ Аналогичным образом, клинический обзор опубликованных двойное слепое, плацебо-контролируемые испытания показали акампросата большей скоростью обработки завершению, времени до первой рюмки, а показатель воздержания и / или продолжительности по сравнению с плацебо ^11.

В недавнем исследовании 627 человек (почти все мужчины) с тяжелой формой алкогольной зависимости, налтрексон не показали свою эффективность. ¹² Тем не менее, текущие факультета отметили, что их опыт работы с налтрексон часто положительным. Они подчеркнули необходимость сопутствующей психологической поддержки, в самом деле, ни одна из фармакологических терапии для снятия алкогольной, опиатной зависимостью, или отказа от курения эффективны в качестве самостоятельных методов лечения. Один преподаватель (RM) был замечательный ответ от налтрексона у пациента в 70 лет, которые были с алкогольной зависимостью на протяжении 50 лет и отказался большинство форм психосоциальной терапии. Налтрексон, по его словам, снял желание пить; “. Вроде выключения переключателя” Это было, как опиат-рецепторов, налтрексон выключается “вознаграждение” ответ на питье. В отличие от пациентов, описанных выше, факультет чувствовал, что пациенты, скорее всего, ответить на налтрексон молоды и в ранней стадии алкогольной зависимости.

Несмотря на свои недостатки, бензодиазепины все еще ​​широко используются для лечения алкогольной абстиненции. Настоящий факультета стараются избегать использования бензодиазепинов в наркоманов, особенно тяжелых алкоголиков.В дополнение к опасности сочетания препаратов с алкоголем, RM и HM отметили, что пациенты, бензодиазепины часто не признают медикаментозного атаксия, когда это происходит. Тем не менее, это может быть необходимо использовать этот класс препаратов в течение кратких периодов у некоторых пациентов.Например, у пациентов с историей делирий горячки или отмены изъятий, HM используется сочетание бензодиазепинов и противосудорожное, эти пациенты обычно получают стационарное лечение.

Еще одна опасность в том, что бензодиазепины могут фактически “Премьер” алкоголиков начать пить снова.Последние рандомизированном исследовании Р. М. и HM сравнению карбамазепина и лоразепам в 136 пациентов, перенесших одно-и многосекционных предыдущие изъятия алкоголя. ¹³ двух препаратов оказались одинаково эффективными в снижении симптомов отмены, в то время карбамазепин была выше лоразепам в снижении тревоги и улучшения сна . Кроме того, лоразепам пациентов имели значительно более высокий риск отскока с алкоголем симптомы отмены после лечения (р = 0,007), а риск, связанный с первым напиток был в три раза больше с лоразепам пациентов, чем карбамазепин- пациентов (р = 0,04).

Бензодиазепины сами abusable наркотиков, и, если пациент решает, пить во время приема их взаимодействие может привести к усилению седативного эффекта, мотор нарушение координации, и атаксия. Более того, когда бензодиазепина изымается через пять-семь дней, пациент часто остаются с симптомами генерализованного тревожного расстройства и может даже испытать приступы паники. Тогда возникает вопрос, как управлять симптомы тревоги. Хронический бензодиазепины неуместно в таких лиц. JG отметил, что, в то время как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина (SNRIs) может быть полезным, людей с проблемами злоупотребления психоактивными веществами, как правило, не любят эти препараты, они, как правило, испытывают больше побочных эффектов антидепрессантов, чем люди без проблем злоупотребления 

Аритмии сердца: причины, механизмы и последствия в спорте

Определений термина «аритмия сердца» существует достаточно много, однако, по сути, все они отражают единый конечный результат, а именно, не регулярную, не ритмичную работу сердца.

Аритмия  сердца – не регулярное сокращение сердечной мышцы, вызванное наличием не одинаковых условий для прохождения нервного импульса, сопровождающиеся нарушением частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения.

Само понятие «аритмия» объединяет различные по механизму, клиническим проявлениям и прогностическому значению патологические состояния.

Существование в сердце не одинаковых условий для прохождения нервного импульса всегда зсопровождается нарушением нескольких функцый сердца:

• автоматизм (автоматическая генерация импульсов кардиомиоцитами водителем ритма, находящегося в нормальных условиях в синусовом узле)
• возбудимость (способность кардиомиоцитов генерировать потенциал действия в ответ на раздражение)
• проводимость (проведение импульса по проводящей системе сердца – системе Гиса-Пуркинье)
• сократимость (сокращение сократительных (рабочих) кардиомиоцитов)
• рефрактерность (электрическая инертность клеток сердца некоторое время после проведения импульса, не допускающая возврат проведенного импульса и генерации последующего)
• абберантность (возможность проведения импульса по дополнительным путям проводящей системы сердца)

Аритмия – феномен электрофизиологический, связанный с существованием по времени клеток с разными электрофизиологическими характеристиками, т.е. не однородными по своим свойствам. Однако, этот электрофизиологический механизм сопровождается расстройствами сократительной функции, что может приводить к гемодинамическим последствиям – снижению артериального давления, и как следствие коллапсу и шоку, развитию тромбоза и выталкивание тромба в просвет крупных сосудов, с развитием смерти.

В основе аритмии лежит изменение условий формирования возбуждения сердечной мышцы или аномалия путей его распространения. Аритмии могут быть вызваны как функциональными нарушениями, так и тяжёлыми органическими поражениями сердца.

Среди самых частых причин:

-  Ишемическая болезнь сердца

-  Сердечная недостаточность

-  Структурные аномали сердца (пороки, пролапсы, кардиопатии)

-  Миокардиты

-  Эленктролитные нарушения, в том числе ятрогенного происхождения

-  Токсические влияния, в том числе медикаментозные

-  Эндокриннные нарушения

Каждое из этих состояний, сопровождается изменениями в клетках сердца, прежде всего, с точки зрения, возможности к образования электрического потенциала, определяемого движениями ионов между мембраной клетки. В данном случае мембрана кардиомиоцита, как и любой другой клетки, представляет по своей сути, конденсатор.

Формирование нервного (генерирующего) импульса происходит в клетках синусового узла и связано с изменением заряда на мембране в фазе потенциала покоя. Как только заряд начинает меняться формируется потенциал действия, образуется электродвижущуяся сила, которая затем заставляет перемещаться ионы (посредством изменения вектора электричиского поля) в других соседних клетках – так формируется и распространяется импульс.

Поэтому все аритми разделяют на:

-  аритмии, связанные с нарушением формирования импульса (нарушения автоматизма)

-  аритмии, связанные с нарушением прохождения (распространения) импульса (нарушение возбудимости и проводимости) в других клетках

-  аритмии, связанные с наличием обоих факторов.

По клиническому признаку можно пользоваться, ниже следующей классификацией:

1. Нарушения автоматизма
   1. Номотопные (водитель ритма — в синусовом узле)

• синусовая тахикардия (СТ)
• синусовая брадикардия (СБ)
• синусовая аритмия (СА)
• синдром слабости синусового узла (СССУ)

1. Гетеротопные (водитель ритма — вне синусового узла)

• нижнепредсердный ритм
• атриовентрикулярный ритм
• идиовентрикулярный ритм

1. Нарушения возбудимости
   1. Экстрасистолии
      1. По источнику: предсердные, атриовентрикулярные, желудочковые
      2. По количеству источников: монотопные, политопные
      3. По времени возникновения: ранние, интерполированные, поздние
      4. По частоте: единичные (до 5 в минуту), множественные (более 5 в минуту), парные, групповые
      5. По упорядоченности: неупорядоченные, аллоаритмии (бигеминия, тригеминия, квадригеминия)
      6. Пароксизмальные тахикардии (предсердная, АВ, желудочковая)
   2. Нарушения проводимости
      1. Увеличение проводимости (WPW синдром)
      2. Уменьшение проводимости (блокады: синоаурикулярная, внутрипредсердная, АВ, блокада ножек пучка Гисса)
   3. Смешанные (трепетание/мерцание предсердий/желудочков)

Механизмы

Наиболее частый – механизм: re-entry  (риэнтри, механизм повторноговхода). При определенных условиях в миокарде появляется волна возбуждения,  распространяющаяся по замкнутой петле.

Наиболее частые причина пароксизмальных тахикардий и экстрасистолий.

-  Поражения миокарда: ишемия/инфаркт миокарда, кардиомиопатии, гипертрофия миокарда, легочное сердце, пороки сердца, миокардит, травма, операция, опухоль.

-  Лекарства: сердечные гликозиды, симпатомиметики, антиаритмические препараты, теофиллин, кофеин, симатомиметики (при лечении бронхиальной астмы)

-  Метаболические расстройства: гипокалиемия, гипомагниемия, почечная недостаточность интоксикация (алкогольная, никотиновая, кофеиновая). Метаболическая кардиопатия спортсменов.

-  Гипоксия: бронхолегочные заболевания, сердечная недостаточность,       анемия.

-  Эндокринные заболевания: сахарный диабет, гипертиреоз.

-  Вегетативные влияния: ваготония, симпатикотония.

-  Другие причины: рефлекторные (травма), синдром бради–тахикардии, синдром WPW.

- Идиопатические (первичная электрическая болезнь сердца).

Частота встречаесости среди популяции:

Пароксизмальные тахикардии, экстрасистолия

Наджелудочковые 80–90%

Трепетание предсердий 5–10%

Фибрилляция (мерцание) предсердий 75–85%

Синдром WPW 25–30%

АВ узловая 50–60%

Предсердные 12–18%

Желудочковые 10–20%

Другие 10–20% 10

Экстрасистолический или синусовый импульс встречает участок блокады проведения по одному из направлений, затем этот импульс обходя невозбудимое препятствие возвращается через первоначально блокированный участок с формированием непрерывного движения импульса по замкнутой петле и дальнейшим возбуждением предсердий и желудочков.

Большинство аритмий  (около 80%)  развивается по этому механизму

Среди спортсменов, наиболее частыми причинами аритмий является:

Метаболические нарушения (метаболическая кардиопатия спортсменов), электролитные нарушения, структурные аномалии сердца (пролапс митрального клапана, синдром ранней реполяризации желудочков), употребление допинга.

Прогностическое значение развития аритмий различно. Применительнок спорту – оно прежде всего базируется на возможности развития внезапной смерти спортсменов.

Внезапная смерть вследствие занятий спортом как медицинская проблема существует по крайней мере 2500 лет, начиная свою историю в Древней Греции.

“Трагедия в Марафоне. Молодой солдат-афинянин по имени Фиддипид умер после забега на длинные дистанции. Сенат отдал распоряжение провести расследование, выяснить причины смерти и определить виновных…” (Смоленский А.В., Любина Б.Г., 2002)» такие сведения дошли до нас с Афин.

Современная статистика свидетельствует, примерно о такой частоте развития внезапной смерти спортсменов – 1 случай на 100 000.

В обзорной статье Hillis W.S. и соавторы приводят похожие цифры – 2 случая в год на 100 000 спортсменов. Причем в большинстве случаев причиной смерти являются проблемы с сердцем (Hillis W.S. и др., 1994).

Риск сердечных осложнений в спорте

Hillis W.S. приводит таблицу, где основные виды спорта классифицированы по степени интенсивности и требованиям динамической и статической работам.

А. Высокая интенсивность

1. Высокие динамические и статические требования Американский футбол Бокс Бег на лыжах Горные лыжи Фехтование Хоккей на льду Гребля Регби Спринтерский бег Бег на коньках Водное поло Борьба  2. Высокие динамические, но низкие статические требования Бамбинтон Бейсбол Баскетбол Хоккей на траве Лакросс Спортивное ориентирование Спортивная ходьба Сквош Стайерский бег Плавание Настольный теннис Большой теннис Волейбол Футбол  3. Низкие динамические, но высокие статические требования Стрельба из лука Прыжки и метания Мото-спорт Водные лыжи Авто-спорт Дайвинг Конный спорт Гимнастика Парусный спорт Прыжки с трамплина Тяжелая атлетика

Б. Низкая интенсивность

Низкие динамические и статические требования Боулинг Крикет Керлинг Гольф Стрельба

Людям, которые имеют одну или несколько патологий из Табл. 1 противопоказаны занятия видами спорта, относящиеся к группе А

В научных журналах описано немало случаев смерти спортсменов употреблявших допинг-препараты, и наибольшее их количество связано с употреблением анаболических стероидов в бодибилдинге.

Ряд публикаций описывают внезапные смерти молодых бодибилдеров и пауэрлифтеров. Luke J.L. и соавторы (Luke J.L. и др., 1990) описывают случай смерти 21-летнего спортсмена по время занятий пауэрлифтингом (непосредственно во время упражнений на брюшной пресс). Спортсмен употреблял стероиды (нандролон) в течении нескольких предыдущих месяцев. Смерть произошла от остановки сердца.

В публикации Dickerman R.D. (Dickerman R.D. и др., 1995) описывается случай смерти 20-тилетнего бодибилдера, принимавшего стероиды и умершего от сердечно-легочного шока. В другой публикации этого автора и других соавторов (Dickerman R.D. и др., 1996) рассказывается о смерти 26-летнего культуриста, умершего в результате легочной тромбоэмболии, вследствие мерцательной аритмии. В качестве причины рассматривается механизм влияния анаболических стероидов на свертывающую систему крови. Dickerman R.D. пишет, что в большинстве случаев внезапная смерть бодибилдеров связана с тромбоэмболиями и в зависимости от локализации тромба причинами смерти становятся сердечно-легочный шок, инфаркт миокарда, инсульт головного мозга.

Kennedy M.C. и Lawrence C. описывают случаи смерти 18-тилетнего и 24-летнего футболистов по причине внезапной остановки сердца во время тренировки (Kennedy M.C., Lawrence C., 1995). Коронарные артерии были абсолютно здоровы, тромбов так же не было обнаружено. У обоих в моче были обнаружены следы анаболических стероидов. В качестве причины смерти рассматривают гипертрофию миокарда, которая была обнаружена у обоих.

Kierzkowska B. описывает случай инфаркта миокарда (спортсмена удалось спасти) у 17-тилетнего бодибилдера, который принимал кленбутерол (селективный β2-адреномиметик продолжительного действия с анаболическим и жиросжигающим эффектами) (Kierzkowska B. и др., 2005).

Для предупреждения подобных моментов Колледж спортивной медицины рекомендует рутинное использование метода ЭКГ для мониторинга состояния спортсменов. При этом его диагностическая значимость оценивается на уровне 50%, что позволяет вовремя заметить изменения и предрасполагающие факторы для развития аритмий, и пройти углубленное, согласно утвержденным с позиций спортивной доказательной медицины критериям диагностики и генетического картирования.

Таким образом, аритмии представляют серьезную проблему в современном спорте, поскольку сегодня у спортсменов, как правило, наблюдается сочетание нескольких факторов, которые могут предрасполагать к ее развитию.

Как профилактировать возможность развития аритмий и проводить лечебные мероприятия при аритмиях у спортсменов будет расмотрено в последующих публикациях.

Перспективы спортивной фармакологии – научные подходы к созданию эффективных актопротекторов

Фундаментальные исследования установили, что за метаболизм важнейших питательных веществ в организме на клеточном уровне зависит от «рецепторов, которые называют активаторами пролифератора пероксисом» (PPARs).
Эти рецепторы регулируют экспрессию (включение) генов, ответственных за состояние и функцию жировой ткани, обмен липидов и глюкозы в мышечных клетках, а поэтому и за энергетический метаболизм.

Лигандами (т.е. веществами взаимодействующими с рецептором) PPARs являются естественные метаболиты, а так же некоторые синтетические соединения, наиболее значимыми из которых являются липидоснижающие препараты – фибраты, сенситизиторы рецепторов инсулина – тиазолидиндионы.

Идентифицированы три типа PPARs, характеризующиеся различной локализацией и особенностями механизмов ответа.

Изотип PPARa регулирует окисление жирных кислот в скелетных мышцах, печени и других органах, PPARg – накопление липидов в жировой ткани, и в регуляции обоих процессов принимает также участие PPAR-b/d изотип. Стимуляция PPAR-b/d активирует окисление жирных кислот в скелетных мышцах и в жировой ткани. Активация PPAR-b/d у лиц с МС позволяет контролировать массу тела, физическую выносливость, повышает чувствительность к инсулину и замедляет прогрессирование атеросклероза

.

Основная роль PPARa заключается в регуляции энергетического гомеостаза.

Несмотря на то, что PPARs находятся у всех людей, их свойства существенно различаются. Но кроме этого, эти свойства еще и определяют возможность здорового функционирования организма (т.е. отсутствие склонности к тем или иным болезням), а применительно к спортсменам – и возможность добиваться значительного результата.

Генотип не только определяет фенотипические признаки такие как телосложение, сила, быстрота, выносливость, свойства нервной системы и т.д., но и обеспечивает реализацию этих факторов наследственности в процессе жизнедеятельности и ответа на тренирующую нагрузку.

Семейство ядерных рецепторов (PPAR), которые у спортсменов регулируют экспрессию большинства генов и вовлечены в жировой и углеводный обмен играют важнейшую роль в энергообеспечении скелетных мышц и миокарда.

Гены PPARA, PPARD и PPARG человека локализованы в разных хромосомах. Ген PPARAа (активатор пероксисомной пролиферации альфа-рецептора экспрессируется в медленных мышечных волокнах, печени, сердце, бурой жировой ткани, то есть в тех тканях, где происходит усиленный катаболизм жиров для получения большого выхода энергопродукции.

В мышечной ткани PPARA экспрессируется в 7 раз больше, чем в жировой.

При физических нагрузках аэробного характера происходит повышение использования жирных кислот за счет активации белком PPARα каскада генов, что способствует улучшению окислительной способности скелетных мышц.

Таким образом уникальные в плане способности к увеличению максимального потребления кислорода (МПК) спортсмены как правило доминантны по этому гену.

Многими авторами показано, что у спортсменов наблюдаются различия в распределении изоформ данных генов по сравнению с обычными людьми.

И.И. Ахметовым высказано предположение о том, что G-аллель характеризуется высоким аэробным потенциалом (активизирует окисление жирных кислот) и предрасполагает к проявлению выносливости, а С-аллель — наибольшим анаэробным потенциа лом (повышенная утилизация глюкозы) и способствует развитию скоростно-силовых качеств у спортсменов.

В соответствии с типом энергообеспечения соревновательной нагрузки всех спортсменов можно разделить на IV группы: I — виды спорта с преимущественным проявлением выносливости (биатлон, велоспорт (шоссе), коньки (3—10 км), лыжные гонки, плавание (800—1500 м), триатлон — условно «стайеры»); II — виды спорта с преимущественным проявлением скоростно-силовой выносливости (академическая гребля, гребля на байдарках, коньки, многоборье, плавание (200—400 м)); III — виды спорта с проявлением смешанных качеств переменной мощности (баскетбол, бокс, борьба, настольный теннис, футбол, хоккей с шайбой}; IV — виды спорта с преимущественным проявлением скорости и силы (бег (60—400 м), коньки (500—1000 м), плавание (50—100 м), тяжелая атлетика — условно «спринтеры»).

Существенное значение для спортсменов, занимающихся скоростно-силовыми видами спорта, имеет мышечная масса. Прирост мышечной массы зависит от многих факторов как внешней (тип тренировки, питание), так и внутренней среды (наследственность), в частности, распределение по PPAR генам.

Одним из генов-кандидатов, влияющих на мышечную массу человека, и зависящим от активности PPAR, является ген рецептора андрогена (AR).

Ген АР локализован на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq11—12. В среднем число CAG-повторов гена AR колеблется в пределах от 17 до 26, что и определяет полиморфизм этого гена.

Важнейшим подходом для интегральной оценки эффективности нагрузки и структуры тренировочного процесса является анализ генов-маркеров. Наиболее тренируемыми физическими качествами являются общая выносливость и ловкость, а наименее — быстрота и гибкость, то есть последние два качества в большей степени зависят от генетического влияния, чем от средовых факторов. Подтверждением тому, является факт, что в процессе многолетней тренировки показатели скорости и силы могут увеличиваются в 1,5—2 раза, качество силы — в 1,5—4 раза, а качество выносливости — в 10 раз за счет широкого спектра адаптационных механизмов.

Возможно ли влиять на распределение генов, ответственных за спортивные результаты?

Множество фармакологических подходов основаны на взаимодействии синтетических соединений с ядерными белками, которые могут менять экспрессию тех или иных генов.

В этом смысле рецепторы PPAR пока являються наименее изученными.

Биологические и терапевтические эффекты рецептора PPARα являются результатом сочетания как трансактивационных, так и трансрепрессивных свойств данного рецептора.

Основной функцией активности PPAR рецепторов во влиянии на энергетический метаболизм и синтез белка является способность модифицировать ответы клеток на инсулин – регуляторы гена PPARG позволяют контролировать уровень инсулина и чувствительность клеток организма к нему, снижая жировую массу и увеличивая мышечную активность.

Среди новых фармакологических подходов, реализуемых эффект влияния на PPAR рецепторы является использование AICAR рибонуклеотида и соединения под шифром GW 501,516 , являющихся активаторами PPAR δ модуляторами. Это активизирует AMP-активированной протеинкиназы и стимулирует потребление глюкозы в скелетных мышцах.

В 2008 году исследователи из Института Солка обнаружили, что AICAR значительно повышает эффективность в выносливости, по-видимому, преобразованием метаболизма быстрых мышечных волокон на более энергоэффективные пути утилизации кислорода.

Оба соединения в отдельности, и особенно в комбинации, обнаружили удивительную способность в стимуляции выносливости. Считается, что механизм их действия связан с модуляцией PPAR δ рецепторов, что вызывает их сенситизацию и усиливает дальнейшую экспрессию – по-сути – это «генетическое перепрограммирование мышечных волокон, поэтому они используют энергию лучше и эффективней».

Оба эти соединения отнесены к списку запрещенных допинговых препаратов, кроме того они не лишены побочных эффектов, связанных с метаболизмом жирных кислот.

Среди селективных активаторов PPAR рецепторов выступают препараты для лечения сахарного диабета из гласа тиолидазинонов – розиглитазон, пиоглитазон.

Однако, как и AICAR и GW 501,516, онимогут провоцировать риск сердечно-сосудистых осложнений, вплоть до развития инфаркта миокарда. Биохимическим объяснением этому факту является, по-видимому, отсутствие избирательности влияния на PPAR мышечных клеток, поскольку PPAR δ/γ распространенны как в мышечной ткани, так и миокарде.

Наибольший интерес, как для потенциальной спортивной фармакологии, так и для создания препаратов для лечения сахарного диабета и рака, является создание селективных PPAR альфа агонистов, и их сочетанное применение с PPAR δ/γ, поскольку стимуляция PPAR альфа антагонизирует негативные эффекты PPAR δ/γ в сердце, и потенцирует положительные механизмы влияния.

PPAR альфа рецепторы связаны с экспрессией белка ЕР300 . Этот белок регулирует активность многих генов в тканях по всему телу. Он играет существенную роль в регуляции роста клеток и деления, дифференциациии предотвращения роста раковых опухолей. Вторым важнейшим механизмом реализации адаптационных механизмов является взаимодействие PPAR с семейством белков теплового шока (HSP), ответственных за развитие адаптационного синдрома тренировки – прекондиционирования – системных изменений в экспрессии генов, что сопровождается в переходе на качественно новый уровень биохимических реакций.

Безусловно, привлекает внимание возможность поиска безопасных активаторов PPAR. Традиционно считается, что растения более безопасны, чем синтетические соединения. Среди растений, которые были изучены на предмет влияния на PPAR. Установлена выраженная избирательная активность остола, полученного из жгун-корня Монье (Cnidium Monnieri).

Остол оказывает выраженное стимулирующее действие на PPAR альфа рецепторы, что сопровождается усилением глюконеогенеза в печени, гипогликемическим действием, усилением митогенных сигналов. Установлено, что ядерные эффекты остола приводят к стимуляции синтеза андрогенных гормонов, снижении уровня воспалительных медиаторов, усилении дифференциации клеток, особенно в костной ткани. Посредством активации эндотелиальной PPAR остол оказывает стимулирующее действие на экспрессию NO синтазы, что сопровождается улучшением микроциркуляции. Остол может оказывать положительное действие на систему глутаматэргической и холинергической стимуляции нервной системы, оказывая нейропротекторное и улчшающее когнитивные функции мозга. Влияя на PPAR остол вызывает снижение инсулинрезистентности, что рассматривается как потенциальный антидиабетический эффект, особенно у пациентов с имеющих избыточный вес.

Потенцирование эффектов остола может быть достигнуто экдистероном, который оказывает модулирующее действие на систему PPAR рецепторов, выступая в роли ко-активатора. Последний факт, позволяет по-новому оценить анаболические эффекты экдистероидов. Следует заметить, что научные спекуляции вокруг эффектов экдистерона, должны подвергаться критике, поскольку все зависит от их стереоспецифичности, которая зависит от источника получения. Анаболический эффект выявлен лишь для некоторых индивидуальных соединений, в частности 20-hydroxyecdysone, viticosterone E, turkesterone,выделенных из растений рода Rhaponticum. При этом дозы 20-hydroxyecdysone, вызывающие положительный эффект, могут различаться на несколько порядков – от сверхмалых доз, равных 0.02 мкг/кг/день и 0.035 мг/кг – до очень больших концентраций, равных 5-20 мг/кг, или же проявляться с незначительным эффектом, составляющим 112-116% относительно контроля. Анаболический эффект сопоставимых доз экдистероидов из многих других источников, в частности, изолированных из Serratula coronata, не зафиксирован.

Ко-активаторами для экдистерона, являются вещества, которые могут влиять на систему шаперонов (запускающих генов) белков теплового шока.

Таким образом, влияние на систему ядерных рецепторов, является будущим для создания эффективных и безопасных препаратов для повышения работоспособности.

Фармакодинамика экдистерона (обзор)

Прошло уже 45 лет с момента первого открытия экдистероидов, в том числе 35 лет в растениях, а вопрос о роли их в природе до сих пор остается открытым, являясь одной из самых интригующих загадок для исследователей. Ими занимаются десятки научных лабораторий мира, проводятся международные симпозиумы и конференции по обмену опытом, но неизвестного не становится меньше.

Экдистероиды принимают участие в жизнедеятельности почти всех классов живых организмов, выполняя множественные функции. В большинстве случаев они передаются от растений, где осуществляется их биосинтез, нижеследующим звеньям пищевой цепочки. Доподлинно известно лишь то, что 20-гидроксиэкдизон является истинным гормоном линьки для членистоногих (насекомых и ракообразных). Некоторые морские обитатели секретируют их в качестве средств защиты и нападения. В отношении млекопитающих, человека и растений они выполняют некоторую универсальную гормоноподобную роль, но не являются ими. Экдистероиды скорее регулируют баланс гормонов и занимают место в иерархии биологически активных веществ область выше, чем последние. Самое важное – они обеспечивают рост и развитие организмов, а также играют большую роль в межвидовых взаимоотношениях. Иными словами, эффект их проявляется в координации функций жизнедеятельности как одной, отдельно взятой особи, так и множества различных компонентов в экосистеме.

После введения в организм экдистероиды распространяются в потоке крови по внутренним органам и вызывают быстрые, в течение нескольких минут, а также медленные, длящиеся 2-3 суток, эффекты. При подкожном введении элиминация начинается через 4-10 мин, через 2 часа радиоактивная метка в крови не обнаруживается. При оральном введении всасывание более медленное. Выделительный путь сквозной через печень, кишечник и кал (частично мочу). Через сутки после приема 20-гидроксиэкдизон полностью выводится из организма (Lafont и др, 1988). Они не разрушаются под воздействием кислотно-щелочного содержимого пищеварительного тракта и не оказывают отрицательного влияния на ее обитателей, т.е. ассоциации микроорганизмов (Selepcova, 1993). Последействие, после прохождения разового курса длительностью 7-10 дней, составляет до 2-х месяцев (Яковлев и др., 1990).

Перечень терапевтических показаний, при которых наблюдается положительное воздействие экдистерон-содержащих средств, весьма велик и разнообразен. Экдистероидсодержащие препараты регулируют минеральный, углеводный, липидный и белковый обмен, проявляют антиоксидантные и противорадикальные свойства (Осинская и др., 1992; Кузьменко и др., 1999). Они нормализуют уровень глюкозы в крови, что применяется при лечении сахарного диабета (Молоковский и др., 1989; Takahashi и Nishimoto, 1992); уменьшают содержание холестерина (Uchiyama и Yoshida, 1974; Миронова и др., 1982); снимают воспаление печени при токсическом гепатите (Сыров и др., 1986). Экдистероидсодержащие препараты дублируют действие витамина Д₃, проявляя антирахитичное действие (Ахмед И., 1993).

Экдистероиды положительно влияют на улучшение памяти и запоминание информации (Mosharrof, 1987), выводят из алкогольного депрессивного состояния (Ипатов, 1995). Могут применяться при лечении атеросклероза и эпилепсии (Ryosuke Hanaya и др., 1997). Тормозят развитие опухолей (Беспалов и др., 1992; Бочарова, 1999), по антивоспалительным свойствам эффективнее многих синтетических препаратов (Курмуков и Сыров, 1988). Действуют эффективно при отравлениях хлорорганическими соединениями и тяжелыми металлами (Чабанный и др., 1994). Эффективны при болезнях кровеносной системы (Вершинина, 1967), усиливают кроветворную функцию, улучшают коронарный кровоток через снижение вязкости содержимого и расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и внутренних органов; при критических состояниях восстанавливают нормальный пульс, помогают при аритмии, ишемической болезни сердца, приступов стенокардии, от инфаркта миокарда (Сыров и др., 1997; Opletal и др., 1997).

Применение экдистероидов в течение 5-10 дней вызывает развитие неспецифической сопротивляемости организма к действию неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы, что является перспективным направлением для восстановления или перестройки иммунной системы человека (Lamer-Zarawska, 1996), развития гуморального иммунитета (Азизов и др., 1997). У здорового человека при их приеме увеличивается порог защиты организма от вредного воздействия стресса, переохлаждения, перегревания, загазованности, шума, влажности, изменения атмосферного давления, облучения ионизирующей радиацией, агрессии патогенной микрофлоры и т.д. Повышается активность элементов защитной системы крови: лимфоцитов и нейтрофилов (Trenin S., Volodin V., 1999); усиливаются функции фагоцитоза (Сахибов и др., 1989; Кузьмицкий и др., 1990).

Экдистероиды являются причиной анаболического эффекта у позвоночных, стимулируя биосинтез протеина в тканях печени, почках, мускульных тканях (Otaka и др., 1969; Сыров и Курмуков, 1976; Айзиков и др., 1978). Это свойство широко используется в профессиональном спорте для достижения высоких показателей (Chermnykh и др., 1988; Гайджиева и др., 1995). В отличие от синтетических стероидов, высокая расположенность к синтезу белка при их приеме (в частности, 20-гидроксиэкдизона) не сопровождается опасными для жизни последствиями. Это оказалось достойной такому популярному, но запрещенному из-за своей токсичности средству, как дианабол (methandrostenolon, anabol, reforfit, nerobol, pronabol и т.д.), используемого в скоростных и силовых видах спорта (Сыров и др., 1997; Португалов, 1997).

Экдистероиды принадлежат к группе полигидроксилированных стеринов, обладающих структурой, подобной гормону линьки и метаморфоза у членистоногих. К настоящему времени идентифицировано более 150 различных структур фитоэкдистероидов из свыше 1 тыс. теоретически возможных [Wang S.F., Ayer S., Segraves W.A. et al.б 2000]. Они обладают разнообразными биологическими функциями.

В современных наукоемких технологиях экдистероиды находят применение в качестве естественных и безопасных лигандов в молекулярных системах переключения генов (экдизониндуцированные системы экспрессии генов) (Lafont R., Dinan L, 2003).

Основной массе населения препараты экдистероидов необходимы для поддержания общего тонуса организма, устранения расстройств, связанных с нарушением обмена веществ и менструального цикла, реабилитации в послеоперационный период, выздоравливания после тяжелой болезни. Прием в качестве пищевых добавок снимает раздражительность, неврозы, психоастенические состояния, гипервозбудимость и вялость, боязнь, испуг и страх. Важным свойством является способность подавлять любую боль в организме, в какой бы точке она не локализовалась. Эффективно использование левзеи в домашних условиях для быстрого отрезвления при алкогольном опьянении, от избавления от последствий пищевого отравления, для нормализации артериального давления и уровня сахара в крови, ускоренного заживления ран и переломов костей.

Биологически активные добавки на основе экдистерона предназначены для приобретения силы и выносливости в профессиональном спорте, для наращивания мышечных волокон в бодибилдинге. Механизм действия в данном случае обусловлен активным влиянием 20-гидроксиэкдизона на метаболические процессы, связанные с синтезом белка и расходом энергии на клеточном уровне, что эффективно сказывается на устранении усталости мышц в ходе напряженных физических нагрузок (Гаджиева и др., 1995). Это же является причиной сжигания излишнего жира в организме. Наряду со спортивной, адаптогены важное место занимают в морской, космической и военной медицине для преодоления запредельных физических и интеллектуальных нагрузок у нормального здорового человека (Сейфулла, 1994). Они – незаменимое средство снятия усталости для грибников, ягодников, туристов и дачников.

Благоприятное влияние на психо-эмоциональное состояние личности, сердечно-сосудистую систему и динамическую работоспособность организма лежит в основе препаратов для улучшения половой функции и усиления либидо.

Исходя из свойств экдистероидов усиливать циркуляцию крови в капиллярных сосудах, улучшать их физический и химический состав, ускорять регенерацию клеток эпидермиса и роговицы (Meybeck и др., 1997; Ковлер и др., 1998), экдистерон может использоваться в косметических изделиях для усиления роста (восстановления) волос, заживления ран и язв, лечения ожогов, устранения морщин, омоложения и защиты кожи от ультрафиолетового солнечного облучения. Запатентовано использование экдистероидов в составе цитопротекторных, противовоспалительных средств, гемореологических, иммунологических, антиязвенных, нейропротекторных средств.

Существует более десятка компаний, предлагающих биодобавки из порошкообразного (таблетированного) ecdysterone для снятия стресса и психологической усталости, повышения физической выносливости, наращивания мышц и усовершенствования тела (бодибилдинг, фитнесс).

Однако, как выше уже было отмечено, экдистероиды оказывает гораздо более выраженное действие, когда применяется вместе с ко-активаторами. В качестве последних рассматриваются вещества, которые могут модулировать работу ЕсR/RxR рецепторного комплекса. (ЕсR – экдистероновый рецептор, RxR – ретиноидный рецептор).

Для активизации транскрипции генов применяются гибридные экдистероид/ретиноидные рецепторы (EcR/RxR) и их модификации с другими ядерными рецепторами, где присутствие RxR-партнера необходимо для стабилизации гетеродимерного комплекса и закрепления к элементам ответа, предшествующего активизации механизмов генной экспрессии. В реальном организме могут быть взаимодействованы не только агонисты экдистероидов, но и лиганды второго партнера гетеродимерного комплекса (ретиноидного рецептора), что значительно расширяет диапазон их биологической активности. Кроме того, эффективные дозы снижаются до 10^-9-10^-10 М, если происходит целевое локальное воздействие на орган-мишень (Albanese и др., 2000).

В 1998 году российский ученые провели оценку эффективности экдистерона в сочетании с протеиновой диетой. Результаты были положительными, испытуемые в среднем набрали 6-7% сухой мышечной массы и снизили жировые отложения на 10 %. (Ахрем А.А., Ковганко В.В, 1998)

Исследователи также обнаружили, что экдистерон способствует снижению уровня глюкозы в крови, не влияя на уровень инсулина. (Балтаев У.А, 2000)/ Уровень сахара снижался, когда до приема он был в норме и незначительно повышен (до 16 ммоль/л), высокий уровень не изменялся. Таким образом, это делает возможным приманять экдистерон людям больным сахарным диабетом 2 типа.

Исходя из комплексных исследований Ярославской государственной медицинской академии, В.А. Дармограй с соавторами, указывают на следующие закономерности фармакологического действия фитоэкдистероидов :

• экдистероиды обладают антиоксидантным действием, ингибируют перекисное окисление липидов;

• увеличивают активность и поверхностный заряд, микровязкость мембран эритроцитов и их резистентность к осмотическому, температурному и кислотному гидролизу;

• обладают протекторным действием в отношении УФ-индуцируемого и перекисного гемолиза эритроцитов;

• повышают фагоцитарную активность нейтрофилов в крови,  увеличивают концентрацию белка и гамма-глобулинов, уменьшают исходно повышенное количество холестерина;

• увеличивают содержание гликогена в печени, активизируют белоксинтезирующие процессы, обладают гепатопротекторным действием;

• оказывают мощное ранозаживляющее действие при химических,  термических,  криогенных, механических повреждениях тканей, являясь стимулятором регенерации;

• способны стимулировать различные формы иммунитета –  естественную, противомикробную и антитоксическую резистентность;

• повышают работоспособность и обеспечивают профилактику утомления в отягощенных условиях;

• обладают антистрессовой, адаптогенной и актопротекторной активностью;

• оказывают ноотропное, в частности психоэнергизирующее действие;

• не угнетают жизнедеятельность микроорганизмов in vitro;

• не изменяют формулу периферической крови и СОЭ;

• во всех исследованиях отмечается нелинейная, как правило, параболическая зависимость графиков “концентрация-эффект”, т.е. максимальный эффект зависит от дозы только до какого-то определенного уровня, после чего, с увеличением дозы может не только уменьшаться, а даже инверсироваться (т.е. меняться на противоположный). Такая зависимость характерна для веществ рецепторного типа действия.

Подтвержлением тому, есть исследования  (Тимофеев Н.П., Ивановский А., 1996) анаболический эффект малых доз на беспородных белых мышах установлен как 0.035 мг/кг по 20-hydroxyecdysone. Увеличенная до 0.387 мг/кг (т.е. в 10!!! раз) доза в первые 10 дней после внутримышечного введения 0,035 мг/кг (анаболической дозы) тормозила проявление анаболического эффекта

Японские исследователи  обращают внимание на такие эффекты экдистероид-содержащи[ средств, как:

• тонизирующее;

• антидепрессивное при психологической неустойчивости, различных фобиях и возбужденных состояниях;

• иммунорезистентное при профилактике болезней,  индуцированных агрессией бактерий, вирусов и грибов;

• снятие различных форм аллергических реакций, дерматитов, астматических состояний;

• облегчение аутоиммунных состояний (гемолитическая анемия;  ревматоидный артрит,

раковые опухоли);

• лечение язв и колитов;

• увеличение физической силы;

• возрастание сексуальной активности, улучшение репродуктивного потенциала;

• облегчение течения процесса синдрома менопаузы

Молекулярный механизм действия. Экдистероид должен подходить к обязательной по лиганду гидрофобной впадине, так называемому “карману”, как ключ к замку. Только в этом случае образуются стабильные и не распадающиеся во времени структуры. Существует большое количество экдистероидных лигандов, различающихся небольшими изменениями в структурном строении (как, например фитоэкдистероиды и зооэкдистероиды, различающиеся, как правило пространстенной конформацией), Поэтому в таких случаях требуются высокие концентрации лигандов (т.е. самого экдистерона) для полного насыщения рецептора.  В случае полного соответствия как “ключ к замку”  - доза экдистероида,  достаточная для проявления биологического эффекта, будет зависеть, кроме как от индивидуальных его характеристик, также и от множества других сопутствующих факторов. С одним и тем же сложным рецептором могут одновременно взаимодействовать несколько разных лигандов. Взаимное влияние лигандов является кооперативным, т.е. ответ на действие одного лиганда усиливается при закреплении другого. В случае с димерным рецептором дополнительный лиганд является синергическим активизирующим фактором, который, вызывая частичное изменение пространственной структуры рецептора, делает возможным установление прочной связи основного лиганда-экдистероида.  В насекомых такую функцию выполняет белок USP (ювенильный гормон), у людей  - ряд стероидных фракций, прежде всего тестостерон.

Основная часть тестостерона (97–99%), циркулирующего в крови, находится в связанном состоянии с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Тестостерон является модулятором семейства PPAR рецепторов, относящихся к ядерным рецепторам, сопряженным с ретиноидными рецепторами. Установлен синергизм действия экдистероидв с тестостероном на уровне захвата SHGB и взаимодействия данного комплекса с ретиноидным Х рецептором (Verhaegen Y, Parmentier K, Swevers L, 2010).

В связанной с транспортными белками форме, гормоны неактивны и недоступны для метабо­лической инактивации. Биологически доступный свободный тестостерон составляет 1-2% от общего содержания тестостерона крови. При изменении концентрации транс­портных белков это соотношение может меняться, поэтому в дополнение к измерению общего тестостерона целесообразно исследовать содержание SHGB. Индекс свобод­ного тестостерона (ИСТ, Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение молярной концентрации общего тестостерона к молярной концентрации ГСПГ, выра­женное в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве информативного маркера андрогенного статуса. Экдистерон может вытеснять тестостерон с связи с белком, и тем самым увеличивать свободную фракцию. Комплекс экдистерон-SHGB сам имеет тропность к тем же ядерным рецепторам, что подтверждает, по-крайней мере, два эффекта в действии экдистероидов: быстронаступающий эффект, связанный на уровне фармакокинетического взаимодействия и реализуемый через активацию кальциевых, калиевых ионных каналов (Tzertzinis G, Egaña AL, Palli SR, 2010), и длительнодействующий отсроченный, связанный с активацией EcR/RXR ядерного рецептора, вызывающей активацию определенных генов, что определяет эффект, зависящий от типоспецифичности ткани.

В качестве ко-активатора экдистерона является и протодиосцин (Gauthaman K, Adaikan P, 2002), который может взаимодействовать с экдистероном на уровне SHGB.

Таким образом, группа экдистероидов вновь привлекает исследователей в самых разных областях применения, что обещает обогатить новыми знаниями в механизме действия, ко-активаторов и ингибиоров их действия на уровне фармакокинетики, фармакодинамики и собственно молекулярном уровне.

НАДН в спорте и медицине: обзор иностранной литературы

t

О НАДН (никотинамидадениндинуклеотидфосфате) мы писали в предыдущих статьях. Сейчас мы хотим предоставить информацию с англоязычных источников, о роли и значении этого вещества в обмене энергии в организме, его влиянии на нервную систему, и роли в развитии ряда патологическихситуаций и перспективах применения в медицине и спорте.  (Скачать монографию о НАДН).

NADH stands for nicotinamide adenine dinucleotide. NADH is a naturally occurring coenzyme nutrient for people desiring a stimulant-free energy boost. NADH (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) works as a redox active substance and participates in biologic energy production.

Some facts have shown that a mitochondrial DNA mutation appears to cause a defective complex I in the mitochondria of Parkinson”s disease patients. Complex I is consist of NADH: ubiquinone oxidoreductase. It is contemplated that due to stimulation of levodopa biosynthesis Exogenous NADH may improve symptoms in some with ideopathic Parkinson”s disease. ENADAlert NADH tablets are usually taken as needed to help naturally boost performance for 3-5 hours when taken at least one hour before activities such as traveling, time zone changes/jetlag, long meetings, studying, workouts, and athletic events.

NADH and Energy Production:
NADH is one of the most important naturally occurring coenzymes found throughout the body. A coenzyme is the active or working form of a vitamin or vitamin-like substance that is essential to metabolism. NADH is mainly involved in three energy production cycles that helps your body to oxidize (burn) all foods including carbohydrates, fats, and amino acids to produce ATP energy. Enada NADH plays a key part to supply cells with energy. Each NADH creates a lot of energy, according to its size. One NADH ignites enough glucose fuel to create 3 units of ATP energy (ATP is a complex nanomachine that serves as the primary energy currency of the cell). More NADH a cell can take more energy the cell can produce.

NADH and Mood Enhancement:
Primary function of Enada NADH is to produce energy but NADH also enhances mood due to its significant role in the growth of dopamine and serotonin. Dopamine and serotonin are two types of neurotransmitters in the brain that send electrical messages through and across the brain and affects the brain processes that control movement, emotional response, and the capacity to feel pleasureand pain. Shortage of these neurotransmitters may cause Parkinson”s disease. Healthy levels of serotonin and dopamine support a balanced mood and sense of well being.

NADH Research Summary:
It is reported that NADH (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) may stimulate endogenous dopamine biosynthesis have led to its experimental use in Parkinson”s disease. Using both intravenous and oral NADH some favorable results have been shown in studies and open-label trials. In an open-label study of 885 subjects with Parkinson”s disease, half received parenteral NADH and half received oral NADH with similar results. Out of these patients, 80% were clinically benefited and have shown lots of improvement. It was also observed that younger patients and those with the shortest duration of disease had shown the most improvement.

Another recent study was conducted whether oral NADH affects lipids in a hypertensive animal model and might lower blood pressure. This was totally a blinded, placebo-controlled, 10-week study. Over the first month systolic blood pressure was the same in the treated and placebo groups but after that period systolic blood pressure was drastically reduced in the NADH group. Total cholesterol and LDL cholesterol have also shown reduction in the NADH group. No real differences were reported in blood levels of insulin, glucose, triglyceride or HDL cholesterol. More research is needed to see whether NADH might be useful in cardiovascular disease.

NADH Benefits:
Boosts energy
Improves your memory
Repairs DNA molecules
Produces ATP energy
Increases dopamine and serotonin
Lowers blood pressure
Protects liver from alcohol damage
Is used to treat Parkinson”s and Alzheimer”s disease
Acts as an athletic performance
Protect against alcohol-induced inhibition of testosterone biosynthesis

Natural Sources:
Meat, muscle tissue of fish, poultry, and cattle; yeasted foods.

Major Forms:
NADH is available in tablets form